Actieve ingrediënten: Thiocolchicoside
MIOTENS 4 mg / 2 ml oplossing voor injectie
Waarom wordt Miotens gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Spierverslapper met centrale werking.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Adjuvante behandeling van pijnlijke spiercontracturen bij acute spinale aandoeningen bij volwassenen en adolescenten van 16 jaar en ouder.
Contra-indicaties Wanneer Miotens niet mag worden gebruikt
thiocolchicoside mag niet worden gebruikt
- bij patiënten met slappe verlamming, musculaire hypotonie.
- bij patiënten met overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in de rubriek "Samenstelling" vermelde hulpstoffen
- gedurende de hele zwangerschapsperiode, bij vermoeden van zwangerschap en als zwangerschap gepland is
- tijdens het geven van borstvoeding
- bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiva gebruiken.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Miotens inneemt
In geval van bijwerkingen moet de dosering op passende wijze worden verlaagd. Thiocolchicoside kan epileptische aanvallen veroorzaken bij patiënten met epilepsie of bij patiënten met een risico op aanvallen.
Respecteer strikt de doses en de duur van de behandeling die worden vermeld in de paragraaf "Dosis, methode en tijdstip van toediening"
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Miotens . veranderen?
Geen bekend.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Preklinische studies hebben aangetoond dat een van de metabolieten van thiocolchicoside (SL59.0955) aneuploïdie (verandering in het aantal chromosomen in delende cellen) induceerde bij concentraties die dicht bij de menselijke blootstelling lagen die werden waargenomen bij doses van 8 mg tweemaal daags per os. L "aneuploïdie wordt beschouwd als een risicofactor voor teratogeniteit, embryo-/foetale toxiciteit, miskraam, verminderde mannelijke vruchtbaarheid en een mogelijke risicofactor voor kanker.Als voorzorgsmaatregel, het gebruik van het geneesmiddel in doses hoger dan de aanbevolen dosis of langdurig gebruik dienen te worden vermeden (zie rubriek "Dosis, wijze en tijdstip van toediening").
Patiënten moeten zorgvuldig worden geïnformeerd over het mogelijke risico van een mogelijke zwangerschap en over effectieve anticonceptiemaatregelen die moeten worden gevolgd.
GEBRUIK TIJDENS ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING
Zwangerschap
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van thiocolchicoside bij zwangere vrouwen, daarom zijn de mogelijke risico's voor het embryo en de foetus niet bekend. Dierstudies hebben teratogene effecten aangetoond.MIOTENS 4 mg/2 ml oplossing voor injectie is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiva gebruiken (zie rubriek "Contra-indicaties").
Voedertijd
Het gebruik van thiocolchicoside is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding, aangezien het wordt uitgescheiden in de moedermelk (zie rubriek "Contra-indicaties").
Vruchtbaarheid
In een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten werd geen verslechtering van de vruchtbaarheid waargenomen bij doses tot 12 mg/kg, d.w.z. bij dosisniveaus die geen klinisch effect induceren. Thiocolchicoside en zijn metabolieten oefenen aneugene activiteit uit bij verschillende concentratieniveaus, wat een risicofactor is voor verminderde vruchtbaarheid bij de mens.
EFFECTEN OP HET VERMOGEN OM VOERTUIGEN TE RIJDEN OF MACHINES TE GEBRUIKEN
Hoewel het optreden van slaperigheid als een zeer zeldzame gebeurtenis moet worden beschouwd, moet toch met deze mogelijkheid rekening worden gehouden.
Bewaar dit geneesmiddel buiten het bereik van kinderen
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Miotens: Dosering
De aanbevolen en maximale dosis is 4 mg om de 12 uur (8 mg per dag). De duur van de behandeling is beperkt tot 5 opeenvolgende dagen.
Hogere dan aanbevolen doseringen of langdurig gebruik dienen te worden vermeden (zie rubrieken bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Pediatrische populatie
MIOTENS 4 mg / 2 ml oplossing voor injectie i.m. Het mag vanwege veiligheidsredenen niet worden gebruikt bij kinderen en jongeren onder de 16 jaar.
Wijze van toediening
Intramusculair.
Er moet een aseptische techniek worden gebruikt. Open de flacons langs de stippellijn. De oplossing van elke injectieflacon moet in de spuit worden gebracht en worden geïnjecteerd.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Miotens heeft ingenomen?
OVERDOSERING
In de literatuur zijn geen gevallen van overdosering beschreven.
Als u te veel Miotens heeft ingenomen, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
VERGETEN DOSIS
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Miotens
Aandoeningen van het immuunsysteem
Overgevoeligheidsreacties zoals:
Soms: jeuk,
Zelden: urticaria,
Zeer zelden: hypotensie,
Niet bekend: angio-oedeem en anafylactische shock
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: slaperigheid,
Zelden: agitatie en slaperigheid van passagiers,
Niet bekend: malaise met of zonder vasovagale syncope in de minuten na intramusculaire toediening, convulsies
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: diarree, maagpijn,
Soms: misselijkheid, braken
Zelden: brandend maagzuur
Lever- en galaandoeningen
Niet bekend: cytolytische en cholestatische hepatitis
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: allergische huidreacties.
De patiënt wordt verzocht elke bijwerking die niet in de bijsluiter staat beschreven aan zijn arts of apotheker te melden.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Controleer de houdbaarheidsdatum die op de verpakking staat vermeld.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
WAARSCHUWING: Gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geen speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
Elke injectieflacon van 2 ml bevat: werkzaam bestanddeel: thiocolchicoside 4 mg Hulpstoffen: natriumchloride, monobasisch natriumfosfaatmonohydraat, dinatriumfosfaatdodecahydraat, water voor injecties.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie voor intramusculair gebruik in verpakkingen van 6 ampullen voor een dosis van 4 mg / 2 ml.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MIOTENS 4 MG / 2 ML OPLOSSING VOOR INJECTIE I.M.
▼ Geneesmiddel onderworpen aan aanvullende monitoring.Dit zal de snelle identificatie van nieuwe veiligheidsinformatie mogelijk maken. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor informatie over het melden van bijwerkingen.
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Injecteerbare oplossing: elke injectieflacon bevat: actief principe: thiocolchicoside 4 mg.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie voor intramusculair gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Adjuvante behandeling van pijnlijke spiercontracturen bij acute spinale aandoeningen bij volwassenen en adolescenten van 16 jaar en ouder.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen en maximale dosis is 4 mg om de 12 uur (8 mg per dag). De duur van de behandeling is beperkt tot 5 opeenvolgende dagen.
Hogere dan aanbevolen doses of langdurig gebruik dienen te worden vermeden (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
MIOTENS 4 mg / 2 ml oplossing voor injectie i.m. het mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten jonger dan 16 jaar vanwege veiligheidsoverwegingen (zie rubriek 5.3).
Wijze van toediening
Intramusculair.
Voor instructies over het gebruik van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6
04.3 Contra-indicaties
Slappe verlamming, spierhypotonie.
Thiocolchicoside mag niet worden gebruikt:
- bij patiënten met overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
- gedurende de hele zwangerschapsperiode
- tijdens borstvoeding
- bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiva gebruiken.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
In geval van bijwerkingen moet de dosering op passende wijze worden verlaagd.
Thiocolchicoside kan epileptische aanvallen veroorzaken bij patiënten met epilepsie of bij patiënten met een risico op aanvallen.
Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat een van de metabolieten van thiocolchicoside (SL59.0955) aneuploïdie (verandering in het aantal chromosomen in delende cellen) induceerde bij concentraties die dicht bij de menselijke blootstelling lagen die werden waargenomen bij doses van 8 mg tweemaal daags oraal (zie rubriek 5.3). Aneuploïdie wordt beschouwd als een risicofactor voor teratogeniteit, embryo-/foetale toxiciteit, spontane abortus, verminderde mannelijke vruchtbaarheid en een mogelijke risicofactor voor kanker. Bij doses hoger dan de aanbevolen dosis moet of langdurig gebruik worden vermeden (zie rubriek 4.2 ).
Patiënten moeten zorgvuldig worden geïnformeerd over het mogelijke risico van een mogelijke zwangerschap en over effectieve anticonceptiemaatregelen die moeten worden gevolgd.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Geen bekend.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van thiocolchicoside bij zwangere vrouwen, daarom zijn de mogelijke risico's voor het embryo en de foetus niet bekend.
Dierstudies hebben teratogene effecten aangetoond (zie rubriek 5.3).
MIOTENS 4 mg / 2 ml oplossing voor injectie i.m is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiva gebruiken (zie rubriek 4.3).
Voedertijd
Het gebruik van thiocolchicoside is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding, aangezien het wordt uitgescheiden in de moedermelk (zie rubriek 4.3).
Vruchtbaarheid
In een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten werd geen verslechtering van de vruchtbaarheid waargenomen bij doses tot 12 mg/kg, d.w.z. bij dosisniveaus die geen klinisch effect induceren. Thiocolchicoside en zijn metabolieten oefenen aneugene activiteit uit bij verschillende concentratieniveaus, wat een risicofactor is voor verminderde vruchtbaarheid bij de mens (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Hoewel het optreden van slaperigheid als een zeer zeldzame gebeurtenis moet worden beschouwd, moet toch met deze mogelijkheid rekening worden gehouden.
04.8 Bijwerkingen
Aandoeningen van het immuunsysteem
Overgevoeligheidsreacties zoals:
Soms: jeuk
Zelden: urticaria
Zeer zelden: hypotensie
Niet bekend: angio-oedeem en anafylactische shock
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: slaperigheid
Zelden: agitatie en slaperigheid van passagiers
Niet bekend: malaise met of zonder vasovagale syncope in de minuten na intramusculaire toediening, convulsies
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: diarree, maagpijn
Soms: misselijkheid, braken
Zelden: brandend maagzuur
Lever- en galaandoeningen
Niet bekend: cytolytische en cholestatische hepatitis
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: allergische huidreacties.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Overdosering
Gevallen van overdosering zijn niet bekend of zijn gemeld in de literatuur.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Thiocolchicoside is een halfsynthetisch zwavelderivaat van colchicoside, een natuurlijk glycoside van colchicum, met een spierverslappende werking en zonder curare-achtige effecten.
Sommige werken hebben een selectieve agonistische activiteit aangetoond op GABA-erge en glycinerge receptoren. Deze acties kunnen het effect van thiocolchicoside verklaren, zowel bij reflex-, reumatische en traumatische contracturen als bij spastische contracturen van centrale oorsprong.
Thiocolchicoside verandert de vrijwillige beweeglijkheid niet en interfereert ook niet met de ademhalingsspieren. Ten slotte heeft het geen effecten op het cardiovasculaire systeem.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
- Na intramusculaire toediening treedt thiocolchicoside Cmax op in 30 minuten en bereikt waarden van 113 ng/ml na een dosis van 4 mg en 175 ng/ml na een dosis van 8 mg. De bijbehorende AUC-waarden zijn respectievelijk 283 en 417 ng.h/ml.
De farmacologisch actieve metaboliet SL18.0740 wordt ook waargenomen bij lagere concentraties, met een Cmax van 11,7 ng/ml die 5 uur na de dosis optreedt en een AUC van 83 ng.h/ml.
Er zijn geen gegevens beschikbaar voor de inactieve metaboliet SL59.0955.
- Na orale toediening wordt thiocolchicoside niet gedetecteerd in plasma. Er worden slechts twee metabolieten waargenomen: de farmacologisch actieve metaboliet SL18.0740 en een inactieve metaboliet SL59.0955. Voor beide metabolieten treden de maximale plasmaconcentraties 1 uur na toediening van thiocolchicoside op. Na een enkele orale dosis van 8 mg thiocolchicoside zijn de Cmax en AUC van SL18.0740 respectievelijk ongeveer 60 ng/ml en 130 ng.h/ml Voor SL59.0955 zijn deze waarden veel lager: Cmax ongeveer 13 ng/ ml- en AUC-waarden liggen tussen 15,5 ng.u/ml (tot 3u) en 39,7 ng.u/ml (tot 24u).
Verdeling
Het schijnbare distributievolume van thiocolchicoside wordt geschat op ongeveer 42,7 l na intramusculaire toediening van 8 mg. Voor beide metabolieten zijn geen gegevens beschikbaar.
Biotransformatie
Na orale toediening wordt thiocolchicoside eerst gemetaboliseerd tot 3-demethylthiocolchicine aglycon of SL59.0955. Deze transformatie vindt voornamelijk plaats via het darmmetabolisme en verklaart het ontbreken van onveranderd circulerend thiocolchicoside via deze toedieningsweg.
De metaboliet SL59.0955 wordt vervolgens glucurogeconjugeerd tot SL18.0740, dat een even krachtige farmacologische activiteit heeft als thiocolchicoside en daarom de farmacologische activiteit ondersteunt na orale toediening van thiocolchicoside.
De metaboliet SL59.0955 wordt ook gedemethyleerd tot didemethylthiocolchicine.
Eliminatie
- Na intramusculaire toediening is de schijnbare t½ van thiocolchicoside 1,5 uur en de plasmaklaring 19,2 l/u.
- Na orale toediening wordt de totale radioactiviteit voornamelijk uitgescheiden in de feces (79%), terwijl de excretie via de urine slechts 20% uitmaakt Onveranderd thiocolchicoside wordt noch in de urine noch in de feces uitgescheiden De metabolieten SL18.0740 en SL59. 0955 worden ze aangetroffen in urine en feces, terwijl didemethylthiocolchicine alleen in feces wordt teruggevonden.
Na orale toediening van thiocolchicoside wordt de metaboliet SL18.0740 geklaard met een schijnbare t½ van 3,2 tot 7 uur en de metaboliet SL59.0955 heeft een gemiddelde t½ van 0,8 uur.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Het thiocolchicoside-profiel werd geëvalueerd in vitro En in vivo na parenterale en orale toediening.
Thiocolchicoside werd goed verdragen na orale toediening gedurende perioden van maximaal 6 maanden bij zowel de rat als de niet-menselijke primaat, wanneer het werd toegediend in herhaalde doses van minder dan of gelijk aan 2 mg/kg/dag bij de rat en minder dan of gelijk aan 2,5 mg/kg/dag bij de niet-menselijke primaat, en intramusculair bij de primaat bij herhaalde doses tot 0,5 mg/kg/dag gedurende 4 weken.
Bij hoge doses, na acute orale toediening, veroorzaakte thiocolchicoside braken bij honden, diarree bij ratten en convulsies bij zowel knaagdieren als niet-knaagdieren.
Na herhaalde toediening veroorzaakte thiocolchicoside orale gastro-intestinale stoornissen (enteritis, braken) en intramusculair braken.
Thiocolchicoside induceerde op zichzelf geen genmutatie in bacteriën (Ames-test), chromosomale schade in vitro (chromosomale aberratietest in menselijke lymfocyten) en chromosomale schade in vivo (muis beenmerg micronucleus test na intraperitoneale toediening).
De belangrijkste glucurogeconjugeerde metaboliet SL18.0740 induceerde geen genmutatie in bacteriën (Ames-test), maar induceerde wel chromosomale schade in vitro (micronucleustest van menselijke lymfocyten) en chromosomale schade in vivo (muis beenmerg micronucleus test na orale toediening). Micronuclei waren voornamelijk afkomstig van chromosomaal verlies (positieve centromere micronuclei na FISH-centromeerkleuring), wat wijst op aneugene eigenschappen. Het aneugene effect van de metaboliet SL18.0740 werd waargenomen bij concentraties in de test in vitro en plasmablootstellingen (AUC) in de test in leven, hoger (10 keer groter op basis van AUC) dan die waargenomen in humaan plasma bij therapeutische doses.
De aglyconmetaboliet (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955), die voornamelijk na orale toediening wordt gevormd, veroorzaakte chromosomale schade in vitro (micronucleustest van menselijke lymfocyten) en chromosomale schade in vivo (micronucleustest van het beenmerg bij ratten na orale toediening). Micronuclei waren voornamelijk afkomstig van chromosomaal verlies (centromeer micronuclei positief na FISH- of CREST-kleuring van het centromeer), wat wijst op aneugene eigenschappen. Het aneugene effect van SL59.0955 werd waargenomen bij concentraties in de test in vitro en bij blootstellingen in de test in vivo dicht bij die waargenomen in humaan plasma bij therapeutische doses van 8 mg tweemaal daags oraal. Het aneugene effect in delende cellen kan aneuploïde cellen veroorzaken Aneuploïdie is een verandering in het aantal chromosomen en verlies van heterozygotie, die wordt erkend als een risicofactor voor teratogeniteit, embryotoxiciteit / miskraam, verminderde mannelijke vruchtbaarheid , wanneer het geslachtscellen aantast, en een potentiële risicofactor voor kanker wanneer het somatische cellen aantast.De aanwezigheid van de aglyconmetaboliet (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) na intramusculaire toediening is nooit onderzocht, daarom kan de vorming ervan via deze toedieningsweg niet worden uitgesloten.
Bij ratten resulteerde een orale dosis van 12 mg/kg/dag thiocolchicoside in ernstige misvormingen samen met foetale toxiciteit (groeivertraging, embryosterfte, veranderde snelheid van geslachtsverdeling).De dosis zonder toxisch effect was 3 mg/kg/dag .
Bij konijnen vertoonde thiocolchicoside maternale toxiciteit vanaf 24 mg/kg/dag. Daarnaast werden kleine anomalieën (overtallige ribben, vertraagde ossificatie) waargenomen.
In een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten werd geen verminderde vruchtbaarheid waargenomen bij doses tot 12 mg/kg/dag, d.w.z. dosisniveaus die geen klinisch effect induceren.
Thiocolchicoside en zijn metabolieten oefenen aneugene activiteit uit bij verschillende concentratieniveaus, dit wordt erkend als een risicofactor voor verminderde vruchtbaarheid bij de mens.
Carcinogeen potentieel is niet geëvalueerd.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumchloride, monobasisch natriumfosfaatmonohydraat, dinatriumfosfaatdodecahydraat, water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Geen bekend. Het is mogelijk de geïmproviseerde combinatie in een injectiespuit van MIOTENS oplossing voor injectie met specialiteit voor parenterale toediening die bevat: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamine, diclofenac natrium, lysine acetylsalicylaat, betamethason dinatriumfosfaat, cyanocobalamine (vitamine B12) en complexen B6 en B12.
06.3 Geldigheidsduur
24 maanden. De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte en correct bewaarde verpakking.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Er zijn geen speciale voorzorgsmaatregelen vereist voor het bewaren van MIOTENS oplossing voor injectie.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
6 ampullen voor de dosis van 4 mg / 2 ml.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Er moet een aseptische techniek worden gebruikt. Open de flacons langs de stippellijn. De oplossing van elke injectieflacon moet in de spuit worden gebracht en worden geïnjecteerd.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Via San Martino 12
20122 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 034424010
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
27 februari 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
september 2015
