Actieve ingrediënten: Clomipramine
NAFRANIL 10 mg omhulde tabletten
NAFRANIL 25 mg omhulde tabletten
NAFRANIL 75 mg omhulde tabletten
NAFRANIL 25 mg / 2 ml oplossing voor injectie
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ANAFRANIL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
ANAFRANIL 10 mg omhulde tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: clomipraminehydrochloride 10 mg
Hulpstoffen: lactose, sucrose
ANAFRANIL 25 mg omhulde tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: clomipraminehydrochloride 25 mg
Hulpstoffen: lactose, sucrose
ANAFRANIL 75 mg tabletten met verlengde afgifte
Eén tablet bevat:
Actief principe: clomipraminehydrochloride 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml oplossing voor injectie
Eén injectieflacon bevat:
Actief principe: clomipraminehydrochloride 25 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Gecoate tabletten.
Tabletten met verlengde afgifte.
Injecteerbare oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Depressieve toestanden van verschillende etiologie en symptomatologie: endogene, reactieve, neurotische, organische, gemaskeerde en involutionele vormen van depressie; depressie geassocieerd met schizofrenie en persoonlijkheidsstoornissen; depressieve syndromen van preseniliteit of seniliteit, van chronische pijnlijke toestanden en chronische somatische aandoeningen.
Andere indicaties: obsessief-compulsieve syndromen, fobieën, paniekaanvallen en chronische pijnlijke toestanden.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Alvorens de behandeling met Anafranil te starten, dient elke aanwezige hypokaliëmie adequaat te worden behandeld (zie rubriek 4.4).
Voordat de behandeling wordt gestart, is het ook raadzaam om de bloeddruk van de patiënt te controleren, omdat hypotensieve personen met orthostatische hypotensie of problemen met de bloedsomloop op het geneesmiddel kunnen reageren met een bloeddrukdaling.
De dosering en wijze van toediening dienen individueel te worden bepaald en aan de toestand van de patiënt te worden aangepast. In de regel moet men proberen het optimale effect te verkrijgen met minimale effectieve doses en deze geleidelijk met voorzichtigheid verhogen, vooral bij oudere patiënten, aangezien deze categorie patiënten over het algemeen een meer uitgesproken respons op Anafranil vertoont.
Naleving van de aangegeven doseringen en voorzichtigheid bij toenemende doses worden aanbevolen bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen of met andere serotonerge geneesmiddelen, om episoden van lange QT of serotonerge toxiciteit te voorkomen (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
De omhulde tabletten moeten heel worden doorgeslikt.
De tabletten met verlengde afgifte van 75 mg kunnen in exact gelijke helften worden verdeeld, zodat de dosering kan worden aangepast aan de behoeften van de individuele patiënt.
Depressies, obsessief-compulsieve syndromen, fobieën
tot) mondeling: Start de behandeling met 1 omhulde tablet van 25 mg 2-3 maal daags of 1 tablet met verlengde afgifte van 75 mg eenmaal daags (bij voorkeur 's avonds). Verhoog tijdens de eerste week van de behandeling de dagelijkse dosering geleidelijk, afhankelijk van de verdraagbaarheid van de behandeling, bijv. 25 mg om de paar dagen tot 4-6 25 mg omhulde tabletten of 2 75 mg tabletten met verlengde afgifte.
In ernstige gevallen kan de dosering worden verhoogd tot maximaal 250 mg per dag. Zodra een duidelijke verbetering is bereikt, past u de dagelijkse dosering aan tot een onderhoudsniveau van 2-4 25 mg omhulde tabletten of 1 75 mg tablet met verlengde afgifte.
B) intramusculair: start met 1-2 ampullen van 25 mg; verhoog daarna de dosering met 1 ampul per dag totdat de patiënt 4-6 ampullen per dag krijgt. Nadat verbetering is vastgesteld, moet u het aantal injecties geleidelijk verminderen terwijl u de patiënt een orale behandeling geeft met onderhoudsdoses.
C) Intraveneuze infusie: aanvankelijk 2-3 ampullen (50-75 mg), verdund en gemengd met 250-500 ml isotone zout- of glucoseoplossing en eenmaal per dag geperfundeerd gedurende een periode van 1,5-3 uur. Tijdens de infusie is het noodzakelijk om het optreden van ongewenste reacties nauwlettend te volgen; in het bijzonder moet de bloeddruk worden gecontroleerd omdat orthostatische hypotensie kan optreden.
Zodra een duidelijke verbetering is bereikt, moet de infusie nog eens 3-5 dagen worden toegediend. Om de respons te behouden, moet de therapie oraal worden voortgezet; 2 omhulde tabletten van 25 mg zijn over het algemeen gelijk aan 1 ampul van 25 mg.
Een geleidelijke overgang van infusietherapie naar orale onderhoudstherapie kan ook worden gemaakt door toevlucht te nemen tot een tussenstadium van intramusculaire injecties.
Oudere patiënten
Bij de behandeling van oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
Het wordt daarom aanbevolen om de behandeling te starten met 1 omhulde tablet van 10 mg per dag en de dosering geleidelijk te verhogen tot een optimaal niveau van 30-50 mg per dag, te bereiken na ongeveer 10 dagen en te volgen tot het einde van de behandeling .
Chronische pijnlijke toestanden
De dosering moet individueel worden bepaald (10-150 mg per dag), waarbij rekening moet worden gehouden met eventuele gelijktijdige behandeling met pijnstillers (en de mogelijkheid om de dosering van de pijnstillers te verlagen).
Paniekaanvallen
Aanvankelijk 1 omhulde tablet van 10 mg, eventueel in combinatie met een benzodiazepine. Op basis van de verdraagbaarheid van het medicijn, de dosering verhogen totdat de gewenste reactie is verkregen en tegelijkertijd de benzodiazepine geleidelijk stopzetten.
De benodigde dagelijkse dosering varieert sterk van patiënt tot patiënt, met waarden variërend van 25 tot 100 mg. Indien nodig kan het worden verhoogd tot 150 mg.
Het wordt aanbevolen om de behandeling niet eerder dan 6 maanden te stoppen en gedurende deze tijd dient de onderhoudsdosis langzaam te worden verlaagd.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Kruisovergevoeligheid voor andere tricyclische antidepressiva die tot de dibenzazepinegroep behoren.
Gelijktijdig of binnen twee weken behandeling met een monoamineoxidaseremmer (MAOI) (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdige behandeling met selectieve en reversibele MAO-A-remmers, zoals moclobemide.
glaucoom.
Prostaathypertrofie, pylorusstenose en andere stenose aandoeningen van het maag-darmstelsel en het urogenitale systeem.
Leverziekte.
Hartfalen. Myocardiaal ritme en geleidingsstoornissen. Herstelperiode na het infarct.
Manie.
Congenitaal lang QT-syndroom.
Bekende of vermoede zwangerschap.
Voedertijd.
Personen onder de 18 jaar.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar
Tricyclische antidepressiva mogen niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Studies uitgevoerd bij depressie bij kinderen van deze leeftijdsgroep hebben de werkzaamheid voor deze klasse van geneesmiddelen niet aangetoond. Studies met andere antidepressiva hebben het risico op zelfmoord, zelfbeschadiging en vijandigheid in verband met deze geneesmiddelen aangetoond. Dit risico kan ook optreden bij deze geneesmiddelen. tricyclische antidepressiva.
Bovendien zijn tricyclische antidepressiva in alle leeftijdsgroepen geassocieerd met een risico op cardiovasculaire bijwerkingen. Houd er rekening mee dat er geen veiligheidsgegevens op lange termijn beschikbaar zijn bij kinderen en adolescenten met betrekking tot groei, rijping en cognitieve en gedragsontwikkeling.
Zelfmoord / zelfmoordgedachten
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoord/gerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan totdat significante remissie optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste of onmiddellijke weken van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat verbetering optreedt. Het is over het algemeen klinische ervaring dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.
Andere psychiatrische aandoeningen waarvoor Anafranil wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op suïcidaal gedrag. Bovendien kunnen deze aandoeningen worden geassocieerd met een depressieve stoornis. Daarom moeten dezelfde voorzorgsmaatregelen worden genomen bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische stoornissen bij de behandeling van patiënten met ernstige depressieve stoornissen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten, of die een significante mate van suïcidale gedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, lopen een verhoogd risico op suïcidale gedachten of suïcidale gedachten, en moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. geneesmiddelen in vergelijking met placebo bij de behandeling van psychiatrische stoornissen, vertoonden een verhoogd risico op suïcidaal gedrag in de leeftijdsgroep onder de 25 jaar van patiënten die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.
Medicamenteuze therapie met antidepressiva moet altijd gepaard gaan met nauwlettend toezicht op patiënten, vooral die met een hoog risico, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (of zorgverleners) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om elke klinische verslechtering, het optreden van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten of gedragsveranderingen te controleren en onmiddellijk aan hun arts te melden.
Bij deze patiënten moet de mogelijkheid om het behandelingsschema aan te passen, inclusief stopzetting van de behandeling, worden overwogen, vooral als deze symptomen ernstig zijn, abrupt beginnen of geen deel uitmaken van de symptomen die de patiënt vóór de behandeling vertoonde (zie ook "Onderbreking van de behandeling). "in rubriek 4.4).
Om het risico op overdosering te verminderen, moeten Anafranil-voorschriften worden voorgeschreven voor de minimale hoeveelheden tabletten die nuttig zijn voor een goede behandeling van de patiënt.
Andere psychiatrische effecten
Veel patiënten met paniekaanvallen meldden verhoogde angst bij het begin van de behandeling met Anafranil (zie rubriek 4.2); dit paradoxale effect is zeer duidelijk in de eerste dagen van de behandeling en verdwijnt dan over het algemeen binnen 2 weken.
Exacerbatie van psychotische toestanden is af en toe waargenomen bij patiënten met schizofrenie die tricyclische antidepressiva gebruikten.
Bij patiënten met een bipolaire affectieve stoornis zijn bij behandeling met tricyclische antidepressiva episoden van manie of hypomanie tijdens de depressieve fase gemeld.In deze gevallen is het noodzakelijk de dosering te verlagen of Anafranil te staken en antipsychotica toe te dienen. Beheers deze episodes, indien nodig kan een behandeling met een lage dosis Anafranil worden hervat.
Bij gepredisponeerde patiënten en oudere patiënten kunnen tricyclische antidepressiva drugs-geïnduceerde psychose (wanen) veroorzaken, vooral 's nachts, die binnen een paar dagen verdwijnen zodra het medicijn wordt stopgezet.
Hart- en vaataandoeningen
Behandeling met Anafranil dient met voorzichtigheid te worden toegepast bij patiënten met cardiovasculaire disfunctie, vooral die met cardiovasculaire insufficiëntie, geleidingsstoornissen (bijv. Graad I tot III atrioventriculair blok) of aritmieën. Bij deze patiënten, evenals bij oudere patiënten, wordt monitoring van de hartfunctie en het uitvoeren van een elektrocardiogram aanbevolen.
Verlenging van het QTc-interval en "torsade de pointes" aritmieën kunnen optreden, met name bij doses boven het therapeutische bereik of bij plasmaconcentraties van clomipramine boven de therapeutische niveaus, zoals gebeurt bij gelijktijdige toediening van selectieve serotonineheropnameremmers of serotonine- en noradrenalineheropnameremmers. Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die clomipramine-accumulatie veroorzaken, moet worden vermeden Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die het QTc-interval kunnen verlengen, moet ook worden vermeden (zie rubriek 4.5). Het is bekend dat hypokaliëmie een risicofactor is voor verlenging van het QTc-interval en voor het ontstaan van torsade de pointes-aritmieën.Daarom dient hypokaliëmie adequaat te worden behandeld voordat de behandeling met Anafranil wordt gestart. Anafranil dient met voorzichtigheid te worden toegediend in geval van gelijktijdige behandeling met selectieve serotonineheropnameremmers, serotonine- en noradrenalineheropnameremmers of diuretica (zie rubriek 4.5).
stuiptrekkingen
Tricyclische antidepressiva kunnen de aanvalsdrempel verlagen. Het gebruik ervan bij epileptica en bij patiënten met andere predisponerende factoren, zoals hersenbeschadiging van verschillende etiologie, gelijktijdig gebruik van neuroleptica, onthouding van alcohol of geneesmiddelen met anticonvulsieve eigenschappen (bijv. benzodiazepinen), is alleen toegestaan onder nauwlettend toezicht van de arts . Het begin van aanvallen lijkt dosisafhankelijk te zijn, daarom mogen de aanbevolen dagelijkse doses niet worden overschreden.
Zoals met andere tricyclische antidepressiva, mag gelijktijdige elektroconvulsietherapie alleen worden uitgevoerd door bijzonder ervaren personeel.
Anticholinerge effecten
Vanwege de anticholinerge eigenschappen moet Anafranil met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van verhoogde intraoculaire druk, nauwekamerhoekglaucoom of urineretentie (bijv. prostaataandoening).
De afname van de traanproductie en de accumulatie van slijmerige afscheiding, als gevolg van de anticholinerge eigenschappen van tricyclische antidepressiva, kan het hoornvliesepitheel beschadigen bij patiënten met contactlenzen.
Bijzondere categorieën patiënten
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van tricyclische antidepressiva aan patiënten met ernstige lever- of nierdisfunctie en bijniertumoren (feochromocytoom, neuroblastoom), aangezien hypertensieve crises kunnen worden veroorzaakt.
Voorzichtigheid is ook geboden bij patiënten met hyperthyreoïdie of bij patiënten die schildklierpreparaten gebruiken, vanwege de mogelijkheid van verergering van cardiale bijwerkingen.
In het geval van patiënten met leverdisfunctie moeten de leverenzymspiegels periodiek worden gecontroleerd.
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van Anafranil aan patiënten met chronische constipatie. Tricyclische antidepressiva kunnen paralytische ileus veroorzaken, vooral bij oudere of bedlegerige patiënten gedurende lange perioden.
Lange behandelingen met tricyclische antidepressiva kunnen leiden tot een verhoogde incidentie van tandcariës, daarom is het raadzaam om bij langdurige behandelingen regelmatig te controleren.
Veel patiënten met paniekaanvallen meldden verhoogde angst bij het begin van de behandeling met Anafranil (zie rubriek 4.2); dit paradoxale effect is zeer duidelijk in de eerste dagen van de behandeling en verdwijnt dan over het algemeen binnen 2 weken.
Exacerbatie van psychotische toestanden is af en toe waargenomen bij patiënten met schizofrenie die tricyclische antidepressiva gebruikten.
Episodes van manie of hypomanie tijdens de depressieve fase zijn gemeld bij patiënten met een bipolaire affectieve stoornis die tricyclische antidepressiva kregen. In deze gevallen is het noodzakelijk de dosering te verlagen of Anafranil stop te zetten en antipsychotica toe te dienen. Nadat deze zijn gecontroleerd. episoden, indien nodig , kan de behandeling met een lage dosis Anafranil worden hervat.
Bij gepredisponeerde patiënten en ouderen kunnen tricyclische antidepressiva drugsgeïnduceerde wanen en psychose veroorzaken, vooral 's nachts, die binnen enkele dagen verdwijnen zodra het medicijn wordt stopgezet.
Aantal witte bloedcellen
Hoewel er slechts geïsoleerde gevallen zijn geweest van verandering in het aantal witte bloedcellen na behandeling met Anafranil, is het raadzaam om periodiek het bloedbeeld te controleren en het optreden van symptomen zoals koorts en keelpijn te controleren, vooral tijdens de eerste maanden van de behandeling. en tijdens langdurige behandelingen.
Anesthesie
Het is raadzaam om vóór een plaatselijke of algehele anesthesie de anesthesist te informeren dat de patiënt wordt behandeld met Anafranil (zie rubriek 4.5).
Stopzetting van de behandeling
Abrupt staken van de behandeling vanwege het mogelijk optreden van bijwerkingen dient te worden vermeden Indien wordt besloten de behandeling te staken, dient de dosering van het geneesmiddel zo snel mogelijk te worden verlaagd, waarbij echter rekening moet worden gehouden met het feit dat abrupte stopzetting gepaard kan gaan met bepaalde symptomen (zie rubriek 4.8 voor de beschrijving van de risico's van het stopzetten van de behandeling met Anafranil).
serotoninesyndroom
Gezien het risico op serotoninetoxiciteit, is het raadzaam om voorzichtig te werk te gaan bij het toedienen van de aanbevolen dosis en het verhogen ervan als een ander serotonerge geneesmiddel gelijktijdig wordt toegediend.Serotoninesyndroom, met symptomen zoals hyperpyrexie, myoclonus, agitatie, toevallen, delirium en coma kunnen optreden wanneer clomipramine gelijktijdig wordt toegediend met serotonerge geneesmiddelen zoals selectieve serotonineheropnameremmers, serotonine- en noradrenalineheropnameremmers, tricyclische antidepressiva en lithium (zie rubrieken 4.2 en 4.5) 2-3 weken "washout" voor en na behandeling met fluoxetine.
Anafylactische shock
Er zijn geïsoleerde gevallen van anafylactische shock gemeld. Voorzichtigheid is geboden als Anafranil intraveneus wordt toegediend.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Monoamineoxidaseremmers
Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), zoals moclobemide, zijn krachtige in vivo remmers van CYP2D6 (katalysator van hydroxylering van clomipramine en zijn actieve metaboliet); daarom mogen tricyclische antidepressiva niet worden gecombineerd met MAO-remmers vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen (hyperthermie). convulsies, hypertensieve crisis, myoclonus, agitatie, delirium, coma. Dezelfde voorzichtigheid moet in acht worden genomen bij het toedienen van een MAO-remmer na eerdere behandeling met Anafranil. In beide gevallen moet Anafranil of het MAOI-medicijn aanvankelijk in lage doses worden toegediend, wat kan vervolgens geleidelijk worden verhoogd door de effecten te controleren (zie rubriek 4.3).
Sommige gegevens wijzen erop dat tricyclische antidepressiva pas 24 uur na toediening van een reversibele MAO type A-remmer, zoals moclobemide, kunnen worden toegediend; het wash-out-interval van 2 weken moet echter in ieder geval in acht worden genomen als de MAO-A-remmer wordt toegediend na behandeling met een tricyclisch antidepressivum.
Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's)
Selectieve serotonineheropnameremmers, zoals fluoxetine, paroxetine of sertraline, zijn remmers van CYP2D6 en andere (zoals fluvoxamine) zijn ook remmers van CYP1A2 en CYP2C19 (cytochroom P450 betrokken bij de demethylering van clomipramine); daarom kan de gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen met clomipramine bijkomende effecten op het serotonerge systeem veroorzaken als gevolg van een mogelijke verhoging van de plasmaconcentraties van anafranil, wat kan leiden tot het optreden van bijwerkingen.
Steady-state serumclomipraminespiegels stijgen ongeveer 4-voudig na gelijktijdige toediening van fluvoxamine (N-desmethylclomipramine neemt ongeveer 2-voudig af).
Serotonerge middelen
Het serotoninesyndroom kan optreden wanneer clomipramine gelijktijdig wordt toegediend met serotonerge geneesmiddelen zoals selectieve serotonineheropnameremmers, serotonine- en noradrenalineheropnameremmers, tricyclische antidepressiva en lithium. Voor en na de behandeling met fluoxetine wordt een wash-outperiode van 2-3 weken aanbevolen.
diuretica
Toediening van diuretica kan hypokaliëmie veroorzaken, wat op zijn beurt het risico op QTc-verlenging en "Torsade de Pointes"-aritmieën verhoogt. Hypokaliema moet daarom adequaat worden behandeld voordat de behandeling met Anafranil wordt gestart (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
CZS-onderdrukkende stoffen
Tricyclische antidepressiva kunnen de werking van alcohol en andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, zoals hypnotica, sedativa, anxiolytica en anesthetica, versterken.
Neuroleptica
De gelijktijdige toediening van neuroleptica en tricyclische antidepressiva kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentratie van de laatste, een verlaging van de drempel voor aanvallen en het optreden van aanvallen Gelijktijdige toediening van thioridazine kan ernstige hartritmestoornissen veroorzaken.
Blokkers van adrenerge neuronen
Tricyclische antidepressiva blokkeren het synaptische herstel van guanethidine en andere bloeddrukverlagende middelen met een vergelijkbaar werkingsmechanisme, waardoor hun therapeutische activiteit wordt verminderd.Daarom is het raadzaam om aan patiënten die antihypertensiva nodig hebben geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen toe te dienen (bijv. diuretica, vasodilatatoren of - blokkers).
anticoagulantia :
Door remming van het levermetabolisme van cumarine-geneesmiddelen (bijv. warfarine) kunnen tricyclische antidepressiva het antistollingseffect versterken.Daarom wordt zorgvuldige controle van de plasmaprotrombinespiegels aanbevolen.
Anticholinergica
Het gebruik van parasympatholytica (bijv. fenothiazinen, geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Parkinson, antihistaminica, atropine, biperideen) vereist aandacht omdat tricyclische antidepressiva hun effecten op het oog, het centrale zenuwstelsel, de darmen en de blaas kunnen versterken.
Sympathicomimetica
Sympathicomimetica (bijv. adrenaline, noradrenaline, isoprenaline, efedrine, fenylefrine) mogen niet worden toegediend tijdens de behandeling met clomipramine, waarvan de effecten, vooral die op het hart en de bloedsomloop, aanzienlijk kunnen worden versterkt.
De associatie met L-DOPA vergemakkelijkt het ontstaan van hypotensie en hartritmestoornissen.
Bovendien moet het gebruik van nasale decongestiva en producten die worden gebruikt bij de behandeling van astma en pollinose, die sympathicomimetische stoffen bevatten, worden vermeden.
Antihypertensiva
De combinatie van tricyclische antidepressiva met antihypertensiva kan orthostatische hypotensie veroorzaken (additief effect).
Antiaritmica
Tricyclische antidepressiva mogen niet worden gebruikt in combinatie met anti-aritmica (zoals kinidine en propafenon), die krachtige remmers van CYP2D6 zijn.
Inductoren van leverenzymen
Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die bekend staan als inductoren van cytochroom P450-enzymen, met name CYP3A4, CYP2C19 en/of CYP1A2, kan het metabolisme versnellen en de werkzaamheid van Anafranil verminderen.
Inductoren van CYP3A en CYP2C, zoals rifampicine, orale anticonceptiva, anti-epileptica (bijv. barbituraten, carbamazepine, fenobarbital en fenytoïne), kunnen de clomipramineconcentraties verlagen.
Bekende inductoren van CYP1A2 (bijv. nicotine en andere componenten van sigarettenrook) verlagen de plasmaconcentraties van tricyclische geneesmiddelen. Bij sigarettenrokers waren de steady-state plasmaconcentraties verlaagd in een verhouding van 2:1 in vergelijking met niet-rokers (geen verandering voor N-desmethylclomipramine).
Leverenzymremmers
Gelijktijdig gebruik van de histamine 2 (H2)-receptorantagonist cimetidine als een remmer van verschillende P450-enzymen, waaronder CYP2D6 en CYP3A4, kan de plasmaconcentraties van tricyclische antidepressiva verhogen, waarvan de dosering daarom moet worden verlaagd.
Methylfenidaat kan de concentraties van tricyclische antidepressiva mogelijk verhogen door hun metabolisme te remmen en een verlaging van de dosis tricyclische antidepressiva kan nodig zijn.
Clomipramine is zelf een remmer van CYP2D6-activiteit in vitro en in vivo en kan daarom verhoogde concentraties veroorzaken van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die voornamelijk CYP2D6 zijn gedeactiveerd bij snelle metaboliseerders Serumconcentraties van fenytoïne en carbamazepine kunnen toenemen, wat kan leiden tot bijwerkingen: de dosering van deze geneesmiddelen moet mogelijk worden aangepast.
Verschillende fenothiazinen, haloperidol en cimetidine kunnen de eliminatie van clomipramine vertragen door de bloedconcentratie te verhogen.
Oestrogeen
Er is gevonden dat de gelijktijdige toediening van oestrogenen in sommige gevallen een paradoxaal effect kan veroorzaken van het verminderen van de werkzaamheid en tegelijkertijd het verhogen van de toxiciteit van Anafranil.
Er zijn geen gedocumenteerde interacties tussen chronisch gebruik van orale anticonceptiva (15 of 30 mg/dag ethinylestradiol) en anafranil (25 mg/dag) Van oestrogenen is niet bekend dat ze remmers zijn van CYP2D6, het enzym dat het meest betrokken is bij de klaring van clomipramine en daarom worden er geen interacties verwacht. Hoewel in enkele gevallen bij therapieën met hoge doses oestrogeen (50 mg/dag) en het tricyclische antidepressivum clomipramine verhoogde bijwerkingen en therapeutische respons zijn geconstateerd, is de relevantie tussen deze gevallen en therapieën met clomipramine niet duidelijk. lage dosis oestrogeen Controle van de therapeutische respons op tricyclische antidepressiva die gelijktijdig worden toegediend met hoge doses oestrogeen (50 mg) wordt aanbevolen en dosisaanpassing kan nodig zijn.
Concurrentie met plasma-eiwitten
De plasma-eiwitbinding van clomipramine kan worden verminderd door concurrentie van fenytoïne, fenylbutazon, acetylsalicylzuur, scopolamine en fenothiazinen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ANAFRANIL
ANAFRANIL 10 mg omhulde tabletten en ANAFRANIL 25 mg omhulde tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
ANAFRANIL 10 mg omhulde tabletten bevatten sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Niet gebruiken bij bekende of vermoede zwangerschap.
Voedertijd
Aangezien clomipramine en zijn metaboliet desmethylclomipramine in de moedermelk terechtkomen, moet de behandeling met anafranil geleidelijk worden stopgezet bij vrouwen die borstvoeding geven, of patiënten moeten worden geadviseerd de borstvoeding te staken.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten die Anafranil gebruiken, moeten worden gewaarschuwd voor het mogelijke optreden van wazig zien, slaperigheid en andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (zie rubriek 4.8). In dergelijke gevallen mogen zij niet autorijden, machines bedienen of werkzaamheden uitvoeren waarvoor volledige alertheid vereist is.
Patiënten moeten ook worden gewaarschuwd dat de inname van alcoholische dranken of andere geneesmiddelen deze effecten kan versterken (zie rubriek 4.5).
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen zijn gewoonlijk mild en van voorbijgaande aard en verdwijnen over het algemeen bij voortzetting van de behandeling of mogelijk verlaging van de dosering. Ze zijn niet altijd gerelateerd aan dosis of plasmaspiegels. Het is vaak moeilijk om bijwerkingen te onderscheiden van symptomen van depressie zoals vermoeidheid, slaapstoornissen, opwinding, angst, constipatie en droge mond.
Het optreden van ernstige neurologische of psychiatrische bijwerkingen vereist stopzetting van de behandeling.
Oudere patiënten zijn bijzonder gevoelig voor anticholinerge, neurologische, psychiatrische of cardiovasculaire effecten. Het vermogen om het geneesmiddel te metaboliseren en te elimineren kan bij deze patiënten in feite verminderd zijn, met het risico op het bereiken van hoge plasmaconcentraties bij therapeutische doses.
Bijwerkingen zijn gerangschikt naar frequentie van optreden, met gebruikmaking van de volgende conventie:
• zeer vaak: ≥1 / 10
• algemeen: ≥1 / 100 e
• soms: ≥1 / 10.000 e
• zeldzaam: ≥1 / 1000 e
• erg zeldzaam:
Binnen de frequentiegroep zijn bijwerkingen gerangschikt in afnemende volgorde van ernst.
Pathologieën van het zenuwstelsel
Paranormale effecten
Heel gewoon: slaperigheid, vermoeidheid, gevoel niet te kunnen rusten, verhoogde eetlust.
gemeenschappelijk: mentale verwarring, desoriëntatie, hallucinaties (vooral bij oudere patiënten of met de ziekte van Parkinson), angst, opwinding, slaapstoornissen, manie, hypomanie, agressie, geheugenverlies, depersonalisatie, slapeloosheid, nachtmerries, verergering van depressie, moeite met focussen, geeuwen.
Ongewoon: activering van psychotische symptomen.
Neurologische effecten
Heel gewoon: duizeligheid, tremoren, hoofdpijn, myoclonus.
gemeenschappelijk: delirium, spraakstoornissen, paresthesie, spierzwakte, spierhypertonie.
Ongewoon: convulsies, ataxie.
Erg zeldzaam: EEG-veranderingen, hyperpyrexie.
Anticholinerge effecten
Heel gewoon: droge mond, zweten, constipatie, visuele accommodatiestoornissen en wazig zien, stoornissen bij het plassen.
gemeenschappelijk: opvliegers, mydriasis.
Erg zeldzaam: glaucoom, urineretentie.
Smaakveranderingen zijn vaak gemeld.
Cardiale pathologieën
gemeenschappelijk: orthostatische hypotensie, sinustachycardie, klinisch irrelevante veranderingen in het ECG (bijv. veranderingen in de TS en T) bij patiënten met een normaal cardiologisch beeld, hartkloppingen.
Ongewoon: hartritmestoornissen, verhoogde bloeddruk.
Erg zeldzaam: geleidingsstoornissen (bijv. vergroting van het QRS-complex, verlenging van het QTc-interval, veranderingen van het PQ-kanaal, bundeltakblok, "torsade de pointes" aritmieën in het bijzonder bij patiënten met hypokaliëmie).
Maagdarmstelselaandoeningen
Heel gewoon: misselijkheid.
gemeenschappelijk: braken, buikpijn, diarree, anorexia.
Lever- en galaandoeningen
gemeenschappelijk: verhoging van de transaminasewaarden.
Erg zeldzaam: hepatitis met of zonder geelzucht.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Erg zeldzaam: allergische alveolitis (pneumonie) met of zonder eosinofilie, systemische anafylactische/anafylactoïde reacties waaronder hypotensie.
Huid- en onderhuidaandoeningen
gemeenschappelijk: allergische huidreacties (huiduitslag, urticaria) lichtgevoeligheid, jeuk.
Erg zeldzaam: oedeem (plaatselijk of gegeneraliseerd), lokale reacties na intraveneuze injectie (tromboflebitis, lymfangitis, branderig gevoel, allergische huidreacties), haaruitval.
Endocriene pathologieën
Heel gewoon: gewichtstoename, libido en potentiestoornissen.
gemeenschappelijk: galactorroe, borstvergroting.
Erg zeldzaam: syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH).
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Erg zeldzaam: leukopenie, agranulocytose, trombocytopenie, eosinofilie en purpura.
Ooraandoeningen
Veel voorkomend: oorsuizen.
Klasse effecten
Epidemiologische onderzoeken die voornamelijk zijn uitgevoerd bij patiënten van 50 jaar en ouder wijzen op een verhoogd risico op botbreuken bij patiënten die SSRI's en TCA's gebruiken.
Het mechanisme achter dit risico is niet bekend.
Stopzetting symptomen
Als gevolg van plotselinge stopzetting van de behandeling of dosisverlaging kunnen vaak misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, slapeloosheid, hoofdpijn, nervositeit en angst optreden (zie rubriek 4.4).
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering met injecteerbare anafranil gemeld, daarom verwijst de onderstaande informatie naar gevallen van overdosering met de orale vormen.
De tekenen en symptomen van een overdosis Anafranil zijn vergelijkbaar met die gemeld voor andere tricyclische antidepressiva. De belangrijkste veranderingen worden gevonden op hart- en neurologisch niveau. Bij kinderen moet accidentele inname van Anafranil in elke dosis als ernstig en mogelijk fataal worden beschouwd.
Tekenen en symptomen
Symptomen treden over het algemeen op binnen 4 uur na inname en bereiken maximale ernst na 24 uur.Vanwege de vertraagde absorptie (anticholinergisch effect), de lange halfwaardetijd en de enterohepatische circulatie van het geneesmiddel, moet worden aangenomen dat de patiënt gedurende 4-6 dagen risico loopt.
De volgende tekenen en symptomen kunnen optreden:
Centraal zenuwstelsel: slaperigheid, stupor, coma, ataxie, onvermogen om te rusten, opwinding, hyperreflexie, spierstijfheid, choreoathetotische bewegingen, convulsies. Daarnaast zijn symptomen waargenomen die toe te schrijven zijn aan het serotoninesyndroom (bijv. hyperpyrexie, myoclonus, delirium en coma).
Cardiovasculair systeem: aritmie, tachycardie, verlenging van het QTc-interval en aritmieën waaronder "torsade de pointes", geleidingsstoornissen, hartfalen, hypotensie, shock, in zeer zeldzame gevallen hartstilstand.
Ademhalingsdepressie, cyanose, braken, mydriasis, zweten, oligurie of anurie, koorts.
Behandeling
Er is geen specifiek antidotum, dus de behandeling is in wezen symptomatisch en ondersteunend.
Zelfs de loutere verdenking van vergiftiging met tricyclische antidepressiva, vooral bij kinderen, vereist onmiddellijke ziekenhuisopname en zorgvuldige bewaking gedurende ten minste 72 uur.
Als de patiënt bij bewustzijn is, moet u zo snel mogelijk braken opwekken of een maagspoeling uitvoeren. Als de patiënt bewusteloos is, mag u geen braken opwekken en de luchtpijp intuberen voordat u met maagspoeling begint. Deze maatregelen moeten ook worden genomen 12 of meer uur nadat de overdosis heeft plaatsgevonden, omdat de anticholinerge eigenschappen van het geneesmiddel de maaglediging kunnen vertragen. Toediening van actieve kool kan nuttig zijn bij het verminderen van de absorptie van geneesmiddelen.
Symptomen moeten worden behandeld met moderne methoden van intensieve zorg; continue monitoring van de hartfunctie, bloedgassen en elektrolyten moet worden overwogen. Indien nodig moeten noodmaatregelen worden genomen, zoals anticonvulsieve therapie, kunstmatige beademing en reanimatie. Toediening van fysostigmine moet worden vermeden, aangezien gevallen van ernstige bradycardie, asystolie en toevallen zijn gemeld. Peritoneale dialyse en hemodialyse hebben geen zin omdat de plasmaconcentraties van clomipramine laag zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Therapeutische categorie geneesmiddelen: tricyclische antidepressiva. Noradrenaline en (bij voorkeur) serotonineheropnameremmer.
ATC-code: N06A A04.
De antidepressieve eigenschappen van Anafranil zijn waarschijnlijk te wijten aan het vermogen om de neuronale heropname van noradrenaline (NA) en serotonine (5-HT) die vrijkomen in de synaptische ruimte te remmen; remming van de heropname van 5-HT lijkt echter de belangrijkste component van zijn activiteit te zijn.
Het brede farmacologische spectrum van Anafranil omvat α1-adrenolytische, anticholinerge, antihistaminische en antiserotonerge (blokkade van 5-HT-receptoren) eigenschappen.
Anafranil werkt op het depressieve syndroom in zijn geheel, inclusief bepaalde aspecten zoals psychomotorische vertraging, depressieve stemming en angst. De klinische respons treedt gewoonlijk op na 2-3 weken behandeling.
Anafranil oefent ook een specifiek effect uit, verschillend van het antidepressivum, bij obsessief-compulsieve syndromen. In chronische pijnlijke toestanden, al dan niet afhankelijk van somatische oorzaken, werkt het medicijn waarschijnlijk door serotonerge en noradrenerge zenuwtransmissie te vergemakkelijken.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Oraal toegediend clomipramine wordt volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal.
Na orale toediening wordt de biologische beschikbaarheid van onveranderd clomipramine met 50% verminderd door first-pass metabolisme in de lever, waardoor het wordt omgezet in de actieve metaboliet N-desmethylclomipramine. Voedselinname verandert de biologische beschikbaarheid van clomipramine niet significant: een lichte vertraging in het begin van de absorptie en daardoor een vertraging bij het bereiken van de plasmapiek is mogelijk De absorptie van omhulde tabletten en tabletten met verlengde afgifte is equivalent.
Tijdens orale toediening van constante dagelijkse doses Anafranil, vertonen steady-state plasmaconcentraties een grote variabiliteit van patiënt tot patiënt. De dagelijkse dosis van 75 mg, verdeeld over 3 doses van 25 mg of één tablet met verlengde afgifte van 75 mg eenmaal daags, produceert steady-state concentraties variërend van 20 tot 175 ng/ml.
Steady-state concentraties van de actieve metaboliet desmethylclomipramine volgen een soortgelijk patroon; ze hebben echter waarden die 40-85% hoger zijn dan die van clomipramine bij een dosis van 75 mg per dag.
Na herhaalde intraveneuze of intramusculaire toediening van 50-150 mg per dag Anafranil, worden steady-state plasmaconcentraties bereikt in de tweede week van de behandeling. Deze variëren van
Verdeling
Clomipramine is voor 97,6% gebonden aan plasma-eiwitten.
Het schijnbare distributievolume is ongeveer 12-17 l/kg lichaamsgewicht.
De concentraties in CSF zijn ongeveer 2% van die in plasma.
Clomipramine wordt in moedermelk aangetroffen in concentraties die vergelijkbaar zijn met die in plasma.
Biotransformatie
De belangrijkste metabole route van clomipramine is demethylering tot de actieve metaboliet N-desmethylclomipramine. N-desmethylclomipramine kan worden gevormd uit verschillende P450-enzymen, voornamelijk CYP3A4, CYP2C19 en CYP1A2. Clomipramine en N-desmethylclomipramine worden gehydroxyleerd om 8-hydroxyclomipramine of 8-hydroxy-N-desmethylclomipramine te vormen. De activiteit van 8-hydroxymetabolieten is in vivo niet gedefinieerd Clomipramine wordt ook gehydroxyleerd op de 2-positie en N-desmethylclomipramine kan verder worden gedemethyleerd om didesmethylclomipramine te vormen. De 2- en 8-hydroxymetabolieten worden voornamelijk uitgescheiden als glucuroniden in de urine.De eliminatie van de actieve componenten, clomipramine en N-desmethylclomipramine, door de vorming van 2- en 8-hydroxyclomipramine wordt gekatalyseerd door CYP2D6.
Eliminatie
Clomipramine en desmethylclomipramine worden uit het plasma geëlimineerd met een halfwaardetijd van respectievelijk 21 uur (bereik: 12-36 uur) en 36 uur.
Na intramusculaire of intraveneuze toediening was de plasmahalfwaardetijd respectievelijk 25 uur (bereik 20-40 uur) en 18 uur.
Ongeveer 2/3 van een enkele dosis clomipramine wordt uitgescheiden als in water oplosbare conjugaten in de urine en ongeveer 1/3 in de feces.De hoeveelheid onveranderd clomipramine en desmethylclomipramine die in de urine wordt uitgescheiden, bedraagt respectievelijk ongeveer 2% en 0. 5% van de toegediende dosis.
Speciale patiëntenpopulaties
Bij oudere patiënten zijn de plasmaconcentraties van clomipramine hoger dan bij jongere patiënten, omdat ze een lagere plasmaklaring hebben.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de farmacokinetiek van clomipramine bij nier- of leverinsufficiëntie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Anafranil lijkt, uit de beschikbare experimentele gegevens, geen mutageen, carcinogeen of teratogeen effect te hebben.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
ANAFRANIL 10 mg omhulde tabletten
lactose; glycerine; maïszetmeel; talk; magnesium stearaat; sucrose; gelei; hypromellose; copovidon; titaandioxide; microkristallijne cellulose; geel ijzeroxide; polyethyleenglycol-8000; povidon.
ANAFRANIL 25 mg omhulde tabletten
watervrij colloïdaal siliciumdioxide; lactose; stearinezuur; glycerine; maïszetmeel; talk; magnesium stearaat; geel ijzeroxide; titaandioxide; copovidon; hypromellose; microkristallijne cellulose; polyethyleenglycol-8000; povidon; sucrose.
ANAFRANIL 75 mg tabletten met verlengde afgifte
watervrij colloïdaal siliciumdioxide; dibasisch calciumfosfaat; calciumstearaat; 30% polyacrylaatdispersie; hypromellose; rood ijzeroxide; glycerylpolyethyleenglycoloxystearaat; talk; titaandioxide.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml oplossing voor injectie
Glycerine; water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Clomipramine is onverenigbaar met diclofenac; meng daarom geen injecteerbare oplossingen van de twee geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
ANAFRANIL 10 mg en 25 mg omhulde tabletten
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C, in de originele verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml oplossing voor injectie
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C, in de originele verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
ANAFRANIL 10 mg omhulde tabletten: doos met 50 tabletten omhuld in PVC-blisterverpakking; PVC/PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg omhulde tabletten: doos met 20 tabletten omhuld in PVC-blisterverpakking; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg tabletten met verlengde afgifte: doos met 20 deelbare tabletten in PVC-blisterverpakking; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml oplossing voor injectie: doos met 5 amberkleurige type I glazen ampullen.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml oplossing voor injectie
Openen van de flacons met vooraf bepaald breken: neem de flacon met de gekleurde punt naar boven en breek deze met een scherpe beweging.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugal)
Dealer voor Italië:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30.400 - 00040 Pomezia (Rome)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ANAFRANIL 10 mg omhulde tabletten - 50 tabletten - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg omhulde tabletten - 20 tabletten - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg tabletten met verlengde afgifte - 20 tabletten - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml oplossing voor injectie - 5 ampullen - AIC n. 021643034
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
ANAFRANIL 10 mg omhulde tabletten
Eerste vergunning: 15.07.1972 / Verlenging: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg omhulde tabletten
Eerste vergunning: 09.03.1970 / Verlenging: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg tabletten met verlengde afgifte
Eerste vergunning: 09.03.1991 / Verlenging: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml oplossing voor injectie
Eerste vergunning: 09.03.1970 / Verlenging: 01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
augustus 2010