Actieve ingrediënten: Strontium (strontiumranelaat)
PROTELOS 2 g granulaat voor orale suspensie
Waarom wordt Protelos gebruikt? Waar is het voor?
PROTELOS is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige osteoporose:
- bij postmenopauzale vrouwen
- bij volwassen mannen
met een hoog risico op fracturen, waarvoor het niet mogelijk is om alternatieve behandelingen te gebruiken. Bij postmenopauzale vrouwen vermindert strontiumranelaat het risico op wervel- en heupfracturen.
osteoporose
Het lichaam vernietigt voortdurend oud bot en vormt nieuw bot.Bij osteoporose vernietigt het lichaam meer bot dan er wordt gevormd, waardoor geleidelijk botverlies optreedt en de botten dunner en breekbaarder worden.Het komt vooral voor bij vrouwen na de menopauze.
Veel mensen met osteoporose hebben geen symptomen en het is mogelijk dat u niet eens weet dat u osteoporose heeft. Osteoporose maakt echter vatbaarder voor fracturen (botbreuken), vooral in de wervelkolom, heupen en polsen.
Hoe PROTELOS werkt
PROTELOS, dat de werkzame stof strontiumranelaat bevat, behoort tot een groep geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van botziekten. PROTELOS vermindert botafbraak en stimuleert botreconstructie, waardoor het risico op fracturen wordt verminderd. Het nieuw gevormde bot is van normale kwaliteit.
Contra-indicaties Wanneer Protelos niet mag worden gebruikt
Gebruik PROTELOS niet
- als u allergisch bent voor strontiumranelaat of voor één van de andere bestanddelen van PROTELOS (vermeld in rubriek 6).
- als u een trombose heeft of ooit heeft gehad (bijvoorbeeld door aantasting van de bloedvaten in het been of de longen).
- als u permanent of voor een bepaalde periode geïmmobiliseerd bent, bijvoorbeeld als u in een rolstoel zit, of als u bedlegerig bent of als u een operatie moet ondergaan of als u postoperatief herstelt. Het risico op veneuze trombose (trombose in het been of de long) kan hoger zijn bij langdurige immobilisatie.
- als u een ischemische hartziekte of cerebrovasculaire ziekte heeft gehad, bijv.als bij u een hartaanval, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (tijdelijke vermindering van de bloedtoevoer naar de hersenen; ook bekend als een "mini-beroerte"), angina of een verstopping van bloedvaten in het hart of de hersenen is vastgesteld .
- als u problemen heeft of heeft gehad met uw bloedsomloop (perifere arteriële aandoening) of als u een operatie heeft ondergaan aan de slagaders in uw benen.
- als u een hoge bloeddruk heeft die niet onder controle kan worden gebracht door behandeling.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Protelos inneemt
Praat met uw arts of apotheker voordat u PROTELOS inneemt:
- als u risico loopt op een hartaandoening; dit omvat hoge bloeddruk, hoog cholesterol, diabetes, roken
- als u risico loopt op trombose
- als u een ernstige nierziekte heeft.
Uw arts zal de toestand van uw hart en bloedvaten met regelmatige tussenpozen evalueren, gewoonlijk elke 6-12 maanden, gedurende de gehele behandelingsperiode met PROTELOS.
Als u tijdens de behandeling een allergische reactie krijgt (zoals zwelling van het gezicht, de tong of de keel, moeite met ademhalen of slikken, huiduitslag), moet u onmiddellijk stoppen met het gebruik van PROTELOS en contact opnemen met uw arts (zie rubriek 4). Mogelijk levensbedreigende huiduitslag (Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse en ernstige overgevoeligheidsreacties (DRESS)) zijn gemeld tijdens het gebruik van PROTELOS. Het grootste risico op het optreden van ernstige huidreacties is binnen de eerste weken van de behandeling van Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse en gewoonlijk ongeveer 3-6 weken voor DRESS Als u huiduitslag of ernstige huidsymptomen krijgt (zie rubriek 4), stop dan met het innemen van PROTELOS, neem onmiddellijk contact op met uw arts en vertel uw arts dat u Als u tijdens het gebruik van PROTELOS het Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse of DRESS heeft ervaren, mag u de behandeling met PROTELOS nooit hervatten. Als u van Aziatische afkomst bent, neem dan contact op met uw arts voordat u PROTELOS inneemt, aangezien u een hoger risico op huidreacties kunt hebben.
Kinderen en adolescenten
PROTELOS is niet geïndiceerd voor gebruik bij kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Protelos . veranderen?
Andere medicijnen en PROTELOS
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Stop met het innemen van PROTELOS als u orale tetracyclines zoals doxycycline of chinolonen zoals ciprofloxacine (twee soorten antibiotica) moet innemen. u geneesmiddelen gebruikt die calcium bevatten, laat dan minstens 2 uur verstrijken voordat u PROTELOS inneemt.
Als u antacida (geneesmiddelen tegen brandend maagzuur) gebruikt, neem deze dan ten minste 2 uur na het innemen van PROTELOS in.Als dit niet mogelijk is, is het acceptabel om beide geneesmiddelen tegelijkertijd in te nemen.
Als het nodig is om het calciumgehalte in het bloed of de urine te testen, moet u het laboratorium informeren dat u PROTELOS gebruikt, omdat dit sommige testmethoden kan verstoren.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Voedsel, melk en zijn derivaten verminderen de absorptie van strontiumranelaat.Het wordt aanbevolen om PROTELOS tussen de maaltijden in te nemen, bij voorkeur voor het slapengaan, ten minste twee uur na inname van voedsel, melk en melkderivaten of calciumsupplementen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik PROTELOS niet tijdens de zwangerschap of als u borstvoeding geeft. In geval van accidentele inname tijdens zwangerschap of borstvoeding, stop dan onmiddellijk met het innemen van het geneesmiddel en informeer uw arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat PROTELOS invloed heeft op uw rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
PROTELOS bevat aspartaam (E951)
Als u fenylketonurie heeft (een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte), raadpleeg dan uw arts voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Protelos te gebruiken: Dosering
De behandeling mag alleen worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van osteoporose.
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
PROTELOS is voor oraal gebruik. De aanbevolen dosering is één zakje van 2 g per dag.
Het wordt aanbevolen om PROTELOS voor het slapengaan in te nemen, bij voorkeur ten minste 2 uur na het avondeten. U kunt desgewenst ook direct na het innemen van PROTELOS naar bed gaan.
Neem het granulaat in de sachets in nadat het in suspensie is gebracht in een glas met ten minste 30 ml water (ongeveer een derde van een standaardglas) (zie de instructies hieronder). PROTELOS kan een wisselwerking hebben met melk en melkderivaten; daarom is het Het is belangrijk dat PROTELOS alleen met water wordt gemengd om ervoor te zorgen dat het geneesmiddel correct werkt.
- Giet de korrels uit het sachet in een glas;
- Voeg water toe;
- Roer tot het granulaat volledig in het water is gedispergeerd.
Onmiddellijk opdrinken. Laat niet meer dan 24 uur verstrijken voordat u de suspensie drinkt. Als u het geneesmiddel om de een of andere reden niet meteen kunt innemen, denk er dan aan het opnieuw te mengen voordat u het drinkt.
Uw arts kan u adviseren om naast PROTELOS calcium- en vitamine D-supplementen in te nemen. Neem geen calciumsupplementen voor het slapengaan, tegelijk met PROTELOS.
Uw arts zal u vertellen hoe lang u door moet gaan met het innemen van PROTELOS. Behandeling van osteoporose duurt gewoonlijk lang.Het is belangrijk om PROTELOS te blijven gebruiken zolang uw arts het voorschrijft.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Protelos heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van PROTELOS heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer PROTELOS sachets heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven, vertel dit dan aan uw arts of apotheker. Zij kunnen u adviseren melk te drinken of maagzuurremmers te nemen om de opname van de werkzame stof te verminderen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten PROTELOS in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Neem gewoon de volgende dosis op het afgesproken tijdstip.
Als u stopt met het innemen van PROTELOS
Het is belangrijk dat u PROTELOS blijft gebruiken zolang uw arts dat heeft voorgeschreven.PROTELOS kan ernstige osteoporose alleen behandelen als het continu wordt ingenomen. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Protelos
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het innemen van PROTELOS en vertel het uw arts meteen als een van de volgende bijwerkingen optreedt:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten):
- Hartaanval: Plotselinge, drukkende pijn in de borstkas die zich kan uitstrekken tot de linkerarm, kaak, buik, rug en/of schouders. Andere symptomen kunnen zijn: misselijkheid/braken, zweten, kortademigheid, hartkloppingen, (extreme) vermoeidheid en/of duizeligheid. Bij patiënten met een hoog risico op hartaandoeningen kan een hartaanval optreden met een veel voorkomende frequentie. Als u een risicopatiënt bent, zal uw arts u geen PROTELOS voorschrijven.
- Bloedstolsels in de aderen (trombose): pijn, roodheid, zwelling van de benen, plotselinge pijn op de borst of ademhalingsmoeilijkheden.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten):
- Tekenen van ernstige overgevoeligheidsreacties (DRESS): aanvankelijk als griepachtige symptomen en huiduitslag in het gezicht, daarna uitgebreide huiduitslag met hoge koorts (soms), verhoging van de leverenzymspiegels gevonden bij bloedonderzoek (soms), verhoging van een bepaald type van witte bloedcellen (eosinofilie) (zelden) en vergrote lymfeklieren (soms).
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten):
- Tekenen van mogelijk levensbedreigende huiduitslag (Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse): aanvankelijk als roodachtige, doelachtige pleisters of cirkelvormige pleisters, vaak met centrale blaren op de romp. Bijkomende symptomen kunnen zijn: ulceratie van de mond, keel, neus, geslachtsorganen en conjunctivitis (rode en gezwollen ogen). Deze potentieel levensbedreigende huiduitslag gaat vaak gepaard met griepachtige symptomen. De uitslag kan zich ontwikkelen tot blaarvorming over het hele lichaam of vervellen van de huid.
Andere mogelijke bijwerkingen
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten):
Jeuk, netelroos, huiduitslag, angio-oedeem (zoals zwelling van het gezicht, tong of keel, moeite met ademhalen of slikken), pijn in botten, ledematen, spieren en/of gewrichten, spierkrampen.
gemeenschappelijk
Braken, buikpijn, reflux, moeite met verteren, constipatie, winderigheid, slaapproblemen, ontsteking van de lever (hepatitis), zwelling van de ledematen, bronchiale hyperreactiviteit (symptomen zijn piepende ademhaling, kortademigheid en hoesten), verhoogde spiegel van een enzymspier (creatinefosfokinase). Misselijkheid, diarree, hoofdpijn, eczeem, geheugenstoornis, flauwvallen, tintelingen, duizeligheid, duizeligheid. Deze effecten zijn echter licht en van voorbijgaande aard en vereisen gewoonlijk geen stopzetting van de behandeling.Vertel het uw arts als een van deze bijwerkingen hinderlijk of aanhoudend wordt.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten):
(Convulsies, irritatie van het mondslijmvlies (zoals mondzweren en tandvleesontsteking), haaruitval, verwardheid, misselijkheid, droge mond, huidirritatie.
Bijzonder:
Verminderde productie van bloedcellen in het beenmerg. Als u met de behandeling bent gestopt vanwege overgevoeligheidsreacties, mag u PROTELOS niet opnieuw starten.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en het sachet na EXP.De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Na reconstitutie in water is de suspensie 24 uur stabiel. Het wordt echter aanbevolen om de suspensie onmiddellijk na bereiding te drinken (zie rubriek 3).
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat PROTELOS
- Het actieve ingrediënt is strontiumranelaat. Elk sachet bevat 2 g strontiumranelaat.
- De andere stoffen in dit middel zijn aspartaam (E 951), maltodextrine, mannitol (E 421).
Beschrijving van hoe PROTELOS eruit ziet en de inhoud van de verpakking
PROTELOS is verkrijgbaar in sachets met gele korrels voor orale suspensie. PROTELOS wordt geleverd in verpakkingen van 7, 14, 28, 56, 84 of 100 sachets. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PROTELOS 2 G
▼ Geneesmiddel onderworpen aan aanvullende monitoring. Dit zal de snelle identificatie van nieuwe veiligheidsinformatie mogelijk maken. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor informatie over het melden van bijwerkingen.
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elk sachet bevat 2 g strontiumranelaat.
Hulpstof met bekend effect: elk sachet bevat ook 20 mg aspartaam (E 951).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Korrels voor orale suspensie.
Geel granulaat.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van ernstige osteoporose:
- bij postmenopauzale vrouwen
- bij volwassen mannen
met een hoog risico op fracturen, waarvoor behandeling met andere geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van osteoporose niet mogelijk is vanwege bijvoorbeeld contra-indicaties of intolerantie.
Strontiumranelaat vermindert het risico op wervel- en heupfracturen bij postmenopauzale vrouwen (zie rubriek 5.1).
De beslissing om strontiumranelaat voor te schrijven moet gebaseerd zijn op een beoordeling van de algemene risico's van de individuele patiënt (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling mag alleen worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van osteoporose.
Dosering
De aanbevolen dosering is eenmaal daags één sachet van 2 g voor orale toediening.
Vanwege de aard van de ziekte die wordt behandeld, is strontiumranelaat bedoeld voor langdurig gebruik.
De absorptie van strontiumranelaat is verminderd uit voedsel, melk en zijn derivaten en daarom moet PROTELOS tussen de maaltijden worden toegediend. Vanwege de langzame absorptie moet PROTELOS voor het slapengaan worden ingenomen, bij voorkeur ten minste twee uur na een maaltijd (zie rubrieken 4.5 en 5.2).
Patiënten die met strontiumranelaat worden behandeld, dienen vitamine D- en calciumsupplementen te nemen als hun inname via de voeding onvoldoende is.
Oudere patiënten
De werkzaamheid en veiligheid van strontiumranelaat zijn aangetoond in een grote steekproef van volwassen mannen en postmenopauzale vrouwen van alle leeftijden (tot 100 jaar bij inclusie) met osteoporose. Er is geen dosisaanpassing nodig in verband met de leeftijd.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Strontiumranelaat wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) (zie rubrieken 4.4 en 5.2). Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30 - 70 ml/min) (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij patiënten met leverinsufficiëntie is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.2).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van PROTELOS bij kinderen onder de 18 jaar zijn niet vastgesteld.
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
De korrels van de sachets moeten na suspensie worden ingenomen in een glas met minimaal 30 ml water (ongeveer een derde van een normaal glas).
Hoewel uit gebruiksstudies is gebleken dat strontiumranelaat 24 uur na bereiding stabiel blijft in suspensie, moet de suspensie onmiddellijk na bereiding worden gedronken.
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Huidige of eerdere veneuze trombo-embolie (VTE), inclusief diepe veneuze trombose en longembolie.
- Tijdelijke of permanente immobilisatie door bijvoorbeeld een operatie of langdurig in bed blijven.
- Bekende, huidige of eerdere ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte en/of cerebrovasculaire ziekte.
- Ongecontroleerde hypertensie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Ischemische cardiale gebeurtenissen
In een gepoolde analyse van placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische onderzoeken bij postmenopauzale osteoporotische patiënten werd een significante toename van het myocardinfarct waargenomen bij patiënten die werden behandeld met PROTELOS in vergelijking met patiënten die werden behandeld met placebo (zie rubriek 4.8).
Patiënten moeten worden beoordeeld op cardiovasculair risico voordat met de behandeling wordt begonnen.
Patiënten met significante risicofactoren voor cardiovasculaire voorvallen (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken) mogen alleen na zorgvuldige overweging met strontiumranelaat worden behandeld (zie rubrieken 4.3 en 4.8).
Tijdens de behandeling met PROTELOS moeten deze cardiovasculaire risico's met regelmatige tussenpozen worden gecontroleerd, gewoonlijk elke 6-12 maanden.
De behandeling moet worden gestaakt als de patiënt ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte, cerebrovasculaire ziekte ontwikkelt of als hypertensie niet onder controle is (zie rubriek 4.3).
Veneuze trombo-embolie
In fase III placebogecontroleerde onderzoeken werd behandeling met strontiumranelaat geassocieerd met een verhoogde jaarlijkse incidentie van veneuze trombo-embolie (VTE), waaronder longembolie (zie rubriek 4.8). De oorzaak van deze stijging is niet bekend. PROTELOS is gecontra-indiceerd bij patiënten met eerdere veneuze trombo-embolie (zie rubriek 4.3) en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een risico op VTE.
Tijdens de behandeling van patiënten ouder dan 80 jaar met een risico op VTE, moet de noodzaak om de behandeling met PROTELOS voort te zetten opnieuw worden beoordeeld. De behandeling met PROTELOS dient zo snel mogelijk te worden gestaakt in het geval van een ziekte of aandoening die leidt tot immobilisatie (zie rubriek 4.3) en er dienen adequate preventieve maatregelen te worden genomen De therapie dient niet te worden hervat totdat de aandoening die tot immobilisatie heeft geleid niet is verdwenen en de patiënt is volledig mobiel. Wanneer een VTE optreedt, moet de behandeling met PROTELOS worden stopgezet.
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie
Bij gebrek aan botveiligheidsgegevens bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie die strontiumranelaat krijgen, wordt PROTELOS niet aanbevolen bij patiënten met een creatinineklaring lager dan 30 ml/min. (zie paragraaf 5.2). In overeenstemming met goede klinische praktijken wordt periodieke controle van de nierfunctie aanbevolen bij patiënten met chronisch nierfalen. Voortzetting van de behandeling met PROTELOS bij patiënten die ernstige nierinsufficiëntie ontwikkelen, moet op individuele basis worden beoordeeld.
Huidreacties
Levensbedreigende huidreacties (Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (NET) en geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS)) zijn gemeld tijdens het gebruik van PROTELOS.
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de tekenen en symptomen en nauwlettend worden gecontroleerd op huidreacties. Het grootste risico op incidentie van SJS of NET is binnen de eerste paar weken van de behandeling en binnen 3-6 weken voor DRESS.
Als tekenen en symptomen van SJS of NET (bijv. progressieve huiduitslag vaak met blaarvorming en mucosale laesies) of DRESS (bijv. uitslag, koorts, eosinofilie en systemische betrokkenheid (bijv. adenopathie, hepatitis, nefropathie en longziekte) interstitiële optreden), behandeling met PROTELOS moet onmiddellijk worden gestopt.
De beste resultaten bij de behandeling van SJS, NET of DRESS worden verkregen na een vroege diagnose en onmiddellijke stopzetting van elk verdacht geneesmiddel. Vroegtijdige stopzetting van de behandeling is geassocieerd met een betere prognose. Het klinische beeld van DRESS verdween in de meeste gevallen bij het staken van de PROTELOS-behandeling en bij het starten van een behandeling met corticosteroïden indien nodig. Het herstel kan langzaam zijn en in sommige gevallen zijn recidieven van het syndroom gemeld na stopzetting van de behandeling met corticosteroïden.
Bij patiënten die SJS, NET of DRESS hebben ontwikkeld bij gebruik van PROTELOS, mag de behandeling met PROTELOS niet opnieuw worden gestart.
Een hogere, hoewel nog steeds zeldzame, incidentie van overgevoeligheidsreacties, waaronder huiduitslag, SJS of NET, is gemeld bij patiënten van Aziatische afkomst.
Interacties met laboratoriumtests
Strontium interfereert met colorimetrische methoden voor het bepalen van bloed- en urineconcentraties van calcium. Daarom moeten in de klinische praktijk inductief gekoppelde plasma-atomaire-emissiespectrometrie- of atomaire-absorptiespectrometriemethoden worden gebruikt om een nauwkeurige beoordeling van de calciumconcentraties in bloed en urine te garanderen.
hulpstof
PROTELOS bevat aspartaam, een bron van fenylalanine, dat gevaarlijk kan zijn voor patiënten met fenylketonurie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Voedsel, melk en zijn derivaten, en geneesmiddelen die calcium bevatten, kunnen de biologische beschikbaarheid van strontiumranelaat met ongeveer 60 - 70% verminderen. Daarom moet de toediening van PROTELOS en deze producten worden gescheiden door ten minste twee uur (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Aangezien divalente kationen een slecht opneembaar complex kunnen vormen met orale tetracyclines (bijv. doxycycline) en chinolon-antibiotica (bijv. ciprofloxacine) op gastro-intestinaal niveau, wordt gelijktijdige toediening van strontiumranelaat met deze geneesmiddelen niet aanbevolen. Als voorzorgsmaatregel moet PROTELOS worden gestaakt tijdens de behandeling met orale tetracyclines of chinolon-antibiotica.
Een klinische studie in vivo over geneesmiddelinteracties heeft aangetoond dat de inname van aluminium- en magnesiumhydroxiden, in de twee uur voorafgaand aan of tegelijkertijd met strontiumranelaat, een lichte afname van de absorptie van strontiumranelaat veroorzaakte (20-25% afname in AUC), terwijl de absorptie bleef praktisch onveranderd wanneer het antacidum twee uur na het strontiumranelaat werd toegediend, daarom verdient het de voorkeur om de antacida ten minste twee uur na de inname van PROTELOS in te nemen. Aangezien het echter wordt aanbevolen om PROTELOS voor het slapengaan in te nemen wanneer dit doseringsschema niet van toepassing is, blijft gelijktijdige inname acceptabel.
Er werd geen interactie waargenomen met orale vitamine D-suppletie.
In klinische onderzoeken is geen klinische interactie, noch een significante verhoging van de strontiumspiegels in het bloed aangetoond met geneesmiddelen die in de huidige praktijk vaak gelijktijdig met PROTELOS worden voorgeschreven, waaronder: niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (inclusief acetylsalicylzuur) aniliden (zoals paracetamol), H2-blokkers en protonpompremmers, diuretica, digoxine en hartglycosiden, organische nitraten en andere vaatverwijders voor hartaandoeningen, calciumkanaalblokkers, bètablokkers, ACE-remmers, angiotensine II-antagonisten, selectieve bèta-2- adrenerge receptoragonisten, orale anticoagulantia, bloedplaatjesaggregatieremmers, statines, fibraten en benzodiazepinederivaten.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Gegevens over het gebruik van strontiumranelaat bij zwangere vrouwen zijn niet beschikbaar Dierstudies hebben bij hoge doses reversibele boteffecten aangetoond bij de nakomelingen van ratten en konijnen die tijdens de zwangerschap werden behandeld (zie rubriek 5.3). Als PROTELOS per ongeluk tijdens de zwangerschap wordt ingenomen, behandeling dient te worden gestaakt.
Voedertijd
Fysisch-chemische gegevens suggereren dat strontiumranelaat in de moedermelk wordt uitgescheiden.PROTELOS mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
In dierstudies werden geen effecten op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid waargenomen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Strontiumranelaat heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
PROTELOS is onderzocht in klinische onderzoeken waarbij ongeveer 8.000 mensen betrokken waren. De veiligheid op lange termijn werd geëvalueerd in fase III-onderzoeken bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose die tot 60 maanden werden behandeld met strontiumranelaat 2 g/dag (n = 3.352) of placebo (n = 3.317). De gemiddelde leeftijd op het moment van inclusie was 75 jaar en 23% van de geïncludeerde patiënten was tussen 80 en 100 jaar oud.
In een gepoolde analyse van gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken bij postmenopauzale osteoporotische patiënten waren de meest voorkomende bijwerkingen misselijkheid en diarree, over het algemeen gemeld bij aanvang van de behandeling, zonder merkbaar verschil tussen groepen in de latere stadia. Stopzetting van de behandeling was voornamelijk te wijten aan misselijkheid Er was geen verschil in de aard van de bijwerkingen tussen de behandelingsgroepen, ongeacht of de patiënten jonger of ouder waren dan 80 jaar op het moment van inclusie.
Tabel met bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken en/of tijdens postmarketinggebruik van strontiumranelaat: Bijwerkingen worden hieronder vermeld volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100 tot
§ De frequentie in klinische onderzoeken was vergelijkbaar in de geneesmiddelgroep en de placebogroep.
* Gerapporteerd als zeldzaam in Aziatische landen.
# Voor bijwerkingen die niet zijn waargenomen in klinische onderzoeken, is de bovengrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval niet groter dan 3 / X, waarbij X de totale steekproefomvang van alle klinische onderzoeken en relevante onderzoeken vertegenwoordigt.
a Musculoskeletale fractie> 3 keer de bovengrens van het normale bereik. In de meeste gevallen normaliseerden deze waarden spontaan zonder enige verandering in de therapie.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Veneuze trombo-embolie
In fase III-onderzoeken was de jaarlijkse incidentie van veneuze trombo-embolie (VTE) waargenomen gedurende 5 jaar ongeveer 0,7% met een relatief risico van 1,4 (95% BI = [1,0; 2, 0]) bij patiënten behandeld met strontiumranelaat versus placebo (zie rubriek 4.4).
Myocardinfarct
In een gepoolde analyse van placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische onderzoeken bij postmenopauzale osteoporotische patiënten, werd een significante toename van het myocardinfarct waargenomen bij patiënten die werden behandeld met strontiumranelaat in vergelijking met patiënten die placebo kregen (1,7% vergeleken met 1,1%), met een relatief risico op 1,6 (95%-BI = [1,07; 2,38]).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via de website: www.Agenziafarmaco.gov.it/ it/verantwoordelijkheid van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau.
04.9 Overdosering
Symptomen
In een klinische studie waarin de herhaalde toediening van 4 g strontiumranelaat per dag gedurende meer dan 25 dagen bij gezonde postmenopauzale vrouwen werd geëvalueerd, werd een goede verdraagbaarheid gevonden. Eenmalige toediening van doses tot 11 g bij jonge gezonde mannelijke vrijwilligers veroorzaakte geen bijzondere symptomen.
Beheer
Uit de observatie van episoden van overdosering in klinische onderzoeken (tot 4 g/dag gedurende een maximale periode van 147 dagen) zijn geen klinisch relevante effecten waargenomen.
Het toedienen van melk of antacida kan nuttig zijn om de absorptie van de werkzame stof te verminderen.In het geval van een substantiële overdosis kan de mogelijkheid worden overwogen om braken op te wekken om de niet-geabsorbeerde werkzame stof te elimineren.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor de behandeling van botziekten - andere geneesmiddelen die de botstructuur en mineralisatie beïnvloeden.
ATC-code: M05BX03.
Werkingsmechanisme
In vitro, strontiumranelaat:
- verhoogt de botvorming in botweefselculturen, evenals de replicatie van osteoblastprecursoren en collageensynthese in botcelculturen.
- vermindert de botresorptie door de differentiatie van osteoclasten en hun resorptieactiviteit te verminderen.
Dit bepaalt een herbalancering van de botomzetting ten gunste van de vorming ervan.
De activiteit van strontiumranelaat is aangetoond in verschillende experimentele onderzoeken, met name bij intacte ratten verhoogt strontiumranelaat de trabeculaire botmassa, het aantal en de dikte van trabeculae, wat resulteert in een verbetering van de botsterkte.
Strontium wordt voornamelijk geabsorbeerd op het kristallijne oppervlak en vervangt slechts in beperkte mate het calcium in het apatietkristal in nieuw gevormd bot bij zowel dieren als mensen die worden behandeld. Strontiumranelaat verandert niets aan de eigenschappen van het botkristal. Bij iliacale botbiopten die werden genomen na behandeling met strontiumranelaat 2 g / dag gedurende maximaal 60 maanden in fase III-onderzoeken, werden geen schadelijke effecten op de botkwaliteit of mineralisatie waargenomen.
De gecombineerde effecten van de verdeling van strontium in bot (zie rubriek 5.2) en de hogere röntgenopname van strontium in vergelijking met calcium, leiden tot een verhoging van de waarde van botdensitometrie (BMD), gemeten met dubbelbundelfotonabsorptiometrie ( DXA). Beschikbare gegevens geven aan dat deze factoren ongeveer 50% van de waargenomen veranderingen in BMD vertegenwoordigen gedurende 3 jaar behandeling met PROTELOS 2 g / dag. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het evalueren van veranderingen in BMD tijdens de behandeling met PROTELOS. In fase III-onderzoeken, die de werkzaamheid van de behandeling met PROTELOS bij het verminderen van fracturen aantoonden, verhoogde PROTELOS de gemiddelde BMD vergeleken met opname met ongeveer 4% per jaar in de lumbale wervels en 2% per jaar in de lumbale wervels van de femurhals, wat neerkomt op: afhankelijk van de studie respectievelijk van 13 tot 15% en van 5 tot 6% na 3 jaar.
In fase III-onderzoeken waren, in vergelijking met placebo, biochemische markers van botvorming (specifieke alkalische fosfatase en C-terminaal propeptide van type I procollageen) verhoogd en die van botresorptie (serum C-telopeptide en urinaire cross-links van N-telopeptide) afgenomen van de derde maand tot het derde jaar van de behandeling.
Naast de primaire farmacologische effecten van strontiumranelaat zijn lichte dalingen van de serumcalcium- en parathyroïdhormoon (PTH)-spiegels, verhogingen van de fosforconcentratie in het bloed en de totale activiteit van alkalische fosfatase waargenomen, zonder klinische gevolgen.
Klinische werkzaamheid
Osteoporose wordt gedefinieerd als de BMD van de wervelkolom of heup die 2,5 of meer standaarddeviaties lager is dan de gemiddelde waarde in de normale jonge populatie. Sommige risicofactoren zijn geassocieerd met postmenopauzale osteoporose, waaronder lage botmassa, lage botmineraaldichtheid, vroege menopauze, roken en een familiegeschiedenis van osteoporose. Het klinische gevolg van osteoporose zijn fracturen.Het risico op fracturen neemt toe naarmate het aantal risicofactoren toeneemt.
Behandeling van postmenopauzale osteoporose
Het studieprogramma om de fractuurvermindering met PROTELOS te evalueren, bestond uit twee fase III placebogecontroleerde onderzoeken: de SOTI-studie en de TROPOS-studie. De SOTI-studie omvatte 1.649 postmenopauzale vrouwen met gedocumenteerde osteoporose (lage lumbale BMD en veel voorkomende wervelfracturen) en een gemiddelde leeftijd van 70 jaar. De TROPOS-studie omvatte 5.091 postmenopauzale vrouwen met osteoporose (lage femurhals BMD en ten minste één fractuur bij meer dan de helft van de patiënten) en een gemiddelde leeftijd van 77 jaar. Samen namen de SOTI- en TROPOS-onderzoeken 1.556 patiënten op die ouder waren dan 80 jaar op het moment van inclusie (23,1% van de onderzoekspopulatie).In beide onderzoeken werden patiënten, naast therapie (2 g/dag strontium of placebo), het nemen van voldoende calcium- en vitamine D-supplementen.
PROTELOS verminderde het relatieve risico op nieuwe wervelfracturen met 41% gedurende 3 jaar behandeling in de SOTI-studie (tabel 1). Het effect was significant vanaf het eerste jaar.Vergelijkbare voordelen werden aangetoond bij vrouwen met meerdere fracturen bij inschrijving. Met betrekking tot klinische wervelfracturen (gedefinieerd als fracturen geassocieerd met rugpijn en/of een afname van de lichaamslengte van ten minste 1 cm), werd het relatieve risico verminderd met 38% PROTELOS verminderde ook het aantal patiënten met een verminderde "lichaamslengte". van ten minste 1 cm in vergelijking met placebo. De beoordeling van de kwaliteit van leven met behulp van de specifieke QUALIOST-schaal, evenals de algemene gezondheidsperceptiescores van de algemene SF-36-schaal, geven de voordelen van PROTELOS aan in vergelijking met placebo.
De werkzaamheid van PROTELOS bij het verminderen van het risico op nieuwe wervelfracturen werd op het moment van inclusie bevestigd door de TROPOS-studie, zelfs voor osteoporotische patiënten zonder fragiliteitsfracturen.
Een gezamenlijke analyse van de SOTI- en TROPOS-onderzoeken toonde aan dat PROTELOS bij patiënten ouder dan 80 jaar op het moment van inclusie het relatieve risico op nieuwe wervelfracturen met 32% verminderde over een behandeling van 3 jaar (incidentie van 19 , 1% met strontiumranelaat vs 26,5% met placebo).
In één analyse in de nasleep van de patiënten in de SOTI- en TROPOS-onderzoeken met lumbale wervels en/of femurhals-BMD in het osteopenische bereik op het moment van inclusie en zonder veelvoorkomende fracturen, maar met ten minste één extra fractuurrisicofactor (N = 176), verminderde PROTELOS het risico van een eerste wervelfractuur met 72% over 3 jaar (incidentie van wervelfractuur 3,6% met strontiumranelaat versus 12,0% met placebo).
Een analyse in de nasleep werd uitgevoerd in een subgroep van TROPOS-patiënten van bijzonder medisch belang en met een hoog risico op fracturen [gedefinieerd als patiënten met een femurhals BMD T-score ≤-3 SD (fabrikantbereik komt overeen met -2,4 SD volgens NHANES III) en een leeftijd ≥ 74 jaar (n = 1.977, dwz 40% van de TROPOS-onderzoekspopulatie) In deze groep verminderde PROTELOS gedurende 3 jaar behandeling het risico op heupfracturen met 36% in vergelijking met placebo (tabel 2).
Behandeling van osteoporose bij de mens
De werkzaamheid van PROTELOS werd aangetoond bij mannen met osteoporose in een dubbelblind, placebogecontroleerd, 2 jaar durend onderzoek, waarbij een hoofdanalyse na één jaar werd uitgevoerd bij 243 patiënten (populatie Intentie om te behandelen, 161 patiënten behandeld met strontiumranelaat) met een hoog risico op fracturen (gemiddelde leeftijd 72,7 jaar; gemiddelde lumbale BMD met een T-score van -2,6; 28% voorkomende wervelfractuur).
Alle patiënten kregen dagelijks calcium (1000 mg) en vitamine D (800 IE) supplementen.
Statistisch significante verhogingen van de BMD-waarden werden reeds 6 maanden na het begin van de behandeling met PROTELOS waargenomen in vergelijking met placebo.
Een statistisch significante toename van de gemiddelde BMD-waarden van de lumbale wervelkolom werd waargenomen gedurende de periode van 12 maanden, het belangrijkste werkzaamheidscriterium (E (SE) = 5,32%; 95% BI = [3,86; 6,79]: p menopauze.
Er werden statistisch significante verhogingen van de femurhals BMD en de totale femur BMD-waarden waargenomen (p
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met PROTELOS in alle subgroepen van pediatrische patiënten met osteoporose (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Strontiumranelaat bestaat uit 2 stabiele strontiumatomen en een molecuul ranelinezuur, een organische component die het beste compromis vertegenwoordigt in termen van molecuulgewicht, farmacokinetiek en aanvaardbaarheid van het geneesmiddel. De farmacokinetiek van strontium en ranelinezuur werd geëvalueerd bij gezonde jonge mannelijke vrijwilligers, bij gezonde postmenopauzale vrouwen en, tijdens langdurige behandeling, bij mannen met osteoporose en bij vrouwen met postmenopauzale osteoporose, waaronder ouderen.
De absorptie, distributie en binding van ranelinezuur met plasma-eiwitten is laag vanwege de hoge polariteit. Er is geen accumulatie van ranelinezuur en geen bewijs van metabolisme bij dieren en mensen.Geabsorbeerd ranelinezuur wordt snel onveranderd via de urine uitgescheiden.
Absorptie
De absolute biologische beschikbaarheid van strontium is 25% (bereik 19-27%) na een orale dosis van 2 g strontiumranelaat. Maximale plasmaconcentraties worden 3-5 uur na een enkele dosis van 2 g bereikt.
Steady state wordt bereikt na 2 weken behandeling. Inname van strontiumranelaat met calcium of voedsel vermindert de biologische beschikbaarheid van strontium met ongeveer 60-70%, vergeleken met toediening 3 uur na een maaltijd Vanwege de relatief langzame absorptie van strontium, moet voedselinname en calcium voor en na inname van PROTELOS worden vermeden . Orale vitamine D-suppletie heeft geen invloed op de blootstelling aan strontium.
Verdeling
Strontium heeft een distributievolume van ongeveer 1 l/kg. De binding van strontium aan menselijke plasma-eiwitten is laag (25%) en strontium heeft een "hoge affiniteit voor botweefsel. Meting van strontiumconcentraties in iliacale botbiopten van patiënten die tot 60 maanden zijn behandeld met 2 g strontiumranelaat per dag , toont aan dat de concentratie van strontium in bot na ongeveer 3 jaar behandeling een plateau kan bereiken. Er zijn geen patiëntgegevens die de kinetiek van de eliminatie van strontium uit bot na stopzetting aantonen.
Biotransformatie
Als een tweewaardig kation wordt strontium niet gemetaboliseerd. Strontiumranelaat remt het cytochroom P450-enzymcomplex niet.
Eliminatie
De eliminatie van strontium is onafhankelijk van tijd en dosis.De effectieve halfwaardetijd van strontium is ongeveer 60 uur. De uitscheiding van strontium vindt plaats via de nieren en het maagdarmkanaal.De plasmaklaring is ongeveer 12 ml/min (CV 22%) en de renale klaring ongeveer 7 ml/min (CV 28%).
Farmacokinetiek in bepaalde populaties
Oudere patiënten
Farmacokinetische populatiegegevens lieten geen correlatie zien tussen leeftijd en schijnbare klaring van strontium in de doelpopulatie.
Nierfalen
Bij patiënten met een matige tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30-70 ml/min) neemt de strontiumklaring af naarmate de creatinineklaring afneemt (ongeveer 30% afname in het creatinineklaringsbereik van 30 tot 70 ml/min); dit leidt tot een toename van de plasmaconcentratie strontiumspiegels. In de fase III-onderzoeken had 85% van de patiënten een creatinineklaring tussen 30 en 70 ml/min, 6% minder dan 30 ml/min. "Inclusie en gemiddelde creatinineklaring was 50 ml/min. Daarom er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een matige tot matige nierfunctiestoornis Er zijn geen farmacokinetische gegevens bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Leverinsufficiëntie
Er zijn geen farmacokinetische gegevens bij patiënten met leverinsufficiëntie. Vanwege de farmacokinetische eigenschappen van strontium wordt geen effect verwacht.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheid farmacologie, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel.
Bij knaagdieren resulteerde chronische orale toediening van hoge doses strontiumranelaat in bot- en tandafwijkingen, voornamelijk bestaande uit spontane fracturen en vertraagde mineralisatie, reversibel na stopzetting van de behandeling. Deze effecten werden waargenomen bij een gehalte aan strontium in de botten dat 2 tot 3 keer hoger was dan het gehalte bij mensen na een behandeling van maximaal 3 jaar Gegevens over accumulatie van strontiumranelaat in het skelet bij langdurige blootstelling zijn beperkt.
Onderzoek naar ontwikkelingstoxiciteit heeft geresulteerd in bot- en tandafwijkingen bij de nakomelingen van ratten en konijnen (bijv. buigen van lange botten en golvende ribben) Deze effecten zijn omkeerbaar 8 weken na het stoppen van de behandeling.
Milieurisicobeoordeling (ERA)
De milieurisicobeoordeling van strontiumranelaat is uitgevoerd in overeenstemming met de Europese richtlijnen met betrekking tot de ERA.
Strontiumranelaat vormt geen risico voor het milieu.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Aspartaam (E 951)
Maltodextrine
Mannitol (E421)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
- 3 jaar.
- Na reconstitutie in water is de suspensie 24 uur stabiel. Het wordt echter aanbevolen om de suspensie onmiddellijk na bereiding te drinken (zie rubriek 4.2).
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Voor de bewaarcondities na reconstitutie van het geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Papieren / polyethyleen / aluminium / polyethyleen zakken.
Pakken
Verpakkingen van 7, 14, 28, 56, 84 of 100 sachets.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Frankrijk
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/04/288/003
A.I.C. nr. 036558031 / E - pak van 28 sachets
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 21 september 2004
Datum van de meest recente verlenging: 22 mei 2014
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
06/2014
.jpg)
