Actieve ingrediënten: hyoscine N-butylbromide
BUSCOPAN 10 mg omhulde tabletten
BUSCOPAN 10 mg zetpillen
Buscopan bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - BUSCOPAN 10 mg omhulde tabletten, BUSCOPAN 10 mg zetpillen
- BUSCOPAN 20 mg/ml oplossing voor injectie
Waarom wordt Buscopan gebruikt? Waar is het voor?
Buscopan is een krampstillend, anticholinergicum, behorend tot de klasse van semi-synthetische nachtschade-alkaloïden, quaternaire ammoniumverbindingen.
Buscopan wordt gebruikt bij de symptomatische behandeling van spastische en pijnlijke manifestaties van het maagdarmkanaal en het urogenitale kanaal.
Contra-indicaties Wanneer Buscopan niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
- Acuut hoekglaucoom.
- Prostaathypertrofie of andere oorzaken van urineretentie.
- Pylorusstenose en andere aandoeningen die het maagdarmkanaal stenose.
- Paralytische ileus, colitis ulcerosa, megacolon.
- Reflux-oesofagitis.
- Intestinale atonie van ouderen en verzwakte personen.
- Myasthenia gravis.
- Kinderen onder de 6 jaar.
In geval van zeldzame erfelijke aandoeningen van onverenigbaarheid met een van de hulpstoffen, is het gebruik van het geneesmiddel gecontra-indiceerd.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Buscopan inneemt
Als u ernstige buikpijn heeft waarvan de oorzaak niet bekend is, die aanhoudt of verergert, of die optreedt in combinatie met andere symptomen zoals koorts, misselijkheid, braken, veranderingen in de stoelgang, gevoeligheid, verlaagde bloeddruk, flauwvallen of bloed in de ontlasting, moet u onmiddellijk medische hulp inroepen.
Anticholinergica moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij ouderen, bij patiënten met aandoeningen van het autonome zenuwstelsel, harttachyaritmieën, arteriële hypertensie, congestief hartfalen, hyperthyreoïdie en bij patiënten met lever- en nierziekte risico op complicaties gerelateerd aan een overmatig anticholinergisch effect, voorzichtigheid is geboden worden ingenomen bij patiënten die lijden aan acuut hoekglaucoom, evenals bij patiënten die vatbaar zijn voor intestinale en urinestasis en bij patiënten die vatbaar zijn voor tachyaritmieën.
Vanwege de mogelijkheid dat anticholinergica het zweten kunnen verminderen, moet Buscopan met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met pyrexie.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Buscopan . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Het anticholinerge effect van geneesmiddelen zoals tri- en tetracyclische antidepressiva, fenothiazinen, butyrofenonen, antihistaminica, antipsychotica, kinidine, amantadine, diisopyramide en andere anticholinergica (bijv. tiotropium, ipratropium en verbindingen vergelijkbaar met atropine) kan worden geaccentueerd door Buscopan.
Gelijktijdige behandeling met dopamine-antagonisten, zoals metoclopramide, kan resulteren in een verminderd effect van beide geneesmiddelen op het maagdarmkanaal.
Ss-adrenerge geneesmiddel-geïnduceerde tachycardie kan worden geaccentueerd door Buscopan.
Drink geen alcohol tijdens de therapie.
Aangezien antacida de intestinale absorptie van anticholinergica kunnen verminderen, mogen deze geneesmiddelen niet gelijktijdig worden toegediend.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Anticholinergica kunnen de maagledigingstijd verlengen en stasis van het antrum veroorzaken.
Behandeling met hoge doses mag niet abrupt worden stopgezet. Kleine bijwerkingen kunnen onder controle worden gehouden door de dosis op de juiste manier te verlagen; het verschijnen van belangrijke secundaire manifestaties vereist de onderbreking van de therapie.
Wat te doen tijdens zwangerschap en borstvoeding?
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van hyoscine-N-butylbromide bij zwangere vrouwen.
Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot reproductietoxiciteit.
Er is onvoldoende informatie over de uitscheiding van Buscopan en zijn metabolieten in de moedermelk.Als voorzorgsmaatregel heeft het de voorkeur om het gebruik van Buscopan tijdens zwangerschap en borstvoeding te vermijden.
Vruchtbaarheidsinformatie
Er zijn geen studies uitgevoerd om de effecten op de vruchtbaarheid bij de mens te onderzoeken.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Anticholinergica kunnen verstoringen van de visuele accommodatie en slaperigheid veroorzaken, hiermee moet rekening worden gehouden door degenen die voertuigen of machines besturen of werkzaamheden uitvoeren waarvoor integriteit van de mate van waakzaamheid vereist is.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
Een omhulde tablet van 10 mg bevat 41,2 mg sucrose, overeenkomend met 247,2 mg per maximaal aanbevolen dagelijkse dosis. Dus als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Buscopan te gebruiken: Dosering
Hoeveel
De volgende doseringen worden aanbevolen voor volwassenen en kinderen ouder dan 14 jaar.
Gecoate tabletten
1-2 omhulde tabletten 3 keer per dag.
zetpillen
3 maal daags 1 zetpil.
Individuele doses kunnen naar het oordeel van de arts worden verhoogd.
Bij pediatrie bij kinderen tussen 6 en 14 jaar moet het voorschrift van de arts exact worden opgevolgd.
In het geval van ouderen, bij patiënten met aandoeningen van het autonome zenuwstelsel, bij harttachyaritmieën, bij arteriële hypertensie, bij congestief hartfalen, bij hyperthyreoïdie en bij patiënten met lever- en nieraandoeningen, moet medische hulp worden ingeroepen. bij patiënten die vatbaar zijn voor acuut hoekglaucoom en bij patiënten die vatbaar zijn voor intestinale en urinestasis (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Waarschuwing: overschrijd de aangegeven doseringen niet zonder medisch advies.
Wanneer en voor hoe lang?
Waarschuwing: alleen gebruiken voor korte behandelingsperioden.
Raadpleeg uw arts als de spasmen herhaaldelijk terugkeren of als u recente veranderingen in hun kenmerken hebt opgemerkt.
Buscopan mag niet dagelijks op regelmatige basis of gedurende langere perioden worden ingenomen zonder de oorzaak van de buikpijn te onderzoeken.
Leuk vinden
De tabletten moeten heel worden ingenomen met voldoende water.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Buscopan heeft ingenomen?
Symptomen
Bij overdosering kunnen anticholinerge effecten optreden (zoals urineretentie, droge mond, rode huid, tachycardie, remming van de gastro-intestinale motiliteit en voorbijgaande visusstoornissen).
Therapie
Indien nodig parasympathicomimetica toedienen. Bij glaucoom is het dringend noodzakelijk om een oogarts te raadplegen. Cardiovasculaire complicaties moeten worden behandeld volgens de gebruikelijke therapeutische principes.
In geval van ademhalingsverlamming: overweeg de mogelijkheid om toevlucht te nemen tot intubatie, kunstmatige beademing In geval van orthostatische hypotensie is het voldoende dat de patiënt gaat liggen Katheterisatie kan nodig zijn voor urineretentie.
Daarnaast dient, indien nodig, passende ondersteunende zorg te worden verleend.
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis Buscopan, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
BIJ TWIJFEL OVER HET GEBRUIK VAN BUSCOPAN, NEEM DAN CONTACT OP MET UW ARTS OF APOTHEKER.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Buscopan
Zoals alle geneesmiddelen kan Buscopan bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Veel van de vermelde bijwerkingen kunnen worden toegeschreven aan de anticholinerge eigenschappen van Buscopan. De anticholinerge bijwerkingen van Buscopan zijn over het algemeen mild en zelfbeperkend.
Immuunsysteemaandoeningen:
Frequentie soms: huidreacties, urticaria, pruritus.
Frequentie niet bekend *: anafylactische shock, anafylactische reacties, dyspneu, huiduitslag, erytheem en andere manifestaties van overgevoeligheid.
* Deze bijwerkingen zijn waargenomen tijdens postmarketingervaring. Met een waarschijnlijkheid van 95% is de frequentiecategorie niet groter dan soms (3/1368), maar kan lager zijn. Een nauwkeurige schatting van de frequentie is niet mogelijk omdat deze bijwerkingen niet voorkomen bij 1368 patiënten in klinische onderzoeken.
Hartaandoeningen:
Soms frequentie: tachycardie.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Soms: droge mond. Constipatie is ook waargenomen.
Huid- en onderhuidaandoeningen: Frequentie soms: veranderingen in zweten.
Nier- en urinewegaandoeningen: Frequentie zelden: urineretentie.
De volgende bijwerkingen zijn ook waargenomen:
Oogaandoeningen: mydriasis, accommodatiestoornissen, verhoogde oogtonus. Zenuwstelselaandoeningen: slaperigheid.
Hoge doses kunnen leiden tot tekenen van centrale stimulatie en ernstigere tekenen van interferentie met het zenuwstelsel, de bewustzijnsstaat en de cardiorespiratoire functie.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard. Zetpillen: niet bewaren boven 30°C.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Het is belangrijk om altijd de informatie over het geneesmiddel bij de hand te hebben, bewaar dus zowel de doos als de bijsluiter.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
BUSCOPAN OMGEKEERDE TABLETTEN / SUPPOSITORIA
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Gecoate tabletten
Eén omhulde tablet bevat: 10 mg hyoscinebutylbromide.
Hulpstoffen: sucrose.
zetpillen
Eén zetpil bevat: hyoscine N-butylbromide 10 mg.
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Omhulde tablet.
Zetpil.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Symptomatische behandeling van pijnlijke spastische manifestaties van het maagdarmkanaal en het urogenitale kanaal.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De volgende doseringen worden aanbevolen voor volwassenen en kinderen ouder dan 14 jaar.
Gecoate tabletten
1-2 omhulde tabletten 3 keer per dag.
zetpillen
3 maal daags 1 zetpil.
Enkelvoudige doses kunnen naar het oordeel van de arts worden verhoogd.
Bij pediatrie bij kinderen tussen 6 en 14 jaar moet het voorschrift van de arts exact worden opgevolgd.
Wijze van toediening
De tabletten moeten heel worden ingenomen met voldoende water.
Buscopan mag niet dagelijks op regelmatige basis of gedurende langere perioden worden ingenomen zonder de oorzaak van de buikpijn te onderzoeken.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
• Acuut hoekglaucoom.
• Prostaathypertrofie of andere oorzaken van urineretentie.
• Pylorusstenose en andere aandoeningen van het maagdarmkanaal.
• Paralytische ileus, colitis ulcerosa, megacolon.
• Reflux-oesofagitis.
• Intestinale atonie van ouderen en verzwakte personen.
• Myasthenia gravis.
• Kinderen onder de 6 jaar.
In het geval van zeldzame erfelijke aandoeningen van onverenigbaarheid met een van de hulpstoffen (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik") is het gebruik van het geneesmiddel gecontra-indiceerd.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
als u ernstige buikpijn heeft waarvan de oorzaak niet bekend is, die aanhoudt of verergert, of die optreedt in combinatie met andere symptomen zoals koorts, misselijkheid, braken, veranderingen in de stoelgang, gevoeligheid van de buik, verlaagde bloeddruk, flauwvallen of bloed in de ontlasting, moet u onmiddellijk medische hulp inroepen.
Anticholinergica moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij ouderen, bij patiënten met aandoeningen van het autonome zenuwstelsel, bij harttachyaritmieën, bij arteriële hypertensie, bij congestief hartfalen, bij hyperthyreoïdie en bij patiënten met lever- en nierziekte.
Vanwege het potentiële risico op complicaties die verband houden met een overmatig anticholinergisch effect, is voorzichtigheid geboden bij patiënten die vatbaar zijn voor acuut hoekglaucoom, evenals bij patiënten die vatbaar zijn voor intestinale en urinaire stasis en bij patiënten die vatbaar zijn voor tachyaritmieën..
Anticholinergica kunnen de maagledigingstijd verlengen en stasis van het antrum veroorzaken.
Vanwege de mogelijkheid dat anticholinergica het zweten kunnen verminderen, moet Buscopan met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met pyrexie.
Behandeling met hoge doses mag niet abrupt worden stopgezet. Kleine bijwerkingen kunnen onder controle worden gehouden door de dosis op de juiste manier te verlagen; het verschijnen van belangrijke secundaire manifestaties vereist de onderbreking van de therapie.
Een omhulde tablet van 10 mg bevat 41,2 mg sucrose, overeenkomend met 247,2 mg per maximaal aanbevolen dagelijkse dosis. Daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het anticholinerge effect van geneesmiddelen zoals tri- en tetracyclische antidepressiva, fenothiazinen, butyrofenonen, antihistaminica, antipsychotica, kinidine, amantadine, diisopyramide en andere anticholinergica (bijv. tiotropium, ipratropium en verbindingen vergelijkbaar met atropine) kan worden versterkt door Buscopan.
Gelijktijdige behandeling met dopamine-antagonisten, zoals metoclopramide, kan resulteren in een verminderd effect van beide geneesmiddelen op het maagdarmkanaal.
-adrenerge geneesmiddel-geïnduceerde tachycardie kan worden geaccentueerd door Buscopan.
Drink geen alcohol tijdens de therapie.
Aangezien antacida de intestinale absorptie van anticholinergica kunnen verminderen, mogen deze geneesmiddelen niet gelijktijdig worden toegediend.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van hyoscine-N-butylbromide bij zwangere vrouwen.
Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).
Er is onvoldoende informatie over de uitscheiding van Buscopan en zijn metabolieten in de moedermelk.
Uit voorzorg heeft het de voorkeur om het gebruik van Buscopan tijdens zwangerschap en borstvoeding te vermijden.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten op de vruchtbaarheid bij de mens (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Anticholinergica kunnen verstoringen van de visuele accommodatie en slaperigheid veroorzaken, hiermee moet rekening worden gehouden door degenen die voertuigen of machines besturen of werkzaamheden uitvoeren waarvoor integriteit van de mate van waakzaamheid vereist is.
04.8 Bijwerkingen
Veel van de vermelde bijwerkingen kunnen worden toegeschreven aan de anticholinerge eigenschappen van Buscopan. De anticholinerge bijwerkingen van Buscopan zijn over het algemeen mild en zelfbeperkend.
Aandoeningen van het immuunsysteem:
Frequentie soms: huidreacties, urticaria, pruritus.
Frequentie niet bekend *: anafylactische shock, anafylactische reacties, dyspneu, huiduitslag, erytheem en andere manifestaties van overgevoeligheid.
*Deze bijwerkingen zijn waargenomen tijdens postmarketingervaring. Met een waarschijnlijkheid van 95% is de frequentiecategorie niet groter dan soms (3/1368), maar kan lager zijn. Een nauwkeurige schatting van de frequentie is niet mogelijk omdat deze bijwerkingen niet voorkomen bij 1368 patiënten in klinische onderzoeken.
Cardiale pathologieën:
Soms frequentie: tachycardie.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Soms: droge mond.
Constipatie is ook waargenomen.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Soms frequentie: veranderingen in zweten.
Nier- en urinewegaandoeningen:
Frequentie zelden: urineretentie.
De volgende bijwerkingen zijn ook waargenomen:
Oogaandoeningen: mydriasis, accommodatiestoornissen, verhoogde oogtonus.
Zenuwstelselaandoeningen: slaperigheid.
Hoge doses kunnen leiden tot tekenen van centrale stimulatie en ernstigere tekenen van interferentie met het zenuwstelsel, de bewustzijnsstaat en de cardiorespiratoire functie.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomen
Bij overdosering kunnen anticholinerge effecten optreden (zoals urineretentie, droge mond, rode huid, tachycardie, remming van de gastro-intestinale motiliteit en voorbijgaande visusstoornissen).
Therapie
Indien nodig parasympathicomimetica toedienen. Bij glaucoom is het dringend noodzakelijk om een oogarts te raadplegen. Cardiovasculaire complicaties moeten worden behandeld volgens de gebruikelijke therapeutische principes.
In geval van ademhalingsverlamming: overweeg de mogelijkheid om toevlucht te nemen tot intubatie, kunstmatige beademing In geval van orthostatische hypotensie is het voldoende dat de patiënt gaat liggen Katheterisatie kan nodig zijn voor urineretentie.
Daarnaast dient, indien nodig, passende ondersteunende zorg te worden verleend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: semi-synthetische Belladonna-alkaloïden, quaternaire ammoniumverbindingen - hyoscine N-butylbromide (butylscopolamine).
ATC-code: A03BB01
Buscopan oefent een spasmolytische werking uit op de gladde spieren van het maagdarmkanaal, de galwegen en het urogenitale kanaal.
Omdat het een quaternair ammoniumderivaat is, komt hyoscine-N-butylbromide bij de aanbevolen therapeutische doses niet in het centrale zenuwstelsel en daarom treden de ongewenste effecten op het CZS als gevolg van anticholinergica niet op.Het perifere anticholinerge effect is zowel te wijten aan de blokkade van de ganglia in de viscerale wand als aan de antimuscarineactiviteit.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Als quaternair ammonium is hyoscine-N-butylbromide zeer polair en wordt daarom slechts gedeeltelijk geabsorbeerd bij orale (8%) of rectale (3%).
Na orale toediening van een enkele dosis hyoscine N-butylbromide in het bereik van 20 tot 400 mg, werden piekplasmaconcentraties tussen 0,11 ng/ml en 2,04 ng/ geregistreerd na ongeveer 2 uur ml.
Bij hetzelfde dosisbereik varieerden de gemiddelde waargenomen AUC0-tz-waarden van 0,37 tot 10,7 ng.h/ml.
De mediane waarde van de absolute biologische beschikbaarheid van de verschillende farmaceutische vormen, dwz omhulde tabletten en zetpillen, is minder dan 1%.
Verdeling
Gezien de hoge affiniteit met muscarine- en nicotinereceptoren, wordt hyoscine-N-butylbromide voornamelijk gedistribueerd in zowel de spierweefselcellen van het buik- en bekkengebied als in de intramurale ganglia van de buikorganen. De plasma-eiwit (albumine) binding van hyoscine N-butylbromide is ongeveer 4,4% Dierstudies hebben aangetoond dat hyoscine N-butylbromide de bloed-hersenbarrière niet passeert, maar er zijn geen klinische gegevens over. Interactie werd waargenomen tussen hyoscine-N-butylbromide en cholinetransport in menselijke placentale epitheelcellen in vitro.
Metabolisme en eliminatie
Na orale toediening van enkelvoudige doses in het bereik van 100 tot 400 mg, is de "halfwaardetijd van de terminale eliminatiefase tussen 6,2 en 10,6 uur. De belangrijkste metabole route is hydrolytische splitsing van de esterbinding. L" Oraal toegediend hyoscinebutylbromide wordt uitgescheiden in de feces en urine. Studies bij mensen hebben aangetoond dat 2-5% van de radioactief gelabelde dosis wordt uitgescheiden door de nieren na orale toediening en 0,7-1,6% na rectale toediening. Ongeveer 90% van de teruggevonden radioactiviteit wordt teruggevonden in de feces. na orale toediening. hyoscine N-butylbromide is minder dan 0,1% van de toegediende dosis. De gemiddelde schijnbare orale klaring na orale toediening van doses van 100 tot 400 mg ligt tussen 881 en 1420 l/min, terwijl het overeenkomstige distributievolume voor hetzelfde dosisbereik varieert van 6,13 tot 11,3 x 105 l, waarschijnlijk vanwege de lage systemische beschikbaarheid.
Door de nieren uitgescheiden metabolieten binden zwak aan muscarinereceptoren en daarom wordt niet gedacht dat ze bijdragen aan het hyoscine-N-butylbromide-effect.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteit
In acute gevallen heeft hyoscine N-butylbromide een lage toxiciteitsindex: orale LD50-waarden zijn 1000-3000 mg/kg bij muizen, 1040-3300 mg/kg bij ratten en 600 mg/kg bij honden Symptomen van toxiciteit zijn ataxie en verminderde spiertonus en ook tremor en convulsies bij muizen, mydriasis, droge slijmvliezen en tachycardie bij honden Gevallen van overlijden door ademhalingsverlamming traden op binnen 24 uur LD50-waarden Intraveneus hyoscinebutylbromide was 10-23 mg/kg bij muizen en 18 mg / kg bij ratten. In de 4 weken durende orale toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doses, tolereerden ratten een NOAEL (no-observed effect level) van 500 mg/kg. Bij doses van 2000 mg/kg, vanwege de activiteit van hyoscine N- butylbromide op de parasympathische ganglia van de viscerale wand, het medicijn veroorzaakte gastro-intestinale verlamming tot constipatie.11 van de 50 ratten stierven.Hematologische en klinische laboratoriumgegevens hebben geen dosisgerelateerde variaties. In onderzoeken na 26 weken tolereerden ratten doses van 200 mg/kg, terwijl bij 250 en 1000 mg/kg de gastro-intestinale functie werd onderdrukt en de dood volgde. In onderzoeken uitgevoerd bij honden met een duur van 39 weken werd een NOAEL na orale toediening (capsules) van 30 mg/kg geregistreerd. De belangrijkste klinische manifestaties waren toe te schrijven aan het acute effect van een hoge dosis hyoscine N-butylbromide (200 mg/kg). Er werden geen histopathologische veranderingen waargenomen.
Herhaalde doses van 1 mg/kg, intraveneus, werden gedurende 4 weken goed verdragen door ratten. Bij de dosis van 3 mg/kg traden de aanvallen kort na i.v. Ratten die werden behandeld met doses van 9 mg / kg stierven aan ademhalingsverlamming. Honden behandeld voor i.v. bij doses van 2 x 1, 2 x 3 en 2 x 9 mg/kg gedurende 5 weken vertoonde mydriasis als functie van de toegediende dosis en voor de dosis 2 x 9 mg/kg ook ataxie, speekselvloed, afname van lichaamsgewicht en hoeveelheid van voedsel ingenomen. Lokale oplossingen werden goed verdragen.
Na herhaalde intramusculaire toediening werd de dosis van 10 mg/kg systemisch goed verdragen, maar bij behandelde ratten werden lokaal meer spierlaesies op de injectieplaats gevonden dan bij controles. Bij 60 en 120 mg/kg was de mortaliteit hoog en nam de lokaal waargenomen schade toe met de toegediende dosis.
Hyoscine N-butylbromide bleek niet-embryotoxisch of teratogeen te zijn bij orale doses tot 200 mg/kg, ingenomen met het dieet (rat) of met geforceerde toediening door sonde van doses tot 200 mg/kg of tot 50 mg/kg subcutaan ( konijn).
De vruchtbaarheid werd niet beïnvloed door orale doses tot 200 mg/kg.
Net als andere kationische moleculen interageert hyoscine N-butylbromide met het cholinetransportsysteem van menselijke placentale epitheelcellen in vitro. De passage van hyoscine N-butylbromide naar het foetale compartiment is niet aangetoond.
Hyoscine N-butylbromide in zetpillen werd lokaal goed verdragen.
In lokale tolerantiestudies werden honden en apen behandeld met herhaalde intramusculaire injecties van 15 mg/kg gedurende 28 dagen: kleine focale necrose op de injectieplaats werd alleen bij honden gevonden.
Buscopan werd goed verdragen wanneer het in de slagaders en aders van het konijnenoor werd geïnjecteerd.
In vitro vertoonde een 2% oplossing voor injectie van Buscopan geen hemolytisch vermogen bij vermenging met 0,1 ml menselijk bloed.
Buscopan vertoonde geen mutageen of clastogeen potentieel in de Ames-test, de in vitro zoogdiergenmutatietest V79 (HPRT-test) en de in vitro chromosomale aberratietest op perifere menselijke lymfocyten.
In vivo gaf hyoscine N-butylbromide een negatief resultaat in de test voor de bepaling van micronuclei in het beenmerg van ratten.
Er zijn geen in vivo carcinogeniteitsstudies, maar hyoscine-N-butylbromide vertoonde geen carcinogeen potentieel in twee 26 weken durende onderzoeken die bij ratten tot 1000 mg/kg oraal werden uitgevoerd.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Gecoate tabletten:
Kern: calciumwaterstoffosfaat, maïszetmeel, oplosbaar zetmeel, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, wijnsteenzuur, stearinezuur.
Omhulling: povidon, sucrose, talk, Arabische gom, titaandioxide (E171), macrogol 6000, carnaubawas, witte was.
Zetpillen:
Vaste halfsynthetische glyceriden.
06.2 Incompatibiliteit
Onverenigbaarheden met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Gecoate tabletten: Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
zetpillen: niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Gecoate tabletten: doos met 2 of 3 aluminium / ondoorzichtige PVC blisterverpakkingen van 10 omhulde tabletten.
zetpillen: doos met 1 aluminium / PE strip van 6 zetpillen.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milaan.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BUSCOPAN 10 mg omhulde tabletten: 20 omhulde tabletten A.I.C. N. 006979013
BUSCOPAN 10 mg omhulde tabletten: 30 omhulde tabletten A.I.C. N. 006979025
BUSCOPAN 10 mg zetpillen: 6 A.I.C. N. 006979049
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
20 omhulde tabletten 06.09.1952
30 omhulde tabletten 11.06.1973
6 zetpillen 06.09.1952
Vernieuwing
20 omhulde tabletten 1.06.2010
30 omhulde tabletten 1.06.2010
6 zetpillen 1.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 24 juli 2013
