Actieve ingrediënten: Brivudine
Brivirac 125 mg tabletten
Waarom wordt Brivirac gebruikt? Waar is het voor?
Brivirac bevat de werkzame stof brivudine. Brivirac heeft een antivirale werking en voorkomt dat het virus dat het Sint-Antoniusvuur veroorzaakt (het varicella-zostervirus) zich vermenigvuldigt.
Brivirac wordt gebruikt bij volwassenen die geen afwijkingen van het immuunsysteem (de afweer van het lichaam) hebben voor de vroege behandeling van sint-Antoniusvuur (herpes zoster).
Contra-indicaties Wanneer Brivirac niet mag worden gebruikt
Neem Brivirac . niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor de werkzame stof brivudine
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor één van de andere bestanddelen van Brivirac (zie rubriek 6)
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft
- als u jonger bent dan 18 jaar.
Gebruik Brivirac in het bijzonder NIET:
- als u geneesmiddelen tegen kanker gebruikt (chemotherapie), in het bijzonder als u wordt behandeld met:
- 5-fluorouracil (ook 5-FU genoemd, een werkzame stof die behoort tot de groep die 5-fluoropyrimidinen wordt genoemd)
- crèmes, zalven, oogdruppels of andere geneesmiddelen voor uitwendig gebruik die 5-fluorouracil bevatten
- actieve ingrediënten die door het lichaam worden omgezet in 5-fluorouracil zoals:
- capecitabine
- floxuridine
- tegafur
- enig ander actief bestanddeel van de 5-fluoropyrimidinegroep
- associaties van de bovengenoemde actieve ingrediënten
- als uw immuunsysteem (d.w.z. de afweer van uw lichaam tegen infecties) ernstig is aangetast; bijv. als u wordt behandeld met:
- geneesmiddelen tegen kanker (chemotherapie) of
- immunosuppressieve geneesmiddelen (d.w.z. geneesmiddelen die de functie van uw immuunsysteem onderdrukken of verminderen)
- als u een geneesmiddel gebruikt dat flucytosine bevat om een schimmelinfectie te behandelen.
- als u een geneesmiddel tegen wratten gebruikt dat een werkzame stof uit de 5-fluoropyrimidinegroep bevat.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Brivirac inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Brivirac inneemt.
Gebruik Brivirac niet samen met geneesmiddelen die 5-FU of andere 5-fluoropyrimidinen bevatten (zie rubrieken "Wanneer mag u Brivirac niet gebruiken" en "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"
Neem Brivirac niet in als de uitslag zich al volledig heeft ontwikkeld (het ontstaan van korsten) Raadpleeg bij twijfel uw arts.
Vraag uw arts om advies voordat u Brivirac inneemt als u een chronische leverziekte heeft (bijv. chronische hepatitis).
U mag Brivirac niet langer dan 7 dagen gebruiken, omdat het verlengen van de behandelingsduur tot na de aanbevolen tijd van 7 dagen het risico op het ontwikkelen van hepatitis verhoogt (zie ook rubriek 4).
Kinderen en adolescenten
Geef Brivirac niet aan kinderen en adolescenten tussen 0 en 18 jaar, aangezien de veiligheid en werkzaamheid bij deze leeftijdsgroep niet zijn onderzocht.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Brivirac . veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
HOUD ER REKENING MEE DAT:
Speciale waarschuwing voor patiënten die worden behandeld met producten die 5-fluorouracil of andere 5-fluoropyrimidinen bevatten (zie ook het rode kader hierboven):
Brivirac mag niet gelijktijdig worden gebruikt met chemotherapiegeneesmiddelen die een van de volgende werkzame stoffen bevatten, aangezien de schadelijke effecten van deze geneesmiddelen sterk kunnen toenemen en fataal kunnen zijn:
- 5-fluorouracil, inclusief vormen voor plaatselijk gebruik
- capecitabine
- floxuridine
- tegafur
- andere 5-fluoropyrimidinen
- combinaties van een van de bovengenoemde stoffen met andere actieve ingrediënten.
Gebruik Brivirac niet samen met geneesmiddelen die de werkzame stof flucytosine bevatten die wordt gebruikt voor de behandeling van schimmelinfecties. Neem Brivirac niet in en neem onmiddellijk contact op met uw arts als:
- therapie ondergaat op basis van een van de bovengenoemde geneesmiddelen
- u wordt binnen 4 weken na het einde van de behandeling met Brivirac behandeld met een van de bovengenoemde geneesmiddelen.
Als u per ongeluk Brivirac gelijktijdig heeft ingenomen met een van de hierboven vermelde geneesmiddelen:
- stop met het innemen van beide medicijnen
- raadpleeg onmiddellijk een arts. Het kan nodig zijn om voor behandeling naar het ziekenhuis te gaan.
Symptomen en tekenen van 5-fluorouracil-toxiciteit als gevolg van de bovenstaande interacties zijn onder meer:
- malaise; diarree; ontsteking van de mond en/of het binnenslijmvlies van de mond; verminderd aantal witte bloedcellen en beenmergdepressie; uitslag en roodheid over het hele lichaam, waarbij de huid pijnlijk aanvoelt, gevolgd door grote blaren die leiden tot grote delen van de huid (toxische epidermale necrolyse) (zie ook rubriek 4).
- Postmarketingervaring wijst op een mogelijke interactie van brivudine met dopaminerge geneesmiddelen tegen de ziekte van Parkinson, die het begin van een chorea-aanval kan bevorderen (abnormale, onwillekeurige, dansachtige bewegingen, met name van de armen, benen en gezicht). Waarop moet u letten met eten en drinken? U kunt Brivirac met of zonder voedsel innemen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.
Gebruik Brivirac niet tijdens de zwangerschap.
Gebruik Brivirac niet als u borstvoeding geeft. De werkzame stof in Brivirac kan via de moedermelk op uw baby terechtkomen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Duizeligheid en slaperigheid zijn waargenomen bij sommige patiënten die Brivirac gebruikten, hoewel dit soms voorkomt. Als u deze bijwerkingen opmerkt, bestuur dan geen voertuigen, gebruik geen machines en voer geen werkzaamheden uit zonder veilige ondersteuning. Vraag uw arts om advies.
Brivirac bevat lactose
Dit geneesmiddel bevat lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Brivirac gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is:
1 tablet Brivirac 125 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen.
Neem de Brivirac-tablet elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in.
Brivirac kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Slik de tablet heel door met voldoende vloeistof, b.v. een glas water.
U moet zo snel mogelijk met de behandeling beginnen, dit betekent dat u indien mogelijk moet beginnen met het innemen van Brivirac:
- binnen 3 dagen na het verschijnen van de eerste huidverschijnselen van St. Antoniusvuur (uitslag) of
- binnen 2 dagen na het verschijnen van de eerste blaren.
Voltooi de 7-daagse behandeling, zelfs als u zich eerder beter voelt.
Als de symptomen aanhouden of verergeren tijdens de week van de behandeling, neem dan contact op met uw arts.
Het innemen van de gebruikelijke dosis Brivirac vermindert het risico op het ontwikkelen van postherpetische neuralgie bij patiënten ouder dan 50 jaar. Postpetische neuralgie is aanhoudende pijn die zich ontwikkelt in het gebied dat eerder door gordelroos was aangetast nadat de uitslag is verbeterd.
Duur van de behandeling
Dit geneesmiddel is bedoeld voor kortdurend gebruik. Het mag slechts 7 dagen worden ingenomen. Gebruik dit geneesmiddel niet voor een tweede behandelingskuur.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Gebruik Brivirac niet als u jonger bent dan 18 jaar.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Brivirac . in te nemen
Als u bent vergeten uw tablet op het gebruikelijke tijdstip in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Neem de volgende tablet de volgende dag op ongeveer hetzelfde tijdstip als de dag ervoor. Ga door met de nieuwe dosis tot het einde van de 7-kuur behandelingscyclus dagen.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u herhaaldelijk bent vergeten uw dagelijkse dosis in te nemen, vertel dit dan aan uw arts.
Als u stopt met het innemen van Brivirac
Stop niet met het innemen van Brivirac zonder eerst uw arts te raadplegen Om de behandeling volledig effectief te laten zijn, moet het geneesmiddel gedurende 7 dagen worden ingenomen. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Brivirac heeft ingenomen?
Als u meer tabletten heeft ingenomen dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts. Hij zal beslissen of verdere maatregelen nodig zijn.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Brivirac
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het innemen van Brivirac en vertel het onmiddellijk aan uw arts als u een allergische reactie heeft met tekenen en symptomen zoals jeukende of rode huid (uitslag), meer zweten, zwelling (van de handen, voeten, gezicht, tong, lippen, oogleden of strottenhoofd), moeilijkheden bij het ademen (zie ook rubriek 4) Deze symptomen kunnen ernstig zijn en dringende medische aandacht vereisen.
De volgende bijwerking is vaak waargenomen (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 patiënten):
- misselijkheid (malaise).
De volgende bijwerkingen zijn soms waargenomen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 patiënten):
- een afname van het aantal van een type witte bloedcel (granulocyten)
- een toename van het aantal van bepaalde soorten witte bloedcellen (eosinofielen, lymfocyten, monocyten)
- een afname van het aantal rode bloedcellen (bloedarmoede)
- allergische reacties waaronder:
- jeukende huid (jeuk)
- roodheid van de huid (erythemateuze uitslag)
- toegenomen zweten
- zwelling van: handen, voeten, gezicht, tong, lippen, oogleden, strottenhoofd (larynx-oedeem)
- hoesten, moeite met ademhalen en/of kortademigheid
- gebrek aan eetlust
- ongerustheid
- slapeloosheid, slaperigheid
- hoofdpijn
- duizeligheid
- duizeligheid
- abnormale gewaarwordingen zoals branderig gevoel, gevoelloosheid, tintelend gevoel, meestal in de armen en benen (paresthesie)
- verhoogde bloeddruk
- indigestie (dyspepsie), braken, maagpijn
- diarree
- overtollig gas in de maag of darmen (flatulentie)
- constipatie
- chronische leverziekte met ophoping van vet (leververvetting)
- verhoging van de bloedspiegels van bepaalde stoffen die door de lever worden geproduceerd (verhoging van leverenzymen)
- zwakte, vermoeidheid (vermoeidheid)
- griepachtige symptomen (malaise, koorts, pijn en koude rillingen)
De volgende bijwerkingen zijn zelden waargenomen (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 patiënten):
- lage bloeddruk
- afname van het aantal bloedplaatjes in het bloed
- hallucinaties, delirium
- verwarde toestand
- tremor
- veranderde smaakzin
- oorpijn
- ontsteking van de lever (hepatitis), verhoogd bilirubine in het bloed
- bot pijn
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld, hoewel de frequentie niet bekend is (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- verlies van evenwicht
- ontsteking van bloedvaten (vasculitis)
- snel optredend leverfalen
- plaatselijke huidontsteking die gedurende een bepaalde tijd op dezelfde plaats optreedt (vaste uitslag), huidontsteking met afschilfering (exfoliatieve dermatitis), ernstige uitslag over het gehele oppervlak van het lichaam en in de mond als gevolg van een allergische reactie (erythema multiforme) , ulceratie van de huid, mond, ogen en genitale gebieden (Stevens-Johnson-syndroom).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ook helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de blisterverpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaar de blister in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Brivirac
Het werkzame bestanddeel is brivudine.
1 Brivirac-tablet bevat 125 mg brivudine.
De andere ingrediënten zijn:
- microkristallijne cellulose
- lactose monohydraat
- povidon K 24-27
- magnesium stearaat
Hoe ziet Brivirac er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Brivirac 125 mg tabletten zijn rond, plat, wit of bijna wit met afgeschuinde randen.
De tabletten zitten in een blisterverpakking in een doos.
Brivirac is verkrijgbaar in verpakkingen met 1 en 7 tabletten en in multiverpakkingen met 5 dozen, elk met 7 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
BRIVIRAC 125 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
1 tablet bevat 125 mg brivudine.
Hulpstof met bekend effect: lactosemonohydraat. Elke tablet bevat 37 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tablet
Witte of bijna witte platte tabletten met afgeschuinde randen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Vroegtijdige behandeling van acute herpes zoster-infecties bij immunocompetente volwassenen.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
Volwassenen: één Brivirac-tablet eenmaal per dag gedurende zeven dagen.
De behandeling moet zo snel mogelijk beginnen, bij voorkeur binnen 72 uur na het begin van de eerste huidverschijnselen (meestal een "uitbarsting van het begin") of 48 uur na het begin van de eerste blaar. De tabletten moeten elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden ingenomen. Als de symptomen aanhouden of verergeren tijdens de 7 dagen van de behandeling, moet de patiënt worden geadviseerd om medische hulp in te roepen. Het product is bedoeld voor kortdurend gebruik.
Deze behandeling vermindert ook het risico op het ontwikkelen van postherpetische neuralgie bij patiënten ouder dan 50 jaar bij de normale hierboven aangegeven dosering (1 tablet Brivirac eenmaal per dag gedurende 7 dagen).
Na een eerste kuur (7 dagen) mag geen tweede kuur worden gegeven.
Speciale populaties
Oudere patiënten
Bij patiënten ouder dan 65 jaar is geen dosisaanpassing nodig.
Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie
Als gevolg van nier- of leverinsufficiëntie worden geen significante veranderingen in systemische blootstelling aan brivudine waargenomen; daarom is er geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie en bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (zie ook paragraaf 5.2).
Pediatrische populatie
Brivirac is gecontra-indiceerd bij kinderen van 0 tot 18 jaar, aangezien de veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep niet zijn vastgesteld (zie rubriek 4.3).
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
Voedselinname heeft geen significante invloed op de absorptie van brivudine (zie rubriek 5.2).
04.3 Contra-indicaties -
Brivirac mag niet worden toegediend in geval van overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Patiënten die antineoplastische chemotherapie ondergaan
Het gebruik van Brivirac is gecontra-indiceerd bij patiënten die chemotherapie bij kanker ondergaan, vooral als ze worden behandeld met 5-fluorouracil (5 FU), inclusief de lokale preparaten, de prodrugs (bijv. capecitabine, floxuridine, tegafur) en combinaties die deze werkzame stoffen bevatten, of andere 5-fluoropyrimidinen (zie ook rubrieken 4.4 en 4.5).
Patiënten die een antischimmeltherapie ondergaan met flucytosine
Het gebruik van Brivirac is gecontra-indiceerd bij patiënten die een antischimmeltherapie ondergaan met flucytosine, aangezien het een prodrug is van 5-fluorouracil (5 FU).
Immuungecompromitteerde patiënten
Het gebruik van Brivirac is gecontra-indiceerd bij immuungecompromitteerde patiënten, zoals patiënten die antineoplastische chemotherapie of immunosuppressieve therapie ondergaan.
Kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van Brivirac bij kinderen zijn niet vastgesteld, daarom is het gebruik ervan niet geïndiceerd.
Zwangerschap en borstvoeding
Brivirac is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap of borstvoeding (zie ook rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Brivirac en 5-fluorouracil, inclusief de topische preparaten of de pro-drugs (bijv. capecitabine, floxuridine, tegafur) of combinaties die deze werkzame stoffen bevatten, en andere 5-fluoropyrimidinen (bijv. flucytosine) mogen niet gelijktijdig worden toegediend en met een minimum interval van 4 weken moeten worden geobserveerd voordat de behandeling met 5-fluoropyrimidine-geneesmiddelen wordt gestart. Als extra voorzorgsmaatregel moet de activiteit van het DPD-enzym worden gecontroleerd voordat een behandeling met 5-fluoropyrimidine-geneesmiddelen wordt gestart bij patiënten die onlangs Brivirac hebben gekregen (zie ook rubrieken 4.5 en 4.8).
Brivirac mag niet worden gebruikt als de huidverschijnselen zich al volledig hebben ontwikkeld.
Brivirac moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met chronische leverziekte zoals hepatitis. Postmarketinggegevens geven aan dat verlenging van de behandeling tot na de aanbevolen duur van 7 dagen het risico op het ontwikkelen van hepatitis verhoogt (zie ook rubriek 4.8).
Aangezien lactose een van de hulpstoffen is, mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie het geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Contra-indicaties voor gelijktijdig gebruik van 5-fluorouracil (inclusief de lokale preparaten en prodrugs, bijv. capecitabine, floxuridine, tegafur) of andere 5-fluoropyrimidinen zoals flucytosine (zie ook rubriek 4.3).
Deze interactie, die leidt tot verhoogde fluoropyrimidine-toxiciteit, is mogelijk fataal.
Brivudine oefent via zijn belangrijkste metaboliet broomvinyluracil (BVU) een "onomkeerbare remming uit van dihydroxypyrimidinedehydrogenase (DPD), een enzym dat het metabolisme van zowel natuurlijke nucleosiden (bijv. thymidine) als op pyrimidine gebaseerde geneesmiddelen zoals 5-fluorouracil (5 -FU): Als gevolg van de remming van het enzym is er een overmatige blootstelling en verhoogde toxiciteit van 5-FU.
Klinische studies hebben aangetoond dat bij gezonde volwassenen die een kuur op basis van Brivirac ondergaan (125 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen), volledig functioneel herstel van de DPD-enzymactiviteit optreedt 18 dagen na de laatste toediening.
Brivirac en 5-fluorouracil of andere 5-fluoropyrimidinen zoals capecitabine, floxuridine en tegafur (of combinaties die deze werkzame stoffen bevatten) of flucytosine mogen niet gelijktijdig worden toegediend en er dient een minimum interval van 4 weken in acht te worden genomen voordat de behandeling met het geneesmiddel wordt gestart. 5-fluoropyrimidine. Als extra voorzorgsmaatregel moet de activiteit van het DPD-enzym worden gecontroleerd voordat een behandeling met 5-fluoropyrimidine-geneesmiddelen wordt gestart bij patiënten die onlangs Brivirac hebben gekregen.
In geval van accidentele toediening van 5-FU of verwante geneesmiddelen aan patiënten die met Brivirac worden behandeld, moeten beide geneesmiddelen worden stopgezet en moeten drastische maatregelen worden genomen om de toxiciteit van 5-FU te verminderen. Onmiddellijke ziekenhuisopname wordt aanbevolen en alle maatregelen moeten worden genomen om systemische infecties en uitdroging te voorkomen. Tekenen van 5-FU-toxiciteit zijn misselijkheid, braken, diarree en in ernstige gevallen stomatitis, mucositis, toxische epidermale necrolyse, neutropenie en beenmergdepressie.
Dopaminerge medicijnen en/of de ziekte van Parkinson
Postmarketingervaring wijst op een mogelijke interactie van brivudine met dopaminerge geneesmiddelen tegen de ziekte van Parkinson, bijvoorbeeld om chorea te versnellen.
Andere informatie
Er is geen inductie- of remmingspotentieel van het hepatische P450-enzymsysteem aangetoond.
Voedselinname verandert de absorptie van brivudine niet significant.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Brivirac is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap of bij vrouwen die borstvoeding geven.
Uit dieronderzoek zijn geen embryotoxische of teratogene effecten gebleken. Toxische effecten op de foetus werden alleen waargenomen bij hoge doses. De veiligheid van Brivirac bij zwangere vrouwen is echter niet vastgesteld.
Dierstudies hebben aangetoond dat brivudine en zijn belangrijkste metaboliet broomvinyluracil (BVU) in de melk worden uitgescheiden.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er zijn geen onderzoeken naar het effect van Brivirac op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.Bij het besturen van voertuigen, het bedienen van machines of het werken zonder vaste voet aan de grond, moet er rekening mee worden gehouden dat duizeligheid en slaperigheid in sommige gevallen zijn gemeld (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen -
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Brivudine is in klinische onderzoeken aan meer dan 3900 patiënten toegediend. De meest ernstige, maar zeldzame reactie was hepatitis.Deze reactie is ook waargenomen tijdens postmarketingsurveillance.
De enige vaak voorkomende bijwerking was misselijkheid (2,1%). De andere meest voorkomende (soms en zeldzame) bijwerkingen waren die gerelateerd aan het zenuwstelsel en psychiatrische stoornissen. Een effect van brivudine op het CZS werd ook aangetoond door postmarketingsurveillancegegevens .
Huid- en onderhuidaandoeningen zijn waargenomen tijdens klinisch gebruik van het product, wat ook wordt benadrukt door postmarketingsurveillancegegevens.
De incidentie en het type ongewenste reacties waren vergelijkbaar met die waarvan bekend is dat ze optreden bij andere nucleoside-antivirale middelen die tot dezelfde klasse behoren.
Overzichtstabel met bijwerkingen
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen van brivudine, gegroepeerd per systeem in volgorde van afnemende ernst.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Brivudine kan interageren met chemotherapeutische middelen van de 5-fluoropyrimidine-klasse. Deze interactie, die verhoogde fluoropyrimidine-toxiciteit induceert, is mogelijk fataal (zie ook 4.4 en 4.5).
Tekenen van 5-FU-toxiciteit zijn misselijkheid, braken, diarree en, in ernstige gevallen, stomatitis, mucositis, toxische epidermale necrolyse, neutropenie en beenmergdepressie (zie ook rubriek 4.5).
Hepatotoxische effecten zijn zowel in klinische onderzoeken als tijdens postmarketingervaring opgetreden Deze effecten bestaan uit cholestatische of cytolytische hepatitis, cholestatische geelzucht of verhoogde leverenzymen De meeste gevallen van hepatitis begonnen op de leeftijd van 3 tot 28 dagen na het einde van 7 dagen Postmarketinggegevens geven aan dat een verlenging van de behandeling na de aanbevolen periode van 7 dagen het risico op hepatitis verhoogt.
Pediatrische populatie
Brivudine is niet onderzocht bij pediatrische patiënten en het gebruik ervan bij kinderen is niet geïndiceerd. Daarom is het veiligheidsprofiel bij pediatrische patiënten niet bekend.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Acute overdosering met Brivirac is tot nu toe niet gemeld. Na een opzettelijke of onopzettelijke overdosering moet een geschikte symptomatische en ondersteunende therapie worden ingesteld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Antiviraal
ATC-code J05AB15
Brivudine, de werkzame stof in Brivirac, is een van de sterkste nucleoside-analogen die de replicatie van het Varicella Zoster-virus (VZV) remt. Bijzonder gevoelig zijn de klinische stammen van de VZV. In met virus geïnfecteerde cellen ondergaat brivudine een reeks opeenvolgende fosforyleringen die brivudinetrifosfaat produceren, dat verantwoordelijk is voor het remmen van virale replicatie. De intracellulaire omzetting van brivudine in zijn gefosforyleerde derivaten wordt gekatalyseerd door virus-gecodeerde enzymen, voornamelijk thymidinekinase. fosforylering vindt alleen plaats. in geïnfecteerde cellen, wat de hoge selectiviteit van brivudine voor virale doelwitten verklaart. Brivudinetrifosfaat, eenmaal gevormd in met virus geïnfecteerde cellen, blijft meer dan 10 uur in de cellen en interageert met virale DNA-polymerase. Deze interactie resulteert in krachtige remming van virale replicatie. Het resistentiemechanisme is gebaseerd op virale thymidinekinase (TK) In de klinische praktijk zijn de vereisten voor resistentie echter chronische antivirale behandeling en immunodeficiëntie van de patiënt, die beide waarschijnlijk niet zullen optreden bij de aangegeven indicaties en dosering.
De concentratie van brivudine die in vitro virale replicatie kan remmen (IC50) komt overeen met 0,001 mcg/ml (bereik 0,0003 - 0,003 mcg/ml). Brivudine is dus ongeveer 200 tot 1000 keer krachtiger dan aciclovir en penciclovir bij het remmen van de VZV-replicatie in vitro. De maximale plasmaconcentratie (Cssmax) van brivudine van personen die de voorgestelde dosis (125 mg eenmaal per dag) kregen, is 1,7 mcg/ml (dwz 1000 keer de IC50 "in vitro") en de minimale concentratie (Cssmin) is 0,06 mcg / ml (dwz ten minste 60 keer de IC50). Brivudine begon zeer snel te werken onder omstandigheden van hoge virale groei en bereikte 50 % remming van virale replicatie binnen 1 uur na blootstelling aan het geneesmiddel. Brivudine vertoont ook antivirale activiteit bij proefdieren die zijn geïnfecteerd met Simian-virus (apen) of herpes simplex-virus type I (muizen en cavia's) Brivudine is actief tegen herpes simplex-virus type I, terwijl het geen significante antivirale activiteit heeft tegen herpes simplex type II .
Remming van virusreplicatie onderstreept de werkzaamheid van Brivirac bij het versnellen van het verdwijnen van huidverschijnselen bij patiënten met het beginstadium van herpes zoster. De hoge in vitro antivirale potentie van brivudine wordt weerspiegeld in de superieure klinische werkzaamheid waargenomen in vergelijkende klinische onderzoeken met aciclovir, met betrekking tot de tijdsperiode vanaf het begin van de behandeling tot de laatste vesiculaire eruptie: de gemiddelde tijd werd met 25% verminderd met brivudine (13,5 uur) vergeleken met aciclovir (18 uur).
Bovendien was het relatieve risico op het ontwikkelen van postherpetische neuralgie (PHN) bij immunocompetente patiënten ouder dan 50 jaar die voor herpes zoster werden behandeld met brivudine 25% lager (33% van de patiënten meldde PHN) in vergelijking met aciclovir (43% van de patiënten meldde PHN).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Brivudine wordt snel geabsorbeerd na orale toediening van Brivirac. De biologische beschikbaarheid van brivudine is ongeveer 30% van de orale dosis Brivirac, vanwege een verhoogd first-pass-metabolisme. De gemiddelde steady-state piekplasmaconcentraties van brivudine na toediening van een orale dosis van 125 mg Brivirac is 1,7 g/ml en wordt 1 uur na de dosis bereikt. Voedselinname vertraagt enigszins de absorptie van brivudine, maar heeft geen invloed op de totale hoeveelheid geabsorbeerd geneesmiddel.
Verdeling
Brivudine wordt uitgebreid gedistribueerd in de weefsels, zoals blijkt uit het hoge distributievolume (75 l) Brivudine is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (> 95%).
Biotransformatie
Brivudine wordt uitgebreid en snel gemetaboliseerd door het enzym pyrimidinefosforylase dat het koolhydraat splitst om broomvinyluracil (BVU) te geven, een metaboliet zonder virusstatische activiteit.BVU is de enige metaboliet die in menselijk plasma wordt gedetecteerd en de piekconcentratie ervan.plasma is een factor twee hoger is dan die van de moederverbinding.
BVU wordt verder gemetaboliseerd tot uracylacetinezuur, de belangrijkste polaire metaboliet die in menselijke urine wordt gedetecteerd maar niet in plasma.
Eliminatie
Brivudine wordt effectief geëlimineerd met een totale lichaamsklaring van 240 ml/min. De terminale plasmahalfwaardetijd van brivudine is ongeveer 16 uur Brivudine wordt uitgescheiden in de urine (65% van de toegediende dosis), voornamelijk als uracylacetinezuur en meerdere polaire ureumachtige verbindingen Onveranderd brivudine is goed voor minder dan 1% van de dosis van Brivirac uitgescheiden in de urine. De kinetische parameters van BVU, in termen van terminale halfwaardetijd en klaring, zijn van dezelfde orde van grootte als de moederverbinding.
Lineariteit / niet-lineariteit
Lineaire kinetiek werd waargenomen over het dosisbereik van 31,25 tot 125 mg.
Steady-state condities voor brivudine worden bereikt na 5 dagen dagelijkse toediening van Brivirac, zonder indicatie van verdere daaropvolgende accumulatie.
Oudere patiënten en patiënten met nier- of leverinsufficiëntie
De belangrijkste kinetische parameters (AUC, Cmax en terminale plasmahalfwaardetijd) van brivudine gemeten bij oudere patiënten en bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 26 en 50 ml/min/1,73 m² lichaamsoppervlak en creatinineklaring
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen bij kortdurend gebruik. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductietoxiciteit.
Preklinische effecten van acute en chronische toxiciteit werden waargenomen in kortdurende onderzoeken bij blootstellingen die als voldoende hoger werden beschouwd dan de maximale menselijke blootstelling. Gegevens verzameld uit langdurige dierstudies, waarbij dagelijkse blootstelling aan geneesmiddelen dicht bij het klinische bereik lag, werden niet als significant beschouwd voor kortdurende behandeling bij mensen. Het doelorgaan van toxiciteit bij alle soorten die voor preklinische onderzoeken werden gebruikt, was de lever.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, povidon K 24-27, magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaar de blister in de buitenverpakking om deze tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
a) Aard van de container
Stijve ondoorzichtige PVC-folieblister en aluminiumfolie.
b) Inhoud van de container
Originele verpakking met 7 tabletten.
Ziekenhuisverpakking met 35 (5 x 7) tabletten.
Proefverpakking met 1 tablet.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
Dealer te koop: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florence
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
AIC n. 035720010 - "125 mg tabletten" 7 tabletten in PVC/AL blister
AIC n. 035720022 - "125 mg tabletten" 35 (5x7) tabletten in PVC/AL blister
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste autorisatie: 06/07/2000
Datum van de meest recente verlenging: 06/07/2015
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
februari 2016
.jpg)
