Actieve ingrediënten: Esomeprazol
Esopral 20 mg maagsapresistente tabletten
Esopral 40 mg maagsapresistente tabletten
Indicaties Waarom wordt Esopral gebruikt? Waar is het voor?
Esopral bevat een geneesmiddel dat esomeprazol wordt genoemd. Het behoort tot een groep geneesmiddelen die 'protonpompremmers' worden genoemd en die werken door de hoeveelheid zuur die in de maag wordt geproduceerd te verminderen.
Esopral wordt gebruikt om de volgende aandoeningen te behandelen:
- "Gastro-oesofageale refluxziekte" (GERD). Het treedt op wanneer zuur uit de maag ontsnapt in de slokdarm (de buis die de keel met de maag verbindt), wat pijn, ontsteking en verbranding veroorzaakt.
- Maag- of bovenste darmzweren geïnfecteerd met de bacterie "Helicobacter pylori".Als u deze aandoeningen heeft, kan uw arts u ook antibiotica voorschrijven om de infectie te behandelen en de zweer te laten genezen.
- Maagzweren veroorzaakt door geneesmiddelen die NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) worden genoemd. Esopral kan ook worden gebruikt om de vorming van maagzweren te voorkomen tijdens het gebruik van NSAID's.
- Overmatig maagzuur veroorzaakt door een tumor in de pancreas (Zollinger-Ellison-syndroom).
- Langdurige behandeling van opnieuw bloeden van zweren, na preventie met intraveneuze toediening van Esopral.
Contra-indicaties Wanneer Esopral niet mag worden gebruikt
Neem Esopral niet in:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor esomeprazol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u allergisch bent voor andere protonpompremmers (bijv. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- als u een geneesmiddel gebruikt dat nelfinavir bevat (gebruikt voor de behandeling van hiv).
U mag Esopral niet gebruiken als het in een van de bovengenoemde gevallen valt. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker voordat u Esopral inneemt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Esopral inneemt
Wees extra voorzichtig met Esopral
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Esopral inneemt als:
- U heeft ernstige leverproblemen.
- U heeft ernstige nierproblemen.
Esopral kan de symptomen van andere ziekten maskeren. Vertel het daarom onmiddellijk aan uw arts als een van de volgende verschijnselen bij u optreedt voordat u begint of terwijl u Esopral inneemt:
- Je verliest veel gewicht zonder reden of hebt moeite met slikken.
- Maagpijn of indigestie treedt op.
- Begin voedsel of bloed te braken.
- De ontlasting is zwart (met bloed bevlekte ontlasting).
Als Esopral aan u is voorgeschreven "indien nodig", neem dan contact op met uw arts als de symptomen aanhouden of als de kenmerken veranderen.
Als u een protonpompremmer zoals Esopral gebruikt, vooral gedurende langer dan een jaar, kunt u een licht verhoogd risico hebben op een heup-, pols- of wervelkolomfractuur Als u osteoporose heeft of corticosteroïden gebruikt (wat het risico op osteoporose) raadpleeg uw arts.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Esopral . veranderen?
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen. Dit is omdat Esopral de manier waarop sommige geneesmiddelen werken kan beïnvloeden en sommige geneesmiddelen een effect kunnen hebben op Esopral.
U mag geen Esopral-tabletten gebruiken als u een geneesmiddel gebruikt dat nelfinavir bevat (gebruikt voor de behandeling van hiv).
Vertel het uw arts of apotheker als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Atazanavir (gebruikt voor de behandeling van hiv).
- Clopidogrel (gebruikt om bloedstolsels te voorkomen)
- Ketoconazol, itraconazol of voriconazol (gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door schimmels).
- Erlotinib (gebruikt voor de behandeling van kanker).
- Citalopram, imipramine of clomipramine (gebruikt om depressie te behandelen).
- Diazepam (gebruikt voor de behandeling van angst, voor spierontspanning of bij epilepsie).
- Fenytoïne (gebruikt bij epilepsie) Als u fenytoïne gebruikt, zal uw arts u moeten controleren bij het starten of stoppen van de behandeling met Esopral.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om het bloed te verdunnen, zoals warfarine. Uw arts kan u controleren wanneer u begint of stopt met het innemen van Esopral.
- Cilostazol (gebruikt voor de behandeling van claudicatio intermittens - pijn in de benen bij het lopen, veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer).
- Cisapride (gebruikt bij indigestie en brandend maagzuur).
- digoxine (gebruikt bij hartproblemen).
- Methotrexaat (een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij hooggedoseerde chemotherapie om kanker te behandelen) - als u een hoge dosis methotrexaat gebruikt, kan uw arts uw behandeling met Esopral tijdelijk stopzetten.
- Tacrolimus (gebruikt bij orgaantransplantaties)
- Rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose).
- Sint-janskruid (Hypericum perforatum) (gebruikt voor de behandeling van depressie).
Als uw arts antibiotica zoals amoxicilline en claritromycine samen met Esopral heeft voorgeschreven voor de behandeling van zweren veroorzaakt door een Helicobacter pylori-infectie, is het erg belangrijk dat u uw arts vertelt over andere geneesmiddelen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel uw arts voordat u Esopral inneemt als u zwanger bent of zwanger wilt worden. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Uw arts zal beslissen of u Esopral gedurende deze periode kunt gebruiken.
Het is niet bekend of Esopral overgaat in de moedermelk, dus u mag Esopral niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
De tabletten kunnen op een volle maag of op een lege maag worden ingenomen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat Esopral invloed heeft op uw rijvaardigheid of het gebruik van gereedschappen of machines.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Esopral
Esopral maagsapresistente tabletten bevatten sucrose, een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Esopral: Dosering
Gebruik Esopral altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- Esopral maagsapresistente tabletten worden niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 12 jaar.
- Als u dit geneesmiddel al lange tijd gebruikt, zal uw arts u controleren (vooral als u het geneesmiddel al langer dan een jaar gebruikt).
- Als uw arts u heeft gezegd het geneesmiddel in te nemen wanneer dat nodig is, vertel het dan uw arts als uw symptomen veranderen.
Het medicijn innemen
- U kunt de tabletten op elk moment van de dag innemen.
- U kunt de tabletten op een volle maag of op een lege maag innemen.
- Slik de tabletten heel door met een slok water. De tabletten niet kauwen of fijnmaken omdat ze omhulde korrels bevatten die het geneesmiddel beschermen tegen maagzuur.Het is daarom belangrijk om de korrels niet te beschadigen.
Wat te doen als u problemen heeft met het doorslikken van de tabletten?
Als u problemen heeft met het doorslikken van de tabletten:
- Doe de tabletten in een glas stilstaand water. Andere vloeistoffen mogen niet worden gebruikt.
- Roer totdat de tabletten zijn opgelost (het mengsel ziet er niet helder uit). Drink onmiddellijk of in ieder geval binnen 30 minuten. Meng ze altijd voor het drinken.
- Om er zeker van te zijn dat u al het geneesmiddel heeft ingenomen, spoelt u het glas grondig door het voor de helft te vullen met water en op te drinken.De vaste deeltjes bevatten het geneesmiddel en mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt.
- Als u absoluut niet kunt slikken, kan de tablet worden gemengd met wat water, in een injectiespuit worden gestoken en via een slangetje rechtstreeks in de maag (maagsonde) worden toegediend.
Hoeveel medicatie te nemen?
- Uw arts zal u adviseren over het aantal tabletten dat u moet innemen en voor hoe lang. Dit is een functie van uw fysieke conditie, leeftijd en leverconditie.
- Gebruikelijke doses worden hieronder gegeven.
Behandeling van brandend maagzuur veroorzaakt door gastro-oesofageale refluxziekte (GERD):
Volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar:
- Als uw arts heeft vastgesteld dat uw slokdarm licht beschadigd is, is de gebruikelijke dosering eenmaal daags één Esopral 40 mg maagsapresistente tablet gedurende 4 weken. Uw arts kan u vertellen om de behandeling voort te zetten, met dezelfde dosis, voor nog eens 4 weken, in het geval dat de slokdarm niet is genezen.
- Nadat de slokdarm is genezen, is de gebruikelijke dosering eenmaal daags één maagsapresistente tablet van 20 mg.
- Als de slokdarm niet is beschadigd, is de gebruikelijke dosering één maagsapresistente tablet van 20 mg per dag.Als uw symptomen onder controle zijn, zal uw arts u vertellen dat u het geneesmiddel zo nodig kunt innemen, met een maximum van één maagsapresistente tablet. -resistente tablet Esopral 20 mg per dag.
- Als u ernstige leverproblemen heeft, zal uw arts u een lagere dosis geven.
Behandeling van zweren veroorzaakt door Helicobacter pylori-infectie en preventie van hun terugkeer:
- Volwassenen vanaf 18 jaar: de gebruikelijke dosering is tweemaal daags één Esopral 20 mg maagsapresistente tablet gedurende één week.
- Uw arts zal u ook vertellen dat u antibiotica, amoxicilline en claritromycine genaamd, moet gebruiken.
Behandeling van maagzweren veroorzaakt door NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen):
- Volwassenen vanaf 18 jaar: de gebruikelijke dosering is eenmaal daags één Esopral 20 mg maagsapresistente tablet gedurende 4 tot 8 weken.
Preventie van maagzweren als u NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) gebruikt:
- Volwassenen vanaf 18 jaar: de gebruikelijke dosering is eenmaal daags één maagsapresistente tablet Esopral 20 mg.
Behandeling van overtollig maagzuur veroorzaakt door een groei van de alvleesklier (Zollinger-Ellison-syndroom):
- Volwassenen vanaf 18 jaar: de gebruikelijke dosering is tweemaal daags 40 mg tabletten.
- Uw arts zal de dosis aanpassen aan uw behoefte en ook beslissen hoe lang de behandeling moet worden voortgezet. De maximale dosis is 80 mg tweemaal daags.
Langdurige behandeling van opnieuw bloeden van zweren, na preventie met intraveneuze toediening van Esopral:
De gebruikelijke dosering is één tablet Esopral 40 mg eenmaal per dag gedurende 4 weken.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Esopral heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Esopral heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer Esopral heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of apotheker.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Esopral . in te nemen
- Als u vergeten bent een dosis Esopral in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over.
- Neem geen dubbele dosis (twee doses tegelijk) om een vergeten dosis in te halen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Esopral
Zoals alle geneesmiddelen kan Esopral bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende ernstige bijwerkingen opmerkt, stop dan met het innemen van Esopral en neem onmiddellijk contact op met uw arts:
- Plotseling piepende ademhaling, zwelling van de lippen, tong en keel of lichaam, uitslag, flauwvallen of moeite met slikken (ernstige allergische reactie).
- Roodheid van de huid met blaren of peeling. Ernstige blaarvorming en bloeding kunnen ook optreden in de lippen, ogen, mond, neus en geslachtsdelen. Dit kan "Stevens-Johnson-syndroom" of "toxische epidermale necrolyse" zijn.
- Een gele huid, donkere urine en vermoeidheid kunnen symptomen zijn van leverproblemen.
Deze effecten zijn zeldzaam en komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 mensen.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Vaak (komt voor bij minder dan 1 op de 10 mensen):
- Hoofdpijn.
- Effecten op de maag of darmen: diarree, maagpijn, verstopping, winderigheid.
- Misselijkheid of braken.
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 mensen):
- Zwelling in de voeten en enkels.
- Verstoorde slaap (slapeloosheid).
- Duizeligheid, tintelingen, slaperigheid.
- Duizeligheid.
- Droge mond
- Veranderingen in bloedtesten die controleren hoe de lever werkt.
- Huiduitslag, netelroos en jeuk.
- Fractuur van de heup, pols of wervelkolom (als Esopral in hoge doses en gedurende langere perioden wordt gebruikt).
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1.000 mensen):
- Bloedproblemen, zoals een verminderd aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes. Dit kan zwakte, blauwe plekken veroorzaken of infecties gemakkelijker maken.
- Lage natriumspiegels in het bloed. Dit kan zwakte, braken en krampen veroorzaken.
- Zich geagiteerd, verward of depressief voelen.
- Veranderingen in smaak.
- Problemen met uw gezichtsvermogen, zoals wazig zien.
- Plotseling piepende ademhaling of kortademigheid (bronchospasme).
- Ontsteking van de binnenkant van de mond.
- Een infectie die "spruw" wordt genoemd en die de darm kan aantasten en wordt veroorzaakt door een schimmel.
- Leverproblemen, waaronder geelzucht die een gele huid, donkere urine en vermoeidheid kan veroorzaken.
- Haaruitval (alopecia).
- Huiduitslag bij blootstelling aan de zon.
- Gewrichtspijn (artralgie) of spierpijn (myalgie).
- Algemeen gevoel van onwel zijn en gebrek aan kracht.
- Verhoogd zweten.
Zeer zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 10.000 mensen):
- Veranderingen in het aantal bloedcellen, waaronder agranulocytose (gebrek aan witte bloedcellen).
- Agressie.
- Dingen zien, voelen of horen die er niet zijn (hallucinaties).
- Ernstige leverproblemen die leiden tot leverfalen en ontsteking van de hersenen.
- Plotseling optreden van ernstige huiduitslag of blaarvorming of vervelling van de huid. Dit kan gepaard gaan met hoge koorts en gewrichtspijn (erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse).
- Spier zwakte.
- Ernstige nierproblemen.
- Borstvergroting bij mannen
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Als u Esopral langer dan drie maanden gebruikt, kan uw magnesiumgehalte in het bloed dalen. Lage magnesiumgehaltes kunnen zich uiten in vermoeidheid, onwillekeurige spiersamentrekkingen, desoriëntatie, convulsies, duizeligheid, verhoogde hartslag. Als u een van deze symptomen heeft, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts. Een laag magnesiumgehalte kan ook leiden tot een verlaging van het kalium- of calciumgehalte in het bloed. Uw arts moet beslissen of u uw magnesiumgehalte in het bloed regelmatig moet controleren.
- Ontsteking van de darmen (wat kan leiden tot diarree).
Esopral kan, in zeer zeldzame gevallen, de witte bloedcellen aantasten, wat kan leiden tot immunodeficiëntie. Als u een infectie heeft met symptomen zoals koorts met ernstige verslechtering van uw algemene lichamelijke conditie of koorts met symptomen van lokale infectie, zoals pijn in de nek, keel of mond of moeite met plassen, moet u zo snel mogelijk uw arts raadplegen. zodat het ontbreken van witte bloedcellen (agranulocytose) door middel van een bloedonderzoek kan worden uitgesloten. Het is belangrijk dat u informatie geeft over de medicijnen die u gebruikt.
Maak u geen zorgen over de lijst met mogelijke bijwerkingen hierboven. Het kan zijn dat u er geen krijgt. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als u een bijwerking opmerkt die niet in deze bijsluiter staat, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
- Niet bewaren boven 30°C.
- Bewaren in de oorspronkelijke verpakking (blisterverpakking) of houd de container goed gesloten (fles) ter bescherming tegen vocht.
- Gebruik de tabletten niet meer na de vervaldatum (EXP) die staat vermeld op de doos, de portemonnee of de blisterverpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Esopral?
Het werkzame bestanddeel is esomeprazol. Esopral maagsapresistente tabletten zijn aanwezig in 2 sterktes die 20 mg of 40 mg esomeprazol (als magnesiumtrihydraat) bevatten.
De andere stoffen in dit middel zijn: glycerolmonostearaat 40-55, hyprolose, hypromellose, ijzeroxide (roodbruin, geel) (E172, alleen voor tabletten van 20 mg), magnesiumstearaat, methacrylzuurcopolymeer ethylacrylaat (1:1) dispersie op 30 %, microkristallijne cellulose, synthetische paraffine, macrogolen, polysorbaat 80, crospovidon, natriumstearylfumaraat, sucrosebolletjes (sucrose en maïszetmeel), talk, titaniumdioxide (E171), triëthylcitraat.
Hoe ziet Esopral eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
- Esopral 20 mg maagsapresistente tabletten zijn lichtroze met aan de ene kant A/EH en aan de andere kant 20 mg.
- Esopral 40 mg maagsapresistente tabletten zijn roze met A/EI aan de ene kant en 40 mg aan de andere kant.
- De tabletten zitten in blisterverpakkingen, portemonnees en/of flesjes met:
- 20 mg, 40 mg: fles met 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) tabletten.
- 20 mg, 40 mg blisterverpakking of blisterverpakking met 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1-56-60-90- 98-100x1-140 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ESOPRAL - GASTRORESISTENTE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 tablet bevat: 20 mg of 40 mg esomeprazol (als magnesiumtrihydraat).
Hulpstoffen:
Esopral 20 mg: sucrose 28 mg.
Esopral 40 mg: sucrose 30 mg.
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Maagsapresistente tablet.
20 mg: lichtroze, langwerpige, biconvexe, filmomhulde tablet. Op de tablet staat aan de ene kant 20 mg en aan de andere kant A/EH.
40 mg: roze, langwerpige, biconvexe, filmomhulde tablet. De tablet draagt aan de ene kant 40 mg en aan de andere kant A/EI.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Esopral-tabletten zijn geïndiceerd voor:
Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
- behandeling van erosieve refluxoesofagitis
- langdurige onderhoudsbehandeling ter preventie van recidieven bij patiënten bij wie genezing van oesofagitis is bereikt
- symptomatische behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
In combinatie met antibacteriële middelen in een geschikt therapeutisch regime voor de "uitroeiing van"Helicobacter pylori En
- genezing van het ulcus duodeni geassocieerd met Helicobacter pylori En
- preventie van terugval van maagzweren bij patiënten met bijbehorende ulcera Helicobacter pylori.
Patiënten die voortgezette NSAID-behandeling nodig hebben
- genezing van maagzweren geassocieerd met NSAID-therapie
- preventie van maag- en darmzweren geassocieerd met NSAID-therapie bij risicopatiënten.
Langdurige behandeling van opnieuw bloeden van maagzweren, na preventie geïnduceerd door intraveneuze toediening.
Behandeling van het Zollinger Ellison-syndroom.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt met behulp van vloeistoffen.
De tabletten niet kauwen of fijnmaken.
Bij patiënten die moeite hebben met slikken, kunnen de tabletten ook worden gedispergeerd in een half glas stilstaand water. Gebruik geen andere vloeistoffen omdat hierdoor de maagsapresistente coating kan oplossen. Roer tot de tablet is gedispergeerd en drink de vloeistof met de korrels onmiddellijk of binnen 30 minuten op. Spoel het glas om door het voor de helft met water te vullen en de inhoud op te drinken. De korrels mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt.
Voor patiënten die niet kunnen slikken, is het mogelijk om de tabletten in stilstaand water te dispergeren en via een maagsonde toe te dienen. Het is belangrijk om zorgvuldig te controleren of de spuit en het buisje geschikt zijn.
Voor instructies over bereiding en toediening zie rubriek 6.6.
Volwassenen en adolescenten vanaf 12 jaar
Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
Behandeling van erosieve reflux-oesofagitis
40 mg eenmaal daags gedurende 4 weken.
In geval van niet-genezen oesofagitis of aanhoudende symptomen wordt aanbevolen de behandeling met nog eens 4 weken te verlengen.
Langdurige onderhoudsbehandeling ter preventie van terugval bij patiënten die genezen zijn van oesofagitis
20 mg eenmaal per dag.
Symptomatische behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
20 mg eenmaal daags bij patiënten die geen oesofagitis hebben. Als de symptomen na 4 weken therapie niet onder controle zijn, dient de patiënt verder klinisch onderzoek te doen. Zodra de symptomen zijn verdwenen, kan de volgende symptoomcontrole worden bereikt door eenmaal daags 20 mg in te nemen. Bij volwassenen kan indien nodig een dosering van eenmaal daags 20 mg worden gebruikt. Bij patiënten die worden behandeld met NSAID's met een risico op het ontwikkelen van maag- en darmzweren, wordt daaropvolgende symptoombestrijding door een on-demand regime niet aanbevolen.
volwassenen
In combinatie met antibacteriële middelen in een geschikt therapeutisch regime voor de "uitroeiing van"Helicobacter pylori En
Genezing van de zweer in de twaalfvingerige darm geassocieerd met Helicobacter pylori
P. Herziening van recidieven van maagzweren bij patiënten met bijbehorende ulcera Helicobacter pylori.
20 mg Esopral met 1 g amoxicilline en 500 mg claritromycine, 2 keer per dag gedurende 7 dagen.
Patiënten die voortgezette NSAID-behandeling nodig hebben
Genezing van maagzweren geassocieerd met NSAID-therapie: de gebruikelijke dosis is 20 mg eenmaal daags gedurende 4-8 weken.
Preventie van maag- en darmzweren geassocieerd met NSAID-therapie bij risicopatiënten: 20 mg eenmaal daags.
Langdurige behandeling van opnieuw bloeden van maagzweren, na preventie geïnduceerd door intraveneuze toediening
40 mg eenmaal daags gedurende 4 weken na intraveneuze toediening geïnduceerde preventie opnieuw bloeden van maagzweren.
Behandeling van het Zollinger Ellison-syndroom
De aanbevolen startdosering is tweemaal daags 40 mg Esopral.
De dosering moet individueel worden aangepast en de behandeling moet worden voortgezet zo lang als klinisch geïndiceerd. Op basis van de beschikbare klinische gegevens kunnen de meeste patiënten onder controle worden gehouden met doses van 80 tot 160 mg esomeprazol per dag. Doses hoger dan 80 mg/dag moeten worden verdeeld over twee dagelijkse toedieningen.
Kinderen onder de 12 jaar
Esopral mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Gezien de beperkte klinische ervaring dienen patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis met voorzichtigheid te worden behandeld (zie rubriek 5.2).
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis mag de maximale dosis van 20 mg Esopral niet worden overschreden (zie rubriek 5.2).
Bejaarden
Bij ouderen zijn geen dosisaanpassingen nodig.
04.3 Contra-indicaties
Bekende overgevoeligheid voor esomeprazol, voor benzimidazolsubstituten of voor enig ander bestanddeel van de formulering.
Esomeprazol mag niet gelijktijdig met nelfinavir worden gebruikt (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
In de aanwezigheid van alarmerende symptomen (bijv. significant onbedoeld gewichtsverlies, herhaaldelijk braken, dysfagie, haematemesis of melaena) en wanneer een maagzweer wordt vermoed of aanwezig is, moet de kwaadaardige aard van de maagzweer worden uitgesloten in de mate waarin behandeling met slokdarm de symptomen kan verlichten en de diagnose uitstellen.
Patiënten die lange tijd zijn behandeld (vooral degenen die langer dan een jaar zijn behandeld) moeten regelmatig worden gecontroleerd.
Patiënten met een on-demand regime moeten worden geïnstrueerd om contact op te nemen met hun arts als de ervaren symptomen een ander karakter aannemen. Bij patiënten die dit regime volgen, moet rekening worden gehouden met de implicaties van fluctuerende plasmaconcentraties van esomeprazol voor interacties met andere geneesmiddelen (zie rubriek 4.5).
Bij patiënten die esomeprazol voorgeschreven krijgen voor de "uitroeiing van"Helicobacter pylori Mogelijke interacties met alle componenten van drievoudige therapie moeten worden overwogen. Claritromycine is een krachtige remmer van CYP3A4. Daarom moeten contra-indicaties en interacties van claritromycine worden overwogen als een drievoudige therapie wordt gestart bij patiënten die al worden behandeld met andere geneesmiddelen die via CYP3A4 worden gemetaboliseerd, zoals cisapride.
Dit geneesmiddel bevat sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Behandeling met protonpompremmers kan leiden tot een licht verhoogd risico op gastro-intestinale infecties, zoals die van: Salmonella En Campylobacter (zie rubriek 5.1).
Gelijktijdige toediening van esomeprazol en atazanavir wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5). Als de combinatie van atazanavir met een protonpompremmer onvermijdelijk is, wordt nauwgezette klinische controle aanbevolen in combinatie met een verhoging van de dosis atazanavir tot 400 mg met 100 mg ritonavir; de dosis esomeprazol mag niet hoger zijn dan 20 mg.
Esomeprazol kan, net als alle zuurremmende geneesmiddelen, de absorptie van vitamine B12 (cyanocobalamine) verminderen als gevolg van hypo- of achloorhydrie risico op verminderde absorptie van vitamine B12.
Esomeprazol is een remmer van CYP2C19. Mogelijke interactie met geneesmiddelen die door CYP2C19 worden gemetaboliseerd, moet worden overwogen aan het begin of einde van de behandeling met esomeprazol. Er is een interactie waargenomen tussen clopidogrel en esomeprazol (zie rubriek 4.5). De klinische relevantie van deze interactie is onzeker. Als voorzorgsmaatregel dient gelijktijdig gebruik van esomeprazol en clopidogrel te worden ontmoedigd.
Van protonpompremmers (PPI's) zoals esomeprazol is aangetoond dat ze ernstige hypomagnesiëmie veroorzaken bij patiënten die gedurende ten minste drie maanden en in veel gevallen gedurende één jaar worden behandeld. Ernstige symptomen van hypomagnesiëmie zijn vermoeidheid, tetanie, delirium, convulsies, duizeligheid en ventriculaire aritmie. Ze kunnen zich aanvankelijk verraderlijk manifesteren en worden verwaarloosd. Hypomagnesiëmie bij de meeste patiënten verbetert na inname van magnesium en het staken van de protonpompremmer Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen te overwegen de magnesiumspiegels te meten voordat de behandeling met PPI wordt gestart en periodiek tijdens de behandeling behandeling bij patiënten die langdurig worden behandeld of digoxinetherapie ondergaan of geneesmiddelen die hypomagnesiëmie kunnen veroorzaken (bijv. diuretica).
Protonpompremmers, vooral bij gebruik in hoge doses en gedurende langere perioden (> 1 jaar), kunnen een licht verhoogd risico op heup-, pols- en wervelkolomfracturen veroorzaken, vooral bij oudere patiënten of in aanwezigheid van andere bekende risicofactoren. suggereren dat protonpompremmers het algehele risico op fracturen met 10% tot 40% kunnen verhogen. Deze toename kan gedeeltelijk te wijten zijn aan andere risicofactoren. Patiënten met een risico op osteoporose moeten worden behandeld volgens de huidige klinische praktijkrichtlijnen en moeten een "adequate hoeveelheid vitamine D en calcium.
Interferentie met laboratoriumtests
Een verhoogd niveau van chromogranine A (CgA) kan het onderzoek naar neuro-endocriene tumoren verstoren. Om deze interferentie te voorkomen, moet de behandeling met esomeprazol worden stopgezet gedurende ten minste 5 dagen vóór de CgA-bepaling (zie rubriek 5.1).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Invloed van esomeprazol op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen
Geneesmiddelen met pH-afhankelijke absorptie
Onderdrukking van maagzuur gerelateerd aan behandeling met esomeprazol en andere protonpompremmers kan de absorptie van geneesmiddelen met pH-afhankelijke maagabsorptie verminderen of verhogen. Zoals waargenomen bij andere geneesmiddelen die de zuurgraad in de maag verminderen, kan de absorptie van geneesmiddelen zoals ketoconazol, itraconazol en erlotinib kan afnemen en de absorptie van digoxine kan toenemen tijdens behandeling met esomeprazol Gelijktijdige behandeling met omeprazol (20 mg per dag) en digoxine bij gezonde proefpersonen verhoogde de biologische beschikbaarheid van digoxine met 10% (tot 30% bij twee van de tien proefpersonen). zelden gemeld, maar voorzichtigheid is geboden wanneer esomeprazol in hoge doses wordt toegediend aan oudere patiënten. De monitoring van het therapeutisch gebruik van digoxine moet daarom worden versterkt.
Er zijn interacties gemeld tussen omeprazol en sommige proteaseremmers. De klinische relevantie en mechanismen van deze interacties zijn niet altijd bekend. Een verhoging van de pH van de maag tijdens behandeling met omeprazol kan de absorptie van proteaseremmers wijzigen Andere mogelijke interactiemechanismen treden op door remming van CYP2C19 Verlaagde serumspiegels van atazanavir en nelfinavir zijn gemeld bij toediening met omeprazol en daarom wordt gelijktijdige toediening niet aanbevolen .
Gelijktijdige toediening van omeprazol (40 mg/dag) met atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg bij gezonde vrijwilligers resulteert in een aanzienlijke verlaging van de blootstelling aan atazanavir (ongeveer 75% verlaging van de AUC, Cmax en Cmin). Het verhogen van de dosis atazanavir tot 400 mg compenseerde de invloed van omeprazol op de blootstelling aan atazanavir niet Gelijktijdige toediening van omeprazol (20 mg/dag) met atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg bij gezonde vrijwilligers resulteerde in een afname van ongeveer 30% in atazanavir blootstelling vergeleken met blootstelling waargenomen met atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg / dag zonder omeprazol 20 mg / dag Gelijktijdige toediening van omeprazol (40 mg / dag) verlaagde de AUC , gemiddelde Cmax en Cmin van nelfinavir met 36-39% en het gemiddelde AUC, Cmax en Cmin van de farmacologisch actieve metaboliet M8 met 75-92% Verhoogde serumspiegels (80-100%) van saquinavir (gezamelijk toegediend met ritonavir) tijdens gelijktijdige behandeling met omeprazol (40 mg/dag) Behandeling met omeprazol 20 mg/dag had geen effect op de blootstelling van darunavir (samen toegediend met ritonavir) en amprenavir (gelijktijdig toegediend met ritonavir) -toediening met ritonavir). Behandeling met esomeprazol 20 mg/dag had geen effect op de blootstelling aan amprenavir (met en zonder gelijktijdige toediening met ritonavir) Behandeling met omeprazol 40 mg/dag had geen effect op de blootstelling aan lopinavir (bij gelijktijdige toediening met ritonavir). Gelijktijdige toediening van esomeprazol en atazanavir wordt niet aanbevolen en gelijktijdige toediening van esomeprazol en nelfinavir is gecontra-indiceerd vanwege de farmacodynamische effecten en vergelijkbare farmacokinetische eigenschappen van omeprazol en esomeprazol.
Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C19
Esomeprazol remt het belangrijkste metaboliserende enzym, CYP2C19. Wanneer esomeprazol wordt gecombineerd met andere geneesmiddelen die via CYP2C19 worden gemetaboliseerd, zoals diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, fenytoïne, enz., kunnen de plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen worden verhoogd en moeten de doses mogelijk worden verlaagd . Hiermee moet in het bijzonder rekening worden gehouden wanneer esomeprazol naar behoefte wordt voorgeschreven Gelijktijdige toediening van 30 mg esomeprazol bevordert een verlaging van de klaring van het CYP2C19-substraat diazepam met 45% Gelijktijdige toediening van 40 mg esomeprazol bevordert een betere verhoging van de fenytoïne-dalplasmaspiegels met 13 Het wordt aanbevolen om de plasmaconcentraties van fenytoïne te controleren bij het starten of stoppen van de behandeling met esomeprazol Omeprazol (40 mg/dag) verhoogt de Cmax en AUC van voriconazol (CYP2C19-substraat) met respectievelijk 15% en 41%.
Bij gelijktijdige toediening van 40 mg esomeprazol aan patiënten die warfarine kregen, bleek in een klinisch onderzoek dat de stollingstijd binnen een normaal bereik bleef. Er zijn echter enkele geïsoleerde gevallen van verhoogde INR van klinische relevantie gemeld na het op de markt brengen tijdens gelijktijdige behandeling.
Controle wordt aanbevolen bij het starten en beëindigen van gelijktijdige behandeling met esomeprazol tijdens behandeling met warfarine of andere coumarinederivaten.
Omeprazol en esomeprazol werken als remmers van CYP2C19. Omeprazol, gegeven in doses van 40 mg aan gezonde proefpersonen in een kruisonderzoek, verhoogde de Cmax en AUC van cilostazol met respectievelijk 18% en 26%, en van een van zijn actieve metabolieten met respectievelijk 29% en 69%.
Bij gezonde vrijwilligers bevordert gelijktijdige toediening van esomeprazol 40 mg en cisapride een toename van 32% van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijdcurve (AUC) en een verlenging van de eliminatiehalfwaardetijd met 31% (t½), maar geen significante verhoging van de piekplasmaconcentraties van cisapride. De lichte verlenging van het QTc-interval waargenomen na toediening van alleen cisapride wordt niet verder verlengd na de combinatie van cisapride en esomeprazol (zie rubriek 4.4).
Van esomeprazol is aangetoond dat het geen klinisch relevant effect heeft op de farmacokinetiek van amoxicilline en kinidine.
Er werden geen klinisch relevante farmacokinetische interacties gevonden in kortetermijnonderzoeken ter evaluatie van de gelijktijdige toediening van esomeprazol met naproxen of rofecoxib.
Resultaten van onderzoeken bij gezonde proefpersonen lieten een "farmacokinetische (PK) / farmacodynamische (PD) interactie zien tussen clopidogrel (oplaaddosis 300 mg / onderhoudsdosis 75 mg per dag) en esomeprazol (40 mg po per dag), resulterend in een gemiddelde afname van 40% in blootstelling aan de actieve metaboliet van clopidogrel en een gemiddelde afname van 14% in maximale remming (ADP-geïnduceerd) van de bloedplaatjesaggregatie.
Een onderzoek bij gezonde proefpersonen toonde aan dat de blootstelling aan de actieve metaboliet van clopidogrel met bijna 40% afnam wanneer clopidogrel gelijktijdig werd toegediend met een vaste dosis van de combinatie esomeprazol 20 mg + ASA 81 mg in vergelijking met wanneer het alleen werd gegeven. , was het maximale niveau van remming (ADP-geïnduceerd) van de bloedplaatjesaggregatie hetzelfde in de clopidogrel en clopidogrel + combinatie (esomeprazol + ASA) groepen.
Er zijn uiteenlopende gegevens uit observationele en klinische onderzoeken gerapporteerd over de klinische implicaties van een PK/PD-interactie van esomeprazol in termen van ernstige cardiovasculaire voorvallen. Uit voorzorg dient gelijktijdig gebruik van clopidogrel te worden ontmoedigd.
Mechanisme onbekend
Er is gemeld dat de serumspiegels van tacrolimus toenemen bij gelijktijdige toediening met esomeprazol.
Er is gemeld dat methotrexaatspiegels bij sommige patiënten toenemen wanneer ze samen met protonpompremmers worden gegeven. In aanwezigheid van hoge doses methotrexaat kan tijdelijke stopzetting van esomeprazol overwogen worden.
Invloed van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van esomeprazol
Esomeprazol wordt gemetaboliseerd via CYP2C19 en CYP3A4 Gelijktijdige behandeling met esomeprazol en een CYP3A4-remmer, claritromycine (500 mg tweemaal daags) resulteert in een verdubbeling van de blootstelling (AUC) van esomeprazol Gelijktijdige toediening van esomeprazol en een CYP3C-remmer 19d meer dan het dubbele van de blootstelling aan esomeprazol. Voriconazol, remmer van CYP2C19 en CYP3A4, verhoogt de AUC van omeprazol met 280%. Een dosisaanpassing van esomeprazol is in geen van de bovenstaande situaties routinematig vereist, maar het moet worden overwogen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie en in gevallen waar langdurige behandeling geïndiceerd is.
Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP2C19 of CYP3A4 of beide induceren (zoals rifampicine en sint-janskruid) kunnen leiden tot verlaagde serumspiegels van esomeprazol als gevolg van een verhoogd metabolisme van esomeprazol.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Voor Esopral zijn er onvoldoende klinische gegevens over blootstelling tijdens de zwangerschap. Er zijn geen misvormingen of foetotoxische effecten waargenomen met omeprazol, racemisch mengsel in epidemiologische onderzoeken met een groot aantal zwangere vrouwen. Dieronderzoek met esomeprazol wijst niet op schadelijke effecten. directe of indirecte effecten op de embryo-foetale ontwikkeling Onderzoeken uitgevoerd bij dieren met het racemische mengsel wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten op de zwangerschap, de bevalling of de postnatale ontwikkeling. Het voorschrijven van het geneesmiddel aan zwangere vrouwen dient met voorzichtigheid te gebeuren.
Het is niet bekend of esomeprazol wordt uitgescheiden in de moedermelk.Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij vrouwen die borstvoeding geven, daarom mag Esopral niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er werd geen effect waargenomen.
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld of vermoed tijdens klinische onderzoeken met esomeprazol en na het in de handel brengen. Geen van deze was dosisgerelateerd. De reacties zijn ingedeeld naar frequentie: Zeer vaak ≥ 1/10; Gemeenschappelijk ≥1 / 100,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zelden: leukopenie, trombocytopenie
Zeer zelden: agranulocytose, pancytopenie
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: overgevoeligheidsreacties zoals koorts, angio-oedeem en anafylactische reactie/shock
Metabolisme en voedingsstoornissen
Soms: perifeer oedeem
Zelden: hyponatriëmie
Niet bekend: hypomagnesiëmie (zie rubriek 4.4.); ernstige hypomagnesiëmie kan verband houden met hypocalciëmie. Hypomagnesiëmie kan ook in verband worden gebracht met hypokaliëmie.
Psychische stoornissen
Soms: slapeloosheid
Zelden: agitatie, verwardheid, depressie
Zeer zelden: agressie, hallucinaties
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: hoofdpijn
Soms: duizeligheid, paresthesie, slaperigheid
Zelden: smaakstoornissen
Oogaandoeningen
Zelden: wazig zien
Oor- en labyrintaandoeningen
Soms: duizeligheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zelden: bronchospasme
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: buikpijn, constipatie, diarree, winderigheid, misselijkheid/braken
Soms: droge mond
Zelden: stomatitis, gastro-intestinale candidiasis
Niet bekend: microscopische colitis
Lever- en galaandoeningen
Soms: verhoogde leverenzymwaarden
Zelden: hepatitis met of zonder geelzucht
Zeer zelden: leverfalen, encefalopathie bij patiënten met een reeds bestaande leverziekte
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: dermatitis, pruritus, huiduitslag, urticaria
Zelden: alopecia, lichtgevoeligheid
Zeer zelden: erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse (TEN)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms: fractuur van de heup, pols of wervelkolom (zie rubriek 4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Zelden: artralgie, myalgie
Zeer zelden: spierzwakte
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer zelden: interstitiële nefritis; nierfalen is gelijktijdig gemeld bij sommige patiënten.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Zeer zelden: gynaecomastie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zelden: malaise, toegenomen zweten
04.9 Overdosering
Ervaring met opzettelijke overdosering is op dit moment zeer beperkt.Gastro-intestinale symptomen en zwakte zijn beschreven in verband met de inname van 280 mg. Enkelvoudige doses van 80 mg esomeprazol hadden geen gevolgen. Een specifiek antidotum is niet bekend. Esomeprazol is sterk gebonden aan plasma-eiwitten en is daarom niet gemakkelijk dialyseerbaar.Zoals in alle gevallen van overdosering, dient de behandeling symptomatisch te zijn met algemene ondersteunende maatregelen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: protonpompremmers.
ATC-code: A02BC05.
Esomeprazol is het S-isomeer van omeprazol en vermindert de maagzuursecretie door een specifiek en selectief werkingsmechanisme Esomeprazol is een specifieke remmer van de zuurpomp in de pariëtale cel. Beide omeprazol-isomeren, R en S, hebben een vergelijkbare farmacodynamische activiteit.
Site en werkingsmechanisme
Esomeprazol is een zwakke base en wordt geconcentreerd en omgezet in de actieve vorm in de sterk zure omgeving van de intracellulaire canaliculi van de pariëtale cel, waar het het enzym H + K + -ATPase remt - zuurpomp die een remming van de basale en gestimuleerde zuur afscheiding.
Effecten op maagzuursecretie
Na orale toediening van esomeprazol 20 mg en 40 mg treedt het effect op de zuursecretie binnen 1 uur op Na herhaalde dosering van esomeprazol 20 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen is de gemiddelde piekzuursecretie na pentagastrinestimulatie verminderd met 90% bij beoordeling 6- 7 uur na de dosis van de vijfde dag.
Na 5 dagen orale toediening met esomeprazol 20 mg en 40 mg wordt de intragastrische pH gehandhaafd op waarden boven de 4 gedurende respectievelijk 13 en 17 uur op 24 uur bij patiënten met symptomatische gastro-oesofageale refluxziekte.
Het percentage patiënten dat de intragastrische pH gedurende ten minste 8, 12 en 16 uur boven de 4 houdt, is respectievelijk 76%, 54% en 24% voor esomeprazol 20 mg en 97%, 92% en 56% voor esomeprazol 40 mg.
Er is een correlatie aangetoond tussen blootstelling aan het geneesmiddel en remming van zuursecretie met behulp van AUC als surrogaatparameter voor plasmaconcentratie.
Therapeutische effecten op zuurremming
Esomeprazol 40 mg bevordert de genezing van refluxoesofagitis bij ongeveer 78% van de patiënten na 4 weken en bij 93% na 8 weken.
Een week behandeling met esomeprazol 20 mg tweemaal daags in combinatie met geschikte antibiotica bevordert de "uitroeiing van"Helicobacter pylori bij ongeveer 90% van de patiënten.
Na het uitvoeren van de eradicatiebehandeling gedurende 1 week is het niet nodig om door te gaan met monotherapie met antisecretoire geneesmiddelen voor het genezen van zweren en het verdwijnen van symptomen bij patiënten met een ongecompliceerd ulcus duodeni.
In een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie werden patiënten met endoscopisch bevestigde bloedende maagzweren geclassificeerd als Forrest Ia, Ib, IIa of IIb (respectievelijk 9%, 43%, 38% en 10%) gerandomiseerd naar worden behandeld met Esopral oplossing voor infusie (n = 375) of placebo (n = 389). Na endoscopische hemostase werden patiënten behandeld met 80 mg esomeprazol als intraveneuze bolusinfusie gedurende 30 minuten, gevolgd door continue infusie van 8 mg/uur esomeprazol of placebo gedurende 72 uur. Na de initiële periode van 72 uur waren alle patiënten open-label behandeld met Esopral 40 mg oraal gedurende 27 dagen voor zuursuppressie Opnieuw bloeden binnen 3 dagen werd waargenomen bij 5,9% van de patiënten in de Esopral-groep vergeleken met 10,3% in de placebogroep 30 dagen na de behandeling trad opnieuw bloeden op in 7,7% van de patiënten in de Esopral-groep versus 13,6% van de patiënten in de placebogroep.
Andere effecten gerelateerd aan zuurremming
Tijdens behandeling met antisecretoire geneesmiddelen is een verhoging van de serumgastrinespiegels waargenomen als reactie op verminderde zuursecretie. CgA neemt ook toe als gevolg van verminderde maagzuurgraad. Het verhoogde CgA-gehalte kan het onderzoek naar neuro-endocriene tumoren verstoren. Rapporten uit de literatuur geven aan dat de behandeling met de protonpompremmer ten minste 5 dagen voor het begin van de CgA-metingen moet worden stopgezet. CgA en gastrine zijn na 5 dagen niet genormaliseerd, metingen moet 14 dagen na het stoppen van de behandeling met esomeprazol worden herhaald.
Een toename van het aantal ECL-cellen, mogelijk gerelateerd aan verhoogde gastrinespiegels, is waargenomen bij zowel kinderen als volwassenen tijdens langdurige behandeling met esomeprazol. De resultaten worden als klinisch niet relevant beschouwd.
Tijdens langdurige behandeling met antisecretoire geneesmiddelen werd een toename van de frequentie van het optreden van maagkliercysten waargenomen, die het fysiologische gevolg zijn van de uitgesproken remming van de zuursecretie. Deze formaties zijn goedaardig van aard en lijken omkeerbaar.
Vermindering van maagzuur om welke reden dan ook, inclusief protonpompremmers, verhoogt de maagbacteriële belasting van bacteriën die normaal in het maagdarmkanaal worden aangetroffen.Behandeling met protonpompremmers kan leiden tot een licht verhoogd risico op gastro-intestinale infecties, zoals die van Salmonella En Campylobacter en mogelijk ook van Clostridium difficile bij gehospitaliseerde patiënten.
In twee onderzoeken met ranitidine, gebruikt als vergelijkingsmiddel, toonde Esopral een beter effect aan bij het genezen van maagzweren bij patiënten die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gebruikten, waaronder selectieve COX-2.
In twee onderzoeken met placebo, die ter vergelijking werden gebruikt, toonde Esopral een beter effect aan bij de preventie van maag- en darmzweren bij patiënten die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gebruiken (ouder dan 60 jaar en/of met een voorgeschiedenis van maagzweren), inclusief COX -2 selectief.
Pediatrische populatie
In een onderzoek bij pediatrische patiënten met gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) (van ECL-celhyperplasie zonder bekende klinische betekenis en zonder ontwikkeling van atrofische gastritis of carcinoïde tumoren.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie en distributie
Esomeprazol is gevoelig voor de zure omgeving en wordt oraal toegediend in de vorm van maagsapresistent granulaat. In vivo conversie naar R-isomeer is niet relevant. De absorptie van esomeprazol is snel, met piekplasmaspiegels die ongeveer 1-2 uur na toediening optreden. De totale biologische beschikbaarheid is 64% na een eenmalige toediening van 40 mg en bereikt 89% na herhaalde dagelijkse toediening. Voor de dosering van 20 mg esomeprazol zijn de overeenkomstige waarden respectievelijk 50% en 68%. De schijnbare verdeling bij steady-state bij gezonde proefpersonen is ongeveer 0,22 l/kg lichaamsgewicht 97% van esomeprazol is gebonden aan plasma-eiwitten.
Voedselinname vertraagt en vermindert de absorptie van esomeprazol, hoewel dit geen significante invloed heeft op het effect van esomeprazol op de zuurgraad in de maag.
Metabolisme en eliminatie
Esomeprazol wordt volledig gemetaboliseerd door het cytochroom P450 (CYP)-systeem. Het grootste deel van het metabolisme van esomeprazol is afhankelijk van het polymorf tot expressie gebrachte CYP2C19, dat verantwoordelijk is voor de vorming van de hydroxy- en desmethylmetabolieten van esomeprazol. Een andere specifieke isovorm, CYP3A4, verantwoordelijk voor de vorming van esomeprazolsulfonaat, de belangrijkste plasmametaboliet.
De onderstaande parameters weerspiegelen voornamelijk de farmacokinetiek bij personen die snelle metaboliseerders zijn en uitgerust zijn met een functioneel CYP2C19-enzym.
De totale plasmaklaring is ongeveer 17 l/u na een enkele dosis en ongeveer 9 l/u na herhaalde toediening. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van esomeprazol is ongeveer 1,3 uur na herhaalde dagelijkse dosering. De farmacokinetiek van esomeprazol is onderzocht bij doses tot 40 mg tweemaal daags.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve neemt toe bij herhaalde toediening van esomeprazol Deze toename is dosisafhankelijk en leidt tot een meer dan dosisproportionele toename van de AUC na herhaalde toediening. Deze dosisafhankelijkheid en tijdsafhankelijkheid zijn te wijten aan de afname van het first-pass metabolisme en de systemische klaring, mogelijk als gevolg van remming van het CYP2C19-enzym veroorzaakt door "esomeprazol en/of zijn sulfonaatmetaboliet. Doses, esomeprazol wordt volledig uit plasma geklaard en heeft geen neiging tot accumulatie bij eenmaal daagse toediening.
De belangrijkste metabolieten van esomeprazol hebben geen effect op de zuursecretie Bijna 80% van een orale dosis esomeprazol wordt uitgescheiden als metabolieten in de urine, de rest in de feces. Minder dan 1% van het oorspronkelijke geneesmiddel wordt in de urine aangetroffen.
Speciale patiëntenpopulatie
Ongeveer 2,9 ± 1,5% van de bevolking heeft onvoldoende functie van het CYP2C19-enzym en worden trage metaboliseerders genoemd. Bij deze personen wordt het metabolisme van esomeprazol waarschijnlijk voornamelijk gekatalyseerd door CYP3A4. Na herhaalde dagelijkse dosering van 40 mg esomeprazol was de gemiddelde oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve ongeveer 100% hoger bij trage metaboliseerders dan bij personen met functioneel CYP2C19-enzym (extensieve metaboliseerders). De gemiddelde piekplasmaconcentratie was met ongeveer 60% verhoogd.
Deze waarnemingen hebben geen gevolgen voor de dosering van esomeprazol.
Het metabolisme van esomeprazol is niet significant veranderd bij oudere proefpersonen (71-80 jaar).
Na een enkelvoudige toediening van 40 mg esomeprazol is de gemiddelde oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve bij vrouwen ongeveer 30% hoger dan bij mannen Na herhaalde dagelijkse dosering werd geen verschil tussen de geslachten waargenomen Deze werden niet waargenomen waarnemingen hebben geen implicaties voor de dosering van esomeprazol.
Patiënten met orgaandisfunctie
Het metabolisme van esomeprazol bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis kan verstoord zijn. De stofwisselingssnelheid is verlaagd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, wat resulteert in een verdubbeling van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve voor esomeprazol. Daarom mag bij patiënten met ernstige disfunctie de maximale dosis van 20 mg niet worden overschreden. Esomeprazol en zijn belangrijkste metabolieten vertonen geen neiging tot accumulatie wanneer het eenmaal daags wordt gegeven.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Aangezien de nier verantwoordelijk is voor de uitscheiding van de metabolieten van esomeprazol, maar niet voor de eliminatie van de moederverbinding, wordt niet verwacht dat het metabolisme van esomeprazol wordt beïnvloed bij patiënten met een nierfunctiestoornis.
Pediatrische populatie
Tieners van 12 tot 18 jaar
Na herhaalde toediening van 20 mg en 40 mg esomeprazol waren de totale blootstelling (AUC) en de tijd om de maximale plasmaconcentratie van het geneesmiddel (tmax) te bereiken bij 12-18-jarige proefpersonen vergelijkbaar met die waargenomen bij volwassenen voor beide doses esomeprazol.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Conventionele preklinische studies naar toxiciteit, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit bij herhaalde toediening brachten geen bijzondere risico's voor de mens aan het licht.Carcinogeniteitsstudies bij ratten behandeld met het racemische mengsel toonden hyperplasie van maag-ECL-cellen en carcinoïden. Deze veranderingen waargenomen bij ratten zijn het resultaat van "verhoogde en uitgesproken hypergastrinemie secundair aan" zuurremming en werden waargenomen bij ratten na langdurige behandeling met maagzuursecretieremmers.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Glycerolmonostearaat 40-55,
hyprolose,
hypromellose,
ijzeroxide (20 mg en 40 mg tabletten: roodbruin; 20 mg tabletten: geel) (E172),
magnesium stearaat,
gecopolymeriseerde methacrylzuur ethylacrylaat (1: 1) dispersie op 30%,
microkristallijne cellulose,
synthetische paraffine,
macrogul,
polysorbaat 80,
crospovidon,
natriumstearylfumaraat,
kristalsuiker (sucrose en maïszetmeel),
talk,
titaandioxide (E 171),
triethylcitraat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
In klimaatzones III en IV: 2 jaar voor 40 mg tabletten en 18 maanden voor 20 mg tabletten.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
Houd de fles goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Bewaren in de originele blisterverpakking ter bescherming tegen vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Verzegelde polyethyleen fles met polypropyleen schroefdop geleverd met droogmiddel dop.
Aluminium blister.
20 mg, 40 mg: flesjes van: 2, 5, 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 100, 140 (5x28) tabletten.
20 mg, 40 mg: blister- en/of portemonneeverpakkingen van: 3, 7, 7x1, 14, 15, 25x1, 28, 30, 50x1, 56, 60, 90, 98, 100x1, 140 tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Toediening via maagsonde
1) Plaats de tablet in een geschikte spuit en vul de spuit met ongeveer 25 ml water en ongeveer 5 ml lucht.In sommige buizen is, om verstopping door de korrels te voorkomen, een dispersie in 50 ml water vereist.
2) Dispergeer de tablet door de spuit onmiddellijk ongeveer 2 minuten te schudden.
3) Houd de spuit omhoog gericht en controleer de kegel op verstoppingen.
4) Steek de buis in de spuit en behoud de hierboven beschreven positie.
5) Schud de spuit en plaats deze met de kegel naar beneden gericht. Injecteer onmiddellijk 5-10 ml in de buis. Keer de spuit na injectie om en schud (de spuit moet met de kegel omhoog worden gehouden om verstopping te voorkomen).
6) Draai de kegel van de spuit omlaag en injecteer onmiddellijk nog eens 5-10 ml in de buis. De procedure moet worden herhaald totdat de spuit leeg is.
7) Als u het bezinksel dat in de spuit achterblijft, moet spoelen, vult u de spuit met 25 ml water en 5 ml lucht en herhaalt u de handelingen vanaf stap 5. Voor sommige buisjes is het nodig 50 ml te gebruiken.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bracco S.p.A. - Via E. Folli, 50 - 20134 Milaan.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC 035433263 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 2 tabletten in fles
AIC 035433275 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 5 tabletten in fles
AIC 035433287 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 7 tabletten in fles
AIC 035433299 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 14 tabletten in fles
AIC 035433301 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 15 tabletten in fles
AIC 035433313 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 28 tabletten in fles
AIC 035433325 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 30 tabletten in fles
AIC 035433337 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 56 tabletten in fles
AIC 035433349 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 60 tabletten in fles
AIC 035433352 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 100 tabletten in fles
AIC 035433477 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 140 (28x5) tabletten in fles
AIC 035433489 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 3 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433491 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 7 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433010 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 7x1 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433022 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 14 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433034 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 15 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433046 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 25x1 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433059 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 28 tabletten in AL / AL blisterverpakking
AIC 035433061 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 30 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433073 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 50x1 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433085 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 56 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433097 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 60 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433109 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 90 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433111 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 98 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433123 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 100x1 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433135 - "20 mg maagsapresistente tabletten" 140 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433364 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 2 tabletten in fles
AIC 035433376 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 5 tabletten in fles
AIC 035433388 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 7 tabletten in fles
AIC 035433390 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 14 tabletten in fles
AIC 035433402 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 15 tabletten in fles
AIC 035433414 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 28 tabletten in fles
AIC 035433426 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 30 tabletten in fles
AIC 035433438 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 56 tabletten in fles
AIC 035433440 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 60 tabletten in fles
AIC 035433453 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 100 tabletten in fles
AIC 035433465 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 140 (28x5) tabletten in fles
AIC 035433147 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 3 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433150 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 7 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433162 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 7x1 tabletten in AL/AL blister
035433174 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 14 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433186 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 15 tabletten in AL / AL blisterverpakking
AIC 035433198 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 25x1 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433200 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 28 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433212 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 30 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433224 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 50x1 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433236 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 56 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433248 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 60 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433251 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 90 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433503 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 98 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433515 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 100x1 tabletten in AL/AL blister
AIC 035433527 - "40 mg maagsapresistente tabletten" 140 tabletten in AL/AL blister
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 5 februari 2002.
Datum van laatste verlenging: maart 2011.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2014