Actieve ingrediënten: Golimumab
Simponi 100 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen
Bijsluiters van Simponi zijn verkrijgbaar voor verpakkingsgrootten:- Simponi 50 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen
- Simponi 100 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen
Indicaties Waarom wordt Simponi gebruikt? Waar is het voor?
Simponi bevat een werkzame stof die golimumab wordt genoemd.
Simponi behoort tot een groep geneesmiddelen die 'TNF-blokkers' worden genoemd. Het wordt gebruikt bij volwassenen voor de behandeling van de volgende ontstekingsziekten:
- Reumatoïde artritis
- Psoriatische arthritis
- Axiale spondyloartritis, inclusief spondylitis ankylopoetica en niet-radiografische axiale spondyloartritis
- Colitis ulcerosa
Simponi werkt door de werking te blokkeren van een eiwit dat "tumornecrosefactor-alfa" (TNF-α) wordt genoemd. Dit eiwit is betrokken bij de ontstekingsprocessen van het lichaam en door het te blokkeren, is het mogelijk om ontstekingen in het lichaam te verminderen.
Reumatoïde artritis
Reumatoïde artritis is een inflammatoire gewrichtsaandoening.Als u actieve reumatoïde artritis heeft, wordt u in eerste instantie behandeld met andere geneesmiddelen.Als u niet voldoende reageert op deze geneesmiddelen, wordt u behandeld met Simponi in combinatie met een ander geneesmiddel, methotrexaat genaamd, voor:
- Verminder de tekenen en symptomen van de ziekte.
- Vertraag de schade aan botten en gewrichten.
- Verbeter de fysieke functie.
Psoriatische arthritis
Artritis psoriatica is een inflammatoire gewrichtsaandoening die gewoonlijk gepaard gaat met psoriasis, een inflammatoire huidziekte.Als u actieve artritis psoriatica heeft, zult u eerst met andere geneesmiddelen worden behandeld.Als u niet adequaat op deze geneesmiddelen reageert, wordt u behandeld met Simponi voor:
- Verminder de tekenen en symptomen van de ziekte.
- Vertraag de schade aan botten en gewrichten.
- Verbeter de fysieke functie.
Spondylitis ankylopoetica en niet-radiografische axiale spondyloartritis
Spondylitis ankylopoetica en niet-radiografische axiale spondyloartritis zijn ontstekingsziekten van de wervelkolom. Als u spondylitis ankylopoetica of niet-radiografische axiale spondylartritis heeft, wordt u eerst met andere geneesmiddelen behandeld. Als u niet adequaat op deze geneesmiddelen reageert, wordt u met Simponi behandeld om:
- Verminder de tekenen en symptomen van de ziekte.
- Verbeter de fysieke functie.
Colitis ulcerosa
Colitis ulcerosa is een inflammatoire darmaandoening.Als u colitis ulcerosa heeft, krijgt u eerst andere geneesmiddelen.Als u niet adequaat op deze geneesmiddelen reageert, krijgt u Simponi om uw ziekte te behandelen.
Contra-indicaties Wanneer Simponi niet mag worden gebruikt
Gebruik Simponi niet:
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor golimumab of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- Als u tuberculose (tbc) of een andere ernstige infectie heeft.
- Als u hartfalen heeft dat matig of ernstig is.
Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande voorwaarden op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Simponi gebruikt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Simponi . inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Simponi gebruikt.
infecties
Vertel het uw arts onmiddellijk als u tijdens of na de behandeling met Simponi al symptomen van infectie heeft gehad of heeft gehad. Symptomen van de infectie zijn onder meer koorts, hoesten, kortademigheid, griepachtige verschijnselen, diarree, wonden, gebitsproblemen of een branderig gevoel bij het plassen.
- U kunt gemakkelijker infecties oplopen als u Simponi gebruikt.
- Infecties kunnen sneller vorderen en ernstiger zijn. Ook kunnen infecties uit het verleden terugkomen.
Tuberculose (tbc)
Vertel het uw arts meteen als u tijdens de behandeling symptomen van tuberculose opmerkt. Symptomen van tuberculose zijn aanhoudende hoest, gewichtsverlies, vermoeidheid, koorts of nachtelijk zweten.
- Er zijn enkele gevallen van tbc gemeld bij patiënten die met Simponi werden behandeld, in zeldzame gevallen zelfs bij patiënten die werden behandeld met geneesmiddelen tegen tbc. Uw arts zal testen doen om te zien of u tuberculose heeft. De arts noteert deze onderzoeken op de Patiëntenwaarschuwingskaart.
- Het is erg belangrijk dat u uw arts vertelt als u in het verleden tbc heeft gehad of als u in nauw contact bent geweest met iemand die tbc heeft of heeft gehad.
- Als uw arts denkt dat u risico loopt op tbc, kunt u worden behandeld met geneesmiddelen tegen tbc voordat u Simponi krijgt.
Hepatitis B-virus (HBV)
- Vertel het uw arts als u drager bent of hepatitis B heeft of heeft gehad voordat u Simponi . krijgt
- Vertel het uw arts als u denkt dat u risico loopt op hepatitis B
- Uw arts moet beoordelen of u hepatitis B . heeft
- Behandeling met TNF-blokkers zoals Simponi kan ertoe leiden dat het hepatitis B-virus opnieuw wordt geactiveerd bij patiënten die drager zijn van dit virus, wat in sommige gevallen de dood tot gevolg kan hebben.
Invasieve schimmelinfecties
Vertel het uw arts onmiddellijk als u in een gebied heeft gewoond of er naartoe bent gereisd waar vaak infecties voorkomen die worden veroorzaakt door bepaalde soorten schimmels die de longen of andere delen van het lichaam kunnen aantasten (histoplasmose, coccidioidomycose of blastomycose genoemd). u weet niet of deze schimmelinfecties veel voorkomen in het gebied waar u woonde of reisde.
Kanker en lymfoom
Vertel het uw arts als u lymfoom (een type bloedkanker) of andere vormen van kanker heeft of ooit heeft gehad voordat u Simponi krijgt.
- Als u Simponi of andere TNF-blokkers gebruikt, verhoogt u mogelijk het risico op het ontwikkelen van lymfoom of een ander type kanker.
- Patiënten met ernstige reumatoïde artritis of andere ontstekingsaandoeningen die al lange tijd aan deze ziekte lijden, kunnen een hoger dan gemiddeld risico lopen om lymfoom te ontwikkelen.
- Kanker, waaronder ongebruikelijke, soms dodelijke kankers, is gemeld bij kinderen en adolescenten die TNF-blokkerende geneesmiddelen gebruiken.
- In zeldzame gevallen is een specifiek en ernstig type lymfoom, hepatosplenisch T-cellymfoom genaamd, waargenomen bij patiënten die andere TNF-blokkers gebruiken. De meeste van deze patiënten waren adolescenten of jonge mannelijke volwassenen. Deze vorm van kanker heeft meestal de dood tot gevolg. Bijna al deze patiënten kregen ook geneesmiddelen die bekend staan als azathioprine of 6-mercaptopurine. Vertel het uw arts als u samen met Simponi azathioprine of 6-mercaptopurine gebruikt.
- Patiënten met ernstig aanhoudend astma, chronische obstructieve longziekte (COPD) of zware rokers kunnen een verhoogd risico op kanker hebben bij behandeling met Simponi. Als u ernstig aanhoudend astma of COPD heeft of zwaar rookt, moet u met uw arts bespreken of behandeling met een TNF-blokker geschikt is.
- Sommige met golimumab behandelde patiënten hebben bepaalde soorten huidkanker ontwikkeld. Als u enige vorm van verandering in het uiterlijk van de huid of gezwellen op de huid ervaart tijdens of na de behandeling, neem dan contact op met uw arts.
Hartfalen
Vertel het uw arts meteen als u nieuwe of verergerende symptomen van hartfalen opmerkt. Symptomen van hartfalen zijn onder meer kortademigheid of zwelling van de voeten.
- Gevallen van nieuw optreden of verergering van congestief hartfalen zijn gemeld met TNF-blokkers, waaronder Simponi. Sommige van deze patiënten zijn overleden.
- Als u licht hartfalen heeft en met Simponi wordt behandeld, zal uw arts u nauwlettend in de gaten houden.
Ziekte van het zenuwstelsel
Vertel het uw arts meteen als u ooit gediagnosticeerd bent met of symptomen van een demyeliniserende ziekte, zoals multiple sclerose, heeft gekregen. Symptomen kunnen zijn: veranderingen in het gezichtsvermogen, zwakte in de armen en benen, gevoelloosheid of tintelingen in enig deel van het lichaam. Uw arts zal beslissen of u Simponi moet gebruiken.
Tandheelkundige operaties of procedures
- Vertel het uw arts als u tandheelkundige ingrepen of procedures gaat ondergaan.
- Vertel de chirurg of tandarts die de procedure uitvoert dat u met Simponi wordt behandeld door de patiëntenwaarschuwingskaart te tonen.
Auto-immuunziekten
Vertel het uw arts als u symptomen krijgt van een ziekte die lupus wordt genoemd.Symptomen zijn onder meer aanhoudende huiduitslag, koorts, gewrichtspijn en vermoeidheid.
- In zeldzame gevallen hebben mensen die werden behandeld met TNF-blokkers lupus ontwikkeld.
Ziekten van het bloed
Bij sommige patiënten maakt het lichaam mogelijk niet genoeg bloedcellen aan die het lichaam helpen infecties te bestrijden of bloedingen te stoppen. Als u aanhoudende koorts heeft die u niet begrijpt, gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen heeft of bleek ziet, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.Uw arts kan besluiten de behandeling stop te zetten.
Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande voorwaarden op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Simponi gebruikt.
Vaccinaties
Vertel het uw arts als u onlangs bent gevaccineerd of van plan bent u te laten vaccineren.
- U mag bepaalde (levende) vaccins niet krijgen terwijl u met Simponi wordt behandeld.
- Sommige vaccinaties kunnen infecties veroorzaken. Als u Simponi heeft gekregen terwijl u zwanger was, kan uw baby een verhoogd risico hebben om deze infectie te krijgen gedurende ongeveer zes maanden na de laatste dosis die u tijdens de zwangerschap heeft gekregen.Het is belangrijk om uw kinderarts en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg te vertellen over het gebruik van Simponi. kan beslissen wanneer het kind een vaccin moet krijgen.
Praat met de arts van uw kind over vaccinaties voor uw kind. Indien mogelijk moet uw kind op de hoogte zijn van alle vaccinaties voordat Simponi wordt gebruikt.
Infectieuze therapeutische middelen
Neem contact op met uw arts als u onlangs een behandeling heeft gehad of van plan bent te gaan doen met een infectieus therapeutisch middel (zoals BCG-instillatie voor de behandeling van kanker).
Allergische reacties
Vertel het uw arts onmiddellijk als u na behandeling met Simponi symptomen van een allergische reactie krijgt. Symptomen van een allergische reactie kunnen zijn: zwelling van het gezicht, lippen, mond of keel waardoor slikken of ademen moeilijk kan worden, huiduitslag, netelroos, zwelling van de handen, voeten en enkels.
- Sommige van deze reacties kunnen ernstig of, in zeldzame gevallen, levensbedreigend zijn.
- Sommige van deze reacties treden op na de eerste toediening van Simponi.
Kinderen en adolescenten
Simponi 100 mg wordt niet aanbevolen voor de behandeling van kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Simponi . veranderen
- Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken, inclusief andere geneesmiddelen voor de behandeling van reumatoïde artritis, polyarticulaire juveniele idiopathische artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, axiale spondyloartritis niet-radiografische of colitis ulcerosa.
- U mag Simponi niet innemen met geneesmiddelen die de werkzame stof anakinra of abatacept bevatten. Deze geneesmiddelen worden gebruikt voor de behandeling van reumatische aandoeningen.
- Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt die het immuunsysteem beïnvloeden.
- Het kan niet worden behandeld met bepaalde (levende) vaccins tijdens het gebruik van Simponi.
Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande voorwaarden op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Simponi gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Neem contact op met uw arts voordat u Simponi gebruikt als:
- U bent zwanger of wilt zwanger worden terwijl u Simponi gebruikt. De effecten van dit geneesmiddel bij zwangere vrouwen zijn niet bekend. Het gebruik van Simponi bij zwangere vrouwen wordt niet aanbevolen Als u met Simponi wordt behandeld, moet u voorkomen dat u zwanger wordt door adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na uw laatste Simponi-injectie.
- Voordat u borstvoeding geeft, moet de laatste behandeling met Simponi minimaal 6 maanden eerder plaatsvinden.U moet stoppen met borstvoeding als Simponi aan u moet worden gegeven.
- Als u Simponi heeft gekregen tijdens uw zwangerschap, heeft uw baby mogelijk een verhoogd risico op het krijgen van een infectie.Het is belangrijk om uw kinderarts en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg te informeren over uw gebruik van Simponi voordat uw baby een vaccin krijgt (zie voor meer informatie de paragraaf over vaccinaties).
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Simponi kan uw rijvaardigheid en uw vermogen om gereedschap of machines te gebruiken enigszins verminderen. U kunt zich duizelig voelen na het gebruik van Simponi Rijd in dat geval niet en gebruik geen gereedschap of machines.
Simponi bevat latex en sorbitol
Gevoeligheid voor latex
Gevoeligheid voor latex Een deel van de voorgevulde pen, de dop die de naald bedekt, bevat latex Aangezien latex ernstige allergische reacties kan veroorzaken, moet u uw arts informeren voordat u Simponi gebruikt als u of uw verzorger allergisch bent voor latex.
Sorbitol-intolerantie
Simponi bevat sorbitol (E420). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Simponi: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Hoeveel Simponi wordt gegeven?
Reumatoïde artritis, artritis psoriatica en axiale spondyloartritis, waaronder spondylitis ankylopoetica en niet-radiografische axiale spondyloartritis:
- De aanbevolen dosis is 50 mg eenmaal per maand, elke maand op dezelfde dag.
- Praat met uw arts voordat u de vierde dosis inneemt. Uw arts zal beslissen of u uw behandeling met Simponi moet voortzetten.
- Als u meer dan 100 kg weegt, kan de dosis worden verhoogd tot 100 mg (de inhoud van 1 voorgevulde pen), eenmaal per maand, altijd op dezelfde dag elke maand.
Colitis ulcerosa
- In de onderstaande tabel ziet u hoe u dit geneesmiddel over het algemeen zult gebruiken.
- Bij patiënten die minder dan 80 kg wegen, 50 mg (de voorgevulde pen of de voorgevulde spuit van 50 mg moet worden gebruikt om deze dosis toe te dienen) 4 weken na uw laatste behandeling, daarna elke 4 weken.
- Bij patiënten die 80 kg of meer wegen, 100 mg (de inhoud van 1 voorgevulde pen) 4 weken na uw laatste behandeling, daarna elke 4 weken.
Hoe Simponi wordt gegeven
- Simponi wordt toegediend via een injectie onder de huid (subcutaan).
- In eerste instantie zal uw arts of verplegend personeel Simponi injecteren, maar u en uw arts kunnen besluiten dat u Simponi zelf mag injecteren.In dit geval krijgt u instructies over hoe u Simponi zelf kunt injecteren.
Neem contact op met uw arts als u vragen heeft over het zelf toedienen van een injectie. Aan het einde van deze bijsluiter vindt u gedetailleerde "Instructies voor toediening".
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Simponi . te gebruiken
Als u bent vergeten Simponi op de geplande dag te gebruiken, injecteer dan de gemiste dosis zodra u eraan denkt.
Gebruik geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Wanneer de volgende dosis injecteren:
- Als u minder dan 2 weken te laat bent, injecteer dan de gemiste dosis zodra u eraan denkt en blijf uw oorspronkelijke schema volgen.
- Als u meer dan 2 weken te laat bent, injecteer dan de vergeten dosis zodra u eraan denkt en vertel het uw arts of apotheker en vraag wanneer u uw volgende dosis moet innemen.
Als u niet zeker weet wat u moet doen, raadpleeg dan uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Als u stopt met het gebruik van Simponi
Als u overweegt te stoppen met Simponi, neem dan eerst contact op met uw arts of apotheker.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Simponi . heeft ingenomen?
Als u te veel Simponi heeft gebruikt of gegeven (te veel in een enkele dosis injecteren of te vaak gebruiken), vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of apotheker.Neem altijd de buitenverpakking en deze bijsluiter mee, ook als deze leeg is.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Simponi
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Sommige patiënten kunnen ernstige bijwerkingen krijgen waarvoor medische behandeling nodig kan zijn. Het risico op sommige bijwerkingen is groter bij de dosis van 100 mg dan bij de dosis van 50 mg. Bijwerkingen kunnen ook enkele maanden na de laatste injectie optreden.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u een van de volgende ernstige bijwerkingen van Simponi opmerkt, waaronder:
- allergische reacties die ernstig of zelden levensbedreigend kunnen zijn (zelden). Symptomen van een allergische reactie kunnen zijn: zwelling van het gezicht, lippen, mond of keel waardoor slikken of ademen moeilijk kan worden, huiduitslag, netelroos, zwelling van de handen, voeten of enkels. Sommige van deze reacties traden op na de eerste toediening van Simponi.
- ernstige infecties (waaronder tbc, bacteriële infecties waaronder ernstige bloedinfecties en longontsteking, ernstige schimmelinfecties en andere opportunistische infecties) (vaak). Symptomen van een infectie kunnen zijn koorts, vermoeidheid, (aanhoudend) hoesten, kortademigheid, griepachtige verschijnselen, gewichtsverlies, nachtelijk zweten, diarree, wonden, gebitsproblemen en een branderig gevoel bij het plassen.
- reactivering van het hepatitis B-virus als u drager bent of eerder hepatitis B heeft gehad (zelden). Symptomen kunnen zijn: geel worden van de huid en ogen, donkerbruine urine, pijn in de rechterkant van de buik, koorts, zich onwel voelen, malaise en erg moe voelen.
- ziekte van het zenuwstelsel zoals multiple sclerose (zeldzaam). Symptomen van een aandoening van het zenuwstelsel kunnen veranderingen in het gezichtsvermogen, zwakte in de armen of benen, gevoelloosheid of tintelingen in enig deel van het lichaam omvatten.
- kanker van de lymfeklieren (lymfoom) (zeldzaam). Symptomen van lymfoom kunnen gezwollen lymfeklieren, gewichtsverlies of koorts zijn.
- hartfalen (zeldzaam). Symptomen van hartfalen kunnen zijn: kortademigheid of zwelling van de voeten.
- tekenen van aandoeningen van het immuunsysteem genaamd: - lupus (zeldzaam). Symptomen kunnen zijn gewrichtspijn of uitslag op de wangen of armen die gevoelig zijn voor de zon. - sarcoïdose (zeldzaam). Symptomen kunnen zijn: aanhoudende hoest, kortademigheid, pijn op de borst, koorts, gezwollen lymfeklieren, gewichtsverlies, huiduitslag en wazig zien.
- zwelling van kleine bloedvaten (vasculitis) (zelden). Symptomen kunnen zijn koorts, hoofdpijn, gewichtsverlies, nachtelijk zweten, huiduitslag en zenuwproblemen zoals gevoelloosheid en tintelingen.
- huidkanker (soms). Symptomen van huidkanker kunnen veranderingen in het uiterlijk van de huid of gezwellen op de huid omvatten.
- bloedziekte (vaak). Symptomen van een bloedziekte kunnen zijn koorts die niet weggaat, een sterke neiging tot blauwe plekken of bloedingen, of een zeer bleek uiterlijk.
- bloedkanker (leukemie) (zeldzaam).Symptomen van leukemie kunnen koorts, vermoeidheid, frequente infecties, blauwe plekken en nachtelijk zweten zijn.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u een van de bovengenoemde symptomen opmerkt.
De volgende aanvullende bijwerkingen zijn waargenomen bij Simponi:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Bovenste luchtweginfecties, keelpijn of heesheid, verkoudheid
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen):
- Abnormale levertesten (verhoogde leverenzymen), gevonden tijdens bloedonderzoeken gedaan door uw arts
- Duizelig voelen
- Hoofdpijn
- Verdoofd of tintelend gevoel
- Oppervlakkige schimmelinfecties
- Abces
- Bacteriële infecties (zoals cellulitis)
- Vermindering van rode bloedcellen
- Positieve bloedtest voor lupus
- Allergische reacties
- Indigestie
- Buikpijn
- Ziek voelen (misselijkheid)
- Invloed hebben
- Bronchitis
- Sinus infectie
- Gezichtsherpes
- Hoge bloeddruk
- Koorts
- Astma, kortademigheid, piepende ademhaling
- Aandoeningen van de maag en darmen, waaronder een ontsteking van het inwendige van de maag en de dikke darm die koorts kan veroorzaken
- Pijn en zweren in de mond
- Reacties op de injectieplaats (inclusief roodheid, hardheid, pijn, blauwe plekken, jeuk, tintelingen en irritatie)
- Haaruitval
- Huiduitslag en jeukende huid
- Moeite met slapen
- Depressie
- Gevoel van zwakte
- Fracturen van de botten
- pijn op de borst
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- Nierinfectie
- Kanker, inclusief huidkanker en niet-kankerachtige knobbels of kleine massa's, inclusief moedervlekken
- huid blaren
- Psoriasis (inclusief die van de handpalmen en/of voetzolen en/of in de vorm van huidpuisten)
- Vermindering van bloedplaatjes
- Vermindering van witte bloedcellen
- Gecombineerde vermindering van bloedplaatjes, rode bloedcellen en witte bloedcellen
- Schildklieraandoeningen
- Verhoging van de bloedsuikerspiegel
- Verhoging van het cholesterolgehalte in het bloed
- Evenwichtsstoornissen
- Visuele stoornissen
- Gevoel van onregelmatige hartslag
- Vernauwing van bloedvaten in het hart
- Bloedproppen
- Roodheid
- Constipatie
- Chronische ontsteking van de longen
- Zure reflux
- Stenen in de gal
- Leverproblemen
- Borstaandoeningen
- Menstruele stoornissen
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen):
- Onvermogen van het beenmerg om bloedcellen te produceren
- Infectie van de gewrichten of de omliggende weefsels
- Moeilijke genezing
- Ontsteking van de bloedvaten van de inwendige organen
- Leukemie
- Melanoom (een type huidkanker)
- Peeling huid
- Immunologische aandoeningen die de longen, huid en lymfeklieren kunnen aantasten (zeer vaak aanwezig als sarcoïdose)
- Pijn en verkleuring in de vingers of tenen
- Smaakstoornissen
- Blaasaandoeningen
- Nierproblemen
- Ontsteking van de bloedvaten in de huid die huiduitslag veroorzaakt
Bijwerkingen met frequentie niet bekend:
- Merkelcelcarcinoom (een type huidkanker)
- Een zeldzame bloedkanker die vooral jonge mensen treft (hepatosplenisch T-cellymfoom)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket en de doos na "EXP". De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
- Bewaren in de koelkast (2 ° C-8 ° C). Niet bevriezen.
- Bewaar de voorgevulde pen in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
- Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat de vloeistof niet licht tot lichtgeel van kleur is, troebel is of vreemde deeltjes bevat.
- Geneesmiddelen niet weggooien via het afvalwater of met huishoudelijk afval Vraag uw arts of apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt, dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Simponi
Het werkzame bestanddeel is golimumab. Een voorgevulde pen van 1 ml bevat 100 mg golimumab.
De andere stoffen in dit middel zijn sorbitol (E420), L-histidine, L-histidine-monohydrochloride-monohydraat, polysorbaat 80 en water voor injecties.
Simponi ziet eruit en inhoud van de verpakking
Simponi wordt geleverd als een oplossing voor injectie in een voorgevulde pen voor eenmalig gebruik. Simponi is verkrijgbaar in verpakkingen met 1 voorgevulde pen en multiverpakkingen met 3 (3 verpakkingen van 1) voorgevulde pennen. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
De oplossing is helder tot licht opaalachtig (glanzend als een parel), kleurloos tot lichtgeel en kan enkele kleine doorschijnende of witte eiwitdeeltjes bevatten. Gebruik Simponi niet als de oplossing van kleur is veranderd, troebel is of zichtbare vreemde deeltjes bevat.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SIMPONI 100 MG INJECTEERBARE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Simponi 100 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen
Elke voorgevulde pen van 1 ml bevat 100 mg golimumab *.
Simponi 100 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit van 1 ml bevat 100 mg golimumab *.
* IgG1 humaan monoklonaal antilichaam? geproduceerd uit een muizenhybridoomcellijn met recombinant-DNA-technologie.
Hulpstof met bekend effect:
Elke voorgevulde pen bevat: 41 mg sorbitol voor een dosis van 100 mg.
Elke voorgevulde spuit bevat: 41 mg sorbitol voor een dosis van 100 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie in voorgevulde pen (injectie), SmartJect
Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (injectie)
De oplossing is helder tot licht opaalachtig, kleurloos tot lichtgeel.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Reumatoïde artritis (RA)
Simponi, in combinatie met methotrexaat (MTX), is geïndiceerd voor:
• de behandeling van matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis bij volwassen patiënten wanneer de respons op disease modifying anti-reumatic drugs (DMARD's), waaronder MTX, onvoldoende is geweest.
• de behandeling van ernstige, actieve en progressieve reumatoïde artritis bij volwassenen die niet eerder met MTX zijn behandeld.
Het is aangetoond dat Simponi, in combinatie met MTX, de progressie van gewrichtsschade, gemeten met röntgenstralen, vermindert en het fysieke functioneren verbetert.
Voor informatie over de indicatie voor polyarticulaire juveniele idiopathische artritis, zie de SmPC van Simponi 50 mg.
Artritis psoriatica (AP)
Simponi, alleen of in combinatie met methotrexaat (MTX), is geïndiceerd voor de behandeling van actieve en progressieve artritis psoriatica bij volwassenen wanneer de respons op eerdere DMARD-behandelingen onvoldoende was. Er is aangetoond dat Simponi de snelheid van progressie vermindert. gemeten door middel van röntgenfoto's bij patiënten met symmetrische polyarticulaire ziektesubtypes (zie rubriek 5.1) en om het lichamelijk functioneren te verbeteren.
Axiale spondyloartritis
Spondylitis ankylopoetica (AS)
Simponi is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige, actieve spondylitis ankylopoetica bij volwassenen die niet adequaat hebben gereageerd op conventionele therapieën.
Niet-radiografische axiale spondyloartritis (axiale SpA nr)
Simponi is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met ernstige actieve niet-radiografische axiale spondyloartritis met objectieve tekenen van ontsteking, zoals blijkt uit verhoogd bewijs van C-reactief proteïne (CRP) en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). of zijn intolerant voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Colitis ulcerosa (CU)
Simponi is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa bij volwassen patiënten die niet adequaat hebben gereageerd op conventionele therapie, waaronder corticosteroïden en 6-mercaptopurine (6-MP) of azathioprine (AZA), of die intolerant zijn of waarvoor er geen een medische contra-indicatie voor deze therapieën.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Simponi moet worden gestart en gecontroleerd door gespecialiseerde artsen die ervaring hebben met de diagnose en behandeling van reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, niet-radiografische axiale spondyloartritis of colitis ulcerosa. Patiënten die met Simponi worden behandeld, dienen de Patiëntenwaarschuwingskaart te krijgen.
Dosering
Reumatoïde artritis
Simponi 50 mg eenmaal per maand, elke maand op dezelfde dag.
Simponi moet gelijktijdig met MTX worden toegediend.
Artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica of niet-radiografische axiale spondylartritis
Simponi 50 mg eenmaal per maand, elke maand op dezelfde dag.
Voor alle bovengenoemde indicaties wijzen de beschikbare gegevens erop dat klinische respons gewoonlijk wordt bereikt binnen 12-14 weken na aanvang van de behandeling (na 3-4 doses).Het voortzetten van de behandeling moet worden overwogen bij patiënten die geen bewijs van therapeutisch voordeel vertonen. binnen dit tijdsbestek.
Patiënten met een lichaamsgewicht van meer dan 100 kg
Voor alle bovenstaande indicaties, bij patiënten met RA, AP, SA of axiale SpA nr die meer dan 100 kg wegen en die geen adequate klinische respons bereiken na 3 of 4 doses, een verhoging van de dosis golimumab tot 100 mg eenmaal per maand, rekening houdend met het verhoogde risico op enkele ernstige bijwerkingen bij de dosis van 100 mg in vergelijking met de dosis van 50 mg (zie rubriek 4.8). 4 aanvullende doses van 100 mg.
Colitis ulcerosa
Patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 80 kg
Simponi gegeven als een startdosering van 200 mg, gevolgd door 100 mg in week 2, daarna 50 mg om de 4 weken (zie rubriek 5.1).
Patiënten met een lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 80 kg
Simponi gegeven als een startdosis van 200 mg, gevolgd door 100 mg in week 2, daarna 100 mg om de 4 weken (zie rubriek 5.1).
Tijdens de onderhoudsbehandeling kunnen de corticosteroïden geleidelijk worden afgebouwd in overeenstemming met de klinische praktijkrichtlijnen.
Beschikbare gegevens suggereren dat klinische respons over het algemeen wordt bereikt binnen 12-14 weken behandeling (na 4 doses). Bij patiënten die binnen deze periode geen bewijs van therapeutisch voordeel vertonen, moet worden overwogen de behandeling voort te zetten.
Gemiste dosis
Als een patiënt vergeet Simponi op de geplande dag te injecteren, moet de gemiste dosis worden geïnjecteerd zodra de patiënt eraan denkt. Patiënten moeten de instructie krijgen om geen dubbele dosis te injecteren om een vergeten dosis in te halen.
De volgende dosis moet worden toegediend volgens de volgende richtlijnen:
• Als de uitgestelde dosis minder dan 2 weken is, moet de patiënt de gemiste dosis injecteren en het oorspronkelijke schema blijven volgen.
• Als de vertraging in de dosering meer dan 2 weken is, moet de patiënt de gemiste dosis injecteren en moet er een nieuw doseringsschema worden opgesteld vanaf de datum van deze injectie.
Speciale populaties
Ouderen (≥ 65 jaar)
Bij ouderen is geen dosisaanpassing nodig.
Nier- en leverfunctiestoornis
Simponi is niet onderzocht bij deze patiëntenpopulaties. Er kunnen geen dosisaanbevelingen worden gedaan.
Pediatrische populatie
Simponi 100 mg wordt niet aanbevolen voor kinderen onder de 18 jaar.
Wijze van toediening
Simponi is voor subcutaan gebruik. Na voldoende training in de techniek van subcutane injectie, zullen patiënten Simponi zelf kunnen injecteren als hun arts vaststelt dat ze daartoe in staat zijn, indien nodig onder passend medisch toezicht. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om de volledige hoeveelheid Simponi te injecteren in overeenstemming met de volledige toedieningsinstructies in de bijsluiter.Als meerdere injecties nodig zijn, moeten de injecties op verschillende lichaamsplaatsen worden toegediend.
Voor instructies over toediening, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Actieve tuberculose (tbc) of andere ernstige infecties zoals sepsis en opportunistische infecties (zie rubriek 4.4).
Patiënten met matig tot ernstig hartfalen (NYHA - New York Heart Association Klasse III/IV) (zie rubriek 4.4).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
infecties
Voor, tijdens en na de behandeling met Simponi moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op infecties, waaronder tuberculose. Aangezien de eliminatie van golimumab tot 5 maanden kan duren, moet de controle gedurende deze periode worden voortgezet.Verdere behandeling met Simponi mag niet worden gegeven als een patiënt ernstige infecties of sepsis ontwikkelt (zie rubriek 4.3).
Simponi mag niet worden gebruikt bij patiënten met een klinisch significante, actieve infectie. Voorzichtigheid is geboden wanneer het gebruik van Simponi wordt overwogen bij patiënten met een chronische infectie of een voorgeschiedenis van terugkerende infecties. Patiënten moeten naar behoren worden geïnformeerd over de noodzaak om blootstelling aan mogelijke risicofactoren voor infecties te vermijden.
Patiënten die TNF-blokkerende geneesmiddelen gebruiken, zijn vatbaarder voor ernstige infecties.
Bij patiënten die met Simponi werden behandeld, zijn bacteriële infecties (waaronder sepsis en pneumonie), mycobacteriële (waaronder tbc), invasieve schimmelinfecties en opportunistische infecties, waaronder infecties met fatale afloop, gemeld. Sommige van deze ernstige infecties hebben zich ontwikkeld bij patiënten die gelijktijdig immunosuppressieve therapie kregen, wat hen, naast hun onderliggende ziekte, vatbaar kan maken voor infecties. Patiënten die tijdens de behandeling met Simponi een nieuwe infectie ontwikkelen, moeten nauwlettend worden gecontroleerd en een "zorgvuldige diagnostische evaluatie" ondergaan. De toediening van Simponi moet worden gestaakt als een patiënt een nieuwe ernstige infectie of sepsis ontwikkelt en er moet een passende" behandeling worden gestart. antimicrobiële of antischimmeltherapie totdat de infectie is verdwenen Voor patiënten die hebben gewoond in of zijn gereisd naar regio's waar invasieve schimmelinfecties zoals histoplasmose, coccidioidomycose of blastomycose endemisch zijn, moeten de voordelen en risico's van behandeling met Simponi zorgvuldig worden afgewogen voordat met de behandeling met Simponi wordt begonnen. Simponi, een invasieve schimmelinfectie moet worden vermoed als ze een ernstige systemische ziekte ontwikkelen. Indien mogelijk moeten de diagnose en toediening van empirische antischimmeltherapie bij deze patiënten worden gemaakt in overleg met een arts die ervaring heeft met de zorg voor patiënten met invasieve schimmelinfecties.
Tuberculose
Er zijn gevallen van tuberculose gemeld bij patiënten die met Simponi werden behandeld. Opgemerkt moet worden dat het in de meeste van deze gevallen om extrapulmonale tuberculose ging, zowel gelokaliseerd als diffuus.
Alvorens met de behandeling met Simponi te beginnen, moeten alle patiënten worden onderzocht op zowel actieve als inactieve ("latente") tuberculose. Deze evaluatie moet een gedetailleerde medische voorgeschiedenis omvatten, inclusief een persoonlijke voorgeschiedenis van tuberculose of mogelijk eerder contact met een bron van tbc-infectie en eerdere en/of gelijktijdige immunosuppressieve therapieën. Bij alle patiënten moeten passende diagnostische tests worden uitgevoerd, zoals huid- of bloedtuberculinetesten en röntgenfoto's van de borstkas (lokale richtlijnen kunnen van toepassing zijn). Het wordt aanbevolen om deze tests te vermelden op de patiëntenwaarschuwingskaart Voorschrijvers worden herinnerd aan het risico van vals-negatieve resultaten van tuberculinehuidtesten, met name bij ernstig zieke of immuungecompromitteerde patiënten.
Als actieve tuberculose wordt gediagnosticeerd, mag de behandeling met Simponi niet worden gestart (zie rubriek 4.3).
Als latente tuberculose wordt vermoed, moet een arts worden geraadpleegd die ervaring heeft met de behandeling van tuberculose. In alle hieronder beschreven situaties moet de baten/risicoverhouding van Simponi-therapie zorgvuldig worden afgewogen.
Als inactieve ("latente") tuberculose wordt gediagnosticeerd, moet antituberculosetherapie voor latente tuberculose worden gestart voordat de behandeling met Simponi wordt gestart, volgens de lokale richtlijnen.
Bij patiënten die veel of significante risicofactoren voor tuberculose hebben en een negatieve test op latente tuberculose hebben, moet antituberculosetherapie worden overwogen voordat met Simponi wordt begonnen. patiënten met een voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose voor wie een adequate behandelingskuur niet kan worden bevestigd.
Er zijn gevallen van actieve tuberculose opgetreden bij patiënten die met Simponi werden behandeld tijdens en na de behandeling voor latente tuberculose. Patiënten die met Simponi worden behandeld, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van actieve tuberculose, waaronder patiënten die negatief zijn getest op latente tuberculose, patiënten die worden behandeld voor latente tuberculose of patiënten die eerder zijn behandeld voor latente tuberculose.
Alle patiënten moeten het advies krijgen om medisch advies in te winnen als er tijdens of na de behandeling met Simponi tekenen/symptomen optreden die wijzen op tuberculose (bijv. aanhoudende hoest, verspilling/gewichtsverlies, lichte koorts).
Reactivering van het hepatitis B-virus
Reactivering van hepatitis B is waargenomen bij patiënten die werden behandeld met een TNF-antagonist, waaronder Simponi, en die chronische drager waren van dit virus (dwz positief voor oppervlakte-antigeen). In sommige gevallen zijn fatale gevolgen opgetreden.
Patiënten moeten worden onderzocht op HBV-infectie voordat de behandeling met Simponi wordt gestart. Bij patiënten die positief testen op HBV-infectie, wordt aanbevolen een arts te raadplegen die ervaring heeft met de behandeling van hepatitis B.
Dragers van het hepatitis B-virus die behandeling met Simponi nodig hebben, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van een actieve infectie met het hepatitis B-virus gedurende de behandeling en gedurende vele maanden na het einde van de therapie. Er zijn voldoende gegevens beschikbaar over patiënten met het hepatitis B-virus die worden behandeld met antivirale therapie in combinatie met therapie met TNF-antagonisten om reactivering van het hepatitis B-virus te voorkomen. Bij patiënten die reactivering van het hepatitis B-virus ontwikkelen, moet de behandeling met Simponi worden stopgezet en moet een effectieve antivirale therapie met een geschikte ondersteunende behandeling worden gestart.
Maligne neoplasmata en lymfoproliferatieve ziekten
De mogelijke rol van therapie met TNF-remmers bij de ontwikkeling van maligniteiten is niet bekend. Op basis van de huidige kennis kan het mogelijke risico op het ontwikkelen van lymfoom, leukemie of andere maligniteiten bij patiënten die worden behandeld met een TNF-antagonist niet worden uitgesloten. Voorzichtigheid is geboden bij het overwegen van behandeling met TNF-remmers bij patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit of bij het overwegen van voortzetting van de behandeling bij patiënten die een maligniteit ontwikkelen.
Pediatrische maligne neoplasmata
Tijdens postmarketingervaring zijn maligniteiten, waarvan sommige fataal, gemeld bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen (tot 22 jaar) die werden behandeld met TNF-blokkers (start van de behandeling ≤ 18 jaar oud). lymfomen De andere gevallen werden vertegenwoordigd door een verscheidenheid aan verschillende maligniteiten en omvatten zeldzame maligniteiten die gewoonlijk worden geassocieerd met immunosuppressie. Een risico op de ontwikkeling van maligniteiten bij kinderen en adolescenten die worden behandeld met TNF-remmers kan niet worden uitgesloten.
Lymfoom en leukemie
In gecontroleerde fasen van klinische onderzoeken met alle TNF-remmers, waaronder Simponi, werden meer gevallen van lymfoom waargenomen bij patiënten die een anti-TNF-behandeling kregen dan bij controlepatiënten. Tijdens de klinische fase IIb- en III-onderzoeken met Simponi bij RA, AP en SA was de incidentie van lymfoom bij met Simponi behandelde patiënten hoger dan verwacht in de algemene populatie.Er zijn gevallen van leukemie gemeld bij patiënten die met Simponi werden behandeld. Er is een verhoogd achtergrondrisico op lymfoom en leukemie bij patiënten met reumatoïde artritis met een langdurige, zeer actieve ontstekingsziekte, wat het inschatten van het risico bemoeilijkt.
Postmarketing zijn zeldzame gevallen van hepatosplenisch T-cellymfoom (HSTCL) gemeld bij patiënten die werden behandeld met andere TNF-blokkers (zie rubriek 4.8) Deze zeldzame vorm van T-cellymfoom heeft een extreem agressief beloop en heeft meestal een fatale afloop De meeste gevallen zijn opgetreden bij adolescente en jongvolwassen mannen die bijna allemaal gelijktijdig werden behandeld met azathioprine (AZA) of 6-mercaptopurine (6-MP) voor inflammatoire darmaandoeningen. Het potentiële risico van de combinatie van AZA of 6-MP en Simponi moet zorgvuldig worden overwogen.Een risico op het ontwikkelen van hepatosplenisch T-cellymfoom bij patiënten die worden behandeld met TNF-blokkers kan niet worden uitgesloten.
Maligne neoplasmata anders dan lymfoom
In de gecontroleerde fasen van klinische fase IIb- en III-onderzoeken met Simponi bij RA, AP, SA en CU was de incidentie van maligniteiten anders dan lymfoom (exclusief niet-melanoom huidkanker) vergelijkbaar tussen de Simponi-behandelingsgroep en de controlegroep. .
Colondysplasie/carcinoom
Het is niet bekend of behandeling met golimumab het risico op het ontwikkelen van dysplasie of darmkanker beïnvloedt. Alle patiënten met colitis ulcerosa die een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van colondysplasie of carcinoom (bijvoorbeeld patiënten met langdurige colitis ulcerosa of primaire scleroserende cholangitis) of die een medische voorgeschiedenis van dysplasie of colonkanker hebben, moeten op deze dysplasie worden onderzocht op regelmatige tussenpozen voor aanvang van de therapie en tijdens het verloop van de ziekte. Deze evaluatie moet een colonoscopie en biopsieën omvatten in overeenstemming met de lokale aanbevelingen. Bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde dysplasie die met Simponi worden behandeld, moet de risico-batenverhouding voor de individuele patiënt zorgvuldig worden overwogen en moet worden overwogen of de behandeling moet worden voortgezet.
In een verkennend klinisch onderzoek naar het gebruik van Simponi bij patiënten met ernstig aanhoudend astma, werden meer gevallen van maligniteiten gemeld bij met Simponi behandelde patiënten dan bij controlepatiënten (zie rubriek 4.8.) De significantie van deze bevindingen is niet bekend.
In een verkennend klinisch onderzoek waarin het gebruik van een ander anti-TNF-middel, infliximab, werd geëvalueerd bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), werden meer gevallen van maligne neoplasmata gemeld bij patiënten die met infliximab werden behandeld dan bij patiënten in de controlegroep. Alle patiënten waren lange tijd zware rokers. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij het evalueren van het gebruik van een TNF-antagonist bij COPD-patiënten, evenals bij patiënten met een verhoogd risico op maligniteit als zware rokers.
Huidtumoren
Melanoom en Merkelcelcarcinoom zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met TNF-remmers, waaronder Simponi (zie rubriek 4.8). Met name bij patiënten met risicofactoren voor huidkanker wordt periodiek huidonderzoek aanbevolen.
Congestief hartfalen (CHF)
Er zijn meldingen geweest van verergering van congestief hartfalen (CHF) en nieuwe gevallen van CHF met TNF-antagonisten, waaronder Simponi. Sommige gevallen hebben een fatale afloop gehad. In een klinische studie met een andere TNF-antagonist werd verergering van congestief hartfalen en verhoogde mortaliteit als gevolg van CHF waargenomen Simponi is niet onderzocht bij patiënten met CHF Simponi moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met insufficiëntie milde cardiale (NYHA klasse I / II) Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd en de behandeling met Simponi moet worden stopgezet bij patiënten die nieuwe of verergerende symptomen van hartfalen vertonen (zie rubriek 4.3).
Effecten op het zenuwstelsel
Het gebruik van TNF-blokkerende geneesmiddelen, waaronder Simponi, is in verband gebracht met nieuwe of verergerde gevallen van klinische symptomen en/of radiografisch bewijs van demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, waaronder multiple sclerose en perifere demyeliniserende aandoeningen. aandoeningen, moeten de voordelen en risico's van anti-TNF-behandeling zorgvuldig worden afgewogen voordat de behandeling met Simponi wordt gestart.
Stopzetting van de behandeling met Simponi moet worden overwogen als deze aandoeningen zich ontwikkelen (zie rubriek 4.8).
Chirurgische ingrepen
Ervaring met de veiligheid van behandeling met Simponi bij patiënten die een operatie hebben ondergaan, waaronder artroplastiek, is beperkt. Bij het plannen van een operatie moet rekening worden gehouden met de lange eliminatiehalfwaardetijd. Een patiënt die tijdens de behandeling met Simponi geopereerd moet worden, moet nauwlettend worden gecontroleerd op een verhoogd risico op infecties en passende maatregelen moeten worden overwogen.
Immunosuppressie
De mogelijkheid bestaat dat anti-TNF-geneesmiddelen, waaronder Simponi, de afweer van de gastheer tegen infecties en maligniteiten beïnvloeden, aangezien TNF ontstekingen medieert en cellulaire immuunresponsen moduleert.
Auto-immuunreacties
Het relatieve TNF-tekort? veroorzaakt door anti-TNF-therapie, kan leiden tot de start van een auto-immuunproces.Als een patiënt symptomen vertoont die voorspellend zijn voor een lupusachtig syndroom na behandeling met Simponi en positief is voor dubbelstrengs DNA-antilichamen, moet de behandeling met Simponi worden stopgezet ( zie rubriek 4.8).
Hematologische reacties
Post-marketing gevallen van pancytopenie, leukopenie, neutropenie, aplastische anemie en trombocytopenie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met anti-TNF-geneesmiddelen. Cytopenieën, waaronder pancytopenie, zijn niet vaak gemeld in klinische onderzoeken met Simponi. Alle patiënten moeten worden geadviseerd om onmiddellijk medische hulp in te roepen als ze compatibele tekenen of symptomen van bloeddyscrasieën ontwikkelen (bijv. aanhoudende koorts, blauwe plekken, bloedingen en bleekheid). Stopzetting van de behandeling met Simponi moet worden overwogen bij patiënten met bevestigde significante hematologische afwijkingen.
Gelijktijdige toediening van TNF-antagonisten en anakinra
Ernstige infecties en neutropenie zijn opgetreden in klinische combinatieonderzoeken van anakinra en een andere TNF-remmer, etanercept, zonder bijkomend klinisch voordeel. Gezien de aard van de bijwerkingen die bij deze combinatietherapie zijn waargenomen, kunnen vergelijkbare toxiciteiten optreden bij de combinatie van anakinra en andere TNF-remmers.De combinatie van Simponi en anakinra wordt niet aanbevolen.
Gelijktijdige toediening van TNF-antagonisten en abatacept
In klinische onderzoeken werd het gecombineerde gebruik van TNF-antagonisten en abatacept in verband gebracht met een verhoogd risico op infecties, waaronder ernstige infecties, in vergelijking met alleen gebruikte TNF-antagonisten, zonder een toename van het klinische voordeel Simponi en abatacept wordt niet aanbevolen.
Gelijktijdige toediening met andere biologische therapieën
Er is onvoldoende informatie over het gelijktijdig gebruik van Simponi met andere biologische therapieën die worden gebruikt om dezelfde aandoeningen als Simponi te behandelen. Gelijktijdig gebruik van Simponi met deze biologische geneesmiddelen wordt niet aanbevolen vanwege de mogelijkheid van een verhoogd risico op infectie en andere mogelijke geneesmiddelinteracties. .
Substitutie tussen biologische DMARD's
Voorzichtigheid is geboden en patiënten dienen te blijven worden gecontroleerd bij het overschakelen van de ene biologische naar de andere, aangezien overlappende biologische activiteit het risico op bijwerkingen, waaronder infectie, verder kan verhogen.
Vaccinaties / infectieuze therapeutische middelen
Patiënten die met Simponi worden behandeld, kunnen gelijktijdig worden gevaccineerd, met uitzondering van levende vaccins (zie rubrieken 4.5 en 4.6). Van patiënten die met anti-TNF-therapie worden behandeld, zijn er beperkte gegevens beschikbaar over de respons op vaccinatie, met levende vaccins of over de secundaire overdracht van infectie bij toediening van levende vaccins.Het gebruik van levende vaccins kan leiden tot klinische infecties, waaronder verspreide infecties. .
Ander gebruik van infectieuze therapeutische middelen zoals levende verzwakte bacteriën (bijvoorbeeld intravesicale instillatie met BCG voor de behandeling van kanker) kan leiden tot klinische infecties, waaronder gedissemineerde infecties. Het wordt aanbevolen om therapeutische infectieuze agentia niet gelijktijdig met Simponi te geven.
Allergische reacties
In postmarketingervaring zijn ernstige systemische overgevoeligheidsreacties (waaronder anafylactische reacties) gemeld na toediening van Simponi Sommige van deze reacties traden op na de eerste toediening van Simponi In geval van anafylactische of andere allergische reacties, moet Simponi onmiddellijk worden stopgezet en passende therapie gestart.
Gevoeligheid voor latex
De naalddop op de voorgevulde pen of voorgevulde spuit is gemaakt van latex dat gedroogd natuurlijk rubber bevat en kan allergische reacties veroorzaken bij personen die gevoelig zijn voor latex.
Speciale populaties
Ouderen (≥ 65 jaar)
In de fase III RA-, AP-, SA- en CU-onderzoeken werden geen algemene verschillen in bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (EAG's) en ernstige infecties waargenomen bij patiënten van 65 jaar of ouder die behandeld werden met Simponi, vergeleken met jongere patiënten. Voorzichtigheid is echter geboden bij de behandeling van ouderen en bijzondere aandacht moet worden besteed aan het optreden van infecties.Er waren geen patiënten van 45 jaar of ouder in het axiale SpA-onderzoek nr.
Nier- en leverfunctiestoornis
Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd met Simponi bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie. Simponi moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij personen met een verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.2).
Hulpstoffen
Simponi bevat sorbitol (E420). Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie mogen Simponi niet gebruiken.
Potentieel voor behandelingsfouten
Simponi is geregistreerd in sterktes van 50 mg en 100 mg voor subcutane toediening. Het is belangrijk dat de juiste dosering wordt gebruikt om de juiste dosis toe te dienen zoals aangegeven in de dosering. (zie paragraaf 4.2). Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van de juiste dosering om ervoor te zorgen dat patiënten geen onderdosering of overdosering krijgen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd.
Gelijktijdig gebruik met andere biologische therapieën
De combinatie van Simponi met andere biologische therapieën die worden gebruikt om dezelfde aandoeningen als Simponi te behandelen, waaronder anakinra en abatacept, wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Levende vaccins / infectieuze therapeutische middelen
Levende vaccins mogen niet gelijktijdig met Simponi worden toegediend (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
Infectieuze therapeutische middelen mogen niet gelijktijdig met Simponi worden toegediend (zie rubriek 4.4).
Methotrexaat
Hoewel gelijktijdig gebruik van methotrexaat (MTX) resulteert in verhoogde steady-state simponi-dalconcentraties bij patiënten met RA, AP of AS, wijzen de gegevens niet op de noodzaak om de Simponi-dosis of MTX aan te passen (zie rubriek 5.2).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten adequate anticonceptie gebruiken om zwangerschap te voorkomen en het gebruik ervan voortzetten gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van golimumab.
Zwangerschap
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van golimumab bij zwangere vrouwen. Door de remming van TNF kan toediening van golimumab tijdens de zwangerschap de normale immuunrespons van de pasgeborene beïnvloeden. Dierstudies wijzen niet op directe of schadelijke effecten. indirecte effecten op de zwangerschap , embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3) Het gebruik van golimumab wordt niet aanbevolen bij zwangere vrouwen; golimumab mag alleen aan zwangere vrouwen worden gegeven als dit duidelijk nodig is.
Golimumab passeert de placenta. Na behandeling met een TNF-remmend monoklonaal antilichaam tijdens de zwangerschap, werd het antilichaam gedurende maximaal 6 maanden aangetroffen in het serum van zuigelingen van behandelde vrouwen, waardoor deze zuigelingen een verhoogd risico op infectie kunnen hebben.
Toediening van levende vaccins bij blootgestelde zuigelingen in de baarmoeder een golimumab wordt niet aanbevolen gedurende 6 maanden na de laatste golimumab-injectie van de moeder tijdens de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Borstvoeding
Het is niet bekend of golimumab wordt uitgescheiden in de moedermelk of systemisch wordt geabsorbeerd na inname. Van golimumab is aangetoond dat het in de melk van apen terechtkomt en omdat humane immunoglobulinen in de melk worden uitgescheiden, mogen vrouwen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na behandeling met golimumab.
Vruchtbaarheid
Vruchtbaarheidsonderzoeken met golimumab zijn niet uitgevoerd bij dieren. Een vruchtbaarheidsonderzoek bij muizen waarbij gebruik werd gemaakt van een vergelijkbaar antilichaam dat selectief de functionele activiteit van muizen-TNF remt, liet geen relevante effecten op de vruchtbaarheid zien (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Simponi kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen enigszins verminderen. Duizeligheid kan optreden na toediening van Simponi (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In de controleperiode van de belangrijkste RA-, AP-, SA-, Axial SpA nr- en CU-onderzoeken was infectie van de bovenste luchtwegen de meest voorkomende bijwerking die werd gemeld bij 12,6% van de met golimumab behandelde patiënten, vergeleken met 11,0% van de patiënten. controle patiënten. De ernstigste bijwerkingen die voor golimumab zijn gemeld, zijn onder meer ernstige infecties (waaronder sepsis, pneumonie, tuberculose, invasieve schimmelinfecties en opportunistische infecties), demyeliniserende ziekten, HBV-reactivering, CHF, auto-immuunprocessen (lupusachtig syndroom), hematologische reacties, ernstige systemische overgevoeligheid ( waaronder anafylactische reactie), vasculitis, lymfoom en leukemie (zie rubriek 4.4).
Tabel met lijst van bijwerkingen
Bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische onderzoeken en gemeld na wereldwijd postmarketinggebruik van golimumab zijn weergegeven in tabel 1. Binnen de systeem/orgaanklasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar frequentie met gebruikmaking van de volgende categorieën: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
tafel 1
Tabel met lijst van ADR's
*: Waargenomen met andere TNF-blokkers.
In deze rubriek wordt over het algemeen de mediane duur van de follow-up (ongeveer 4 jaar) weergegeven voor alle vormen van gebruik van golimumab. Waar het gebruik van golimumab per dosis wordt beschreven, varieert de mediane duur van de follow-up (ongeveer 2 jaar voor een dosis van 50 mg, ongeveer 3 jaar voor een dosis van 100 mg), aangezien patiënten tussen doses kunnen worden gewisseld.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
infecties
In de controleperiode van de hoofdonderzoeken was infectie van de bovenste luchtwegen de meest voorkomende bijwerking die werd gemeld bij 12,6% van de met golimumab behandelde patiënten (incidentie per 100 proefpersoonjaren: 60,8; 95% BI: 55,0; 67,1) vergeleken met 11,0% van controlepatiënten (incidentie per 100 proefpersonen/jaar: 54,5; 95% BI: 46,1; 64,0). In de gecontroleerde en niet-gecontroleerde fasen van de onderzoeken met een mediane follow-up van ongeveer 4 jaar was de incidentie per 100 proefpersoonjaren van infecties van de bovenste luchtwegen 34,9 voorvallen; 95% BI: 33,8, 36,0 voor met golimumab behandelde patiënten.
In de controleperiode van de hoofdonderzoeken werden infecties waargenomen bij 23,0% van de met golimumab behandelde patiënten (incidentie per 100 proefpersoonjaren: 132,0; 95% BI: 123,3; 141,1) vergeleken met 20, 2% van de controlepatiënten (incidentie per 100 proefpersoonjaren: 122,3; 95% BI: 109,5, 136,2). In de gecontroleerde en niet-gecontroleerde fasen van de onderzoeken met een mediane follow-up van ongeveer 4 jaar was de incidentie per 100 proefpersoonjaren van infecties 81,1 voorvallen; 95% BI: 79,5, 82,8 voor met golimumab behandelde patiënten.
In de controleperiode van de RA-, AP-, SA- en Axial SpA nr-onderzoeken werden ernstige infecties waargenomen bij 1,2% van de met golimumab behandelde patiënten en bij 1,2% van de controlepatiënten. De incidentie van ernstige infecties per 100 proefpersoonjaren tijdens de follow-up in de controleperiode van de onderzoeken naar RA, AP, SA en nr-Axial SpA was 7,3; 95% BI: 4,6, 11, 1 voor de golimumab 100 mg-groep , van 2,9; 95% BI: 1,2, 6,0 voor de golimumab 50 mg-groep en 3,6; 95% BI: 1, 5, 7,0 voor de placebogroep In de controleperiode van de golimumab-inductie UC-onderzoeken werden ernstige infecties gezien bij 0,8% van de met golimumab behandelde patiënten versus 1,5% van de controlepatiënten. Ernstige infecties die werden waargenomen bij met golimumab behandelde patiënten waren onder meer tuberculose, bacteriële infecties waaronder sepsis en pneumonie, invasieve schimmelinfecties en andere opportunistische infecties. Sommige van deze infecties waren dodelijk. In de gecontroleerde en niet-gecontroleerde delen van de hoofdonderzoeken met een mediane follow-up van maximaal 3 jaar, was er een hogere incidentie van ernstige infecties, waaronder opportunistische infecties en tuberculose bij patiënten die werden behandeld met golimumab 100 mg vergeleken met patiënten die werden behandeld met golimumab. 50 mg De incidentie per 100 proefpersoonjaar van alle ernstige infecties was 4,1; 95% BI: 3,6, 4,5, voor patiënten behandeld met golimumab 100 mg en 2,5; 95% BI: 2,0, 3,1 voor patiënten behandeld met golimumab 50 mg.
Kwaadaardige neoplasma's
lymfoom
De incidentie van lymfoom bij met golimumab behandelde patiënten tijdens de hoofdonderzoeken was hoger dan verwacht in de algemene populatie In de gecontroleerde en niet-gecontroleerde delen van deze onderzoeken met een mediane follow-up tot 3 jaar werd een hogere incidentie van lymfoom waargenomen bij patiënten behandeld met golimumab 100 mg vergeleken met patiënten behandeld met golimumab 50 mg Bij 11 proefpersonen (1 in de behandelingsgroepen met golimumab 50 mg en 10 in de behandelingsgroepen met golimumab 100 mg) werd een "incidentie (95%-BI) per 100 proefpersoonjaren follow-up van respectievelijk 0,03 en 0,13 voorvallen voor golimumab 50 mg en golimumab 100 mg, en 0,00 voorvallen voor placebo. De meeste lymfomen traden op in de GO-AFTER-studie waarin patiënten werden geïncludeerd die eerder waren blootgesteld aan anti-TNF-geneesmiddelen en met een langere en meer ongevoelige ziekteduur (zie rubriek 4.4).
Maligne neoplasmata anders dan lymfoom
In de controleperiodes van de hoofdonderzoeken en gedurende ongeveer 4 jaar follow-up was de incidentie van maligniteiten anders dan lymfoom (exclusief niet-melanoom huidkanker) vergelijkbaar tussen de golimumab- en de controlegroep. de incidentie van niet-lymfoommaligniteiten (exclusief niet-melanoom huidkanker) was vergelijkbaar met die in de algemene populatie.
In de gecontroleerde en niet-gecontroleerde perioden van de hoofdonderzoeken met een mediane follow-up van maximaal 3 jaar, werd niet-melanoom huidkanker gediagnosticeerd bij 5 proefpersonen behandeld met placebo, 10 behandeld met golimumab 50 mg en 31 behandeld met golimumab 100 mg met een incidentie (95% BI) per 100 proefpersoonjaren follow-up van 0,36 voor gecombineerde golimumab en 0,87 voor placebo.
In de gecontroleerde en niet-gecontroleerde perioden van de hoofdonderzoeken met een mediane follow-up van maximaal 3 jaar, werden naast melanoom, niet-melanoom huidkanker en lymfoom maligniteiten gediagnosticeerd bij 5 proefpersonen die werden behandeld met placebo, bij 21 behandeld met golimumab 50 mg en bij 34 behandeld met golimumab 100 mg met een incidentie (95% BI) per 100 proefpersoonjaren follow-up van 0,48 voor gecombineerde golimumab en 0,87 voor placebo (zie rubriek 4.4).
Gevallen gemeld in klinische onderzoeken in aanwezigheid van astma
In een verkennend klinisch onderzoek kregen patiënten met ernstig aanhoudend astma een oplaaddosis golimumab (150% van de toegewezen behandelingsdosis) subcutaan in week 0, gevolgd door golimumab 200 mg, golimumab 100 mg of golimumab 50 mg elk 4 weken subcutaan tot en met week 52. Acht maligniteiten in de combinatiebehandelingsgroep met golimumab (n = 230) en geen enkele in de groep met placebobehandeling (n = 79). Lymfoom werd gemeld bij 1 patiënt, niet-melanoom huidkanker bij 2 patiënten en andere maligniteiten bij 5 patiënten. Er was geen specifieke samensmelting van enige vorm van maligniteit.
In de placebogecontroleerde fase van het onderzoek was de incidentie (95%-BI) van alle maligniteiten per 100 proefpersoonjaren van follow-up 3,19 in de golimumab-behandelingsgroep. incidentie (95%-BI) per 100 proefpersoonjaren van follow-up De stijging bij met golimumab behandelde patiënten was 0,40 voor lymfoom, 0,79 voor niet-melanoom huidkanker en 1,99 voor andere maligniteiten. Voor proefpersonen die met placebo werden behandeld, was de incidentie (95% BI) van deze maligniteiten per 100 proefpersonen / jaar follow-up 0. De significantie van deze bevindingen is niet bekend.
Neurologische gebeurtenissen
In de gecontroleerde en ongecontroleerde perioden van de hoofdonderzoeken met een mediane follow-up van maximaal 3 jaar, werd een hogere incidentie van demyelinisatie waargenomen bij patiënten die werden behandeld met golimumab 100 mg in vergelijking met patiënten die werden behandeld met golimumab 50 mg (zie rubriek 4.4). .
Verhogingen van leverenzymen
In de controleperiodes van de belangrijkste RA- en AP-onderzoeken waren lichte verhogingen van ALT (> 1 en 1 en
In de controleperiode van de belangrijkste RA- en AS-onderzoeken kwamen ALT-verhogingen ≥ 5 maal ULN soms voor en werden waargenomen bij een groter aantal met golimumab behandelde patiënten (0,4% tot 0, 9%) in vergelijking met controlepatiënten (0,0%). Deze trend werd niet waargenomen in de AP-populatie. In de gecontroleerde en ongecontroleerde perioden van de belangrijkste RA-, AP- en SA-onderzoeken met een mediane follow-up van 5 jaar, was de incidentie van ALAT-verhogingen ≥ 5 keer ULN vergelijkbaar voor zowel met golimumab behandelde als controlepatiënten. Over het algemeen waren deze verhogingen asymptomatisch en namen de afwijkingen af of verdwenen ze bij voortzetting of stopzetting van golimumab of wijziging van gelijktijdige medicatie. Er werden geen gevallen gemeld in de gecontroleerde en ongecontroleerde perioden van het Axial SpA-onderzoek (tot 1 jaar) In de controlegroep perioden van de centrale CU-inductiestudies met golimumab, werden verhogingen van de ALAT ≥ 5 x ULN in vergelijkbare percentages waargenomen bij met golimumab behandelde en placebobehandelde patiënten (0, 3% tot 1,0%) In de gecontroleerde en ongecontroleerde perioden van de cruciale UC studies met een mediane follow-up van ongeveer 2 jaar, was het percentage patiënten met ALT-verhogingen ≥ 5 x ULN 0,8% bij patiënten die golimumab kregen tijdens de onderhoudsperiode van het UC-onderzoek.
In de centrale RA-, AP-, SA- en axiale SpA-onderzoeken ontwikkelde een patiënt in een RA-onderzoek met reeds bestaande leverafwijkingen en geneesmiddelen met verstorende factoren die werden behandeld met golimumab dodelijke niet-infectieuze hepatitis met geelzucht. De rol van golimumab als een bijdragende of verzwarende factor kan niet worden uitgesloten.
Reacties op de injectieplaats
In de controleperiodes van de hoofdonderzoeken werden reacties op de injectieplaats waargenomen bij 5,4% van de met golimumab behandelde patiënten, vergeleken met 2,0% van de controlepatiënten. De aanwezigheid van antilichamen tegen golimumab kan het risico op reacties op de injectieplaats verhogen. De meeste reacties op de injectieplaats waren licht en matig en de meest voorkomende manifestaties waren erytheem op de injectieplaats. Reacties op de injectieplaats vereisen in het algemeen geen stopzetting van de behandeling met het geneesmiddel.
In de gecontroleerde fase IIb- en/of III-onderzoeken bij RA, AP, SA, axiale SpA nr, ernstig persisterend astma en in de fase II/III UC-onderzoeken ontwikkelden geen met golimumab behandelde patiënten anafylactische reacties.
Auto-immuunantilichamen
In de gecontroleerde en ongecontroleerde perioden van de hoofdonderzoeken met een follow-up van 1 jaar, had 3,5% van de met golimumab behandelde patiënten en 2,3% van de controlepatiënten recente positieve ANA (titraties van 1: 160 of hoger). De frequentie van anti-dsDNA-antilichamen na 1 jaar follow-up bij anti-dsDNA-negatieve patiënten bij baseline was 1,1%.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau. , website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
In een klinische studie werden enkelvoudige doses tot 10 mg/kg intraveneus toegediend zonder enige dosisbeperkende toxiciteit. In het geval van een overdosis wordt aanbevolen de patiënt te controleren op tekenen en symptomen van bijwerkingen en onmiddellijk een passende symptomatische behandeling in te stellen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: immunosuppressiva, tumornecrosefactor-alfa (TNF-?) remmers, ATC-code: L04AB06
Werkingsmechanisme
Golimumab is een humaan monoklonaal antilichaam dat stabiele complexen vormt met een hoge affiniteit voor zowel de oplosbare als de bioactieve transmembraanvormen van TNF-? mens, waardoor de binding van TNF-? naar zijn receptoren.
Farmacodynamische effecten
Het is aangetoond dat de binding van golimumab aan humaan TNF door TNF-a geïnduceerde celoppervlakexpressie van adhesiemoleculen, selectine E, vasculaire celadhesiemolecuul type 1 (VCAM) en intracellulaire adhesiemolecuul van type 1 (ICAM) door humane endotheelcellen remt. In vitro, TNF-geïnduceerde secretie door interleukine (IL) -6, IL-8 en granulocyten en macrofaag koloniestimulerende factor (GM-CSF) door menselijke endotheelcellen werd ook geremd door golimumab.
Er werd een verbetering van de C-reactief proteïne (CRP)-spiegels waargenomen in vergelijking met de placebogroepen, en behandeling met Simponi resulteerde in significante verlagingen van de serumspiegels vanaf de uitgangswaarde van IL-6, ICAM-1, matrixmetalloproteïnase 3 (MMP) en vasculair endotheel. groeifactor (VEGF), vergeleken met de controlebehandeling. Ook bij RA- en AS-patiënten waren de niveaus van TNF-? verlaagd en de IL-8-spiegels namen af bij patiënten met AP. Deze veranderingen werden waargenomen bij de eerste evaluatie (week 4) na de eerste toediening van Simponi en duurden over het algemeen tot en met week 24.
Klinische werkzaamheid
Reumatoïde artritis
De werkzaamheid van Simponi is aangetoond in drie multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij meer dan 1500 patiënten ≥ 18 jaar met matige tot ernstige actieve RA gediagnosticeerd volgens de criteria van American College of Rheumatology (ACR). ) gedurende ten minste een periode van 3 maanden voorafgaand aan de screening. Patiënten moesten minimaal 4 gezwollen en 4 pijnlijke gewrichten hebben. Simponi of placebo werd elke 4 weken subcutaan toegediend.
GO-FORWARD evalueerde 444 patiënten met actieve RA ondanks een stabiele dosis van ten minste 15 mg/week MTX en die niet eerder waren behandeld met anti-TNF-geneesmiddelen. Patiënten werden gerandomiseerd naar placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX of Simponi 100 mg + placebo. Patiënten die placebo + MTX kregen, werden na week 24 toegewezen aan Simponi 50 mg + MTX. In week 52 namen de patiënten deel aan een open-label langetermijnverlengingsonderzoek.
GO-AFTER evalueerde 445 patiënten die eerder waren behandeld met een of meer anti-TNF-geneesmiddelen, adalimumab, etanercept of infliximab. Patiënten werden gerandomiseerd naar placebo, Simponi 50 mg of Simponi 100 mg. Tijdens het onderzoek konden patiënten de gelijktijdige DMARD-therapie voortzetten met MTX, sulfasalazine (SSZ) en/of hydroxychloroquine (HCQ). De redenen voor het staken van eerdere anti-TNF-therapieën waren gebrek aan werkzaamheid (58%), intolerantie (13%) en/of andere redenen dan veiligheid of werkzaamheid (29%, meestal om financiële redenen).
GO-BEFORE evalueerde 637 patiënten met actieve RA, MTX-naïef en niet eerder behandeld met een anti-TNF-geneesmiddel. Patiënten werden gerandomiseerd om placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX of Simponi 100 mg + placebo te krijgen. In week 52 namen patiënten deel aan een open-label langetermijnverlengingsonderzoek waarin patiënten die placebo + MTX kregen en ten minste 1 pijnlijk of gezwollen gewricht hadden, werden overgezet naar een behandeling met Simponi 50 mg + MTX.
In GO-FORWARD waren de (co) primaire eindpunten het percentage patiënten dat een ACR 20-respons bereikte in week 14 en verbetering in de Health Assessment Questionnaire (HAQ) in week 24 vanaf baseline. In GO-AFTER was het primaire eindpunt het aandeel van patiënten die een ACR 20-respons bereikten in week 14. In GO-BEFORE waren de co-primaire eindpunten het percentage patiënten dat een ACR 50-respons bereikte in week 24 en een verandering ten opzichte van baseline in de gewijzigde Sharp-score door van der Heijde (vdH -S) in week 52. Naast de primaire eindpunten werden aanvullende beoordelingen uitgevoerd van de impact van behandeling met Simponi op tekenen en symptomen van artritis, radiografische respons, fysiek functioneren en statusgerelateerde kwaliteit van leven.
Over het algemeen werden geen klinisch significante verschillen in werkzaamheidsbeoordelingen waargenomen tussen Simponi 50 mg en 100 mg in combinatie met MTX-doseringsschema's tot week 104 in GO-FORWARD en GO-BEFORE en tot week 24 in de GO-AFTER In elk van de RA-onderzoeken volgens de onderzoeksopzet, konden patiënten in de langdurige extensie naar goeddunken van de onderzoeksarts worden gewisseld tussen doses Simponi 50 mg en 100 mg.
Tekenen en symptomen
De belangrijkste resultaten van de ACR-criteria voor een dosis Simponi 50 mg in week 14, 24 en 52 voor GO-FORWARD, GO-AFTER en GO-BEFORE worden weergegeven in tabel 2 en worden hieronder beschreven. Reacties werden waargenomen bij de eerste evaluatie (week 4) na de eerste toediening van Simponi.
In de GO-FORWARD-studie waren van de 89 proefpersonen die waren gerandomiseerd naar Simponi 50 mg + MTX, 48 nog in behandeling in week 104. Van deze patiënten hadden 40, 33 en 24 patiënten een ACR 20/50/70-respons in week 104, Bij de patiënten die in het onderzoek bleven en met Simponi werden behandeld, werden vergelijkbare ACR 20/50/70-responspercentages waargenomen van week 104 tot en met week 256.
In het GO-AFTER-onderzoek was het percentage patiënten dat een ACR 20-respons bereikte hoger bij de met Simponi behandelde patiënten dan bij de met placebo behandelde patiënten, ongeacht de gemelde reden voor het stopzetten van een of meer ontstekingsremmende therapieën.
tafel 2
Belangrijkste werkzaamheidsresultaten van de gecontroleerde delen van de GO-FORWARD-, GO-AFTER- en GO-BEFORE-onderzoeken
a n komt overeen met gerandomiseerde patiënten; het werkelijke aantal patiënten dat voor elk eindpunt kan worden geëvalueerd, kan per tijdstip verschillen.
* p ≤ 0,001
N.v.t.: Niet van toepassing
In het GO-BEFORE-onderzoek was de primaire analyse bij patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis (Simponi 50 en 100 mg + MTX combinatiegroepen versus MTX alleen voor ACR 50) niet statistisch significant in week 24 (p = 0,053 de populatie, het percentage patiënten in de Simponi 50 mg + MTX-groep die een ACR-respons bereikte, was over het algemeen hoger, maar niet significant verschillend in vergelijking met alleen MTX (zie tabel 2) Aanvullende subgroepanalyses die representatief zijn voor de geïndiceerde populatie van patiënten met ernstige , actieve en progressieve RA. Een over het algemeen superieur effect werd aangetoond met Simponi 50 mg + MTX versus alleen MTX in de aangegeven populatie vergeleken met de totale populatie.
In de GO-FORWARD- en GO-AFTER-onderzoeken werden statistisch en klinisch significante responsen op de Disease Activity Scale (DAS28) waargenomen in elk vooraf gespecificeerd stadium, in week 14 en week 24 (p ≤ 0,001). Van de patiënten die Simponi-behandeling bleven krijgen, gerandomiseerd bij aanvang van het onderzoek, bleven de DAS28-responsen behouden tot en met week 104. Van de patiënten die in het onderzoek bleven en behandeld werden met Simponi, waren de DAS28-responsen vergelijkbaar van week 104 tot en met week 256.
In het GO-BEFORE-onderzoek werd de belangrijkste klinische respons beoordeeld, gedefinieerd als het handhaven van een ACR 70-respons gedurende een ononderbroken periode van 6 maanden. In week 52 bereikte 15% van de patiënten in de Simponi 50 mg + MTX-groep een superieure klinische respons vergeleken met 7% van de patiënten in de placebo + MTX-groep (p = 0,018). Van de 159 naar Simponi 50 mg + MTX gerandomiseerde proefpersonen waren er 96 nog in behandeling in week 104. Van deze 85, 66 en 53 patiënten hadden respectievelijk een ACR 20/50/70-respons in week 104. en werden behandeld met Simponi, vergelijkbaar ACR 20/50/70 responspercentages werden waargenomen van week 104 tot en met week 256.
Radiografisch antwoord:
In het GO-BEFORE-onderzoek werden veranderingen ten opzichte van baseline in vdH-S-score, een samengestelde structurele schadescore die radiografisch het aantal en de grootte van gewrichtserosie en de mate van gewrichtsruimtevermindering in de handen / polsen en voeten meet, gebruikt om te beoordelen de mate van structurele schade. De belangrijkste resultaten voor Simponi bij 50 mg in week 52 worden weergegeven in tabel 3.
Het aantal patiënten zonder nieuwe erosie of verandering ten opzichte van baseline in de totale vdH-S-score ≤ 0 was significant hoger in de Simponi-groep dan in de controlegroep (p = 0,003). De radiografische effecten die in week 52 werden waargenomen, hielden aan tot en met week 104. Van de patiënten die in het onderzoek bleven en met Simponi werden behandeld, waren de radiografische effecten vergelijkbaar van week 104 tot en met week 256.
tafel 3
Gemiddelde (SD) van radiografische veranderingen van baseline tot week 52 in totale vdH-S-score over de GO-BEFORE-onderzoekspopulatie
a n komt overeen met gerandomiseerde patiënten
* p = 0,015
** p = 0,044
Lichamelijk functioneren en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Fysiek functioneren en invaliditeit werden beoordeeld als afzonderlijke eindpunten in de GO-FORWARD- en GO-AFTER-onderzoeken, met behulp van de HAQ DI-invaliditeitsindex. In deze onderzoeken vertoonde Simponi in week 24 een klinisch en statistisch significante verbetering in HAQ DI ten opzichte van baseline in vergelijking met de controlegroep. Van de patiënten die Simponi-behandeling bleven krijgen, gerandomiseerd bij aanvang van het onderzoek, bleef de verbetering in HAQ DI behouden tot en met week 104. Onder de patiënten die in het onderzoek bleven en met Simponi werden behandeld, was de verbetering in HAQ DI vergelijkbaar van week 104 tot en met week 256.
In het GO-FORWARD-onderzoek werden in week 24 klinisch en statistisch significante verbeteringen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aangetoond, gemeten aan de hand van de fysieke componentscore van SF-36 bij patiënten die met Simponi werden behandeld versus placebo. , gerandomiseerd bij aanvang van het onderzoek, bleef de verbetering van SF-36 gehandhaafd tot en met week 104. Van de patiënten die in het onderzoek bleven en behandeld werden met Simponi, was de verbetering van de fysieke component van SF-36 van week 104 tot en met week 256 vergelijkbaar. GO-FORWARD- en GO-AFTER-onderzoeken, werden statistisch significante verbeteringen in vermoeidheid waargenomen, volgens de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) schaal.
Psoriatische arthritis
De werkzaamheid en veiligheid van Simponi werden beoordeeld in een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek (GO-REVEAL) uitgevoerd bij 405 volwassen patiënten met actieve PA (≥ 3 gezwollen gewrichten en ≥ 3 pijnlijke gewrichten), ondanks therapie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of DMARD's. Patiënten in deze studie hadden een diagnose van AP gedurende ten minste 6 maanden en ten minste milde psoriasis. Patiënten met elk subtype van artritis psoriatica werden geïncludeerd, waaronder polyarticulaire artritis zonder reumatoïde knobbeltjes (43%), perifere asymmetrische artritis (30%), distale interfalangeale gewrichtsartritis (DIP) (15%), spondylitis met perifere artritis (11%) en verminkende artritis (1%). geen eerdere behandeling met een anti-TNF-geneesmiddel Simponi of placebo werden elke 4 weken subcutaan toegediend. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan placebo, Simponi 50 mg of Simponi 100 mg. Patiënten die placebo kregen, werden na week 24 toegewezen aan Simponi 50 mg. In week 52 namen de patiënten deel aan een langlopend open-label extensieonderzoek.
Ongeveer 48% van de patiënten ging door met stabiele doses methotrexaat (≤ 25 mg/week). De co-primaire eindpunten waren het percentage patiënten dat een ACR 20-respons bereikte in week 14 en de verandering ten opzichte van baseline in de gewijzigde AP vdH-S-totaalscore in week 24.
Over het algemeen werden tot en met week 104 geen klinisch significante verschillen in metingen van de werkzaamheid waargenomen tussen de doseringsschema's van Simponi 50 mg en 100 mg. Volgens de onderzoeksopzet konden patiënten in de langdurige verlenging een omschakeling ondergaan tussen Simponi 50 mg en 100 mg doses naar goeddunken van de onderzoeksarts.
Tekenen en symptomen
De belangrijkste resultaten voor de dosis van 50 mg in week 14 en 24 worden weergegeven in tabel 4 en worden hieronder beschreven.
Tabel 4
Belangrijkste werkzaamheidsresultaten van het GO-REVEAL-onderzoek
* P
a n komt overeen met gerandomiseerde patiënten; het werkelijke aantal patiënten dat voor elk eindpunt kan worden geëvalueerd, kan per tijdpunt verschillen
b Psoriasisgebied en ernstindex
c Gebaseerd op de subgroep van patiënten met betrokkenheid van het lichaamsoppervlak (BSA) ≥ 3% bij baseline, 79 patiënten (69,9%) in de placebogroep en 109 (74,3%) in de Simponi 50 mg.
Reacties werden waargenomen bij de eerste evaluatie (week 4) na de eerste toediening van Simponi. Vergelijkbare ACR 20-responsen werden gevonden in week 14 bij patiënten met polyarticulaire artritis in afwezigheid van reumatoïde knobbeltjes en AP-subtypes, asymmetrische perifere artritis. Het aantal patiënten met andere PA-subtypes was te klein om een zinvolle beoordeling mogelijk te maken. De reacties die werden waargenomen in de Simponi-behandelingsgroepen waren vergelijkbaar bij patiënten die al dan niet gelijktijdig met MTX werden behandeld. Van de 146 patiënten die waren gerandomiseerd naar Simponi 50 mg, waren er 70 nog in behandeling in week 104. Van deze 70 patiënten hadden respectievelijk 64, 46 en 31 patiënten een ACR 20/50/70-respons. Bij de patiënten die in het onderzoek bleven en met Simponi werden behandeld, werden vergelijkbare ACR 20/50/70-responspercentages waargenomen van week 104 tot en met week 256.
Statistisch significante responsen werden ook waargenomen in DAS28 in week 14 en 24 (p
In week 24 werden verbeteringen waargenomen in perifere activiteitsparameters die kenmerkend zijn voor artritis psoriatica (bijv. aantal gezwollen gewrichten, aantal gevoelige gewrichten, dactylitis en enthesitis) bij patiënten die met Simponi werden behandeld. Behandeling met Simponi resulteerde in een significante verbetering van het fysieke functioneren zoals beoordeeld door de HAQ DI en significante verbeteringen in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven op basis van samenvattende scores van de fysieke en mentale componenten van de SF-36.Van de patiënten die met Simponi werden behandeld en aan wie ze bij aanvang van het onderzoek gerandomiseerd waren, bleven de DAS28- en HAQ-DI-responsen behouden tot en met week 104. Van de patiënten die in het onderzoek bleven en behandeld werden met Simponi, waren de DAS28- en HAQ-responsen vergelijkbaar vanaf week 104 tot en met week 256.
Radiografisch antwoord:
Structurele schade aan de handen en voeten werd radiologisch beoordeeld door de verandering van de basislijn in de vdH-S-score, aangepast voor de AP met de toevoeging van de distale interfalangeale gewrichten (DIP) van de hand.
Behandeling met Simponi 50 mg vermindert de snelheid van progressie van perifere gewrichtsschade vergeleken met behandeling met placebo in week 24 gemeten als verandering ten opzichte van baseline in gewijzigde totale vdH-S-score (gemiddelde ± SD-score was 0,27 ± 1, 3 in de placebogroep vergeleken met - 0,16 ± 1,3 in de Simponi-groep; p = 0,011). Van de 146 patiënten die waren gerandomiseerd naar Simponi 50 mg, waren röntgengegevens in week 52 beschikbaar van 126 patiënten, van wie 77% geen progressie vertoonde vanaf baseline. In week 104 waren röntgengegevens beschikbaar voor 114 patiënten en 77% vertoonde geen progressie vanaf baseline. Van de patiënten die in het onderzoek bleven en met Simponi werden behandeld, vertoonden vergelijkbare proporties van patiënten geen progressie vanaf de uitgangswaarde van week 104 tot en met week 256.
Axiale spondyloartritis
Spondylitis ankylopoetica
De werkzaamheid en veiligheid van Simponi werden beoordeeld in een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek (GO-RAISE) dat werd uitgevoerd bij 356 volwassen patiënten met actieve spondylitis ankylopoetica (gedefinieerd als de pathologische activiteit van de Bath Index van spondylitis ankylopoetica (BASDAI). ) ≥ 4 en een VAS voor totale rugpijn ≥ 4 op een schaal van 0 tot 10 cm). Patiënten die deelnamen aan deze studie hadden een actieve ziekte ondanks huidige of eerdere NSAID- of DMARD-therapie en waren niet eerder behandeld met een anti-TNF-geneesmiddel. Simponi of placebo werd elke 4 weken subcutaan toegediend. Patiënten werden gerandomiseerd naar placebo, Simponi 50 mg of Simponi 100 mg en konden de gelijktijdige DMARD-therapie (MTX, SSZ en/of HCQ) voortzetten. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten met een respons van de onderzoeksgroep voor spondylitis ankylopoetica (ASAS 20) in week 14. Placebo-gecontroleerde werkzaamheidsgegevens werden verzameld en geanalyseerd tot en met week 24.
De belangrijkste resultaten voor de dosis van 50 mg worden weergegeven in Tabel 5 en worden hieronder beschreven. Over het algemeen werden geen klinisch significante verschillen in werkzaamheidsmaatregelen waargenomen tussen de doseringsschema's van Simponi 50 mg en 100 mg tot week 24. Volgens de onderzoeksopzet konden patiënten in de langdurige verlenging een omschakeling ondergaan tussen Simponi 50 mg en 100 mg doses naar goeddunken van de onderzoeksarts.
Tabel 5
Belangrijkste werkzaamheidsresultaten van het GO-RAISE-onderzoek
* p ≤ 0,001 voor alle vergelijkingen
a n komt overeen met gerandomiseerde patiënten; het werkelijke aantal patiënten dat voor elk eindpunt kan worden geëvalueerd, kan per tijdpunt verschillen
Van de patiënten die in het onderzoek bleven en met Simponi werden behandeld, was het percentage patiënten met ASAS 20- en ASAS 40-respons vergelijkbaar van week 24 tot en met week 256.
Statistisch significante responsen werden ook waargenomen in BASDAI 50, 70 en 90 (p ≤ 0,017) in week 14 en 24. Verbeteringen in de belangrijkste ziekteactiviteitsmetingen werden gevonden bij de eerste beoordeling (week 4) na de eerste toediening van Simponi, die gedurende de week werden gehandhaafd. 24. Bij de patiënten die in het onderzoek bleven en met Simponi werden behandeld, werden vergelijkbare mate van verandering ten opzichte van baseline waargenomen in BASDAI van week 24 tot en met week 256. "Consistente werkzaamheid werd waargenomen bij patiënten ongeacht het gebruik van DMARD's (MTX, sulfasalazine en / of hydroxychloroquine), aanwezigheid van het HLA-B27-antigeen of baseline CRP-niveaus op basis van de beoordeling van ASAS 20-responsen in week 14.
Behandeling met Simponi resulteerde in significante verbeteringen in fysiek functioneren, zoals beoordeeld aan de hand van veranderingen ten opzichte van baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) in week 14 en 24. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, gemeten aan de hand van de componentscore.SF-36, was significant verbeterd in week 14 en 24. Bij de patiënten die in het onderzoek bleven en met Simponi werden behandeld, waren de verbeteringen in fysiek functioneren en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vergelijkbaar van week 24 tot en met week 256.
Niet-radiografische axiale spondyloartritis
De veiligheid en werkzaamheid van Simponi werden beoordeeld in een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek (GO-AHEAD) dat werd uitgevoerd bij 197 volwassen patiënten met ernstige axiale SpA nr in de actieve fase (gedefinieerd als die patiënten die voldeden aan de ASAS-classificatie criteria voor de diagnose van axiale spondyloartritis, maar voldeden niet aan de gewijzigde criteria van New York voor de diagnose van AS.) Patiënten die deelnamen aan dit onderzoek hadden een actieve ziekte (gedefinieerd door een BASDAI ≥ 4 en een Visual Analogue Scale (VAS) voor algehele rugpijn ≥ 4, elk op een schaal van 0 tot 10 cm) ondanks lopende of eerdere NSAID-therapie en die niet eerder waren behandeld met een biologisch middel, waaronder anti-TNF. Patiënten werden gerandomiseerd naar placebo of Simponi 50 mg subcutaan toegediend om de 4 weken. week 16, patiënten kwamen binnen een open-label behandelingsperiode waarin alle Simponi 50 mg subcutaan elke 4 weken tot en met week 48 werden toegediend, met werkzaamheidsbeoordelingen uitgevoerd tot en met week 52 en veiligheidscontrole tot en met week 60. Ongeveer 93% van de patiënten die Simponi aan het begin van de open-label verlenging (week 16) bleef in behandeling tot het einde van het onderzoek (week 52). Analyses werden uitgevoerd zowel op de gehele behandelde populatie (AT, N = 197) als op de populatie met objectieve tekenen van ontsteking (OSI, N = 158, zoals aangegeven door hoge niveaus van CRP en / of door "bewijs van sacroiliitis in MRI. Placebo-gecontroleerde werkzaamheidsgegevens werden verzameld en geanalyseerd tot en met week 16. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten dat een ASAS 20-respons bereikte in week 16. De belangrijkste resultaten worden weergegeven in tabel 6 en worden hieronder beschreven.
Tabel 6
Belangrijkste werkzaamheidsresultaten van het GO-AHEAD-onderzoek in week 16
a n komt overeen met gerandomiseerde en behandelde patiënten
b Spondylitis ankylopoetica C-reactief eiwit ziekteactiviteitsscore (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n komt overeen met het aantal patiënten met baseline en MRI-gegevens van week 16
d SPARCC (Spondyloartritis Research Consortium van Canada)
** p versus placebo
* p versus placebo
Statistisch significante verbeteringen in de tekenen en symptomen van ernstige actieve fase nr axiale SpA werden aangetoond bij patiënten die werden behandeld met Simponi 50 mg in vergelijking met placebo in week 16 (tabel 6). Verbeteringen werden waargenomen bij de eerste evaluatie (week 4) na de eerste toediening van Simponi. De SPARCC MRI-score toonde statistisch significante verminderingen van ontsteking in het SI-gewricht in week 16 bij patiënten die werden behandeld met Simponi 50 mg vergeleken met placebo (tabel 6). Pijn beoordeeld door VAS algehele rugpijn en nachtelijke rugpijn en ziekteactiviteit zoals gemeten door ASDAS-C toonden ook een statistisch significante verbetering vanaf baseline tot week 16 bij patiënten behandeld met Simponi 50 mg vergeleken met placebo (p
Statistisch significante verbeteringen in spinale mobiliteit zoals beoordeeld door BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) en in fysiek functioneren zoals beoordeeld door BASFI werden aangetoond bij patiënten behandeld met Simponi 50 mg vergeleken met patiënten behandeld met placebo (p
Voor alle hierboven beschreven eindpunten werden in week 16 ook statistisch significante resultaten aangetoond in de OSI-populatie.
In zowel de AT- als de OSI-populatie bleven de verbeteringen in tekenen en symptomen, mobiliteit van de wervelkolom, fysiek functioneren, kwaliteit van leven en productiviteit die in week 16 werden waargenomen bij patiënten die met Simponi 50 mg werden behandeld, in week 52 aanhouden bij de patiënten die in het onderzoek bleven.
Colitis ulcerosa
De werkzaamheid van Simponi werd geëvalueerd in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassen patiënten.
De inductiestudie (PURSUIT-Induction) evalueerde patiënten met matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa (Mayo-score 6 tot 12; endoscopische subscore ≥ 2) die onvoldoende reageerden of conventionele therapieën niet verdroegen of afhankelijk waren van corticosteroïden. In het dosisbevestigingsgedeelte van het onderzoek werden 761 patiënten gerandomiseerd om Simponi SC 400 mg in week 0 en 200 mg in week 2, Simponi SC 200 mg in week 0 en 100 mg in week 2 of placebo SC in week 0 en 2. Gelijktijdige toediening van stabiele doses orale aminosalicylaten, corticosteroïden en/of immunomodulerende middelen was toegestaan. In dit onderzoek werd de werkzaamheid van Simponi tot week 6 geëvalueerd.
De resultaten van het onderhoudsonderzoek (PURSUIT-Maintenance) waren gebaseerd op de evaluatie van 456 patiënten die een klinische respons hadden bereikt bij de vorige Simponi-inductie. Patiënten werden gerandomiseerd om Simponi 50 mg, Simponi 100 mg of placebo elke 4 weken subcutaan toegediend te krijgen. Gelijktijdige toediening van stabiele doses orale aminosalicylaten en/of immunomodulerende middelen was toegestaan. Corticosteroïden moesten aan het begin van het onderhoudsonderzoek geleidelijk worden afgebouwd. In dit onderzoek werd de werkzaamheid van Simponi tot week 54 geëvalueerd. Patiënten die het onderhoudsonderzoek tot week 54 hadden voltooid, zetten de behandeling voort in één verlengingsonderzoek, waarbij de werkzaamheid werd beoordeeld tot week 216.Evaluatie van de werkzaamheid in het vervolgonderzoek was gebaseerd op veranderingen in het gebruik van corticosteroïden, de algemene beoordeling door de arts (PGA) van ziekteactiviteit en verbetering van de kwaliteit van leven zoals gemeten met de vragenlijst voor inflammatoire darmaandoeningen (IBDQ).
Tabel 7
Belangrijkste werkzaamheidsresultaten van de PURSUIT - Inductie- en PURSUIT - Onderhoudsstudies
p> N = aantal patiënten
** p ≤ 0,001
* p ≤ 0,01
a Gedefinieerd als een verlaging van de Mayo-score 30% en ≥ 3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde, vergezeld van een verlaging van de subscore voor rectale bloeding ≥ 1 of een subscore voor rectale bloeding 0 van 0 of 1.
b Gedefinieerd als Mayo-score ≤ 2 punten, zonder individuele subscores> 1
c Gedefinieerd als 0 of 1 in de endoscopische subscore van de Mayo-score.
d Inductie alleen met Simponi.
e Patiënten werden elke 4 weken geëvalueerd op CU-activiteit met de Mayo-partiële score (verlies van respons werd bevestigd met endoscopie). Daarom bevond één patiënt die respons behield zich in een continue klinische responstoestand bij elke klinische evaluatie tot en met week 54.
f Een patiënt moest in week 30 en 54 in remissie zijn (tot week 54 op geen enkel moment responsverlies) om aanhoudende remissie te bereiken.
g Bij patiënten die minder dan 80 kg wogen, vertoonde een groter deel van de patiënten die een onderhoudstherapie van 50 mg kregen aanhoudende klinische remissie dan degenen die placebo kregen.
Meer met Simponi behandelde patiënten vertoonden aanhoudende mucosale genezing (patiënten met mucosale genezing in week 30 en 54) in de 50 mg-groep (42%, nominaal p
Van de 54% van de patiënten (247/456) die aan het begin van PURSUIT-Maintenance gelijktijdig een behandeling met corticosteroïden kregen, was het percentage patiënten dat een klinische respons behield tot en met week 54 en geen gelijktijdige behandeling met corticosteroïden kreeg aan het begin van PURSUIT-Maintenance week 54 was groter in de 50 mg-groep (38%, 30/78) en in de 100 mg-groep (30%, 25/82) vergeleken met de placebogroep (21%, 18/87). die in week 54 corticosteroïden hadden geëlimineerd, waren groter in de 50 mg-groep (41%, 32/78) en in de 100 mg-groep (33%, 27/82) vergeleken met de placebogroep (22%, 19/87). aan het verlengingsonderzoek was begonnen, bleef het percentage proefpersonen dat corticosteroïdenvrij bleef over het algemeen gehandhaafd tot en met week 216.
In week 6 verbeterde Simponi significant de kwaliteit van leven zoals gemeten door verandering ten opzichte van baseline in een ziektespecifieke maatstaf, IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire).Van de patiënten die onderhoudstherapie met Simponi kregen, was de verbetering in kwaliteit van leven zoals gemeten met IBDQ werd gehandhaafd tot en met week 54.
Ongeveer 63% van de patiënten die Simponi kregen aan het begin van het verlengingsonderzoek (week 56) bleef onder behandeling tot het einde van het onderzoek (laatste toediening van golimumab in week 212).
immunogeniciteit
In de fase III RA-, AP- en SA-onderzoeken tot en met week 52 werden antilichamen tegen golimumab gedetecteerd bij 5% (105/2062) van de met golimumab behandelde patiënten en waar getest, waren het bijna allemaal neutraliserende antilichamen in vitro. Vergelijkbare percentages zijn gemarkeerd in de reumatologische indicaties. Gelijktijdige toediening van MTX resulteerde in een lager percentage patiënten met antilichamen tegen golimumab dan patiënten die golimumab zonder MTX kregen (respectievelijk ongeveer 3% [41/1235] versus 8% [64/827]).
In axiale SpA nr werden antilichamen tegen golimumab gevonden bij 7% (14/193) van de patiënten die tot week 52 met golimumab werden behandeld.
In de fase II en III UC-onderzoeken tot en met week 54 werden antilichamen tegen golimumab gedetecteerd bij 3% (26/946) van de met golimumab behandelde patiënten. Achtenzestig procent (21/31) van de antilichaam-positieve patiënten had neutraliserende antistoffen in vitro. Gelijktijdige behandeling met immunomodulatoren (azathioprine, 6-mercaptopurine en MTX) resulteerde in een lager percentage patiënten met antilichamen tegen golimumab dan bij patiënten die golimumab zonder immunomodulatoren kregen (respectievelijk 1% (4/308) versus 3% ( 22/638 )). Bij de patiënten die het verlengingsonderzoek voortzetten en tot week 228 evalueerbare monsters hadden, werden bij 4% (23/604) van de met golimumab behandelde patiënten antilichamen tegen golimumab gedetecteerd. Tweeëntachtig procent (18/22) van de antilichaam-positieve patiënten had neutraliserende antistoffen in vitro.
De aanwezigheid van antilichamen tegen golimumab kan het risico op reacties op de injectieplaats verhogen (zie rubriek 4.4). Het kleine aantal patiënten dat positief is voor golimumab-antilichamen, beperkt het vermogen om harde conclusies te trekken over de relatie tussen anti-golimumab-antilichamen en klinische werkzaamheid of veiligheidsmaatregelen.
Aangezien immunogeniciteitstesten product- en assayspecifiek zijn, is vergelijking van antilichaampercentages met die van andere producten niet geschikt.
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met Simponi bij pediatrische patiënten met colitis ulcerosa (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na een enkele "subcutane toediening van golimumab aan gezonde proefpersonen of RA-patiënten, varieerde de gemiddelde tijd om de maximale serumconcentraties (Tmax) te bereiken van 2 tot 6 dagen. Een" subcutane golimumab-injectie van 50 mg bij gezonde proefpersonen resulteerde in een gemiddelde maximale serumconcentratie (Cmax) ± standaarddeviatie van 3,1 ± 1,4 mcg / ml.
Na een enkelvoudige subcutane injectie van 100 mg was de absorptie van golimumab vergelijkbaar in arm, buik en dij, met een gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van 51%. subcutaan wordt verwacht dat de absolute biologische beschikbaarheid van een dosis golimumab van 50 mg of 200 mg vergelijkbaar is.
Verdeling
Na een enkele IV-toediening was het gemiddelde distributievolume 115 ± 19 ml/kg.
Eliminatie
De systemische klaring van golimumab werd geschat op 6,9 ± 2,0 ml/dag/kg. De terminale halfwaardetijd werd geschat op ongeveer 12 ± 3 dagen bij gezonde proefpersonen en had vergelijkbare waarden bij patiënten met RA, AP, SA of CU.
Wanneer een dosis van 50 mg golimumab om de 4 weken subcutaan werd toegediend aan patiënten met RA, AP of AS, bereikten de serumconcentraties tegen week 12 een steady-state. Bij gelijktijdig gebruik van MTX produceerde behandeling met 50 mg golimumab subcutaan elke 4 weken een gemiddelde (± standaarddeviatie) dalserumconcentratie bij steady-state van ongeveer 0,6 ± 0,4 g/ml bij patiënten met actieve RA ondanks MTX-therapie, ongeveer 0,5 ± 0,4 g/ml bij patiënten met actieve PA en ongeveer 0,8 ± 0,4 g/ml bij AS-patiënten De gemiddelde steady-state dalserumconcentraties van golimumab bij patiënten met Axiale SpA nr waren vergelijkbaar met die waargenomen bij AS-patiënten na subcutane toediening van golimumab 50 mg elke 4 weken.
Patiënten met RA, AP of SA die niet gelijktijdig MTX kregen toegediend, hadden ongeveer 30% lagere steady-state dalconcentraties van golimumab dan die van patiënten die golimumab met MTX kregen. Bij een beperkt aantal RA-patiënten die langer dan 6 maanden subcutaan met golimumab werden behandeld, verminderde gelijktijdige toediening van MTX de schijnbare klaring van golimumab met ongeveer 36%. Farmacokinetische populatieanalyses geven echter aan dat gelijktijdig gebruik van NSAID's, orale corticosteroïden of sulfasalazine geen invloed had op de schijnbare klaring van golimumab.
Na inductiedoses van 200 mg en 100 mg golimumab in respectievelijk week 0 en 2, en vervolgens onderhoudsdoses van 50 mg of 100 mg golimumab subcutaan elke 4 weken bij UC-patiënten, bereikten de serumconcentraties van golimumab ongeveer 14 weken na aanvang de steady-state Behandeling met golimumab 50 mg of 100 mg subcutaan elke 4 weken tijdens onderhoud resulteerde in een gemiddelde steady-state dalserumconcentratie van respectievelijk ongeveer 0, , 9 ± 0,5 mcg / ml en 1,8 ± 1,1 mcg / ml.
Bij UC-patiënten die werden behandeld met golimumab 50 mg of 100 mg subcutaan elke 4 weken, had gelijktijdig gebruik van immunomodulatoren geen substantieel effect op de steady-state dalspiegels van golimumab.
Patiënten die anti-golimumab-antilichamen ontwikkelden, hadden over het algemeen lage steady-state-serumdalconcentraties van golimumab (zie rubriek 5.1).
lineariteit
Golimumab vertoonde bij RA-patiënten ongeveer dosisproportionele farmacokinetische parameters over het dosisbereik van 0,1 - 10,0 mg/kg na een enkelvoudige intraveneuze dosis Na een enkelvoudige subcutane dosis bij gezonde proefpersonen Ongeveer dosisproportionele farmacokinetische parameters werden ook waargenomen over het dosisbereik van 50mg tot 400mg.
Effect van gewicht op farmacokinetiek
Er is een trend naar een hogere schijnbare klaring van golimumab met gewichtstoename (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit.
Er zijn geen onderzoeken naar mutageniteit, diervruchtbaarheid of carcinogeniteit op lange termijn uitgevoerd met golimumab.
In een onderzoek naar de vruchtbaarheid en de algemene voortplantingsfunctie bij muizen waarbij gebruik werd gemaakt van een soortgelijk antilichaam dat selectief de functionele activiteit van muizen-TNF? remt, was het aantal zwangere muizen verminderd. Het is niet bekend of deze resultaten te wijten waren aan de effecten bij mannen en/of In een evolutionair toxiciteitsonderzoek uitgevoerd bij muizen na toediening van hetzelfde analoge antilichaam en bij cynomolgus-apen die golimumab gebruikten, waren er geen aanwijzingen voor maternale toxiciteit, embryotoxiciteit of teratogeniteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Sorbitol (E420)
L-histidine
L-histidine-monohydrochloride-monohydraat
Polysorbaat 80
Water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere producten worden gemengd.
06.3 Geldigheidsduur
22 maanden
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Niet bevriezen.
Bewaar de voorgevulde pen of voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Simponi 100 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen
1 ml oplossing in een voorgevulde spuit (type 1 glas) met een vaste naald (roestvrij staal) en een naalddop (rubber met latex), in een voorgevulde pen Simponi is verkrijgbaar in verpakkingen met 1 voorgevulde pen en multiverpakkingen met 3 (3 verpakkingen van 1) voorgevulde pennen.
Simponi 100 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
1 ml oplossing in een voorgevulde spuit (type 1 glas) met een vaste naald (roestvrij staal) en een naalddop (rubber met latex). Simponi is verkrijgbaar in verpakkingen met 1 voorgevulde spuit en multiverpakkingen met 3 ( 3 verpakkingen van 1) voorgevulde spuiten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Simponi wordt geleverd in een voorgevulde pen voor eenmalig gebruik, SmartJect genaamd, of in een voorgevulde spuit voor eenmalig gebruik. Elke Simponi-verpakking wordt geleverd met gebruiksaanwijzingen die volledig beschrijven hoe de pen of spuit moet worden gebruikt. Nadat de voorgevulde pen of voorgevulde spuit uit de koelkast is gehaald, moet deze op kamertemperatuur worden gebracht door 30 minuten te wachten voordat Simponi wordt geïnjecteerd. De pen of spuit mag niet worden geschud.
De oplossing is helder tot licht opaalachtig, kleurloos tot lichtgeel en kan enkele kleine doorschijnende of witte eiwitdeeltjes bevatten. Dit is niet ongebruikelijk voor oplossingen die eiwitten bevatten.
Simponi mag niet worden gebruikt als de oplossing van kleur is veranderd, troebel is of zichtbare vreemde deeltjes bevat.
Volledige instructies voor het bereiden en toedienen van Simponi in een voorgevulde pen of voorgevulde spuit staan in de bijsluiter.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Nederland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/09/546/005 1 voorgevulde pen
EU / 1/09/546/006 3 voorgevulde pennen
EU / 1/09/546/007 1 voorgevulde spuit
EU / 1/09/546/008 3 voorgevulde spuiten
039541053
039541065
039541077
039541089
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 1 oktober 2009
Datum van meest recente verlenging: 19 juni 2014
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
02 februari 2017
11.0 VOOR RADIO DRUGS, VOLLEDIGE GEGEVENS OVER DE INTERNE STRALINGSDOSIMETRIE
12.0 VOOR RADIO DRUGS, AANVULLENDE GEDETAILLEERDE INSTRUCTIES OVER EXEMPOIRE VOORBEREIDING EN KWALITEITSCONTROLE