Actieve ingrediënten: Cytarabine
Cytarabine Accord 100 mg/ml oplossing voor injectie of infusie
Waarom wordt Cytarabine gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
- Injecteerbare Cytarabine wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen. Het werkzame bestanddeel is cytarabine.
- Cytarabine behoort tot een groep geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze cytotoxisch zijn; deze geneesmiddelen worden gebruikt voor de behandeling van acute leukemie (bloedkanker, waarbij te veel witte bloedcellen in het bloed aanwezig zijn). Cytarabine verstoort de groei van kankercellen, die uiteindelijk worden vernietigd.
- Inductie van remissie is een intensieve behandeling om leukemie in remissie te brengen.Als het werkt, wordt de balans van cellen in het bloed normaler, wat uw gezondheid verbetert. Deze periode van relatief gezonde gezondheid wordt "remissie" genoemd.
- Onderhoudstherapie is een lichtere behandeling om de remissie zo lang mogelijk te laten duren. Vrij lage doses cytarabine worden gebruikt om leukemie onder controle te houden en terugval te voorkomen.
Contra-indicaties Wanneer Cytarabine niet mag worden gebruikt - Generiek geneesmiddel
U mag geen injecteerbare cytarabine krijgen
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor citarabine of voor één van de bestanddelen van Cytarabine Injectable.
- Als uw aantal bloedcellen erg laag is vanwege andere oorzaken dan kanker of een beslissing van een arts.
- Als u een toename van lichaamscoördinatieproblemen voelt na bestraling met andere geneesmiddelen tegen kanker, zoals methotrexaat.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Cytarabine inneemt - Generiek geneesmiddel
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Cytarabine Injectable inneemt.
Wees extra voorzichtig met de toediening van injecteerbare cytarabine:
- Als uw beenmerg in slechte conditie is, moet de therapie onder strikt medisch toezicht worden gestart.
- Als u leverproblemen heeft.
- Cytarabine vermindert de aanmaak van bloedcellen in het beenmerg aanzienlijk. Deze vermindering kan de kans vergroten dat u vatbaar bent voor infectie of bloedingen. Uw aantal bloedcellen kan tot een week na het stoppen van de behandeling blijven dalen.Uw arts zal regelmatig bloedonderzoek laten doen en indien nodig uw beenmerg onderzoeken.
- Ernstige en soms levensbedreigende bijwerkingen kunnen optreden in het centrale zenuwstelsel, de darmen of de longen
- Uw lever- en nierfuncties moeten worden gecontroleerd tijdens de behandeling met cytarabine. Als uw lever vóór de behandeling niet goed functioneert, krijgt u cytarabine alleen met de grootste zorg.
- De urinezuurspiegels (die de vernietiging van kankercellen aantonen) in het bloed (hyperurikemie) kunnen tijdens de behandeling hoog zijn. Uw arts zal u vertellen of u geneesmiddelen moet gebruiken om dit effect onder controle te houden.
- Toediening van levende of verzwakte vaccins wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling met cytarabine. Raadpleeg indien nodig uw arts. Het gebruik van gedode of geïnactiveerde vaccins heeft mogelijk niet het gewenste effect vanwege onderdrukking van het immuunsysteem tijdens de behandeling met cytarabine.
- Vergeet niet uw arts te informeren als u radiotherapie heeft gehad.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Cytarabine - Generic drug veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
- Geneesmiddelen die 5-fluorcytosine bevatten (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van door schimmels veroorzaakte infecties).
- Geneesmiddelen gebruiken die digitoxine of bèta-acetyldigoxine bevatten, die worden gebruikt om bepaalde hartaandoeningen te behandelen.
- Gentamicine gebruiken (een antibioticum dat wordt gebruikt om bacteriële infecties te behandelen).
- Geneesmiddelen die cyclofosfamide, vincristine en prednison bevatten en die worden gebruikt in kankerbehandelingsprogramma's.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Zwangerschap
Voorkom dat u zwanger wordt terwijl u of uw partner een behandeling met cytarabine krijgt. Als u seksueel actief bent, of u nu een man of een vrouw bent, wordt u aangeraden effectieve anticonceptie te gebruiken om zwangerschap tijdens de behandeling te voorkomen. Cytarabine kan geboorteafwijkingen veroorzaken, dus het is belangrijk dat u het uw arts vertelt als u denkt dat u zwanger bent. Mannen en vrouwen dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de behandeling.
Voedertijd
U moet stoppen met borstvoeding voordat u begint met de behandeling met cytarabine, omdat dit geneesmiddel schadelijk kan zijn voor baby's die borstvoeding krijgen.
Vruchtbaarheid
Cytarabine kan leiden tot onderbreking van de menstruatiecyclus bij vrouwen en leiden tot amenorroe en kan de spermaproductie bij mannelijke patiënten onderdrukken.Mannen die met cytarabine worden behandeld, moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Citara bine heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. De behandeling van kanker kan echter gewoonlijk de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen van sommige patiënten beïnvloeden. Als u hier last van heeft, mag u niet autorijden of machines bedienen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe wordt Cytarabine gebruikt - Generiek geneesmiddel: Dosering
Wijze van toediening en routes
Cytarabine wordt toegediend als een infuus in een ader (via een "druppeltje") of door injectie in een ader of subcutane injectie onder leiding van specialisten in het ziekenhuis. Uw arts zal beslissen welke dosis u krijgt en het aantal dagen behandeling die u krijgt, afhankelijk van de toestand.
De aanbevolen dosis is:
Op basis van uw toestand zal uw arts beslissen over de dosis cytarabine, of u inductie- of onderhoudstherapie krijgt en over het lichaamsoppervlak. Uw lichaamsgewicht en lengte worden gebruikt om uw lichaamsoppervlak te berekenen.
Tijdens uw behandeling moet u regelmatig worden gecontroleerd, inclusief bloedonderzoek. Uw arts zal u vertellen hoe vaak deze controles zullen worden uitgevoerd. De arts zal regelmatig controles uitvoeren:
- Bloed, om te controleren op lage aantallen bloedcellen die mogelijk moeten worden behandeld. • De lever, opnieuw met behulp van bloedonderzoek, om te controleren of cytarabine de werking van de lever niet nadelig beïnvloedt.
- Van de nieren, wederom met behulp van bloedonderzoek, om te controleren of cytarabine de werking van de nieren niet nadelig beïnvloedt.
- Urinezuurwaarden in het bloed. Cytarabine kan de urinezuurspiegels in het bloed verhogen. Een ander geneesmiddel kan worden gegeven als de urinezuurspiegels te hoog zijn.
- Als u dialyse ondergaat, kan uw arts het tijdstip waarop u het geneesmiddel inneemt variëren, omdat dialyse de werkzaamheid van het geneesmiddel kan verminderen.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Cytarabine heeft ingenomen - Generiek geneesmiddel?
Hoge doses kunnen bijwerkingen, zoals mondzweren, verergeren of het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes (deze helpen het bloed te stollen) in het bloed verminderen. In dit geval heeft hij waarschijnlijk antibiotica of bloedtransfusies nodig. Mondzweren kunnen worden behandeld om ze minder hinderlijk te maken naarmate ze genezen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Cytarabine - Generiek geneesmiddel?
Zoals alle geneesmiddelen kan Cytarabine Injectable bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De bijwerkingen van cytarabine zijn dosisafhankelijk. Het spijsverteringsstelsel wordt het vaakst aangetast, maar ook het bloed wordt aangetast.
Vertel het onmiddellijk aan uw arts of verpleegkundige die u gedurende deze tijd zal controleren als u last heeft van de volgende symptomen na inname van dit geneesmiddel:
- Een allergische reactie, zoals "plotselinge kortademigheid, ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van de oogleden, het gezicht of de lippen, huiduitslag of jeuk (met name over het hele lichaam).
- Ernstige allergische reactie (anafylaxie): huiduitslag inclusief jeukende rode huid, zwelling van de handen, voeten, enkels, gezicht, lippen of keel (wat problemen met slikken of ademen kan veroorzaken), bronchospasme en zich flauw voelen (een spontaan bewustzijnsverlies veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer naar de hersenen). Het kan dodelijk zijn (soms).
- Klinische tekenen van longoedeem/ARDS kunnen optreden, vooral bij behandeling met hoge doses: acute, verontrustende ademhalingsmoeilijkheden en water in de longen (longoedeem) zijn waargenomen, vooral bij hoge doses (vaak).
- Hij voelt zich moe en slaperig.
- Heeft griepachtige symptomen, bijv. verhoging van de temperatuur of koorts of koude rillingen.
- Ernstige pijn op de borst.
- Ernstige pijn in de buik.
- Verlies van gezichtsvermogen, verlies van tastzin, psychische stoornis of verlies van het vermogen om normaal te bewegen (dit geneesmiddel kan bijwerkingen in de hersenen en ogen veroorzaken, die gewoonlijk reversibel zijn, maar zeer ernstig kunnen zijn).
- Haar huid krijgt sneller blauwe plekken of bloedt meer dan normaal als het pijn doet.
Dit zijn de symptomen van een laag aantal bloedcellen. Vertel het uw arts of verpleegkundige onmiddellijk als u deze symptomen heeft. Dit zijn ernstige bijwerkingen. Hij heeft waarschijnlijk dringend medische hulp nodig.
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers):
- Koorts
- Onvoldoende aantal witte en rode bloedcellen of bloedplaatjes in het bloed, wat de kans kan vergroten dat u vatbaar bent voor infectie of bloeding
- een daling van het aantal witte bloedcellen kan gepaard gaan met koude rillingen en koorts die onmiddellijk medisch onderzoek vereisen;
- een daling van het aantal bloedplaatjes kan gepaard gaan met bloedingen die onmiddellijke medische evaluatie vereisen
- Abnormale bloedcellen (megaloblastose)
- Verlies van eetlust
- Moeite met slikken
- Buikpijn (buikpijn)
- Misselijkheid (misselijk voelen)
- hij kokhalsde
- Diarree
- Ontsteking of ulceratie van de mond of anus
- Omkeerbare effecten op de huid, zoals roodheid (erytheem), blaarvorming, huiduitslag, netelroos, ontsteking van de bloedvaten (vasculitis), haaruitval
- Omkeerbare effecten op de lever, zoals een verhoging van de enzymspiegels
- Omkeerbare effecten op de ogen, zoals pijnlijke ogen met bloedingen (hemorragische conjunctivitis) met verminderd gezichtsvermogen, gevoeligheid voor licht (fotofobie), tranende of brandende ogen en ontsteking van het hoornvlies (keratitis)
- Verminderde bewustzijnstoestand (bij hoge doses)
- Moeite met spreken (in hoge doses)
- Abnormale oogbewegingen (hoge dosis nystagmus)
- Ontsteking van de ader op de injectieplaats
- Abnormaal hoge urinezuurspiegels in het bloed (hyperurikemie)
Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers):
- Keelpijn
- Hoofdpijn
- Ernstige allergische reacties (anafylaxie), die bijvoorbeeld ademhalingsmoeilijkheden of duizeligheid veroorzaken
- Bloedvergiftiging (sepsis)
- Ontsteking en zweren van de slokdarm
- Ernstige darmontsteking (necrotiserende colitis)
- Intestinale cysten
- Huidulceratie
- Jeuk • Ontsteking op de injectieplaats • Bruine/zwarte vlekken op de huid (lentigo) • Geelachtige huid en oogbollen (geelzucht) • Longinfectie (pneumonie) • Ademhalingsmoeilijkheden • Verlamming van de benen en het onderlichaam kan optreden wanneer citarabine wordt gegeven in de ruimte rond het ruggenmerg • Spier- en gewrichtspijn • Ontsteking van het slijmvlies rond het hart (pericarditis) • Verminderde nierfunctie • Niet kunnen plassen (urineretentie) • Pijn op de borst • Brandende pijn in de handpalmen en voetzolen de voeten
Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers):
- Speekselklierontsteking • Onregelmatige hartslag (aritmieën)
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- Beschadiging van zenuwweefsel (neurale toxiciteit) en ontsteking van een of meer zenuwen (neuritis) • Ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis) • Zere ogen (conjunctivitis)
Andere bijwerkingen:
Het cytarabinesyndroom kan 6-12 uur na aanvang van de behandeling optreden Symptomen zijn onder meer:
- Koorts
- Bot- en spierpijn
- Af en toe pijn op de borst
- Uitslag
- Zere ogen (conjunctivitis)
- Misselijkheid (misselijk voelen)
Uw arts kan corticosteroïden (ontstekingsremmende geneesmiddelen) voorschrijven om deze symptomen te voorkomen of te behandelen. Als ze effectief zijn, kan de behandeling met citarabine worden voortgezet.
Reacties waargenomen bij therapie met een hogere dosis
Centraal zenuwstelsel:
De volgende symptomen, die gewoonlijk reversibel zijn, kunnen bij maximaal een derde van de patiënten optreden na behandeling met hoge doses cytarabine:
- Persoonlijkheidsveranderingen
- verminderde luciditeit
- Moeite met spreken
- Problemen met coördinatie
- Tremor
- Abnormale oogbewegingen (nystagmus)
- Hoofdpijn
- Perifere motorische en sensorische neuropathieën (schade aan de zenuwen van het perifere zenuwstelsel)
- Verwardheid
- Slaperigheid
- Duizeligheid
- Coma
- stuiptrekkingen
Deze bijwerkingen kunnen vaker voorkomen:
- bij oudere patiënten (> 55 jaar)
- bij patiënten met een verminderde lever- en nierfunctie
- na eerdere behandeling voor hersen- en ruggenmergkanker, zoals bestralingstherapie of injectie van cytostatica
- met alcoholmisbruik
Het risico op zenuwbeschadiging neemt toe als behandeling met cytarabine:
- het wordt gegeven in hoge doses of met korte tussenpozen
- het wordt gecombineerd met andere behandelingen die giftig zijn voor het zenuwstelsel (zoals bestralingstherapie of methotrexaat)
Spijsverteringsstelsel:
Met name bij de behandeling met hoge doses cytarabine kunnen naast de veelvoorkomende symptomen ernstigere reacties optreden. Perforatie, weefselsterfte (necrose) en obstructie van de darm en ontsteking van de binnenwand van de buik zijn gemeld. Abcessen in de lever, leververgroting, verstopping van leveraders en ontsteking van de alvleesklier zijn waargenomen na behandeling met hoge doses.
De bijwerkingen op het spijsverteringsstelsel zijn gering als citarabine via een infuus wordt toegediend.
longen:
Acute verontrustende ademhalingsmoeilijkheden en water in de longen (longoedeem) zijn waargenomen, vooral bij hoge doses.
anderen:
- Hartspierziekte (cardiomyopathie)
- Abnormale afbraak van spiercellen (rabdomyolyse)
- Bloedinfectie (sepsis)
- Hoornvliestoxiciteit
- Virale, bacteriële infecties, enz.
- Verlies van sperma en menstruatie
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem: www.agenzifarmaco.it Door bijwerkingen te melden kunt u ons helpen meer informatie te verstrekken over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Niet bewaren boven 25°C.
Niet in de koelkast of vriezer bewaren.
Gebruik Cytarabine Injectable niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de injectieflacon of de doos (mm/jj).
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Stabiliteit in gebruik:
Chemisch-fysische stabiliteit bij gebruik is aangetoond in natriumchloride-oplossing voor injectie (0,9% w/v) en dextrose-oplossing voor injectie (5% w/v) gedurende maximaal 24 uur bij een temperatuur lager dan 25 ° C en tot 72 uur bij een temperatuur van 2 tot 8°C.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en -omstandigheden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden deze normaal gesproken niet langer zijn dan 24 uur bij 2-8 ° C, tenzij verdunning is uitgevoerd onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Gebruik Cytarabine Injectable niet als u merkt dat de oplossing niet helder, kleurloos en vrij van deeltjes is.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Welke stoffen zitten er in Cytarabine Injectable?
Injecteerbare Cytarabine bevat de werkzame stof cytarabine.
1 ml bevat 100 mg cytarabine.
- Elke injectieflacon van 1 ml bevat 100 mg cytarabine.
- Elke injectieflacon van 5 ml bevat 500 mg cytarabine.
- Elke injectieflacon van 10 ml bevat 1 g cytarabine.
- Elke injectieflacon van 20 ml bevat 2 g cytarabine.
- Elke injectieflacon van 40 ml bevat 4 g cytarabine.
- Elke injectieflacon van 50 ml bevat 5 g cytarabine.
De andere stoffen in dit middel zijn macrogol 400, trometamol en water voor injecties.
Hoe ziet Cytarabine Injectable eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Cytarabine Injectable is een heldere en kleurloze oplossing voor injectie of infusie.
- 1 ml
De oplossing voor injectie zit in een 2 ml type I heldere glazen injectieflacon afgesloten met een 13 mm grijze rubberen stop en een 13 mm helderblauwe of azuurblauwe aluminium flip-off verzegeling.
- 5 ml
De oplossing voor injectie zit in een heldere type I buisvormige glazen injectieflacon van 5 ml, afgesloten met een grijze rubberen stop van 20 mm en een doorzichtige blauwe of blauw-azuurblauwe aluminium flip-off verzegeling van 20 mm.
- 10 ml
De oplossing voor injectie zit in een heldere type I buisvormige glazen injectieflacon van 10 ml, afgesloten met een grijze rubberen stop van 20 mm en een doorzichtige blauwe of blauw-azuurblauwe aluminium flip-off verzegeling van 20 mm.
- 20 ml
De oplossing voor injectie zit in een 20 ml type I heldere glazen injectieflacon afgesloten met een 20 mm grijze rubberen stop en een 20 mm blauw-blauwe aluminium flip-off verzegeling.
- 40 ml
De oplossing voor injectie zit in een 50 ml type I heldere glazen injectieflacon afgesloten met een 20 mm grijze rubberen stop en een 20 mm blauw-blauwe aluminium flip-off verzegeling.
- 50 ml
De oplossing voor injectie zit in een 50 ml type I heldere glazen injectieflacon afgesloten met een 20 mm grijze rubberen stop en een 20 mm paarse aluminium flip-off verzegeling.
verpakkingen:
- 1 injectieflacon van 1 ml, 5 injectieflacons van 1 ml
- 1 injectieflacon van 5 ml, 5 injectieflacons van 5 ml
- 1 injectieflacon van 10 ml 1 injectieflacon van 20 ml
- 1 flacon van 40 ml
- 1 flacon van 50 ml
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
De volgende informatie is alleen bedoeld voor medische professionals of beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Dosering en wijze van toediening
Door intraveneuze infusie of injectie, of subcutane injectie.
Cytarabine 100 mg/ml mag niet intrathecaal worden toegediend.
Doseringsadviezen kunnen door middel van nomogrammen worden omgerekend van die in termen van lichaamsgewicht (mg/kg) naar die met betrekking tot lichaamsoppervlakte (mg/m2).
- Inductie van remissie:
a) Continue behandeling:
i) Snelle injectie - 2 mg/kg/dag is een verstandige startdosering. Toedienen gedurende 10 dagen. Voer dagelijks bloedtellingen uit. Als er geen antileukemisch effect wordt waargenomen en er geen sprake is van toxiciteit, verhoog dan de dosis tot 4 mg/kg/dag en handhaaf deze totdat de therapeutische respons of toxiciteit duidelijk is. Bijna alle patiënten kunnen met deze doses tot toxiciteit leiden.
ii) 0,5-1,0 mg/kg/dag kan worden toegediend als een "infusie van maximaal 24 uur. De resultaten van infusies van één" uur waren bij de meeste patiënten bevredigend. Na 10 dagen kan deze initiële dagelijkse dosis worden verhoogd tot 2 mg/kg/dag, afhankelijk van de toxiciteit. Ga door tot toxiciteit of tot remissie optreedt.
b) Intermitterende behandeling:
i) 3-5 mg / kg / dag worden intraveneus toegediend op elk van de vijf opeenvolgende dagen. Na een rustperiode van 2-9 dagen wordt een extra kuur gegeven. Ga door totdat reactie of toxiciteit optreedt.
Het eerste bewijs van beenmergverbetering is gemeld 7-64 dagen (gemiddeld 28 dagen) na het starten van de therapie.
Als een patiënt na een adequate proefperiode noch toxiciteit noch remissie ervaart, is in het algemeen voorzichtige toediening van hogere doses gerechtvaardigd. Gewoonlijk is aangetoond dat patiënten hogere doses verdragen als ze worden toegediend via een snelle intraveneuze injectie in plaats van een langzame infusie. Dit verschil is te wijten aan het snelle metabolisme van cytarabine en de resulterende korte werkingsduur van de hoge dosis.
ii) Cytarabine 100-200 mg/m2/24 uur is gebruikt als continu infuus gedurende 5-7 dagen, alleen of in combinatie met andere cytostatica waaronder bijvoorbeeld een "antracycline". Aanvullende kuren kunnen met 2 tussenpozen worden toegediend. -4 weken, tot remissie of ondraaglijke toxiciteit is bereikt.
- Onderhoudstherapie:
i) Remissies, die zijn veroorzaakt door cytarabine of andere geneesmiddelen, kunnen worden gehandhaafd door een of twee keer per week intraveneuze of subcutane injectie van 1 mg/kg.
ii) Cytarabine werd ook toegediend in doses van 100-200 mg/m2, als continue infusie gedurende 5 dagen met maandelijkse tussenpozen als monotherapie of in combinatie met andere cytostatica.
Bij hoge doses wordt cytarabine 2-3 g/m2 toegediend onder strikt medisch toezicht, als monotherapie of in combinatie met andere cytostatica, als intraveneuze infusie, gedurende 1-3 uur om de 12 uur gedurende 2-6 dagen (in totaal 12 doses per cyclus. ). Een totale behandelingsdosis van 36 g/m2 mag niet worden overschreden.
Pediatrische patiënten:
De veiligheid bij zuigelingen is niet vastgesteld.
Patiënten met lever- en nierinsufficiëntie:
Patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie: de dosering moet worden verlaagd.
Oudere patiënten:
Er is geen informatie beschikbaar die erop wijst dat een wijziging van de dosering bij ouderen gerechtvaardigd is. Desalniettemin verdraagt de oudere patiënt, net als de jongere patiënt, geen geneesmiddeltoxiciteit.Hoge doses therapie bij patiënten ouder dan 60 jaar mogen alleen worden gegeven na een "zorgvuldige risico-batenbeoordeling".
Onverenigbaarheid
Incompatibiliteit met: carbenicilline-natrium, cefalothine-natrium, gentamicinesulfaat, natriumheparine, hydrocortison-natriumsuccinaat, gewone insuline, methotrexaat, 5-fluorouracil, nafcilline-natrium, oxacilline-natrium, natriumpenicillinesuccinaat (benzylpenicilline), natriummethyl-prednisolon en prednisolon.
Instructies voor gebruik/hantering
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Als de oplossing verkleurd lijkt of zichtbare deeltjes bevat, moet deze worden weggegooid.
Na opening moet de inhoud van elke injectieflacon onmiddellijk worden gebruikt. Gooi het ongebruikte product weg.
Veelgebruikte infusievloeistoffen voor cytarabine (zie rubriek 6.3) zijn water voor injecties, 0,9% w/v zoutoplossing of 5% w/v dextrose. Injecteerbaar cytarabine mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
Richtlijnen voor de omgang met cytotoxica
Administratie:
Het moet worden toegediend door of onder direct toezicht van een gekwalificeerde arts die ervaring heeft met het gebruik van chemotherapeutische middelen tegen kanker.
Voorbereiding:
- Chemotherapeutische middelen mogen alleen voor toediening worden bereid door professionals die zijn opgeleid in het veilige gebruik van het preparaat.
- Handelingen zoals verdunnen en overbrengen naar de spuit mogen alleen in de daarvoor bestemde ruimte worden uitgevoerd.
- Personeel dat deze procedures uitvoert, moet voldoende worden beschermd met jassen, handschoenen en een veiligheidsbril.
- Zwanger personeel wordt geadviseerd om chemotherapiemedicijnen niet te manipuleren.
Verwijdering en besmetting:
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Om te vernietigen, in een hoog risico (voor cytotoxische) afvalzak/container plaatsen en verbranden bij 1100oC.
In het geval van verspreiding, beperk de toegang tot het getroffen gebied en draag geschikte beschermende uitrusting, inclusief handschoenen en een veiligheidsbril. Verspreiding beperken en gebied reinigen met papier/absorberend materiaal.
De dispersies kunnen ook worden behandeld met 5% natriumhypochloriet. Het gebied van de dispersie moet worden gereinigd met ruime hoeveelheden water. Plaats besmet materiaal in een luchtdichte zak / container voor cytotoxische verwijdering en verbrand bij 1100 ° C.
Geldigheidsduur
2 jaar
Stabiliteit in gebruik:
Fysisch-chemische stabiliteit bij gebruik is aangetoond in natriumchloride (0,9% w/v) en dextrose (5% w/v) oplossing voor injectie gedurende 24 uur beneden 25°C gedurende maximaal 72 uur bij een temperatuur van 2 tot 8°C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het geneesmiddel onmiddellijk worden gebruikt. Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden tijdens gebruik en de omstandigheden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden deze normaal niet langer zijn dan 24 uur bij 2 tot 8 ° C, tenzij verdunning heeft plaatsgevonden onder aseptische gecontroleerde en gevalideerde omstandigheden.
opslag
Niet bewaren boven 25°C.
Niet in de koelkast of vriezer bewaren.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML OPLOSSING VOOR INJECTIE OF INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml bevat 100 mg cytarabine.
Elke injectieflacon van 1 ml bevat 100 mg cytarabine.
Elke injectieflacon van 5 ml bevat 500 mg cytarabine.
Elke injectieflacon van 10 ml bevat 1 g cytarabine.
Elke injectieflacon van 20 ml bevat 2 g cytarabine.
Elke injectieflacon van 40 ml bevat 4 g cytarabine
Elke injectieflacon van 50 ml bevat 5 g cytarabine
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie of infusie.
Het product is een heldere, kleurloze oplossing die praktisch vrij is van deeltjes.
pH: 7,0-9,5
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Om remissie te induceren bij acute myeloïde leukemie bij volwassenen en voor andere vormen van acute leukemie bij volwassenen en kinderen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Behandeling met cytarabine moet worden gestart door, of in overleg met, een arts met speciale ervaring in de behandeling van cytostatica. Er kunnen alleen algemene aanbevelingen worden gedaan, aangezien acute leukemie bijna uitsluitend wordt behandeld met combinaties van cytostatica.
Doseringsaanbevelingen kunnen worden gedaan op basis van lichaamsgewicht (mg / kg) of volgens lichaamsoppervlak (BSA, mg / m2).
Doseringsadviezen kunnen door middel van nomogrammen worden omgezet van die in termen van lichaamsgewicht naar die met betrekking tot het lichaamsoppervlak.
1. Inductie van remissie:
De inductiedosering van de therapie en het behandelingsschema variëren afhankelijk van het gebruikte regime.
a) Continue behandeling:
De volgende doseringsschema's zijn gebruikt voor continue behandeling om remissie te induceren.
i) Snelle injectie - een startdosering van 2 mg/kg/dag is voldoende. Toedienen gedurende 10 dagen. Voer dagelijks bloedtellingen uit. Als er geen antileukemisch effect wordt waargenomen en er geen sprake is van toxiciteit, verhoog dan de dosis tot 4 mg/kg/dag en handhaaf deze totdat de therapeutische respons of toxiciteit duidelijk is. Voor bijna alle patiënten kunnen deze doses toxisch zijn.
ii) 0,5-1,0 mg/kg/dag kan worden toegediend als een infusie van maximaal 24 uur. De resultaten van de infusies van één uur waren voor de meeste patiënten bevredigend. Na 10 dagen kan deze dagelijkse startdosis worden verhoogd tot 2 mg/kg/dag, afhankelijk van de toxiciteit. Ga door tot toxiciteit of totdat remissie optreedt.
b) Intermitterende behandeling:
De volgende doseringsschema's zijn gebruikt voor intermitterende remissie-inducerende behandeling.
i) 3-5 mg / kg / dag worden intraveneus toegediend op elk van de vijf opeenvolgende dagen. Na een rustperiode van 2-9 dagen wordt een extra kuur gegeven. Ga door totdat reactie of toxiciteit optreedt.
Het eerste bewijs van beenmergverbetering is gemeld 7-64 dagen (gemiddeld 28 dagen) na het starten van de therapie.
Als een patiënt na een adequate proefperiode noch toxiciteit noch remissie ervaart, is het over het algemeen gerechtvaardigd om hogere doses met voorzichtigheid toe te dienen. Gewoonlijk is aangetoond dat patiënten hogere doses verdragen bij toediening via snelle intraveneuze injectie in vergelijking met langzame infusie.Dit verschil is te wijten aan het snelle metabolisme van cytarabine en de resulterende korte werkingsduur van de hoge dosis.
ii) Cytarabine 100-200 mg/m2/24 uur is gebruikt als continu infuus gedurende 5-7 dagen, alleen of in combinatie met andere cytostatica waaronder bijvoorbeeld een "antracycline". Aanvullende kuren kunnen met 2 tussenpozen worden toegediend. -4 weken, tot remissie of ondraaglijke toxiciteit is bereikt.
2. Onderhoudstherapie:
De onderhoudsdosering en het onderhoudsschema variëren afhankelijk van het gebruikte regime.
De volgende doseringsschema's zijn gebruikt voor continue behandeling om remissie te induceren.
i) Remissies, die zijn veroorzaakt door cytarabine of andere geneesmiddelen, kunnen worden gehandhaafd door een of twee keer per week intraveneuze of subcutane injectie van 1 mg/kg.
ii) Cytarabine werd ook toegediend in doses van 100-200 mg/m2, als continue infusie gedurende 5 dagen met maandelijkse tussenpozen als monotherapie of in combinatie met andere cytostatica.
Hoge doseringen :
Cytarabine wordt toegediend in een dosis van 2-3 g/m2 onder strikt medisch toezicht, als monotherapie of in combinatie met andere cytostatica, als intraveneuze infusie, gedurende 1-3 uur om de 12 uur gedurende 2-6 dagen (totaal 12 doses per cyclus) . Een totale behandelingsdosis van 36 g/m2 mag niet worden overschreden. De frequentie van de behandelingscycli hangt af van de respons op de behandeling en van hematologische en niet-hematologische toxiciteit. Raadpleeg ook de voorzorgsmaatregelen voor het stopzetten van de behandeling.
Pediatrische patiënten :
De veiligheid bij zuigelingen is niet vastgesteld.
Patiënten met lever- en nierinsufficiëntie :
Patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie: de dosering moet worden verlaagd.
Cytarabine kan worden gedialyseerd. Daarom mag cytarabine niet direct voor of na dialyse worden toegediend.
Oudere patiënten :
Hoge dosis therapie bij patiënten ouder dan 60 jaar mag alleen worden gegeven na een zorgvuldige afweging van de risico's en voordelen.
Wijze van toediening :
Voor instructies over verdunning van het geneesmiddel vóór toediening, zie rubriek 6.6.
Injecteerbaar cytarabine is bedoeld voor intraveneuze infusie of injectie of subcutane injectie.
Subcutane injectie wordt over het algemeen goed verdragen en kan worden aanbevolen bij gebruik bij onderhoudstherapie.
Cytarabine 100 mg/ml mag niet intrathecaal worden toegediend.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor cytarabine of voor één van de hulpstoffen van injecteerbaar cytarabine.
Anemie, leukopenie en trombocytopenie van niet-maligne etiologie (bijv. beenmergaplasie), tenzij de arts van mening is dat deze therapie het beste alternatief is voor de patiënt.
Degeneratieve en toxische encefalopathieën, vooral na het gebruik van methotrexaat of behandeling met ioniserende straling.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Pediatrische patiënten
De veiligheid van dit geneesmiddel is niet vastgesteld bij zuigelingen.
Waarschuwingen:
Cytarabine is een krachtig myelosuppressivum. De therapie moet met voorzichtigheid worden gestart bij patiënten met reeds bestaande door geneesmiddelen geïnduceerde beenmergdepressie. Patiënten die met dit geneesmiddel worden behandeld, moeten onder streng medisch toezicht worden gehouden en tijdens de inductietherapie moeten dagelijks de tellingen van witte bloedcellen en bloedplaatjes worden uitgevoerd.Beenmergonderzoek moet regelmatig worden uitgevoerd nadat de blasten uit het perifere bloed zijn verdwenen.
Alle passende maatregelen moeten beschikbaar zijn voor de behandeling van complicaties, waaronder fatale, van beenmergsuppressie (infecties als gevolg van granulocytopenie en stoornis van andere afweersystemen van het lichaam en secundaire bloedingen als gevolg van trombocytopenie).
Anafylactische reacties zijn gemeld na behandeling met cytarabine. Er werd één geval gemeld van anafylaxie dat leidde tot een acute hartstilstand en waarbij reanimatie van de patiënt nodig was. Deze gebeurtenis deed zich kort na intraveneuze toediening van cytarabine voor.
Cytarabine, toegediend volgens experimentele doseringsschema's, heeft ernstige en soms fatale toxiciteit van het CZS, het maagdarmkanaal en de longen veroorzaakt (anders dan de toxiciteit die wordt gezien bij conventionele cytarabine-regimes) Deze reacties omvatten: reversibele cornea-toxiciteit, hersen- en hersendisfunctie, meestal reversibele cerebellaire, slaperigheid, convulsies, ernstige gastro-intestinale ulceratie waaronder intestinale cystoïde pneumatose resulterend in peritonitis, sepsis en leverabcessen en longoedeem.
Van cytarabine is aangetoond dat het kankerverwekkend is bij dieren. De mogelijkheid van een soortgelijk effect moet in overweging worden genomen bij het plannen van de langdurige behandeling van de patiënt.
Preventieve maatregelen:
Patiënten die cytarabine krijgen, moeten onder strikt medisch toezicht worden gehouden. Het aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen moet regelmatig worden uitgevoerd. De therapie dient te worden gestaakt of aangepast wanneer geneesmiddelgeïnduceerde beenmergdepressie resulteert in een aantal bloedplaatjes lager dan 50.000 mm3 of een aantal bloedplaatjes lager dan 50.000 mm3. polymorfonucleaire leukocyten onder 1.000 mm3. Het aantal perifere bloedvorming kan blijven dalen na stopzetting van het medicijn en hun laagste waarden bereiken na medicijnvrije intervallen van vijf tot zeven dagen. Indien geïndiceerd, kan de behandeling worden hervat wanneer precieze tekenen van beenmergherstel verschijnen (bij daaropvolgende beenmergonderzoeken) Ziektecontrole kan verloren gaan voor die patiënten die zijn gestopt met het innemen van het medicijn totdat "normale" perifere bloedwaarden niet worden bereikt .
Perifere motorische en sensorische neuropathie is gemeld na consolidatie met hoge doses cytarabine, daunorubicine en asparaginase bij volwassen patiënten met acute niet-lymfatische leukemie.Patiënten die met hoge doses cytarabine worden behandeld, moeten worden geobserveerd voor neuropathie, aangezien veranderingen in het doseringsschema noodzakelijk om het ontstaan van onomkeerbare neurologische aandoeningen te voorkomen.
Ernstige en in sommige gevallen fatale pulmonale toxiciteit, ademnoodsyndroom bij volwassenen en longoedeem zijn gemeld na toediening van hoge doses cytarabine.
Na snelle intraveneuze toediening hebben patiënten vaak last van misselijkheid en braken, die tot enkele uren kunnen aanhouden. Dit probleem is gewoonlijk minder wanneer het geneesmiddel via een infuus wordt toegediend.
Buikpijn (peritonitis) en guaiac-test-positieve colitis, met bijbehorende neutropenie en trombocytopenie, zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met conventionele doses cytarabine in combinatie met andere geneesmiddelen. Patiënten reageerden op niet-chirurgische medische interventie.
Vertraagde progressieve oplopende verlamming, die fataal was, is gemeld bij kinderen met AML na intrathecale en intraveneuze toediening van conventionele doses cytarabine in combinatie met andere geneesmiddelen.
Patiënten met een reeds bestaande leverfunctiestoornis
Zowel de lever- als de nierfunctie moeten worden gecontroleerd tijdens de behandeling met cytarabine. Bij patiënten met reeds bestaande leverinsufficiëntie dient cytarabine alleen met uiterste voorzichtigheid te worden toegediend.
Bij patiënten die cytarabine krijgen, moeten periodieke controles van de beenmergactiviteit en de lever- en nierfunctie worden uitgevoerd.
Net als andere cytotoxische geneesmiddelen kan cytarabine hyperurikemie induceren als gevolg van snelle lysis van kankercellen. Artsen moeten de urinezuurspiegels in het bloed van de patiënt controleren en voorbereid zijn om ondersteunende en farmacologische maatregelen te nemen die nodig kunnen zijn om dit probleem onder controle te houden.
Vaccins / Immunosuppressieve effecten / Verhoogde gevoeligheid voor infecties.
Toediening van levende of verzwakte vaccins aan patiënten die immuungecompromitteerd zijn door chemotherapeutische middelen, waaronder cytarabine, kan leiden tot ernstige of dodelijke infecties. Vaccinatie met een levend vaccin moet worden vermeden bij patiënten die cytarabine gebruiken. Gedode of geïnactiveerde vaccins kunnen worden toegediend; de respons op dergelijke vaccins kan echter worden verminderd.
Hoge doses
Het risico op CZS-bijwerkingen is groter bij patiënten die al een CZS-behandeling hebben ondergaan, zoals intrathecale chemotherapie of radiotherapie.
Gelijktijdige transfusie van granulocyten moet worden vermeden, aangezien ernstige respiratoire insufficiëntie is gemeld.
Gevallen van cardiomyopathie met daaropvolgend overlijden zijn gemeld na experimentele therapie met hoge doses cytarabine in combinatie met cyclofosfamide bij gebruik ter voorbereiding op beenmergtransplantatie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
5-fluorcytosine
5-fluorocytosine mag niet worden toegediend met cytarabine, omdat is aangetoond dat de therapeutische werkzaamheid van 5-fluorocytosine tijdens deze therapie teniet wordt gedaan.
Digoxine
Bij patiënten die bèta-acetyldigoxine kregen met chemotherapie die cyclofosfamide, vincristine en prednison met of zonder cytarabine of procarbazine bevatte, werden reversibele verlagingen van de steady-state plasmaconcentraties van digoxine en de renale glycoside-excretie waargenomen.De plasmaconcentraties van digoxine bij steady-state leken niet te veranderen Daarom kan controle van de plasma-digoxinespiegels geïndiceerd zijn bij patiënten die vergelijkbare chemotherapiebehandelingen krijgen.Het gebruik van digitoxine bij deze patiënten kan als alternatief worden overwogen.
Gentamicine
Een interactiestudie in vitro tussen gentamicine en cytarabine vertoonde cytarabine-gerelateerd antagonisme in de gevoeligheid van K. pneumoniae-stammen. Bij met cytarabine behandelde patiënten die gentamicine krijgen voor een "K. pneumoniae-infectie", kan de afwezigheid van een snelle therapeutische respons erop wijzen dat de antibacteriële therapie opnieuw moet worden geëvalueerd.
Gebruik van cytarabine alleen of in combinatie met andere immunosuppressiva
Vanwege de immunosuppressieve werking van injecteerbare cytarabine, kunnen virale, bacteriële, schimmel-, parasitaire of saprofytische infecties overal in het lichaam in verband worden gebracht met het gebruik van cytarabine alleen of in combinatie met andere immunosuppressiva na immunosuppressieve doses die de cellulaire of humorale immuniteit beïnvloeden. Deze infecties kunnen mild zijn, maar ze kunnen ernstig en soms fataal zijn.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Van cytarabine is bekend dat het bij sommige diersoorten een teratogene werking heeft. Het gebruik van citarabine bij vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden, mag alleen worden uitgevoerd na afweging van de mogelijke voordelen en risico's.Vrouwen dienen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de behandeling.
Voedertijd
Dit geneesmiddel mag normaal gesproken niet worden gegeven aan patiënten die zwanger zijn of aan moeders die borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen vruchtbaarheidsonderzoeken uitgevoerd om de reproductietoxiciteit van cytarabine te evalueren. Remming van de geslachtsklieren, resulterend in amenorroe of azoöspermie, kan optreden bij patiënten die cytarabine gebruiken, vooral in combinatie met alkylerende middelen.In het algemeen lijken deze effecten verband te houden met de dosis en de duur van de behandeling en kunnen ze onomkeerbaar zijn (zie rubriek 4.8. Aangezien cytarabine heeft een mutageen potentieel dat chromosomale schade kan veroorzaken bij menselijke spermatozoa, mannen die een behandeling met cytarabine ondergaan en hun partners moeten worden geadviseerd betrouwbare anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en tot zes maanden na de behandeling.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Cytarabine heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.De rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen kan echter verminderd zijn bij patiënten die chemotherapie krijgen; het is daarom noodzakelijk om patiënten voor deze mogelijkheid te waarschuwen en hen te adviseren dergelijke activiteiten te vermijden als dit gebeurt.
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn gemeld in verband met behandeling met cytarabine:
Frequenties worden gedefinieerd met behulp van de volgende conventie:
Zeer vaak (≥1 / 10)
Vaak (≥1 / 100,
Soms (≥1 / 1.000 tot
Zeldzaam (≥1 / 10.000,
Erg zeldzaam (
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
De bijwerkingen veroorzaakt door cytarabine zijn dosisafhankelijk. De meest voorkomende zijn gastro-intestinale bijwerkingen. Cytarabine is toxisch voor het beenmerg en veroorzaakt hematologische bijwerkingen.
Infecties en parasitaire aandoeningen:
Ongewoon: Sepsis (immunosuppressie), cellulitis op de injectieplaats
Niet bekend: Longontsteking, leverabces
Neoplasmata, goedaardig, kwaadaardig en niet gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen):
Ongewoon: Lentigo
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
gemeenschappelijk: Bloedarmoede, megaloblastose, leukopenie, trombocytopenie.
Niet bekend: Reticulocytopenie.
De ernst van deze reacties is afhankelijk van de dosis en het doseringsschema. Veranderingen in de morfologie van de beenmergcellen en perifere uitstrijkjes kunnen optreden.
Immuunsysteemaandoeningen:
Ongewoon: Anafylaxie.
Niet bekend: Allergisch oedeem.
Stofwisselings- en voedingsstoornissen:
gemeenschappelijk: Anorexia, hyperurikemie.
Zenuwstelselaandoeningen:
gemeenschappelijk: Bij hoge doses, cerebellaire of cerebrale invloed met verslechtering van het bewustzijnsniveau, dysartrie, nystagmus.
Ongewoon: Hoofdpijn, perifere neuropathie
Niet bekend: Neurotoxiciteit, neuritis, duizeligheid
Oogaandoeningen:
gemeenschappelijk: Reversibele hemorragische conjunctivitis (fotofobie, branderig gevoel, visusstoornis, verhoogde traanproductie), keratitis.
Niet bekend: Conjunctivitis (kan gepaard gaan met uitslag).
Hartaandoeningen:
Ongewoon: Pericarditis.
Erg zeldzaam: Aritmie.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Ongewoon: Longontsteking, dyspneu, keelpijn.
Maagdarmstelselaandoeningen:
gemeenschappelijk: Dysfagie, buikpijn, misselijkheid, braken, diarree, orale/anale ontsteking of ulceratie.
Ongewoon: Oesofagitis, oesofageale ulceratie, intestinale cystoïde pneumatose, necrotiserende colitis, peritonitis.
Niet bekend: Pancreatitis.
Lever- en galaandoeningen:
gemeenschappelijk: Omkeerbare effecten op de lever met verhoogde enzymspiegels.
Ongewoon: Geelzucht.
Niet bekend: Leverfunctiestoornis.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
gemeenschappelijk: Omkeerbare bijwerkingen op de huid, zoals erytheem, bulleuze dermatitis, urticaria, vasculitis, alopecia.
Ongewoon: Huidzweren, jeuk, brandende pijn in de handpalmen en voetzolen.
Erg zeldzaam: Neutrofiele eccriene hydradeniet.
Niet bekend: Epheliden, huiduitslag.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Ongewoon: Myalgie, artralgie.
Nier- en urinewegaandoeningen:
gemeenschappelijk: Nierfunctiestoornis, urineretentie.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
gemeenschappelijk: Koorts, tromboflebitis op de injectieplaats.
Ongewoon: Pijn op de borst.
Cytarabine-syndroom (Ara-C) (immunoallergisch effect):
Koorts, myalgie, botpijn, soms pijn op de borst, huiduitslag, conjunctivitis en misselijkheid kunnen optreden 6 tot 12 uur na het starten van de therapie Toediening van corticosteroïden kan worden overwogen als profylaxe en therapie Als corticosteroïden effectief zijn, kan de toediening worden voortgezet cytarabine therapie.
Bijwerkingen als gevolg van behandeling met hoge doses cytarabine, naast de bijwerkingen die worden waargenomen bij conventionele doses, zijn onder meer:
Hematologische toxiciteit:
Gezien als ernstige pancytopenie die 15-25 dagen kan duren met ernstigere beenmergaplasie dan wordt waargenomen bij conventionele doses.
Infecties en parasitaire aandoeningen: Sepsis, leverabces.
Zenuwstelselaandoeningen:
Na behandeling met hoge doses cytarabine treden symptomen van cerebrale of cerebellaire disfunctie, zoals persoonlijkheidsveranderingen, verminderde luciditeit, dysartrie, ataxie, tremor, nystagmus, hoofdpijn, verwardheid, slaperigheid, op bij 8-37% van de behandelde patiënten, duizeligheid, coma, convulsies, enz. Perifere motorische en sensorische neuropathieën zijn ook gemeld na behandeling met hoge doses. De incidentie bij ouderen (> 55 jaar) kan hoger zijn. Andere predisponerende factoren zijn een verminderde lever- en nierfunctie, eerdere CZS-behandeling (bijv. radiotherapie) en alcoholmisbruik.In de meeste gevallen zijn CZS-veranderingen omkeerbaar.
Het risico op CZS-toxiciteit neemt toe als behandeling met cytarabine - gegeven in hoge doses via intraveneuze weg - wordt geassocieerd met een andere CZS-toxische behandeling, zoals radiotherapie of hoge doses.
Hoornvlies- en conjunctivale toxiciteit:
Cornea-laesies en hemorragische conjunctivitis zijn beschreven. Deze verschijnselen kunnen worden voorkomen of verminderd door corticosteroïden in oogdruppels te druppelen.
Huid- en onderhuidaandoeningen: huiduitslag die peeling veroorzaakt, alopecia.
Virale, bacteriële, schimmel-, parasitaire of saprofytische infecties, op elke lichaamslocatie, kunnen in verband worden gebracht met het gebruik van cytarabine alleen of in combinatie met andere immunosuppressiva, na toediening van doses die de cellulaire of humorale immuniteit beïnvloeden. Deze infecties kunnen mild zijn, maar ze kunnen ook ernstig zijn.
Er is een cytarabinesyndroom beschreven. Het wordt gekenmerkt door koorts, myalgie, botpijn, soms pijn op de borst, maculopapulaire uitslag, conjunctivitis en malaise. Het treedt meestal op 6-12 uur na toediening van het geneesmiddel. Toediening van corticosteroïden is effectief gebleken bij de behandeling of preventie van dit syndroom. Als symptomen van het syndroom ernstig genoeg zijn om behandeling te vereisen, dient zowel het gebruik van corticosteroïden als voortzetting van de behandeling met cytarabine te worden overwogen.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Met name bij de behandeling met hoge doses cytarabine kunnen, naast de veelvoorkomende symptomen, ernstigere reacties optreden. Intestinale perforatie of necrose met ileus en peritonitis zijn gemeld.
Leverabcessen, hepatomegalie, Budd-Chiari-syndroom (hepatische veneuze trombose) en pancreatitis zijn waargenomen na behandeling met hoge doses.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Klinische symptomen die vergelijkbaar zijn met die van longoedeem / ARDS kunnen optreden, vooral bij therapie met hoge doses. De reactie wordt waarschijnlijk veroorzaakt door een alveolaire capillaire laesie. Het is moeilijk om de frequentie in te schatten (aangegeven als 10-26% in verschillende publicaties), omdat patiënten doorgaans een terugval hebben, waarbij andere factoren aan deze reactie kunnen bijdragen.
anderen:
Na behandeling met cytarabine zijn cardiomyopathie en rabdomyolyse gemeld. Er werd één geval gemeld van anafylaxie die leidde tot hartstilstand waarvoor reanimatie nodig was. Deze gebeurtenis deed zich kort na intraveneuze toediening van cytarabine voor.
Gastro-intestinale bijwerkingen worden verminderd als cytarabine als infusie wordt toegediend. Het gebruik van lokale glucocorticoïden als profylaxe van hemorragische conjunctivitis wordt aanbevolen.
Amenorroe en azoöspermie (zie rubriek 4.6)
Intrathecaal gebruik van cytarabine wordt niet aanbevolen, maar de volgende bijwerkingen zijn gemeld bij dit type gebruik Verwachte systemische reacties: myelosuppressie, misselijkheid, braken Af en toe is ernstige myelotoxiciteit gemeld, zelfs resulterend in quadriplegie en verlamming, necrotiserende encefalopathie, blindheid en andere geïsoleerde neurotoxiciteiten.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het meldsysteem op: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/verantwoordelijke.
04.9 Overdosering
Geen specifiek tegengif. Advies voor de behandeling in het geval van een overdosis zijn onder meer: stopzetting van de behandeling en behandeling van de resulterende myelosuppressie inclusief volbloed- of bloedplaatjestransfusies en, indien nodig, antibiotica. Een dosis van 4,5 g/m2 via intraveneuze infusie, toegediend gedurende één uur om de 12 uur gedurende 12 keer, veroorzaakt onomkeerbare en fatale toxiciteit van het centrale zenuwstelsel.
Cytarabine kan worden geëlimineerd door hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: pyrimidine-analoog
ATC-code: L01BC01
Cytarabine, een nucleotide-analoog van pyrimidine, is een antineoplastisch middel dat de synthese van deoxyribonucleïnezuur remt, met name in de S-fase van de celcyclus. Het heeft ook antivirale en immunosuppressieve eigenschappen. Gedetailleerd onderzoek naar het mechanisme van cytotoxiciteit. in vitro suggereren dat de primaire werking van cytarabine de remming is van de synthese van deoxycytidine via zijn actieve metaboliet trifosfaat, arabinofuranosylcytosinetrifosfaat ARA-CTP, hoewel waarschijnlijk de remming van cytidylkinasen en opname van de verbinding in nucleïnezuren ook een rol speelt. zijn cytostatische en cytocidale acties.
Hoge dosisschema's van cytarabine kunnen de weerstand overwinnen van leukemiecellen die niet langer reageren op conventionele doses. Bij deze resistentie lijken verschillende mechanismen betrokken:
Toename van de hoeveelheid substraat
Toename van de intracellulaire groep van ARA-CTP, aangezien c" een positieve correlatie is tussen de cellulaire retentie van ARA-CTP en het percentage S-fase-cellen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Cytarabine wordt in de lever en de nieren gedeamineerd tot arabinofuranosiluracil. Na intraveneuze toediening bij mensen wordt slechts 5,8% van de toegediende doses binnen 12-24 uur onveranderd in de urine uitgescheiden, terwijl 90% van de dosis wordt uitgescheiden als het gedeamineerde inactieve product, uracil arabinofuranosil (ARA-U). gemetaboliseerd, voornamelijk door de lever en mogelijk de nier.Na toediening van enkelvoudige hoge doses intraveneus dalen de plasmaspiegels bij de meeste patiënten binnen 15 minuten tot ondetecteerbare niveaus.Bij sommige patiënten is er al 5 minuten na injectie een aantoonbaar geneesmiddel in de bloedcirculatie. De halfwaardetijd van het medicijn is 10 minuten.
Een hoge dosis cytarabine bereikt piekplasmaspiegels die 200 keer hoger zijn dan die bij het conventionele doseringsregime. De piek van de inactieve metaboliet ARA-U werd bij het hoge-dosisregime na slechts 15 minuten waargenomen. De renale klaring is langzamer bij een hoge dosis cytarabine dan bij een conventionele dosis cytarabine. Niveaus die bereikt worden in cerebrospinale vloeistof (CSF) na intraveneuze infusie van hoge doses van 1-3 g/m2 cytarabine zijn ongeveer 100-300 nanogram/ml.
De piekplasmaspiegels die worden bereikt zijn ongeveer 20-60 minuten na subcutane toediening en zijn bij vergelijkbare doses significant lager dan de plasmaspiegels die worden bereikt na intraveneuze toediening.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen preklinische gegevens die relevant zijn voor de voorschrijver naast de gegevens die al zijn opgenomen in de andere rubrieken van de Samenvatting van de productkenmerken.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Macrogol 400
Trometamol (om de pH aan te passen)
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Incompatibiliteit met: carbenicilline-natrium, cefalothine-natrium, gentamicinesulfaat, natriumheparine, hydrocortison-natriumsuccinaat, gewone insuline, methotrexaat, 5-fluorouracil, nafcilline-natrium, oxacilline-natrium, natriumpenicillinesuccinaat (benzylpenicilline), natriummethyl-prednisolon en prednisolon.
Incompatibiliteit hangt echter af van verschillende factoren (bijv. geneesmiddelconcentraties, specifieke gebruikte verdunningsmiddelen, resulterende pH, temperatuur) Specifieke referenties moeten worden geraadpleegd voor specifieke informatie over compatibiliteit.
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar
Stabiliteit in gebruik:
Fysisch-chemische stabiliteit bij gebruik is aangetoond in natriumchloride (0,9% w/v) en dextrose (5% w/v) oplossing voor injectie gedurende maximaal 24 uur bij temperaturen onder 25°C en maximaal 72 uur bij een temperatuur van 2 tot 8°C.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden tijdens gebruik en de omstandigheden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden deze normaal niet langer zijn dan 24 uur bij 2 tot 8 ° C, tenzij verdunning heeft plaatsgevonden onder aseptische gecontroleerde en gevalideerde omstandigheden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
Niet in de koelkast of vriezer bewaren.
Voor de bewaarcondities van het verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Voor 1ml,
De oplossing voor injectie zit in een 2 ml type I heldere glazen injectieflacon, afgesloten met een 13 mm grijze rubberen stop en een 13 mm helderblauwe of azuurblauwe aluminium flip-off verzegeling.
Voor 5ml,
De oplossing voor injectie zit in een 5 ml type I heldere buisvormige glazen injectieflacon, afgesloten met een 20 mm grijze rubberen stop en een 20 mm transparante blauwe of blauw-azuurblauwe aluminium flip-off verzegeling.
Voor 10ml,
De oplossing voor injectie zit in een 10 ml type I heldere buisvormige glazen injectieflacon, afgesloten met een 20 mm grijze rubberen stop en een 20 mm helderblauwe of blauw-azuurblauwe aluminium flip-off verzegeling.
Voor 20ml,
De oplossing voor injectie zit in een 20 ml type I heldere glazen injectieflacon afgesloten met een 20 mm grijze rubberen stop en een 20 mm blauw-blauwe aluminium flip-off verzegeling.
Voor 40ml,
De oplossing voor injectie zit in een 50 ml type I heldere glazen injectieflacon afgesloten met een 20 mm grijze rubberen stop en een 20 mm blauw-blauwe aluminium flip-off verzegeling.
Voor 50ml,
De oplossing voor injectie zit in een 50 ml type I heldere glazen injectieflacon, afgesloten met een grijze rubberen stop van 20 mm en een paarse aluminium flip-off afdichting van 20 mm.
Verpakkingsgrootten
1 injectieflacon van 1 ml, 5 injectieflacons van 1 ml
1 injectieflacon van 5 ml, 5 injectieflacons van 5 ml
1 flacon van 10 ml
1 flacon van 20 ml
1 flacon van 40 ml
1 flacon van 50 ml
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Als de oplossing verkleurd lijkt of zichtbare deeltjes bevat, moet deze worden weggegooid.
Na opening moet de inhoud van elke injectieflacon onmiddellijk worden gebruikt. Gooi het ongebruikte product weg.
Veelgebruikte infusievloeistoffen voor cytarabine (zie rubriek 6.3) zijn water voor injecties, 0,9% w/v zoutoplossing of 5% w/v dextrose. Injecteerbaar cytarabine mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
Richtlijnen voor de omgang met cytotoxica
Administratie:
Het moet worden toegediend door of onder direct toezicht van een gekwalificeerde arts die ervaring heeft met het gebruik van chemotherapeutische middelen tegen kanker.
Voorbereiding:
• Chemotherapeutische middelen mogen alleen voor toediening worden bereid door professionals die zijn opgeleid in het veilige gebruik van het preparaat.
• Handelingen zoals verdunnen en overbrengen naar de spuit mogen alleen in de daarvoor bestemde ruimte worden uitgevoerd.
• Personeel dat deze procedures uitvoert, moet afdoende worden beschermd met schorten, handschoenen en een veiligheidsbril.
• Zwanger personeel wordt geadviseerd geen chemotherapiemedicijnen te hanteren.
Verwijdering en besmetting:
Het product of al het ongebruikte afvalmateriaal moet worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Om te vernietigen, in een hoog risico (voor cytotoxische) afvalzak/container plaatsen en verbranden bij 1100oC.
In het geval van verspreiding, beperk de toegang tot het getroffen gebied en draag geschikte beschermende uitrusting, inclusief handschoenen en een veiligheidsbril. Beperk verspreiding en reinig het gebied met papier / absorberend materiaal Dispersies kunnen ook worden behandeld met 5% natriumhypochloriet Dispersiegebied moet worden gereinigd met ruime hoeveelheden water Plaats verontreinigd materiaal in een zak / waterdichte container voor verwijdering van cytotoxische stoffen en verbranding bij 1100°C.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Accord Healthcare Limited,
Saliehuis, 319 Pinner Road,
Noord-Eg,
Middelgeslacht, HA1 4HF,
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"100 mg/ml oplossing voor injectie of infusie", 1 glazen injectieflacon van 1 ml - AIC nr.: 042356016
"100 mg/ml oplossing voor injectie of infusie", 5 glazen injectieflacons van 1 ml - AIC nr.: 042356028
"100 mg/ml oplossing voor injectie of infusie", 1 glazen injectieflacon van 5 ml - AIC nr.: 042356030
"100 mg/ml oplossing voor injectie of infusie", 5 glazen injectieflacons van 5 ml - AIC nr.: 042356042
"100 mg/ml oplossing voor injectie of infusie", 1 glazen injectieflacon van 10 ml - AIC nr.: 042356055
"100 mg/ml oplossing voor injectie of infusie", 1 glazen injectieflacon van 20 ml - AIC nr.: 042356067
"100 mg/ml oplossing voor injectie of infusie", 1 glazen injectieflacon van 40 ml - AIC nr.: 042356079
"100 mg/ml oplossing voor injectie of infusie", 1 glazen injectieflacon van 50 ml - AIC nr.: 042356081
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 24 juli 2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
februari 2016
