Actieve ingrediënten: Misoprostol
Cytotec 200 mcg tabletten
Indicaties Waarom wordt Cytotec gebruikt? Waar is het voor?
Cytotec bevat de werkzame stof misoprostol die behoort tot een groep geneesmiddelen die prostaglandine E1-analogen worden genoemd. Dit geneesmiddel beschermt het slijmvlies van de maag en darmen tegen stoffen die letsel kunnen veroorzaken.
Cytotec wordt aangegeven:
- om laesies van maag en darmen (gastroduodenale ulcera) te voorkomen die worden veroorzaakt door het gebruik van geneesmiddelen die worden gebruikt om de symptomen van ontsteking te verlichten (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen - NSAID's);
- voor de behandeling van laesies van maag en darmen (gastroduodenale zweren), ook wanneer deze worden veroorzaakt door behandeling met NSAID's bij mensen met ernstige gewrichtsaandoeningen (artrosepatiënten die risico lopen) en die de behandeling met deze geneesmiddelen moeten voortzetten.
Contra-indicaties Wanneer Cytotec niet mag worden gebruikt
Gebruik Cytotec niet
- als u allergisch bent voor misoprostol, soortgelijke geneesmiddelen (andere prostaglandinen) of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u zwanger bent of denkt zwanger te zijn (of van plan bent zwanger te worden) (zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Cytotec inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Cytotec inneemt.
Vertel uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt als:
- Als u lijdt aan aandoeningen die diarree kunnen veroorzaken, zoals inflammatoire darmaandoeningen Om het risico op diarree te verminderen, dient Cytotec met voedsel te worden ingenomen en niet samen met antacida die magnesium bevatten en die worden gebruikt om bepaalde maagaandoeningen te behandelen (zie rubrieken "Andere geneesmiddelen en Cytotec" en "Hoe wordt Cytotec ingenomen");
- problemen heeft die verergerd kunnen worden door vochtverlies (uitdroging). In dit geval zal uw arts uw gezondheidstoestand nauwlettend in de gaten houden;
- lijdt aan ernstige stoornissen in de bloedsomloop, vooral in het hart en de hersenen (cerebrovasculaire ziekte, coronaire hartziekte of ernstige perifere vaatziekte), of aan hoge bloeddruk (hypertensie), omdat dit geneesmiddel een plotselinge daling van de bloeddruk kan veroorzaken (hypotensie) met verergering van de symptomen van deze ziekten.
Bloedingen, verwonding of perforatie van de maag en darmen kunnen optreden tijdens de behandeling met Cytotec, vooral wanneer Cytotec wordt ingenomen samen met andere geneesmiddelen die worden gebruikt om de symptomen van ontsteking te verlichten (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen - NSAID's) (zie rubriek "Overige geneesmiddelen") en Cytotec"). Uw arts zal u regelmatig controleren.
Laboratorium testen
Voordat u begint met de behandeling met Cytotec, zal uw arts specifieke tests ondergaan (endoscopie, biopsie), om uit te sluiten dat de laesies van de maag of darmen worden veroorzaakt door een tumor (neoplastische laesies), omdat dit geneesmiddel de symptomen van de tumor kan verbergen en de diagnose uitstellen.
Dergelijke onderzoeken en andere onderzoeken die door de arts noodzakelijk worden geacht, kunnen met regelmatige tussenpozen worden herhaald om uw gezondheidstoestand verder te beoordelen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Cytotec . wijzigen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vertel het uw arts of apotheker als u niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gebruikt - NSAID's (geneesmiddelen die pijn verlichten en ontstekingen verminderen). Deze geneesmiddelen kunnen, indien ze samen met Cytotec worden ingenomen, de resultaten van sommige laboratoriumtests veranderen (verhoogde transaminasen) en zwelling veroorzaken door vochtophoping, vooral in de benen en enkels (perifeer oedeem).
Vermijd het gebruik van Cytotec samen met magnesiumbevattende antacida (geneesmiddelen die worden gebruikt voor maagaandoeningen), omdat deze het risico op diarree veroorzaakt door dit geneesmiddel verhogen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Als u zwanger bent of denkt zwanger te zijn, mag u Cytotec niet gebruiken, omdat dit geneesmiddel een miskraam, vroeggeboorte en ernstige schade aan uw baby kan veroorzaken, waaronder de dood van de foetus. Als u een vrouw bent in de vruchtbare leeftijd, doe dan een test om er zeker van te zijn dat u niet zwanger bent voordat u begint met de behandeling met Cytotec. Start de behandeling met dit geneesmiddel op de tweede of derde dag van uw normale menstruatiecyclus en gebruik effectieve anticonceptie om zwangerschap tijdens de behandeling te voorkomen. Als u per ongeluk zwanger wordt, moet u onmiddellijk stoppen met de behandeling met dit geneesmiddel (zie rubriek "Wanneer mag u Cytotec niet gebruiken").
Voedertijd
Dit geneesmiddel gaat over in de moedermelk. Als u borstvoeding geeft, mag u Cytotec niet gebruiken omdat dit diarree bij de zuigeling kan veroorzaken.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dit geneesmiddel kan duizeligheid veroorzaken. Vermijd daarom het besturen van een voertuig of het gebruik van machines als u dit symptoom ervaart.
Cytotec bevat ricinusolie
Dit geneesmiddel bevat ricinusolie. Het kan maagklachten en diarree veroorzaken
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Cytotec gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Indien mogelijk, neem Cytotec bij de maaltijd in.
Neem de laatste dosis van uw geneesmiddel 's avonds voordat u gaat slapen.
Vermijd het gebruik van Cytotec samen met antacida op basis van magnesium (zie rubrieken "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?' en "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Cytotec").
Preventie van laesies van maag en darmen (gastroduodenale ulcera) veroorzaakt door het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen - NSAID's
De aanbevolen dosis is 200 mcg, 2-4 keer per dag in te nemen. Uw arts zal op basis van uw gezondheidstoestand bepalen welke dosis en duur van de behandeling voor u het meest geschikt zijn.
Behandeling van laesies van de maag en darmen (gastroduodenale ulcera) veroorzaakt door het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen - NSAID's
De aanbevolen dosis is 800 mcg per dag, verdeeld over 2 of 4 doses per dag. U moet de behandeling ten minste 4 weken voortzetten, ook als uw symptomen sneller verbeteren. Indien nodig kan uw arts u adviseren de behandeling tot 8 weken voort te zetten.
Als u symptomen van een verwonding aan uw maag of darmen ervaart, kan uw arts een andere behandeling met Cytotec voorschrijven.
Als u bejaard bent
Bij ouderen zijn geen dosisaanpassingen nodig.
Als u nierproblemen heeft
Als u nierproblemen heeft, moet uw dosis mogelijk worden verlaagd.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Cytotec® heeft ingenomen?
Het is belangrijk dat u niet meer medicijnen inneemt dan is voorgeschreven. Als u per ongeluk zeer hoge doses van dit geneesmiddel inneemt, kunt u last krijgen van: sedatie, tremoren, convulsies, ademhalingsmoeilijkheden (dyspneu), pijn in de buik, samentrekkingen van de baarmoederspieren (samentrekkingen van de baarmoeder), diarree, koorts, verhoogde perceptie van de hartslag (hartkloppingen), lage bloeddruk (hypotensie) of trage hartslag (bradycardie).
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Cytotec
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Raadpleeg onmiddellijk uw arts als u een van de volgende bijwerkingen ervaart, aangezien deze ernstig kunnen zijn:
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- ernstige allergische reacties (anafylactische reacties)
- passage van vruchtwater in de maternale circulatie met ernstige schade aan de moeder en de foetus (vruchtwaterembolie)
- afwijkingen van de samentrekkingen van de baarmoeder
- foetale dood tijdens de zwangerschap
- onvolledige bevalling van de foetus en/of placenta (onvolledige abortus)
- geboorte van de pasgeborene vóór de normale zwangerschapsperiode (vroeggeboorte)
- het niet afleveren van de placenta na de bevalling (ingehouden placenta)
- scheuring van de baarmoeder
- perforatie van de baarmoeder
- bloeding van de baarmoeder
- aangeboren afwijkingen van de foetus (geboorteafwijkingen)
Vertel het uw arts als u de volgende bijwerkingen ervaart:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- diarree, die in zeldzame gevallen hevig kan zijn en gepaard kan gaan met ernstige uitdroging;
- huidirritaties (uitslag).
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- duizeligheid
- hoofdpijn (hoofdpijn)
- pijn in de buik
- constipatie (obstipatie)
- gevoel van onbehagen en volheid in de maag (dyspepsie)
- winderigheid
- misselijkheid
- hij kokhalsde
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- bloeding uit de vagina (vaginale bloeding, inclusief postmenopauzale bloeding)
- bloeding uit de vagina tussen menstruatieperioden (intermenstrueel)
- menstruatiecyclusstoornissen
- baarmoederspierkrampen (baarmoederkrampen)
- koorts (pyrexie)
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen)
- hevige vaginale bloedingen (menorragie)
- hevige pijn tijdens de menstruatiecyclus (dysmenorroe)
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- rillingen
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaar het medicijn op een droge plaats.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Cytotec?
Het actieve ingrediënt is misoprostol.
Elke tablet bevat 200 microgram misoprostol.
De andere stoffen in dit middel zijn: hypromellose, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat, gehydrogeneerde ricinusolie.
Cytotec ziet eruit en inhoud van de verpakking
Cytotec-tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen van aluminium/polyvinylchloride van 50 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CYTOTEC 200 MCG-TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
CYTOTEC 200 mcg tabletten
Elke pil bevat:
MISOPROSTOL 200 mcg
Hulpstof(fen) met bekend effect: gehydrogeneerde ricinusolie
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Preventie van gastroduodenale ulcera veroorzaakt door NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen).
Therapie van gastroduodenale ulcera veroorzaakt door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bij artritispatiënten die risico lopen, zelfs door voortzetting van de toediening van NSAID's.
Duodenum- en maagzweren.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Preventie van NSAID-geïnduceerde gastroduodenale ulcera: 200 mcg, 2 tot 4 keer per dag.
De behandeling kan zo lang als nodig worden voortgezet. De dosering dient te worden aangepast aan de klinische toestand van elke patiënt.
Duodenumzweren, maagzweren, NSAID-geïnduceerde maagzweren: 800 mcg per dag, verdeeld over 2 of 4 toedieningen.
De behandeling moet gedurende ten minste 4 weken worden voortgezet, zelfs in het geval van een snellere symptomatische verbetering. Bij de meeste patiënten geneest de peptische laesie binnen 4 weken, maar indien nodig kan de behandeling tot 8 weken worden voortgezet.
In het geval van een recidief van de zweer, kunnen verdere CYTOTEC-cycli worden uitgevoerd.
Het is raadzaam CYTOTEC bij de maaltijd in te nemen en antacida op magnesiumbasis te vermijden; de laatste toediening dient plaats te vinden voor een nachtrust.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie kan een verlaging van de dosering noodzakelijk zijn.
Bij ouderen is het niet nodig om bepaalde doseringen aan te passen.
04.3 Contra-indicaties
Misoprostol is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor andere prostaglandinen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Vrouwen van wie bekend is of vermoed wordt dat ze zwanger zijn, of die van plan zijn zwanger te worden omdat misoprostol de baarmoedertonus en contracties verhoogt, wat kan leiden tot gedeeltelijke of volledige uitzetting van de foetus (zie rubrieken 4.4, 4.6 en 4.8).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Alvorens met de behandeling van maagzweren te beginnen, is het raadzaam om neoplastische laesies uit te sluiten, omdat de remissie van pijnlijke symptomen bepaald door het medicijn de diagnose van deze aandoening kan vertragen.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen de behandeling met misoprostol pas te starten als zwangerschap is uitgesloten en dienen adequaat geïnformeerd te worden over het belang van het gebruik van geschikte anticonceptiemaatregelen tijdens de behandeling.In geval van vermoedelijke zwangerschap dient het gebruik van het product te worden gestaakt (zie rubrieken 4.3). , 4.6 en 4.8).
Gastro-intestinale bloedingen, zweren en perforaties zijn opgetreden bij patiënten die werden behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen in combinatie met misoprostol. Artsen en patiënten dienen rekening te houden met de mogelijkheid van het optreden van een zweer, zelfs als er geen gastro-intestinale symptomen zijn, en een endoscopie en biopsie moeten vóór gebruik worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat het bovenste maagdarmkanaal niet wordt aangetast door kwaadaardige ziekten. Deze onderzoeken en andere onderzoeken die door de arts noodzakelijk worden geacht, moeten met regelmatige tussenpozen worden herhaald om een vervolgevaluatie uit te voeren.
Symptomatische reacties op behandeling met misoprostol sluiten de aanwezigheid van maagtumoren niet uit.
Misoprostol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met aandoeningen die vatbaar zijn voor diarree, zoals inflammatoire darmaandoeningen. Om het risico op diarree te minimaliseren, moet misoprostol met voedsel worden ingenomen en moet de inname van magnesiumbevattende antacida worden vermeden (zie rubriek 4.5).
Misoprostol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten voor wie uitdroging gevaarlijk kan zijn. Dergelijke patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
Resultaten van klinische onderzoeken tonen aan dat misoprostol geen hypotensie veroorzaakt bij doseringen die de genezing van gastroduodenale ulcera bevorderen. Misoprostol moet echter met voorzichtigheid worden gebruikt bij ziektetoestanden waarbij hypotensie ernstigere complicaties kan veroorzaken, bijvoorbeeld cerebrovasculaire aandoeningen, coronaire hartziekte of ernstige perifere vasculopathie, waaronder hypertensie.
Hulpstoffen:
Dit geneesmiddel bevat gehydrogeneerde ricinusolie. Het kan maagklachten en diarree veroorzaken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdige toediening van NSAID's en misoprostol kan in zeldzame gevallen een toename van transaminasen en perifeer oedeem veroorzaken.
Misoprostol wordt voornamelijk gemetaboliseerd door vetzuuroxiderende systemen en heeft geen negatief effect op het enzymatische systeem van de "microsomaal oxidase lever om te functioneren gemengd (P450). In specifieke onderzoeken werd geen klinisch significante farmacokinetische interactie aangetoond met antipyrine of diazepam. Een bescheiden verhoging van de propranololconcentraties (gemiddeld ongeveer 20% van de AUC en 30% van de Cmax) is waargenomen bij meerdere doses misoprostol.
Geneesmiddelinteractieonderzoeken tussen misoprostol en NSAID's lieten geen klinisch significante effecten zien op de kinetiek van ibuprofen, diclofenac, piroxicam, aspirine, naproxen of indomethacine.
Misoprostol heeft geen invloed op de werkzaamheid van NSAID's bij de behandeling van symptomen van osteoartritis en reumatoïde artritis.
Tijdens de behandeling met misoprostol dienen magnesiumbevattende antacida te worden vermeden, aangezien deze combinatie door misoprostol veroorzaakte diarree kan verergeren.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Misoprostol is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen omdat het samentrekkingen van de baarmoeder veroorzaakt en een miskraam, vroeggeboorte, foetale sterfte en geboorteafwijkingen kan veroorzaken.
Blootstelling aan misoprostol tijdens het eerste trimester van de zwangerschap gaat gepaard met een significant verhoogd risico op de incidentie van twee aangeboren afwijkingen: Möbius-sequentie, namelijk hersenzenuwverlamming (VI en VII), en terminale transversale defecten van de arthrogryposis, zijn gemeld.
Daarom is het product gecontra-indiceerd tijdens bevestigde of veronderstelde zwangerschap (zie rubriek 4.3) en het gebruik ervan bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd is alleen toegestaan als tegelijkertijd geschikte anticonceptiemaatregelen worden genomen. Een zwangerschapstest moet worden uitgevoerd in de twee weken voorafgaand aan de start van de therapie, maar deze moet worden gestart op de tweede of derde dag van de eerste normale menstruatiecyclus.
Er zijn ook meldingen geweest van ruptuur van de baarmoeder na het gebruik van het geneesmiddel als inductor van de bevalling.
Het risico op baarmoederruptuur neemt toe met de voortschrijdende zwangerschapsduur en bij eerdere baarmoederchirurgie, waaronder een keizersnede.Het grote aantal pariteiten lijkt ook een risicofactor voor baarmoederruptuur te zijn.
Voedertijd
Misoprostol wordt door de moeder snel gemetaboliseerd tot misoprostolzuur, dat biologisch actief is en wordt uitgescheiden in de moedermelk. Misoprostol mag niet worden toegediend tijdens de borstvoeding, aangezien de uitscheiding van misoprostolzuur in de moedermelk bijwerkingen kan veroorzaken, zoals diarree bij zuigelingen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Misoprostol kan duizeligheid veroorzaken. Patiënten moeten worden gewaarschuwd als ze moeten autorijden of machines moeten bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en gemeld tijdens behandeling met misoprostol met de volgende frequenties: Zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100 tot
* Gevallen van diarree en buikpijn waren dosisafhankelijk, traden meestal vroeg in de therapie op en waren zelfbeperkend. Er zijn ook zeldzame meldingen geweest van hevige diarree die gepaard ging met ernstige uitdroging.
Klinische studies:
In klinische onderzoeken met meer dan 15.000 patiënten en gezonde vrijwilligers die werden behandeld met ten minste één dosis misoprostol, waren de waargenomen bijwerkingen voornamelijk van invloed op het maagdarmstelsel.
Gevallen van diarree en buikpijn waren dosisafhankelijk, traden meestal vroeg in de therapie op en waren zelfbeperkend. Er zijn ook zeldzame meldingen geweest van hevige diarree die gepaard ging met ernstige uitdroging.
Het type bijwerkingen dat optrad met een "incidentie> 1% was vergelijkbaar in klinische onderzoeken van korte duur (duur van vier tot twaalf weken) en lange duur (tot een jaar).
De totale incidentie van aandoeningen van het gynaecologische systeem was lager bij vrouwen ouder dan 50 jaar.
De veiligheid van langdurige toediening van misoprostol (gedurende 12 weken) is aangetoond in verschillende klinische onderzoeken waarin patiënten tot een jaar ononderbroken werden behandeld.
Er werden geen bijwerkingen of veranderingen in de morfologie van het maagslijmvlies waargenomen, bepaald door maagbiopsie.
Speciale populaties:
Er werden geen significante verschillen waargenomen in het veiligheidsprofiel van misoprostol bij patiënten van 65 jaar of ouder in vergelijking met jongere patiënten.
Het gebruik van misoprostol bij kinderen is nog niet geëvalueerd.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres: www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen van een overdosis.
De toxische dosis van misoprostol bij de mens is niet vastgesteld. Totale dagelijkse doses van 1.600 mcg werden goed verdragen, met gastro-intestinale stoornissen als enige symptoom. Bij dieren zijn de toxische effecten typisch voor andere prostaglandinen: ontspanning van de gladde spieren, ademhalingsmoeilijkheden, depressie van het centrale zenuwstelsel.
Klinische symptomen die kunnen worden toegeschreven aan overdosering zijn: sedatie, tremoren, convulsies, dyspneu, buikpijn, samentrekkingen van de baarmoeder, diarree, koorts, hartkloppingen, hypotensie of bradycardie.
Behandeling in geval van overdosering
Aangezien misoprostol wordt gemetaboliseerd als vetzuur, is het onwaarschijnlijk dat dialyse de voorkeursbehandeling is in gevallen van overdosering en wordt daarom niet aanbevolen. In het geval van een overdosis dienen standaard ondersteunende maatregelen te worden genomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor de behandeling van maagzweren en gastro-oesofageale refluxziekte - prostaglandinen.
ATC-code: A02BB01
Misoprostol is een synthetisch analoog van prostaglandine E1. Misoprostol oefent een cytoprotectieve werking uit op het maagdarmslijmvlies en versterkt de integriteit van de slijmvliesbarrière tegen schadelijke stoffen, waaronder acetylsalicylzuur, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, ethanol, galzouten. De cytoprotectieve werking van misoprostol vindt, althans gedeeltelijk, plaats door de stimulatie van de normale fysiologische mechanismen van de gastroduodenale mucosa, zoals de afscheiding van bicarbonaten, de productie van slijm, de bloedstroom in de mucosa.
Misoprostol remt de maagzuursecretie zowel in basale omstandigheden als na stimulatie met histamine, pentagastrine, tetragastrine, betazool, voedsel en koffie. Bovendien vermindert misoprostol de nachtelijke maagzuursecretie. Het maagsecretieremmende effect treedt ongeveer 30 minuten na inname op en houdt gedurende ten minste drie uur aan.
studies in vitro geven aan dat het mechanisme van remming van de maagzuursecretie wordt gemedieerd door een directe werking op pariëtale cellen. Bovendien suggereren vergelijkende studies bij dieren tussen intraveneuze en intragastrische toediening dat het lokale effect overheersend kan zijn. Experimentele en klinische studies toonden weinig of geen effect van misoprostol op de plasmagastrinespiegels.
In basale omstandigheden en onder stimulatie vermindert misoprostol de afscheiding van pepsine, maagzuur en het volume van maagvloeistof.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Misoprostol wordt snel geabsorbeerd na orale toediening, waarbij de actieve metaboliet (misoprostolzuur) de plasmapiek bereikt in ongeveer 15 minuten.
De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van misoprostolzuur is 20-30 minuten De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van de andere metabolieten van misoprostol is 1,5 uur.
De gemiddelde Cmax-waarden voor toedieningen van een enkele dosis vertonen een lineaire dosisgerelateerde relatie in het bereik van 200-400 mcg.
Er waren geen aanwijzingen voor accumulatie van misoprostolzuur in onderzoeken met herhaalde dosering; de stabiele toestand plasma werd in twee dagen bereikt.
Het grootste deel van de orale dosis misoprostol wordt uitgescheiden in de urine, als een inactieve metaboliet, en in mindere mate in de feces.
Farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis hebben een verhoging van de t½-, Cmax- en AUC-waarden aangetoond in vergelijking met de waarden die werden gevonden bij patiënten met een normale nierfunctie.
Er was echter geen duidelijke correlatie tussen de mate van nierfunctiestoornis en de AUC-waarde. Vier van de zes onderzochte patiënten die zich presenteerden met een totale nierfunctiestoornis bleken een dubbele AUC-waarde te hebben in vergelijking met de controlegroep.
De binding van misoprostolzuur aan plasma-eiwitten is:
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In talrijke in vitro en in vivo tests bleek misoprostol geen mutagene en carcinogene effecten te hebben. Het product vertoonde geen teratogeen potentieel in tests uitgevoerd op konijnen en ratten die werden behandeld met doses tot respectievelijk 1.000 mcg/kg en 10.000 mcg/kg (maximaal toe te dienen doseringen om maternale toxiciteit uit te sluiten). Konijnen die 1.000 mcg/kg kregen, vertoonden een verhoogde incidentie van embryonale sterfte.
Ratten die 1.600 mcg/kg kregen toegediend, vertoonden een vermindering van foetale implantaten in vergelijking met de controlegroep, hoewel de waarden binnen het bereik bleven dat voor het ras werd verwacht. Verlies van embryo's en/of foetussen na implantatie werd waargenomen bij ratten die 10.000 mcg/kg misoprostol kregen toegediend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Hypromellose, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat, gehydrogeneerde ricinusolie.
06.2 Incompatibiliteit
Niet bekend.
06.3 Geldigheidsduur
CYTOTEC 200 mcg tabletten: 3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Op een droge plaats bewaren.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
CYTOTEC 200 mcg tabletten: 50 tabletten
Aluminium/aluminium blisters inwendig gelakt met een polyvinylchloride laminaatfilm.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CONTINENTAL PHARMA INC - België
Vertegenwoordiger in Italië:
Pfizer Italia Srl
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CYTOTEC 200 mcg tabletten - 50 tabletten - A.I.C. 026488015
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste autorisatie:
CYTOTEC 200 mcg tabletten - 50 tabletten: 26 september 1988
Laatste verlengingsdatum:
CYTOTEC 200 mcg tabletten - 50 tabletten: 31 mei 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
07 juli 2015