Actieve ingrediënten: Rasagiline
AZILECT 1 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Azilect gebruikt? Waar is het voor?
AZILECT wordt gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Parkinson. Het kan met of zonder Levodopa worden gebruikt (een ander geneesmiddel voor de behandeling van de ziekte van Parkinson).
Bij de ziekte van Parkinson treedt verlies van dopaminerge cellen op in bepaalde delen van de hersenen. Dopamine is een hersenstof die verantwoordelijk is voor het regelen van beweging. AZILECT helpt het dopaminegehalte in de hersenen te verhogen en te handhaven.
Contra-indicaties Wanneer Azilect niet mag worden gebruikt
Gebruik AZILECT niet:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor rasagiline of voor één van de andere bestanddelen van AZILECT.
- als u lijdt aan ernstige leverinsufficiëntie.
Gebruik de volgende geneesmiddelen niet in combinatie met AZILECT:
- monoamineoxidase (MAO)-remmers (gebruikt als antidepressiva, voor de behandeling van de ziekte van Parkinson of voor elke andere indicatie), inclusief receptvrije geneesmiddelen en natuurlijke producten, zoals sint-janskruid.
- pethidine (een sterk analgeticum).
Wacht ten minste 14 dagen na het stoppen van de behandeling met AZILECT voordat u begint met de behandeling met MAO-remmers of pethidine.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Azilect inneemt
Wees extra voorzichtig met AZILECT
- In geval van lichte tot matige leverfunctiestoornis.
- Neem contact op met uw arts in geval van vermoedelijke huidveranderingen.
Kinderen
Het gebruik van AZILECT bij patiënten onder de 18 jaar wordt niet aanbevolen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Azilect veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen, en als u rookt of van plan bent te stoppen met roken.
Vraag uw arts om advies voordat u een van de volgende geneesmiddelen in combinatie met AZILECT gebruikt:
- sommige antidepressiva (selectieve serotonineheropnameremmers, selectieve serotonine- en noradrenalineheropnameremmers, tricyclische of tetracyclische antidepressiva)
- het antibioticum ciprofloxacine dat wordt gebruikt om infecties te behandelen
- dextromethorfan, een geneesmiddel tegen hoest
- sympathicomimetica zoals die gevonden worden in oogdruppels, nasale en orale decongestiva en verkoudheidsmedicatie die efedrine of pseudo-efedrine bevatten.
Vermijd gelijktijdig gebruik van AZILECT en antidepressiva die fluoxetine of fluvoxamine bevatten Voordat u begint met de behandeling met AZILECT, moet u ten minste vijf weken wachten na het stoppen van de behandeling met fluoxetine.
Wacht ten minste 14 dagen na het stoppen van de behandeling met AZILECT voordat u begint met de behandeling met fluoxetine of fluvoxamine.
Vertel het uw arts als u, uw familie of verzorgers merken dat u ongewoon gedrag ontwikkelt waardoor u niet in staat bent om de drang, drang of het verlangen te weerstaan om deel te nemen aan bepaalde activiteiten die gevaarlijk of schadelijk zijn voor u of hen. Stoornissen in de impulsbeheersing Gedrag zoals dwanghandelingen, obsessieve gedachten, gokverslaving, te hoge uitgaven zijn waargenomen bij patiënten die AZILECT en/of andere geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson gebruiken impulsief gedrag en abnormaal hoog seksueel verlangen of een toename van seksuele gedachten of verlangens . Uw arts moet mogelijk uw dosis aanpassen of de behandeling stopzetten
Waarop moet u letten met eten en drinken?
AZILECT kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Vraag uw arts om advies voordat u gaat autorijden en machines gaat gebruiken.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Azilect te gebruiken: Dosering
Gebruik AZILECT altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De gebruikelijke dosering van AZILECT is eenmaal daags 1 tablet van 1 mg via de mond. AZILECT kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Azilect heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van AZILECT heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u denkt dat u meer AZILECT-tabletten heeft ingenomen dan u zou mogen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker. Neem de AZILECT blister/fles mee om aan de arts of apotheker te laten zien.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten AZILECT . in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen. Neem uw volgende dosis zoals gewoonlijk, wanneer het tijd is om hem in te nemen.
Als u stopt met het innemen van AZILECT
Als u nog vragen heeft over het gebruik van AZILECT, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Azilect
Zoals alle geneesmiddelen kan AZILECT bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld in placebogecontroleerde klinische onderzoeken.
De frequentie van mogelijke bijwerkingen die hieronder worden vermeld, is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventies:
- Zeer vaak (bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- Vaak (1 tot 10 van de 100 patiënten)
- Soms (1 tot 10 van de 1.000 patiënten)
- Zelden (1 tot 10 van de 10.000 patiënten)
- Zeer zelden (minder dan 1 op 10.000 patiënten)
- Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Heel gewoon:
- Abnormale bewegingen (dyskinesie)
- hoofdpijn.
Gemeenschappelijk:
- buikpijn
- valt
- allergie,
- koorts
- griepsyndroom (griep)
- algemeen gevoel van onwel zijn (malaise)
- nek pijn
- pijn op de borst (angina pectoris)
- bloeddrukdaling bij rechtop staan gepaard gaande met symptomen zoals duizeligheid/licht gevoel in het hoofd (orthostatische hypotensie)
- verminderde eetlust
- constipatie
- droge mond
- misselijkheid en braken
- winderigheid
- afwijking in de resultaten van bloedonderzoek (leukopenie)
- gewrichtspijn (artralgie)
- musculoskeletale pijn
- gewrichtsontsteking (artritis)
- gevoelloosheid en zwakte van de handspier (carpaletunnelsyndroom)
- verlies van lichaamsgewicht
- abnormale dromen
- moeite met spiercoördinatie (evenwichtsstoornissen)
- depressie
- duizeligheid
- langdurige spiersamentrekkingen (dystonie)
- loopneus (rhinitis)
- huidirritatie (dermatitis)
- erytheem
- rode ogen (conjunctivitis)
- urinaire urgentie.
Ongewoon:
- beroerte (cerebrovasculaire beroerte)
- Hartaanval (myocardinfarct)
- blaarvorming op de huid (vesiculobuleus erytheem).
Bovendien werd huidkanker gemeld bij ongeveer 1% van de patiënten in placebogecontroleerde klinische onderzoeken Wetenschappelijk bewijs suggereert dat de ziekte van Parkinson, en niet een bepaald geneesmiddel, in verband wordt gebracht met een hoger risico op huidkanker (niet alleen melanoom) Meld elk vermoeden huidveranderingen naar uw arts.
De ziekte van Parkinson gaat gepaard met symptomen zoals hallucinaties en verwardheid. Tijdens postmarketingervaring zijn deze symptomen ook waargenomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson die met AZILECT werden behandeld.
Er zijn gevallen bekend van patiënten die tijdens het gebruik van een of meer geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson de drang, het verlangen of de verleiding niet konden weerstaan om een handeling uit te voeren die schadelijk zou kunnen zijn voor henzelf of voor anderen. Het volgende gedrag is waargenomen bij patiënten die AZILECT en/of andere geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson gebruiken:
- Obsessieve gedachten of impulsief gedrag.
- Sterke neiging om buitensporig te gokken ondanks ernstige persoonlijke of familiale gevolgen.
- Veranderde of toegenomen seksuele interesse en gedrag dat van belang is voor zichzelf of anderen, bijvoorbeeld een toename van seksueel verlangen. - Oncontroleerbare en buitensporige uitgaven of aankopen.
Vertel het uw arts als een van deze gedragingen optreedt; u zult manieren bespreken om de symptomen te beheersen of te verminderen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Houd AZILECT buiten het bereik en zicht van kinderen.
Gebruik AZILECT niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos, fles of doos.De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Niet bewaren boven 25°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat AZILECT
- Het werkzame bestanddeel is rasagiline. Elke tablet bevat 1 mg rasagiline (als mesylaat).
- De andere stoffen in dit middel zijn mannitol, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, maïszetmeel, gepregelatineerd maïszetmeel, stearinezuur, talk.
Hoe ziet AZILECT eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
AZILECT wordt geleverd in de vorm van wit-gebroken-witte tabletten, rond, plat en afgeschuind aan de randen, glad aan de ene kant en in reliëf met "GIL" en "1" aan de andere.
De tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 7, 10, 28, 30, 100 en 112 tabletten of in flesjes van 30 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AZILECT 1 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 1 mg rasagiline (mesylaat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Witte tot gebroken witte tabletten, rond, plat en afgeschuind aan de randen, effen aan de ene kant en bedrukt met "GIL" en "1" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
AZILECT is geïndiceerd voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, zowel als monotherapie (zonder levodopa) als als combinatietherapie (met levodopa) bij patiënten met fluctuaties aan het einde van de dosis.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Rasagiline wordt oraal toegediend in een dosis van 1 mg, eenmaal daags, met of zonder levodopa.
Het kan zowel op een lege maag als op een volle maag worden ingenomen.
Ouderen: Er is geen dosisaanpassing nodig bij oudere patiënten.
Pediatrische patiënten: Het gebruik van Azilect bij kinderen en adolescenten wordt niet aanbevolen vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Patiënten met leverinsufficiëntie: Het gebruik van rasagiline bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3) Het gebruik van rasagiline bij patiënten met matige leverinsufficiëntie moet worden vermeden. Wees voorzichtig bij het starten van de behandeling met rasagiline bij patiënten met lichte leverinsufficiëntie Stop de behandeling met rasagiline als zich een lichte tot matige leverinsufficiëntie ontwikkelt (zie rubriek 4.4).
Patiënten met nierinsufficiëntie: Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
Gelijktijdige behandeling met andere monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) (inclusief receptvrije geneesmiddelen en natuurlijke producten, zoals sint-janskruid) of pethidine (zie rubriek 4.5) Wacht ten minste 14 dagen tussen het stoppen van de behandeling met rasagiline en het starten van de therapie met MAO-remmers of pethidine.
Het gebruik van rasagiline is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Vermijd gelijktijdig gebruik van rasagiline en fluoxetine of fluvoxamine (zie rubriek 4.5) Wacht ten minste vijf weken na het stoppen van de behandeling met fluoxetine voordat de behandeling met rasagiline wordt gestart. Wacht ten minste 14 dagen tussen het stoppen van de behandeling met rasagiline en het starten van de behandeling met fluoxetine of fluvoxamine.
Stoornissen in de impulsbeheersing (ICD's) kunnen optreden bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten en/of dopaminerge behandelingen. Gelijkaardige meldingen van stoornissen in de impulsbeheersing (ICD's) zijn ontvangen tijdens postmarketingervaring bij patiënten die werden behandeld met rasagiline.Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van stoornissen in de impulsbeheersing.Patiënten en zorgverleners moeten zich bewust zijn van de gedragssymptomen van stoornissen in de impulsbeheersing die zijn waargenomen bij patiënten die werden behandeld met rasagiline, waaronder gevallen van dwanghandelingen, obsessieve gedachten, pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, impulsief gedrag en dwangmatig geld uitgeven of kopen.
Aangezien rasagiline de effecten van levodopa versterkt, kunnen de bijwerkingen van levodopa toenemen en kunnen reeds bestaande dyskinesie verergeren. Het verlagen van de dosis levodopa kan deze bijwerking verbeteren.
Er zijn meldingen geweest van hypotensieve effecten wanneer rasagiline gelijktijdig met levodopa wordt ingenomen. Patiënten met de ziekte van Parkinson zijn bijzonder kwetsbaar voor de bijwerkingen van hypotensie vanwege de aanwezigheid van loopproblemen.
Gelijktijdig gebruik van rasagiline en dextromethorfan of sympathicomimetica, inclusief nasale en orale decongestiva en geneesmiddelen die efedrine of psudoefedrine bevatten voor de behandeling van verkoudheid, wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Tijdens het klinische ontwikkelingsprogramma van rasagiline werden enkele gevallen van melanoom waargenomen die een mogelijke associatie met rasagiline zouden kunnen suggereren. De verzamelde gegevens geven aan dat de ziekte van Parkinson, en niet een bepaald medicijn, gepaard gaat met een hoger risico op huidkanker (niet alleen melanoom). Raadpleeg bij vermoeden van huidletsel een specialist.
Wees voorzichtig bij het starten van een behandeling met rasagiline bij patiënten met milde leverinsufficiëntie.
Vermijd het gebruik van rasagiline bij patiënten met matige leverinsufficiëntie Stop de behandeling met rasagiline als zich een lichte tot matige leverinsufficiëntie ontwikkelt (zie rubriek 5.2).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn een aantal bekende interacties tussen niet-selectieve MAO-remmers en andere geneesmiddelen.
Rasagiline mag niet worden toegediend in combinatie met andere MAO-remmers (inclusief niet-receptplichtige geneesmiddelen en natuurlijke producten, zoals "sint-janskruid) omdat er een risico bestaat op" niet-selectieve MAO-remming met mogelijk optreden van aanvallen hypertensief (zie paragraaf 4.3).
Ernstige bijwerkingen zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van pethidine en MAO-remmers, evenals een andere selectieve MAO-B-remmer Gelijktijdige toediening van rasagiline en pethidine is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Het gelijktijdig gebruik van MAO-remmers en sympathicomimetica heeft geleid tot verschijnselen van geneesmiddelinteractie. Daarom, gezien de MAO-remmende werking van rasagiline, gelijktijdige toediening van rasagiline en sympathicomimetica, zoals die aanwezig zijn in nasale decongestiva en orale en verkoudheidsmiddelen die efedrine of psudoefedrine bevatten ( zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelinteracties zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van dextromethorfan en niet-selectieve MAO-remmers. Vanwege de MAO-remmende activiteit van rasagiline wordt daarom gelijktijdig gebruik van rasagiline en dextromethorfan niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Vermijd gelijktijdig gebruik van rasagiline en fluoxetine of fluvoxamine (zie rubriek 4.4).
Voor gelijktijdig gebruik van rasagiline en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) / selectieve serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) in klinische onderzoeken, zie rubriek 4.8.
Er zijn ernstige bijwerkingen gemeld bij gelijktijdig gebruik van SSRI's, SNRI's, tricyclische en tetracyclische antidepressiva en MAO-remmers Gezien de MAO-remmende werking van rasagiline is voorzichtigheid geboden bij behandeling met antidepressiva.
Er is geen klinisch significant effect van levodopa op de klaring van rasagiline gemeld bij patiënten met de ziekte van Parkinson die chronisch werden behandeld met levodopa als combinatiegeneesmiddel.
Opleiding in vitro metabolisme toonde aan dat cytochroom P4501A2 (CYP1A2) het belangrijkste enzym is dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van rasagiline. Gelijktijdige toediening van rasagiline en ciprofloxacine (een CYP1A2-remmer) resulteerde in een toename van 83% van de AUC van rasagiline. Gelijktijdige toediening van rasagiline en theofylline (een substraat van CYP1A2) had geen effect op de farmacokinetiek van de twee producten. Daarom kunnen krachtige CYP1A2-remmers de plasmaspiegels van rasagiline veranderen en moeten ze met voorzichtigheid worden toegediend.
Bij rokende patiënten bestaat er een risico op verlaagde plasmaspiegels van rasagiline als gevolg van inductie van het metaboliserende enzym CYP1A2.
Opleiding in vitro toonde aan dat rasagilineconcentraties van 1 mcg/ml (overeenkomend met een niveau 160 maal de gemiddelde Cmax van ≈ 5,9-8,5 ng/ml bij patiënten met de ziekte van Parkinson na meerdere doses van 1 mg rasagiline), de cytochroom P450-iso-enzymen CYP1A2, CYP2A6 niet remden , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 en CYP4A. Deze resultaten tonen aan dat het onwaarschijnlijk is dat therapeutische concentraties van rasagiline significant interfereren met substraten van deze enzymen.
Gelijktijdige toediening van rasagiline en entacapon resulteerde in een toename van 28% in de orale klaring van rasagiline.
Tyramine / rasagiline interactie: de resultaten van vijf tyramine-stimulatieonderzoeken (bij vrijwilligers en patiënten met de ziekte van Parkinson) samen met gegevens van de dagelijkse bloeddrukmeting na de maaltijd (bij 464 patiënten behandeld met 0,5 mg/dag of 1 mg/dag rasagiline of placebo als combinatietherapie met levodopa gedurende zes maanden zonder tyraminebeperkingen), en de afwezigheid van meldingen van een interactie tussen tyramine en rasagiline in onbeperkte klinische onderzoeken met tyramine duiden erop dat rasagiline veilig en zonder dieetbeperkingen voor tyramine kan worden gebruikt.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van rasagiline tijdens de zwangerschap Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling en postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3.). Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van het medicijn aan zwangere vrouwen.
Experimentele gegevens wijzen erop dat rasagiline de prolactinesecretie remt en dus de lactatie kan remmen.
Het is niet bekend of rasagiline wordt uitgescheiden in de moedermelk. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het toedienen van het medicijn aan vrouwen die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor het risico van het gebruik van machines, inclusief motorvoertuigen, totdat ze ervan overtuigd zijn dat Azilect geen effect heeft op hun vermogens.
04.8 Bijwerkingen
In het klinische ontwikkelingsprogramma voor rasagiline kregen in totaal 1.361 patiënten 3.076,4 patiëntjaren met rasagiline. In dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken werden 529 patiënten gelijk aan 212 patiëntjaren behandeld met rasagiline 1 mg/dag en 539 patiënten gelijk aan 213 patiëntjaren kregen placebo.
Monotherapie
Bijwerkingen die met een hogere incidentie zijn gemeld in placebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten die werden behandeld met rasagiline 1 mg/dag (rasagilinegroep n = 149, placebogroep n = 151) worden hieronder vermeld.
Bijwerkingen met een verschil van ten minste 2% ten opzichte van placebo zijn gemeld in cursief
Het getal tussen haakjes (% van de patiënten) geeft de incidentie van de bijwerking aan in respectievelijk de rasagiline- versus de placebogroep.
Bijwerkingen zijn gerangschikt op frequentie met gebruikmaking van de volgende conventies: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100 tot 1 / 1.000 tot 1 / 10.000 tot
Infecties en parasitaire aandoeningen
Gemeenschappelijk: griep (4,7% vs. 0,7%)
Neoplasmata, goedaardig, kwaadaardig en niet gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
Vaak: huidkanker (1,3% vs. 0,7%)
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Vaak: leukopenie (1,3% vs. 0%)
Aandoeningen van het immuunsysteem
Vaak: allergische reacties (1,3% vs. 0,7%)
Metabolisme en voedingsstoornissen
Soms: verminderde eetlust (0,7% vs. 0%)
Psychische stoornissen
Gemeenschappelijk: depressie (5,4% vs. 2%), hallucinaties (1,3% vs. 0,7%)
Zenuwstelselaandoeningen
Heel gewoon: migraine (14,1% versus 11,9%)
Soms: cerebrovasculaire beroerte (0,7% vs. 0%)
Oogaandoeningen
Gemeenschappelijk: conjunctivitis (2,7% versus 0,7%)
Oor- en labyrintaandoeningen
Vaak: duizeligheid (2,7% vs. 1,3%)
Cardiale pathologieën
Vaak: angina pectoris (1,3% vs. 0%)
Soms: myocardinfarct (0,7% vs. 0%)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Gemeenschappelijk: rinitis (3,4% versus 0,7%)
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: winderigheid (1,3% vs. 0%)
Huid- en onderhuidaandoeningen
Gemeenschappelijk: dermatitis (2,0% versus 0%)
Soms: vesiculobuleus erytheem (0,7% vs. 0%)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Gemeenschappelijk: musculoskeletale pijn (6,7% vs. 2,6%), nekpijn (2,7% vs. 0%), artritis (1,3% vs. 0,7%)
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak: urinaire urgentie (1,3% vs. 0,7%)
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: koorts (2,7% vs. 1,3%), malaise (2% vs. 0%)
Associatietherapie
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen met een hogere incidentie in placebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten die rasagiline 1 mg/dag kregen (rasagilinegroep n = 380, placebogroep n = 388). Het getal tussen haakjes (% van de patiënten) geeft de incidentie van de bijwerking aan in respectievelijk de rasagiline- versus de placebogroep.
Bijwerkingen met een verschil van ten minste 2% ten opzichte van placebo zijn gemeld in cursief.
Bijwerkingen zijn gerangschikt op frequentie met gebruikmaking van de volgende conventies: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100 tot 1 / 1.000 tot 1 / 10.000 tot
Neoplasmata, goedaardig, kwaadaardig en niet gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
Soms: huidmelanoom (0,5% vs. 0,3%)
Metabolisme en voedingsstoornissen
Vaak: verminderde eetlust (2,4% vs. 0,8%)
Psychische stoornissen
Vaak: hallucinaties (2,9% vs. 2,1%), abnormale dromen (2,1% vs. 0,8%)
Soms: verwarring (0,8% vs. 0,5%)
Zenuwstelselaandoeningen
Heel gewoon: dyskinesie (10,5% vs. 6,2%)
Vaak: dystonie (2,4% vs. 0,8%), carpaaltunnelsyndroom (1,3% vs. 0%), evenwichtsstoornissen (1,6% vs. 0,3%)
Soms: cerebrovasculaire beroerte (0,5% vs. 0,3%)
Cardiale pathologieën
Soms: angina pectoris (0,5% vs. 0%)
Vasculaire pathologieën
Gemeenschappelijk: orthostatische hypotensie (3,9% vs. 0,8%)
Maagdarmstelselaandoeningen
Gemeenschappelijk: buikpijn (4,2% vs. 1,3%), constipatie (4,2% vs. 2,1%), misselijkheid en braken (8,4% vs. 6,2%), droge mond (3,4% vs. 1,8%)
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: Huiduitslag (1,1% vs. 0,3%)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: artralgie (2,4% vs. 2,1%), nekpijn (1,3% vs. 0,5%)
Diagnostische toetsen
Gemeenschappelijk: afname van het lichaamsgewicht (4,5% vs. 1,5%)
Letsel, vergiftiging en complicaties door trauma
Vaak: Val (4,7% vs. 3,4%)
De ziekte van Parkinson gaat gepaard met symptomen zoals hallucinaties en verwardheid. Tijdens postmarketingervaring zijn deze symptomen ook waargenomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson die werden behandeld met rasagiline.
Het optreden van ernstige bijwerkingen is bekend bij gelijktijdig gebruik van SSRI's, SNRI's, tricyclische en tetracyclische antidepressiva en MAO-remmers. In postmarketingervaring zijn gevallen van serotoninesyndroom geassocieerd met agitatie, verwardheid, rigiditeit gemeld. , pyrexie en myoclonus bij patiënten die gelijktijdig met rasagiline worden behandeld met antidepressiva/SNRI's.
In klinische onderzoeken met rasagiline was gelijktijdig gebruik van fluoxetine of fluvoxamine en rasagiline niet toegestaan, maar het gebruik van de volgende antidepressiva was toegestaan in de volgende doses: amitriptyline ≤ 50 mg per dag, trazodon ≤ 100 mg per dag, citalopram ≤ 20 mg per dag, sertraline ≤ 100 mg per dag en paroxetine ≤ 30 mg per dag. Er werden geen gevallen van serotoninesyndroom gemeld tijdens het klinische rasagiline-programma, waarbij 115 patiënten gelijktijdig werden behandeld met rasagiline en tricyclische middelen en 141 patiënten werden behandeld met rasagiline en SSRI/SNRI.
Tijdens postmarketingervaring zijn gevallen van verhoogde bloeddruk gemeld bij patiënten die rasagiline kregen, waaronder zeldzame gevallen van hypertensieve crisis na inname van tyraminerijk voedsel in onbekende hoeveelheden.
Gevallen van geneesmiddelinteracties bij gelijktijdig gebruik van sympathicomimetische geneesmiddelen zijn gemeld met MAO-remmers.
Tijdens postmarketingervaring werd een geval van verhoogde bloeddruk gemeld bij een patiënt die tijdens de behandeling met rasagiline ook een tetrahydrozolinehydrochloride oftalmische vasoconstrictor gebruikte.
Stoornissen in de impulsbeheersing
Bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten en/of andere dopaminerge behandelingen, kunnen pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of winkelen, eetbuien en dwangmatig eten optreden.Een soortgelijk beeld van stoornissen in de impulsbeheersing werd geregistreerd, waaronder ook dwanghandelingen, obsessieve gedachten en impulsief gedrag (zie rubriek 4.4).
04.9 Overdosering
Overdosering: Symptomen die werden gemeld na overdosering met Azilect in doses variërend van 3 mg tot 100 mg omvatten dysforie, hypomanie, hypertensieve crisis en serotoninesyndroom.
Overdosering kan gepaard gaan met significante remming van MAO-A en MAO-B.
Gezonde vrijwilligers werden behandeld met 20 mg/dag van het product in een onderzoek met een enkele dosis, of met 10 mg/dag in een onderzoek van tien dagen. De waargenomen bijwerkingen werden beoordeeld als licht of matig en waren niet gerelateerd aan de behandeling met rasagiline. Cardiovasculaire bijwerkingen (waaronder hypertensie en orthostatische hypotensie) werden gemeld in een dosisverhogingsonderzoek bij patiënten die chronische levodopa-therapie kregen en die werden behandeld met rasagiline 10 mg/dag en verdwenen na stopzetting van de behandeling.Ze zijn vergelijkbaar met die waargenomen voor niet-selectieve MAO-remmers.
Er is geen specifiek tegengif. In geval van overdosering, patiënten controleren en ingrijpen met "adequate symptomatische en ondersteunende therapie".
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antiparkinsongeneesmiddelen, monoamineoxidaseremmers -B
ATC-code: N04BD02
Werkingsmechanisme:
Van rasagiline is aangetoond dat het een krachtige en onomkeerbare selectieve MAO-B-remmer is, wat kan leiden tot een verhoging van de extracellulaire dopaminegehalten in het striatum. De toename van de dopaminegehalten en de daaruit voortvloeiende toename van de dopaminerge activiteit kan verantwoordelijk zijn voor de gunstige effecten die zijn waargenomen met rasagiline in op dopaminerge gebaseerde modellen van motorische disfunctie.
1-Aminoindaan is de belangrijkste actieve metaboliet van rasagiline en is geen MAO-B-remmer.
Klinische studies:
De werkzaamheid van rasagiline werd gedocumenteerd door de resultaten van drie onderzoeken: monotherapie in onderzoek I en combinatietherapie in onderzoek II en III.
Monotherapie:
In onderzoek I werden 404 patiënten gerandomiseerd en gedurende 26 weken behandeld met placebo (138 patiënten) met rasagiline 1 mg/dag (134 patiënten) of rasagiline 2 mg/dag (132 patiënten), zonder andere actieve comparator.
In deze studie was het primaire werkzaamheidseindpunt de verandering ten opzichte van baseline in de totale score op de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS, delen I-III). Het verschil tussen de gemiddelde verandering tussen baseline en die bij 26 weken/einde van de behandeling (LOCF, Last Observation Carried Forward) was statistisch significant (UPDRS, delen I-III: voor rasagiline 1 mg vergeleken met placebo -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];
Associatietherapie:
In onderzoek II werden patiënten gerandomiseerd en gedurende 18 weken behandeld met placebo (229 patiënten) of rasagiline 1 mg/dag (231 patiënten) of entacapone 200 mg (227 patiënten), een catechol-O-methyltransferaseremmer (COMT), samen ingenomen. met de geplande dosis levodopa (LD)/decarboxylaseremmer. In onderzoek III werden patiënten gerandomiseerd en gedurende 26 weken behandeld met placebo (159 patiënten), rasagiline 0,5 mg/dag (164 patiënten) of rasagiline 1 mg/dag (149 patiënten).
In beide onderzoeken was de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid de verandering tussen baseline en behandelingsperiode in het gemiddelde aantal uren dat gedurende de dag in de "off"-toestand werd doorgebracht (gebaseerd op tijdschriften die 24 uur lang thuis werden verzameld en drie dagen voor elke beoordelingsbezoek).
In onderzoek II was het gemiddelde verschil in het aantal uren doorgebracht in de "off"-toestand in vergelijking met placebo -0,78 uur, 95% BI [-1,18 -0,39 uur], p = 0,0001. De gemiddelde totale dagelijkse vermindering van de "off"-tijd die werd waargenomen in de entacapongroep (-0,80 uur, 95% BI [-1,20 -0,41], p
Secundaire maatregelen voor de werkzaamheid waren onder meer de algehele beoordeling door de onderzoeker van de mate van verbetering, de subschaalscore voor Activiteiten van het Dagelijks Leven (ADL) in de "uit"-stand en de UPDRS-score in de "aan"-stand. Vergeleken met placebo resulteerde behandeling met rasagiline in een statistisch significant voordeel.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie: Rasagiline wordt snel geabsorbeerd en bereikt de piekplasmaconcentratie (Cmax) in ongeveer 0,5 uur. De absolute biologische beschikbaarheid van rasagiline voor een enkele dosis is ongeveer 36%.
Voedsel heeft geen invloed op de Tmax van rasagiline, hoewel er een afname is in Cmax en blootstelling (AUC) van respectievelijk ongeveer 60% en 20% als het geneesmiddel wordt ingenomen met een vetrijke maaltijd.De AUC verandert niet wezenlijk, rasagiline kan op een volle maag of op een lege maag worden ingenomen.
Verdeling: Het gemiddelde distributievolume van rasagiline na een enkelvoudige intraveneuze injectie is 243 l. De plasma-eiwitbinding na een enkelvoudige orale dosis 14C-gelabeld rasagiline is ongeveer 60% -70%.
Metabolisme: Voordat rasagiline wordt uitgescheiden, ondergaat het een bijna volledige biotransformatie in de lever. De belangrijkste metabole routes van rasagiline zijn twee: N-dealkylering en/of hydroxylering met de vorming van: 1-Aminoindaan, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindaan en 3-hydroxy-1-aminoindaan. de experimenten in vitro geven aan dat beide metabole routes van rasagiline afhankelijk zijn van het cytochroom P450-systeem; CYP1A2 is het belangrijkste iso-enzym dat betrokken is bij het metabolisme van rasagiline. Er is ook gevonden dat de conjugatie van rasagiline en zijn metabolieten een van de belangrijkste eliminatieroutes is bij de vorming van glucuroniden.
Uitscheiding: Na orale toediening van 14C-gelabeld rasagiline werd het geneesmiddel voornamelijk via de urine (62,6%) en feces (21,8%) uitgescheiden met een totale terugwinning van 84,4% van de dosis over een periode van 38 dagen. uitgescheiden in de urine als onveranderd geneesmiddel.
Lineariteit / niet-lineariteit: De farmacokinetiek van rasagiline is lineair over doses in het bereik van 0,5 tot 2 mg. De uiteindelijke halfwaardetijd is 0,6-2 uur.
Kenmerken bij patiënten
Patiënten met leverinsufficiëntie: Bij proefpersonen met lichte leverinsufficiëntie waren de AUC en Cmax verhoogd met respectievelijk 80% en 38%. Bij proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis waren de AUC en Cmax verhoogd met respectievelijk 568% en 83% (zie rubriek 4.4).
Patiënten met nierinsufficiëntie: De farmacokinetiek van rasagiline bij proefpersonen met lichte (CLcr 50-80 ml/min) tot matige (CLcr 30-49 ml/min) nierinsufficiëntie was vergelijkbaar met die bij gezonde proefpersonen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheid, toxiciteit bij herhaalde dosering en reproductietoxiciteit.
Rasagiline heeft geen genotoxische potentie in vivo en in tal van systemen in vitro met behulp van bacteriën en/of hepatocyten. In aanwezigheid van actieve metabolieten induceert rasagiline een toename van chromosomale afwijkingen bij overmatige cytotoxische concentraties die niet worden gebruikt in de omstandigheden van klinisch gebruik.
Rasagiline was niet carcinogeen bij ratten bij een systemische blootstelling van 84-339 maal de verwachte humane plasmaconcentratie bij de dosis van 1 mg/dag.
Bij muizen werd een toename van de incidentie van gecombineerd bronchiolair/alveolair adenoom en/of carcinoom waargenomen, met een systemische blootstelling die 144-213 keer hoger was dan de verwachte humane plasmaconcentratie bij de dosis van 1 mg/dag.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Mannitol
Maïszetmeel
Voorgegelatineerd maïszetmeel
Watervrij colloïdaal silica
Stearinezuur
Talk
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
Blister: 3 jaar
Flessen: 3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Blisterverpakkingen: Aluminium/aluminium blisterverpakkingen, verpakkingen van 7, 10, 28, 30, 100 of 112 tabletten.
Flessen: Witte fles van polyethyleen met hoge dichtheid met of zonder kindveilige veiligheidsdop met 30 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Duitsland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 21 februari 2005
Datum van laatste verlenging: 21 september 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
D.CCE november 2013