Actieve ingrediënten: Mycofenolaatmofetil
CellCept 1 g / 5 ml poeder voor orale suspensie
Cellcept-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- CellCept 250 mg-capsules
- CellCept 1 g / 5 ml poeder voor orale suspensie
- CellCept 500 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Cellcept gebruikt? Waar is het voor?
De volledige naam van het geneesmiddel is CellCept 1 g/5 ml poeder voor orale suspensie.
In deze bijsluiter wordt de afgekorte naam CellCept gebruikt.
CellCept bevat mycofenolaatmofetil.
Dit behoort tot een groep geneesmiddelen die 'immunosuppressiva' worden genoemd.
CellCept wordt gebruikt om te voorkomen dat het lichaam een getransplanteerd orgaan afstoot.
- Nier, hart of lever.
CellCept moet worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen:
- ciclosporine en corticosteroïden.
Contra-indicaties Wanneer Cellcept niet mag worden gebruikt
WAARSCHUWING
Mycofenolaat veroorzaakt geboorteafwijkingen en miskraam. Als u een vrouw bent die kinderen kan krijgen, moet u een negatieve zwangerschapstest hebben voordat u met de behandeling begint en moet u het advies van uw arts over anticonceptie opvolgen.
Uw arts zal met u praten en u schriftelijke informatie geven, vooral over de effecten van mycofenolaat op uw ongeboren baby. Lees de informatie aandachtig en volg de instructies. Als u deze instructies niet helemaal begrijpt, vraag dan uw arts om ze nogmaals uit te leggen voordat u mycofenolaat inneemt. Lees ook de informatie in deze rubriek onder "Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen" en "Zwangerschap en borstvoeding".
Gebruik CellCept niet:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor mycofenolaatmofetil, mycofenolzuur of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u een vrouw bent die kinderen kan krijgen en geen negatieve zwangerschapstest heeft ingediend vóór het eerste recept, omdat mycofenolaat geboorteafwijkingen en een miskraam veroorzaakt
- als u zwanger bent, vermoedt of van plan bent zwanger te worden
- als u geen effectieve anticonceptiemethode gebruikt (zie Zwangerschap, anticonceptie en borstvoeding)
- als u borstvoeding geeft.
Gebruik dit geneesmiddel niet als een van de bovenstaande voorwaarden op u van toepassing is. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker voordat u CellCept inneemt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Cellcept inneemt
Vertel uw arts onmiddellijk voordat u CellCept inneemt:
- als u tekenen van infectie heeft, zoals koorts of keelpijn
- bij onverwachte blauwe plekken of bloedingen
- als u ooit een spijsverteringsstoornis heeft gehad, zoals een 'maagzweer'
- als u een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte heeft die "fenylketonurie" wordt genoemd
- als u van plan bent zwanger te worden of zwanger wordt terwijl u met CellCept wordt behandeld.
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts voordat u CellCept inneemt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Cellcept . veranderen
Neem contact op met uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen en kruidengeneesmiddelen. CellCept kan de werking van andere geneesmiddelen veranderen Andere geneesmiddelen kunnen ook de werking van CellCept veranderen.
Vertel uw arts of apotheker in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt voordat u CellCept inneemt:
- azathioprine of andere geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken, voorgeschreven na een orgaantransplantatie
- colestyramine - gebruikt voor de behandeling van hoog cholesterol
- rifampicine - een antibioticum dat wordt gebruikt om infecties zoals tuberculose (tbc) te voorkomen en te behandelen
- antacida of protonpompremmers - gebruikt voor maagzuurproblemen zoals indigestie
- fosfaatbinders - gebruikt bij patiënten met chronisch nierfalen om de hoeveelheid fosfaat die uit het bloed wordt geabsorbeerd te verminderen.
Vaccins
Als u een vaccinatie (levend vaccin) moet krijgen terwijl u met CellCept wordt behandeld, vertel dit dan eerst aan uw arts of apotheker. Uw arts zal u adviseren welk vaccin voor u geschikt is.
U mag geen bloed doneren tijdens de behandeling met CellCept en gedurende ten minste 6 weken na het stoppen van de behandeling Mannen mogen geen sperma doneren tijdens de behandeling met CellCept en gedurende ten minste 90 dagen na het stoppen van de behandeling.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
De consumptie van voedsel en drank heeft geen effect op de behandeling met CellCept.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Effecten van zonlicht
CellCept verlaagt de afweer van het lichaam, wat resulteert in een groter risico op huidkanker.Blootstelling aan de zon en UV-stralen beperken door:
- het gebruik van beschermende kleding die haar hoofd, nek, armen en benen bedekt
- het gebruik van producten met een hoge beschermingsfactor.
Zwangerschap, anticonceptie en borstvoeding
Anticonceptie bij vrouwen die CellCept . gebruiken
Als u een vrouw bent die zwanger kan worden, moet u altijd twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken met CellCept. Hiermee bedoelen we:
- voordat u CellCept gaat gebruiken
- tijdens de gehele CellCept behandeling
- gedurende 6 weken na het stoppen van de behandeling met CellCept.
Overleg met uw arts welke anticonceptiemethode voor u het beste is. Dit is afhankelijk van de individuele situatie. Neem zo snel mogelijk contact op met uw arts als u denkt dat het gebruikte anticonceptiemiddel niet heeft gewerkt of als u bent vergeten de anticonceptiepil in te nemen.
U bent een vrouw die geen kinderen kan krijgen als een van de volgende situaties op u van toepassing is:
- u bent in de menopauze, dat wil zeggen u bent ten minste 50 jaar oud en uw laatste menstruatie was meer dan een jaar geleden (als uw menstruatiecyclus is gestopt omdat u een behandeling tegen kanker heeft ondergaan, is er nog steeds de mogelijkheid dat u een zwangerschap).
- de eileiders en beide eierstokken werden operatief verwijderd (bilaterale salpingovariectomie).
- de baarmoeder is operatief verwijderd (hysterectomie)
- uw eierstokken werken niet meer (vroegtijdig ovariumfalen, bevestigd door een gynaecoloog-specialist).
- werd geboren met een van de volgende zeldzame zeldzame aandoeningen die zwangerschap onmogelijk maken: XY-genotype, syndroom van Turner of uteriene agenesie.
- is een meisje of tiener die haar eerste menstruatie nog niet heeft gehad.
Anticonceptie bij mannen die CellCept . gebruiken
U moet altijd een condoom gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na het stoppen van de behandeling met CellCept.
Als u van plan bent zwanger te worden, zal uw arts u uitleggen welke risico's en alternatieve behandelingen u kunt ondergaan om afstoting van het getransplanteerde orgaan te voorkomen.
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Uw arts zal met u de risico's van zwangerschap bespreken en de alternatieve behandelingen die u kunt ondergaan om afstoting van het getransplanteerde orgaan te voorkomen, als:
- plant een zwangerschap
- overslaan of denken dat u een menstruatie heeft overgeslagen, een ongewone menstruatiebloeding heeft of een zwangerschap vermoedt
- seks hebben gehad zonder effectieve anticonceptie te gebruiken.
Als u zwanger wordt terwijl u mycofenolaat gebruikt, moet u onmiddellijk uw arts hiervan op de hoogte stellen. Blijf in ieder geval CellCept innemen totdat u naar de dokter gaat.
Zwangerschap
Mycofenolaat veroorzaakt zeer vaak een miskraam (50%) en ernstige geboorteafwijkingen (23-27%) bij het ongeboren kind. De gemelde aangeboren afwijkingen zijn onder meer afwijkingen van de oren, ogen, gezicht (cheiloschisis/gespleten gehemelte), ontwikkeling van de vingers, het hart, de slokdarm (buisvormig orgaan dat de keel en de maag verbindt), nieren en het zenuwstelsel (bijvoorbeeld spina bifida [waar de botten van de wervelkolom zijn niet volledig ontwikkeld]) Het kind kan een of meer van deze defecten hebben.
Als u een vrouw bent die kinderen kan krijgen, moet u een negatieve zwangerschapstest hebben voordat u met de behandeling begint en moet u het advies van uw arts over anticonceptie opvolgen. Uw arts kan meer dan één test doen om er zeker van te zijn dat u niet zwanger bent voordat u met de behandeling begint.
Voedertijd
Gebruik CellCept niet als u borstvoeding geeft. Kleine hoeveelheden van het geneesmiddel kunnen in de moedermelk terechtkomen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
CellCept heeft naar verwachting geen invloed op de rijvaardigheid of het gebruik van gereedschappen of machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Cellcept te gebruiken: Dosering
Gebruik CellCept altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Hoeveel te nemen?
De hoeveelheid die u moet nemen hangt af van het type transplantatie dat u heeft gekregen. Gebruikelijke doseringen worden hieronder aangegeven. De behandeling zal worden voortgezet zolang als nodig is om afstoting van het getransplanteerde orgaan te voorkomen.
Niertransplantatie
volwassenen
- De eerste dosis wordt binnen 3 dagen na de transplantatie gegeven.
- De dagelijkse dosis is 10 ml suspensie (2 g geneesmiddel), verdeeld over 2 afzonderlijke toedieningen.
- Neem 's ochtends 5 ml suspensie en' s avonds 5 ml suspensie.
Kinderen (2-18 jaar)
- De toe te dienen dosis is afhankelijk van het lichaamsoppervlak van het kind.
- Uw arts zal de meest geschikte dosis bepalen op basis van de lengte en het gewicht van het kind (lichaamsoppervlak - gemeten in vierkante meters of "m2"). De aanbevolen dosis is 600 mg/m2 tweemaal daags toegediend.
Hart transplantatie
volwassenen
- De eerste dosis wordt binnen 5 dagen na de transplantatie gegeven.
- De dagelijkse dosis is 15 ml suspensie (3 g geneesmiddel), verdeeld over 2 afzonderlijke toedieningen
- Neem 's ochtends 7,5 ml suspensie en' s avonds 7,5 ml suspensie.
Kinderen
- Er is geen informatie over het gebruik van CellCept bij kinderen met een harttransplantatie.
Levertransplantatie
volwassenen
- De eerste orale dosis CellCept wordt u gegeven ten minste 4 dagen na de transplantatie en wanneer u de geneesmiddelen via de mond kunt inslikken.
- De dagelijkse dosis is 15 ml suspensie (3 g geneesmiddel), verdeeld over 2 afzonderlijke toedieningen.
- Neem 's ochtends 7,5 ml suspensie en' s avonds 7,5 ml suspensie.
Kinderen
- Er is geen informatie over het gebruik van CellCept bij kinderen met een levertransplantatie.
Reconstitutie van het geneesmiddel
Het geneesmiddel is in de vorm van een poeder. Dit moet voor gebruik worden gemengd met gezuiverd water. Uw apotheker zal het geneesmiddel gewoonlijk voor u oplossen. Als u dit zelf moet doen, zie rubriek 7 "Reconstitutie van het geneesmiddel".
Het medicijn innemen
U moet de maatbeker en flesadapter gebruiken die bij het geneesmiddel zijn geleverd om de dosis af te meten.
Adem het droge poeder niet in. Vermijd ook direct contact met de huid en de slijmvliezen van de mond of neus.
Vermijd contact tussen het gereconstitueerde geneesmiddel en de ogen.
- Spoel in dat geval uw ogen uit met stromend water.
Zorg ervoor dat er geen contractie ontstaat tussen het gereconstitueerde geneesmiddel en de huid.
- Was in dat geval de plek grondig met water en zeep.
- Schud de gesloten fles voor elk gebruik ongeveer 5 seconden grondig.
- Verwijder de kindveilige dop.
- Neem de maatbeker en duw de zuiger helemaal naar het einde van de maatbeker.
- Plaats de punt van de maatbeker stevig in de opening van de flesadapter.
- Draai alles ondersteboven (fles en maatbeker)
- Trek de zuiger langzaam terug.
- Blijf de zuiger terugtrekken totdat de gewenste hoeveelheid geneesmiddel in de maatbeker is gezogen.
- Draai het geheel om.
- Houd het fleslichaam vast en trek de maatbeker voorzichtig uit de flesadapter. De flesadapter moet in de fles blijven.
- Plaats het uiteinde van de maatbeker rechtstreeks in uw mond en slik het geneesmiddel door.
- Meng het geneesmiddel niet met andere vloeistoffen wanneer u het doorslikt. Sluit de fles na elk gebruik met de kinderveiligheidsdop.
- Direct na gebruik: haal de maatbeker uit elkaar, spoel hem af met stromend water en laat hem aan de lucht drogen voordat je hem weer gebruikt.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten CellCept . in te nemen
Als u bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen, neem het dan in zodra u het zich herinnert en ga dan verder zoals gewoonlijk.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van CellCept
Stop niet met het innemen van CellCept tenzij uw arts u dat zegt. Stoppen met de behandeling kan het risico op orgaanafstoting verhogen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Cellcept heeft ingenomen?
Als u meer CellCept heeft ingenomen dan u zou mogen, vertel dit dan direct aan een arts of ga direct naar een ziekenhuis. Doe hetzelfde als iemand anders het geneesmiddel per ongeluk inneemt. Neem het medicijnpakket mee.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Cellcept
Zoals alle geneesmiddelen kan CellCept bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Neem onmiddellijk contact op met een arts als u een van de volgende ernstige bijwerkingen opmerkt; u heeft mogelijk een dringende medische behandeling nodig:
- tekenen van infectie heeft, zoals koorts of keelpijn
- onverwachte blauwe plekken of bloedingen hebben
- uitslag, zwelling van het gezicht, de lippen, tong of keel heeft, met ademhalingsmoeilijkheden; u kunt een ernstige allergische reactie op het geneesmiddel krijgen (zoals anafylaxie, angio-oedeem).
Veel voorkomende problemen
Enkele van de meest voorkomende aandoeningen zijn diarree, verminderde witte of rode bloedcellen, infecties en braken. Uw arts zal regelmatig bloedonderzoek doen om eventuele veranderingen te controleren:
- het aantal bloedcellen
- de bloedspiegel van bepaalde stoffen zoals suiker, vet of cholesterol.
Kinderen kunnen meer kans hebben dan volwassenen om bepaalde bijwerkingen te krijgen.
Deze omvatten diarree, infecties en verlaagde witte en rode bloedcellen in het bloed.
Bestrijding van infecties
CellCept verlaagt de afweer van het lichaam om te voorkomen dat het de transplantatie afstoot, waardoor het lichaam infecties niet zo effectief kan bestrijden als onder normale omstandigheden. Dit betekent dat u vaker infecties kunt krijgen, zoals infecties van de hersenen, huid, mond, maag en darmen, longen en urinewegen.
Tumoren van het lymfestelsel en de huid
Zoals kan gebeuren met andere stoffen van dit type (immunosuppressiva), heeft een zeer klein aantal patiënten die CellCept gebruiken kanker van het lymfestelsel en van de huid ontwikkeld.
Bijwerkingen van algemene aard
Het kan bijwerkingen hebben op het lichaam in het algemeen, waaronder ernstige allergische reacties (zoals anafylaxie, angio-oedeem), koorts, vermoeidheid, slaapstoornissen, pijn (in de maag, borst, spieren of gewrichten bij het plassen), hoofdpijn, griepsymptomen en zwelling.
Andere bijwerkingen kunnen zijn:
Huidaandoeningen zoals:
- acne, koortsblaasjes, gordelroos, huidhypertrofie, haaruitval, huiduitslag en jeuk.
Aandoeningen van het urinewegstelsel zoals:
- nierproblemen of een dringende behoefte om te plassen.
Aandoeningen van het spijsverteringsstelsel en de mond zoals:
- zwelling van het tandvlees en mondzweren
- ontsteking van de alvleesklier, dikke darm of maag
- darmaandoeningen waaronder bloedingen, leverproblemen
- constipatie, misselijkheid (misselijkheid), indigestie, verlies van eetlust en winderigheid.
Zenuwstelselaandoeningen zoals:
- zich duizelig, slaperig of paresthesie voelen
- tremoren, spierspasmen, convulsies
- zich angstig of depressief voelen, veranderde stemming en denken.
Hart- en bloedvataandoeningen zoals:
- veranderingen in bloeddruk, abnormale hartslag en verwijding van bloedvaten.
Longaandoeningen zoals:
- longontsteking, bronchitis
- kortademigheid, hoesten, die veroorzaakt kan worden door bronchiëctasie (een aandoening waarbij de luchtwegen in de longen abnormaal verwijd zijn) of longfibrose (littekenvorming in het longweefsel). Neem contact op met uw arts als u aanhoudende hoest of kortademigheid heeft
- ophoping van vocht in de longen of borst
- sinusitis.
Andere aandoeningen zoals:
- gewichtsverlies, jicht, hoge bloedsuikerspiegel, bloedingen en blauwe plekken.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Niet gebruiken na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en het etiket op de fles (EXP).
- De houdbaarheid van de gereconstitueerde suspensie is twee maanden. De apotheker schrijft de vervaldatum op het etiket van de fles in de zwarte doos naast "Te gebruiken tot" Gebruik de suspensie niet meer na de vervaldatum.
- Poeder voor orale suspensie: niet bewaren boven 30°C.
- Gereconstitueerde suspensie: Bewaren beneden 30°C.
- Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat CellCept
- Het werkzame bestanddeel is mycofenolaatmofetil.
- De andere stoffen in dit middel zijn: sorbitol, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, natriumcitraat, sojalecithine, gemengde fruitsmaak, xanthaangom, aspartaam* (E951), methyl-p-hydroxybenzoaat (E218), watervrij citroenzuur
* bevat een hoeveelheid fenylalanine gelijk aan 2,78 mg/5 ml suspensie.
Hoe ziet CellCept er uit en wat is de inhoud van de verpakking
- Elke fles bevat 35 g mycofenolaatmofetil in 110 g poeder voor orale suspensie. Reconstitueer met 94 ml gezuiverd water. Na reconstitutie is het volume van de suspensie 175 ml, wat een bruikbaar volume van 160-165 ml oplevert. 5 ml van de gereconstitueerde suspensie bevat 1 g mycofenolaatmofetil.
- Een flesadapter en 2 orale schepjes worden ook meegeleverd.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
CELLCEPT 1 G / 5 ML POEDER VOOR ORALE SUSPENSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke fles bevat 35 g mycofenolaatmofetil in 110 g poeder voor orale suspensie.
5 ml van de gereconstitueerde suspensie bevat 1 g mycofenolaatmofetil.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Poeder voor orale suspensie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
CellCept 1 g/5 ml poeder voor orale suspensie is geïndiceerd voor de profylaxe van acute afstoting bij patiënten die een nier-, hart- of levertransplantaat krijgen in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
De behandeling met CellCept moet worden gestart en voortgezet door naar behoren gekwalificeerde transplantatiespecialisten.
Gebruik bij niertransplantatie:
Volwassenen: De toediening van CellCept 1 g/5 ml poeder voor orale suspensie dient binnen de eerste 72 uur na de transplantatie te worden gestart. De aanbevolen dosis bij niertransplantatiepatiënten is tweemaal daags 1 g (2 g dagelijkse dosis), d.w.z. tweemaal daags 5 ml orale suspensie.
Kinderen en adolescenten (2 tot 18 jaar): De aanbevolen dosis CellCept 1 g / 5 ml poeder voor orale suspensie is 600 mg / m² tweemaal daags toegediend (tot een maximum van 2 g / 10 ml orale suspensie per dag ). Aangezien sommige bijwerkingen in deze leeftijdsgroep vaker voorkomen dan bij volwassenen (zie rubriek 4.8), kan een dosisverlaging of tijdelijke stopzetting van de behandeling nodig zijn; in deze gevallen relevante klinische factoren, waaronder de ernst van de reactie.
Kinderen (jonger dan 2 jaar): Er zijn beperkte veiligheids- en werkzaamheidsgegevens bij kinderen jonger dan 2 jaar. Deze gegevens zijn onvoldoende om doseringsaanbevelingen te doen; daarom wordt het niet aanbevolen om het geneesmiddel in deze leeftijdsgroep te gebruiken.
Gebruik bij harttransplantatie:
Volwassenen: Orale toediening van CellCept dient binnen de eerste 5 dagen na transplantatie te worden gestart. De aanbevolen dosis voor harttransplantatiepatiënten is 1,5 g tweemaal daags (3 g dagelijkse dosis).
Kinderen: Er zijn geen gegevens beschikbaar over pediatrische harttransplantatiepatiënten.
Gebruik bij levertransplantatie:
Volwassenen: CellCept i.v. het moet de eerste vier dagen na levertransplantatie worden toegediend; orale toediening van CellCept zal onmiddellijk daarna beginnen wanneer het kan worden verdragen. De aanbevolen orale dosis voor levertransplantatiepatiënten is 1,5 g tweemaal daags (3 g dagelijkse dosis).
Kinderen: Er zijn geen gegevens beschikbaar over pediatrische patiënten met een levertransplantatie.
Toediening bij ouderen (65 jaar of ouder): De aanbevolen dosis van 1 g tweemaal daags toegediend voor niertransplantatiepatiënten en de 1,5 g tweemaal daags toegediende dosis voor harttransplantatiepatiënten wordt aanbevolen voor bejaarden of leverpatiënten.
Toediening bij nierinsufficiëntie: bij niertransplantatiepatiënten met ernstige chronische nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratie van de nieren na transplantatie is geen dosisaanpassing vereist (zie rubriek 5.2) hart- of levertransplantatie met ernstige chronische nierinsufficiëntie Toediening in gevallen van ernstige leverinsufficiëntie: er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor niertransplantatiepatiënten met ernstige leverparenchymziekte Er zijn geen gegevens beschikbaar voor harttransplantatiepatiënten met ernstige leverparenchymziekte.
Behandeling tijdens episodes van afstoting: MPA (mycofenolzuur) is de actieve metaboliet van mycofenolaatmofetil.Afstoting van een niertransplantaat veroorzaakt geen veranderingen in de farmacokinetiek van MPA; er is geen dosisaanpassing of stopzetting van de behandeling met CellCept vereist.
Er zijn geen redenen voor dosisaanpassing van CellCept na afstoting van een harttransplantaat.Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar tijdens afstoting van een levertransplantaat.
Opmerking
Indien nodig kan CellCept 1 g/5 ml poeder voor orale suspensie worden toegediend via een neus-maagsonde met een minimale grootte van 8 French (minimaal 1,7 mm inwendige diameter).
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheidsreacties op CellCept zijn waargenomen (zie rubriek 4.8). Daarom is CellCept gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor mycofenolaatmofetil of mycofenolzuur.
CellCept is gecontra-indiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven (zie rubriek 4.6).
Voor informatie over het gebruik tijdens de zwangerschap en de noodzaak om anticonceptiva te gebruiken, zie rubriek 4.6.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Patiënten die een immunosuppressieve combinatietherapie krijgen, waaronder CellCept, lopen een verhoogd risico op de ontwikkeling van lymfomen en andere maligniteiten, vooral van de huid (zie rubriek 4.8). Het risico lijkt eerder af te hangen van de intensiteit en duur van de behandeling dan van het gebruik van een specifiek product. Als algemene voorzorgsmaatregel om het risico op huidkanker tot een minimum te beperken, moet blootstelling aan zonlicht en UV-stralen worden beperkt door het gebruik van beschermende kleding en zonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor.
Patiënten die met CellCept worden behandeld, moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om alle tekenen van infectie, blauwe plekken, bloedingen of andere manifestaties van beenmergdepressie onmiddellijk te melden.
Patiënten die worden behandeld met immunosuppressiva, waaronder CellCept, lopen een verhoogd risico op opportunistische infecties (bacteriële, schimmel-, virale en protozoaire), fatale infecties en sepsis (zie rubriek 4.8).
Dergelijke infecties omvatten reactivering van latente virussen zoals hepatitis B-virus of hepatitis C-virus en infecties veroorzaakt door polyomavirus (BK-virus-geassocieerde nefropathie en JC-virus-geassocieerde progressieve multifocale leuko-encefalopathie, PML). Gevallen van hepatitis als gevolg van reactivering van het hepatitis B- of hepatitis C-virus zijn gemeld bij patiënten die drager waren en die werden behandeld met immunosuppressiva. Deze infecties zijn vaak gerelateerd aan een hoge totale immunosuppressieve belasting en kunnen leiden tot ernstige of fatale aandoeningen waarmee artsen rekening moeten houden bij de differentiële diagnose van immunosuppressieve patiënten met een verminderde nierfunctie of neurologische symptomen. Er zijn meldingen geweest van hypogammaglobulinemie in verband met terugkerende infecties bij patiënten die CellCept in combinatie met andere immunosuppressiva gebruikten. In sommige van deze gevallen resulteerde het overschakelen van CellCept op een alternatief immunosuppressivum in een terugkeer van de serum-IgG-spiegels naar normaal. Bij met CellCept behandelde patiënten die terugkerende infecties ontwikkelen, dienen serumimmunoglobulinen te worden gemeten. In het geval van klinisch relevante langdurige hypogammaglobulinemie, moet een geschikte klinische actie worden geëvalueerd, rekening houdend met de krachtige cytostatische effecten die mycofenolzuur uitoefent op B- en T-lymfocyten.
Er zijn gepubliceerde meldingen van bronchiëctasie bij volwassenen en kinderen die CellCept in combinatie met andere immunosuppressiva hebben gebruikt. In sommige van deze gevallen resulteerde het overschakelen van CellCept op een ander immunosuppressivum in verbeterde ademhalingssymptomen. Het risico op bronchiëctasie kan verband houden met hypogammaglobulinemie of een direct effect op de longen. Er zijn ook geïsoleerde meldingen van interstitiële longziekte en longfibrose, waarvan sommige fataal waren (zie rubriek 4.8). Het wordt aanbevolen om patiënten te onderzoeken als ze aanhoudende pulmonale symptomen ontwikkelen, zoals hoesten en dyspneu.
Patiënten die met CellCept worden behandeld, moeten worden gecontroleerd op neutropenie, die verband kan houden met CellCept zelf, gelijktijdige medicatie, virale infecties of een combinatie van deze oorzaken. Bij patiënten die met CellCept worden behandeld, moet in de eerste maand van de behandeling elke week een volledig bloedbeeld worden gemeten, tijdens de tweede en derde maand tweemaal per maand en gedurende het eerste jaar eenmaal per maand. In geval van ontwikkeling van neutropenie (absoluut aantal neutrofielen
Er zijn gevallen van Pure Red Cell Aplasia (PRCA) gemeld bij patiënten die werden behandeld met CellCept in combinatie met andere immunosuppressiva. Het mechanisme waarmee mycofenolaatmofetil PRCA induceerde, is niet bekend. PRCA kan verdwijnen door dosisverlaging of stopzetting van de behandeling met CellCept. Wijzigingen in de behandeling met CellCept bij transplantatiepatiënten mogen alleen worden aangebracht onder passend klinisch toezicht om het risico op afstoting tot een minimum te beperken (zie rubriek 4.8. ).
Patiënten moeten erop worden gewezen dat vaccinaties tijdens de behandeling met CellCept mogelijk minder effectief zijn en dat het gebruik van verzwakte levende vaccins moet worden vermeden (zie rubriek 4.5).Influenzavaccinatie kan nuttig zijn.verwijzing naar nationale richtlijnen.
Omdat CellCept in verband is gebracht met een "verhoogde incidentie van bijwerkingen van het spijsverteringsstelsel, waaronder zeldzame gevallen van gastro-intestinale ulceratie, bloeding en perforatie, moet CellCept met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een actieve ernstige spijsverteringsaandoening.
CellCept is een remmer van het enzym inosinemonofosfaatdehydrogenase (IMPDH) Daarom moet het gebruik ervan in theorie worden vermeden bij patiënten die lijden aan zeldzame erfelijke ziekten waarbij sprake is van een tekort aan het enzym hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferase (HGPRT), zoals het syndroom van Lesch -Nyhan en Kelley-Seegmiller-syndroom.
Het wordt aanbevolen om CellCept niet samen met azathioprine toe te dienen, aangezien er geen klinische studies in dit verband zijn.Rekening houdend met het effect van colestyramine bij het significant verlagen van de AUC van MPA, is gelijktijdige toediening van CellCept met geneesmiddelen die interfereren met de enterohepatische circulatie voorzichtigheid geboden. vereist, aangezien de effectiviteit van CellCept kan afnemen.
CellCept 1 g/5 ml poeder voor orale suspensie bevat aspartaam. Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer CellCept 1 g/5 ml poeder voor orale suspensie wordt toegediend aan patiënten met fenylketonurie (zie rubriek 6.1).
De risico-batenverhouding van mycofenolaatmofetil in combinatie met tacrolimus of sirolimus is niet vastgesteld (zie ook rubriek 4.5).
Dit geneesmiddel bevat sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Aciclovir: Wanneer de combinatie van mycofenolaatmofetil en aciclovir werd toegediend, werden verhoogde plasmaconcentraties van aciclovir waargenomen in vergelijking met toediening van aciclovir alleen.Veranderingen in de farmacokinetiek van MPAG (het fenolglucuronide van MPA) werden waargenomen (8% toename van MPAG). Aangezien zowel de plasmaconcentraties van MPAG als aciclovir verhoogd zijn bij nierdisfunctie, is het mogelijk dat mycofenolaatmofetil en aciclovir of zijn prodrugs, bijvoorbeeld valaciclovir, concurreren om excretie in de niertubuli, waardoor de concentratie van beide stoffen.
Antacida en protonpompremmers (PPI's): Een vermindering van de blootstelling aan mycofenolzuur (MPA) is waargenomen bij toediening van CellCept met antacida zoals magnesium en aluminiumhydroxide of met protonpompremmers, waaronder lansoprazol en pantoprazol Geen significante verschillen in transplantaat afstotings- en verliespercentages werden waargenomen bij patiënten die CellCept en protonpompremmers gebruikten in vergelijking met patiënten die CellCept gebruikten maar geen protonpompremmers antacida doordat de vermindering van CellCept-blootstelling bij toediening met magnesium of aluminiumhydroxide significant lager is dan wanneer CellCept wordt toegediend met proton pomp remmers.
Colestyramine: Na toediening van een enkelvoudige dosis van 1,5 g mycofenolaatmofetil aan gezonde proefpersonen die eerder waren behandeld met colestyramine in een dosis van 4 g driemaal daags gedurende 4 dagen, werd een vermindering van 40% van de AUC waargenomen. "MPA (zie rubrieken 4.4 en 5.2). Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik, aangezien de werkzaamheid van CellCept verminderd kan zijn.
Geneesmiddelen die de enterohepatische circulatie kunnen verstoren: Voorzichtigheid is geboden bij geneesmiddelen die de enterohepatische circulatie kunnen verstoren, aangezien de werkzaamheid van CellCept verminderd kan zijn.
Ciclosporine A: Mycofenolaatmofetil heeft geen invloed op de farmacokinetiek van ciclosporine A (CsA). Omgekeerd, als gelijktijdige behandeling met ciclosporine wordt stopgezet, moet een toename van de MPA AUC van ongeveer 30% worden verwacht.
Ganciclovir: op basis van de resultaten van een onderzoek met een enkelvoudige dosis van de aanbevolen dosis oraal mycofenolaat en iv ganciclovir, en de bekende effecten van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van CellCept (zie rubriek 4.2) en ganciclovir, gelijktijdige toediening van deze twee middelen ( concurreren om hetzelfde tubulaire secretiemechanisme) zal resulteren in verhoogde concentraties van MPAG en ganciclovir. Er worden geen substantiële veranderingen in de farmacokinetiek van MPA verwacht en er zijn geen dosisaanpassingen van CellCept vereist. Bij patiënten met nierinsufficiëntie bij wie CellCept en ganciclovir of zijn prodrugs, bijv. valganciclovir, gelijktijdig worden toegediend, moeten de dosisaanbevelingen voor ganciclovir in acht worden genomen en moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd.
Orale anticonceptiva: De farmacokinetiek en farmacodynamiek van orale anticonceptiva werden niet beïnvloed door de gelijktijdige toediening van CellCept (zie ook rubriek 5.2).
Rifampicine: Bij patiënten die niet ook ciclosporine gebruikten, resulteerde de gelijktijdige toediening van CellCept en rifampicine in een verlaging van de MPA-blootstelling (AUC 0-12h) van 18% -70%. Het wordt aanbevolen de MPA-blootstellingsniveaus te controleren en de dosis CellCept dienovereenkomstig aan te passen om de klinische werkzaamheid te behouden wanneer rifampicine gelijktijdig wordt toegediend.
Sirolimus: Bij niertransplantatiepatiënten resulteerde de gelijktijdige toediening van CellCept en CsA in een 30-50% verlaging van de MPA-blootstelling in vergelijking met patiënten die de combinatie van sirolimus en vergelijkbare doses CellCept gebruikten (zie ook rubriek 4.4).
Sevelamer: Wanneer CellCept gelijktijdig met sevelamer werd toegediend, werd een afname van de MPA Cmax en AUC 0-12 met respectievelijk 30% en 25% waargenomen zonder enige klinische gevolgen (bijv. transplantaatafstoting). Het wordt echter aanbevolen om CellCept ten minste één uur vóór of drie uur na inname van sevelamer toe te dienen om het effect op de MPA-absorptie te minimaliseren.Er zijn geen gegevens beschikbaar over CellCept met andere fosfaatbinders dan sevelamer.
Trimethoprim / Sulfamethoxazol: Er werd geen effect op de biologische beschikbaarheid van MPA waargenomen.
Norfloxacine en metronidazol: Bij gezonde vrijwilligers werd geen significante interactie waargenomen wanneer CellCept gelijktijdig werd toegediend met norfloxacine en metronidazol afzonderlijk. De combinatie van norfloxacine en metronidazol verminderde de MPA-blootstelling echter met ongeveer 30% na toediening van een enkele dosis CellCept.
Ciprofloxacine en amoxicilline plus clavulaanzuur: verlagingen van ongeveer 50% in predosis (downstream) concentraties van MPA zijn gemeld bij proefpersonen die een niertransplantatie kregen in de dagen onmiddellijk na de start van orale therapie met ciprofloxacine of amoxicilline plus clavulaanzuur. Dit effect had de neiging af te nemen bij voortzetting van de antibiotische therapie en stopte binnen een paar dagen na het stoppen ervan. De verandering in het niveau van vóór de dosis geeft mogelijk niet nauwkeurig de veranderingen in de totale MPA-blootstelling weer. Daarom zijn veranderingen in de behandeling meestal niet geïndiceerd. CellCept-dosis in de afwezigheid van klinische tekenen van transplantaatdysfunctie.Tijdens gebruik van de combinatie en onmiddellijk na behandeling met antibiotica dient echter nauwgezette klinische controle te worden uitgevoerd.
Tacrolimus: Bij levertransplantatiepatiënten die begonnen met de behandeling met CellCept en tacrolimus, werden de AUC en Cmax van MPA, de actieve metaboliet van CellCept, niet significant beïnvloed door gelijktijdige toediening met tacrolimus. Daarentegen nam de AUC van tacrolimus toe met ongeveer 20% wanneer meerdere doses CellCept (1,5 g tweemaal daags) werden toegediend aan patiënten die met tacrolimus werden behandeld. Bij niertransplantatiepatiënten lijkt de concentratie van tacrolimus echter niet te veranderen door CellCept. (zie ook rubriek 4.4) Andere interacties: Gelijktijdige toediening van probenecide en mycofenolaatmofetil bij apen verdrievoudigt de plasma-AUC van MPAG Andere stoffen waarvan bekend is dat ze via de nieren worden geëlimineerd, kunnen ook concurreren met MPAG, waardoor de plasmaconcentraties van MPAG of een andere stof die uitgescheiden via de niertubuli.
Levende vaccins: Levende vaccins mogen niet worden gegeven aan patiënten met een verminderde immuunrespons. De antilichaamrespons op andere vaccintypes kan verminderd zijn (zie ook rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap:
Zorg ervoor dat de zwangerschapstest negatief is voordat u met de CellCept-therapie begint.Behandeling met CellCept vereist het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel vóór aanvang van de therapie, gedurende de gehele duur en gedurende zes weken na stopzetting van de therapie (zie rubriek 4.5). Patiënten moeten worden geadviseerd om onmiddellijk hun arts te raadplegen in geval van zwangerschap.
Het gebruik van CellCept wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en moet worden beperkt tot gevallen waarin geen geschiktere alternatieve behandeling beschikbaar is. CellCept mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële therapeutische voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus. Er zijn beperkte gegevens over de gebruik van CellCept bij zwangere vrouwen. Er zijn echter congenitale misvormingen, waaronder misvormingen van het oor, in het bijzonder abnormale of afwezige uitwendige/middenoor, gemeld bij kinderen van patiënten die tijdens de zwangerschap werden blootgesteld aan CellCept in combinatie met andere immunosuppressiva. Er zijn gevallen van spontane abortus gemeld bij patiënten die werden blootgesteld aan CellCept. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Voedertijd:
Van mycofenolaatmofetil is aangetoond dat het wordt uitgescheiden in de moedermelk van ratten. Het is niet bekend of dit ook bij vrouwen voorkomt. Aangezien mycofenolaatmofetil ernstige bijwerkingen kan veroorzaken bij zuigelingen, is CellCept gecontra-indiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven (zie rubriek 4.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Het farmacodynamische profiel en de gemelde bijwerkingen maken een dergelijk effect onwaarschijnlijk.
04.8 Bijwerkingen -
De volgende bijwerkingen omvatten bijwerkingen uit klinische onderzoeken:
De belangrijkste bijwerkingen die verband houden met de toediening van CellCept in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden zijn diarree, leukopenie, sepsis en braken; daarnaast is er een toename in de frequentie van bepaalde soorten infecties (zie rubriek 4.4).
Neoplasmata:
Patiënten die een immunosuppressieve combinatietherapie krijgen, waaronder CellCept, lopen een verhoogd risico op de ontwikkeling van lymfomen en andere maligniteiten, vooral van de huid (zie rubriek 4.4). Lymfoproliferatieve aandoeningen of lymfomen ontwikkelden zich bij 0,6% van de patiënten die CellCept (in een dagelijkse dosis van 2 of 3 g) kregen in combinatie met andere immunosuppressiva in gecontroleerde klinische onderzoeken bij niertransplantatiepatiënten (dosisgerelateerde gegevens van 2 g per dag), hart- en lever gevolgd gedurende ten minste 1 jaar Niet-melanoom huidkanker trad op bij 3,6% van de patiënten, andere soorten maligniteiten kwamen voor bij 1,1% van de patiënten. Veiligheidsgegevens van 3 jaar behandeling bij nier- of harttransplantatiepatiënten toonden geen onverwacht verschil in kankerincidentie in vergelijking met gegevens van 1 jaar Levertransplantatiepatiënten werden gedurende ten minste 1 jaar maar minder dan 3 jaar gevolgd.
Opportunistische infecties:
Alle transplantatiepatiënten hebben een verhoogd risico op opportunistische infecties; het risico neemt toe met de totale immunosuppressieve belasting (zie rubriek 4.4). De meest voorkomende opportunistische infecties bij patiënten die werden behandeld met CellCept (in een dosis van 2 of 3 g per dag) in combinatie met andere immunosuppressiva in gecontroleerde klinische onderzoeken bij niertransplantatiepatiënten (gegevens met betrekking tot een dosis van 2 g per dag), cardiale en gevolgde ten minste een jaar waren mucocutane candida, CMV-viremie/syndroom en herpes simplex. Het aandeel patiënten met CMV-viremie/syndroom was 13,5%.
Kinderen en adolescenten (2 tot 18 jaar):
In een klinische studie met 92 pediatrische patiënten van 2 tot 18 jaar die oraal mycofenolaatmofetil kregen in een dosis van 600 mg/m² tweemaal daags, waren het type en de frequentie van bijwerkingen over het algemeen vergelijkbaar met die gezien bij volwassen patiënten die CellCept 1 g tweemaal kregen. dagelijks. De volgende behandelingsgerelateerde bijwerkingen kwamen echter vaker voor bij de pediatrische populatie dan bij de volwassen populatie, vooral bij kinderen jonger dan 6 jaar: diarree, sepsis, leukopenie, anemie en infecties.
Oudere patiënten (≥ 65 jaar):
Oudere patiënten (≥ 65 jaar oud) hebben over het algemeen een verhoogd risico op het ontwikkelen van bijwerkingen als gevolg van immunosuppressie. mogelijk gastro-intestinale bloedingen en longoedeem, in vergelijking met jongere personen.
Andere bijwerkingen:
De volgende tabel toont de bijwerkingen, die min of meer waarschijnlijk verband houden met het gebruik van CellCept, gemeld bij 1 op de 10 patiënten of meer en tussen 1 op de 100 patiënten en minder dan 1 op de 10 patiënten die werden behandeld met CellCept in gecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met niertransplantatie (gegevens hebben betrekking op een dosis van 2 g per dag), hart- en leveraandoeningen.
Bijwerkingen die min of meer waarschijnlijk verband houden met het gebruik van CellCept, gemeld bij patiënten die met CellCept werden behandeld in klinische onderzoeken bij nier-, hart- en levertransplantatie bij gebruik in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden
Binnen de systeem/orgaanklasse zijn bijwerkingen gegroepeerd op frequentieklasse, waarbij de volgende categorieën worden gebruikt: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100 tot
Opmerking: In de fase III-onderzoeken ter preventie van afstoting bij nier-, hart- en levertransplantatie werden 501 (2 g CellCept per dag), 289 (3 g CellCept per dag) en 277 (2 g CellCept per dag) behandelde, respectievelijk iv / orale 3 g CellCept per dag) patiënten.
De volgende bijwerkingen omvatten bijwerkingen die optraden tijdens postmarketingervaring:
De soorten bijwerkingen die na het in de handel brengen van CellCept zijn gemeld, zijn vergelijkbaar met de bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens gecontroleerde klinische onderzoeken bij nier-, hart- en levertransplantatie. Aanvullende bijwerkingen worden hieronder vermeld met frequenties tussen haakjes, indien bekend.
Gastro-intestinaal systeem: gingivale hyperplasie (≥1/100 tot pancreatitis (≥1/100 tot darmvlokken.
Aandoeningen gerelateerd aan immunosuppressie: levensbedreigende infecties, waaronder meningitis, endocarditis, tuberculose en atypische mycobacteriële infectie. Gevallen van met het BK-virus geassocieerde nefropathie, evenals gevallen van met het JC-virus geassocieerde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met immunosuppressiva, waaronder CellCept.
Agranulocytose (≥1/1.000 tot aplastische anemie en beenmergdepressie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met CellCept, waarvan sommige fataal waren.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: Gevallen van pure red cell aplasia (PRCA) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met CellCept (zie rubriek 4.4).
Er zijn geïsoleerde gevallen gemeld van morfologische afwijkingen van neutrofielen, waaronder de verworven Pelger-Huet-afwijking, bij patiënten die werden behandeld met CellCept. Deze veranderingen gaan echter niet gepaard met een verminderde neutrofielenfunctie. linker shift rijping van neutrofielen, wat verkeerd kan worden geïnterpreteerd als een teken van infectie bij patiënten met immunosuppressie, zoals patiënten die met CellCept worden behandeld.
Overgevoeligheid: Overgevoeligheidsreacties, waaronder angioneurotisch oedeem en anafylactische reactie, zijn gemeld.
Aangeboren aandoeningen: zie meer details in rubriek 4.6.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Er zijn geïsoleerde gevallen van interstitiële longziekte en longfibrose opgetreden bij patiënten die werden behandeld met CellCept in combinatie met andere immunosuppressiva, waarvan sommige fataal waren. Er zijn gevallen geweest van bronchiëctasie bij volwassenen en kinderen (frequentie niet bekend).
Immuunsysteemaandoeningen:
Hypogammaglobulinemie is gemeld bij patiënten die CellCept kregen in combinatie met andere immunosuppressiva (frequentie niet bekend).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem.
04.9 Overdosering -
Gerapporteerde gevallen van overdosering met mycofenolaatmofetil werden verzameld in klinische onderzoeken en tijdens postmarketingervaring. In veel van deze gevallen werden geen bijwerkingen gemeld. In die gevallen van overdosering waarbij bijwerkingen werden gemeld, vallen dergelijke voorvallen binnen de bekende veiligheidsnormen. profiel van het geneesmiddel.
Een overdosis mycofenolaatmofetil kan leiden tot overmatige onderdrukking van het immuunsysteem en verhoogde gevoeligheid voor infecties en beenmergsuppressie (zie rubriek 4.4). Als zich neutropenie ontwikkelt, moet de toediening van CellCept worden stopgezet of de dosering worden verlaagd (zie rubriek 4.4).
Het is zeer onwaarschijnlijk dat hemodialyse klinisch significante hoeveelheden MPA of MPAG verwijdert Galzuurbindende geneesmiddelen, zoals colestyramine, kunnen MPA verwijderen door de enterohepatische recirculatie van het geneesmiddel te verminderen (zie rubriek 5.2).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: immunosuppressiva, ATC-code: L04AA06
Werkingsmechanisme
Mycofenolaatmofetil is de 2-morfolinoethylester van MPA. MPA is een krachtige, selectieve, niet-competitieve en reversibele remmer van inosinemonofosfaatdehydrogenase; het remt, zonder in DNA te worden ingebouwd, de synthese de nieuwe van het guanosine-nucleotide. Sinds de synthese de nieuwe van purines essentieel is voor de proliferatie van T- en B-lymfocyten, terwijl andere celtypen het purine-hergebruikmechanisme kunnen gebruiken, oefent MPA een groter cytostatisch effect uit op lymfocyten dan op andere cellen.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Na orale toediening wordt mycofenolaatmofetil snel en uitgebreid geabsorbeerd en volledig omgezet, door een presystemisch metabolisch proces, in zijn actieve vorm MPA. Zoals aangetoond door de onderdrukking van acute afstoting na niertransplantatie, is de immunosuppressieve activiteit van CellCept gerelateerd aan de concentratie van MPA. Op basis van de MPA AUC is de gemiddelde biologische beschikbaarheid van oraal toegediende mycofenolaatmofetil 94% in vergelijking met intraveneus toegediende mycofenolaatmofetil. Inname van voedsel bleek geen effect te hebben op de absorptie van mycofenolaatmofetil (MPA AUC), toegediend in een dosis van 1,5 g tweemaal daags aan niertransplantatiepatiënten, maar de MPA Cmax was verlaagd met 40% in aanwezigheid van voedsel. Mycofenolaatmofetil kan na orale toediening niet systematisch in plasma worden bepaald.
Verdeling
Als gevolg van de enterohepatische circulatie worden secundaire verhogingen van de MPA-plasmaconcentratie gewoonlijk ongeveer 6-12 uur na toediening van het geneesmiddel waargenomen.
De combinatie van colestyramine (4 g driemaal daags) leidt tot een verlaging van de AUC van MPA met ongeveer 40%, wat wijst op het belang van de enterohepatische circulatie. MPA is bij klinisch relevante concentraties voor 97% gebonden aan plasma-albumine.
Biotransformatie
MPA wordt voornamelijk door glucuronyltransferase gemetaboliseerd tot het niet-farmacologisch actieve fenolglucuronide van MPA (MPAG).
Eliminatie
Een minimale hoeveelheid wordt uitgescheiden in de urine in de vorm van MPA (feces. Het grootste deel (ongeveer 87%) van de toegediende dosis wordt in de urine uitgescheiden als MPAG. Bij klinisch gebruikte concentraties worden MPA en MPAG niet uitgescheiden door hemodialyse. Bij hoge plasmaconcentraties van MPAG (groter dan 100 mcg/ml) worden kleine hoeveelheden MPAG geëlimineerd.
In de periode onmiddellijk na de transplantatie (minder dan 40 dagen na de transplantatie) hadden nier-, hart- en levertransplantatiepatiënten een gemiddelde MPA AUC van ongeveer 30% lager en een Cmax van ongeveer 40% lager dan hun waarden die lang na de transplantatie werden waargenomen (3- 6 maanden na transplantatie).
Nierfunctiestoornis:
In een onderzoek met een enkele dosis (6 proefpersonen/groep) was de gemiddelde AUC van de MPA-plasmaconcentratie bij patiënten met ernstige chronische nierdisfunctie (glomerulaire filtratie
Vertraagd herstel van de nierfunctie:
Bij patiënten bij wie het getransplanteerde nierorgaan met vertraging begint te functioneren, was de gemiddelde AUC0-12 van MPA vergelijkbaar met de waarden die werden geregistreerd bij patiënten bij wie de functies van het getransplanteerde orgaan zonder vertraging worden vastgesteld en het gebied onder de curve van de gemiddelde plasma-MPAG-concentratie (AUC0-12) was 2-3 keer hoger. Bij patiënten met een vertraagde orgaanfunctie kan een voorbijgaande toename van de MPA-vrije fractie en concentratie in het plasma optreden. Er lijkt geen dosisaanpassing van CellCept nodig te zijn.
Abnormale leverfunctie:
Bij vrijwilligers met alcoholische cirrose had de verandering van het leverparenchym geen grote invloed op de hepatische processen van glucuronidering van MPA. De effecten van een leverziekte op dit proces zijn waarschijnlijk afhankelijk van de specifieke ziekte. Leverziekte met voornamelijk schade aan de galwegen, zoals primaire biliaire cirrose, kan echter een ander effect hebben op het metabolisme van geneesmiddelen.
Kinderen en adolescenten (2 tot 18 jaar):
Farmacokinetische parameters werden geëvalueerd bij 49 pediatrische niertransplantatiepatiënten die werden behandeld met oraal mycofenolaatmofetil 600 mg/m² tweemaal daags. Met deze dosis werden onmiddellijk na de transplantatie en in de daaropvolgende periode MPA-AUC-waarden bereikt die vergelijkbaar zijn met die waargenomen bij volwassen niertransplantatiepatiënten die werden behandeld met CellCept in een dosis van 1 g tweemaal daags. De MPA in verschillende leeftijdsgroepen was gelijk na de transplantatie en in de periode daarna.
Oudere patiënten (65 jaar of ouder):
Het farmacokinetische gedrag van CellCept bij ouderen is niet formeel beoordeeld.
Orale anticonceptiva:
De farmacokinetiek van orale anticonceptiva werd niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van CellCept (zie ook rubriek 4.5). Een onderzoek naar gelijktijdige toediening van CellCept (1 g tweemaal daags) en combinaties van orale anticonceptiva die ethinylestradiol (0,02 mg tot 0,04 mg) en levonorgestrel (0,05 mg tot 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) of gestodeen (0,05 mg tot 0,10) bevatten mg), uitgevoerd bij 18 niet-getransplanteerde vrouwen (die geen andere immunosuppressiva kregen) gedurende 3 opeenvolgende menstruatiecycli toonden geen klinische invloed van CellCept op de onderdrukkende werking van de ovulatie door orale anticonceptiva. Serumspiegels van LH, FSH en progesteron waren niet significant getroffen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
In experimentele modellen was mycofenolaatmofetil niet kankerverwekkend. De maximale dosis die werd getest in carcinogeniteitsstudies bij dieren resulteerde in een "systemische blootstelling (AUC of Cmax) die ongeveer 2-3 keer zo hoog was als die werd waargenomen bij niertransplantatiepatiënten die werden behandeld met de aanbevolen dosis van 2 g / dag en een" systemische blootstelling (AUC of Cmax) ongeveer 1,3 - 2 keer die waargenomen bij harttransplantatiepatiënten die werden behandeld met de aanbevolen dosis van 3 g / dag. Twee genotoxiciteitstesten (de in vitro op lymfoom bij muizen en de test in vivo op medullaire micronuclei bij muizen) toonde aan dat mycofenolaatmofetil chromosomale afwijkingen kan veroorzaken. Deze effecten kunnen verband houden met de farmacodynamische activiteit, in het bijzonder met de remming van de nucleotidesynthese in gevoelige cellen. Andere testen in vitro voor de evaluatie van de genmutatie vertoonden ze geen genotoxische activiteit.
In orale doses tot 20 mg • kg-1 • dag-1 vertoonde mycofenolaatmofetil geen effect op de vruchtbaarheid van mannelijke ratten. Deze dosis resulteerde in een systemische blootstelling van 2 tot 3 maal die waargenomen in de kliniek bij gebruik van de aanbevolen dosis van 2 g/dag bij niertransplantatiepatiënten en een systemische blootstelling van 1,3 tot 2 maal die waargenomen in de kliniek bij gebruik van de aanbevolen dosis van 3 g / dag bij harttransplantatiepatiënten. In een vruchtbaarheids- en reproductieonderzoek bij vrouwtjesratten veroorzaakten orale doses van 4,5 mg • kg-1 • dag-1, hoewel niet toxisch voor de moederdieren, misvormingen bij de eerste generatie (waaronder anoftalmie, gebrek aan onderkaak en hydrocephalus). Deze dosis resulteerde in een "systemische blootstelling van ongeveer 0,5 maal die waargenomen in de kliniek bij gebruik van de aanbevolen dosis van 2 g/dag bij niertransplantatiepatiënten en een" systemische blootstelling van ongeveer 0,3 maal die waargenomen in de kliniek bij gebruik van de aanbevolen dosis van 3 g / dag bij harttransplantatiepatiënten. Er waren geen aanwijzingen voor effecten op de vruchtbaarheid en reproductie bij vrouwen van de eerste of latere generatie.
In teratologische studies bij ratten en konijnen werden absorptie en foetale misvormingen gevonden bij de rat bij een dosis van 6 mg • kg-1 • dag-1 (inclusief anoftalmie, gebrek aan kaak en waterhoofd) en bij het konijn bij een dosis van 90 mg • kg-1 • dag-1 (inclusief cardiovasculaire en renale afwijkingen, zoals cardiale ectopie en renale ectopie, hernia diafragmatica en navelstreng), in afwezigheid van maternale toxiciteit. Deze dosis resulteerde in een "systemische blootstelling van ongeveer 0, 5 keer of minder dan waargenomen in de kliniek bij gebruik van de aanbevolen dosis van 2 g/dag bij niertransplantatiepatiënten en een systemische blootstelling van ongeveer 0,3 maal die waargenomen in de kliniek bij gebruik van de aanbevolen dosis van 3 g/dag bij patiënten die een harttransplantatie ondergaan.
Zie paragraaf 4.6.
In toxicologische onderzoeken die zijn uitgevoerd met mycofenolaatmofetil bij ratten, muizen, honden en apen, waren de belangrijkste aangetaste organen de hematopoëtische en lymfoïde systemen. Deze effecten traden op bij blootstellingsniveaus gelijk aan of lager dan die welke in de kliniek worden gezien bij gebruik van de aanbevolen dosis van 2 g/dag bij niertransplantatiepatiënten. Gastro-intestinale bijwerkingen werden waargenomen bij honden bij blootstellingsniveaus gelijk aan of lager dan die in de kliniek bij gebruik van de aanbevolen dosis. Bij apen werden ook gastro-intestinale en renale bijwerkingen met uitdroging waargenomen bij hogere doses (voor systemische blootstellingsniveaus gelijk aan of hoger dan die waargenomen in de kliniek). Het toxiciteitsprofiel van mycofenolaatmofetil in experimentele onderzoeken lijkt verenigbaar met bijwerkingen uit klinische onderzoeken bij mensen, die momenteel relevantere verdraagbaarheidsgegevens voor patiënten opleveren (zie rubriek 4.8).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
CellCept 1 g / 5 ml poeder voor orale suspensie:
sorbitol
watervrij colloïdaal silica
natriumcitraat
sojalecithine
gemengd fruitaroma
xanthaangom
aspartaam * (E951)
methyl p-hydroxybenzoaat (E218)
watervrij citroenzuur
* bevat een hoeveelheid fenylalanine gelijk aan 2,78 mg/5 ml suspensie.
06.2 Incompatibiliteit "-
Het geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere producten dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur "-
De houdbaarheid van het poeder voor orale suspensie is 2 jaar.
De geldigheid van de gereconstitueerde suspensie is 2 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Poeder voor orale suspensie en gereconstitueerde suspensie: niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Elke fles bevat 35 g mycofenolaatmofetil in 110 g poeder voor orale suspensie.
Na reconstitutie is het volume van de suspensie 175 ml, wat een bruikbaar volume van 160-165 ml oplevert. 5 ml van de gereconstitueerde suspensie bevat 1 g mycofenolaatmofetil.
Een flesadapter en 2 maatlepels worden ook meegeleverd.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Aangezien is aangetoond dat mycofenolaatmofetil teratogeen is bij ratten en konijnen, dient inademing of direct contact met de huid of slijmvliezen van het droge poeder en direct contact van de gereconstitueerde suspensie met de huid te worden vermeden. oppervlak grondig met water en zeep; spoel uw ogen met stromend water.
Het wordt aanbevolen CellCept 1 g/5 ml poeder voor orale suspensie door de apotheker te reconstitueren voordat het product aan de patiënt wordt afgeleverd.
Bereiding van de suspensie
1. Tik meerdere keren op de gesloten fles om het poeder los te maken.
2. Meet 94 ml gezuiverd water af in een maatcilinder.
3. Voeg ongeveer de helft van de totale hoeveelheid gezuiverd water toe aan de fles en schud de gesloten fles grondig gedurende ongeveer een minuut.
4. Voeg het resterende water toe en schud de gesloten fles ongeveer een minuut voorzichtig.
5. Verwijder de kindveilige dop en druk de flesadapter in de flessenhals.
6. Sluit de fles goed af met de kindveilige dop. Dit zorgt voor een goede plaatsing van de adapter in de fles en de kindveilige functie van de dop.
7. Schrijf de vervaldatum van de gereconstitueerde suspensie op het etiket van de fles (de geldigheid van de gereconstitueerde suspensie is twee maanden).
Het ongebruikte product en het afval van dit geneesmiddel moeten worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Roche Registratie Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
EU / 1/96/005/006 CellCept (1 fles van 110 g)
700015922
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: 14 februari 1996
Datum van laatste verlenging: 14 februari 2006
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
D.CCE december 2014
