Actieve ingrediënten: Propafenon (Propafenonhydrochloride)
Rytmonorm 150 mg Omhulde tabletten
Rytmonorm 300 mg Omhulde tabletten
Rytmonorm 325 mg harde capsules met verlengde afgifte
Rytmonorm 425 mg harde capsules met verlengde afgifte
Rytmonorm-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - Rytmonorm 150 mg Omhulde tabletten, Rytmonorm 300 mg Omhulde tabletten, Rytmonorm 325 mg Capsules met verlengde afgifte, Rytmonorm 425 mg Capsules met verlengde afgifte, hard
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml Oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
Waarom wordt Rytmonorm gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antiaritmisch, klasse IC
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Preventie en behandeling van ventriculaire en supraventriculaire tachycardieën en tachyaritmieën, inclusief WPW-syndroom, indien geassocieerd met invaliderende symptomen.
Contra-indicaties Wanneer Rytmonorm niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof (propafenonhydrochloride), of voor andere nauw verwante stoffen vanuit chemisch oogpunt of voor één van de hulpstoffen.
Bekend Brugada-syndroom, manifest hartfalen. Significante structurele hartziekte zoals: myocardinfarct-episode in de laatste drie maanden, ongecontroleerd congestief hartfalen waarbij de output (ejectiefractie) van het linkerventrikel minder is dan 35%, cardiogene shock (behalve die veroorzaakt door aritmie), ernstige symptomatische bradycardie, ernstige reeds bestaande stoornissen in de geleiding van opwinding in de sinoatriale, atrioventriculaire en intraventriculaire niveaus, atriale sinusknoopziekte (bradycardiatachycardiesyndroom), atriale geleidingsdefecten, tweedegraads of majeur atrioventriculair blok of bundeltakblok of blok distaal bij afwezigheid van een kunstmatige pacemaker, duidelijke hypotensie. Duidelijke stoornissen van de elektrolytenbalans (bijv. stoornissen in het kaliummetabolisme), ernstige obstructieve longziekte, myasthenia gravis. Over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie "Speciale waarschuwingen").
Gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding (zie "Speciale waarschuwingen") Gelijktijdige toediening van propafenonhydrochloride en ritonavir is gecontra-indiceerd (zie "Interacties")
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Rytmonorm inneemt
Het is essentieel om elke patiënt die voor en tijdens de behandeling propafenonhydrochloride krijgt elektrocardiografisch en klinisch te evalueren om te bepalen of de respons op propafenonhydrochloride voldoende is om voortgezet gebruik te rechtvaardigen. Brugada-syndroom of Brugada-achtige veranderingen in het elektrocardiogram (ECG) kunnen worden veroorzaakt na toediening van propafenon bij voorheen asymptomatische dragers van het syndroom.Zodra de behandeling met propafenon is gestart, moet een ECG worden gemaakt om veranderingen die wijzen op het Brugada-syndroom uit te sluiten. Brugada Propafenonhydrochloride kan myasthenia gravis verergeren.
De frequentie- en gevoeligheidsdrempel van pacemakers kan tijdens behandeling met propafenon worden gewijzigd. Daarom zal de werking van de pacemakers tijdens de therapie goed gecontroleerd en eventueel opnieuw geprogrammeerd moeten worden.
Er is een kans op conversie van paroxysmaal atriumfibrilleren naar atriumflutter resulterend in 2: 1 geleidingsblok of 1: 1 geleiding (zie "Bijwerkingen"). Zoals met andere klasse 1C antiaritmica, is de kans groter dat ernstige bijwerkingen optreden bij patiënten met een significante structurele hartziekte die dit geneesmiddel gebruiken, daarom is propafenonhydrochloride gecontra-indiceerd bij deze patiënten (zie "Contra-indicaties").
In het geval van een eerder myocardinfarct dient het gebruik van Rytmonorm tabletten en capsules te worden beperkt tot de behandeling van levensbedreigende ventriculaire aritmieën.
Bij patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie kan accumulatie van het geneesmiddel optreden, zelfs bij toediening van therapeutische doses Rytmonorm tabletten en capsules.Onder constante ECG-monitoring kunnen deze patiënten echter worden behandeld met een verlaagde dosis Rytmonorm tabletten en capsules.
Propafenonhydrochloride dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met luchtwegobstructie (bijv. astma) als gevolg van bètablokkerende activiteit.Voorzichtig toedienen bij patiënten met obstructieve longziekte, aangezien de bètablokkerende activiteit van propafenon de weerstand kan verhogen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Rytmonorm veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geen voorschrift meer heeft.
Bij gelijktijdig gebruik van lokale anesthetica (bijvoorbeeld tijdens het implanteren van pacemakers, chirurgische of tandheelkundige ingrepen) en andere geneesmiddelen die een remmend effect hebben op de hartslag en/of myocardiale contractiliteit (bijvoorbeeld bètablokkers, tricyclische antidepressiva ) de mogelijkheid van versterking van de bijwerkingen van Rytmonorm-tabletten en -capsules moet worden overwogen.
Verhogingen van de plasmaspiegels van cyclosporine, theofylline, desipramine, propranolol, metoprolol en digoxine zijn gevonden na gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen met propafenon. Doses van deze geneesmiddelen moeten indien nodig worden verlaagd als tekenen van overdosering worden waargenomen.
Gelijktijdig gebruik van propafenon en fenobarbital en/of rifampicine (inductoren van CYP3A4) kan de anti-aritmische werkzaamheid van propafenon verminderen als gevolg van de verlaging van de plasmaconcentratie van propafenon. Bij chronische gelijktijdige toediening met fenobarbital en/of rifampicine is nauwlettende controle van de respons op propafenontherapie vereist.
Orale anticoagulantia kunnen interageren met propafenon, met als gevolg een versterking van het anticoagulerende effect.
Het wordt daarom aanbevolen om de stollingsparameters zorgvuldig te controleren van die patiënten die gelijktijdig worden behandeld met orale anticoagulantia (bijvoorbeeld fenprocoumon, warfarine) en propafenon, aangezien de laatste de werkzaamheid van deze geneesmiddelen kan verbeteren door een verlenging van de protrombinetijd te veroorzaken. De doses van deze geneesmiddelen moeten zo nodig worden aangepast. Geneesmiddelen die CYP2D6, CYP1A2 en CYP3A4 remmen, zoals ketoconazol, cimetidine, kinidine, erytromycine en grapefruitsap, kunnen een verhoging van de propafenonspiegels veroorzaken. Wanneer propafenon wordt toegediend met remmers van deze enzymen, moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd en de dosis dienovereenkomstig worden aangepast.
Gelijktijdige toediening van propafenon met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2D6 (zoals venlafaxine) kan ervoor zorgen dat de spiegels van deze geneesmiddelen stijgen.
Propafenon is gecontra-indiceerd bij gelijktijdige toediening met ritonavir vanwege het potentieel voor verhoogde plasmaconcentraties van propafenon (zie "Contra-indicaties").
Combinatietherapie van amiodaron en propafenon kan de hartgeleiding en repolarisatie beïnvloeden en mogelijk leiden tot pro-aritmische afwijkingen. Voor beide verbindingen kunnen dosisaanpassingen nodig zijn op basis van de therapeutische respons.
Gelijktijdig gebruik van propafenon en lidocaïne vertoonde geen significante effecten op de farmacokinetiek. Er is echter gemeld dat gelijktijdige toediening van propafenon en intraveneuze lidocaïne het risico op lidocaïne-gerelateerde bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel verhoogt.
Verhoogde plasmaspiegels van propafenon kunnen optreden bij gelijktijdige toediening met SSRI's, zoals fluoxetine en paroxetine.
Gelijktijdige toediening van propafenonhydrochloride en fluoxetine bij snelle metaboliseerders verhoogt de Cmax en AUC van S-propafenon met respectievelijk 39% en 50% en de Cmax en AUC van R-propafenon met respectievelijk 71% en 50%.
Lage doses propafenon kunnen voldoende zijn om de gewenste therapeutische respons op te wekken.
Pediatrische populatie
Interactiestudies zijn alleen uitgevoerd bij volwassenen Het is niet bekend of de mate van interacties op pediatrische leeftijd vergelijkbaar is met die bij volwassenen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen.
Propafenon mag alleen tijdens de zwangerschap worden ingenomen als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Van propafenonhydrochloride is bekend dat het bij mensen de placentabarrière kan passeren.
De concentratie propafenon in de navelstreng blijkt ongeveer 30% te zijn van die in het bloed van de moeder.
De inname van Rytmonorm tijdens de zwangerschap moet worden uitgevoerd in geval van erkende en effectieve noodzaak, onder direct medisch toezicht.
Voedertijd
Er zijn geen studies over de uitscheiding van propafenon in de moedermelk.
Beperkte gegevens suggereren dat propafenon kan worden uitgescheiden in de moedermelk.
Propafenon moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij moeders die borstvoeding geven
Vanwege de mogelijke ernstige bijwerkingen op de pasgeborene, moet de arts beslissen of de borstvoeding of het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van dit laatste voor de moeder.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het product kan bij sommige patiënten wazig zien, duizeligheid, vermoeidheid of orthostatische hypotensie veroorzaken; deze symptomen kunnen de reactiesnelheid van de patiënt beïnvloeden en het vermogen van de persoon om machines of motorvoertuigen te gebruiken aantasten.
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
Rytmonorm 150 mg en 300 mg Omhulde tabletten bevatten respectievelijk 10 mg en 20 mg natrium per tablet. Hiermee moet rekening worden gehouden bij mensen met een verminderde nierfunctie of die een natriumarm dieet volgen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Rytmonorm: Dosering
- 150 mg en 300 mg omhulde tabletten
Vanwege hun bittere smaak en vanwege het lokale verdovende effect van Propafenon, dienen de tabletten in hun geheel (zonder erop te kauwen) te worden doorgeslikt met een slokje vloeistof.De dosis moet worden aangepast aan de individuele behoeften van de patiënt.
volwassenen
Voor aanvangs- en onderhoudsbehandeling is de aanbevolen dagelijkse dosis 450-600 mg (driemaal daags één tablet van 150 mg of tweemaal daags één tablet van 300 mg).
Af en toe kan een verhoging van de dagelijkse dosis tot 900 mg (één tablet van 300 mg of twee tabletten van 150 mg driemaal per dag) nodig zijn.
Deze dagelijkse dosis mag alleen in uitzonderlijke gevallen onder strikt cardiologisch toezicht worden overschreden.
Deze doseringen hebben betrekking op patiënten met een lichaamsgewicht van ongeveer 70 kg. Bij patiënten met een lager lichaamsgewicht dienen de dagelijkse doses proportioneel te worden verlaagd.
Dosering mag niet worden verhoogd totdat de patiënt de behandeling gedurende 3 tot 4 dagen heeft ingenomen.
Bij patiënten met een significante vergroting van het QRS-complex of tweede- of derdegraads AV-blok moet een dosisverlaging worden overwogen.
De individuele onderhoudsdosis moet worden bepaald onder gespecialiseerde hartcontrole, inclusief ECG-bewaking en herhaalde bloeddrukcontroles (titratiefase).
Bejaarden
Over het algemeen werden geen verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen oudere patiënten. Een verhoogde gevoeligheid van sommige oudere proefpersonen kan echter niet worden uitgesloten, daarom moeten deze patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd. De behandeling moet geleidelijk en met bijzondere voorzichtigheid worden gestart in kleine oplopende doses. Hetzelfde geldt voor onderhoudstherapie. Elke dosisverhoging die nodig kan zijn, moet worden gestart na ten minste 5 - 8 dagen behandeling.
Lever-/nierinsufficiëntie
Bij patiënten met een verminderde lever- en/of nierfunctie kan accumulatie van het geneesmiddel optreden na toediening van standaard therapeutische doses. Bij patiënten met deze aandoeningen kan de dosis propafenonhydrochloride echter verder worden getitreerd onder ECG-controle en door de plasmaspiegels te controleren.
- 325 mg en 425 mg capsules met verlengde afgifte, hard
De capsules moeten heel worden doorgeslikt met een slokje vloeistof. De inhoud van de capsules niet fijnmaken of verder verdelen.
De dosis propafenon met verlengde afgifte moet individueel worden getitreerd op basis van respons en verdraagbaarheid.
Voor aanvangs- en onderhoudsbehandeling is de aanbevolen dagelijkse dosis 650 mg (één harde capsule met verlengde afgifte van 325 mg tweemaal daags).
Als een aanvullend therapeutisch effect nodig is, kan de dosis propafenonhydrochloride (capsules met verlengde afgifte) worden verhoogd tot 425 mg om de twaalf uur, na ten minste 5 dagen.
De individuele onderhoudsdosis moet worden bepaald onder gespecialiseerde cardiologische controle, inclusief herhaalde elektrocardiografische evaluaties en bloeddrukmetingen (dosisaanpassingsfase).
Als de duur van het QRS-interval wordt verlengd of het voor frequentie gecorrigeerde QT-interval wordt verlengd met meer dan 20%, moet de dosis worden verlaagd of onderbroken totdat de elektrocardiograaf is genormaliseerd.
Bij patiënten met tweede- of derdegraads AV-blok moet een dosisverlaging worden overwogen.
Bejaarden
Over het algemeen werden geen verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen oudere patiënten. Een verhoogde gevoeligheid van sommige oudere proefpersonen kan echter niet worden uitgesloten, daarom moeten deze patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd. Dosistitratie bij deze patiënten moet met bijzondere voorzichtigheid gebeuren.
Bij oudere patiënten of bij patiënten met ernstige myocardschade, evenals voor andere antiaritmica, moet de dosis geleidelijk worden verhoogd door speciale controle uit te voeren tijdens de beginfase van de behandeling.
Nierfalen
De eliminatie van de belangrijkste metaboliet van propafenon wordt beïnvloed door nierinsufficiëntie, daarom moet propafenonhydrochloride met verlengde afgifte met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie.
Leverinsufficiëntie
De dosering moet geschikt zijn voor patiënten met leverinsufficiëntie.
Propafenonhydrochloride met verlengde afgifte wordt uitgebreid gemetaboliseerd via verzadigbare hepatische oxidase.Vanwege de verhoogde biologische beschikbaarheid en eliminatiehalfwaardetijd van propafenonhydrochloride kan een verlaging van de aanbevolen dosis nodig zijn.
Kinderen
Propafenonhydrochloride met verlengde afgifte is niet onderzocht bij kinderen en adolescenten.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Rytmonorm heeft ingenomen?
Als u per ongeluk een overdosis Rytmonorm heeft ingenomen, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Symptomen van een overdosis:
Als symptomen van overdosering optreden, moeten de plasmaconcentraties van het geneesmiddel worden bepaald en moeten de toegediende doses op passende wijze worden verlaagd.
Myocardiale symptomen: De effecten van een overdosis propafenonhydrochloride op het myocardium manifesteren zich als impuls- en geleidingsstoornissen zoals PQ-verlenging, QRS-vergroting, sinusknoopautomatiseringsblok, atrioventriculair blok, ventriculaire tachycardie, ventriculaire flutter en ventriculaire fibrillatie.
Verminderde contractiliteit (negatief inotroop effect) kan hypotensie veroorzaken, wat in ernstige gevallen kan leiden tot cardiovasculaire shock.
Niet-cardiale symptomen: Hoofdpijn, duizeligheid, wazig zien, paresthesie, tremoren, misselijkheid, constipatie en droge mond kunnen vaak voorkomen bij overdosering. In uiterst zeldzame gevallen van overdosering kunnen toevallen en overlijden optreden.
In ernstige gevallen van vergiftiging kunnen tonisch-clonische aanvallen, paresthesie, slaperigheid, coma en ademstilstand optreden.
Behandeling: Naast algemene noodmaatregelen moeten de vitale functies van de patiënt op de IC worden gecontroleerd en zo nodig worden aangepast.
Zowel defibrillatie als infusie van dopamine en isoproterenol zijn effectief geweest bij het onder controle houden van het ritme en de bloeddruk De aanvallen zijn verlicht met intraveneus diazepam Algemene ondersteunende maatregelen zoals mechanische ademhalingshulp en massage kunnen nodig zijn extern hart.
In het geval van een overdosis propafenonhydrochloride, vanwege de hoge eiwitbinding (> 95%) en het grote distributievolume, is hemodialyse niet effectief en hebben pogingen tot eliminatie door hemoperfusie een beperkte werkzaamheid.
Als u vragen heeft over het gebruik van Rytmonorm, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Rytmonorm
Zoals alle geneesmiddelen kan Rytmonorm bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De meest voorkomende en zeer vaak voorkomende bijwerkingen die verband houden met de behandeling met propafenon zijn: duizeligheid, hartgeleidingsstoornissen en hartkloppingen. Overzichtstabel van bijwerkingen De volgende tabel toont de bijwerkingen die optraden bij ten minste één van de 885 patiënten die werden behandeld met propafenonhydrochloride met verlengde afgifte in vijf fase II- en twee fase III-onderzoeken.
Voor formuleringen met onmiddellijke afgifte van propafenonhydrochloride worden bijwerkingen en de frequentie waarmee ze optreden naar verwachting vergelijkbaar.
De volgende tabel bevat ook bijwerkingen die zijn gemeld uit postmarketingervaring.
Reacties die op zijn minst mogelijk verband houden met de inname van propafenonhydrochloride, worden beschreven per systeem/orgaanklasse en frequentie met behulp van de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100 tot
1 Cholestase, bloeddyscrasieën en huiduitslag kunnen optreden
2 Exclusief duizeligheid
3 Inclusief sinoatriaal blok, atrioventriculair blok en intraventriculair blok
4 Propafenon kan gepaard gaan met pro-aritmische effecten die zich manifesteren als een verhoging van de hartslag (tachycardie) of ventrikelfibrilleren. Sommige van deze aritmieën kunnen levensbedreigend zijn en kunnen reanimatie vereisen om een levensbedreigende uitkomst te voorkomen
5 Een verergering van reeds bestaand hartfalen kan optreden
6 Deze term omvat abnormale leverfunctietesten zoals verhoogd aspartaataminotransferase, verhoogd alanineaminotransferase, verhoogd gamma-glutamyltransferase en verhoogd alkalische fosfatase in het bloed.
7 De afname van het aantal zaadcellen is omkeerbaar na stopzetting van propafenon
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Door bijwerkingen te melden, kunt u helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid hiervan. medicijn ".
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard. Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
150 mg en 300 mg omhulde tabletten: Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Capsules met verlengde afgifte 325 mg en 425 mg, hard: Bewaar het geneesmiddel beneden 30°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
SAMENSTELLING
Rytmonorm 150 mg Omhulde tabletten
Eén omhulde tablet bevat:
Actief principe: propafenonhydrochloride 150 mg.
Hulpstoffen: Voorgegeleerd zetmeel, copovidon, crospovidon, hypromellose, macrogol 6000, magnesiumstearaat, natriumlaurylsulfaat, talk, titaniumdioxide.
Rytmonorm 300 mg Omhulde tabletten
Eén omhulde tablet bevat:
Actief principe: propafenonhydrochloride 300 mg.
Hulpstoffen: Voorgegeleerd zetmeel, copovidon, crospovidon, hypromellose, macrogol 6000, magnesiumstearaat, natriumlaurylsulfaat, talk, titaniumdioxide.
Rytmonorm 325 mg harde capsules met verlengde afgifte
Eén capsule met verlengde afgifte, hard bevat:
Actief principe: propafenonhydrochloride 325 mg.
Hulpstoffen: hypromellose, magnesiumstearaat. Samenstelling van de capsule: gelatine, rood ijzeroxide (E172), natriumlaurylsulfaat, titaniumdioxide (E171).
Rytmonorm 425 mg harde capsules met verlengde afgifte
Eén capsule met verlengde afgifte, hard bevat:
Actief principe: propafenonhydrochloride 425 mg.
Hulpstoffen: hypromellose, magnesiumstearaat. Samenstelling van de capsule: gelatine, rood ijzeroxide (E172), natriumlaurylsulfaat, titaniumdioxide (E171).
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
- 150 mg omhulde tabletten:
Doos met 30 tabletten
Doos met 60 tabletten (*)
- 300 mg omhulde tabletten:
Doos met 30 tabletten
Doos met 60 tabletten (*) (*) niet op de markt
- 325 mg harde capsules met verlengde afgifte:
Doos met 28 capsules
- 425 mg harde capsules met verlengde afgifte:
Doos met 28 capsules
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
RYTMONORM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Rytmonorm 150 mg Omhulde tabletten
Eén omhulde tablet bevat::
Actief principe: propafenonhydrochloride 150 mg
Hulpstoffen: Elke tablet van 150 mg bevat maximaal 10,0 mg natrium
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
Rytmonorm 300 mg Omhulde tabletten
Eén omhulde tablet bevat::
Actief principe: propafenonhydrochloride 300 mg
Hulpstoffen: Elke tablet van 300 mg bevat maximaal 20,0 mg natrium
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
Rytmonorm 325 mg harde capsules met verlengde afgifte
Eén capsule met verlengde afgifte, hard bevat:
Actief principe: propafenonhydrochloride 325 mg
Hulpstoffen: Elke capsule van 325 mg bevat maximaal 0,2200 mg natrium
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
Rytmonorm 425 mg harde capsules met verlengde afgifte
Eén capsule met verlengde afgifte, hard bevat:
Actief principe: propafenonhydrochloride 425 mg
Hulpstoffen: Elke capsule van 425 mg bevat maximaal 0,1520 mg natrium
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
Een injectieflacon van 20 ml bevat::
Actief principe: propafenonhydrochloride 70 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Gecoate tabletten.
Harde capsules met verlengde afgifte.
Oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
• Rytmonorm 150 mg en 300 mg omhulde tabletten
• Rytmonorm 325 mg en 425 mg harde capsules met verlengde afgifte
Preventie en behandeling van ventriculaire en supraventriculaire tachycardieën en tachyaritmieën, inclusief WPW-syndroom, indien geassocieerd met invaliderende symptomen.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
Snelle controle of kortetermijnprofylaxe van ventriculaire en supraventriculaire tachycardieën en tachyaritmieën, inclusief WPW-syndroom, indien geassocieerd met invaliderende symptomen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De dosering dient te zijn zoals hieronder aangegeven, tenzij gewijzigd door de arts.
• Rytmonorm 150 mg en 300 mg omhulde tabletten
De dosis moet worden aangepast aan de individuele behoeften van de patiënten.
volwassenen
Voor aanvangs- en onderhoudsbehandeling is de aanbevolen dagelijkse dosis 450-600 mg (driemaal daags één tablet van 150 mg of tweemaal daags één tablet van 300 mg).
Af en toe kan een verhoging van de dagelijkse dosis tot 900 mg (één tablet van 300 mg of twee tabletten van 150 mg driemaal per dag) nodig zijn.
Deze dagelijkse dosis mag alleen in uitzonderlijke gevallen onder strikt cardiologisch toezicht worden overschreden.
Deze doseringen hebben betrekking op patiënten met een lichaamsgewicht van ongeveer 70 kg. Bij patiënten met een lager lichaamsgewicht dienen de dagelijkse doses proportioneel te worden verlaagd. Dosering mag niet worden verhoogd totdat de patiënt de behandeling gedurende 3 tot 4 dagen heeft ingenomen.
Bij patiënten met een significante vergroting van het QRS-complex of tweede- of derdegraads AV-blok moet een dosisverlaging worden overwogen.
De individuele onderhoudsdosis moet worden bepaald onder gespecialiseerde hartcontrole, inclusief ECG-bewaking en herhaalde bloeddrukcontroles (titratiefase).
Bejaarden
Over het algemeen werden geen verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen oudere patiënten. Een verhoogde gevoeligheid van sommige oudere proefpersonen kan echter niet worden uitgesloten, daarom moeten deze patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd.
De behandeling moet geleidelijk en met bijzondere voorzichtigheid worden gestart in kleine oplopende doses. Hetzelfde geldt voor onderhoudstherapie. Elke dosisverhoging die nodig kan zijn, moet worden gestart na ten minste 5 - 8 dagen behandeling.
Lever-/nierinsufficiëntie
Bij patiënten met een verminderde lever- en/of nierfunctie kan accumulatie van het geneesmiddel optreden na toediening van standaard therapeutische doses. Bij patiënten met deze aandoeningen kan de dosis propafenonhydrochloride echter verder worden getitreerd onder ECG-controle en door de plasmaspiegels te controleren (zie rubriek 5.2).
Wijze van toediening
Vanwege hun bittere smaak en vanwege het lokale verdovende effect van propafenon, moeten de tabletten heel (zonder erop te kauwen) worden doorgeslikt met een slokje vloeistof.
• Rytmonorm 325 mg en 425 mg harde capsules met verlengde afgifte
Dosering
De dosis propafenon met verlengde afgifte moet individueel worden getitreerd op basis van respons en verdraagbaarheid.
Voor aanvangs- en onderhoudsbehandeling is de aanbevolen dagelijkse dosis 650 mg (tweemaal daags één capsule met verlengde afgifte van 325 mg).
Als een aanvullend therapeutisch effect nodig is, kan de dosis propafenonhydrochloride (capsules met verlengde afgifte) worden verhoogd tot 425 mg om de twaalf uur, na ten minste 5 dagen.
De individuele onderhoudsdosis moet worden bepaald onder gespecialiseerde cardiologische controle, inclusief herhaalde elektrocardiografische evaluaties en bloeddrukmetingen (dosisaanpassingsfase).
Als de duur van het QRS-interval wordt verlengd of het voor frequentie gecorrigeerde QT-interval wordt verlengd met meer dan 20%, moet de dosis worden verlaagd of onderbroken totdat de elektrocardiograaf is genormaliseerd. Bij patiënten met tweede- of derdegraads AV-blok moet een dosisverlaging worden overwogen.
Leverinsufficiëntie
Propafenonhydrochloride met verlengde afgifte wordt uitgebreid gemetaboliseerd via "verzadigbare hepatische oxidase". Vanwege de verhoogde biologische beschikbaarheid en eliminatiehalfwaardetijd van propafenonhydrochloride kan een verlaging van de aanbevolen dosis nodig zijn (zie rubriek 5.2).
Nierfalen
De eliminatie van de belangrijkste metaboliet van propafenonhydrochloride met verlengde afgifte wordt beïnvloed door nierinsufficiëntie, daarom dient propafenonhydrochloride met voorzichtigheid te worden toegediend (zie rubriek 5.2).
Bejaarden
Over het algemeen werden geen verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen oudere patiënten. Een verhoogde gevoeligheid van sommige oudere proefpersonen kan echter niet worden uitgesloten en daarom moeten deze patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd. Dosistitratie bij deze patiënten moet met bijzondere voorzichtigheid gebeuren.
Bij oudere patiënten of bij patiënten met ernstige myocardschade, evenals voor andere antiaritmica, moet de dosis geleidelijk worden verhoogd door speciale controle uit te voeren tijdens de beginfase van de behandeling.
Pediatrische populatie
Propafenonhydrochloride met verlengde afgifte is niet onderzocht bij kinderen en adolescenten.
Wijze van toediening
De capsules moeten heel worden doorgeslikt met een slokje vloeistof. De inhoud van de capsules niet fijnmaken of verder verdelen.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
Dosering
De dosering moet individueel worden bepaald en worden bepaald onder ECG-controle en bloeddrukmonitoring. Bij het toedienen van oplossingen voor infusie is zorgvuldige monitoring van ECG (QRS-interval, PR en QTc) en circulatoire parameters vereist.
Intraveneuze toediening van een enkelvoudige dosis is 1 mg/kg lichaamsgewicht (overeenkomend met een injectieflacon van 20 ml bij patiënten met een lichaamsgewicht van 70 kg).
Vaak kan het gewenste therapeutische effect al worden bereikt met een dosis van 0,5 mg/kg lichaamsgewicht (overeenkomend met 10 ml oplossing) Indien nodig kan de enkelvoudige dosis worden verhoogd tot 2 mg/kg lichaamsgewicht (overeenkomend met 40 ml oplossing). oplossing).
De behandeling moet worden gestart met de laagst mogelijke dosis, waarbij de patiënt zorgvuldig wordt geobserveerd en de elektrocardiografie en de bloeddruk nauwlettend worden gevolgd.
Wijze van toediening
De langzame intraveneuze injectie moet over een periode van 3-5 minuten worden gegeven.
Het interval tussen twee injecties mag niet minder zijn dan 90-120 min. Als het QRS-interval wordt verlengd of als een verlenging van het voor frequentie gecorrigeerde QT-interval van meer dan 20% wordt waargenomen, moet de dosering onmiddellijk worden stopgezet.
Kortdurende infusie
Voor kortdurende infusie (1-3 uur) is de infusiesnelheid 0,5-1 mg/min. van Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injecteerbare oplossing.
Langzame intraveneuze infusie
Voor langzame intraveneuze infusie is de maximale dagelijkse dosis over het algemeen 560 mg (overeenkomend met 160 ml oplossing). Voor het bereiden van de infusie moet een 5% glucose- of fructose-oplossing worden gebruikt.Vanwege de kans op precipitatie is zoutoplossing niet geschikt voor het bereiden van de oplossing voor infusie.
Nierfalen
Propafenonhydrochloride moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie.
Leverinsufficiëntie
De dosering moet geschikt zijn voor patiënten met leverinsufficiëntie.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof (propafenonhydrochloride), voor andere nauw verwante stoffen vanuit chemisch oogpunt of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Bekend Brugada-syndroom, manifest hartfalen. Significante structurele hartziekte zoals: myocardinfarct-episode in de laatste drie maanden, ongecontroleerd congestief hartfalen waarbij de output (ejectiefractie) van het linkerventrikel minder is dan 35%, cardiogene shock (behalve die veroorzaakt door aritmie), ernstige symptomatische bradycardie, ernstige reeds bestaande atriale, atrioventriculaire en intraventriculaire excitatiegeleidingsstoornissen, sinusknoopziekte (bradycardie-tachycardiesyndroom), atriale geleidingsdefecten, tweedegraads of majeur atrioventriculair blok of bundeltakblok of distaal blok in afwezigheid van een kunstmatige pacemaker, duidelijke hypotensie. Duidelijke stoornissen van de elektrolytenbalans (bijv. stoornissen in het kaliummetabolisme), ernstige obstructieve longziekte, myasthenia gravis. Over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie 4.6). Gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding (zie 4.6).
Gelijktijdige toediening van propafenonhydrochloride en ritonavir is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het is essentieel om elke patiënt die voor en tijdens de behandeling propafenonhydrochloride krijgt elektrocardiografisch en klinisch te evalueren om te bepalen of de respons op propafenonhydrochloride voldoende is om voortgezet gebruik te rechtvaardigen.
Brugada-syndroom of Brugada-achtige veranderingen in het elektrocardiogram (ECG) kunnen worden veroorzaakt na toediening van propafenon bij voorheen asymptomatische dragers van het syndroom.Zodra de behandeling met propafenon is gestart, moet een ECG worden gemaakt om veranderingen die wijzen op het Brugada-syndroom uit te sluiten. Brugada.
Propafenonhydrochloride kan myasthenia gravis verergeren.
Rytmonorm oplossing voor injectie bevat glucose en is daarom niet geschikt voor mensen met het glucose/galactose malabsorptiesyndroom.
De frequentie- en gevoeligheidsdrempel van pacemakers kan tijdens behandeling met propafenon worden gewijzigd. Daarom zal de werking van de pacemakers tijdens de therapie goed gecontroleerd en eventueel opnieuw geprogrammeerd moeten worden.
Er is een kans op conversie van paroxysmaal atriumfibrilleren naar atriumflutter resulterend in 2: 1 geleidingsblok of 1: 1 geleidingsblok (zie rubriek 4.8).
Net als bij andere klasse 1C anti-aritmica is de kans groter dat ernstige bijwerkingen optreden bij patiënten met een significante structurele hartziekte, daarom is propafenonhydrochloride gecontra-indiceerd bij deze patiënten (zie rubriek 4.3).
In het geval van een eerder myocardinfarct, dient het gebruik van Rytmonorm te worden beperkt tot de behandeling van levensbedreigende ventriculaire aritmieën.
Bij patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie kan accumulatie van het geneesmiddel optreden, zelfs bij toediening van therapeutische doses Rytmonorm.
Onder constante ECG-monitoring kunnen deze patiënten echter worden behandeld met Rytmonorm in verlaagde doses.
Propafenonhydrochloride dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met luchtwegobstructie (bijv. astma) als gevolg van bètablokkerende activiteit.Voorzichtig toedienen bij patiënten met obstructieve longziekte, aangezien de bètablokkerende activiteit van propafenon de weerstand kan verhogen.
Tijdens continue infusie wordt zorgvuldige controle van het elektrocardiografische spoor en de bloeddrukwaarde aanbevolen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Bij gelijktijdig gebruik van lokale anesthetica (bijvoorbeeld tijdens het implanteren van pacemakers, chirurgische of tandheelkundige ingrepen) en andere geneesmiddelen die een remmend effect op de hartslag en/of myocardiale contractiliteit bepalen (bijvoorbeeld bètablokkers, tricyclische antidepressiva) moet de mogelijkheid van versterking van de bijwerkingen van Rytmonorm worden overwogen.
Verhogingen van de plasmaspiegels van cyclosporine, theofylline, desipramine, propranolol, metoprolol en digoxine zijn gevonden na gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen met propafenon. Doses van deze geneesmiddelen moeten indien nodig worden verlaagd als tekenen van overdosering worden waargenomen.
Gelijktijdig gebruik van propafenon en fenobarbital en/of rifampicine (inductoren van CYP3A4) kan de anti-aritmische werkzaamheid van propafenon verminderen als gevolg van de verlaging van de plasmaconcentratie van propafenon. Bij chronische gelijktijdige toediening met fenobarbital en/of rifampicine is nauwlettende controle van de respons op propafenontherapie vereist.
Orale anticoagulantia kunnen interageren met propafenon, met als gevolg een versterking van het anticoagulerende effect.
Het wordt daarom aanbevolen om de stollingsparameters zorgvuldig te controleren van die patiënten die gelijktijdig worden behandeld met orale anticoagulantia (bijvoorbeeld fenprocoumon, warfarine) en propafenon, aangezien de laatste de werkzaamheid van deze geneesmiddelen kan verbeteren door een verlenging van de protrombinetijd te veroorzaken. De doses van deze geneesmiddelen moeten zo nodig worden aangepast.
Geneesmiddelen die CYP2D6, CYP1A2 en CYP3A4 remmen, zoals ketoconazol, cimetidine, kinidine, erytromycine en grapefruitsap, kunnen een verhoging van de propafenonspiegels veroorzaken. Wanneer propafenon wordt toegediend met remmers van deze enzymen, moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd en de dosis dienovereenkomstig worden aangepast.
Gelijktijdige toediening van propafenon met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2D6 (zoals venlafaxine) kan ervoor zorgen dat de spiegels van deze geneesmiddelen stijgen.
Propafenon is gecontra-indiceerd bij gelijktijdige toediening met ritonavir vanwege de mogelijkheid van verhoogde plasmaconcentraties van propafenon (zie rubriek 4.3).
Combinatietherapie van amiodaron en propafenon kan de hartgeleiding en repolarisatie beïnvloeden en mogelijk leiden tot pro-aritmische afwijkingen. Voor beide verbindingen kunnen dosisaanpassingen nodig zijn op basis van de therapeutische respons.
Gelijktijdig gebruik van propafenon en lidocaïne vertoonde geen significante effecten op de farmacokinetiek. Er is echter gemeld dat gelijktijdige toediening van propafenon en intraveneuze lidocaïne het risico op lidocaïne-gerelateerde bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel verhoogt.
Verhoogde plasmaspiegels van propafenon kunnen optreden bij gelijktijdige toediening met SSRI's, zoals fluoxetine en paroxetine. Gelijktijdige toediening van propafenonhydrochloride en fluoxetine bij snelle metaboliseerders verhoogt de Cmax en AUC van S-propafenon met respectievelijk 39% en 50% en de Cmax en AUC van R-propafenon met respectievelijk 71% en 50%.
Lage doses propafenon kunnen voldoende zijn om de gewenste therapeutische respons op te wekken.
Pediatrische populatie
Interactiestudies zijn alleen uitgevoerd bij volwassenen Het is niet bekend of de mate van interacties op pediatrische leeftijd vergelijkbaar is met die bij volwassenen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen.
Propafenon mag alleen tijdens de zwangerschap worden ingenomen als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Van propafenonhydrochloride is bekend dat het de placentabarrière bij mensen kan overwinnen.
De concentratie propafenon in de navelstreng blijkt ongeveer 30% te zijn van die in het bloed van de moeder.
De inname van Rytmonorm tijdens de zwangerschap moet worden uitgevoerd in geval van erkende en effectieve noodzaak, onder direct medisch toezicht.
Voedertijd
Er zijn geen studies over de uitscheiding van propafenon in de moedermelk.
Beperkte gegevens suggereren dat propafenon kan worden uitgescheiden in de moedermelk. Propafenon moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij moeders die borstvoeding geven.
Vanwege de mogelijke ernstige bijwerkingen op de pasgeborene, moet de arts beslissen of de borstvoeding of het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van dit laatste voor de moeder.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het product kan bij sommige patiënten wazig zien, duizeligheid, vermoeidheid of orthostatische hypotensie veroorzaken; deze symptomen kunnen de reactiesnelheid van de patiënt beïnvloeden en het vermogen van de persoon om machines of motorvoertuigen te gebruiken aantasten.
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende en zeer vaak voorkomende bijwerkingen die verband houden met de behandeling met propafenon zijn: duizeligheid, hartgeleidingsstoornissen en hartkloppingen.
Overzichtstabel met bijwerkingen
De volgende tabel toont de bijwerkingen die optraden bij ten minste één van de 885 patiënten die werden behandeld met propafenonhydrochloride met verlengde afgifte in vijf fase II- en twee fase III-onderzoeken. Voor formuleringen met onmiddellijke afgifte van propafenonhydrochloride worden bijwerkingen en de frequentie waarmee ze optreden naar verwachting vergelijkbaar.
De volgende tabel bevat ook bijwerkingen die zijn gemeld uit postmarketingervaring.Reacties die op zijn minst mogelijk verband houden met het gebruik van propafenonhydrochloride worden beschreven per systeem/orgaanklasse en frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1 / 100 tot
1 Cholestase, bloeddyscrasieën en huiduitslag kunnen optreden
2 Exclusief duizeligheid
3 Inclusief sinoatriaal blok, atrioventriculair blok en intraventriculair blok.
4Propafenon kan gepaard gaan met pro-aritmische effecten die zich manifesteren als een verhoging van de hartslag (tachycardie) of ventrikelfibrilleren. Sommige van deze aritmieën kunnen levensbedreigend zijn en kunnen reanimatie vereisen om een levensbedreigende uitkomst te voorkomen
5 Een verergering van reeds bestaand hartfalen kan optreden
6 Deze term omvat abnormale leverfunctietesten zoals verhoogd aspartaataminotransferase, verhoogd alanineaminotransferase, verhoogd gamma-glutamyltransferase en verhoogd alkalische fosfatase in het bloed.
7 De afname van het aantal zaadcellen is omkeerbaar na stopzetting van propafenon
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
Symptomen van een overdosis
Als symptomen van overdosering optreden, moeten de plasmaconcentraties van het geneesmiddel worden bepaald en moeten de toegediende doses op passende wijze worden verlaagd.
Myocardiale symptomen:
De effecten van een overdosis propafenonhydrochloride op het myocardium manifesteren zich als impuls- en geleidingsstoornissen zoals PQ-verlenging, QRS-vergroting, sinusknoopautomatiseringsblok, atrioventriculair blok, ventriculaire tachycardie, ventriculaire flutter en ventriculaire fibrillatie.
Verminderde contractiliteit (negatief inotroop effect) kan hypotensie veroorzaken, wat in ernstige gevallen kan leiden tot cardiovasculaire shock.
Niet-cardiale symptomen:
Hoofdpijn, duizeligheid, wazig zien, paresthesie, tremoren, misselijkheid, constipatie en droge mond kunnen vaak voorkomen bij overdosering.
In uiterst zeldzame gevallen van overdosering kunnen toevallen en overlijden optreden.
In ernstige gevallen van vergiftiging kunnen tonisch-clonische aanvallen, paresthesie, slaperigheid, coma en ademstilstand optreden.
Behandeling:
Naast algemene noodmaatregelen moeten de vitale functies van de patiënt op de IC worden gecontroleerd en zo nodig worden aangepast.
Zowel defibrillatie als infusie van dopamine en isoproterenol zijn effectief geweest bij het onder controle houden van het ritme en de bloeddruk De aanvallen zijn verlicht met intraveneus diazepam Algemene ondersteunende maatregelen zoals mechanische ademhalingshulp en massage kunnen nodig zijn extern hart.
In het geval van een overdosis propafenonhydrochloride, vanwege de hoge eiwitbinding (> 95%) en het grote distributievolume, is hemodialyse niet effectief en hebben pogingen tot eliminatie door hemoperfusie een beperkte werkzaamheid.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-aritmica, klasse IC.
ATC-code: C01BC03
Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten
Propafenonhydrochloride is een zeer effectief anti-aritmicum, met lokale anesthetische werking en stabiliserend effect op het myocardiale celmembraan en blokkerende natriumkanalen (Vaughan Williams, klasse 1C).
Dit medicijn heeft ook een milde bètablokkerwerking (klasse II volgens Vaughan Williams).
Propafenonhydrochloride vermindert de snelheid waarmee de actiepotentiaal toeneemt en vertraagt bijgevolg de geleiding van de impuls (negatief dromotroop effect) Het verlengt de atriale en ventriculaire refractaire periode in verhouding tot de gebruikte dosering Propafenonhydrochloride verlengt de refractaire perioden in het accessoire bundels bij de WPW-syndroompatiënten Daarom heeft Rytmonorm een krachtig en effectief effect bij hartritmestoornissen van verschillende oorsprong.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Propafenon is een racemisch mengsel van propafenon S en R.
Fase b halfwaardetijd: 3,6 ± 0,2 uur.
Plasma-eiwitbinding: 97%.
Het ondergaat een belangrijk first-pass levermetabolisme; het aandeel onveranderd geneesmiddel dat door de nieren wordt uitgescheiden is 1% in 24 uur.
Voor orale toediening :
Absorptie
Rytmonorm 150 mg en 300 mg Gecoate tabletten :
Na een snel begin (ongeveer 30 minuten) wordt de maximale plasmaconcentratie bereikt na 2-3 uur toediening van propafenonhydrochloride met onmiddellijke afgifte en het effect houdt meer dan 8 uur aan.Het is bekend dat propafenon wijdverspreide presystemische biotransformatie ondergaat en verzadigbaar is (CYP2D6 first-pass-effect) wat leidt tot absolute dosis- en farmaceutische vormafhankelijke biologische beschikbaarheid.
Hoewel voedsel de maximale plasmaconcentratie en biologische beschikbaarheid verhoogde in een onderzoek met een enkele dosis, veranderde voedsel tijdens toediening van meerdere doses propafenon aan gezonde proefpersonen de biologische beschikbaarheid niet significant.
Rytmonorm 150 mg en 300 mg Gecoate tabletten het wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en de biologische beschikbaarheid is 49%.
Rytmonorm 325 mg en 425 mg Harde capsules met verlengde afgifte :
de maximale plasmaconcentratie wordt bereikt na 3-8 uur en het effect, dankzij de verlengde afgifte van het actieve bestanddeel, houdt meer dan 12 uur aan. Het kenmerk van de verlengde afgifte garandeert ook, met slechts twee dagelijkse toedieningen, bloed concentraties propafenon constanter dan die verkregen met Rytmonorm 150 mg en 300 mg Gecoate tabletten drie keer per dag ingenomen.
Rytmonorm 325 mg en 425 mg Harde capsules met verlengde afgifte het wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en de biologische beschikbaarheid is 32%.
Verdeling
Propafenon wordt snel gedistribueerd. Het distributievolume bij steady-state is 1,9 tot 3,0 l/kg. De mate van plasma-eiwitbinding van propafenon is concentratieafhankelijk en neemt af van 97,3% bij 0,25 ng/ml tot 91,3% bij 100 ng/ml.
Biotransformatie en eliminatie
Er zijn twee genetisch bepaalde typen propafenonmetabolisme. Bij meer dan 90% van de patiënten wordt het geneesmiddel snel en uitgebreid gemetaboliseerd met een "eliminatiehalfwaardetijd van 2 tot 10 uur (snelle metaboliseerders). Deze patiënten metaboliseren propafenon tot twee actieve metabolieten: 5-hydroxypropafenon dat wordt gevormd uit CYP2D6 en "N-depropylpropafenon (norpropafenon) dat wordt gevormd uit zowel CYP3A4 als CYP1A2. Bij minder dan 10% van de patiënten verloopt het metabolisme van propafenon langzamer omdat de 5-hydroxymetaboliet helemaal niet of slecht wordt gevormd (slechte metaboliseerders). Bij patiënten bij wie het metabolisme van het geneesmiddel slecht is, is de eliminatiehalfwaardetijd van zowel propafenonhydrochloride met directe afgifte als met verlengde afgifte tussen 10 en 32 uur.
De klaring van propafenon varieert van 0,67 tot 0,81 l/u/kg.
Aangezien propafenon onderhevig is aan first-pass levermetabolisme en een niet-lineaire (exponentiële) kinetiek heeft, lijkt met de formulering met verlengde afgifte de hoeveelheid geneesmiddel die beschikbaar is in het bloed, bij dezelfde dosering, lager te zijn dan de beschikbare hoeveelheid. na toediening van Rytmonorm 150 mg en 300 mg Gecoate tabletten.
Om een gelijke blootstelling te bereiken, zijn daarom hogere dagelijkse doseringen vereist voor de formulering met verlengde afgifte in vergelijking met de formulering met directe afgifte.
Bio-equivalentieonderzoeken hebben aangetoond dat 650 mg of 850 mg Rytmonorm 325 mg en 425 mg Harde capsules met verlengde afgifte(overeenkomend met een capsule met verlengde afgifte van 325 mg of 425 mg tweemaal daags) garanderen bloedspiegels die gelijkwaardig zijn aan die verkregen met respectievelijk 450 mg of 600 mg Rytmonorm 150 mg en 300 mg Gecoate tabletten.
Lineariteit / niet-lineariteit
Bij snelle metaboliseerders vertoont de verzadigbare hydroxylatiecyclus (CYP2D6) een niet-lineaire farmacokinetiek. Bij trage metaboliseerders is de farmacokinetiek van propafenon lineair. Aangezien bij alle patiënten de steady-state wordt bereikt in drie tot vier dagen voor propafenon met onmiddellijke afgifte (vier tot vijf dagen voor propafenon met verlengde afgifte) na inname van het geneesmiddel, is het aanbevolen doseringsschema bij gebruik van propafenon met onmiddellijke afgifte en hydrochloride met verlengde afgifte. hetzelfde voor alle patiënten.
Inter/intravariabiliteit van proefpersonen
Met propafenon is er een aanzienlijke mate van individuele variabiliteit in de farmacokinetiek, die grotendeels te wijten is aan het first-pass effect op de lever en de niet-lineaire farmacokinetiek bij patiënten met intensief metabolisme.De grote variabiliteit in bloedspiegels vereist een zorgvuldige titratie van de dosering bij alle patiënten en een "bijzondere aandacht voor klinische en elektrocardiografische tests van toxiciteit.
oudere bevolking
Blootstelling aan propafenon bij oudere proefpersonen met een normale nierfunctie is zeer variabel en is niet significant verschillend bij gezonde jonge proefpersonen Blootstelling aan 5-hydroxypropafenon is vergelijkbaar, maar de blootstelling aan propafenonglucuroniden is verdubbeld.
Nierfalen
Bij patiënten met nierinsufficiëntie is de blootstelling aan propafenon en 5-hydroxypropafenon vergelijkbaar met die waargenomen bij gezonde controlepersonen, terwijl accumulatie van glucuronidemetabolieten is waargenomen.Proafenonhydrochloride dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie.
Leverinsufficiëntie
Propafenon vertoont een verhoogde orale biologische beschikbaarheid en halfwaardetijd bij patiënten met leverinsufficiëntie.De dosering moet worden aangepast voor patiënten met leverinsufficiëntie.
Pediatrische populatie
De (schijnbare) klaring van propafenon bij zuigelingen en kinderen in de leeftijd van 3 dagen tot 7,5 jaar varieert van 0,13 tot 2,98 l/u/kg na intraveneuze en orale toediening, zonder duidelijk verband met leeftijd.
Steady-state concentraties van dosisgenormaliseerd oraal propafenon bij 47 kinderen in de leeftijd van 1 dag tot 10,3 jaar (mediaan 2,2 maanden) waren 45% hoger bij kinderen ouder dan 1 jaar in vergelijking met proefpersonen jonger dan één jaar. Hoewel er aanzienlijke interindividuele variabiliteit is, lijkt ECG-monitoring voor dosisaanpassing geschikter dan die van plasmaconcentraties van propafenon.
Voor parenterale toediening :
De werking treedt in tijdens of kort na de injectie, het effect bereikt zijn maximum enkele minuten na de injectie en houdt meer dan vier uur aan.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens tonen niet aan dat de inname van dit geneesmiddel een bijzonder gevaar kan vormen voor de mens, volgens conventionele onderzoeken die zijn uitgevoerd op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel of reproductietoxiciteit.
Acute giftigheid
Toxicologische tests hebben aangetoond dat propafenon goed wordt verdragen door de meest voorkomende laboratoriumdieren (LD50 rat p.o. 913 mg/kg; Mus Musculus p.o. 728 mg/kg zonder noemenswaardige verschillen tussen de twee geslachten).
Subacute en chronische toxiciteit
Subacute en chronische toxiciteitsstudies toonden geen functionele of histologische verandering van de uropoëtische, lever- en medullaire systemen bij de behandelde dieren. Het bleek ook niet mutageen of teratogeen te zijn.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Rytmonorm 150 mg en 300 mg Omhulde tabletten
Voorgegeleerd zetmeel, copovidon, crospovidon, hypromellose, macrogol 6000, magnesiumstearaat, siliconen antischuimemulsie (polydimethylsiloxaan, polyglycolstearylether), natriumlaurylsulfaat, talk, titaniumdioxide.
Rytmonorm 325 mg harde capsules met verlengde afgifte
Hypromellose, magnesiumstearaat.
Samenstelling van de capsule: gelatine, rood ijzeroxide (E172), natriumlaurylsulfaat, titaniumdioxide (E171).
Rytmonorm 425 mg harde capsules met verlengde afgifte
Hypromellose, magnesiumstearaat.
Samenstelling van de capsule: gelatine, rood ijzeroxide (E172), natriumlaurylsulfaat, titaniumdioxide (E171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
Water voor injecties, glucose.
06.2 Incompatibiliteit
Wanneer het geneesmiddel wordt toegediend via een langdurig infuus, moeten mengsels met fysiologische zoutoplossingen worden vermeden, aangezien er onder bepaalde temperatuur- en concentratieomstandigheden neerslag kan ontstaan.
06.3 Geldigheidsduur
Rytmonorm 150 mg en 300 mg Gecoate tabletten en 325 mg en 425 mg Harde capsules met verlengde afgifte: 5 jaar
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik: 3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Gecoate tabletten
Harde capsules met verlengde afgifte
Bewaar het geneesmiddel beneden 30°C.
Oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
Bewaar het geneesmiddel tussen 15°C en 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Doos met 30 omhulde tabletten van 150 mg in blisterverpakking van aluminium/PVC
Doos met 60 omhulde tabletten van 150 mg in blisterverpakking van aluminium/PVC
Doos met 30 omhulde tabletten van 300 mg in aluminium/PVC blisterverpakking
Doos met 60 omhulde tabletten van 300 mg in aluminium/PVC blisterverpakking
Doos met 28 harde capsules met verlengde afgifte van 325 mg in PVC/PVDC/Alu blisterverpakkingen
Doos met 28 harde capsules met verlengde afgifte van 425 mg in PVC/PVDC/Alu blisterverpakkingen
Doos met 5 injectieflacons (elk 20 ml) van 70 mg
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Rytmonorm 150 mg Omhulde tabletten, 30 tabletten - A.I.C.: Nr. 024862017
Rytmonorm 150 mg Omhulde tabletten, 60 tabletten - A.I.C.: Nr. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg Omhulde tabletten, 30 tabletten - A.I.C.: Nr. 024862029
Rytmonorm 300 mg Omhulde tabletten, 60 tabletten - A.I.C.: Nr. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg Capsules met verlengde afgifte, hard, 28 capsules - A.I.C.: Nee. 024862094
Rytmonorm 425 mg Capsules met verlengde afgifte, hard, 28 capsules - A.I.C.: Nee. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik, 5 ampullen -
A.I.C.: n. 024862031
*niet op de markt
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Rytmonorm 150 mg Omhulde tabletten, 30 tabletten: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg Omhulde tabletten, 60 tabletten: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg Omhulde tabletten, 30 tabletten: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg Omhulde tabletten, 60 tabletten: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg Capsules met verlengde afgifte, hard, 28 capsules: 06.06.2006
Rytmonorm 425 mg Capsules met verlengde afgifte, hard, 28 capsules: 06.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik, 5 ampullen: 15.12.1982
Verlenging van de autorisatie: 01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA V&A Resolutie nr. 1796/2014 van 09.09.2014
