Actieve ingrediënten: Busereline
SUPREFACT 6,3 mg implantaat met verlengde afgifte
Suprefact bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- SUPREFACT 0,1 mg / verstuiving neusspray, oplossing
- SUPREFACT 6,3 mg implantaat met verlengde afgifte
Indicaties Waarom wordt Suprefact gebruikt? Waar is het voor?
Suprefact 6,3 mg implantaat bevat een geneesmiddel dat busereline wordt genoemd.
Busereline is vergelijkbaar met een hormoon dat normaal door de hersenen wordt afgegeven. Busereline behoort tot een groep geneesmiddelen die 'luteïniserend hormoon-releasing hormoon-analogen' (LHRH-analogen) worden genoemd.
Wat is het werkingsmechanisme van Suprefact 6,3 mg implantaat?
Buserelin werkt door het verminderen van de hoeveelheid hormonen die de groei van prostaatkanker bevorderen. De prostaat is een klier die zich onder de blaas van mannen bevindt.
Waar wordt Suprefact 6,3 mg voor gebruikt?
Suprefact 6,3 mg implantaat is geïndiceerd bij mannelijke volwassenen voor de behandeling van prostaatkanker.
Contra-indicaties Wanneer Suprefact niet mag worden gebruikt
- als u allergisch bent voor busereline of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
Tekenen van een allergische reactie zijn onder meer: roodheid van de huid, moeite met slikken, ademhalingsproblemen, zwelling van de lippen, gezicht, keel, tong. Gebruik dit geneesmiddel niet als een van bovenstaande punten op u van toepassing is. Als u twijfelt, vraag dan uw arts of apotheker voordat u begint met de behandeling met Suprefact 6,3 mg implantaat.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Suprefact inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Suprefact inneemt. Vertel het uw arts in het bijzonder als:
- episoden van depressie heeft gehad of zich depressief voelt. U moet uw mentale toestand nauwlettend in de gaten houden, omdat er een risico bestaat dat de depressie terugkeert of verergert
- hoge bloeddruk hebben. U moet naar uw arts of apotheker gaan, zodat u uw bloeddruk regelmatig kunt controleren. Dit komt omdat de druk kan worden beïnvloed door Suprefact spray
- suikerziekte hebben. Controleer regelmatig uw bloedsuikerspiegel. Dit komt omdat Suprefact uw stofwisseling en dus uw bloedsuikerspiegel kan beïnvloeden.
- risicofactoren hebben voor hartaandoeningen of diabetes (zoals een hartaanval, plotselinge hartdood en beroerte in de hersenen)
- uitgezaaide kanker heeft, kan uw arts andere geneesmiddelen voorschrijven om het niveau van sommige hormonen te verlagen. Dit kan echter tumorgerelateerde pijn veroorzaken; vertel het uw arts of apotheker als dit gebeurt
- als u risicofactoren heeft voor osteoporose (bijvoorbeeld als u chronisch alcoholmisbruik heeft, als u rookt, als u langdurig behandeld wordt met anticonvulsiva of corticosteroïden, als u familieleden heeft met osteoporose), aangezien dit geneesmiddel kan leiden tot osteoporose (fragiliteit van botten) en een verhoogd risico op botbreuken
- als u een vermindering van het aantal rode bloedcellen heeft (bloedarmoede), of als u zich vermoeider voelt dan normaal Dit geneesmiddel kan het risico op bloedarmoede verhogen
- moeite hebben met ademhalen (bronchospasme)
- Als uw ziekte tijdens de behandeling met Suprefact verergert na een eerste verbetering, kan uw arts uw behandeling stopzetten.
Neem contact op met uw arts als u een van de volgende aandoeningen heeft: een hart- of bloedvataandoening, waaronder hartritmestoornissen (aritmieën of verlenging van het QT-interval), of als u wordt behandeld met geneesmiddelen voor deze aandoeningen. Het risico op hartritmestoornissen kan toenemen bij gebruik van SUPREFACT.
Voor degenen die sportieve activiteiten uitvoeren
Het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval leiden tot positieve dopingtests.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Suprefact veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Vertel het in het bijzonder aan uw arts als u
- geneesmiddelen om diabetes te behandelen (hoge bloedsuikerspiegels). De reden hiervoor is dat Suprefact 6,3 mg implantaat de werkzaamheid van deze geneesmiddelen kan verminderen, wat kan leiden tot verergering van diabetes.
SUPREFACT kan interfereren met sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om hartslagproblemen te behandelen (bijv. kinidine, procaïnamide, amiodaron en sotalol) of kan het risico op hartslagproblemen verhogen bij gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen, bijvoorbeeld methadon (gebruikt voor pijnverlichting en bij ontgifting van drugsverslaving). programma's), moxifloxacine (een antibioticum), antipsychotica (gebruikt bij ernstige psychische aandoeningen).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U kunt enkele bijwerkingen krijgen na het innemen van dit geneesmiddel.
Sommige van deze bijwerkingen (bijvoorbeeld duizeligheid) kunnen uw concentratievermogen of de reactiesnelheid nadelig beïnvloeden. Als dit gebeurt, wees dan voorzichtig tijdens het autorijden of het gebruik van gereedschap of machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Suprefact: Dosering
Dit geneesmiddel zal u door uw arts worden toegediend.
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Suprefact 6,3 mg implantaat gebruiken
- Een plaatselijke verdoving kan worden gebruikt om de pijn die gepaard gaat met het inbrengen van een implantaat te beperken.
- Suprefact 6,3 mg implantaat wordt toegediend via een injectie onder de huid (subcutaan) in de buikstreek.
Hoeveel moet worden gebruikt?
- De injectie moet normaal gesproken door een arts worden gegeven.
- Volg het advies van uw arts over wanneer u Suprefact 6,3 mg implantaat moet innemen en de interval tussen injecties.
- U krijgt elke 2 maanden een injectie Suprefact 6,3 mg implantaat Deze periode kan met enkele dagen worden verkort of verlengd.
- De inhoud van een voorgevulde spuit wordt geïnjecteerd.
- De spuit bevat 1 implantaat (2 cilindrische staven die een dosis van 6,3 mg busereline afgeven).
Bloedtesten
Uw arts zal regelmatig bloedonderzoek laten doen om te controleren of het geneesmiddel werkt.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Suprefact heeft ingenomen?
Het is onwaarschijnlijk dat uw arts u te veel van dit geneesmiddel zal geven, maar als u per ongeluk te veel van dit geneesmiddel doorslikt/inneemt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of ga onmiddellijk naar een ziekenhuis. Als u meer van het geneesmiddel inneemt dan u zou mogen, kunt u zich zwak, nerveus, duizelig, misselijk of misselijk voelen. U kunt ook hoofdpijn, opvliegers, buikpijn, zwelling (oedeem) in uw enkels of onderbenen, pijn in de borsten hebben. Uw arts kan u een passende behandeling voor deze bijwerkingen geven.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Suprefact
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u ernstige allergische reacties ervaart, zoals kortademigheid of shock, neem dan ONMIDDELLIJK contact op met uw arts, aangezien het implantaat mogelijk moet worden verwijderd.
Bijwerkingen die kunnen optreden aan het begin van de behandeling
Aan het begin van de behandeling kan de hoeveelheid geslachtshormonen die uw lichaam aanmaakt toenemen en kunt u tijdelijke verergering van uw symptomen bemerken U kunt bijvoorbeeld last krijgen van botpijn, zwakte in de beenspieren, problemen met urineren, vochtophoping (zwelling van lichaam) of stoornissen in de bloedstolling in de longen (trombose) Om dit te voorkomen wordt gewoonlijk een ander geneesmiddel (anti-androgeen) gegeven Dit aanvullend geneesmiddel moet 3-4 weken worden voortgezet na gebruik van Suprefact 6,3 mg implantaat Na deze periode , zullen de testosteronniveaus doorgaans binnen het gewenste bereik vallen als reactie op het Suprefact 6,3 mg implantaat. Daarnaast kunt u last krijgen van opvliegers, krimpen van de testikels (testikelatrofie) en verlies van seksuele potentie (impotentie) of seksueel verlangen (libido). Af en toe een borstvergroting (pijnloze gynaecomastie) en vochtretentie (oedeem) in de enkels en onderbenen.
Als u een van de volgende bijwerkingen ervaart, vertel dit dan aan uw arts:
Laboratorium testen:
- veranderingen in bloedvetten (lipiden) en verhoogd bilirubine getoond in bloedtestresultaten,
- verhoging van de door de lever geproduceerde enzymen (transaminasen), aangetoond in bloedonderzoeken.
Effecten op het hart:
- snelle of onregelmatige hartslag (hartkloppingen)
- veranderingen in het ECG-patroon (QT-verlenging) (frequentie onbekend)
Effecten op het bloed:
- laag aantal van bepaalde bloedcellen (witte bloedcellen en bloedplaatjes) gezien bij bloedonderzoeken en dat kan leiden tot blauwe plekken.
Effecten op het zenuwstelsel
- hoofdpijn,
- moeite met slapen en slaperigheid,
- geheugen- en concentratieproblemen,
- duizeligheid.
Effecten op het oog:
- veranderingen in het gezichtsvermogen zoals wazig zien, gevoel van druk in de achterkant van het oog.
Effecten op het oor:
- oorsuizen (tinnitus), veranderingen in het gehoorvermogen.
Effecten op maag en darmen:
- misselijkheid,
- Hij kokhalsde,
- diarree,
- constipatie.
Effecten op de huid:
- toename of verlies van haar en lichaamshaar;
Effecten op de spieren en botten:
- ongemak of pijn in de spieren of botten;
- vermindering van de botdichtheid, wat kan leiden tot osteoporose (broze botten) en een verhoogd risico op fracturen. Het risico op botbreuken neemt toe met de duur van de behandeling.
Effecten die de stofwisseling en voeding beïnvloeden:
- verhoogde dorst, veranderingen in eetlust, verminderde glucosetolerantie (bij diabetespatiënten kan dit leiden tot verlies van diabetescontrole),
- verandering in lichaamsgewicht (toename of afname). Neoplasmata, goedaardig, kwaadaardig en niet gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen):
- goedaardige hypofysetumoren (zeer zeldzaam)
Effecten op bloedvaten:
- verhoogde bloeddruk bij patiënten die al een hoge bloeddruk hebben (hypertensie).
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
- vermoeidheid.
Effecten die het afweersysteem van het lichaam beïnvloeden:
- allergische reacties zoals huidirritatie, die in dit geval rood en jeukend kan lijken (inclusief netelroos)
- allergische astma die zich manifesteert als ademhalingsmoeilijkheden en die in zeldzame gevallen zelfs shock kan veroorzaken
Effecten die de geest beïnvloeden
- nervositeit, angst, stemmingsinstabiliteit en depressie (vaak: voor langdurige behandeling, soms: voor kortdurende behandeling)
Effecten op de injectieplaats:
- lokale pijn of reacties op de injectieplaats.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Suprefact
- Het werkzame bestanddeel is 6,6 mg busereline-acetaat, wat overeenkomt met 6,3 mg busereline
- De andere stoffen in dit middel zijn: polyglycolzuur/polymelkzuur (25:75).
Hoe ziet Suprefact eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Suprefact ziet eruit als een implantaat, bestaande uit 2 cilindrische staven die het medicijn na verloop van tijd afgeven. Het moet onder de huid worden geïnjecteerd.
De verpakking bevat 1 voorgevulde spuit, wegwerpbaar, gesteriliseerd, voorgeladen met 1 implantaat.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SUPREFACT 6,3 MG IMPLANTAAT MET VERLENGDE VRIJGAVE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén plant, bestaande uit 2 cilindrische staven met gereguleerde afgifte, bevat:
Actief principe: buserelineacetaat 6,6 mg overeenkomend met busereline 6,3 mg.
Hulpstoffen:
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Biologisch afbreekbare plant bestaande uit 2 cilindrische staven met gereguleerde afgifte. Het implantaat zit in een steriele injectiespuit voor eenmalig gebruik voor subcutane injectie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Gevorderde hormoonafhankelijke prostaatkanker; in ieder geval niet na bilaterale orchiectomie, busereline kan geen verdere verlaging van testosteron veroorzaken.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Het Suprefact implantaat met verlengde afgifte van 6,3 mg wordt subcutaan toegediend ter hoogte van de voorste buikwand, in de dosis van één implantaat (bestaande uit twee cilindrische staven voor in totaal 6,6 mg buserelineacetaat) om de twee maanden.
Voor subcutane injectie van het implantaat moet de spuit horizontaal worden gehouden.
Het is belangrijk om de regelmatige tweemaandelijkse toediening van Suprefact 6,3 mg implantaat met verlengde afgifte in acht te nemen.
Het doseringsinterval kan met enkele dagen worden verkort of verlengd.
Naar goeddunken van de arts of op verzoek van de patiënt kan vóór de subcutane injectie een plaatselijke verdoving worden gebruikt.
De duur van de behandeling wordt bepaald door de arts.
De effectiviteit van de behandeling kan worden vastgesteld door de serumspiegels van testosteron, zure fosfatase en prostaatspecifiek antigeen (PSA) te meten. Testosteronemie neemt toe aan het begin van de behandeling en neemt vervolgens af gedurende de volgende twee weken. Na 4 weken neemt de testosteronmie af in bereik castratie en blijft op deze niveaus voor de duur van de behandeling.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Vanaf ongeveer 5 dagen voor de start van de behandeling met het Suprefact 6,3 mg implantaat met verlengde afgifte en gedurende de volgende 3-4 weken (periode waarin testosteronmie over het algemeen binnen het castratiebereik valt), wordt sterk aanbevolen om een antiandrogeen toe te dienen volgens de door de fabrikant aangegeven gebruikswijzen.
Cyproteronacetaat (150 mg/dag), flutamide (750 mg/dag) en nilutamide (300 mg/dag) werden effectief gebruikt in klinische onderzoeken met Suprefact 6,3 mg implantaat met verlengde afgifte.
Bij patiënten met bekende metastasen (bijv. naar de wervelkolom) is deze aanvullende anti-androgeentherapie essentieel om initiële complicaties zoals spinale zenuwcompressie en verlamming als gevolg van tijdelijke activering van de tumor en zijn metastasen te voorkomen (zie ook rubriek 4.8).
Het effect kan klinisch worden gevolgd en door bepaling van prostaatspecifiek antigeen (PSA) en serumtestosteron. Aan het begin van de behandeling stijgen de testosteronspiegels en nemen vervolgens gedurende twee weken af.Na 2-4 weken nemen de testosteronspiegels af tot het castratieniveau.
Er is een verhoogd risico op episodes van depressie (die ernstig kunnen zijn) bij patiënten die worden behandeld met GnRH-agonisten zoals burseline. Patiënten moeten op de juiste manier worden geïnformeerd en behandeld als er symptomen optreden.
Patiënten met een voorgeschiedenis van depressie of depressieve stemming moeten nauwlettend worden gecontroleerd op vroege stemmingsveranderingen die dienovereenkomstig moeten worden behandeld (risico op terugval of verergering van depressie).
Bij patiënten met hypertensie moet de bloeddruk regelmatig worden gecontroleerd (risico op verslechtering van de bloeddruk).
Veranderingen in glucosetolerantie worden waargenomen bij patiënten die worden behandeld met GnRH-agonisten (zie ook rubriek 4.8). Bij diabetespatiënten moeten de bloedglucosespiegels regelmatig worden gecontroleerd (risico op verslechtering van de metabole controle).
Het gebruik van LH-RH-agonisten kan gepaard gaan met een afname van de botdichtheid en kan leiden tot osteoporose en een verhoogd risico op botbreuken (zie ook rubriek 4.8).Bij patiënten met risicofactoren moet extra voorzichtigheid worden betracht. (bijv. chronisch alcoholmisbruik, roken, langdurige behandeling met anticonvulsiva of corticosteroïden, familiale voorgeschiedenis van osteoporose) Het wordt aanbevolen om periodiek de botmineraaldichtheid (BMD) te controleren en preventieve maatregelen te nemen tijdens de therapie om osteopenie/osteoporose te voorkomen.
Gepubliceerde epidemiologische onderzoeken wijzen op een verband tussen behandeling met gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonisten en een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (zoals myocardinfarct, plotselinge hartdood en beroerte) en diabetes mellitus. Deze risico's moeten worden geëvalueerd voordat de behandeling wordt gestart en tijdens de behandeling en patiënten moeten dienovereenkomstig worden gecontroleerd en behandeld.
Door de onderdrukking van testosteron kan behandeling met GnRH-agonisten het risico op bloedarmoede verhogen. Patiënten moeten op dit risico worden beoordeeld en dienovereenkomstig worden behandeld.
Androgeendeprivatietherapie kan het QT-interval verlengen.
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van verlenging van het QT-interval of met risicofactoren voor verlenging van het QT-interval en bij patiënten die gelijktijdig medicatie krijgen die het QT-interval kan verlengen (zie rubriek 4.5), moeten artsen, voordat de behandeling met Suprefact wordt gestart, de baten-risicoverhouding evalueren, inclusief de mogelijkheid van Torsade de Pointes.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Tijdens de behandeling met busereline kan de werkzaamheid van antidiabetica verminderd zijn (zie ook rubriek 4.8).
Aangezien behandeling met androgeendeprivatie het QT-interval kan verlengen, moet gelijktijdig gebruik van Suprefact met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of met geneesmiddelen die torsade de pointes kunnen induceren, zoals klasse IA antiaritmica (bijv. kinidine, disopyramide) of klasse III (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide), methadon, moxifloxacine, antipsychotica, enz. (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Niet relevant.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sommige bijwerkingen (zoals duizeligheid) kunnen het reactie- en concentratievermogen van de patiënt verminderen en vormen daarom een risico in alle situaties waarin deze vaardigheden onmisbaar zijn (zoals autorijden en machines bedienen).
04.8 Bijwerkingen
In het begin bepaalt de behandeling een voorbijgaande toename van de testosteronmie die een tijdelijke activering van de tumor kan veroorzaken met nevenreacties zoals:
botpijn of de verergering ervan bij patiënten met botmetastasen;
symptomen van neurologische aandoeningen van tumorcompressie (bijv. spierzwakte van de onderste ledematen);
moeite met urineren, urineretentie of lymfatische stasis;
trombose met longembolie.
Dergelijke reacties kunnen grotendeels worden vermeden door gelijktijdige toediening van een antiandrogeen aan het begin van de behandeling met Suprefact 6,3 mg implantaat met verlengde afgifte (zie ook rubriek 4.4).
Sommige patiënten kunnen niettemin milde, zij het voorbijgaande, toegenomen pijn en/of verslechtering van het welzijn vertonen.
Bovendien treden bij de meeste patiënten opvliegers, testiculaire atrofie en verlies van seksuele potentie of libido op na onderdrukking van de geslachtshormoonsynthese. Af en toe pijnloze gynaecomastie evenals oedeem van de enkels en kuiten.
Behandeling met busereline kan resulteren in:
Diagnostische toetsen:
veranderingen in lipidemie, toename van serumleverenzymen (bijv. transaminasen), verhoogd bloedbilirubine, gewichtsveranderingen (toename of afname);
Cardiale pathologieën:
hartkloppingen
Verlenging van het QT-interval (zie rubrieken 4.4 en 4.5) (frequentie niet bekend)
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
trombocytopenie en leukopenie.
Zenuwstelselaandoeningen:
hoofdpijn, slaapstoornissen, slaperigheid, geheugen- en concentratiestoornissen, duizeligheid;
Oogaandoeningen:
gezichtsstoornissen (wazig zien), gevoel van druk achter de ogen;
Oor- en labyrintaandoeningen:
oorsuizen, gehoorstoornissen.
Maagdarmstelselaandoeningen:
misselijkheid, braken, diarree, constipatie.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
wijziging van haar en huidhaar (toename of afname);
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
musculoskeletale aandoeningen en pijnen. Het gebruik van LH-RH-agonisten kan gepaard gaan met een afname van de botdichtheid en kan leiden tot osteoporose en een verhoogd risico op fracturen.Het risico op botfracturen neemt toe met de duur van de behandeling.
Metabolisme en voedingsstoornissen:
verhoogde dorst, veranderingen in eetlust, verminderde glucosetolerantie Bij diabetespatiënten kan dit leiden tot een verslechtering van de metabole controle.
Neoplasmata, goedaardig, kwaadaardig en niet gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen):
Zeer zeldzame gevallen van hypofyseadenomen zijn gemeld tijdens behandeling met LHRH-agonisten, waaronder busereline.
Vasculaire pathologieën:
verslechtering van de bloeddruk bij hypertensieve patiënten.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
uitputting.
Aandoeningen van het immuunsysteem:
overgevoeligheidsreacties zoals bijvoorbeeld roodheid, jeuk, huiduitslag (inclusief urticaria) en allergisch astma met dyspneu die in zeldzame gevallen kan evolueren tot anafylactische of anafylactoïde shock; in geval van anafylactische/anafylactoïde reacties kan het nodig zijn om het implantaat te verwijderen operatief, volgens de normale praktijk.
Psychische stoornissen
nervositeit, emotionele instabiliteit, angst.
Stemmingsverandering, depressie (vaak: voor langdurige behandeling, soms: voor kortdurende behandeling)
Drie procent van de patiënten die het implantaat kregen, ervoer pijn of lokale reactie op de injectieplaats.
04.9 Overdosering
Elke overdosis veroorzaakt asthenie, hoofdpijn, nervositeit, opvliegers, duizeligheid, misselijkheid, buikpijn, oedeem in de onderste ledematen, mastodynie.
In het geval van een overdosis is de therapie symptomatisch.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Endocriene therapie; ATC-code: L02AE01
Busereline is een analoog van het natuurlijke hormoon gonadoreline (GnRH), met een sterk verhoogde biologische potentie.
Na herhaalde toediening remt busereline de hypofysefunctie, d.w.z. de secretie van gonadotropines (FSH en LH) en gonadale secretie
Het farmacodynamische effect is toe te schrijven aan de "neerwaartse regulatie" van de LH-RH-receptoren van de hypofyse.
Bij mensen resulteert de onderdrukking van de afgifte van gonadotropine in een blijvende vermindering van de synthese en secretie van testosteron.
Bij vrouwen remt de eliminatie van de cyclische afgifte van gonadotropines de afscheiding van oestrogenen.
Het onderdrukkende effect van busereline op de testosteron- en oestrogeensecretie hangt af van de dagelijkse dosis, de frequentie van inname en de duur van de behandeling.
Zelfs als de buserelineconcentraties onder de analytische limieten liggen, gaat de afgifte van gonadotropines nog ongeveer 3 uur door, gedurende welke tijd busereline nog steeds gebonden blijft aan de anterieure hypofysereceptoren.
Tijdens langdurige behandeling met busereline, terwijl de afgifte van gonadotropine wordt geremd, wordt de secretie van andere hypofysehormonen (groeihormoon, prolactine, ACTH, TSH) niet direct beïnvloed. Een tekort aan oestrogeen kan echter leiden tot verminderde secretie van groeihormoon en prolactine De secretie van bijniersteroïden blijft onveranderd.
Bij de behandeling van prostaatkanker is busereline, in verhouding tot de remming van de synthese van testiculaire testosteron, even effectief als een orchidectomie.Vergeleken hiermee biedt busereline het voordeel van reversibiliteit en minder psychologische stress voor de patiënt.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Busereline is oplosbaar in water; subcutaan toegediend, wordt het voldoende geabsorbeerd.
Nasaal wordt het, indien correct toegediend, in voldoende hoeveelheden geabsorbeerd om hoge plasmaspiegels te garanderen. De biologische activiteit van busereline is in experimentele tests niet verminderd, zelfs niet na rhinitis veroorzaakt door histamine.
De nasale absorptie van busereline door toepassing van de neusoplossing is 1-3%. Na subcutane injectie van 200 mcg is busereline voor 70% biologisch beschikbaar; integendeel, orale busereline is niet effectief.
Busereline hoopt zich bij voorkeur op in de lever en de nieren, evenals in de voorkwab van de hypofyse, het biologische doelorgaan ervan.
De eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 50-80 minuten intraveneus, 80-120 minuten subcutaan en ongeveer 1-2 uur intranasaal.
Busereline wordt voornamelijk in actieve vorm in serum aangetroffen. Ongeveer 15% is gebonden aan plasma-eiwitten. Samen met zijn inactieve metabolieten wordt het geëlimineerd door de nieren en de gal. De tijdprofielen van serumconcentratie en urine-eliminatie zijn praktisch hetzelfde. Bij mensen is busereline uitgescheiden in de urine voor 50% onveranderd.
Busereline wordt gemetaboliseerd door peptidasen (pyroglutamylpeptidasen en chymotrypsine-achtige endopeptidasen) die aanwezig zijn in de lever, de nieren en ook in de darm waar het om deze reden wordt geïnactiveerd In de hypofyse wordt busereline gebonden aan receptoren geïnactiveerd door receptoren. in het membraan van de receptoren zelf.
Busereline wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk, die volgens de huidige kennis geen hormonale effecten veroorzaken bij de zuigeling.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In langdurige farmacologische en toxicologische onderzoeken bij ratten, honden en apen werden geen toxische tekenen of symptomen of histopathologische veranderingen gedetecteerd; de waargenomen endocriene effecten waren beperkt tot de geslachtsklieren.
Hypofyseadenomen werden gevonden bij de langdurig behandelde rat; dit kwam niet voor bij honden en apen.
Reproductietoxiciteit
Busereline veroorzaakte geen embryotoxische of teratogene effecten. In geen van de dierstudies werden tekenen van maternale en foetale toxiciteit waargenomen die relevant zijn voor de mens.
Immunotoxicologie
Er is geen specifieke antilichaamvorming voor busereline waargenomen bij dieren en mensen, zelfs niet na langdurige behandeling.
Mutagene kracht
Busereline vertoonde in geen van de uitgevoerde onderzoeken mutagene activiteit.
kankerverwekkende kracht
Busereline vertoonde in geen van de uitgevoerde onderzoeken carcinogene activiteit.
Lokale verdraagbaarheid
De lokale verdraagbaarheid van busereline in waterige oplossing is uitstekend, zowel na injectie als na toediening op het neusslijmvlies. De verdraagbaarheid van het subcutane implantaat is goed, weefselreacties op de injectieplaats zijn minimaal.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Polyglycolzuur en polymelkzuur in de verhouding 25:75.
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn geen chemisch-fysische onverenigbaarheden bekend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Spuit bestaande uit body en beschermkappen van cellulosepropionaat, 1,7 mm roestvrijstalen injectienaald, witte polyethyleen knop, roestvrijstalen zuiger; gesteriliseerd met gammastraling.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Aandacht. Om te voorkomen dat het implantaat uit de naald glijdt, houdt u de spuit rechtop tot vlak voor de punctie, met de naald naar boven gericht.
1. Haal de spuit uit de verpakking en zorg ervoor dat de twee staafjes die het implantaat vormen zichtbaar zijn in hun behuizing aan de basis van de naald. Tik indien nodig licht op de beschermdop van de naald om de staafjes in hun behuizing terug te plaatsen.
2. Desinfecteer de injectieplaats die zal worden gekozen in de laterale buikwand. Verwijder vervolgens de zuigerbescherming en vervolgens de naaldbescherming.
3.Ga vervolgens verder met de injectie terwijl u de spuit horizontaal houdt of met de punt van de naald iets omhoog; steek de naald in een huidplooi en duw deze tot ongeveer 3 centimeter diep in het onderhuidse weefsel. Trek de spuit voor het injecteren ongeveer 1 tot 2 centimeter terug.
4. Duw de zuiger helemaal naar binnen om de staafjes in het onderhuidse weefsel te injecteren.
Druk op de injectieplaats terwijl u de naald uittrekt, zodat het implantaat in het weefsel blijft.
5. Om er zeker van te zijn dat beide staafjes zijn geïnjecteerd, controleert u of de punt van de zuiger zichtbaar is aan de punt van de naald.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Suprefact 6,3 mg implantaat met verlengde afgifte, 1 voorgevulde spuit: A.I.C.n. 025540030
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
april 1993 / juni 2010