Actieve ingrediënten: Metformine (Metforminehydrochloride)
Zuglimet 850 mg filmomhulde tabletten
De bijsluiters van Zuglimet zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Zuglimet 850 mg filmomhulde tabletten
- Zuglimet 500 mg filmomhulde tabletten
- Zuglimet 1000 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Zuglimet gebruikt? Waar is het voor?
Wat is Zuglimet 850 mg
Zuglimet 850 mg bevat metformine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om diabetes te behandelen. Dit behoort tot een groep geneesmiddelen die biguaniden worden genoemd.
Insuline is een hormoon dat door de alvleesklier wordt geproduceerd en werkt door glucose (suiker) uit het bloed in het lichaam op te nemen.
Het lichaam gebruikt glucose voor energie of slaat het op voor later gebruik.
Als u diabetes heeft, uw alvleesklier niet genoeg insuline aanmaakt of uw lichaam niet in staat is om de insuline die het produceert gemakkelijk te gebruiken.Dit leidt tot een hoge bloedglucosespiegel Zuglimet 850 mg helpt de bloedspiegels te verlagen bloedglucose tot een normaal niveau indien mogelijk.
Als u een volwassene bent met overgewicht, moet u Zuglimet 850 mg langdurig gebruiken, omdat dit helpt het risico op complicaties die verband houden met diabetes te verlagen. Zuglimet 850 mg helpt het gewicht stabiel te houden of te verminderen.
Waarvoor wordt Zuglimet 850 mg gebruikt?
Zuglimet 850 mg wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met type 2-diabetes (ook wel 'niet-insulineafhankelijke diabetes' genoemd) wanneer dieet en lichaamsbeweging alleen niet voldoende waren om de bloedglucosespiegels onder controle te houden.
Volwassen patiënten kunnen Zuglimet 850 mg alleen gebruiken of samen met andere geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes (geneesmiddelen die via de mond of insuline worden ingenomen).
Kinderen van 10 jaar en ouder en adolescenten kunnen Zuglimet 850 mg alleen of samen met insuline gebruiken.
Contra-indicaties Wanneer Zuglimet niet mag worden gebruikt
Neem Zuglimet 850 mg niet in
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor metforminehydrochloride of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- Als u nier- of leverproblemen heeft
- Als u ongecontroleerde diabetes heeft met misselijkheid, braken, ernstige uitdroging, gewichtsverlies of ketoacidose. Ketoacidose is een aandoening waarbij stoffen die "ketonlichamen" worden genoemd, zich ophopen in het bloed, wat kan leiden tot diabetisch precoma. Symptomen zijn onder meer maagpijn, snelle en diepe ademhaling, slaperigheid of een ongewone fruitige geur van de adem.
- Als u gedurende lange tijd veel vocht uit uw lichaam heeft verloren (uitdroging) of ernstige diarree heeft gehad, of als u meerdere keren en gedurende lange tijd heeft overgegeven.Uitdroging kan leiden tot nierproblemen waardoor u risico loopt op melkzuurverzuring (melkzuuracidose, zie "Wees extra voorzichtig met Zuglimet 850 mg" hieronder).
- Als u een ernstige infectie heeft, zoals een "long- of bronchiale" of nierinfectie. Ernstige infecties kunnen leiden tot nierproblemen, waardoor u risico loopt op verzuring door melkzuur (melkzuuracidose, zie "Wees extra voorzichtig met Zuglimet 850 mg" hieronder).
- Als u wordt behandeld voor hartfalen of als u onlangs een hartaanval heeft gehad, of als u ernstige problemen met de bloedsomloop heeft (zoals shock) of als u moeite heeft met ademhalen.Dit kan ertoe leiden dat er minder zuurstof in de weefsels komt, waardoor de u een risico loopt op verzuring door melkzuur (melkzuuracidose, zie "Wees extra voorzichtig met Zuglimet 850 mg" hieronder).
- Als u grote hoeveelheden alcohol drinkt.
Als een van de bovenstaande aandoeningen op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zuglimet inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Zuglimet 850 mg inneemt
- Hij moet een röntgenonderzoek of een echografie ondergaan waarbij gebruik wordt gemaakt van een jodiumhoudend contrastmiddel door injectie in de bloedbaan;
- Als u een grote operatie nodig heeft.
U moet gedurende een bepaalde tijd stoppen met het gebruik van Zuglimet 850 mg voor en na het testen of het ondergaan van een operatie. Uw arts zal beslissen of u gedurende deze periode een andere behandeling nodig heeft. Het is belangrijk dat u de instructies van uw arts strikt opvolgt.
Wees extra voorzichtig met Zuglimet 850 mg
Denk goed na over het volgende risico op lactaatacidose.
Zuglimet 850 mg kan een zeer ernstige maar zeer zeldzame complicatie veroorzaken die wordt gekenmerkt door verzuring van het bloed met melkzuur, lactaatacidose genaamd, met name als de nieren niet goed functioneren. Het risico op lactaatacidose is ook verhoogd bij slecht gereguleerde diabetes en na een lange periode van vasten of alcoholgebruik. Symptomen van lactaatacidose zijn braken, buikpijn (buikpijn) met spierkrampen, een algemeen gevoel van onwel zijn met duidelijke vermoeidheid en ademhalingsmoeilijkheden.Als deze symptomen optreden, kan het zijn dat u onmiddellijk in het ziekenhuis moet worden behandeld, aangezien de "melkzuuracidose kan leiden tot coma. Stop onmiddellijk met het innemen van Zuglimet 850 mg en neem contact op met uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Zuglimet 850 mg alleen veroorzaakt geen overmatige verlaging van de bloedglucose (hypoglykemie). Als u Zuglimet 850 mg echter samen met andere geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes gebruikt, die hypoglykemie kunnen veroorzaken (zoals sulfonylureumderivaten, insuline, meglitiniden), bestaat er een risico op hypoglykemie Als u symptomen van hypoglykemie ervaart zoals zwakte, duizeligheid, verhoogde bloedsuikerspiegel drukzweten, snelle hartslag, problemen met het gezichtsvermogen of concentratieproblemen helpen meestal door iets te eten of te drinken dat suiker bevat.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zuglimet . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Als u een jodiumhoudend contrastmiddel in uw bloedbaan moet injecteren, zoals een röntgen- of echografieonderzoek, moet u voor en na het onderzoek gedurende een bepaalde periode stoppen met het gebruik van Zuglimet 850 mg (zie "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?" bovenstaand).
Neem contact op met uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen en Zuglimet 850 mg tegelijkertijd gebruikt. Uw bloedglucosetest moet mogelijk vaker worden getest of uw arts kan uw dosis Zugliemt 850 wijzigen:
- Diuretica (gebruikt om water uit het lichaam te verwijderen door meer te plassen);
- bèta2-agonisten zoals salbutamol terbutaline (gebruikt om astma te behandelen);
- Corticosteroïden (gebruikt voor de behandeling van verschillende aandoeningen zoals ernstige huidontsteking of astma);
- Andere geneesmiddelen die worden gebruikt om diabetes te behandelen.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Drink geen alcohol als u dit geneesmiddel gebruikt. Alcohol kan het risico op lactaatacidose verhogen, vooral als u leverproblemen heeft of ondervoed bent.Dit geldt ook voor geneesmiddelen die alcohol bevatten.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Insuline is nodig tijdens de zwangerschap om diabetes te behandelen Neem contact op met uw arts als u zwanger bent, mogelijk zwanger bent of van plan bent zwanger te worden, om uw behandeling te veranderen.
Het gebruik van Zuglimet 850 mg tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Zuglimet 850 mg alleen veroorzaakt geen overmatige verlaging van de bloedglucose (hypoglykemie). Dit betekent dat het geen invloed heeft op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Wees echter extra voorzichtig als u Zuglimet 850 mg samen met andere geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van diabetes die hypoglykemie kan veroorzaken (zoals sulfonylureumderivaten, insuline, meglitiniden). Symptomen van hypoglykemie zijn onder meer vermoeidheid, duizeligheid, meer zweten, snelle hartslag, problemen met zien of concentratieproblemen.
Rijd niet en gebruik geen machines als u deze symptomen begint te voelen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Zuglimet te gebruiken: Dosering
Gebruik Zuglimet 850 mg altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Zuglimet 850 mg kan een gezonde levensstijl en de voordelen die daarmee gepaard gaan niet vervangen. Blijf daarom het voedingsadvies van uw arts opvolgen en beweeg regelmatig.
Gebruikelijke dosis
Kinderen van 10 jaar en ouder en adolescenten beginnen gewoonlijk met eenmaal daags 500 mg of 850 mg. De maximale dagelijkse dosis is 2000 mg, verdeeld over 2 of 3 doses. Behandeling van kinderen tussen 10 en 12 jaar wordt alleen aanbevolen als de arts dit specifiek adviseert, aangezien de ervaring bij deze leeftijdsgroep van patiënten beperkt is.
Volwassenen beginnen meestal met twee- of driemaal daags 500 mg of 850 mg. De maximale aanbevolen dagelijkse dosis is 3000 mg, verdeeld over 3 doses.
De tabletten kunnen worden gebroken om de toediening te vereenvoudigen, maar de twee helften moeten tegelijkertijd worden ingenomen.
Als u ook insuline gebruikt, zal uw arts u vertellen hoe u moet beginnen met het innemen van Zuglimet 850 mg.
Toezicht houden
- Uw arts zal periodiek uw bloedglucosespiegel controleren en de dosis Zuglimet 850 mg aanpassen aan uw bloedglucosespiegel. Zorg ervoor dat u regelmatig met uw arts spreekt. Dit is vooral belangrijk als u een kind of adolescent bent of als u een oudere persoon bent.
- Uw arts zal ten minste eenmaal per jaar controleren of uw nieren goed werken.Het kan zijn dat u vaker moet worden gecontroleerd als u een oudere persoon bent of als uw nieren normaal niet goed werken.
Hoe wordt Zuglimet 850 mg ingenomen?
Neem de tabletten bij of na een maaltijd. Dit voorkomt ongewenste effecten die verband houden met de spijsvertering. Breek of kauw de tabletten niet. Slik elke tablet door met een glas water.
- Als u één dosis per dag inneemt, neem deze dan 's ochtends in (bij het ontbijt),
- Als u twee doses per dag inneemt, neem deze dan 's ochtends (voor het ontbijt) en' s avonds (voor het avondeten);
- Als u drie doses per dag inneemt, neem deze dan 's ochtends (voor het ontbijt), 's middags (voor de lunch) en' s avonds (voor het avondeten). Als u na enige tijd denkt dat het effect van Zuglimet 850 mg te sterk of te zwak is, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Zuglimet 850 mg in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Neem uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip. Als u nog vragen heeft over het gebruik van Zuglimet 850 mg, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zuglimet heeft ingenomen
Als u meer van Zuglimet heeft ingenomen dan u zou mogen, kan er lactaatacidose optreden. Symptomen van lactaatacidose zijn braken, buikpijn (buikpijn) met spierkrampen, een algemeen gevoel van malaise met duidelijke vermoeidheid, ademhalingsmoeilijkheden.
Als u last heeft van deze klachten, moet u mogelijk onmiddellijk in het ziekenhuis worden behandeld, aangezien lactaatacidose tot coma kan leiden.
Neem contact op met uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zuglimet
Zoals alle geneesmiddelen kan Zuglimet 850 mg bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De volgende bijwerkingen kunnen optreden.
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Spijsverteringsproblemen, zoals misselijkheid (misselijkheid), misselijkheid (braken), diarree, maagpijn (buikpijn) en verlies van eetlust. Deze bijwerkingen treden heel vaak op aan het begin van de behandeling met Zuglimet 850 mg Het helpt om de dosis over de hele dag te verdelen en de tabletten bij of direct na de maaltijd in te nemen. Als de symptomen aanhouden, stop dan met het gebruik van Zuglimet 850 mg en neem contact op met uw arts.
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- verandering van smaak
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Verzuring van bloed met melkzuur (melkzuuracidose). Deze complicatie is zeer zeldzaam, maar ernstig, vooral als de nieren niet goed werken. Symptomen van lactaatacidose zijn braken, buikpijn (buikpijn) met spierkrampen, een algemeen gevoel van malaise met duidelijke vermoeidheid en ademhalingsmoeilijkheden.Als u een van deze complicaties heeft, is onmiddellijke behandeling in het ziekenhuis vereist omdat de "melkzuur" acidose kan leiden tot coma. Stop onmiddellijk met het innemen van Zuglimet 850 mg en neem onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
- Abnormale leverfunctietesten of hepatitis (leverontsteking, die vermoeidheid, verlies van eetlust, gewichtsverlies kan veroorzaken, met of zonder gele verkleuring van de huid of witachtige ogen. Als dit gebeurt, stop dan met het innemen van Zuglimet 850 mg en neem onmiddellijk contact op met uw arts - huidreacties met rode huid (erytheem), jeuk of jeukende uitslag (netelroos).
- Lage niveaus van vitamine B12 in het bloed.
Kinderen en adolescenten
Beperkte gegevens bij kinderen en adolescenten tonen aan dat bijwerkingen qua aard en ernst vergelijkbaar waren met de bijwerkingen die bij volwassenen werden gemeld.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Als een kind wordt behandeld met Zuglimet 850 mg, wordt ouders en verzorgers geadviseerd om te controleren hoe het geneesmiddel wordt gebruikt.
Het geneesmiddel vereist geen speciale bewaarcondities.
Gebruik Zuglimet 850 mg niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de blisterverpakking en de doos (EXP is de afkorting die wordt gebruikt voor de vervaldatum).De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in Zuglimet 850 mg?
Het werkzame bestanddeel is metforminehydrochloride.
Elke filmomhulde tablet bevat 850 mg metforminehydrochloride, overeenkomend met 662,8 mg metformine.
De andere hulpstoffen zijn:
- Tabletkern: hypromellose, povidon K25, magnesiumstearaat.
- Omhulling: hypromellose, macrogol 6000, titaniumdioxide (E171).
Hoe ziet Zuglimet 850 mg eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Zuglimet 850 mg is een witte, langwerpige, afgeschuinde, filmomhulde tablet die smaller is in het midden. Er is een breukstreep aan beide kanten.De breukstreep is alleen bedoeld om de tablet te helpen breken als u moeite heeft om de tablet in zijn geheel door te slikken.
Zuglimet 850 mg is verkrijgbaar in verpakkingen van 15, 30, 40, 50, 90, 100, 120 filmomhulde tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
ZUGLIMET 850 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke filmomhulde tablet bevat 850 mg metforminehydrochloride, overeenkomend met 662,9 mg metforminebase.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Filmomhulde tablet.
Witte, afgeschuinde, langwerpige, filmomhulde tablet met een vernauwing in het midden. Aan beide kanten zit een breuklijn. De breukstreep is alleen bedoeld om het breken en dus het doorslikken te vergemakkelijken, niet om het in twee gelijke doses te verdelen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Behandeling van diabetes mellitus type 2, met name bij patiënten met overgewicht, in gevallen waarin dieet en lichaamsbeweging alleen niet voldoende zijn om een adequate glykemische controle te bereiken.
• Bij volwassenen kan metformine alleen of in combinatie met andere orale antidiabetica of met insuline worden gebruikt.
• Bij kinderen vanaf 10 jaar en adolescenten kan metformine alleen of in combinatie met insuline worden gebruikt.
Een vermindering van diabetescomplicaties is aangetoond bij volwassen type 2 diabetespatiënten met overgewicht die na een dieetfalen werden behandeld met metformine als eerstelijnsbehandeling (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
Volwassenen:
Monotherapie en in combinatie met andere orale antidiabetica
Normaal gesproken is de startdosering 500 mg of 850 mg metforminehydrochloride 2 of 3 keer per dag bij of na de maaltijd.
Na 10 - 15 dagen moet de dosis worden aangepast op basis van de bloedglucosespiegel. Een geleidelijke verhoging van de dosis kan de gastro-intestinale verdraagbaarheid verbeteren. De maximale aanbevolen dosis metforminehydrochloride is 3 g per dag, verdeeld over 3 doses.
Als u van plan bent over te stappen van een ander oraal antidiabeticum op metformine, stop dan met de behandeling met het andere geneesmiddel en start de behandeling met metformine in de hierboven aangegeven doses.
Combinatie met insuline
Metformine en insuline kunnen in combinatie worden gebruikt om een betere controle van de bloedglucosespiegel te bereiken.Metforminehydrochloride wordt gewoonlijk gegeven met een startdosering van 500 mg of 850 mg 2 of 3 keer per dag, terwijl de dosering van "insuline gedefinieerd is". op basis van de bloedglucosespiegel.
Bejaarden:
Gezien de mogelijkheid van een verminderde nierfunctie bij oudere proefpersonen, moet de dosering van metformine worden aangepast op basis van de nierfunctie. Regelmatige evaluatie van de nierfunctie is vereist (zie rubriek 4.4).
Nierschade
Metformine kan alleen worden gebruikt bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis stadium 3a (creatinineklaring [CrCl] 45-59 ml/min of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eVFG] 45 -59 ml/min/1,73 m²) kan het risico op lactaatacidose verhogen en met de volgende dosisaanpassingen:
De startdosering is eenmaal daags 500 mg of 850 mg metforminehydrochloride. De maximale dosis is 1000 mg per dag, verdeeld over 2 doses. De nierfunctie moet nauwlettend worden gecontroleerd (elke 3-6 maanden).
Als CrCl of eVFG a . daalt
Pediatrische populatie:
Monotherapie en combinatie met insuline
• Metformine kan worden gebruikt bij kinderen vanaf 10 jaar en adolescenten.
• Normaal gesproken is de startdosering één tablet metforminehydrochloride van 500 mg of 850 mg eenmaal per dag, bij of na een maaltijd.
Na 10 - 15 dagen moet de dosis worden aangepast op basis van de bloedglucosemetingen. Een geleidelijke verhoging van de dosis kan de gastro-intestinale verdraagbaarheid verbeteren. De maximale aanbevolen dosis metformine is 2 g per dag, verdeeld over twee of drie doses.
Wijze van toediening
De tabletten kunnen in tweeën worden gebroken om de toediening te vereenvoudigen, maar de twee helften moeten tegelijkertijd worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties -
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen;
• Diabetische ketoacidose, diabetisch precoma;
• Matige (stadium 3b) en ernstige nierinsufficiëntie of nierfunctiestoornis (CrCl
• Acute aandoeningen die de nierfunctie kunnen veranderen, zoals uitdroging, ernstige infectie, shock;
• Ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken (vooral acute ziekte of verergering van chronische ziekte), zoals: gedecompenseerd hartfalen of ademhalingsfalen, recent myocardinfarct, shock;
• Leverfalen, acute alcoholintoxicatie, alcoholisme.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Lactaatacidose:
Lactaatacidose is een zeer zeldzame, maar ernstige (hoog sterftecijfer bij afwezigheid van onmiddellijke behandeling) metabole complicatie, die kan optreden als gevolg van accumulatie van metformine. Er zijn gevallen van lactaatacidose gemeld bij patiënten die werden behandeld met metformine, wat vooral optrad bij diabetespatiënten met nierinsufficiëntie of acute verslechtering van de nierfunctie. Speciale aandacht moet worden besteed aan situaties waarin de nierfunctie kan worden aangetast, bijvoorbeeld in het geval van uitdroging (ernstige diarree of braken), of bij het starten van antihypertensiva of diuretica en bij het starten van een behandeling met een niet-inflammatoire anti-inflammatoire steroïde. (NSAID). Bij de vermelde acute aandoeningen moet metformine tijdelijk worden stopgezet. Andere gerelateerde risicofactoren moeten worden overwogen om lactaatacidose te voorkomen, zoals slecht gereguleerde diabetes, ketose, langdurig vasten, overmatig alcoholgebruik, leverfalen en alle aandoeningen die verband houden met hypoxie (zoals gedecompenseerd hartfalen, acuut myocardinfarct) (zie ook rubriek 4.3 ).
Het risico van lactaatacidose moet in overweging worden genomen in geval van niet-specifieke symptomen zoals spierkrampen, spijsverteringsstoornissen zoals buikpijn en ernstige asthenie. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om deze symptomen onmiddellijk aan hun arts te melden als ze optreden, vooral als patiënten in het verleden goed verdraagzaam zijn geweest voor metformine. Metformine moet ten minste tijdelijk worden stopgezet totdat de situatie is opgehelderd. Herintroductie moet worden besproken, rekening houdend met de individuele baten/risicoverhouding en de nierfunctie.
Diagnose:
Lactaatacidose wordt gekenmerkt door acidotische dyspneu, buikpijn en hypothermie gevolgd door coma Diagnostische laboratoriumtests tonen een verlaagde bloed-pH, plasmalactaatspiegels boven 5 mmol/l en een toename van aniondeficiëntie en lactaatverhouding./pyruvaat In geval van melkzuur acidose, moet de patiënt onmiddellijk in het ziekenhuis worden opgenomen (zie rubriek 4.9).
De arts moet de patiënt waarschuwen voor de risico's en symptomen van lactaatacidose.
Nierfunctie:
Aangezien metformine door de nieren wordt uitgescheiden, moet de creatinineklaring (die kan worden bepaald aan de hand van serumcreatininespiegels met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) of eVFG worden bepaald voordat de behandeling wordt gestart en daarna regelmatig worden gecontroleerd:
* minstens jaarlijks bij patiënten met een normale nierfunctie,
* minstens twee tot vier keer per jaar bij patiënten met een creatinineklaring aan de ondergrens van normaal en bij oudere patiënten.
In het geval dat de CrCl is
Een verminderde nierfunctie bij oudere patiënten komt vaak voor en is asymptomatisch. Bijzondere voorzichtigheid is geboden in situaties waarin de nierfunctie waarschijnlijk verslechterd is, bijvoorbeeld in geval van uitdroging of bij het starten van antihypertensiva of diuretica of bij het starten van een behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). In dergelijke gevallen wordt ook een controle van de nierfunctie aanbevolen voordat de behandeling met metformine wordt gestart.
Hartfunctie
Patiënten met hartfalen hebben een verhoogd risico op hypoxie en nierfalen. Bij patiënten met stabiel chronisch hartfalen kan metformine worden gebruikt met regelmatige controle van de hart- en nierfunctie.
Voor patiënten met onstabiel acuut hartfalen is metformine gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen:
Intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen tijdens radiologisch onderzoek kan leiden tot nierfalen. Dit kan leiden tot accumulatie van metformine en kan het risico op lactaatacidose verhogen. Bij patiënten met een eVFG > 60 ml/min/1,73 m² dient metformine te worden gestaakt vóór of op het moment van toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen en dient het niet opnieuw te worden toegediend tot ten minste 48 uur na en pas nadat de nierfunctie opnieuw is beoordeeld en er is geen verdere achteruitgang (zie rubriek 4.5).
Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis (eGFR tussen 45 en 60 ml/min/1,73 m²) moet metformine 48 uur vóór toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen worden gestaakt en mag niet worden hervat gedurende de volgende 48 uur en pas daarna. is opnieuw beoordeeld en niet verder verslechterd (zie rubriek 4.5).
Chirurgie:
De behandeling met metformine dient 48 uur voorafgaand aan electieve chirurgie onder algemene, spinale of epidurale anesthesie te worden gestaakt. De therapie mag niet eerder dan 48 uur na de operatie of het herstel van de orale voeding worden hervat en alleen als een normale nierfunctie is vastgesteld.
Pediatrische populatie:
Voordat de behandeling met metformine wordt gestart, moet de diagnose diabetes mellitus type 2 worden bevestigd.
In één jaar durende gecontroleerde klinische onderzoeken werden geen effecten van metformine op de groei of puberteit waargenomen; er zijn echter geen langetermijngegevens beschikbaar over deze specifieke situaties. Daarom wordt een zorgvuldige follow-up met betrekking tot deze parameters aanbevolen bij kinderen die met metformine worden behandeld, met name bij prepuberale kinderen.
Kinderen tussen de 10 en 12:
In gecontroleerde klinische onderzoeken, uitgevoerd bij kinderen en adolescenten, werden slechts 15 proefpersonen in de leeftijd van 10 tot 12 jaar geïncludeerd. Hoewel de werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van metformine voor deze kinderen niet verschilden van die voor adolescenten, is bijzondere voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan kinderen van 10 tot 12 jaar.
Andere voorzorgsmaatregelen:
- Alle patiënten dienen hun dieet voort te zetten met een regelmatige verdeling van de inname van koolhydraten gedurende de dag. Patiënten met overgewicht moeten hun energiebeperkende dieet voortzetten.
- Normale laboratoriumtests voor het controleren van diabetes moeten regelmatig worden uitgevoerd.
- Metformine alleen veroorzaakt geen hypoglykemie, maar voorzichtigheid is geboden bij gebruik in combinatie met insuline of andere orale antidiabetica (zoals sulfonylureumderivaten of meglitiniden).
- Regelmatige controle van de thyroïdstimulerend hormoon (TSH)-spiegels wordt aanbevolen bij patiënten met hypothyreoïdie (zie rubriek 4.8).
- Langdurige behandeling met metformine is in verband gebracht met een verlaging van de vitamine B12-spiegels in het serum, wat perifere neuropathie kan veroorzaken. Controle van de serum vitamine B12-spiegels wordt aanbevolen (zie rubriek 4.8).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Combinaties niet aanbevolen:
Alcohol
Acute alcoholintoxicatie gaat gepaard met een verhoogd risico op lactaatacidose, vooral in de volgende gevallen:
• vasten of ondervoeding,
• Leverfalen.
Vermijd het gebruik van alcohol en alcoholhoudende geneesmiddelen.
Jodiumcontrastmiddelen
Intraveneuze toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen kan nierfalen veroorzaken, wat resulteert in accumulatie van metformine en een verhoogd risico op lactaatacidose.
Bij patiënten met een eVFG > 60 ml/min/1,73 m² moet metformine vóór of op het moment van testen worden gestaakt en mag het pas 48 uur daarna worden hervat, en pas nadat de nierfunctie opnieuw is beoordeeld en niet verder wordt geïntroduceerd. verslechterd (zie rubriek 4.4).
Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis (eGFR tussen 45 en 60 ml/min/1,73 m²) moet metformine 48 uur vóór toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen worden gestaakt en mag niet worden hervat gedurende de volgende 48 uur en pas daarna. opnieuw geëvalueerd en niet verder verslechterd.
Verenigingen die voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen:
Geneesmiddelen met intrinsieke hyperglykemische activiteit (bijv. glucocorticoïden (systemische en lokale route) en sympathicomimetica): Met name bij het begin van de behandeling met deze geneesmiddelen kan frequentere controle van de bloedglucose nodig zijn; het kan ook nodig zijn om de dosis metformine aan te passen tijdens de behandeling met deze geneesmiddelen en na het staken ervan.
Diuretica, met name lisdiuretica:
Ze kunnen het risico op lactaatacidose verhogen vanwege hun vermogen om de nierfunctie te verminderen.
Phenprocoumon
Metformine kan het antistollingseffect van fenprocoumon verminderen, daarom wordt een nauwgezette controle van de INR aanbevolen.
Levothyroxine
Levothyroxine kan het bloedglucoseverlagende effect van metformine verminderen.Controle van de glucosespiegels wordt aanbevolen, vooral wanneer de behandeling met schildklierhormoon wordt gestart of stopgezet, en de dosering van metformine moet indien nodig worden aangepast.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Ongecontroleerde diabetes tijdens de zwangerschap (zwangerschap of permanent) gaat gepaard met een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen en perinatale mortaliteit.
Een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van metformine bij zwangere vrouwen wijst niet op een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen Dierstudies wijzen niet op schadelijke effecten op de zwangerschap, de embryonale of foetale ontwikkeling, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie paragraaf 5.3).
Als een vrouw met diabetes van plan is zwanger te worden of al zwanger is, mag diabetes niet worden behandeld met metformine, maar wordt aanbevolen om over te schakelen op insuline om de bloedglucosespiegels zo normaal mogelijk te houden en het risico op misvormingen van de foetus te verminderen.
Voedertijd
Metformine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er werden geen bijwerkingen waargenomen bij zuigelingen of kinderen die borstvoeding kregen. Aangezien de beschikbare gegevens echter beperkt zijn, wordt borstvoeding niet aanbevolen tijdens de behandeling met metformine.Een beslissing om te stoppen met borstvoeding moet worden genomen, rekening houdend met de voordelen van borstvoeding en het mogelijke risico op bijwerkingen voor de borst.
Vruchtbaarheid
Metformine had geen effect op de vruchtbaarheid van mannelijke en vrouwelijke ratten bij toediening in hoge doses, 600 mg/kg/dag, wat ongeveer driemaal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis is bij vergelijking van het lichaamsoppervlak.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Metformine alleen veroorzaakt geen hypoglykemie en heeft daarom geen effect op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Patiënten moeten echter worden gewezen op het risico op hypoglykemie als metformine wordt gebruikt in combinatie met andere antidiabetica (bijv. sulfonylureumderivaten, insuline of meglitiniden).
04.8 Bijwerkingen -
Aan het begin van de behandeling zijn de meest voorkomende bijwerkingen misselijkheid, braken, diarree, buikpijn en verlies van eetlust, die in de meeste gevallen spontaan verdwijnen. Om ze te voorkomen, wordt aanbevolen om metformine in 2 of 3 dagelijkse doses te nemen en deze langzaam te verhogen.
De volgende bijwerkingen kunnen optreden bij behandeling met metformine.
De frequenties worden hieronder gedefinieerd: zeer vaak:> 1/10; vaak:> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Niet bekend:
• Hemolytische anemie.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Erg zeldzaam:
• Lactaatacidose (zie rubriek 4.4);
• Verminderde opname van vitamine B12 met verlaging van de serumspiegels bij langdurig gebruik van metformine. Het wordt aanbevolen om de etiologie in overweging te nemen als een patiënt zich presenteert met megaloblastaire anemie.
Niet bekend:
• Gevallen van perifere neuropathie bij patiënten met vitamine B12-tekort zijn gemeld tijdens postmarketingervaring (zie rubriek 4.4).
Zenuwstelselaandoeningen
gemeenschappelijk:
• Smaakstoornissen.
Niet bekend:
• Encefalopathie.
Maagdarmstelselaandoeningen
Heel gewoon:
• Maagdarmstelselaandoeningen zoals misselijkheid, braken, diarree, buikpijn en verlies van eetlust. Deze bijwerkingen komen vaker voor bij het begin van de behandeling en verdwijnen in de meeste gevallen spontaan.Om ze te voorkomen, wordt aanbevolen om metformine in twee of drie dagelijkse doses bij of na de maaltijd in te nemen.Ook bevordert de gastro-intestinale verdraagbaarheid.
Lever- en galaandoeningen
Erg zeldzaam:
• Geïsoleerde gevallen van abnormale leverfunctietesten of hepatitis verdwenen na stopzetting van metformine.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Erg zeldzaam:
• Huidreacties zoals erytheem, jeuk en netelroos.
Niet bekend:
• Lichtgevoeligheid.
Diagnostische toetsen
Niet bekend:
• Verlaging van de thyrotropinespiegels bij patiënten met hypothyreoïdie;
• Hypomagnesiëmie in het kader van diarree.
Pediatrische populatie
Gepubliceerde en postmarketinggegevens en die van gecontroleerde klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij een beperkte pediatrische populatie van 10 tot 16 jaar die gedurende één jaar werd behandeld, duiden op bijwerkingen van vergelijkbare aard en ernst als die gemeld voor volwassenen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Hypoglykemie is niet waargenomen bij doses metforminehydrochloride tot 85 g, hoewel in dergelijke omstandigheden lactaatacidose is opgetreden. Een hoge overdosis metformine of gelijktijdige risico's kunnen leiden tot lactaatacidose. Lactaatacidose is een medisch noodgeval en moet in een ziekenhuis worden behandeld. De meest effectieve methode om lactaat en metformine te verwijderen is hemodialyse.
Pancreatitis kan optreden in de context van een overdosis metformine.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: hypoglykemische geneesmiddelen, met uitzondering van insulines; Biguaniden.
ATC-code: A10BA02.
Werkingsmechanisme
Metformine is een biguanide met antiperglykemische effecten die zowel basale plasmaglucose als postprandiale glucose verlaagt. Het stimuleert de insulinesecretie niet en veroorzaakt daarom geen hypoglykemie.
Metformine kan werken door 3 mechanismen:
vermindering van de productie van glucose in de lever door remming van gluconeogenese en glycogenolyse;
in de spieren, verhoging van de insulinegevoeligheid, verbetering van de opname en het gebruik van perifere glucose;
en het vertragen van de opname van darmglucose.
Metformine stimuleert de synthese van intracellulair glycogeen door in te werken op het glycogeensynthetase.
Metformine verhoogt de transportcapaciteit van alle tot nu toe bekende membraanglucosetransporters (GLUT).
Farmacodynamische effecten
In klinische onderzoeken werd het gebruik van metformine geassocieerd met stabilisatie van het lichaamsgewicht of bescheiden gewichtsverlies.
Bij mensen bevordert metformine, ongeacht het werkingsmechanisme, het effect op het lipidenmetabolisme.Dit is waargenomen in gecontroleerde klinische onderzoeken op middellange en lange termijn bij therapeutische doses: metformine verlaagt de totale cholesterol-, LDL-cholesterol- en triglyceridenspiegels.
Klinische werkzaamheid
De prospectieve gerandomiseerde studie (UKPDS) toonde het langetermijnvoordeel aan van intensieve bloedglucosecontrole bij volwassen patiënten met type 2-diabetes.
De analyse van de resultaten voor patiënten met overgewicht die werden behandeld met metformine, na het falen van het dieet alleen, toonde:
• een significante vermindering van het absolute risico op diabetesgerelateerde complicaties in de metforminehydrochloridegroep (29,8 voorvallen / 1.000 patiënt / jaar) vergeleken met alleen een dieet (43,3 voorvallen / 1.000 patiënt / jaar), p = 0,0023, en vergeleken met de sulfonylureumderivaten en insulinemonotherapiegroepen (40,1 voorvallen / 1.000 patiënt / jaar), p = 0,0034;
• een significante vermindering van het absolute risico op diabetesgerelateerde mortaliteit: metforminehydrochloride: 7,5 voorvallen / 1.000 patiënten / jaar; dieet alleen: 12,7 gebeurtenissen / 1.000 patiënt / jaar, p = 0,017;
• een significante vermindering van het absolute risico op totale mortaliteit: metforminehydrochloride: 13,5 voorvallen / 1.000 patiënt / jaar vergeleken met alleen dieet: 20,6 voorvallen / 1.000 patiënt / jaar (p = 0,011), en vergeleken met de gecombineerde therapiegroepen met sulfonylureumderivaten en insulinemonotherapie: 18,9 voorvallen / 1.000 patiënt / jaar (p = 0,021);
• een significante vermindering van het absolute risico op een myocardinfarct: metformine: 11 voorvallen / 1.000 patiënt / jaar; alleen dieet: 18 gebeurtenissen / 1.000 patiënt / jaar (p = 0,01).
Er was geen klinisch voordeel bij het gebruik van metforminehydrochloride als tweedelijnstherapie in combinatie met een sulfonylureumderivaat.
Bij type 1-diabetes is de combinatie van metformine en insuline toegediend aan geselecteerde patiënten, maar het klinische voordeel van deze combinatie is niet formeel vastgesteld.
Pediatrische populatie
Gecontroleerde klinische onderzoeken, uitgevoerd bij een beperkte pediatrische populatie van 10 tot 16 jaar die gedurende één jaar werden behandeld, toonden een respons op glykemische controle aan die vergelijkbaar was met die bij volwassenen.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie :
Na een orale dosis metforminehydrochloride tabletten wordt de maximale plasmaconcentratie (Cmax) bereikt in ongeveer 2,5 uur (Tmax). De absolute biologische beschikbaarheid van een 500 mg of 850 mg tablet metforminehydrochloride is ongeveer 50-60% bij gezonde proefpersonen. Na een orale dosis was de niet-geabsorbeerde fractie die werd gedetecteerd in de feces 20-30%.
Na orale toediening is de absorptie van metformine verzadigbaar en onvolledig De farmacokinetiek van de absorptie van metformine wordt verondersteld niet-lineair te zijn.
Bij aanbevolen metforminedoses en gedefinieerde doseringsschema's worden steady-state plasmaconcentraties bereikt binnen 24 tot 48 uur en zijn over het algemeen minder dan 1 mcg/ml. In gecontroleerde klinische onderzoeken zijn de maximale plasmaspiegels van metformine (Cmax) niet hoger dan 5 mcg / ml, zelfs niet bij maximale doses.
Voedsel vermindert de mate van absorptie van metformine en vertraagt deze enigszins. Na orale toediening van een tabletdosis van 850 mg werden een afname van 40% van de piekplasmaconcentratie, een 25% afname van de AUC (area under the curve) en een verlenging van het plasma met 35 minuten waargenomen tijd tot piekplasmaconcentraties De klinische relevantie van deze dalingen is niet bekend.
Verdeling :
De plasma-eiwitbinding is verwaarloosbaar. Metformine verdeelt zich in erytrocyten. De bloedpiek is lager dan de plasmapiek en komt bijna gelijktijdig voor. Rode bloedcellen vormen waarschijnlijk een secundair distributiecompartiment. Het gemiddelde distributievolume (Vd) varieert van 63 tot 276 l.
Metabolisme :
Metformine wordt onveranderd uitgescheiden in de urine.Er zijn geen metabolieten geïdentificeerd bij mensen.
Eliminatie :
De renale klaring van metformine is > 400 ml/min, wat aangeeft dat metformine wordt geëlimineerd door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Na een orale dosis is de schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd ongeveer 6,5 uur.
In geval van een verminderde nierfunctie neemt de renale klaring af in verhouding tot de creatinineklaring, wat de eliminatiehalfwaardetijd verlengt, wat resulteert in verhoogde plasmametforminespiegels.
Kenmerken in specifieke groepen patiënten
Nierschade
Beschikbare gegevens bij proefpersonen met een matige nierfunctiestoornis zijn schaars en niet haalbaar
een schatting van de systemische blootstelling aan metformine in deze subgroep ten opzichte van proefpersonen
met een normale nierfunctie.
Daarom moet de dosis worden aangepast, rekening houdend met de klinische werkzaamheid/verdraagbaarheid (zie rubriek 4.2).
Pediatrische populatie :
Onderzoeken met enkelvoudige doses: Na toediening van een enkelvoudige dosis van 500 mg metforminehydrochloride vertoonden pediatrische patiënten vergelijkbare farmacokinetische profielen als die bij gezonde volwassenen.
Onderzoeken met meerdere doses: de gegevens zijn beperkt tot slechts één onderzoek. Na doses van 500 mg tweemaal daags (BID) gedurende 7 dagen bij pediatrische patiënten, waren de piekplasmaconcentratie (Cmax) en systemische blootstelling (AUC0-t) verminderd met respectievelijk ongeveer 33% en 40%. nam gedurende 14 dagen herhaalde doses van 500 mg tweemaal daags. Aangezien de dosis individueel wordt getitreerd op basis van glykemische controle, is dit van weinig klinische relevantie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Op basis van conventionele onderzoeken met betrekking tot farmacologische veiligheid, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductietoxiciteit, tonen preklinische gegevens geen bijzondere gevaren voor de mens.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Kern van de tablet:
Hypromellose
Povidon K25
Magnesium stearaat
Coating:
Hypromellose
Macrogol 6000
Titaandioxide (E171)
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
PVC/aluminium blisterverpakkingen van 15, 30,40, 50, 90, 100, 120 filmomhulde tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Zentiva Italia S.r.l.
Viale L. Bodio n. 37 / B - 20158 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
• 15 filmomhulde tabletten in PVC/AL AIC blister n. 038257061
• 30 filmomhulde tabletten in PVC/AL AIC blister n. 038257073
• 40 filmomhulde tabletten in PVC/AL AIC blister n. 038257085
• 50 filmomhulde tabletten in PVC/AL AIC blister n. 038257097
• 90 filmomhulde tabletten in PVC/AL AIC blister n. 038257109
• 100 filmomhulde tabletten in PVC/AL AIC blister n. 038257111
• 120 filmomhulde tabletten in PVC/AL AIC blister n. 038257123
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Bepaling nt 897 van 30.07.2008 - Staatsblad nr. 184 van 07.08.2008.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
juli 2016