Actieve ingrediënten: Cyproteron (cyproteronacetaat), Ethinylestradiol
Diane 2 mg + 0,035 mg omhulde tabletten
Waarom wordt Diane gebruikt? Waar is het voor?
Het gebruik van Diane is voorbehouden voor gevallen waarin het noodzakelijk is om de androgeenafhankelijke ziekten te behandelen die in de indicaties worden beschreven. Hoewel Diane vanwege de samenstelling ook een anticonceptief effect heeft, mag het niet voor dit doel worden gebruikt. Daarom na volledige genezing van de aandoeningen waarvoor het geneesmiddel is voorgeschreven, wordt aanbevolen dat Diane niet verder wordt gebruikt voor anticonceptie alleen. Alle informatie over combinatie-OAC's wordt gegeven in deze bijsluiter. Patiënten die met Diane worden behandeld, mogen geen andere hormonale anticonceptiva gebruiken. de patiënt aan overmatige doses hormonen zonder dat een effectieve anticonceptiebehandeling nodig is.
Diane wordt gebruikt voor de behandeling van huidaandoeningen zoals acne, een zeer vette huid en overmatige haargroei bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.Vanwege de anticonceptieve eigenschappen mag het geneesmiddel alleen worden voorgeschreven als de arts dit passend acht. behandeling met een hormonaal anticonceptivum (geboorte) controlepil).
U mag Diane alleen gebruiken als uw huidziekte niet is verbeterd met andere acnebehandelingen, waaronder lokale therapieën en antibiotica.
Contra-indicaties Wanneer Diane niet mag worden gebruikt
Algemene opmerkingen
Alvorens te beginnen of opnieuw te beginnen met het innemen van Diane is het raadzaam om een grondig medisch onderzoek uit te voeren en tevens is het raadzaam om periodieke controles uit te voeren tijdens het gebruik van het geneesmiddel. De frequentie en het soort bezoek worden door de arts vastgesteld en zijn in het bijzonder gericht op bloeddrukcontrole, onderzoek van de borsten, buik en gynaecologie in het algemeen, inclusief een uitstrijkje en aanverwante bloedonderzoeken.
Zoals alle anticonceptiepillen biedt Diane ook geen bescherming tegen hiv-infectie (aids) of enige andere seksueel overdraagbare aandoening.
Diane is voorgeschreven voor persoonlijk gebruik en mag niet voor meer dan één persoon tegelijk beschikbaar zijn.
Gebruik Diane niet
Vertel uw arts voordat u Diane gaat gebruiken als een van de volgende situaties op u van toepassing is. In dit geval kan uw arts een andere behandeling voorschrijven:
- als u een ander hormonaal anticonceptivum gebruikt;
- als u een bloedstolsel in het been (trombose), in de longen (longembolie) of in een ander deel van het lichaam heeft (of heeft gehad in het verleden);
- als u een ziekte heeft (of heeft gehad) die in de toekomst een hartaanval kan inluiden (bijv. angina pectoris, die ernstige pijn op de borst veroorzaakt) of een 'mini-beroerte' (voorbijgaande ischemische aanval);
- als u een hartaanval of beroerte heeft (of heeft gehad in het verleden);
- als u een ziekte heeft die het risico op een bloedstolsel in de slagaders kan verhogen. Dit gebeurt bij de volgende ziekten:
o diabetes die de bloedvaten aantast,
o zeer hoge bloeddruk,
o zeer hoge niveaus van vetten (lipiden) in het bloed (cholesterol of triglyceriden);
- als u bloedstollingsproblemen heeft (bijvoorbeeld proteïne C-tekort);
- als u een migraine heeft (of heeft gehad in het verleden) die gepaard gaat met visuele stoornissen.
- als u allergisch bent voor cyproteronacetaat, ethinylestradiol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u lijdt aan hart- en vaatziekten: coronaire hartziekte, valvulopathieën, ritmestoornissen die trombi kunnen veroorzaken.
- als u sikkelcelanemie heeft (een erfelijke ziekte van de rode bloedcellen);
- als u geelzucht (gele verkleuring van de huid) of een ernstige leverziekte heeft of ooit heeft gehad;
- als u borst- of genitale kanker heeft of ooit heeft gehad
- als u goedaardige of kwaadaardige leverkanker heeft of ooit heeft gehad;
- als u vaginale bloedingen heeft van onbekende oorsprong;
- als u zwanger bent of vermoedt dat u zwanger bent;
- als u borstvoeding geeft (zie 'Zwangerschap en borstvoeding').
- als u last heeft gehad van Herpes gestationis (auto-immuunziekte van de huid die vrouwen treft tijdens de zwangerschap of in de periode direct na de bevalling).
- als u tijdens de zwangerschap gehoorverlies heeft gehad door otosclerose;
- als u een jonge vrouw bent en een menstruatiecyclus heeft die nog niet gestabiliseerd is.
- als u vasculaire oogproblemen heeft
Als een van deze aandoeningen voor het eerst optreedt tijdens het gebruik van het geneesmiddel, stop dan onmiddellijk met het gebruik en raadpleeg uw arts.
Diane mag niet bij mensen worden gebruikt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Diane inneemt
Praat met uw arts of apotheker voordat u Diane gebruikt.
De werkzaamheid van Diane kan worden beïnvloed als u vergeet tabletten in te nemen of als u moet braken en/of diarree heeft (zie "Hoe gebruikt u Diane"), of als u tegelijkertijd andere geneesmiddelen gebruikt (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?" .
Wanneer contact opnemen met uw arts?
Stop met het innemen van de tabletten en neem onmiddellijk contact op met uw arts als u mogelijke tekenen van een stolsel opmerkt. De symptomen worden beschreven in de rubriek "Bloedstolsels (trombose)".
Redenen die onmiddellijke stopzetting van de behandeling met Diane vereisen:
- eerste optreden of verergering van migraine of verhoogde frequentie van hoofdpijn van ongewone intensiteit;
- plotselinge stoornissen in het gezichtsvermogen of gehoor of andere stoornissen in de waarneming;
- vroege symptomen van tromboflebitis of trombo-embolische symptomen (vorming van bloedstolsels in bloedvaten) (bijv. ongewone pijn of oedeem in de onderste ledematen, stekende pijn bij het ademen of hoesten van onbekende aard). Gevoel van pijn en beklemming op de borst;
- zes weken voorafgaand aan een grote operatie (bijv. abdominale, orthopedische) inclusief operaties aan de onderste ledematen en variceale scleroserende therapie, en voor de duur van een staat van immobilisatie, zoals in het geval van een ongeval of operatie. De behandeling met Diane kan twee weken na volledig ambulant herstel worden hervat. In geval van noodinterventies zal preventieve antitrombotische behandeling geïndiceerd zijn, zoals subcutane toediening van heparine;
- begin van geelzucht (geelachtige verkleuring van de huid, slijmvliezen en oogwit), hepatitis, algemene jeuk;
- verhoogde aanvallen;
- merkbare verhoging van de bloeddruk;
- begin van ernstige depressie;
- ernstige pijn in de bovenbuik of vergrote lever;
- verergering van aandoeningen waarvan bekend is dat ze verergeren tijdens het gebruik van orale anticonceptiva of tijdens de zwangerschap;
- zwangerschap is een reden voor onmiddellijke stopzetting van de behandeling, aangezien een lichte verhoging van het risico op foetale misvormingen niet kan worden uitgesloten.
Als een van de onderstaande aandoeningen aanwezig is, kan het zijn dat het gebruik van Diane strikt medisch toezicht vereist. U dient daarom uw arts te waarschuwen voor een van de volgende aandoeningen voordat u Diane gaat gebruiken:
- rook;
- suikerziekte;
- overgewicht;
- hypertensie (hoge bloeddruk);
- hartklepdefecten of bepaalde hartritmestoornissen;
- oppervlakkige flebitis (veneuze ontsteking);
- spataderen;
- voorgeschiedenis van trombose, hartaanval of beroerte (zelfs bij naaste familieleden);
- migraine (slechts aan één kant hoofdpijn);
- depressie;
- epilepsie;
- een voorgeschiedenis van hoge niveaus van cholesterol en triglyceriden (vetten) in het bloed (ook bij naaste familieleden);
- borstknobbels;
- familiegeschiedenis (inclusief naaste familieleden) van borstkanker;
- lever- of galblaasziekte;
- als u de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa (chronische inflammatoire darmaandoening) heeft;
- als u systemische lupus erythem atosus heeft (SLE, een ziekte die de huid over het hele lichaam aantast);
- als u hemolytisch-uremisch syndroom heeft (HUS, een bloedstollingsstoornis die nierfalen veroorzaakt);
- als u sikkelcelanemie heeft (een erfelijke ziekte van de rode bloedcellen);
- porfyrie (metabole bloedafwijking);
- als u chloasma heeft of heeft gehad (geelbruine pigmentvlekken op de huid, vooral op het gezicht). Vermijd dan langdurige blootstelling aan de zon of ultraviolette stralen;
- als u last heeft van vochtretentie
- als u een verlaging van het foliumzuurgehalte heeft
- als u last heeft gehad van herpes gestationis (auto-immuunziekte van de huid die vrouwen treft tijdens de zwangerschap of in de periode direct na de bevalling);
- sommige pathologische aandoeningen die worden gekenmerkt door resistentie tegen geactiveerd proteïne C, hyperhomocysteïnemie, antitrombine III-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie, antifosfolipide-antilichamen (anticardiolipine-antilichamen, lupus-anticoagulans), die predisponeren voor het ontstaan van veneuze of arteriële trombose;
- Sydenham's chorea (aandoening van het centrale zenuwstelsel);
- gehoorverlies door otosclerose;
- erfelijk angio-oedeem (het verschijnen van zwelling van de huid, slijmvliezen en inwendige organen).
Als een van de bovenstaande aandoeningen voor het eerst optreedt, terugkomt of verergert tijdens het gebruik van Diane, raadpleeg dan uw arts.
Gebruik geen hypericumpreparaten (Hypericum perforatum) omdat de werkzaamheid van geneesmiddelen die orale anticonceptiva bevatten, verminderd kan zijn (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?") Het gebruik van Diane kan de resultaten van sommige bloedonderzoeken beïnvloeden. Vertel de arts die de tests heeft besteld dat u dit geneesmiddel gebruikt.
Diane is ook een oraal anticonceptivum. Samen met uw arts dient u alle aspecten met betrekking tot het veilige gebruik van orale hormonale anticonceptiva in overweging te nemen.
Bloedstolsels (trombose)
Het gebruik van Diane kan het risico op een bloedstolsel (trombose) licht verhogen De kans op een bloedstolsel is slechts licht verhoogd als u Diane gebruikt in vergelijking met vrouwen die Diane of een andere pil niet gebruiken Anticonceptie: Trombose geneest niet altijd en in 1-2% van de gevallen kan het de dood veroorzaken.
Bloedstolsels in een ader
Een bloedstolsel in een ader (veneuze trombose) kan de ader verstoppen. Dit kan gebeuren in de aderen van de benen, longen (longembolie) of een ander orgaan.
Het gebruik van een gecombineerde anticonceptiepil verhoogt het risico van een vrouw op het ontwikkelen van een bloedstolsel in vergelijking met vrouwen die geen gecombineerde anticonceptiepil gebruiken.Het risico op het ontwikkelen van een bloedstolsel in een ader is het grootst in het eerste jaar van gebruik van de pil. Dit risico is lager dan het risico op het ontwikkelen van een bloedstolsel tijdens de zwangerschap.
Bij gebruiksters van een gecombineerde anticonceptiepil is het risico op vorming van een bloedstolsel in een ader verder verhoogd:
- met toenemende leeftijd;
- als je rookt. Het wordt sterk aanbevolen om te stoppen met roken als u een hormonaal anticonceptivum zoals Diane gebruikt, vooral als u ouder bent dan 35;
- als een lid van uw gezin op jonge leeftijd een bloedstolsel in de benen, longen of een ander deel van het gezin heeft gehad;
- als u overgewicht heeft;
- als u geopereerd moet worden, als u door een ongeval of ziekte lang in bed moet blijven of als u een been in het gips heeft.
In deze gevallen is het belangrijk dat u uw arts vertelt dat u Diane gebruikt, zodat de behandeling kan worden stopgezet. Indien nodig zal uw arts u enkele weken voor de operatie of als u minder mobiel bent, vertellen dat u moet stoppen met het gebruik van Diane. Uw arts zal u ook vertellen wanneer u Diane weer kunt gebruiken als u weer op de been bent.
Bloedstolsels in een "slagader"
Een stolsel in een slagader kan ernstige problemen veroorzaken, een stolsel in een slagader in het hart kan bijvoorbeeld een hartaanval veroorzaken, terwijl het in de hersenen een beroerte kan veroorzaken.
Het gebruik van een gecombineerde anticonceptiepil is in verband gebracht met een verhoogd risico op bloedstolsels in de bloedvaten.Het risico neemt verder toe:
- met toenemende leeftijd;
- als je rookt. Het wordt sterk aanbevolen om te stoppen met roken als u een hormonaal anticonceptivum zoals Diane gebruikt, vooral als u ouder bent dan 35;
- als u overgewicht heeft;
- als u een hoge bloeddruk heeft;
- als een lid van uw familie een hartaanval of beroerte heeft gehad toen u jong was;
- als u hoge niveaus van vetten (lipiden) in het bloed heeft (cholesterol of triglyceriden);
- als u last heeft van migraine;
- als u een hartprobleem heeft (hartklepaandoening, ritmestoornissen).
Voorvallen van arteriële trombo-embolie kunnen levensbedreigend zijn of een fatale afloop hebben.
Symptomen van bloedstolsels
- ongewone plotselinge hoest;
- ernstige pijn op de borst, die kan uitstralen naar de linkerarm;
- ademloosheid;
- elke ongebruikelijke, ernstige of aanhoudende hoofdpijn of verergering van migraine;
- gedeeltelijke of totale blindheid of dubbelzien;
- moeite of onvermogen om te spreken;
- plotselinge veranderingen in gehoor, geur of smaak;
- duizeligheid of flauwvallen;
- zwakte of gevoelloosheid in een deel van het lichaam;
- intense pijn in de buik;
- ernstige pijn of zwelling in één been.
Als u een combinatie van risicofactoren heeft of een grotere ernst vertoont voor een enkele risicofactor, kan er een groter potentieel risico op trombose zijn dan het eenvoudige cumulatieve risico van de factoren.
Diane mag niet worden voorgeschreven als de baten-risicobeoordeling negatief is (zie "Gebruik Diane niet").
tumoren
De diagnose borstkanker komt iets vaker voor bij vrouwen die een orale combinatie van oestrogeen en progestageen gebruiken dan bij vrouwen van dezelfde leeftijd die dat niet doen.De lichte toename van het aantal diagnoses van borstkanker verdwijnt geleidelijk in de loop van tien jaar na stopzetting van de behandeling. Het is niet bekend of het verschil te wijten is aan de orale combinatie van oestrogeen en progestageen.
Deze toename kan te wijten zijn aan een eerdere diagnose, omdat vrouwen vaker worden gezien, aan het biologische effect van de orale combinatie van oestrogeen en progestageen of aan beide factoren. Borstkanker die wordt gediagnosticeerd bij vrouwen die worden behandeld met een orale combinatie van oestrogeen en progestageen, is doorgaans klinisch minder gevorderd dan de borstkanker die wordt gediagnosticeerd bij vrouwen die het niet gebruiken.
Goedaardige levertumoren en nog zeldzamer kwaadaardige levertumoren zijn gemeld bij vrouwen die werden behandeld met een orale combinatie van oestrogeen en progestageen.Deze tumoren kunnen inwendige bloedingen veroorzaken. Raadpleeg bij hevige buikpijn onmiddellijk uw arts. Tumoren kunnen levensbedreigend zijn of fatale gevolgen hebben.
Er is gemeld dat kanker van de baarmoederhals (baarmoederhals) vaker voorkomt bij vrouwen die langdurig oraal worden behandeld met oestrogeen en progestageen. Dit is mogelijk niet afhankelijk van de orale oestrogeen-progestageen-associatie, maar van seksueel gedrag en andere factoren die betrokken zijn bij de ontwikkeling van tumoren in het algemeen.
Periodieke controles
Tijdens het gebruik van Diane zal uw arts u vragen om voor periodieke controles te komen.
Raadpleeg uw arts zo snel mogelijk:
- als u veranderingen in uw gezondheid opmerkt, in het bijzonder zoals vermeld in deze bijsluiter (zie ook "Gebruik Diane niet" en "Waarschuwingen en voorzorgen". Vergeet de verwijzingen naar naaste familieleden niet);
- als u een knobbel in uw borst voelt;
- als u andere geneesmiddelen moet gebruiken (zie ook "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Diane");
- als u geïmmobiliseerd bent of een operatie moet ondergaan (raadpleeg uw arts ten minste vier weken van tevoren);
- als u ernstige en ongewone vaginale bloedingen heeft;
- als u bent vergeten de tabletten in te nemen in de eerste week van gebruik en seks heeft gehad in de zeven dagen voorafgaand aan de vergeetachtigheid;
- als u twee opeenvolgende cycli niet ongesteld bent of als u een zwangerschap vermoedt, begin dan niet met een nieuwe verpakking zonder toestemming van uw arts.
Meisjes en tieners
Diane is alleen geïndiceerd na de menarche (het begin van de eerste menstruatiecyclus).
Oudere vrouwen
Diane is niet geïndiceerd na de menopauze (het stoppen van de menstruatiecyclus).
Vrouwen met een verminderde leverfunctie (lever)
Gebruik Diane niet als u een ernstige leverziekte heeft. Zie ook de rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik".
Vrouwen met een verminderde nierfunctie
Vertel het uw arts als u nierproblemen heeft.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Diane veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Sommige medicijnen kunnen voorkomen dat Diane effectief werkt, waaronder:
- primidon, fenytoïne, barbituraten, carbamazepine (gebruikt voor de behandeling van epilepsie) Andere anti-epileptica (oxcarbazepine, topiramaat, felbamaat) verminderen waarschijnlijk ook de werkzaamheid van Diane.
- rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose);
- l "ampicilline, tetracyclines, griseofulvine (antibiotica gebruikt voor de behandeling van infectieziekten);
- ritonavir, nevirapine (gebruikt voor de behandeling van hiv- en hepatitis C-infecties); in deze gevallen kunnen verhogingen of verlagingen van oestrogeen en progestageen optreden
- modafinil en flunarizine;
- producten die sint-janskruid ("Hypericum perforatum") bevatten Neem geen preparaten die sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevatten tegelijk met orale anticonceptiva, aangezien dit kan leiden tot verlies van contraceptieve werkzaamheid. Ongewenste zwangerschappen en hervatting van de menstruatie zijn gemeld. Dit effect kan ten minste twee weken aanhouden na het stoppen van de behandeling met producten op basis van hypericum
Diane kan, net als andere combinaties van oestrogeen en progestageen, de werking van andere geneesmiddelen beïnvloeden, zoals ciclosporine (immunosuppressiva) en lamotrigine (anti-epileptica).
Vertel de arts die Diane voorschrijft altijd over de geneesmiddelen die u al gebruikt en vertel ook aan andere artsen of tandartsen die andere geneesmiddelen voorschrijven dat u Diane gebruikt, zodat zij kunnen bepalen of en hoe lang het nodig is om anticonceptiemiddelen te gebruiken. .
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Gebruik Diane niet tijdens een bekende of vermoede zwangerschap.
Diane wordt niet geadviseerd tijdens het geven van borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Diane bevat lactose en sucrose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Diane te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Met een samenstelling die vergelijkbaar is met die van combinatie-OAC's, remt Diane de eisprong en voorkomt zo conceptie. Daarom mag ze geen andere hormonale anticonceptiva gebruiken, omdat ze hierdoor zou worden blootgesteld aan te hoge doses hormonen zonder dat een effectieve anticonceptiebehandeling nodig is. Om dezelfde reden, als als u zwanger wilt worden, mag u Diane niet gebruiken.
Diane moet regelmatig worden ingenomen, aangezien onregelmatige inname kan leiden tot intermenstruele bloedingen en verlies van anticonceptieve eigenschappen.
De tabletten moeten met wat vloeistof worden ingenomen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip, in de volgorde die op de verpakking staat aangegeven.
- Begin van het eerste pakket
Begin met het innemen van Diane op de eerste dag van uw menstruatie met de tablet gemarkeerd met de bijbehorende dag van de week, bijvoorbeeld één tablet met de markering vrijdag als uw menstruatie op vrijdag begint. Volg daarna de dagen in volgorde, neem elke tablet één tablet zonder erop te kauwen, elke dag tegelijkertijd, bij voorkeur 's avonds, tot uitputting. De verpakking bevat eenentwintig tabletten.
Vervolgbehandelingen
Als alle eenentwintig tabletten zijn opgebruikt, stop dan met het innemen van de tabletten gedurende zeven dagen waarin uw menstruatie zou moeten beginnen.Hervat de behandeling op de achtste dag, zelfs als uw menstruatie aanhoudt. Op deze manier begint het nieuwe pakket op dezelfde dag van de week als het vorige.
Gebruiksduur
Uw arts zal u vertellen hoe lang u Diane moet gebruiken.
De duur van de behandeling hangt af van de ernst van uw aandoening; de behandeling dient normaal gesproken gedurende enkele maanden te worden voortgezet.
Als er na weken of maanden stoppen opnieuw een recidief optreedt, raadpleeg dan uw arts die de behandeling met Diane zal hervatten. Als de behandeling met Diane wordt hervat (na een pilvrij interval van 4 weken of meer), moet een verhoogd risico op veneuze trombo-embolie worden overwogen (zie ook "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?').
Speciale situaties
- Overstappen van een oraal anticonceptivum op Diane
Begin met het innemen van Diane op de eerste dag van uw menstruatie die optreedt na de laatste tablet van uw vorige orale anticonceptiemiddel en volg dan de bovenstaande instructies.
- Diane innemen na de bevalling of na een abortus
Normaal gesproken mag Diane na een geboorte of abortus alleen worden voorgeschreven na voltooiing van de eerste normale menstruatiecyclus.
Als om medische redenen onmiddellijke en betrouwbare anticonceptie vereist is, kan de behandeling met Diane worden gestart op de twaalfde (maar niet eerder dan de zevende) dag na de bevalling of niet later dan de vijfde dag na de abortus.
Wanneer orale combinaties van oestrogeen en progestageen worden gegeven in de periode onmiddellijk na de bevalling of abortus, moet rekening worden gehouden met het verhoogde risico op trombo-embolische aandoeningen.
Als u borstvoeding geeft en Diane wilt gebruiken, overleg dan eerst met uw arts.
- Geen onttrekkingsbloeding (menstruatie)
Als, in uitzonderlijke gevallen, geen onttrekkingsbloeding optreedt, moet de mogelijkheid van een doorgaande zwangerschap worden uitgesloten voordat verder wordt gegaan met het innemen van Diane, wat een onmiddellijke onderbreking van de behandeling zou vereisen.
- Maatregelen bij onregelmatig bloedverlies
Soms wordt een lichte bloeding (spotting) of intermenstruele bloeding waargenomen, vooral tijdens de eerste drie maanden van gebruik, die meestal spontaan stopt. Blijf Diane gebruiken, ook bij onregelmatige bloeding.Als de bloeding aanhoudt of terugkeert, worden medische interventies aanbevolen om organische oorzaken en de mogelijke noodzaak van een curettage uit te sluiten.
Dit geldt ook voor kleine bloedingen die met onregelmatige tussenpozen terugkeren in verschillende opeenvolgende cycli of voor het eerst optreden na langdurig gebruik van Diane.
- In geval van braken of diarree
In geval van braken of diarree binnen 3 of 4 uur na inname van de tablet, is het mogelijk dat de werkzame stoffen niet voldoende worden geabsorbeerd Zwanger worden, waardoor de behandeling onmiddellijk moet worden onderbroken.
Overdosering Wat te doen als u te veel Diane heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer medicijnen heeft ingenomen dan u zou mogen
Er zijn geen meldingen van ernstige bijwerkingen bij het gelijktijdig innemen van meerdere tabletten. In dit geval kunnen misselijkheid, braken of vaginale bloedingen optreden
Als u per ongeluk een overdosis Diane heeft ingeslikt/ingenomen, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bent u vergeten Diane in te nemen?
Als u bent vergeten een Diane-tablet op het gebruikelijke tijdstip in te nemen, moet u deze binnen de volgende twaalf uur innemen.Als er meer dan 36 uur verstrijken na het innemen van de laatste tablet, is de anticonceptieve eigenschap van Diane niet langer gegarandeerd. hervat uw normale dagelijkse inname, maar neem gedurende de rest van de cyclus aanvullende anticonceptiemaatregelen om te voorkomen dat u zwanger wordt, wat een onmiddellijke onderbreking van de behandeling zou vereisen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Diane
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u bijwerkingen ervaart, vooral als deze ernstig en aanhoudend zijn, of als u uw gezondheidstoestand verandert waarvan u denkt dat deze door Diane kan worden veroorzaakt, vertel dit dan aan uw arts.
Ernstige bijwerkingen
De volgende ernstige bijwerkingen die verband houden met het gebruik van combinaties van oestrogeen en progestageen, en gerelateerde symptomen, worden beschreven in de rubrieken "Waarschuwingen en voorzorgen": "Bloedstolsels (trombose)" en "Kanker":
- hypertensie
- hypertriglyceridemie
- suikerziekte
- levertumoren (goedaardig en kwaadaardig)
- leverproblemen
- chloasma
- angio-oedeem
- cholestatische geelzucht en/of pruritus, galsteenvorming, porfyrie, systemische lupus erythematodes, hemolytisch uremisch syndroom, chorea van Sydenham, herpes gestationis, otosclerose gehoorverlies, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, baarmoederhalskanker.
Lees deze rubrieken voor meer informatie en raadpleeg onmiddellijk uw arts.
Andere bijwerkingen
Bij vrouwen die orale oestrogeen-progestagenen gebruiken, zoals Diane, zijn de volgende bijwerkingen gemeld op basis van hun frequentie:
Vaak voorkomende bijwerkingen (≥1/100): kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 100 mensen
misselijkheid, buikpijn, veranderingen in lichaamsgewicht (verhoogd gewicht) hoofdpijn stemmingswisselingen pijn in de borst
Soms voorkomende bijwerkingen (≥1 / 1000 en
braken, diarree,
vochtretentie
borsthypertrofie (borstvergroting die de borsten strak kan maken)
huidreacties, netelroos
migraine (eenzijdige hoofdpijn)
verminderd seksueel verlangen
Zelden voorkomende bijwerkingen (
intolerantie voor contactlenzen overgevoeligheidsreacties (allergie)
veranderingen in lichaamsgewicht (afgenomen gewicht)
verhoogd seksueel verlangen
vaginale afscheidingen
borstafscheidingen
erythema nodosum, erythema multiforme of polymorfe trombo-embolie
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos (blisterverpakking, doos) na het woord "EXP". De houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand Deze datum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Gebruik het geneesmiddel niet als u een kleurverandering of afbrokkeling van de tablet bemerkt, of als er andere zichtbare tekenen van bederf zijn.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
- Wat bevat Diane
- De actieve ingrediënten zijn: cyproteronacetaat en ethinylestradiol. Elke omhulde tablet bevat 2,0 mg cyproteronacetaat en 0,035 mg ethinylestradiol.
- De andere stoffen in dit middel zijn: lactose, maïszetmeel, povidon 25.000, talk, magnesiumstearaat, sucrose, povidon 700.000, macrogol 6.000, calciumcarbonaat, glycerol 85%, ethyleenglycolester van montaanzuur, titaandioxide, geel ijzeroxide.
Beschrijving van Diane's uiterlijk en inhoud van het pakket
Blisterverpakking met 21 omhulde tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
DIANE 2 MG + 0,035 MG OMHULDE TABLETTEN
▼ Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Dit zal een snelle identificatie van nieuwe veiligheidsinformatie mogelijk maken Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden Zie rubriek 4.8 voor het melden van bijwerkingen.
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
21 omhulde tabletten
Elke omhulde tablet bevat: 2,0 mg cyproteronacetaat en 0,035 mg ethinylestradiol. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Omhulde tablet.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van matige tot ernstige acne gerelateerd aan androgeengevoeligheid (met of zonder seborroe) en/of hirsutisme bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
Voor de behandeling van acne mag Diane alleen worden gebruikt nadat lokale therapie of systemische antibioticabehandeling heeft gefaald.
Aangezien Diane ook een hormonaal anticonceptivum is, mag het niet worden gebruikt in combinatie met andere hormonale anticonceptiva (zie rubriek 4.3).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Wijze van toediening
oraal gebruik
Dosering
Omdat Diane een samenstelling heeft die vergelijkbaar is met die van gecombineerde orale anticonceptiva, remt Diane de eisprong en voorkomt zo conceptie.Patiënten die met Diane worden behandeld, mogen daarom geen andere hormonale anticonceptiva gebruiken, aangezien dit de patiënt zou blootstellen aan overmatige doses hormonen zonder dat de noodzaak van de doel van een effectieve anticonceptiebehandeling.
Om dezelfde reden mogen vrouwen die een zwangerschap willen plannen Diane niet gebruiken.
Diane moet regelmatig worden ingenomen om het gewenste therapeutische effect en anticonceptieve bescherming te bereiken. Het doseringsschema van Diane is vergelijkbaar met dat van de meeste gecombineerde orale anticonceptiva. Dezelfde regels moeten daarom worden gevolgd voor de toediening. ongeveer 1% per jaar De onregelmatige inname van Diane kan leiden tot intermenstruele bloedingen en kan de therapeutische en contraceptieve betrouwbaarheid in gevaar brengen.
Voordat met Diane wordt gestart, moeten een volledig algemeen medisch en gynaecologisch onderzoek (inclusief borst- en Papanicolau-uitstrijkje) en de familiegeschiedenis zorgvuldig worden geëvalueerd.
Als een familielid op jonge leeftijd een trombo-embolische aandoening heeft gehad (zoals diepe veneuze trombose, beroerte, myocardinfarct) moet elke bloedingsstoornis worden uitgesloten.
Sluit een zwangerschapstoestand uit.
De tabletten moeten met wat vloeistof worden ingenomen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip, in de volgorde die op de verpakking staat aangegeven.
• Eerste cyclus
Het innemen van de tabletten uit de eerste verpakking van Diane moet beginnen op de eerste dag van uw menstruatie, dwz de eerste dag van uw menstruatie.
De behandeling wordt voortgezet met de inname van 1 tablet in elk van de volgende 21 dagen, gevolgd door een interval zonder behandeling van 7 dagen, waarin een onttrekkingsbloeding zal optreden.
• Volgende cycli
Het innemen van tabletten uit de volgende verpakking wordt hervat na het interval van zeven dagen, op dezelfde dag van de week waarop met de eerste verpakking werd begonnen.
• Overstappen van een oraal anticonceptivum op Diane
De eerste tablet Diane moet worden ingenomen op de eerste dag van de bloeding die optreedt na inname van de laatste tablet van het eerdere orale anticonceptiemiddel van de patiënt.
• Onregelmatige tewerkstelling
Als de patiënte vergeet een Diane-tablet op het gebruikelijke tijdstip in te nemen, moet ze deze binnen de volgende twaalf uur innemen.Als er meer dan 36 uur zijn verstreken sinds het innemen van de laatste tablet, is de anticonceptieve bescherming niet langer gegarandeerd.normale dagelijkse inname, maar neem gedurende de rest van de cyclus aanvullende anticonceptiemaatregelen om te voorkomen dat u zwanger wordt, wat een onmiddellijke stopzetting van de behandeling zou vereisen.
• Post-partum en post-abortum gebruik
Normaal gesproken mag Diane na een geboorte of abortus alleen worden voorgeschreven na voltooiing van de eerste normale menstruatiecyclus.
Als medische redenen ook een onmiddellijke en betrouwbare anticonceptieve werking vereisen, kan de behandeling met Diane worden gestart binnen de twaalfde (maar niet eerder dan de zevende) dag na de bevalling of niet later dan de vijfde dag na de abortus.
Wanneer orale anticonceptiva worden gegeven in de periode onmiddellijk na de bevalling of abortus, moet rekening worden gehouden met het verhoogde risico op trombo-embolische aandoeningen.
• Afwezigheid van onttrekkingsbloedingen
Als, in uitzonderlijke gevallen, geen onttrekkingsbloeding optreedt, moet de mogelijkheid van een doorgaande zwangerschap worden uitgesloten voordat verder wordt gegaan met het innemen van Diane, wat een onmiddellijke onderbreking van de behandeling zou vereisen.
• Maatregelen bij onregelmatig bloedverlies
Soms wordt een lichte bloeding (spotting) of intermenstruele bloeding waargenomen, vooral tijdens de eerste drie maanden van gebruik, die meestal spontaan stopt. De vrouw kan Diane dus ook bij onregelmatige bloeding blijven gebruiken.Als de bloeding aanhoudt of terugkeert, worden diagnostische interventies aanbevolen om organische oorzaken en de eventuele noodzaak van een curettage uit te sluiten.
Dit geldt ook voor kleine bloedingen die met onregelmatige tussenpozen terugkeren in verschillende opeenvolgende cycli of voor het eerst optreden na langdurig gebruik van Diane.
• Maagdarmstelselaandoeningen
In het geval van ernstige gastro-intestinale stoornissen kan de absorptie onvolledig zijn Als braken of diarree optreedt binnen drie tot vier uur na inname van de tablet, kan de anticonceptieve werkzaamheid afnemen, alsof er een tablet is vergeten, dus ga door met het innemen van de tablet normale dagelijkse inname , maar neem gedurende de rest van de cyclus aanvullende anticonceptiemaatregelen om te voorkomen dat u zwanger wordt, waardoor de behandeling onmiddellijk moet worden stopgezet (zie ook rubriek 4.4 "Vermindering of verlies van werkzaamheid"). Als de gastro-intestinale stoornis aanhoudt, moeten andere anticonceptiemethoden worden overwogen.
Gebruiksduur
De duur van het gebruik hangt af van de ernst van het klinische beeld en de respons op de behandeling, en de behandeling moet normaal gesproken enkele maanden worden voortgezet.
Acne en seborroe reageren meestal sneller dan hirsutisme.
Als de symptomen terugkeren na weken of maanden van stopzetting, moet de behandeling met Diane opnieuw worden gestart.
De tijd die nodig is om de symptomen te verlichten is minimaal drie maanden. De noodzaak van voortzetting van de behandeling dient periodiek door de arts te worden beoordeeld.
Als Diane wordt hervat (na een pilvrij interval van 4 weken of meer), moet een verhoogd risico op veneuze trombo-embolie (VTE) worden overwogen. Zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik.
Aanvullende informatie voor bepaalde categorieën patiënten
Pediatrische populatie
Diane wordt pas na de menarche geïndiceerd.
geriatrische populatie
Niet relevant. Diane is niet geïndiceerd na de menopauze.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Diane is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverziekte. Zie ook paragraaf 4.3.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Diane is niet specifiek onderzocht bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
04.3 Contra-indicaties
Oestrogeen-progestageenpreparaten mogen niet worden gebruikt in aanwezigheid van een van de onderstaande aandoeningen.
• Bekende of vermoede zwangerschap.
• Voedertijd.
• Jonge vrouwen bij wie de menstruatiecyclus nog niet is gestabiliseerd.
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van idiopathische veneuze trombo-embolische ziekte (VTE), wanneer de familiegeschiedenis verwijst naar VTE bij relatief jonge broers en zussen of ouders.
• Trombotische of veneuze embolische processen aan de gang.
• Huidige of eerdere arteriële trombotische of embolische processen.
• Een hoog risico op veneuze en arteriële trombose (zie 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
• Cardiovasculaire aandoeningen: hypertensie, coronaire hartziekte, valvulopathieën, ritmestoornissen die trombus kunnen veroorzaken.
• Sikkelcelanemie.
• Voorgeschiedenis van migraine met focale neurologische symptomen.
• Diabetes mellitus gecompliceerd door micro- of macroangiopathieën.
• Oftalmische pathologie van vasculaire oorsprong.
• Lipidemetabolismestoornissen.
• Ernstige leverfunctiestoornissen, totdat de leverfunctie-indexen weer normaal zijn, geelzucht of ernstige jeuk in de zwangerschapsgeschiedenis, Dubin-Johnson-syndroom, Rotor-syndroom.
• Huidige of eerdere levertumoren (goedaardig of kwaadaardig).
• Borstdysplastische aandoeningen vastgesteld bij medisch specialistisch onderzoek.
• Bekende of vermoede hormoonafhankelijke maligniteiten van de geslachtsorganen of de borst.
• Vaginale bloeding van onbekende aard.
• Herpes gestationis in de anamnese.
• Verergering van otosclerose tijdens de zwangerschap.
• Overgevoeligheid voor een van de componenten van Diane.
• Gelijktijdig gebruik van een ander hormonaal anticonceptivum (zie rubriek 4.1)
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van veneuze trombose (diepe veneuze trombose, longembolie)
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van arteriële trombose (bijv. myocardinfarct) of prodromale aandoeningen (bijv. angina pectoris en transiënte ischemische aanval)
• Aanwezigheid of positieve voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident
• Aanwezigheid van ernstige of meerdere risicofactoren voor veneuze of arteriële trombose (zie rubriek 4.4), zoals:
• diabetes mellitus met vasculaire symptomen
• ernstige hypertensie
• ernstige dyslipoproteïnemie
• Erfelijke of verworven aanleg voor veneuze of arteriële trombose, zoals resistentie tegen geactiveerd proteïne C (geactiveerd eiwit C, APC), antitrombine III-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie, hyperhomocysteïnemie en antifosfolipide-antilichamen (anticardiolipine-antilichamen, lupusachtig anticoagulans)
Als een van deze aandoeningen voor het eerst optreedt tijdens het gebruik van Diane, moet de inname onmiddellijk worden gestaakt.
Diane mag niet bij mensen worden gebruikt.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Diane is samengesteld uit het progestageen cyproteronacetaat en oestrogeen ethinylestradiol en wordt toegediend gedurende 21 dagen van de menstruatiecyclus. De samenstelling is vergelijkbaar met die van gecombineerde orale anticonceptiva. Klinische en epidemiologische ervaring met oestrogeen/progestageen-combinaties zoals Diane is voornamelijk gebaseerd op gecombineerde orale anticonceptiva. Daarom zijn de volgende waarschuwingen met betrekking tot het gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva ook van toepassing op Diane.
Gebruiksduur
De tijd die nodig is om de symptomen te verlichten is minimaal drie maanden. De noodzaak van voortzetting van de behandeling dient periodiek door de arts te worden beoordeeld (zie rubriek 4.2).
Waarschuwingen:
Het roken van sigaretten verhoogt het risico op ernstige cardiovasculaire bijwerkingen die samenhangen met het gebruik van combinatie-OAC's of Diane.Dit risico neemt toe met de leeftijd en met het aantal gerookte sigaretten (vijftien of meer sigaretten per dag), en is meer uitgesproken bij vrouwen ouder dan 35 jaar. Vrouwen die COC's of Diane gebruiken, moeten sterk worden geadviseerd niet te roken.
Medisch onderzoek
Alvorens met de toediening van Diane te beginnen of opnieuw te beginnen, moet een volledige anamnese worden afgenomen en moet een medisch onderzoek worden uitgevoerd op basis van de indicaties onder "Contra-indicaties" (rubriek 4.3) en "Waarschuwingen" en moet periodiek worden herhaald. Periodiek medisch onderzoek is belangrijk omdat sommige contra-indicaties (bijvoorbeeld een voorbijgaande ischemische aanval, enz.) of risicofactoren (bijvoorbeeld een "familiegeschiedenis van veneuze of arteriële trombose) voor het eerst kunnen optreden tijdens het gebruik van Diane. De frequentie en het type van deze bezoeken moeten individueel op de patiënt worden afgestemd, maar er moet in het algemeen bijzondere aandacht worden besteed aan bloeddruk, borst-, buik- en bekkenorganen, inclusief cervicale cytologie en relevante laboratoriumtests.
Vrouwen moeten worden gewaarschuwd dat preparaten zoals Diane niet beschermen tegen hiv-infectie (aids) of andere seksueel overdraagbare aandoeningen.
Als een van de onderstaande aandoeningen of risicofactoren aanwezig is, moeten de voordelen van het gebruik van Diane van geval tot geval worden afgewogen tegen de mogelijke risico's en met de vrouw worden besproken voordat zij besluit Diane in te nemen. In geval van verergering, verergering of eerste optreden van een van de genoemde aandoeningen of risicofactoren, dient de vrouw contact op te nemen met haar arts. De arts zal dan moeten beslissen of het gebruik van Diane moet worden gestaakt.
Bloedsomloopstoornissen
• Het gebruik van Diane brengt een verhoogd risico op veneuze trombo-embolie (VTE) met zich mee in vergelijking met het niet gebruiken van Diane na een inname-interval van ten minste één maand. Veneuze trombo-embolie kan in 1-2% van de gevallen fataal zijn.
• Epidemiologische onderzoeken hebben aangetoond dat de incidentie van VTE 1,5 tot 2 keer hoger is bij gebruiksters van Diane dan bij gebruiksters van orale combinatie-anticonceptiva die levonorgestrel bevatten en vergelijkbaar kan zijn met het risico van gecombineerde orale anticonceptiva die desogestrel/gestodeen/drosperinon bevatten.
• De groep gebruikers van Diane omvat waarschijnlijk patiënten met een verhoogd risico op erfelijke cardiovasculaire gebeurtenissen, zoals polycysteus ovariumsyndroom.
• Epidemiologische studies tonen ook een "associatie" aan tussen het gebruik van hormonale anticonceptiva en een verhoogd risico op arteriële trombo-embolie (myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval).
• In uiterst zeldzame gevallen is trombose van andere bloedvaten gemeld bij gebruiksters van hormonale anticonceptiva, bijv. lever-, mesenteriale, renale, cerebrale of retinale aderen en slagaders.
• Symptomen van veneuze of arteriële trombose of een cerebrovasculair accident kunnen zijn: ongebruikelijke unilaterale pijn en/of zwelling in de onderste ledematen plotselinge en hevige pijn op de borst, met of zonder bestraling van de linkerarm plotselinge dyspnoe plotseling optreden van hoest ongewone, ernstige en langdurige hoofdpijn plotseling gedeeltelijk of volledig verlies van het gezichtsvermogen diplopie dysartrie of afasie duizeligheid collaps met of zonder focale aanval plotselinge zwakte of zeer duidelijke gevoelloosheid aan één kant of een deel van het lichaam motorische stoornissen acute buik.
• Het risico op veneuze trombo-embolische voorvallen neemt toe met:
- toenemende leeftijd;
- roken (het risico neemt verder toe bij zware rokers en bij toenemende leeftijd, vooral bij vrouwen ouder dan 35 jaar. Vrouwen ouder dan 35 jaar dienen te worden geadviseerd niet te roken als zij Diane willen gebruiken);
- een positieve familieanamnese (dwz eerdere veneuze trombo-embolie bij een broer/zus of ouder op relatief jonge leeftijd) Bij een vermoeden van erfelijke aanleg dient de vrouw een specialist te raadplegen alvorens te beslissen over het gebruik van een hormonaal anticonceptivum;
- langdurige immobilisatie, grote operaties, operaties aan de onderste ledematen of ernstig trauma. In dergelijke situaties is het raadzaam om het gebruik ervan te staken (in het geval van electieve chirurgie, ten minste vier weken van tevoren) en niet te hervatten voordat twee weken zijn verstreken na volledige mobilisatie. Een antitrombotische behandeling moet worden overwogen als het gebruik van Diane niet is stopgezet.
- zwaarlijvigheid (body mass index boven 30 kg/m2);
• Het risico op arteriële trombo-embolische complicaties of een cerebrovasculair accident neemt toe met:
- toenemende leeftijd;
- roken (het risico neemt verder toe bij zware rokers en bij toenemende leeftijd, vooral bij vrouwen ouder dan 35 jaar. Vrouwen ouder dan 35 jaar dienen te worden geadviseerd niet te roken als zij Diane willen gebruiken);
- dyslipoproteïnemie;
- zwaarlijvigheid (body mass index boven 30 kg/m2);
- hypertensie;
- migraine;
- hartklepziekte;
- atriale fibrillatie;
- positieve familieanamnese (eerdere arteriële trombose bij een broer/zus of ouder op relatief jonge leeftijd). Bij vermoeden van erfelijke aanleg moet de vrouw een specialist raadplegen alvorens te besluiten een hormonaal anticonceptivum te gebruiken.
• Andere medische aandoeningen die in verband zijn gebracht met ongunstige circulatiestoornissen zijn diabetes mellitus, systemische lupus erythematodes, hemolytisch-uremisch syndroom, chronische inflammatoire darmziekte (bijv. de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) en sikkelcelanemie.
• Er moet rekening worden gehouden met het verhoogde risico op trombo-embolie in het kraambed (voor informatie over "Zwangerschap en borstvoeding" zie rubriek 4.6).
• Een toename van de frequentie of ernst van migraine (die prodromaal kan zijn voor een cerebrovasculair voorval) tijdens het gebruik van Diane kan een reden zijn om het gebruik onmiddellijk te staken.
Gebruikers van Diane moeten specifiek worden geïnstrueerd om contact op te nemen met hun arts in geval van mogelijke symptomen van trombose. In het geval van een vermoede of bevestigde trombose moet het gebruik van Diane worden gestaakt. Adequate anticonceptie moet worden gestart vanwege de teratogeniteit van anticoagulantia (coumarines).
Voorvallen van arteriële trombo-embolie kunnen levensbedreigend zijn of een fatale afloop hebben.
Bij vrouwen die een combinatie van risicofactoren hebben of die een grotere ernst vertonen voor een enkele risicofactor, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een synergetisch verhoogd risico op trombose.
Dit verhoogde risico kan groter zijn dan het eenvoudige cumulatieve factorrisico.
Diane mag niet worden voorgeschreven als de baten-risicobeoordeling negatief is (zie "Contra-indicaties).
tumoren
Carcinoom van de voortplantingsorganen en borst
Een verhoogd risico op baarmoederhalskanker is gemeld in sommige epidemiologische onderzoeken bij vrouwen die langdurig orale combinaties van oestrogeen en progestageen gebruiken; er is echter nog steeds geen consensus over de mate waarin deze bevinding te wijten is aan verstorende effecten als gevolg van seksueel gedrag en andere factoren, zoals het humaan papillomavirus (HPV).
Een meta-analyse van 54 epidemiologische onderzoeken wees uit dat vrouwen die orale combinaties van oestrogeen en progestageen gebruiken, een licht verhoogd relatief risico hebben (RR = 1,24) om de diagnose borstkanker te krijgen. Het overmatige risico verdwijnt geleidelijk in de loop van de 10 jaar na stopzetting van de behandeling. Aangezien borstkanker een zeldzame gebeurtenis is bij vrouwen jonger dan 40 jaar, is het hogere aantal diagnoses van borstkanker bij vrouwen die een orale combinatie van oestrogeen en progestageen gebruiken of recentelijk gebruiken, laag in vergelijking met het risico op borstkanker dat het loopt gedurende de gehele levensloop van een vrouw. leven. Deze onderzoeken leveren geen bewijs voor een causaal verband. De waargenomen toename van het risico kan te wijten zijn aan een eerdere diagnose van borstkanker bij vrouwen die orale oestrogeen-progestageencombinaties gebruiken, de biologische effecten van dezelfde of een combinatie van beide factoren.Gebruikers van orale oestrogeen-progestageencombinaties zijn doorgaans minder vergevorderd klinisch dan die gediagnosticeerd bij vrouwen die nog nooit een "orale oestrogeen-progestageen-combinatie" hebben gebruikt.
Hepatische neoplasie
Goedaardige levertumoren en, nog zeldzamer, kwaadaardige levertumoren zijn zelden gemeld bij vrouwen die orale combinaties van oestrogeen en progestageen gebruiken. In geïsoleerde gevallen hebben deze tumoren geresulteerd in "levensbedreigende intra-abdominale bloeding. Als een vrouw die een orale combinatie van oestrogeen en progestageen gebruikt, ernstige pijn in de bovenbuik, hepatomegalie of tekenen vertoont die wijzen op intra-abdominale bloeding, kan de differentiële diagnose moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat het een levertumor is.
Kankers kunnen levensbedreigend zijn of een fatale afloop hebben.
Andere condities
Lever functie
Bij acute of chronische leverfunctiestoornissen kan het nodig zijn de behandeling met Diane te staken totdat de leverfunctiewaarden weer normaal zijn.Terugkeer van cholestatische geelzucht die al optreedt tijdens de zwangerschap of tijdens een eerdere behandeling met geslachtssteroïden, vereist stopzetting van Diane.
Ziekten van de galblaas
Eerdere studies hebben een verhoogd relatief risico op galblaasoperaties gemeld bij vrouwen die orale combinaties van oestrogeen-progestageen en oestrogeen gebruiken. Recentere onderzoeken hebben echter aangetoond dat het relatieve risico op het ontwikkelen van galblaasaandoeningen bij vrouwen die orale oestrogeen-progestageencombinaties gebruiken, minimaal kan zijn.
Oogletsel
Er zijn gevallen van retinale trombose gemeld tijdens het gebruik van orale combinaties van oestrogeen en progestageen.Als er een onverklaarbaar gedeeltelijk of volledig verlies van het gezichtsvermogen is, moet het optreden van proptosis of diplopie, papiloedeem of vasculaire laesies van het netvlies, van Diane worden gestaakt en de oorzaak moet onmiddellijk worden onderzocht.
Hoofdpijn
Het begin of de verergering van migraine of de ontwikkeling van hoofdpijn met een nieuw kenmerk dat terugkerend, aanhoudend en ernstig is, zijn situaties die stopzetting van Diane en evaluatie van de oorzaak vereisen.
Effecten op het metabolisme van lipiden en koolhydraten
Hoewel orale combinaties van oestrogeen en progestageen de perifere insulineresistentie en glucosetolerantie kunnen beïnvloeden, is er geen bewijs voor de noodzaak van een aanpassing van het regime bij diabetespatiënten die combinaties van oestrogeen en progestageen gebruiken.Tijdens het gebruik van Diane moeten diabetespatiënten echter zorgvuldig worden gevolgd.
Vrouwen met hypertriglyceridemie of een familiegeschiedenis van deze aandoening kunnen een verhoogd risico hebben op pancreatitis wanneer ze orale combinaties van oestrogeen en progestageen gebruiken.
Foliumzuur niveau
De foliumzuurspiegels in het serum kunnen worden verlaagd door orale combinatietherapie met oestrogeen en progestageen. Dit kan van klinische betekenis zijn als de vrouw kort na de beëindiging van Diane zwanger wordt.
Vloeistofretentie
Orale combinaties van oestrogeen en progestageen moeten met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan vrouwen van wie de medische toestand kan verergeren door vochtretentie.
Hoge bloeddruk
Het gebruik van orale combinaties van oestrogeen en progestageen is gecontra-indiceerd bij vrouwen met een voorgeschiedenis van hypertensie of met hypertensie-gerelateerde of nierziekte (zie rubriek 4.3). Als hypertensieve vrouwen ervoor kiezen om Diane te gebruiken, moeten ze nauwlettend worden gecontroleerd en als er een significante stijging van de bloeddruk is, moet de behandeling met Diane worden stopgezet.
Hoewel een kleine stijging van de bloeddruk is gemeld bij veel vrouwen die orale combinaties van oestrogeen en progestageen gebruiken, is een klinisch relevante stijging zeldzaam. Een verband tussen het gebruik van orale oestrogeen-progestagenen en hypertensie is niet vastgesteld. Als er echter klinisch significante hypertensie optreedt tijdens gebruik van een orale combinatie van oestrogeen en progestageen, dient de arts uit voorzorg het gebruik van het product te staken en de hypertensie te behandelen. Indien nodig kan het gebruik van de orale combinatie oestrogeen-progestageen worden hervat als normale bloeddrukwaarden zijn bereikt na antihypertensieve therapie.
Pathologie van de darm
De ziekte van Crohn en colitis ulcerosa zijn gelijktijdig gemeld met het gebruik van orale combinaties van oestrogeen en progestageen.
Aandoeningen van de emotionele sfeer
Vrouwen die significant depressief worden tijdens het gebruik van orale combinaties van oestrogeen en progestageen, moeten de behandeling stopzetten om te bepalen of dit symptoom gerelateerd is aan het geneesmiddel.Vrouwen met een voorgeschiedenis van depressie moeten worden gecontroleerd en de behandeling moet worden stopgezet als ze een ernstige depressie hebben.
Onregelmatige bloeding
Onregelmatige bloeding (spotting of doorbraakbloeding) kan optreden tijdens het gebruik van een orale combinatie van oestrogeen en progestageen, vooral in de eerste maanden van de behandeling.Daarom is de evaluatie van een onregelmatige vaginale bloeding pas zinvol na een stabilisatiefase van ongeveer drie behandelingskuren.
Als onregelmatige bloeding aanhoudt of optreedt na eerder regelmatige cycli, moet een niet-hormonale etiologie worden overwogen en moeten passende diagnostische maatregelen, waaronder curettage, worden genomen om maligniteit of zwangerschap uit te sluiten.
Bij sommige vrouwen is het mogelijk dat er geen onttrekkingsbloeding optreedt tijdens de behandelingsvrije periode Als Diane is ingenomen zoals beschreven in rubriek 4.2, is het onwaarschijnlijk dat ze zwanger is correct is ingenomen of als er zich twee onttrekkingsbloedingen hebben voorgedaan, moet zwangerschap worden uitgesloten voordat u doorgaat met het innemen van Diane.
Chloasma kan soms optreden tijdens orale combinaties van oestrogeen en progestageen, vooral bij vrouwen met een voorgeschiedenis van chloasma gravidarum; patiënten met een neiging tot chloasma dienen blootstelling aan de zon of ultraviolette straling te vermijden.
Het ontstaan of verergeren van de onderstaande aandoeningen is zowel tijdens de zwangerschap als tijdens het gebruik van orale oestrogeen-progestageencombinaties gemeld, maar er is geen sluitend bewijs met betrekking tot de correlatie tussen deze aandoeningen en orale oestrogeen-progestageen-associaties: geelzucht en/of cholestatische jeuk, vorming van galstenen, porfyrie, systemische lupus erythematosus, uremisch hemolytisch syndroom, chorea van Sydenham, herpes gestationis, gehoorverlies door otosclerose.
Angio-oedeem
Bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem kunnen exogene oestrogenen de symptomen van angio-oedeem induceren of verergeren.
Vermindering of verlies van werkzaamheid
De werkzaamheid van orale combinaties van oestrogeen en progestageen kan afnemen in geval van vergeten tabletten in te nemen (rubriek 4.2) of in geval van braken en/of diarree (rubriek 4.2), of in geval van gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen (rubriek 4.5).
Hypericum perforatum-preparaten mogen niet gelijktijdig worden ingenomen met geneesmiddelen die orale anticonceptiva, digoxine, theofylline, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne bevatten vanwege het risico op verlaagde plasmaspiegels en verminderde therapeutische werkzaamheid van orale combinaties van oestrogeen en progestageen, digoxine, theofylline, carbamazepine fenobarbital, fenytoïne (zie rubriek 4.5 "Interacties").
Redenen die onmiddellijke stopzetting van de behandeling met Diane vereisen:
1. Eerste optreden of verergering van migraine of verhoogde frequentie van hoofdpijn van ongewone intensiteit;
2. plotselinge stoornissen van het gezichtsvermogen of het gehoor of andere stoornissen van de waarneming;
3. vroege symptomen van tromboflebitis of trombo-embolische symptomen (bijv. ongebruikelijke pijn of oedeem in de onderste ledematen, stekende pijn bij het ademen of hoesten van onbekende aard). Gevoel van pijn en beklemming op de borst;
4. zes weken voorafgaand aan een grote operatie (bijv. abdominale, orthopedische) inclusief operaties aan de onderste ledematen en variceale scleroserende therapie, en voor de duur van een staat van immobilisatie, zoals in het geval van een ongeval of operatie. De behandeling met Diane kan twee weken na volledig ambulant herstel worden hervat. In geval van noodinterventies zal antitrombotische profylaxe zoals subcutane heparine geïndiceerd zijn;
5. begin van geelzucht, hepatitis, gegeneraliseerde jeuk;
6. toename van epileptische aanvallen;
7. significante stijging van de bloeddruk;
8. begin van ernstige depressie;
9. hevige pijn in de bovenbuikstreek of vergrote lever;
10. verergering van aandoeningen waarvan bekend is dat ze verergeren tijdens het gebruik van orale anticonceptiva of tijdens de zwangerschap;
11. Zwangerschap is een reden voor onmiddellijke stopzetting van de behandeling, aangezien sommige onderzoeken suggereren dat orale anticonceptiva die in het begin van de zwangerschap worden ingenomen, het risico op misvormingen van de foetus enigszins kunnen verhogen. Andere onderzoeken hebben dit risico niet aangetoond. Deze mogelijkheid kan echter niet worden uitgesloten, zelfs niet als het risico zeker erg laag is.
Het geneesmiddel bevat lactose en is daarom niet geschikt voor personen met lactasedeficiëntie, galactosemie of glucose/galactose malabsorptiesyndroom.
Het geneesmiddel bevat sucrose en is daarom niet geschikt voor personen met sucrase-isomaltasedeficiëntie, fructose-intolerantie of glucose/galactose malabsorptiesyndroom.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er kan interactie optreden met geneesmiddelen die microsomale enzymen induceren, wat kan leiden tot een verhoogde klaring van geslachtshormonen en wat kan leiden tot doorbraakbloedingen of de werkzaamheid van het orale anticonceptiemiddel kan verminderen.
Vrouwen die een behandeling ondergaan met een of meer geneesmiddelen die tot een van de bovengenoemde klassen behoren, moeten tijdelijk een barrièremethode van anticonceptie toepassen gedurende de gehele duur van de gelijktijdige inname van het geneesmiddel en gedurende 28 dagen na het staken van de behandeling.
Als gelijktijdige toediening van het geneesmiddel wordt voortgezet nadat een verpakking van Diane op is, moet met de volgende anticonceptieverpakking worden begonnen zonder de gebruikelijke tabletvrije interval in acht te nemen.
De volgende interacties zijn gemeld in de literatuur.
Stoffen die de klaring van Diane verhogen (verminderde werkzaamheid van Diane door enzyminductie), bijv.:
Fenytoïne, barbituraten, primidon, carbamazepine, rifampicine en waarschijnlijk ook oxcarbazepine, topiramaat, felbamaat, griseofulvine en producten die sint-janskruid bevatten).
Stoffen met een variabel effect op de klaring van Diane, bijvoorbeeld:
Bij toediening met Diane kunnen veel HIV/HCV-proteaseremmers en niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmers de plasmaconcentratie van oestrogenen en progestagenen verhogen of verlagen. De veranderingen kunnen in sommige gevallen klinisch relevant zijn.
Preparaten op basis van Hypericum perforatum mogen niet gelijktijdig met orale anticonceptiva worden toegediend, aangezien dit zou kunnen leiden tot een verlies van contraceptieve werkzaamheid. Er zijn ongewenste zwangerschappen en hervatting van de menstruatiecyclus gemeld. Dit komt door de inductie van enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van geneesmiddelen van op Hypericum perforatum gebaseerde preparaten. Het inductie-effect kan ten minste 2 weken aanhouden na het stoppen van de behandeling met Hypericum perforatum-producten.
Oestrogeen-progestageen combinaties zoals Diane kunnen interfereren met het metabolisme van andere geneesmiddelen. Daarom kunnen hun plasma- of weefselconcentraties worden beïnvloed, hetzij door een verhoging (bijv. ciclosporine) of een verlaging (bijv. lamotrigine).
Raadpleeg de instructies van het gelijktijdige medicijn.
Laboratorium testen
Het gebruik van Diane kan de resultaten van sommige laboratoriumtests beïnvloeden, waaronder biochemische parameters van lever-, schildklier-, bijnier- en nierfunctie, plasmaspiegels van transporteiwitten, bijvoorbeeld van corticosteroïdbindend globuline en lipide/lipoproteïnefracties, parameters van glucosemetabolisme, coagulatie en fibrinolyse Variaties vallen over het algemeen binnen het bereik van normale laboratoriumwaarden.
Laboratoriumpersoneel moet worden geïnformeerd over het gebruik van Diane wanneer laboratoriumtests vereist zijn.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Het gebruik van Diane is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Als u zwanger wordt terwijl u Diane gebruikt, stop dan onmiddellijk met het innemen van het preparaat.
Zwangerschap
Het gebruik van Diane is gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding. Cyproteronacetaat gaat over in de moedermelk. Ongeveer 0,2% van de maternale dosis wordt door de zuigeling opgenomen via de melk, wat overeenkomt met een dosis van ongeveer 1 mcg/kg. Tijdens borstvoeding kan 0,02% van de maternale dagelijkse dosis ethinylestradiol met de melk aan de zuigeling worden overgedragen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen bij gebruiksters van Diane.
04.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen die zijn gemeld bij gebruikers van combinatie-OAC's, maar waarvan de associatie niet is bevestigd of weerlegd, zijn:
Er is een verhoogd risico op trombo-embolie voor alle vrouwen die Diane gebruiken (zie rubriek 4.4).
De volgende ernstige voorvallen besproken in rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik zijn gemeld bij vrouwen die Diane gebruiken:
• veneuze trombo-embolische pathologieën
• arteriële trombo-embolische pathologieën
De volgende ernstige bijwerkingen zijn gemeld bij vrouwen die combinatie-OAC's gebruiken en worden besproken in rubriek 4.4:
• arteriële trombo-embolische ongevallen
• veneuze trombo-embolische ongevallen
• cerebrovasculaire accidenten
• hypertensie
• hypertriglyceridemie
• veranderingen in glucosetolerantie of effecten op perifere insulineresistentie
• levertumoren (goedaardig en kwaadaardig)
• veranderingen in de leverfunctie
• chloasma
• bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem kunnen exogene oestrogenen de symptomen van angio-oedeem induceren of verergeren
• optreden of verergering van aandoeningen waarvoor geen sluitend bewijs is van een verband met het gebruik van combinatie-OAC's: cholestatische geelzucht en/of pruritus, galsteenvorming, porfyrie, systemische lupus erythematosus, hemolytisch-uremisch syndroom, Sydenham's chorea, herpes gestationis, otosclerose gehoorverlies, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, baarmoederhalskanker.
De frequentie van de diagnose van borstkanker is zeer licht verhoogd bij gebruiksters van orale anticonceptiva. Omdat borstkanker zelden voorkomt bij vrouwen onder de 40 jaar, is het verhoogde aantal gevallen laag in vergelijking met het levenslange risico van een vrouw op borstkanker Het is niet bekend of er sprake is van borstkanker oorzakelijk verband met COC's Voor meer informatie , zie rubrieken 4.3 en 4.4.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Er zijn geen ernstige bijwerkingen van overdosering gemeld.
In deze omstandigheden kunnen echter symptomen optreden zoals misselijkheid, braken en, bij jonge meisjes, lichte vaginale bloedingen.
Er zijn geen antidota en elke behandeling moet symptomatisch zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antiandrogenen en oestrogenen, ATC-code: G03HB01.
Het cyproteronacetaat in Diane remt de werking van androgenen die ook door het vrouwelijke organisme worden geproduceerd. Het is daarom mogelijk om pathologieën te behandelen waarvan de etiologie zowel voortkomt uit een verhoogde productie van androgenen als uit een bijzondere gevoeligheid voor deze hormonen.
Tijdens het gebruik van Diane is er een vermindering van de verhoogde functie van de talgklieren, die een belangrijke rol spelen in de etiologie van acne en seborroe. Dit leidt - meestal na 3-4 maanden therapie - tot een vermindering van acne manifestaties. De overmatige aanwezigheid van vet op het haar en op de huid verdwijnt meestal sneller. Behandeling met Diane is geïndiceerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die milde vormen van hirsutisme vertonen en in het bijzonder lichte toename van gezichtshaar; deze resultaten vereisen echter veel maanden aanwerving.
Cyproteronacetaat vertoont, naast de beschreven anti-androgene activiteit, een duidelijke progestageenactiviteit. De toediening van alleen cyproteronacetaat zou daarom leiden tot onregelmatigheden in de cyclus die worden vermeden door de associatie met de ethinylestradiol in Diane.Dit wordt bereikt door cyclische inname volgens de instructies. De anticonceptieve werking van Diane is gebaseerd op de interactie van centrale en perifere mechanismen, waarvan de belangrijkste de remming van de ovulatie en veranderingen in het baarmoederhalsslijm is.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Cyproteronacetaat
Na orale toediening wordt cyproteron volledig geabsorbeerd.
De inname van Diane leidt tot een maximale serumspiegel van 15 ng cyproteronacetaat/ml na 1,6 uur.Vervolgens worden de serumspiegels verlaagd in twee fasen die worden gekenmerkt door een halfwaardetijd van 0,8 uur en 2,3 dagen. De totale klaring van cyproteronacetaat uit serum werd geschat op 3,6 ml/min/kg. Cyproteronacetaat wordt gemetaboliseerd via verschillende metabole routes, waaronder hydroxylering en conjugatie.De belangrijkste metaboliet in humaan plasma is het 15-bèta-hydroxyderivaat.
Een deel wordt onveranderd met de gal uitgescheiden. Het grootste deel van de dosis wordt uitgescheiden als metabolieten in de urine en de gal in een verhouding van 3: 7. Uitscheiding via gal en nieren vindt plaats met een halfwaardetijd van 1,9 dagen. De metabolieten worden met een vergelijkbare snelheid uit het plasma geklaard (halfwaardetijd 1,7 dagen). Cyproteronacetaat is bijna volledig gebonden aan plasma-albumine. Ongeveer 3,5-4,0% van de totale medicijnniveaus is in vrije vorm. Aangezien eiwitbinding niet specifiek is, hebben veranderingen in SHBG-spiegels geen invloed op de farmacokinetiek van cyproteronacetaat.
Als gevolg van de lange halfwaardetijd van de terminale dispositiefase van plasma (serum) en de dagelijkse inname, accumuleert cyproteronacetaat tijdens een therapiekuur.De gemiddelde waarden van de maximale serumgeneesmiddelspiegels stijgen van 15 ng / ml (dag 1) bij 21 ng/ml en 24 ng/ml aan het einde van respectievelijk therapiecyclus 1 en 3.
Het gebied onder de concentratie-/tijdgrafiek neemt 2,2 keer toe (aan het einde van de eerste cyclus) en 2,4 keer (aan het einde van de derde cyclus). Na ongeveer 10 dagen werden evenwichtstoestanden bereikt. Tijdens langdurige behandelingen, cyproteronacetaat accumuleert in de loop van behandelingscycli met een factor 2. De absolute biologische beschikbaarheid van cyproteronacetaat is bijna totaal (88% van de dosis).
De relatieve biologische beschikbaarheid van cyproteronacetaat van Diane was 109% in vergelijking met een microkristallijne waterige suspensie.
Roken heeft geen invloed op de farmacokinetiek van cyproteronacetaat of ethinylestradiol.
Ethinylestradiol
Oraal toegediend ethinylestradiol wordt snel en volledig geabsorbeerd.Na de inname van Diane waren de maximale serumspiegels van het geneesmiddel na 1,7 uur ongeveer 80 pg/ml. Vervolgens daalden de serumspiegels van ethinylestradiol in twee fasen, gekenmerkt door een "halfwaardetijd van respectievelijk 1-2 uur en ongeveer 20". uur.
Vanwege de beperkingen van de analytische procedures kunnen deze indices alleen worden berekend door hogere doses toe te dienen. Een schijnbaar distributievolume van ongeveer 5 l/kg en een metabole plasmaklaring van ongeveer 5 ml/min/kg werd bepaald voor ethinylestradiol. Ethinylestradiol bindt sterk, maar niet specifiek met albumine. Ongeveer 2% van het circulerende geneesmiddel is aanwezig in vrije vorm Tijdens de absorptie en first-pass hepatische processen wordt ethinylestradiol gemetaboliseerd met als gevolg een variabele verminderde biologische beschikbaarheid na orale toediening.
Het geneesmiddel wordt niet in onveranderde vorm uitgescheiden. Metabolieten van ethinylestradiol worden uitgescheiden in de urine en de gal in een verhouding van 4: 6, met een halfwaardetijd van ongeveer één dag.
Op basis van de halfwaardetijd van de terminale distributiefase van serum en dagelijkse inname, worden evenwichtserumspiegels bereikt na 3-4 dagen en zijn deze ongeveer 30-40% hoger in vergelijking met die van een enkele dosis.
De relatieve biologische beschikbaarheid (verwezen naar een waterige microkristallijne suspensie) van ethinylestradiol van Diane is bijna totaal.
De systemische beschikbaarheid van ethinylestradiol kan door andere geneesmiddelen in beide richtingen worden beïnvloed. Er is echter geen interactie met hoge doses vitamine C. Bij voortgezet gebruik induceert ethinylestradiol de leversynthese van SHBG en CBG. De mate van inductie van SHBG hangt af van de chemische structuur en dosis van geassocieerde progestagenen.
Tijdens het gebruik van Diane nemen de serumconcentraties van SHBG toe van ongeveer 100 nmol/l tot 300 nmol/l en nemen de serumconcentraties van CBG toe van ongeveer 50 mcg/ml tot 95 mcg/ml.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er werden toxiciteitsonderzoeken bij dieren voor de beoordeling van de risico's voor de mens uitgevoerd, zowel op elke component van het preparaat als op hun associatie.
Er zijn geen experimentele onderzoeken bij dieren uitgevoerd naar een mogelijk sensibiliserend effect van ethinylestradiol en cyproteronacetaat.
Ethinylestradiol
Het toxicologische profiel van ethinylestradiol is algemeen bekend.Er zijn geen preklinische gegevens die relevant zijn voor de voorschrijver en die veiligheidsinformatie zouden kunnen verschaffen die nog niet in andere rubrieken van deze Samenvatting van de Productkenmerken is vermeld.
Cyproteronacetaat
• Systemische toxiciteit
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek naar toxiciteit bij herhaalde dosering.
• Embryotoxiciteit / teratogenese
Embryotoxiciteit of teratogenese-onderzoeken uitgevoerd met de combinatie van de twee actieve ingrediënten hebben geen algemene teratogene werking aangetoond na de behandeling tijdens de organogenese vóór de ontwikkeling van de uitwendige geslachtsorganen.
Toediening van cyproteronacetaat tijdens de hormoongevoelige fase van differentiatie van de geslachtsorganen (na ongeveer de 45e dag van de zwangerschap) kan bij mannelijke foetussen tekenen van vervrouwelijking veroorzaken na hoge doses. Observatie van pasgeboren mannen die in utero werden blootgesteld aan cyproteronacetaat toonden geen teken van vervrouwelijking, maar zwangerschap is een contra-indicatie voor het gebruik van Diane.
Hoewel de studies in vitro en in vivo wijzen op genotoxische effecten van cyproteronacetaat op hepatocyten van ratten, studies naar mutagene effecten hebben geen mutageen potentieel aangetoond. In het licht van de huidige stand van kennis suggereert deze bevinding geen relevant mutageen potentieel bij mensen.
• Genotoxiciteit en carcinogenese
Genotoxiciteitsonderzoeken met erkende validiteit uitgevoerd op cyproteronacetaat gaven negatieve resultaten. Verdere tests op hepatocyten van ratten en apen, en ook op vers geïsoleerde menselijke hepatocyten, hebben echter aangetoond dat cyproteronacetaat in staat is adducten met DNA te vormen en de DNA-herstelactiviteit te verhogen, terwijl het niveau van DNA-adducten in levercellen van honden extreem laag was. .
Deze vorming van DNA-adducten vindt plaats na een blootstelling die ook kan worden bereikt bij de momenteel aanbevolen doseringen. De in vivo gevolgen van behandeling met cyproteronacetaat waren een "verhoogde incidentie van focale leverlaesies, mogelijk pre-neoplastische, waarbij cellulaire enzymen bij vrouwelijke ratten waren veranderd, en een verhoogde mutatiesnelheid bij transgene ratten met een bacterieel gen. mutaties.
De klinische relevantie van deze waarnemingen is onzeker. Klinische ervaring tot nu toe ondersteunt geen "verhoogde incidentie van levertumoren bij mensen". Studies naar de carcinogeniteit van cyproteronacetaat bij knaagdieren hebben geen specifiek carcinogeen potentieel aangetoond. Tegelijkertijd moet eraan worden herinnerd dat geslachtssteroïden de groei kunnen bevorderen van sommige hormoonafhankelijke weefsels en tumoren In het algemeen laten de beschikbare gegevens geen bezwaar zien tegen het gebruik van Diane bij mensen bij gebruik in overeenstemming met de bepalingen voor de beoogde indicaties en in de aanbevolen dosis.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactose, maïszetmeel, povidon 25.000, talk, magnesiumstearaat, sucrose, povidon 700.000, macrogol 6.000, calciumcarbonaat, glycerol 85%, ethyleenglycolester van montaanzuur, titaandioxide, geel ijzeroxide.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
Vijf jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Thermogevormde blister, bestaande uit een polyvinylchloridefilm en een aluminiumfolie verzegeld door middel van hitteverzegeling.
Kalenderverpakking met 21 omhulde tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - 20156 Milaan (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 023777030
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
27.07.1987 / 01 juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
11/2014