Actieve ingrediënten: Esomeprazol
LUCEN 40 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie
Lucen-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- LUCEN 20 mg maagsapresistente tabletten, LUCEN 40 mg maagsapresistente tabletten
- LUCEN 10 mg maagsapresistent granulaat voor orale suspensie, in sachet
- LUCEN 40 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie
Indicaties Waarom wordt Lucen gebruikt? Waar is het voor?
LUCEN bevat een geneesmiddel dat esomeprazol wordt genoemd. Het behoort tot een groep geneesmiddelen die 'protonpompremmers' worden genoemd en die werken door de hoeveelheid zuur die in de maag wordt geproduceerd te verminderen.
LUCEN wordt gebruikt voor de kortdurende behandeling van bepaalde aandoeningen wanneer de patiënt de behandeling niet via de mond kan innemen. Het wordt gebruikt voor de behandeling van:
- Gastro-oesofageale refluxziekte "(GERD). Het treedt op wanneer zuur uit de maag ontsnapt in de slokdarm (de buis die de keel met de maag verbindt), wat pijn, ontsteking en brandend maagzuur veroorzaakt.
- Maagzweren veroorzaakt door geneesmiddelen die NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) worden genoemd. LUCEN kan ook worden gebruikt om de vorming van maagzweren te voorkomen tijdens het gebruik van NSAID's.
- Preventie van opnieuw bloeden na endoscopische behandeling van acute bloeding van maag- of darmzweren.
Contra-indicaties Wanneer Lucen niet mag worden gebruikt
U mag LUCEN niet gebruiken:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor esomeprazol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek: Aanvullende informatie).
- als u allergisch bent voor andere protonpompremmers (bijv. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- als u een geneesmiddel gebruikt dat nelfinavir bevat (gebruikt voor de behandeling van hiv).
LUCEN mag niet aan u worden gegeven als het in een van de bovengenoemde gevallen valt. Raadpleeg bij twijfel uw arts of verpleegkundige voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lucen inneemt
Wees extra voorzichtig met LUCEN
Neem contact op met uw arts of verpleegkundige voordat u LUCEN gebruikt als:
- U heeft ernstige leverproblemen
- U heeft ernstige nierproblemen.
LUCEN kan de symptomen van andere ziekten maskeren. Vertel het daarom onmiddellijk aan uw arts als een van de volgende verschijnselen bij u optreedt voordat u begint of terwijl u LUCEN gebruikt:
- Je verliest veel gewicht zonder reden of hebt moeite met slikken
- Maagpijn of indigestie treedt op
- Begin voedsel of bloed te braken
- De ontlasting is zwart (met bloed bevlekte ontlasting).
Als u een protonpompremmer zoals LUCEN gebruikt, vooral gedurende langer dan een jaar, kunt u een licht verhoogd risico hebben op een heup-, pols- of wervelkolomfractuur Als u osteoporose heeft of corticosteroïden gebruikt (wat het risico op osteoporose) raadpleeg uw arts
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lucen veranderen?
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
LUCEN kan inderdaad de manier waarop sommige geneesmiddelen werken beïnvloeden en sommige geneesmiddelen kunnen een effect hebben op LUCEN. LUCEN mag niet aan u worden gegeven als u een geneesmiddel gebruikt dat nelfinavir bevat (gebruikt voor de behandeling van hiv).
Vertel het uw arts of verpleegkundige als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Atazanavir (gebruikt voor de behandeling van hiv)
- Clopidogrel (gebruikt om bloedstolsels te voorkomen)
- Ketoconazol, itraconazol of voriconazol (gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door schimmels).
- Erlotinib (gebruikt voor de behandeling van kanker).
- Citalopram, imipramine of clomipramine (gebruikt om depressie te behandelen).
- Diazepam (gebruikt voor de behandeling van angst, voor spierontspanning of bij epilepsie).
- Fenytoïne (gebruikt bij epilepsie) Als u fenytoïne gebruikt, zal uw arts u moeten controleren bij het starten of stoppen van de behandeling met LUCEN.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om het bloed te verdunnen, zoals warfarine. Uw arts kan u controleren wanneer u de behandeling met LUCEN start of stopt.
- Cilostazol (gebruikt voor de behandeling van claudicatio intermittens - pijn in de benen bij het lopen als gevolg van onvoldoende bloedtoevoer).
- Cisapride (gebruikt bij indigestie en brandend maagzuur).
- Digoxine (gebruikt bij hartproblemen).
- Methotrexaat (een chemotherapiegeneesmiddel dat in hoge doses wordt gebruikt om kanker te behandelen) - als u hoge doses methotrexaat gebruikt, kan uw arts uw behandeling met Lucen tijdelijk stopzetten.
- Tacrolimus (gebruikt bij orgaantransplantaties)
- Rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose).
- Sint-janskruid (Hypericum perforatum) (gebruikt voor de behandeling van depressie).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel uw arts voordat u LUCEN gebruikt als u zwanger bent of zwanger wilt worden. Uw arts zal beslissen of u gedurende deze periode LUCEN mag krijgen. Het is niet bekend of LUCEN overgaat in de moedermelk, dus u mag geen LUCEN krijgen als u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat LUCEN invloed heeft op uw rijvaardigheid of het gebruik van gereedschappen of machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Lucen gebruikt: Dosering
LUCEN kan aan volwassenen worden gegeven, inclusief ouderen.
Het mag niet worden gegeven aan kinderen of mensen onder de 18 jaar.
Toediening van LUCEN
- LUCEN wordt aan u toegediend door een arts die beslist hoeveel geneesmiddel u nodig heeft.
- De gebruikelijke dosering is eenmaal daags 20 mg of 40 mg.
- Als u ernstige leverproblemen heeft, is de maximale dosis 20 mg per dag (gastro-oesofageale refluxziekte).
- Het geneesmiddel zal aan u worden toegediend als een injectie of infusie in een ader. De procedure duurt maximaal 30 minuten.
- De gebruikelijke dosis voor de preventie van opnieuw bloeden van maag- of darmzweren is 80 mg toegediend via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten gevolgd door een continue infusie van 8 mg/u gedurende 3 dagen.Als u ernstige leverproblemen heeft, kan een enkele dosis voldoende zijn. "continue infusie van 4 mg / u gedurende 3 dagen
Overdosering Wat te doen als u te veel Lucen heeft ingenomen
Als u denkt dat u te veel LUCEN heeft gekregen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lucen
Zoals alle geneesmiddelen kan LUCEN bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende ernstige bijwerkingen opmerkt, stop dan met het innemen van LUCEN en neem onmiddellijk contact op met uw arts:
- Plotseling piepende ademhaling, zwelling van de lippen, tong en keel of lichaam, uitslag, flauwvallen of moeite met slikken (ernstige allergische reactie).
- Roodheid van de huid met blaren of peeling. Ernstige blaarvorming en bloeding kunnen ook optreden in de lippen, ogen, mond, neus en geslachtsdelen. Dit kan "Stevens-Johnson-syndroom" of "toxische epidermale necrolyse" zijn.
- Een gele huid, donkere urine en vermoeidheid kunnen symptomen zijn van leverproblemen. Deze effecten zijn zeldzaam en komen voor bij minder dan 1 op de 1000 mensen.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Vaak (komt voor bij minder dan 1 op de 10 mensen):
- Hoofdpijn.
- Effecten op de maag of darmen: diarree, maagpijn, verstopping, winderigheid.
- Misselijkheid of braken.
- Reacties op de toedieningsplaats.
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 mensen):
- Zwelling in de voeten en enkels.
- Verstoorde slaap (slapeloosheid).
- Duizeligheid, tintelingen, slaperigheid.
- Duizeligheid.
- Problemen met uw gezichtsvermogen, zoals wazig zien.
- Droge mond
- Veranderingen in bloedtesten die controleren hoe de lever werkt.
- Huiduitslag, netelroos en jeuk.
- Fractuur van de heup, pols of wervelkolom (als Lucen in hoge doses en gedurende langere perioden wordt gebruikt).
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1.000 mensen):
- Bloedproblemen, zoals een verminderd aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes. Dit kan zwakte, blauwe plekken veroorzaken of infecties gemakkelijker maken.
- Lage natriumspiegels in het bloed. Dit kan zwakte, braken en krampen veroorzaken.
- Zich geagiteerd, verward of depressief voelen.
- Veranderingen in smaak.
- Plotseling piepende ademhaling of kortademigheid (bronchospasme).
- Ontsteking van de binnenkant van de mond.
- Een infectie die "spruw" wordt genoemd en die de darm kan aantasten en wordt veroorzaakt door een schimmel.
- Leverproblemen, waaronder geelzucht die een gele huid, donkere urine en vermoeidheid kan veroorzaken.
- Haaruitval (alopecia).
- Huiduitslag bij blootstelling aan de zon.
- Gewrichtspijn (artralgie) of spierpijn (myalgie).
- Algemeen gevoel van onwel zijn en gebrek aan kracht.
- Verhoogd zweten.
Zeer zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 10.000 mensen):
- Veranderingen in het aantal bloedcellen, waaronder agranulocytose (gebrek aan witte bloedcellen).
- Agressie.
- Dingen zien, voelen of horen die er niet zijn (hallucinaties).
- Ernstige leverproblemen die leiden tot leverfalen en ontsteking van de hersenen.
- Plotseling optreden van ernstige huiduitslag of blaarvorming of vervelling van de huid. Dit kan gepaard gaan met hoge koorts en gewrichtspijn (erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse).
- Spier zwakte.
- Ernstige nierproblemen.
- Borstvergroting bij mannen.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Als u LUCEN langer dan drie maanden gebruikt, kan het magnesiumgehalte in uw bloed dalen. Lage magnesiumgehaltes kunnen zich uiten in vermoeidheid, onwillekeurige spiersamentrekkingen, desoriëntatie, convulsies, duizeligheid, verhoogde hartslag. Als u een van deze symptomen heeft, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts. Een laag magnesiumgehalte kan ook leiden tot een verlaging van het kalium- of calciumgehalte in het bloed. Uw arts moet beslissen of u uw magnesiumgehalte in het bloed regelmatig moet controleren.
- Ontsteking in de darm (leidend tot diarree).
LUCEN kan in zeer zeldzame gevallen witte bloedcellen aantasten, wat kan leiden tot immunodeficiëntie. Als u een infectie heeft met symptomen zoals koorts met ernstige verslechtering van uw algemene lichamelijke conditie of koorts met symptomen van lokale infectie, zoals pijn in de nek, keel of mond of moeite met plassen, moet u zo snel mogelijk naar uw arts gaan zodat dat een tekort aan witte bloedcellen (agranulocytose) kan worden uitgesloten door middel van een bloedtest. Het is belangrijk dat u informatie geeft over de medicijnen die u gebruikt. Maak u geen zorgen over de lijst met mogelijke bijwerkingen. Het is mogelijk dat er geen optreden. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
- De arts en ziekenhuisapotheker zijn verantwoordelijk voor de juiste opslag, gebruik en verwijdering van LUCEN.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos of de injectieflacon. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Dit geneesmiddel moet op een veilige plaats worden bewaard waar kinderen het niet kunnen bereiken of zien.
- Niet bewaren boven 30°C.
- Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat LUCEN
Het werkzame bestanddeel is esomeprazolnatrium. Elke injectieflacon poeder voor oplossing voor injectie/infusie bevat 42,5 mg esomeprazolnatrium, overeenkomend met 40 mg esomeprazol.
De andere stoffen in dit middel zijn natriumedetaat en natriumhydroxide.
Beschrijving van het uiterlijk van LUCEN en de inhoud van de verpakking
LUCEN is een wit of gebroken wit "lyofilisaat" of poeder. Het wordt vóór toediening in oplossing gebracht.
Verpakkingsgrootten: 1 injectieflacon, 10 injectieflacons.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LUCEN 40 MG POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE / VOOR INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 40 mg esomeprazol (als natriumzout).
Elke injectieflacon bevat natrium.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor injectie/infusie.
Poreuze massa of wit of bijna wit poeder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Lucen voor injectie en infusie is geïndiceerd voor:
• Gastric antisecretoire behandeling, wanneer orale toediening niet mogelijk is, in gevallen van:
- gastro-oesofageale refluxziekte bij patiënten met oesofagitis en/of ernstige refluxsymptomen.
- genezing van maagzweren geassocieerd met therapie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
- preventie van maag- en darmzweren geassocieerd met therapie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bij risicopatiënten.
• Preventie van herbloeding na endoscopische behandeling van acute bloedingen van maag- en darmzweren.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Maag-antisecretoire behandeling, wanneer orale toediening niet mogelijk is
Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen, kunnen parenteraal worden behandeld met esomeprazol 20-40 mg eenmaal daags. Patiënten met reflux-oesofagitis dienen te worden behandeld met eenmaal daags 40 mg. Patiënten met symptomatische refluxziekte dienen een dosis van 20 mg eenmaal daags in te nemen.
Voor genezing van maagzweren geassocieerd met niet-steroïde anti-inflammatoire medicamenteuze behandeling is de gebruikelijke dosis 20 mg eenmaal daags. Voor de preventie van maag- en darmzweren geassocieerd met NSAID-therapie, moeten risicopatiënten worden behandeld met 20 mg eenmaal daags.
De duur van de intraveneuze behandeling is gewoonlijk kort en de overschakeling op orale therapie dient zo snel mogelijk plaats te vinden.
Preventie van opnieuw bloeden van maag- en darmzweren
Na endoscopische behandeling van acute bloeding van maag- of darmzweren, wordt esomeprazol 80 mg als bolusinfusie toegediend gedurende 30 minuten, gevolgd door een continue intraveneuze infusie van 8 mg/uur gedurende 3 dagen (72 uur).
De parenterale behandelingsperiode moet worden gevolgd door orale zuuronderdrukkingstherapie.
Wijze van toediening
Injectie
40 mg dosis
De gereconstitueerde oplossing moet worden toegediend als een intraveneuze injectie van ten minste 3 minuten.
dosis van 20 mg
De helft van de gereconstitueerde oplossing moet worden toegediend als een intraveneuze injectie die ongeveer 3 minuten duurt. Ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
Infusie
40 mg dosis
De gereconstitueerde oplossing moet worden toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 10-30 minuten.
dosis van 20 mg
De helft van de gereconstitueerde oplossing moet worden toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 10-30 minuten. Ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
Bolusdosis van 80 mg
De gereconstitueerde oplossing moet gedurende 30 minuten als een continue intraveneuze infusie worden toegediend.
Dosis van 8 mg/u
De gereconstitueerde oplossing moet worden toegediend als een continue intraveneuze infusie over een periode van 71,5 uur (met een berekende infusiesnelheid van 8 mg/u. Zie rubriek 6.3 voor de geldigheid van de gereconstitueerde oplossing).
Kinderen en adolescenten
Lucen mag niet bij kinderen worden gebruikt, aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Dosisaanpassingen zijn niet nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Gezien de beperkte klinische ervaring dienen patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis met voorzichtigheid te worden behandeld (zie rubriek 5.2).
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Gastro-oesofageale refluxziekte: Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis mag de maximale dagelijkse dosis van 20 mg Lucen niet worden overschreden (zie rubriek 5.2).
Bloedende ulcera: Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis kan het, na de initiële bolusdosis van 80 mg Lucen via infusie, voldoende zijn om de behandeling voort te zetten met de dosis van 4 mg/uur gedurende 71,5 uur als een continue intraveneuze infusie (zie rubriek 5.2).
Bejaarden
Bij ouderen zijn geen dosisaanpassingen nodig.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof esomeprazol of voor andere benzimidazolsubstituten of voor één van de hulpstoffen van dit geneesmiddel.
Esomeprazol mag niet gelijktijdig met nelfinavir worden gebruikt (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
In de aanwezigheid van alarmerende symptomen (bijv. significant onbedoeld gewichtsverlies, herhaaldelijk braken, dysfagie, haematemesis of melaena) en wanneer een maagzweer wordt vermoed of aanwezig is, moet de kwaadaardige aard van de maagzweer worden uitgesloten in de manier waarop behandeling met Lucen de symptomen kan verlichten en diagnose uitstellen.
Behandeling met protonpompremmers kan leiden tot een licht verhoogd risico op gastro-intestinale infecties, zoals die van:Salmonella En Campylobacter (zie rubriek 5.1).
Gelijktijdige toediening van esomeprazol en atazanavir wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5). Als de combinatie van atazanavir met een protonpompremmer onvermijdelijk is, wordt nauwgezette klinische controle aanbevolen in combinatie met een verhoging van de dosis atazanavir tot 400 mg met 100 mg ritonavir; de dosis esomeprazol mag niet hoger zijn dan 20 mg.
Zoals alle antacida kan esomeprazol de absorptie van vitamine B12 (cyanocobalamine) verminderen als gevolg van hypo- of achloorhydrie.Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die langdurig worden behandeld met verminderde lichaamsreserves of risicofactoren voor verminderde absorptie van vitamine B12.
Esomeprazol is een remmer van CYP2C19. Mogelijke interactie met geneesmiddelen die door CYP2C19 worden gemetaboliseerd, moet worden overwogen aan het begin of einde van de behandeling met esomeprazol. Er is een interactie waargenomen tussen clopidogrel en esomeprazol (zie rubriek 4.5). De klinische relevantie van deze interactie is onzeker. Als voorzorgsmaatregel dient gelijktijdig gebruik van esomeprazol en clopidogrel te worden ontmoedigd.
Van protonpompremmers (PPI's) zoals esomeprazol is aangetoond dat ze ernstige hypomagnesiëmie veroorzaken bij patiënten die gedurende ten minste drie maanden en in veel gevallen gedurende één jaar worden behandeld. Ernstige symptomen van hypomagnesiëmie zijn vermoeidheid, tetanie, delirium, convulsies, duizeligheid en ventriculaire aritmie. Ze kunnen zich aanvankelijk verraderlijk manifesteren en worden verwaarloosd. Hypomagnesiëmie verbetert bij de meeste patiënten na inname van magnesium en het staken van de protonpompremmer.
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten overwegen om magnesiumspiegels te meten voordat de PPI-behandeling wordt gestart en periodiek tijdens de behandeling bij patiënten die langdurig worden behandeld of worden behandeld met digoxine of geneesmiddelen die hypomagnesiëmie kunnen veroorzaken (bijv. diuretica).
Protonpompremmers, vooral bij gebruik in hoge doses en gedurende langere perioden (> 1 jaar), kunnen een licht verhoogd risico op heup-, pols- en wervelkolomfracturen veroorzaken, vooral bij oudere patiënten of in aanwezigheid van andere bekende risicofactoren. suggereren dat protonpompremmers het algehele risico op fracturen met 10% tot 40% kunnen verhogen. Deze toename kan gedeeltelijk te wijten zijn aan andere risicofactoren. Patiënten met een risico op osteoporose moeten worden behandeld volgens de huidige klinische praktijkrichtlijnen en moeten een "adequate hoeveelheid vitamine D en calcium.
Interferentie met laboratoriumtests
Een verhoging van de comogranine A (CgA)-spiegels kan het onderzoek naar neuro-endocriene tumoren verstoren.
Om deze interferentie te voorkomen, moet de behandeling met esomeprazol ten minste 5 dagen vóór de CgA-bepaling worden stopgezet (zie rubriek 5.1).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Invloed van esomeprazol op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen
Geneesmiddelen met pH-afhankelijke absorptie
Onderdrukking van maagzuur gerelateerd aan behandeling met esomeprazol en andere protonpompremmers kan de absorptie van geneesmiddelen met pH-afhankelijke maagabsorptie verlagen of verhogen. Zoals waargenomen bij andere geneesmiddelen die de zuurgraad in de maag verminderen, kan de absorptie van geneesmiddelen zoals ketoconazol, itraconazol en erlotinib afnemen en kan de absorptie van digoxine toenemen tijdens behandeling met esomeprazol Gelijktijdige behandeling met omeprazol (20 mg per dag) en digoxine bij gezonde proefpersonen verhoogden de biologische beschikbaarheid van digoxine met 10% (tot 30% bij twee op de tien proefpersonen). Digoxinetoxiciteit is zelden gemeld. Voorzichtigheid is echter geboden wanneer esomeprazol in hoge doses aan patiënten wordt toegediend. daarom worden versterkt.
Er zijn interacties gemeld tussen omeprazol en sommige proteaseremmers. De klinische relevantie en mechanismen van deze interacties zijn niet altijd bekend. Een verhoging van de pH van de maag tijdens behandeling met omeprazol kan de absorptie van proteaseremmers wijzigen Andere mogelijke interactiemechanismen treden op door remming van CYP2C19 Verlaagde serumspiegels van atazanavir en nelfinavir zijn gemeld bij toediening met omeprazol en daarom wordt gelijktijdige toediening niet aanbevolen .
Gelijktijdige toediening van omeprazol (40 mg/dag) met atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg bij gezonde vrijwilligers resulteert in een aanzienlijke verlaging van de blootstelling aan atazanavir (ongeveer 75% verlaging van de AUC, Cmax en Cmin). Een verhoging van de dosis atazanavir tot 400 mg compenseerde niet de invloed van omeprazol op de blootstelling aan atazanavir Gelijktijdige toediening van omeprazol (20 mg/dag) met atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg bij gezonde vrijwilligers resulteerde in een afname van ongeveer 30% in atazanavir blootstelling versus waargenomen blootstelling met atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg / dag zonder omeprazol 20 mg / dag Gelijktijdige toediening van omeprazol (40 mg / dag) verlaagde de AUC , de gemiddelde Cmax en Cmin van nelfinavir met 36-39% en de gemiddelde AUC, Cmax en Cmin van de farmacologisch actieve metaboliet M8 met 75-92% Verhoogde serumspiegels (80-100%) van saquinavir (gelijktijdig toegediend met ritonavir) tijdens gelijktijdige behandeling met omeprazol (40 mg/dag) Behandeling met omeprazol 20 mg/dag had geen effect op de blootstelling van darunavir (samen toegediend met ritonavir) en amprenavir (samen toegediend met ritonavir) -toediening met ritonavir). Behandeling met esomeprazol 20 mg/dag had geen effect op de blootstelling aan amprenavir (met en zonder gelijktijdige toediening met ritonavir) Behandeling met omeprazol 40 mg/dag had geen effect op de blootstelling aan lopinavir (bij gelijktijdige toediening met ritonavir). Gelijktijdige toediening van esomeprazol en atazanavir wordt niet aanbevolen en gelijktijdige toediening van esomeprazol en nelfinavir is gecontra-indiceerd vanwege de farmacodynamische effecten en vergelijkbare farmacokinetische eigenschappen van omeprazol en esomeprazol.
Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C19
Esomeprazol remt zijn belangrijkste metaboliserende enzym, CYP2C19. Wanneer esomeprazol wordt gecombineerd met andere geneesmiddelen die via CYP2C19 worden gemetaboliseerd, zoals diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, fenytoïne, enz., kunnen de plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen worden verhoogd en kan een verlaging van de dosering noodzakelijk zijn. vereist. Gelijktijdige toediening van oraal esomeprazol 30 mg bevordert een vermindering van 45% in de klaring van het CYP2C19-substraat diazepam.
Gelijktijdige toediening van 40 mg oraal esomeprazol en fenytoïne bevordert een stijging van 13% van de plasmadalspiegels van fenytoïne bij epileptische patiënten. Het wordt aanbevolen om de plasmaconcentraties van fenytoïne te controleren bij het starten of stoppen van de behandeling met esomeprazol. Omeprazol (40 mg/dag) verhoogt de Cmax en AUCt van voriconazol (CYP2C19-substraat) met respectievelijk 15% en 41%.
Gelijktijdige toediening van oraal esomeprazol 40 mg aan patiënten die warfarine kregen, toonde in een klinisch onderzoek aan dat de stollingstijden binnen een normaal bereik bleven. Er zijn echter enkele geïsoleerde gevallen van klinisch relevante verhoogde INR gemeld na het op de markt brengen van oraal esomeprazol tijdens gelijktijdige behandeling. Controle wordt aanbevolen bij het starten en beëindigen van gelijktijdige behandeling met esomeprazol tijdens behandeling met warfarine of andere coumarinederivaten.
Omeprazol en esomeprazol werken als een remmer van CYP2C19. Omeprazol, gegeven in doses van 40 mg aan gezonde proefpersonen in een cross-over onderzoek, verhoogde de Cmax en AUC van cilostazol met respectievelijk 18% en 26%, en een van zijn actieve metabolieten met respectievelijk 29% en 69%.
Bij gezonde vrijwilligers bevordert gelijktijdige orale toediening van esomeprazol 40 mg en cisapride een toename van 32% van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve (AUC) en een verlenging van de eliminatiehalfwaardetijd met 31% (t½). significante stijging van de piekplasmaconcentraties van cisapride.
De lichte verlenging van het QTc-interval waargenomen na toediening van alleen cisapride wordt niet verder verlengd na de combinatie van cisapride en esomeprazol.
Van esomeprazol is aangetoond dat het geen klinisch relevant effect heeft op de farmacokinetiek van amoxicilline en kinidine.
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd in vivo met het hoge dosis intraveneuze regime (80 mg + 8 mg / h). Het effect van esomeprazol op geneesmiddelen die door CYP2C19 worden gemetaboliseerd, kan tijdens deze behandeling meer uitgesproken zijn, daarom moeten patiënten tijdens de 3-daagse intraveneuze toedieningsperiode nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen.
Resultaten van onderzoeken bij gezonde proefpersonen lieten een "farmacokinetische (PK) / farmacodynamische (PD) interactie zien tussen clopidogrel (oplaaddosis 300 mg / onderhoudsdosis 75 mg per dag) en esomeprazol (40 mg po per dag), resulterend in een gemiddelde afname van 40% in blootstelling aan de actieve metaboliet van clopidogrel en een gemiddelde afname van 14% in maximale remming (ADP-geïnduceerd) van de bloedplaatjesaggregatie.
Een onderzoek bij gezonde proefpersonen toonde aan dat de blootstelling aan de actieve metaboliet van clopidogrel met bijna 40% afnam wanneer clopidogrel gelijktijdig werd toegediend met een vaste dosis van de combinatie esomeprazol 20 mg + ASA 81 mg in vergelijking met wanneer het alleen werd gegeven. , was het maximale niveau van remming (ADP-geïnduceerd) van de bloedplaatjesaggregatie hetzelfde in de clopidogrel en clopidogrel + combinatie (esomeprazol + ASA) groepen.
Er zijn uiteenlopende gegevens uit observationele en klinische onderzoeken gerapporteerd over de klinische implicaties van een PK/PD-interactie van esomeprazol in termen van ernstige cardiovasculaire voorvallen. Uit voorzorg dient gelijktijdig gebruik van clopidogrel te worden ontmoedigd.
Mechanisme onbekend
Er is gemeld dat de serumspiegels van tacrolimus toenemen bij gelijktijdige toediening met esomeprazol.
Bij sommige patiënten is een verhoging van de bloedconcentratie van methotrexaat waargenomen bij gelijktijdige toediening met protonpompremmers. Als methotrexaat in hoge doses wordt toegediend, moet een tijdelijke onderbreking van de behandeling met esomeprazol worden overwogen.
Invloed van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van esomeprazol
Esomeprazol wordt gemetaboliseerd via CYP2C19 en CYP3A4 Gelijktijdige orale behandeling met esomeprazol en een CYP3A4-remmer, claritromycine (500 mg tweemaal daags) resulteert in een verdubbeling van de blootstelling (AUC) aan esomeprazol.
Gelijktijdige toediening van esomeprazol en een gecombineerde remmer van CYP2C19 en CYP3A4 kan leiden tot meer dan verdubbelde blootstelling aan esomeprazol De CYP2C19- en CYP3A4-remmer voriconazol verhoogt de AUC van omeprazol met 280% Een dosis esomeprazol is in beide bovengenoemde situaties niet routinematig vereist het moet echter worden overwogen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie en in gevallen waarin langdurige behandeling is geïndiceerd.
Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP2C19 of CYP3A4 of beide induceren (zoals rifampicine en sint-janskruid) kunnen leiden tot verlaagde serumspiegels van esomeprazol als gevolg van een verhoogd esomeprazolmetabolisme.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Voor esomeprazol zijn weinig gegevens beschikbaar over blootstelling tijdens de zwangerschap.
Dierstudies met esomeprazol duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten op de embryofoetale ontwikkeling. Dierstudies met het racemische mengsel wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, bevalling of postnatale ontwikkeling. Het voorschrijven van Lucen aan zwangere vrouwen moet met voorzichtigheid gebeuren.
Het is niet bekend of esomeprazol wordt uitgescheiden in de moedermelk.Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij vrouwen die borstvoeding geven, daarom mag Lucen niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het is onwaarschijnlijk dat Lucen uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te bedienen beïnvloedt.
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld of vermoed tijdens klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd met oraal of intraveneus toegediend esomeprazol en na het op de markt brengen van de orale formulering. De reacties zijn ingedeeld naar frequentie: Zeer vaak ≥ 1/10; Gemeenschappelijk ≥1 / 100,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zelden: leukopenie, trombocytopenie
Zeer zelden: agranulocytose, pancytopenie
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: overgevoeligheidsreacties zoals koorts, angio-oedeem en anafylactische reactie/shock
Metabolisme en voedingsstoornissen
Soms: perifeer oedeem
Zelden: hyponatriëmie
Niet bekend: hypomagnesiëmie (zie rubriek 4.4); ernstige hypomagnesiëmie kan verband houden met hypocalciëmie. Hypomagnesiëmie kan ook in verband worden gebracht met hypokaliëmie.
Psychische stoornissen
Soms: slapeloosheid
Zelden: agitatie, verwardheid, depressie
Zeer zelden: agressie, hallucinaties
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: hoofdpijn
Soms: duizeligheid, paresthesie, slaperigheid
Zelden: smaakstoornissen
Oogaandoeningen
Soms: wazig zien
Oor- en labyrintaandoeningen
Soms: duizeligheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zelden: bronchospasme
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: buikpijn, constipatie, diarree, winderigheid, misselijkheid/braken
Soms: droge mond
Zelden: stomatitis, gastro-intestinale candidiasis
Niet bekend: microscopische colitis
Lever- en galaandoeningen
Soms: verhoogde leverenzymwaarden
Zelden: hepatitis met of zonder geelzucht
Zeer zelden: leverfalen, encefalopathie bij patiënten met een reeds bestaande leverziekte
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: reacties op de toedieningsplaats *
Soms: dermatitis, pruritus, huiduitslag, urticaria
Zelden: alopecia, lichtgevoeligheid
Zeer zelden: erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse (TEN)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms: fractuur van de heup, pols of wervelkolom (zie rubriek 4.4)
Zelden: artralgie, myalgie
Zeer zelden: spierzwakte
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer zelden: interstitiële nefritis, gelijktijdig nierfalen is gemeld bij sommige patiënten.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Zeer zelden: gynaecomastie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zelden: malaise, toegenomen zweten
* Reacties op de toedieningsplaats werden voornamelijk waargenomen in een onderzoek met blootstelling aan hoge doses gedurende 3 dagen (72 uur). Zie paragraaf 5.3.
Onomkeerbare achteruitgang van het gezichtsvermogen is gemeld in geïsoleerde gevallen van ernstig zieke patiënten die omeprazol (racemische vorm) via intraveneuze injectie kregen, vooral in hoge doses, maar er is geen oorzakelijk verband met het geneesmiddel vastgesteld.
04.9 Overdosering
Ervaring met opzettelijke overdosering is momenteel zeer beperkt.Maag-darmsymptomen en zwakte zijn beschreven in verband met orale inname van 280 mg. Enkelvoudige orale doses van 80 mg esomeprazol en intraveneuze doses van 308 mg esomeprazol in 24 uur hadden geen gevolgen.
Een specifiek antidotum is niet bekend. Esomeprazol is sterk gebonden aan plasma-eiwitten en is daarom niet gemakkelijk dialyseerbaar.Zoals in alle gevallen van overdosering, dient de behandeling symptomatisch te zijn met algemene ondersteunende maatregelen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: zuurpompremmers.
ATC-code: A02BC05.
Esomeprazol is de S-isomeer van omeprazol en vermindert de maagzuursecretie door een specifiek en selectief werkingsmechanisme Esomeprazol is een specifieke remmer van de zuurpomp in de pariëtale cel. Beide omeprazol-isomeren, R en S, hebben een vergelijkbare farmacodynamische activiteit.
Site en werkingsmechanisme
Esomeprazol is een zwakke base en wordt geconcentreerd en omgezet in de actieve vorm in de sterk zure omgeving van de intracellulaire canaliculi van de pariëtale cel, waar het het enzym H + K + -ATPase remt - zuurpomp die een remming van de basale en gestimuleerde zuur afscheiding.
Effecten op maagzuursecretie
Na 5 dagen orale toediening van 20 mg en 40 mg esomeprazol, wordt de intragastrische pH gehandhaafd op waarden boven 4 gedurende een gemiddelde tijd van respectievelijk 13 en 17 uur van de 24 uur bij patiënten met symptomatische gastro-oesofageale refluxziekte. Het waargenomen effect is vergelijkbaar, ongeacht orale of intraveneuze toediening van esomeprazol.
Er is een correlatie aangetoond tussen blootstelling aan orale geneesmiddelen en remming van zuursecretie met behulp van AUC als surrogaatparameter voor plasmaconcentratie.
Intragastrische pH-waarden boven 4 en boven 6 werden gehandhaafd tijdens intraveneuze toediening van esomeprazol 80 mg als bolusinfusie gedurende 30 minuten, gevolgd door continue intraveneuze infusie van 8 mg/uur gedurende 23,5 uur bij gezonde proefpersonen, een gemiddelde tijd van 21 en respectievelijk 11-13 uur op 24.
Therapeutische effecten op zuurremming
Orale esomeprazol 40 mg veroorzaakt genezing van reflux-oesofagitis bij ongeveer 78% van de patiënten na 4 weken en bij 93% na 8 weken.
In een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie versus placebo, dubbelblind, patiënten met endoscopisch bevestigde bloeding maagzweer gekenmerkt als Forrest Ia, Ib, IIa of IIb (respectievelijk 9%, 43%, 38% en 10%) werden gerandomiseerd om te worden behandeld met esomeprazol oplossing voor infusie (n = 375) of met placebo (n = 389). Na endoscopische hemostase werden patiënten behandeld met 80 mg esomeprazol als intraveneuze bolusinfusie gedurende 30 minuten, gevolgd door continue infusie van 8 mg/uur of placebo gedurende 72 uur. Na de initiële periode van 72 uur werden alle patiënten open-label behandeld met esomeprazol 40 mg oraal gedurende 27 dagen voor zuursuppressie Een nieuwe bloeding binnen 3 dagen werd waargenomen bij 5,9% van de patiënten in de esomeprazolgroep vergeleken met 10,3% in de placebogroep 30 dagen na de behandeling trad opnieuw bloeden op bij 7,7% van de patiënten patiënten in de esomeprazolgroep versus 13,6% van de patiënten in de placebogroep.
Andere effecten gerelateerd aan zuurremming
Tijdens behandeling met antisecretoire geneesmiddelen is een verhoging van de serumgastrinespiegels waargenomen als reactie op verminderde zuursecretie. CgA neemt ook toe als gevolg van verminderde maagzuurgraad. Het verhoogde CgA-gehalte kan het onderzoek naar neuro-endocriene tumoren verstoren. Rapporten uit de literatuur geven aan dat de behandeling met de protonpompremmer ten minste 5 dagen voor het begin van de CgA-metingen moet worden stopgezet. CgA en gastrine zijn na 5 dagen niet genormaliseerd, metingen moet 14 dagen na het stoppen van de behandeling met esomeprazol worden herhaald.
Een toename van het aantal ECL-cellen, mogelijk gerelateerd aan verhoogde gastrinespiegels, is waargenomen bij zowel kinderen als volwassenen tijdens langdurige behandeling met esomeprazol. De resultaten worden als klinisch niet relevant beschouwd.
Tijdens langdurige orale behandeling met antisecretoire geneesmiddelen werd een toename in de frequentie van het optreden van maagkliercysten waargenomen, die het fysiologische gevolg zijn van de uitgesproken remming van de zuursecretie. Deze formaties zijn goedaardig van aard en lijken omkeerbaar.
Vermindering van maagzuur om welke reden dan ook, inclusief protonpompremmers, verhoogt de maagbacteriële belasting van bacteriën die normaal in het maagdarmkanaal worden aangetroffen.Behandeling met protonpompremmers kan leiden tot een licht verhoogd risico op gastro-intestinale infecties, zoals die van Salmonella En Campylobacter en, bij gehospitaliseerde patiënten, misschien ook van Clostridium difficile.
In een onderzoek bij pediatrische patiënten met GERD (enterochromaffinecelhyperplasie, zonder bekende klinische relevantie en zonder ontwikkeling van atrofische gastritis of carcinoïde tumoren.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Verdeling
Het schijnbare steady-state distributievolume bij gezonde proefpersonen is ongeveer 0,22 l/kg lichaamsgewicht. 97% van esomeprazol is gebonden aan plasma-eiwitten.
Metabolisme en eliminatie
Esomeprazol wordt volledig gemetaboliseerd door het cytochroom P450 (CYP)-systeem. Het grootste deel van het metabolisme van esomeprazol is afhankelijk van het polymorf tot expressie gebrachte CYP2C19, dat verantwoordelijk is voor de vorming van de hydroxy- en desmethylmetabolieten van esomeprazol. Een andere specifieke isovorm, CYP3A4, verantwoordelijk voor de vorming van esomeprazolsulfonaat, de belangrijkste plasmametaboliet.
De onderstaande parameters weerspiegelen voornamelijk de farmacokinetiek bij personen die snelle metaboliseerders zijn en uitgerust zijn met een functioneel CYP2C19-enzym.
De totale plasmaklaring is ongeveer 17 l/u na een enkele dosis en ongeveer 9 l/u na herhaalde toediening. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van esomeprazol is ongeveer 1,3 uur na herhaalde dagelijkse dosering. De totale blootstelling (AUC) neemt toe bij herhaalde toediening van esomeprazol. Deze toename is dosisafhankelijk en bevordert een niet-lineaire dosis-AUC-relatie na herhaalde toediening. Deze dosis- en tijdsafhankelijkheid zijn te wijten aan de afname van het first-pass metabolisme. systemische klaring waarschijnlijk door remming van het CYP2C19-enzym veroorzaakt door esomeprazol en/of zijn sulfonaatmetaboliet. In het tijdsinterval tussen toedieningen wordt esomeprazol volledig uit het plasma geklaard en heeft het geen neiging tot accumulatie wanneer het eenmaal daags wordt toegediend.
De gemiddelde piekplasmaconcentratie na herhaalde toediening van 40 mg esomeprazol intraveneuze injecties is ongeveer 13,6 micromol/l. De gemiddelde piekplasmaconcentratie na een overeenkomstige orale dosis is ongeveer 4,6 micromol/L. Een lichte toename (ongeveer 30%) kan worden waargenomen in de totale blootstelling na intraveneuze toediening in vergelijking met orale toediening Er is een lineaire dosisgerelateerde toename van de totale blootstelling na intraveneuze toediening van esomeprazol via infusie gedurende 30 minuten (40 mg, 80 mg of 120 mg) gevolgd door continue infusie (4 mg/u of 8 mg/u) gedurende 23,5 uur.
De belangrijkste metabolieten van esomeprazol hebben geen effect op de zuursecretie Bijna 80% van een orale dosis esomeprazol wordt uitgescheiden als metabolieten in de urine, de rest in de feces. Minder dan 1% van het oorspronkelijke geneesmiddel wordt in de urine aangetroffen.
Speciale patiëntenpopulatie
Ongeveer 2,9 ± 1,5% van de bevolking heeft onvoldoende functie van het CYP2C19-enzym en wordt trage metaboliseerders genoemd. Bij deze personen wordt het metabolisme van esomeprazol waarschijnlijk voornamelijk gekatalyseerd door CYP3A4. Na herhaalde dagelijkse dosering van 40 mg oraal esomeprazol was de gemiddelde totale blootstelling ongeveer 100% hoger bij trage metaboliseerders dan bij proefpersonen met functioneel CYP2C19-enzym (extensieve metaboliseerders). De gemiddelde piekplasmaconcentratie was met ongeveer 60% verhoogd. Soortgelijke verschillen werden waargenomen bij intraveneuze toediening van esomeprazol. Deze waarnemingen hebben geen gevolgen voor de dosering van esomeprazol.
Het metabolisme van esomeprazol is niet significant veranderd bij oudere proefpersonen (71-80 jaar).
Na een enkelvoudige orale toediening van 40 mg esomeprazol is de gemiddelde totale blootstelling bij vrouwen ongeveer 30% hoger dan bij mannen. Na herhaalde dagelijkse dosering werd geen verschil tussen de geslachten waargenomen. Soortgelijke verschillen werden waargenomen bij intraveneuze toediening van esomeprazol. Deze waarnemingen hebben geen implicaties voor de dosering van esomeprazol.
Het metabolisme van esomeprazol bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis kan verstoord zijn.De stofwisseling is verlaagd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, wat resulteert in een verdubbeling van de totale esomeprazolblootstelling. Daarom mag de maximale dosis van 20 mg niet worden overschreden bij patiënten met gastro-oesofageale refluxziekte met ernstige disfunctie. Bij patiënten met bloedende ulcera en ernstige leverinsufficiëntie kan het na de initiële bolusdosis van 80 mg voldoende zijn om de behandeling met de dosis van 4 mg/u gedurende 71,5 uur voort te zetten door middel van continue intraveneuze infusie.
Esomeprazol en zijn belangrijkste metabolieten hebben geen neiging tot accumulatie wanneer het eenmaal daags wordt toegediend.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Aangezien de nier verantwoordelijk is voor de uitscheiding van de metabolieten van esomeprazol, maar niet voor de eliminatie van de moederverbinding, wordt niet verwacht dat het metabolisme van esomeprazol wordt beïnvloed bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Conventionele preklinische onderzoeken naar toxiciteit bij enkelvoudige of herhaalde dosis, embryofoetale toxiciteit en mutageniteit brachten geen bijzondere risico's voor de mens aan het licht.Carcinogeniteitsonderzoeken bij ratten die oraal werden behandeld met het racemische mengsel toonden een "hyperplasie van de maag-ECL-cellen en carcinoïden. Deze veranderingen zijn het resultaat van "hoge en uitgesproken hypergastrinemie secundair aan" zuurremming en zijn waargenomen bij ratten na langdurige behandeling met maagzuursecretieremmers. In het preklinische programma werd voor de intraveneuze formulering van esomeprazol geen vasculaire irritatie waargenomen, maar na subcutane (periveneuze) toediening werd een lichte ontstekingsreactie van het weefsel op de injectieplaats waargenomen. Zie paragraaf 4.8.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
natriumedetaat,
Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing).
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar in alle klimaatzones.
Houdbaarheid na reconstitutie
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 12 uur bij 30°C. Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk te worden gebruikt.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen. De injectieflacons kunnen echter tot 24 uur buiten de doos onder normale lichtomstandigheden binnenshuis worden bewaard. Niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
5 ml injectieflacon in kleurloos borosilicaatglas, type I.
Sluiting met latexvrije broombutylrubberen stop, aluminium dop en plastic deksel met kliksluiting.
verpakkingen:
1 flesje
10 flesjes.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De gereconstitueerde oplossing moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van zwevende deeltjes en een verandering in kleur. Gebruik alleen de oplossing die helder is. Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Wanneer de dosis van 20 mg wordt gebruikt, mag slechts de helft van de gereconstitueerde oplossing worden gebruikt.
Ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
Injectie
De oplossing voor injectie moet worden bereid door 5 ml 0,9% natriumchloride voor intraveneus gebruik toe te voegen aan de injectieflacon met esomeprazol.
De gereconstitueerde oplossing voor injectie is helder en kleurloos tot zeer lichtgeel.
Infusie
De oplossing voor infusie moet worden bereid door de inhoud van één injectieflacon esomeprazol op te lossen tot een volume van 100 ml 0,9% natriumchloride voor intraveneus gebruik.
De gereconstitueerde oplossing voor infusie is helder en kleurloos tot zeer lichtgeel.
Infusie 80 mg
De oplossing voor infusie moet worden bereid door de inhoud van twee injectieflacons met 40 mg esomeprazol op te lossen tot een volume gelijk aan 100 ml 0,9% natriumchloride voor intraveneus gebruik.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A.
Via Lungo L'Ema 7
50015 Bagno a Ripoli (FI).
Onder licentie: AstraZeneca AB
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Lucen 40 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie - 1 injectieflacon poeder - AIC 035367539
Lucen 40 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie - 10 injectieflacons poeder - AIC 035367541
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 19 december 2004
Datum van laatste verlenging: 10 maart 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2014