Actieve ingrediënten: Losartan (natriumlosartan)
NEO-LOTAN 12,5 mg filmomhulde tabletten
NEO-LOTAN 50 mg filmomhulde tabletten
NEO-LOTAN 100 mg filmomhulde tabletten
Neo-Lotan bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - NEO-LOTAN 12,5 mg filmomhulde tabletten, NEO-LOTAN 50 mg filmomhulde tabletten, NEO-LOTAN 100 mg filmomhulde tabletten
- NEO-LOTAN 2,5 mg/ml poeder en oplosmiddel voor orale suspensie
Waarom wordt Neo-Lotan gebruikt? Waar is het voor?
Losartan (Neo-lotan) behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat als angiotensine II-receptorantagonisten Angiotensine II is een stof die in het lichaam wordt aangemaakt en die zich bindt aan receptoren in bloedvaten, waardoor het bloedvat vernauwt, waardoor de bloeddruk stijgt. Losartan voorkomt dat angiotensine II zich aan deze receptoren bindt, waardoor de bloedvaten ontspannen, wat resulteert in een verlaging van de bloeddruk. Losartan vertraagt de afname van de nierfunctie bij patiënten met hoge bloeddruk en type 2-diabetes.
Neo-lotan wordt gebruikt
- voor de behandeling van volwassen patiënten en kinderen en adolescenten van 6 tot 18 jaar met hoge bloeddruk (hypertensie)
- ter bescherming van de nieren bij hypertensieve patiënten met type 2-diabetes bij wie laboratoriumtests een abnormale nierfunctie en proteïnurie ≥ 0,5 g per dag hebben (een aandoening waarbij de urine een abnormale hoeveelheid eiwit bevat)
- om patiënten met chronisch hartfalen te behandelen wanneer therapie met specifieke geneesmiddelen die angiotensineconverterende enzymremmers worden genoemd (ACE-remmers, geneesmiddelen die worden gebruikt om hoge bloeddruk te verlagen) door uw arts niet adequaat wordt geacht. Als uw hartfalen is gestabiliseerd door behandeling met een ACE-remmer, mag u niet overschakelen op behandeling met losartan.
- bij patiënten met hoge bloeddruk en verdikking van de linkerventrikelwanden is aangetoond dat Neolotan het risico op een beroerte verlaagt ("LIFE-indicatie").
Contra-indicaties Wanneer Neo-Lotan niet mag worden gebruikt
Gebruik Neo-lotan niet:
- als u allergisch bent voor losartan of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6),
- als u langer dan 3 maanden zwanger bent. (Het heeft ook de voorkeur om Neo-lotan vroeg in de zwangerschap niet in te nemen - zie Zwangerschap), - als u een ernstige leverfunctiestoornis heeft.
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Neo-Lotan inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Neo-lotan inneemt.
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of zou kunnen worden). Neo-lotan wordt niet aanbevolen aan het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade aan uw baby kan veroorzaken als het tijdens deze periode wordt gebruikt (zie rubriek over zwangerschap).
Voordat u Neo-lotan inneemt, is het belangrijk dat u uw arts vertelt:
- als u een voorgeschiedenis heeft van angio-oedeem (zwelling van gezicht, lippen, keel en/of tong) (zie ook rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen"),
- als u last heeft van overmatig braken of diarree wat heeft geleid tot een groot verlies van lichaamsvloeistoffen en/of zout,
- als u wordt behandeld met diuretica (geneesmiddelen die de hoeveelheid water die via de nieren wordt uitgescheiden verhogen) of als u een dieet volgt met een beperkte zoutinname waardoor een groot verlies van vocht en zout uit het lichaam optreedt (zie rubriek 3 "Dosering in het bijzonder groepen patiënten "),
- als u weet dat u een vernauwing of blokkering heeft van de bloedvaten die bloed naar de nieren transporteren of als u onlangs een niertransplantatie heeft ondergaan,
- als u een leverfunctiestoornis heeft (zie rubrieken 2 "Gebruik Neo-lotan niet" en 3 "Dosering bij speciale patiëntengroepen"),
- als u lijdt aan hartfalen met of zonder verminderde nierfunctie of gelijktijdige ernstige levensbedreigende hartritmestoornissen. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige behandeling met een bètablokker,
- als u problemen heeft met uw hartkleppen of hartspier,
- als u een coronaire hartziekte heeft (veroorzaakt door een verminderde bloedstroom in de bloedvaten van het hart) of als u een cerebrovasculaire aandoening heeft (veroorzaakt door een verminderde bloedcirculatie in de hersenen),
- als u lijdt aan primair hyperaldosteronisme (een syndroom dat gepaard gaat met een verhoogde secretie van het hormoon aldosteron door de bijnier, veroorzaakt door een afwijking in de klier),
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een ACE-remmer (bijvoorbeeld enalapril, lisinopril, ramipril), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft,
- aliskiren.
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (bijvoorbeeld kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren.
Zie ook de informatie onder het kopje "Neem Neo-lotan niet in"
Kinderen en adolescenten
Neo-lotan is onderzocht bij kinderen. Raadpleeg uw arts voor meer informatie.
Neo-lotan wordt niet aanbevolen bij kinderen die lijden aan nier- of leverproblemen, aangezien de beschikbare gegevens over deze patiëntengroep beperkt zijn. Neo-Lotan wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar, aangezien niet is aangetoond dat het bij deze leeftijdsgroep werkt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Neo-Lotan . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Wees extra voorzichtig als u de volgende geneesmiddelen gebruikt terwijl u met Neo-lotan wordt behandeld:
- andere geneesmiddelen om de bloeddruk te verlagen, omdat ze uw bloeddruk verder kunnen verlagen. De bloeddruk kan ook worden verlaagd door een van de volgende geneesmiddelen/geneesmiddelenklasse: tricyclische antidepressiva, antipsychotica, baclofen, amifostine,
- geneesmiddelen die kalium vasthouden of die de kaliumspiegel kunnen verhogen (bijv. kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers of kaliumsparende geneesmiddelen zoals sommige diuretica [amiloride, triamtereen, spironolacton] of heparine),
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zoals indomethacine, inclusief cox-2-remmers (geneesmiddelen die ontstekingen verminderen en kunnen worden gebruikt om pijn te verlichten), omdat ze het effect van losartan op het verlagen van de bloeddruk kunnen verminderen.
Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen:
- als u een ACE-remmer of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder "Wanneer mag u Neo-lotan niet gebruiken" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel".
- Als uw nierfunctie is aangetast, kan gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen leiden tot een verslechtering van de nierfunctie.
Geneesmiddelen die lithium bevatten, mogen niet in combinatie met losartan worden ingenomen zonder strikt medisch toezicht. Passende voorzorgsmaatregelen (bijv. bloedonderzoek) kunnen aangewezen zijn.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Neo-lotan kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of zou kunnen worden). Uw arts zal u normaal gesproken adviseren om te stoppen met het gebruik van Neo-lotan voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Neo-lotan.
Neo-lotan wordt niet aanbevolen in de vroege periode van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt gebruikt.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding. Neo-lotan wordt niet aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven, en uw arts kan een andere behandeling kiezen als u borstvoeding wilt geven. Zeker als je baby een pasgeboren of prematuur geboren baby is.
Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Het is onwaarschijnlijk dat Neo-lotan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt.
Net als bij andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen kan losartan echter bij sommige mensen duizeligheid of slaperigheid veroorzaken. Als u last krijgt van duizeligheid of slaperigheid, dient u uw arts te raadplegen voordat u deze activiteiten onderneemt.
Neo-lotan bevat lactose
Neo-lotan bevat lactosemonohydraat. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Neo-Lotan: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Uw arts zal beslissen over de juiste dosering van Neo-lotan op basis van uw ziekte en eventuele andere geneesmiddelen die u gebruikt. Het is belangrijk om Neo-lotan te blijven gebruiken voor de duur van uw recept, omdat dit uw bloeddruk stabiel zal houden.
Volwassen patiënten met hoge bloeddruk
De behandeling begint gewoonlijk met 50 mg losartan (één tablet Neo-lotan 50 mg) eenmaal per dag. Het maximale effect bij het verlagen van de bloeddruk wordt bereikt 3-6 weken na het begin van de behandeling Bij sommige patiënten kan de dosis vervolgens worden verhoogd tot 100 mg losartan (twee tabletten Neo-lotan 50 mg of één tablet Neo-Lotan 100 mg) eenmaal per dag.
Als u de indruk heeft dat het effect van losartan te sterk of te zwak is, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Kinderen jonger dan 6
Neo-Lotan wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar, aangezien niet is aangetoond dat het bij deze leeftijdsgroep werkt.
Kinderen tussen de 6 en 18
De aanbevolen startdosering bij patiënten met een gewicht tussen 20 en 50 kg is 0,7 mg losartan per kg lichaamsgewicht eenmaal daags (tot een maximum van 25 mg Neo-lotan). Uw arts kan de dosis verhogen als uw bloeddruk niet onder controle is.
Een andere formulering(en) van dit geneesmiddel kan geschikter zijn voor kinderen; vraag uw arts of apotheker om advies.
Volwassen patiënten met hoge bloeddruk en diabetes type 2
De behandeling begint gewoonlijk met 50 mg losartan (één tablet Neo-lotan 50 mg) eenmaal per dag. De dosis kan vervolgens worden verhoogd tot 100 mg losartan (twee Neolotan 50 mg tabletten of één Neo-Lotan 100 mg tablet) eenmaal daags op basis van de bloeddrukrespons op de therapie.
Losartan-tabletten kunnen worden toegediend met andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen (bijv. diuretica, calciumantagonisten, alfa- of bètablokkers en centraal werkende geneesmiddelen), evenals met insuline en andere veelgebruikte geneesmiddelen die de bloedglucosespiegels verlagen. glitazonen en glucosidaseremmers).
Volwassen patiënten met hartfalen
De behandeling begint gewoonlijk met 12,5 mg losartan (één tablet Neo-lotan 12,5 mg) eenmaal per dag. De dosis moet wekelijks geleidelijk worden verhoogd (dwz 12,5 mg per dag tijdens de eerste week, 25 mg per dag tijdens de tweede week, 50 mg per dag tijdens de derde week, 100 mg per dag tijdens de vierde week, 150 mg per dag mg per dag gedurende de vijfde week) tot de onderhoudsdosering die door uw arts is bepaald. Een maximale dosis van 150 mg losartan (bijvoorbeeld drie Neo-lotan 50 mg tabletten of één Neo-lotan 100 mg tablet en één Neo-Lotan 50 mg tablet) mag eenmaal per dag worden gebruikt.
Bij de behandeling van hartfalen wordt losartan gewoonlijk gecombineerd met een diureticum (geneesmiddel dat de hoeveelheid vocht die via de nieren wordt uitgescheiden) en/of digitalis (geneesmiddel dat helpt het hart sterker en efficiënter te maken) en/of bètablokkers.
Dosering in bepaalde patiëntengroepen
Uw arts kan een lagere dosis aanbevelen, vooral bij het starten van de behandeling bij sommige patiënten, zoals patiënten die worden behandeld met hooggedoseerde diuretica, bij patiënten met een verminderde leverfunctie of bij patiënten ouder dan 75 jaar.Het gebruik van losartan wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek "Wanneer mag u Neolotan niet gebruiken").
Administratie
De tabletten moeten worden doorgeslikt met een glas water. U moet proberen uw dagelijkse dosis elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. Het is belangrijk om Neo-lotan te blijven gebruiken totdat uw arts u anders vertelt.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Neo-lotan in te nemen
Als u per ongeluk uw dagelijkse dosis vergeet in te nemen, neem dan de volgende dag de volgende tablet op het geplande tijdstip in.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen. Als u vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, raadpleeg dan uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Neo-Lotan heeft ingenomen?
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Symptomen van overdosering zijn lage bloeddruk, verhoogde hartslag, mogelijk verlaagde hartslag.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Neo-Lotan
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende bijwerkingen krijgt, stop dan met het innemen van losartan-tabletten en raadpleeg onmiddellijk uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp van het ziekenhuis:
Een ernstige allergische reactie (huiduitslag, jeuk, zwelling van het gezicht, de lippen, de mond of de keel die moeilijkheden met slikken of ademen kan veroorzaken).
Dit is een ernstige maar zeldzame bijwerking, die bij meer dan 1 op de 10.000 patiënten voorkomt, maar bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten. Het kan zijn dat u dringend medische hulp of ziekenhuisopname nodig heeft.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld met Neo-lotan:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- duizeligheid,
- verlaging van de bloeddruk (vooral na "overmatig verlies van vocht uit het lichaam in de bloedvaten", bijv. bij patiënten met ernstig hartfalen of die worden behandeld met hoge doses diuretica),
- dosisgerelateerde orthostatische effecten zoals verlaging van de bloeddruk die optreedt bij het opstaan vanuit een liggende of zittende positie,
- zwakheid,
- vermoeidheid,
- lage bloedglucose (hypoglykemie),
- te veel kalium in het bloed (hyperkaliëmie).
- veranderingen in de nierfunctie, waaronder nierfalen,
- verminderd aantal rode bloedcellen (bloedarmoede),
- verhoging van bloedureum, creatinine en serumkalium bij patiënten met hartfalen.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- slaperigheid,
- hoofdpijn,
- slaapproblemen,
- snel kloppend hart (hartkloppingen),
- ernstige pijn op de borst (angina pectoris),
- kortademigheid (dyspneu),
- buikpijn,
- constipatie,
- diarree,
- misselijkheid,
- Hij kokhalsde,
- netelroos,
- jeuk,
- uitslag,
- plaatselijke zwelling (oedeem),
- hoest.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers):
- overgevoeligheid
- angio-oedeem
- ontsteking van bloedvaten (vasculitis inclusief Henoch-Schonlein purpura),
- gevoelloosheid of tintelingen (paresthesie),
- flauwvallen (syncope),
- zeer snelle en onregelmatige hartslag (atriumfibrilleren),
- hersenaanval (beroerte),
- ontsteking van de lever (hepatitis),
- hoge bloedspiegels van alanine-aminotranferase (ALT), gewoonlijk oplosbaar na stopzetting van de behandeling.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- vermindering van het aantal bloedplaatjes,
- migraine,
- abnormale leverfunctie (lever),
- spier- en gewrichtspijn,
- griepachtige symptomen,
- rugpijn en urineweginfectie,
- verhoogde gevoeligheid voor de zon (lichtgevoeligheid),
- onverklaarbare spierpijn met donkere (thee-achtige) verkleuring van de urine (rabdomyolyse),
- impotentie,
- ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis),
- laag natriumgehalte in het bloed (hyponatriëmie),
- depressie,
- algemeen gevoel van niet lekker voelen (malaise),
- perceptie van geluiden, zoemen, suizen, kraken in de oren (tinnitus),
- smaakstoornissen (dysgeusie).
Bijwerkingen bij kinderen zijn vergelijkbaar met die bij volwassenen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, inclusief mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter zijn vermeld, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.Agenziafamaco.gov.it/it/ verantwoordelijk. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos of het etiket op de fles. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Blaar:
Bewaar Neo-lotan in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.
Open de blisterverpakking pas als u klaar bent om de tablet in te nemen.
Flessen:
Bewaar Neo-lotan in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Niet bewaren boven 25°C. De fles goed gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Neo-lotan
De werkzame stof is kaliumlosartan.
Elke Neo-lotan tablet van 12,5 mg bevat 12,5 mg kaliumlosartan.
Elke Neo-lotan tablet van 50 mg bevat 50 mg kaliumlosartan.
Elke Neo-lotan tablet van 100 mg bevat 100 mg kaliumlosartan.
De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose (E460), lactosemonohydraat, gepregelatineerd maïszetmeel, magnesiumstearaat (E572), hyprolose (E463), hypromellose (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg en 100 mg bevatten kalium in de volgende hoeveelheden: respectievelijk 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) en 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tabletten bevatten ook carnaubawas (E903), titaniumdioxide (E171), indigokarmijn aluminiumlak (E132).
Neo-lotan 50 mg tabletten bevatten ook carnaubawas (E903), titaniumdioxide (E171).
Neo-lotan 100 mg tabletten bevatten ook carnaubawas (E903), titaniumdioxide (E171).
Beschrijving van hoe Neo-lotan eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Neo-lotan 12,5 mg wordt geleverd als niet-breekbare filmomhulde tabletten die 12,5 mg kaliumlosartan bevatten.
Neo-lotan 50 mg wordt geleverd als filmomhulde tabletten met een breukstreep die 50 mg kaliumlosartan bevatten. De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.
Neo-lotan 100 mg wordt geleverd als onbreekbare filmomhulde tabletten die 100 mg kaliumlosartan bevatten.
Neo-lotan wordt geleverd in de volgende verpakkingen:
- Neo-lotan 12,5 mg - De tabletten zitten in PVC/PE/PVDC blisterverpakkingen en aluminiumfolie omhulsel in verpakkingen van 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 of 500 tabletten en een enkelvoudige dosisverpakking van 28 tabletten voor ziekenhuis gebruik. HDPE flesjes van 100 tabletten.
- Neo-lotan 50 mg - Tabletten zijn verpakt in blisterverpakkingen van PVC/PE/PVDC en aluminiumfolie in verpakkingen van 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 of 500 tabletten en een verpakking voor eenmalig gebruik van 28, 56 en 98 tabletten voor gebruik in het ziekenhuis. HDPE flessen van 100 of 300 tabletten.
- Neo-lotan 100 mg - PVC / PE / PVDC blisterverpakking en aluminiumfolie in verpakkingen van 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 of 280 tabletten en één enkele dosis verpakkingen van 28, 56 en 98 tabletten voor gebruik in het ziekenhuis. HDPE flesjes van 100 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
NEO-LOTAN TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke Neo-lotan tablet van 12,5 mg bevat 12,5 mg kaliumlosartan.
Elke Neo-lotan tablet van 50 mg bevat 50 mg kaliumlosartan.
Elke Neo-lotan tablet van 100 mg bevat 100 mg kaliumlosartan.
Elke Neo-lotan tablet van 12,5 mg bevat 25,25 mg lactosemonohydraat.
Elke Neo-lotan 50 mg tablet bevat 25,5 mg lactosemonohydraat.
Elke Neo-lotan tablet van 100 mg bevat 51,0 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Filmomhulde tabletten.
Neo-lotan 12,5 mg tablet
Blauwe, ovale filmomhulde tabletten met de inscriptie 11 aan de ene kant en glad aan de andere kant.
Neo-lotan 50 mg tablet
Witte, ovale filmomhulde tabletten met aan de ene kant de inscriptie 952 en aan de andere kant een breukstreep.
De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.
100 mg Neo-lotan-tablet
Witte, druppelvormige filmomhulde tabletten met de inscriptie 960 aan de ene kant en glad aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
• Behandeling van essentiële hypertensie bij volwassenen en bij kinderen en adolescenten van 6 tot 18 jaar.
• Behandeling van nierziekte bij volwassen patiënten met hypertensie en type 2 diabetes mellitus met proteïnurie ≥ 0,5 g/dag als onderdeel van antihypertensieve therapie (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1).
• Behandeling van chronisch hartfalen bij volwassen patiënten, wanneer behandeling met angiotensine converting enzyme (ACE)-remmers niet geschikt wordt geacht vanwege incompatibiliteit, vooral hoesten, of contra-indicatie. Patiënten met hartfalen die gestabiliseerd zijn op een ACE-remmer, mogen niet worden overgezet op losartan. Patiënten moeten een linkerventrikelejectiefractie ≤ 40% hebben en moeten klinisch stabiel zijn en een gestabiliseerd behandelingsregime voor chronisch hartfalen ondergaan.
• Vermindering van het risico op een beroerte bij volwassen hypertensieve patiënten met linkerventrikelhypertrofie gedocumenteerd door ECG (zie rubriek 5.1 LIFE-onderzoek, ras).
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
Hypertensie
Voor de meeste patiënten is de gebruikelijke start- en onderhoudsdosering eenmaal daags 50 mg. Het maximale antihypertensieve effect wordt 3-6 weken na het begin van de therapie bereikt. Sommige patiënten kunnen verder profiteren door de dosis te verhogen tot 100 mg eenmaal daags ('s ochtends).
Losartan kan worden toegediend met andere antihypertensiva, vooral met diuretica (bijv. hydrochloorthiazide) (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1).
Hypertensieve patiënten met diabetes type II en proteïnurie ≥ 0,5 g / dag
De gebruikelijke dosering is eenmaal daags 50 mg. De dosering kan worden verhoogd tot 100 mg eenmaal daags op basis van de bloeddrukrespons vanaf één maand na het starten van de therapie Losartan kan worden toegediend met andere antihypertensiva (bijv. diuretica, calciumantagonisten, alfa- of bètablokkers en centraal werkende geneesmiddelen). (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1) en met insuline en andere veelgebruikte bloedglucoseverlagende middelen (bijv. sulfonylureumderivaten, glitazonen en glycosidaseremmers).
Hartfalen
De aanvangsdosis losartan bij patiënten met hartfalen is gewoonlijk 12,5 mg eenmaal daags. De dosering moet over het algemeen met wekelijkse intervallen worden getitreerd (d.w.z. 12,5 mg per dag, 25 mg per dag, 50 mg per dag, 100 mg per dag, tot een maximale dosis van 150 mg eenmaal daags), op basis van de verdraagbaarheid van de patiënt.
Vermindering van het risico op een beroerte bij hypertensieve patiënten met linkerventrikelhypertrofie gedocumenteerd op ECG
De startdosering is gewoonlijk 50 mg losartan eenmaal daags. Op basis van de bloeddrukrespons moet een lage dosis hydrochloorthiazide worden toegevoegd en/of moet de dosis losartan worden verhoogd tot 100 mg eenmaal daags.
Speciale populaties
Gebruik bij patiënten met intravasculaire volumedepletie
Voor patiënten met intravasculaire volumedepletie (bijv. patiënten die behandeld worden met hooggedoseerde diuretica), dient een startdosis van 25 mg eenmaal daags te worden overwogen (zie rubriek 4.4).
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie en hemodialysepatiënten
Bij patiënten met nierinsufficiëntie en hemodialysepatiënten is geen aanpassing van de aanvangsdosis nodig.
Gebruik bij patiënten met een verminderde leverfunctie
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van leverinsufficiëntie moet een lagere dosering worden overwogen. Er is geen therapeutische ervaring bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Daarom is losartan gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Pediatrische populatie
6 maanden - minder dan 6 jaar
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen in de leeftijd van 6 maanden tot jonger dan 6 jaar zijn niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 5.1 en 5.2, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Van 6 jaar tot 18 jaar
Voor patiënten die tabletten kunnen slikken, is de aanbevolen dosering 25 mg eenmaal daags bij patiënten met een gewicht > 20 tot
De dosering moet worden aangepast aan de reactie van de bloeddruk.
Bij patiënten die > 50 kg wegen, is de gebruikelijke dosering 50 mg eenmaal daags. In uitzonderlijke gevallen kan de dosering worden aangepast tot maximaal 100 mg eenmaal daags. Doseringen hoger dan 1,4 mg/kg (of hoger dan 100 mg) per dag zijn niet onderzocht bij pediatrische patiënten.
Losartan wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar, aangezien er beperkte gegevens beschikbaar zijn over deze patiëntengroep.
Het wordt niet aanbevolen bij kinderen met een glomerulaire filtratiesnelheid
Losartan wordt ook niet aanbevolen bij kinderen met een leverfunctiestoornis (zie ook rubriek 4.4).
Gebruik bij ouderen
Hoewel overwogen moet worden om een behandeling met 25 mg te starten bij patiënten ouder dan 75 jaar, is aanpassing van de dosering bij ouderen gewoonlijk niet nodig.
Wijze van toediening
Losartan-tabletten moeten worden doorgeslikt met een glas water.
Neo-lotan kan met of zonder maaltijden worden gegeven.
04.3 Contra-indicaties -
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (vermeld in rubrieken 4.4 en 6.1).
• Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
• Ernstige stoornis van de leverfunctie.
• Gelijktijdig gebruik van Neo-lotan met geneesmiddelen die aliskiren bevatten, is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid VFG
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
overgevoeligheid
Angio-oedeem. Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem (zwelling van het gezicht, de lippen, de keel en/of de tong) moeten nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubriek 4.8).
Hypotensie en water- en elektrolytenonbalans
Bij patiënten met volume- en/of natriumdepletie die een sterke diuretische therapie, een natriumarm dieet, diarree of braken ondergaan, vooral na de eerste dosis en na dosisverhoging, is het waarschijnlijk dat symptomatische hypotensie optreedt. Deze toestanden dienen gecorrigeerd te worden vóór toediening van losartan of de laatste dient te worden gebruikt in een lagere startdosering (zie rubriek 4.2) Dit geldt ook voor kinderen van 6 tot 18 jaar.
Verstoring van de elektrolytenbalans
Een verstoorde elektrolytenbalans komt vaak voor bij patiënten met een verminderde nierfunctie, met of zonder diabetes, en moet worden overwogen. In een klinische studie uitgevoerd bij type 2 diabetespatiënten met nefropathie, was de incidentie van hyperkaliëmie hoger in de losartangroep dan in de placebogroep (zie rubriek 4.8).Daarom moeten plasmakaliumconcentraties en waarden van creatinineklaring nauwlettend worden gecontroleerd, vooral bij patiënten met hartfalen en een creatinineklaring tussen 30 en 50 ml / min. Gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen en zoutvervangers wordt niet aanbevolen met losartan dat kalium bevat (zie rubriek 4.5).
leverfunctiestoornis
Op basis van farmacokinetische gegevens die significante verhogingen van de plasmaconcentraties van losartan aantonen bij patiënten met cirrose, dient een lagere dosis te worden overwogen voor patiënten met een voorgeschiedenis van leverinsufficiëntie. Er is geen therapeutische ervaring met losartan bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis Losartan dient daarom niet te worden toegediend aan patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2).
Losartan wordt niet aanbevolen bij kinderen met een leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
Nierschade
Als gevolg van remming van het renine-angiotensinesysteem zijn veranderingen in de nierfunctie gemeld, waaronder nierfalen (in het bijzonder bij patiënten bij wie de nierfunctie afhankelijk is van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, zoals patiënten met ernstig hartfalen of disfunctie). reeds bestaande nier). Zoals met andere geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, zijn ook verhogingen van bloedureum en serumcreatinine gemeld bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of zijslagaderstenose van een enkele nier; deze veranderingen van de nierfunctie kunnen omkeerbaar zijn bij stopzetting van de therapie. Losartan moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of zijslagaderstenose van één enkele nier.
Gebruik bij pediatrische patiënten met nierinsufficiëntie
Losartan wordt niet aanbevolen bij kinderen met een glomerulaire filtratiesnelheid
De nierfunctie moet regelmatig worden gecontroleerd tijdens de behandeling met losartan, aangezien deze kan verslechteren.
Dit is met name het geval wanneer losartan wordt toegediend in aanwezigheid van andere aandoeningen (koorts, uitdroging) die de nierfunctie kunnen aantasten.
Bij gelijktijdig gebruik van losartan en ACE-remmers is een verminderde nierfunctie waargenomen, daarom wordt gelijktijdig gebruik niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Niertransplantatie
Er is geen ervaring bij patiënten met een recente niertransplantatie.
Primair hyperaldosteronisme
Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door remming van het renine-angiotensinesysteem. Daarom wordt het gebruik van losartan niet aanbevolen.
Coronaire hartziekte en cerebrovasculaire ziekte
Net als bij andere antihypertensiva kan een overmatige verlaging van de bloeddruk bij patiënten met cardiovasculaire ischemie en cerebrovasculaire aandoeningen een myocardinfarct of beroerte veroorzaken.
Hartfalen
Net als bij andere geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem beïnvloeden, bestaat er een risico op ernstige arteriële hypotensie en (vaak acute) nierinsufficiëntie bij patiënten met hartfalen met of zonder nierinsufficiëntie.
Er is beperkte therapeutische ervaring met losartan bij patiënten met hartfalen en gelijktijdige ernstige nierinsufficiëntie, bij patiënten met ernstig hartfalen (NYHA klasse IV) en bij patiënten met hartfalen en symptomatische levensbedreigende hartritmestoornissen. Losartan dient daarom met voorzichtigheid te worden gebruikt bij deze patiëntengroepen. De combinatie van losartan met een bètablokker moet met voorzichtigheid worden gebruikt (zie rubriek 5.1).
Stenose van de aorta- en mitraliskleppen, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
Zoals met andere vaatverwijdende geneesmiddelen, moet bijzondere voorzichtigheid worden betracht bij patiënten met aorta- of mitralisklepstenose of met obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Zwangerschap
Behandeling met losartan mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Tenzij voortzetting van de behandeling met losartan essentieel wordt geacht, moeten patiënten die zwanger willen worden worden overgezet op een alternatieve antihypertensieve therapie waarvan het veiligheidsprofiel is vastgesteld voor gebruik tijdens de zwangerschap.Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met losartan onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Andere waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen
Zoals waargenomen voor angiotensineconverterende enzymremmers, zijn losartan en de andere angiotensine-antagonisten blijkbaar minder effectief in het verlagen van de bloeddruk bij de negroïde populatie dan bij de niet-negroïde populatie, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van een lage-renineaandoening bij de negroïde hypertensieve groep. bevolking.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Andere antihypertensiva kunnen de hypotensieve werking van losartan versterken Gelijktijdig gebruik met andere stoffen die hypotensie kunnen veroorzaken als bijwerking (zoals tricyclische antidepressiva, antipsychotica, baclofen en amifostine) kunnen het risico op hypotensie verhogen.
Losartan wordt voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP2C9) tot de actieve carboxylzuurmetaboliet. In een klinische studie bleek fluconazol (remmer van CYP2C9) de blootstelling aan de actieve metaboliet met ongeveer 50% te verminderen Gelijktijdige behandeling van losartan met rifampicine (inductor van metabole enzymen) resulteerde in een verlaging van 40% van de plasmaconcentratie van de actieve metaboliet De klinische relevantie van dit effect is niet bekend Er werd geen verschil in blootstelling gezien bij gelijktijdige behandeling met fluvastatine (zwakke remmer van CYP2C9).
Zoals met andere geneesmiddelen die angiotensine II of de effecten ervan blokkeren, kan gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die kaliumretentie veroorzaken (bijv. kaliumsparende diuretica: amiloride, triamtereen, spironolacton) of die de kaliumspiegels kunnen verhogen (bijv. heparine), kaliumsupplementen of kalium- die zoutvervangers bevatten, kunnen leiden tot verhogingen van het serumkalium. Gelijktijdige toediening wordt niet aanbevolen.
Bij gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers zijn reversibele verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxiciteit gemeld. Er zijn ook zeer zeldzame gevallen gemeld met angiotensine II-receptorantagonisten Gelijktijdige toediening van lithium met losartan moet met voorzichtigheid gebeuren Als deze combinatie essentieel wordt geacht, wordt controle van de serumlithiumspiegels tijdens gelijktijdig gebruik aanbevolen.
Wanneer angiotensine II-antagonisten gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (zoals selectieve COX-2-remmers, acetylsalicylzuur in ontstekingsremmende doses en niet-selectieve NSAID's), kan "verzwakking van het antihypertensieve effect" optreden. Gelijktijdige toediening van angiotensine II-antagonisten of diuretica en NSAID's kan leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen, en tot een verhoging van het serumkalium, vooral bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis. Gelijktijdige toediening moet met voorzichtigheid gebeuren, vooral bij oudere patiënten. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van gelijktijdige therapie en dient dan periodiek te worden uitgevoerd.
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Het gebruik van losartan wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) Het gebruik van losartan is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten Hoewel gecontroleerde epidemiologische gegevens over het risico met angiotensine II-receptorremmers (AIIRA's) niet beschikbaar zijn, kan een vergelijkbaar risico ook bestaan voor deze klasse van geneesmiddelen. Voor patiënten die zwanger willen worden, moet een alternatieve antihypertensieve behandeling met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met AIIRA essentieel wordt geacht.Als zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met losartan onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan AIIA-therapie tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap foetale toxiciteit (verslechterde nierfunctie, oligohydramnion, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie ook paragraaf 5.3).
In geval van blootstelling aan losartan vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografie van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder losartan heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie ook rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Aangezien er geen informatie beschikbaar is over het gebruik van losartan tijdens het geven van borstvoeding, wordt het gebruik van losartan niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen beter veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens het geven van borstvoeding de voorkeur, vooral bij het geven van borstvoeding aan een zuigeling of premature baby.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat tijdens antihypertensieve therapie soms duizeligheid of slaperigheid kan optreden bij het autorijden of het bedienen van machines, met name aan het begin van de behandeling of bij het verhogen van de dosering.
04.8 Bijwerkingen -
Losartan werd in klinische onderzoeken als volgt beoordeeld:
• in gecontroleerde klinische onderzoeken bij essentiële hypertensie bij> 3.000 volwassen patiënten van 18 jaar en ouder
• in een gecontroleerd klinisch onderzoek bij 177 hypertensieve pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 16 jaar
• in een gecontroleerd klinisch onderzoek bij> 9.000 hypertensieve patiënten in de leeftijd van 55 tot 80 jaar met linkerventrikelhypertrofie (zie LIFE-onderzoek, rubriek 5.1)
• in een gecontroleerd klinisch onderzoek bij> 7.700 volwassen patiënten met chronisch hartfalen (zie ELITE I-, ELITE II- en HEAAL-onderzoeken, rubriek 5.1)
• in een gecontroleerd klinisch onderzoek bij > 1.500 type 2 diabetespatiënten van 31 jaar en ouder met proteïnurie (zie RENAAL-onderzoek, rubriek 5.1)
In deze klinische onderzoeken was duizeligheid de meest voorkomende bijwerking.
De frequentie van de hieronder vermelde bijwerkingen is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Tabel 1. De frequentie van bijwerkingen geïdentificeerd uit placebogecontroleerde klinische onderzoeken en uit postmarketingervaring
* Waaronder zwelling van het strottenhoofd, de glottis, het gezicht, de lippen, de keelholte en/of de tong (waardoor luchtwegobstructie wordt veroorzaakt); bij sommige van deze patiënten was in het verleden al angio-oedeem opgetreden bij de toediening van andere geneesmiddelen, waaronder ACE-remmers
** Inclusief Henoch-Schönlein purpura
|| Vooral bij patiënten met intravasculaire depletie, bijv.patiënten met ernstig hartfalen of onder behandeling met een "hoge dosis diuretica"
† Vaak bij patiënten die 150 mg losartan krijgen in plaats van 50 mg
‡ In een klinische studie bij type 2 diabetespatiënten met nefropathie, ontwikkelde zich bij 9,9% van de patiënten behandeld met losartan-tabletten en 3,4% van de patiënten behandeld met placebo hyperkaliëmie > 5,5 mmol/l.
§ Meestal opgelost met afbreken
De volgende bijkomende bijwerkingen kwamen vaker voor bij patiënten die losartan kregen dan bij degenen die placebo kregen (frequenties niet bekend): rugpijn, urineweginfectie en griepachtige symptomen.
Nier- en urinewegaandoeningen:
Als gevolg van remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem zijn veranderingen in de nierfunctie, waaronder nierfalen, gemeld bij risicopatiënten; deze veranderingen in de nierfunctie kunnen reversibel zijn na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
Het bijwerkingenprofiel voor pediatrische patiënten lijkt vergelijkbaar te zijn met dat bij volwassen patiënten. Gegevens over de pediatrische populatie zijn beperkt.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomen van intoxicatie
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over overdosering bij mensen. De meest waarschijnlijke verschijnselen van overdosering zijn hypotensie en tachycardie. Parasympathische (vagale) stimulatie-geïnduceerde bradycardie kan optreden.
Behandeling van intoxicatie
Indien symptomatische hypotensie optreedt, dient ondersteunende behandeling te worden ingesteld.
De te nemen maatregelen variëren afhankelijk van het tijdstip van inname van het geneesmiddel en het type en de ernst van de symptomen. Stabilisatie van het cardiovasculaire systeem moet prioriteit krijgen. Na orale inname is toediening van een voldoende dosis actieve kool aangewezen. Daarna moeten de vitale functies nauwlettend worden gevolgd. Vitale functies moeten indien nodig worden gecorrigeerd.
Noch losartan, noch de actieve metaboliet kan worden verwijderd door hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: Angiotensine II-antagonisten, vaak.
ATC-code: C09CA01.
Losartan is een synthetische angiotensine II (type AT1) receptorantagonist voor oraal gebruik Angiotensine II, een krachtige vasoconstrictor, is het primaire actieve hormoon van het renine-/angiotensinesysteem en is een bepalende factor in de pathofysiologie van hypertensie. Angiotensine II bindt aan de AT1-receptor die in veel weefsels wordt aangetroffen (bijv. vasculaire gladde spieren, bijnieren, nieren en hart) en stimuleert verschillende belangrijke biologische processen, waaronder vasoconstrictie en de afgifte van aldosteron. Bovendien stimuleert angiotensine II de proliferatie van gladde spiercellen.
Losartan blokkeert selectief de AT1-receptor. In vitro En in vivo, blokkeren zowel losartan als zijn farmacologisch actieve carbonzuurmetaboliet E-3174 elke fysiologisch relevante activiteit van angiotensine II, ongeacht de oorsprong en het syntheseproces.
Losartan heeft geen agonistisch effect of blokkeert andere hormoonreceptoren of ionkanalen die belangrijk zijn voor cardiovasculaire regulatie. Bovendien remt losartan ACE (kininase II), het enzym dat bradykinine afbreekt, niet. Dientengevolge treedt er geen versterking van door bradykinine gemedieerde bijwerkingen op.
Tijdens de toediening van losartan leidt het wegnemen van de negatieve feedback van angiotensine II op de reninesecretie tot een verhoging van de plasmarenineactiviteit (ARP). Een verhoging van ARP resulteert in een verhoging van plasma-angiotensine II. Ondanks deze verhogingen blijven de antihypertensieve activiteit en de onderdrukking van de plasma-aldosteronconcentratie behouden, wat wijst op een effectieve blokkering van de angiotensine II-receptoren.Na stopzetting van losartan keren de ARP- en angiotensine II-waarden binnen drie dagen terug naar de normale uitgangswaarde.
Zowel losartan als zijn belangrijkste actieve metaboliet hebben een veel grotere affiniteit voor de AT1-receptor dan voor de AT2-receptor.. Bij gelijke gewicht is de actieve metaboliet 10 tot 40 keer actiever dan losartan.
Hypertensiestudies
In gecontroleerde klinische onderzoeken veroorzaakte eenmaaldaagse toediening van losartan aan patiënten met lichte tot matige essentiële hypertensie statistisch significante verlagingen van de systolische en diastolische bloeddruk. Meting van de bloeddruk 24 uur na de dosis versus 5-6 uur na de dosis toonde een verlaging van de bloeddruk gedurende 24 uur; het natuurlijke dagritme werd gehandhaafd. De verlaging van de bloeddruk aan het einde van het doseringsinterval was gelijk aan 70- 80% van het effect wordt 5 - 6 uur na de dosis waargenomen.
Stopzetting van losartan bij hypertensieve patiënten resulteerde niet in een rebound Ondanks de duidelijke daling van de bloeddruk had losartan geen klinisch significant effect op de hartslag.
Losartan is even effectief bij beide geslachten en bij jongere (jonger dan 65) en oudere hypertensieve patiënten.
LIFE-studie
De Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [LIFE-studie] was een gerandomiseerde, driedubbelblinde, actief-gecontroleerde studie bij 9.193 hypertensieve patiënten in de leeftijd van 55 tot 80 jaar met linkerventrikelhypertrofie gedocumenteerd op ECG. Patiënten werden gerandomiseerd om 50 mg losartan te krijgen. eenmaal daags of atenolol 50 mg eenmaal daags Als het gewenste bloeddrukniveau niet wordt bereikt (atenolol werd vervolgens verhoogd tot 100 mg eenmaal daags). Indien nodig werden andere antihypertensiva toegevoegd, behalve ACE-remmers, angiotensine II-antagonisten of bèta- blokkers om het gewenste bloeddrukniveau te bereiken.
De gemiddelde duur van de follow-up was 4,8 jaar.
Het primaire eindpunt was het samengestelde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit zoals gemeten door de verlaging van de gecombineerde incidentie van cardiovasculaire sterfte, beroerte en myocardinfarct. De bloeddruk was significant verlaagd tot vergelijkbare niveaus in de twee groepen. Behandeling met losartan heeft geresulteerd in een 13,0% risicoreductie (p = 0,021, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,77-0,98) vergeleken met atenolol bij patiënten die voldeden aan het primaire samengestelde eindpunt. Dit was voornamelijk toe te schrijven aan een verlaging van de incidentie van beroerte Behandeling met losartan verminderde het risico op beroerte met 25% in vergelijking met atenolol (p = 0,001 95% betrouwbaarheidsinterval 0,63-0,89) De frequenties van cardiovasculaire sterfte en myocardinfarct waren niet significant verschillend tussen de behandelgroepen.
Ras
In het LIFE-onderzoek hadden negroïde patiënten die met losartan werden behandeld een hoger risico op het krijgen van het primaire samengestelde eindpunt van het lijden aan een cardiovasculair voorval (bijv. myocardinfarct, cardiovasculaire dood) en vooral beroerte dan negroïde patiënten. in de LIFE-studie met betrekking tot cardiovasculaire morbiditeit/mortaliteit zijn niet van toepassing op negroïde patiënten met hypertensie en linkerventrikelhypertrofie.
RENAAL studie
The Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan-studie, RENAAL-studie, was een gecontroleerde klinische studie die wereldwijd werd uitgevoerd bij 1.513 type 2-diabetespatiënten met proteïnurie, met of zonder hypertensie. 751 patiënten werden behandeld met losartan. Het doel van de studie was om een nefroprotectief effect van kaliumlosartan aan te tonen tegen en naast de voordelen van alleen bloeddrukcontrole.
Patiënten met proteïnurie en een serumcreatinine van 1,3-3,0 mg/dl werden gerandomiseerd naar behandeling met losartan 50 mg eenmaal daags, indien nodig getitreerd om een bloeddrukrespons te bereiken, of naar placebo, in de setting van conventionele antihypertensieve therapie waarbij ACE-remmers waren uitgesloten en angiotensine II-antagonisten.
De onderzoekers kregen de opdracht om het onderzoeksgeneesmiddel waar nodig te titreren tot 100 mg per dag; 72% van de patiënten nam meestal de dagelijkse dosis van 100 mg. Andere antihypertensiva (diuretica, calciumantagonisten, alfa- en bètablokkers, en ook centraal werkende antihypertensiva) waren toegestaan als aanvullende behandeling, afhankelijk van de behoefte in beide groepen. Patiënten werden gevolgd tot 4,6 jaar (gemiddeld 3,4 jaar).
Het primaire eindpunt van het onderzoek was een samengesteld eindpunt van verdubbeling van serumcreatinine, nierfalen in het eindstadium (noodzaak van dialyse of transplantatie) of overlijden.
De resultaten toonden aan dat behandeling met losartan (327 voorvallen) in vergelijking met placebo (359 voorvallen) resulteerde in een risicoreductie van 16,1% (p = 0,022) van het aantal patiënten dat het primaire samengestelde eindpunt bereikte. primair eindpunt, de resultaten toonden een significante risicoreductie in de losartangroep: 25,3% risicoreductie voor verdubbeling van serumcreatinine (p = 0,006); 28,6% risicoreductie voor eindstadium nierfalen (p = 0,002); 19,9% risicoreductie voor eindstadium nierfalen of overlijden (p = 0,009); 21,0% risicoreductie voor verdubbeling van serumcreatinine of nierfalen in het eindstadium (p = 0,01).
Het sterftecijfer door alle oorzaken was niet significant verschillend in de twee behandelingsgroepen. Losartan werd in dit onderzoek over het algemeen goed verdragen, zoals blijkt uit het percentage stopzettingen vanwege bijwerkingen dat vergelijkbaar was met de placebogroep.
HEAAL-studie
De Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL)-studie was een gecontroleerde klinische studie die wereldwijd werd uitgevoerd bij 3.834 patiënten in de leeftijd van 18 tot 98 jaar met hartfalen (NYHA-klasse II-IV) die behandeling met een ACE-remmer niet verdroegen. Patiënten werden gerandomiseerd om losartan 50 mg eenmaal daags of losartan 150 mg te krijgen, naast conventionele therapie die geen ACE-remmers bevatte.
Patiënten werden gedurende meer dan 4 jaar gevolgd (mediaan 4,7 jaar). Het primaire eindpunt van de studie was een samengesteld eindpunt van overlijden door alle oorzaken of ziekenhuisopname wegens hartfalen.
De resultaten toonden aan dat behandeling met 150 mg losartan (828 voorvallen) vergeleken met behandeling met 50 mg losartan (889 voorvallen) resulteerde in een risicoreductie van 10,1% (p = 0,027 95%-betrouwbaarheidsinterval 0, 82-0,99) in het aantal patiënten die voldeden aan het primaire samengestelde eindpunt.Dit was voornamelijk toe te schrijven aan een verlaging van de incidentie van ziekenhuisopname voor hartfalen. Behandeling met 150 mg losartan verminderde het risico op ziekenhuisopname voor hartfalen met 13,5% in vergelijking met behandeling met 50 mg losartan (p = 0,025 95% betrouwbaarheidsinterval 0,76-0,98). Het sterftecijfer door alle oorzaken was niet significant verschillend tussen de behandelingsgroepen. Nierfunctiestoornis, hypotensie en hyperkaliëmie kwamen vaker voor in de 150 mg-groep dan in de 50 mg-groep, maar deze bijwerkingen resulteerden niet in significant hogere onderbrekingen van de behandeling in de 150 mg-groep.
ELITE I- en ELITE II-onderzoeken
In de ELITE-studie die gedurende 48 weken werd uitgevoerd bij 722 patiënten met hartfalen (NYHA-klasse II-IV), werd geen verschil waargenomen tussen patiënten behandeld met losartan en patiënten behandeld met captopril met betrekking tot het primaire eindpunt van een langetermijnverandering in functie De waarneming uit de ELITE I-studie, dat losartan het risico op mortaliteit verlaagde in vergelijking met captopril, werd niet bevestigd door de daaropvolgende ELITE II-studie, die hieronder wordt beschreven.
In het ELITE II-onderzoek werd losartan 50 mg eenmaal daags (aanvangsdosis 12,5 mg, verhoogd tot 25 mg, vervolgens tot 50 mg eenmaal daags) vergeleken met captopril 50 mg driemaal daags (startdosis 12,5 mg, verhoogd tot 25 mg en vervolgens tot driemaal daags 50 mg). Het primaire eindpunt van deze prospectieve studie was mortaliteit door alle oorzaken.
In deze studie werden 3.152 patiënten met hartfalen (NYHA-klasse II-IV) bijna twee jaar gevolgd (mediaan: 1,5 jaar) om te bepalen of losartan superieur was aan captopril bij het verminderen van de mortaliteit door alle oorzaken. Het primaire eindpunt toonde geen statistisch significant verschil tussen losartan en captopril bij het verminderen van mortaliteit door alle oorzaken.
In beide vergelijkende (niet-placebogecontroleerde) klinische onderzoeken bij patiënten met hartfalen was de verdraagbaarheid van losartan superieur aan die van captopril, gemeten aan de hand van een significant lagere incidentie van stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen en een significant lagere hoestbui. frequentie.
In de ELITE II-studie werd een toename van de mortaliteit waargenomen bij een kleine subgroep (22% van alle patiënten met hartfalen) van patiënten die bij aanvang bètablokkers gebruikten.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
In twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) werd het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen of diabetes mellitus type 2 die gepaard gingen met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie. Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen. ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd voortijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang zijn (hyperkaliëmie) , hypotensie en nierdisfunctie) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
Pediatrische populatie
Pediatrische hypertensie
De antihypertensieve effecten van losartan werden aangetoond in een klinische studie bij 177 hypertensieve pediatrische patiënten van 6 tot 16 jaar met een lichaamsgewicht > 20 kg en een glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min/1,73 m². Patiënten met een lichaamsgewicht > 20 kg tot 50 kg kregen 5, 50 of 100 mg losartan per dag. Na drie weken verminderde eenmaal daagse toediening van losartan de dalbloeddruk op een dosisafhankelijke manier.
Over het algemeen was er een dosis-respons.De dosis-responsrelatie was zeer duidelijk bij vergelijking van de behandelingsgroepen met lage dosis en gemiddelde dosis (periode I: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), maar werd verzwakt bij vergelijking van de mediumdosis. -dosisgroep naar de hooggedoseerde groep (periode I: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg) De laagste bestudeerde doses, 2,5 mg en 5 mg, overeenkomend met een gemiddelde dagelijkse dosering van 0,07 mg/kg, bleken niet consistente antihypertensieve werkzaamheid kunnen bieden.
Deze resultaten werden bevestigd tijdens periode II van het onderzoek waarin patiënten na drie weken therapie gerandomiseerd werden om losartan of placebo voort te zetten. Het verschil in "bloeddrukstijging in vergelijking met de placebogroep was groter in de groep met middelmatige dosisbehandeling (6,70 mmHg in de groep met middelhoge dosisbehandeling versus 5,38 in de hoge dosisbehandelingsgroep)." stijging van de diastolische dalbloeddruk was echter hetzelfde bij patiënten die met placebo werden behandeld en bij degenen die losartan in de laagste dosis in elke groep voortzetten, wat opnieuw suggereert dat de laagste dosis in elke groep geen significant antihypertensief effect had.
De langetermijneffecten van losartan op de groei, puberteit en algemene ontwikkeling zijn niet onderzocht. De werkzaamheid op lange termijn van antihypertensieve therapie met losartan in de kindertijd bij het verminderen van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit is evenmin vastgesteld.
Het effect van losartan op proteïnurie werd geëvalueerd in een 12 weken durende placebo en actieve (amlodipine) gecontroleerde klinische studie bij hypertensieve (n = 60) en normotensieve (n = 246) kinderen met proteïnurie werd gedefinieerd als eiwit/creatinine-verhouding in de urine ≥ 0,3 Hypertensieve patiënten (in de leeftijd van 6 tot 18 jaar) werden gerandomiseerd naar behandeling met losartan (n = 30) of amlodipine (n = 30) Normotensieve patiënten (in de leeftijd van 1 tot 18 jaar) werden gerandomiseerd naar behandeling met losartan (n = 122) of placebo (n = 124) Losartan werd gegeven in doses variërend van 0,7 mg/kg tot 1,4 mg/kg (tot een maximale dosis van 100 mg per dag) Amlodipine werd toegediend in doses variërend van 0,05 mg/kg tot 0,2 mg/kg kg (tot een maximale dosis van 5 mg per dag).
Over het algemeen hadden patiënten die losartan kregen na 12 weken behandeling een statistisch significante afname van de proteïnurie ten opzichte van baseline van 36% versus een toename van 1% in de placebo/amlodipinegroep (p≤0,001). Hypertensieve patiënten die losartan kregen, hadden een afname van baseline in proteïnurie van -41,5% (95% BI -29,9; -51,1) versus + 2,4% (95% BI -22, 2; 14,1) in de amlodipinegroep. De verlaging van zowel de systolische als de diastolische bloeddruk was groter in de losartan groep (-5,5 / -3,8 mmHg) dan in de amlodipinegroep (-0,1 / + 0,8 mmHg) Een kleine daling van de bloeddruk (-3,7 / -3,4 mmHg) werd waargenomen in de losartangroep vergeleken met placebo bij normotensieve kinderen. significante correlatie werd opgemerkt tussen de afname van proteïnurie en bloeddruk, maar het is mogelijk dat de verlaging van de bloeddruk verantwoordelijk is, in pa rte, de vermindering van proteïnurie in de losartangroep.
De langetermijneffecten van losartan bij kinderen met proteïnurie werden gedurende maximaal 3 jaar onderzocht in de open-label veiligheidsverlengingsfase van hetzelfde onderzoek, waarin alle patiënten die 12 weken baseline hadden voltooid, werden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. In totaal gingen 268 patiënten de open-label extensiefase in en werden opnieuw gerandomiseerd naar losartan (n = 134) of enalapril (n = 134) en 109 patiënten hadden een follow-up van ≥ 3 jaar (aangewezen eindpunt ≥ 100 patiënten die 3 jaar follow-up had voltooid in de verlengingsperiode). De intervallen tussen de doses losartan en enalapril, toegediend naar goeddunken van de onderzoeker, waren respectievelijk 0,30 tot 4,42 mg/kg/dag en 0,02 tot 1,13 mg/kg/dag. Tijdens de verlengingsfase van het onderzoek werden de maximale dagelijkse doses van 50 mg per lichaamsgewicht 50 kg voor de meeste patiënten niet overschreden.
Samenvattend laten de resultaten van de veiligheidsverlengingsfase zien dat losartan goed werd verdragen en leidde tot aanhoudende verlagingen van proteïnurie zonder merkbare verandering in glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) gedurende 3 jaar. Bij normotensieve patiënten (n = 205) had enalapril een numeriek groter effect dan losartan op proteïnurie (-33,0% (95% BI -47,2; -15,0) vs -16,6% (95% BI -34,9; 6,8)) en GFR ( 9,4 (95% BI 0,4, 18,4) vs -4,0 (95% BI -13,1, 5,0) ml/min/1,73 m²). Bij hypertensieve patiënten (n = 49) had losartan een numeriek groter effect op proteïnurie (-44,5% (95% BI -64,8; -12,4) vs -39,5% (95% BI -62, 5, -2,2)) en GFR (18,9 (95% BI 5,2; 32,5) vs -13,4 (95% BI -27,3; 0,6)) ml/min/1,73 m².
Er is een open-label klinisch onderzoek met doseringsbereik uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van losartan te onderzoeken bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot 6 jaar met hypertensie. In totaal werden 101 patiënten gerandomiseerd naar een van de drie verschillende initiële doses losartan die open werden toegediend. label: een lage dosis van 0,1 mg/kg/dag (n=33), een gemiddelde dosis van 0,3 mg/kg/dag (n=34) of een hoge dosis van 0,7 mg/kg/dag (n=34 Van deze patiënten waren 27 zuigelingen die werden gedefinieerd als kinderen in de leeftijd van 6 maanden tot 23 maanden. Het onderzoeksgeneesmiddel werd getitreerd tot het volgende dosisniveau na 3 weken, 6 en 9 bij patiënten die het bloeddrukdoel niet hadden bereikt en die waren nog niet aan de maximale dosis (1,4 mg/kg/dag, niet meer dan 100 mg/dag) losartan.
Van de 99 patiënten die met het onderzoeksgeneesmiddel werden behandeld, gingen 90 (90,9%) patiënten verder in het vervolgonderzoek met follow-upbezoeken om de 3 maanden.De gemiddelde duur van de therapie was 264 dagen.
Samenvattend was de gemiddelde bloeddrukdaling ten opzichte van baseline vergelijkbaar in alle behandelingsgroepen (verandering ten opzichte van baseline in PAS (systolische bloeddruk) in week 3 was -7,3, -7,6 en -6, 7 mmHg voor de lage, gemiddelde en respectievelijk hoge dosis gerandomiseerde groepen; de verlaging vanaf baseline in PAD (diastolische bloeddruk) in week 3 was -8,2, -5,1 en 6,7 mmHg voor gerandomiseerde groepen met lage, gemiddelde en hoge dosis); er was echter geen statistisch significant effect op de dosisafhankelijke respons voor PAS en PAD.
Losartan, in doses van 1,4 mg/kg, werd over het algemeen goed verdragen door hypertensieve kinderen van 6 maanden tot 6 jaar na 12 weken behandeling. Het algehele veiligheidsprofiel leek vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Na orale toediening wordt losartan goed geabsorbeerd en ondergaat het een first-pass-metabolisme, waaruit een actieve carbonzuurmetaboliet en andere inactieve metabolieten worden gevormd. De systemische biologische beschikbaarheid van losartantabletten is ongeveer 33%. Losartan en zijn actieve metaboliet bereiken gemiddelde concentratiepieken in respectievelijk 1 uur en 3-4 uur.
Verdeling
Zowel losartan als zijn actieve metaboliet zijn voor ≥ 99% gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine.Het distributievolume van losartan is 34 liter.
Biotransformatie
Ongeveer 14% van een intraveneus of oraal toegediende dosis losartan wordt omgezet in zijn actieve metaboliet. Na orale of intraveneuze toediening van 14C-gelabeld kaliumlosartan wordt de circulerende radioactiviteit in het plasma voornamelijk toegeschreven aan losartan en zijn actieve metaboliet. Bij ongeveer één procent van de onderzochte personen werd een minimale omzetting van losartan in zijn actieve metaboliet waargenomen.
Naast de actieve metaboliet worden ook inactieve metabolieten gevormd.
Eliminatie
De plasmaklaringen van losartan en zijn actieve metaboliet zijn respectievelijk ongeveer 600 ml/min en 50 ml/min. De renale klaring van losartan en zijn actieve metaboliet is respectievelijk ongeveer 74 ml/min en 26 ml/min. Wanneer losartan oraal wordt toegediend, wordt ongeveer 4% van de dosis onveranderd uitgescheiden in de urine en ongeveer 6% van de dosis wordt uitgescheiden als een actieve metaboliet in de urine. De farmacokinetiek van losartan en zijn actieve metaboliet is lineair bij orale doses kaliumlosartan tot 200 mg.
Na orale toediening nemen de plasmaconcentraties van losartan en zijn actieve metaboliet op een polyexponentiële manier af, met een terminale halfwaardetijd van respectievelijk ongeveer 2 uur en 6-9 uur Bij een eenmaal daagse dosering van 100 mg is er geen accumulatie significant in plasma noch losartan, noch zijn actieve metaboliet.
Losartan en zijn metabolieten worden zowel via de gal als de urine uitgescheiden. Na orale/intraveneuze toediening van 14C-gelabeld losartan bij mensen wordt ongeveer 35%/43% van de radioactiviteit teruggevonden in de urine en 58%/50% in de feces.
Kenmerken van patiënten
De plasmaconcentraties van losartan en zijn actieve metaboliet waargenomen bij oudere hypertensieve patiënten zijn niet significant verschillend van die waargenomen bij jonge hypertensieve patiënten.
De plasmaspiegels van losartan waren twee keer zo hoog bij hypertensieve patiënten als bij hypertensieve mannen, terwijl de plasmaspiegels van de actieve metaboliet niet verschillen tussen mannen en vrouwen.
Bij patiënten met lichte tot matige alcoholische levercirrose waren de plasmaspiegels van losartan en zijn actieve metaboliet na orale toediening respectievelijk 5 en 1,7 keer hoger dan bij jonge mannelijke vrijwilligers (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
De plasmaconcentraties van losartan veranderen niet bij patiënten met een creatinineklaring van meer dan 10 ml/min. Vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie is de AUC van losartan ongeveer 2 keer hoger bij patiënten die hemodialyse ondergaan.
De plasmaconcentraties van de actieve metaboliet veranderen niet bij patiënten met nierinsufficiëntie of bij hemodialysepatiënten.
Noch losartan, noch de actieve metaboliet kan worden verwijderd door hemodialyse.
Farmacokinetiek bij pediatrische patiënten
De farmacokinetiek van losartan is onderzocht bij 50 pediatrische hypertensieve patiënten > 1 maand tot
De resultaten toonden aan dat de actieve metaboliet in alle leeftijdsgroepen wordt gevormd uit losartan. De resultaten toonden aan dat de farmacokinetiek van losartan na orale toediening over het algemeen vergelijkbaar was bij zuigelingen en peuters, kleuters, schoolgaande kinderen en adolescenten. De farmacokinetiek van de metaboliet verschilt het meest tussen de leeftijdsgroepen. Bij het vergelijken van kleuters met adolescenten worden deze verschillen statistisch significant. De blootstelling bij zuigelingen/jonge kinderen was relatief hoog.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventioneel onderzoek op het gebied van algemene farmacologie, genotoxiciteit en potentiële carcinogeniteit. In toxiciteitsonderzoeken bij herhaalde dosering resulteerde de toediening van losartan in een verlaging van de parameters van rode bloedcellen (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet), een verhoging van de serum-N-ureumspiegels en incidentele verhogingen van het serumcreatinine, een afname van het hartgewicht (zonder histologische correlaten) en gastro-intestinale veranderingen (mucosale laesies, zweren, erosies, bloedingen) stoffen die direct op het renine-angiotensinesysteem werken, losartan is aangetoond dat het bijwerkingen veroorzaakt in de late foetale ontwikkeling, resulterend in foetale dood en misvormingen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Microkristallijne cellulose (E460);
lactosemonohydraat;
voorgegelatineerd maïszetmeel;
magnesiumstearaat (E572);
hyprolose (E463);
hypromellose (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg en 100 mg bevatten kalium in de volgende hoeveelheden: respectievelijk 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) en 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tabletten bevatten ook carnaubawas (E903), titaniumdioxide (E171), indigokarmijn aluminiumlak (E132).
Neo-lotan 50 mg tabletten bevatten ook carnaubawas (E 903), titaniumdioxide (E171).
Neo-lotan 100 mg tabletten bevatten ook carnaubawas (E 903), titaniumdioxide (E171).
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Blaren: Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.
HDPE-flessen: Bewaren beneden 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. De fles goed gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
NEO-LOTAN 12,5 mg - PVC/PE/PVDC blisterverpakking en aluminiumfolie in dozen met 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 en 500 tabletten en een enkelvoudige dosisverpakking van 28 tabletten voor ziekenhuisgebruik. HDPE flesjes van 100 tabletten.
NEO-LOTAN 50 mg - PVC / PE / PVDC blisterverpakking en aluminiumfolie in dozen met 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 en 500 tabletten en één enkele dosis verpakkingen van 28, 56 en 98 tabletten voor gebruik in het ziekenhuis. HDPE flessen van 100 en 300 tabletten.
NEO-LOTAN 100 mg - PVC / PE / PVDC blisterverpakking en aluminiumfolie in dozen met 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 en 280 tabletten en één enkele dosis verpakkingen van 28, 56 en 98 tabletten voor gebruik in het ziekenhuis. HDPE flesjes van 100 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via SG Cottolengo, 15 - 20143 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
NEO-LOTAN 12,5 mg filmomhulde tabletten
7 tabletten nt 029385034
21 tabletten nt 029385022
NEO-LOTAN 50 mg filmomhulde tabletten
28 deelbare tabletten n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg filmomhulde tabletten
28 tabletten nt 029385046
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: mei 1995
Datum van de meest recente verlenging: mei 2000
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
mei 2015
-cos-cause-e-cosa-fare.jpg)
