Actieve ingrediënten: Isosorbide-5-mononitraat
Monoket 20 mg tabletten
Monoket 40 mg tabletten
Monoket-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - Monoket 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte
- Monoket 50 mg harde capsules met verlengde afgifte
- Monoket 20 mg tabletten, Monoket 40 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Monoket gebruikt? Waar is het voor?
Monoket bevat de werkzame stof isosorbide-5-mononitraat, die behoort tot een groep geneesmiddelen die "organische nitraten" worden genoemd.
"Organische nitraten" zijn vaatverwijdende geneesmiddelen die worden gebruikt bij hartaandoeningen, die de bloedvaten ontspannen en de bloedstroom vergemakkelijken die voeding naar het hart brengt.
Monoket wordt aangegeven:
- bij de onderhoudstherapie van hartaandoeningen die worden gekenmerkt door "obstructie van de kransslagaders, bloedvaten die bloed naar het hart voeren (coronaire insufficiëntie);
- ter preventie van hartaandoeningen die zich manifesteren door pijn op de borst (angina pectoris) die ook kan volgen op een hartaanval, mogelijk gepaard gaande met verzwakking van het hart (hartfalen), ook in combinatie met geneesmiddelen die de samentrekkingskracht van het hart kunnen vergroten (cardiotonica) en geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk (diuretica).
Monoket is niet geïndiceerd voor plotselinge aanvallen van pijn op de borst (angina pectoris-aanvallen).
Contra-indicaties Wanneer Monoket niet mag worden gebruikt
Gebruik Monoket niet als:
- u bent allergisch voor isosorbide-5-mononitraat, organische nitraten of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- er is een hartaanval aan de gang;
- een duidelijke verlaging van de bloeddruk heeft (wat in veel ernstige situaties kan voorkomen, zoals circulatoire collaps, cardiogene shock, hypovolemie);
- lijdt aan een grotere dikte van de hartspier met obstructie van de normale bloedstroom (hypertrofische obstructieve cardiomyopathie);
- een ziekte heeft waarbij het slijmvlies van het hart is betrokken, d.w.z. het hartzakje (in het bijzonder constrictieve pericarditis, harttamponnade);
- lijdt aan een verhoogde bloeddruk in de bloedvaten van de longen (primaire pulmonale hypertensie);
- u geneesmiddelen gebruikt om erectiestoornissen te behandelen (bijv. sildenafil, tadalafil, vardenafil) (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Monoket inneemt
Praat met uw arts voordat u Monoket inneemt.
Vertel uw arts in het bijzonder:
- als u lijdt aan een oogziekte veroorzaakt door verhoogde druk van de vloeistof in het oog (glaucoom);
- als u lijdt aan een ernstige vermindering van hemoglobine in het bloed, een stof die zuurstof in het bloed transporteert (duidelijke bloedarmoede);
- als u lijdt aan een verhoogde activiteit van een klier, bekend als de 'schildklier', waardoor bepaalde hormonen, 'schildklierhormonen' genaamd, in het bloed stijgen (hyperthyreoïdie);
- bij hoofdletsel (hoofdtrauma);
- in geval van een bloeding in de hersenen als gevolg van een breuk van een bloedvat (hersenbloeding);
- als u lijdt aan een vernauwing (stenose) van een hartklep;
- als u last heeft van een lage bloeddruk na de plotselinge overgang van zitten naar staan (orthostatische hypotensie);
- als u lijdt aan hoge bloeddruk in de hersenen (intracraniële hypertensie);
- als u een nierziekte heeft (nierfalen).
- als u lijdt aan een trage darmtransit en een verminderd vermogen om voedsel door de darm te duwen, omdat het effect van het geneesmiddel kan verminderen;
- Als u lijdt aan ziekten van de bloedvaten van het hart (coranopathieën), aangezien er een zuurstoftekort in het hart kan zijn als gevolg van een "abnormale daling van het zuurstofgehalte in het bloed (tijdelijke hypoxemie).
Na behandeling met hoge doses en/of langdurige behandeling:
- er kan een blauwachtige verkleuring van de huid en slijmvliezen (cyanose) optreden;
- u kunt een vermindering of verlies van het effect van dit geneesmiddel ervaren.De vermindering van het effect kan ook optreden als u eerder bent behandeld met een ander organisch nitraat (geneesmiddel vergelijkbaar met Monoket).
RAADPLEEG IN AL DEZE GEVALLEN UW ARTS DIE EEN GESCHIKTE THERAPIE KAN VOORSCHRIJVEN.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Monoket . veranderen?
Andere medicijnen en Monoket
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u de volgende geneesmiddelen gebruikt, omdat deze het hypotensieve (lage bloeddruk) effect van Monoket kunnen versterken:
- geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen (bijv. bètablokkers, vaatverwijders, diuretica, calciumantagonisten, ACE-remmers);
- geneesmiddelen tegen psychische stoornissen en/of depressie (neuroleptica en tricyclische antidepressiva);
- geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van erectiestoornissen (bijv. sildenafil, vardenafil en tadalafil). Het gelijktijdig gebruik van Monoket met deze geneesmiddelen kan levensbedreigend zijn.
Vertel het uw arts ook als u het volgende gebruikt:
- dihydro-ergotamine (geneesmiddel dat voornamelijk wordt gebruikt om hoofdpijn te behandelen), aangezien gelijktijdige toediening met Monoket de bloedspiegels en het effect van dihydro-ergotamine kan verhogen.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol
Gelijktijdige consumptie van alcohol kan het reactievermogen veranderen en de reflexen verminderen, vermijd daarom gelijktijdig alcoholgebruik (zie rubriek "Rijvaardigheid en het gebruik van machines").
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, of als u borstvoeding geeft, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt, aangezien er geen adequaat onderzoek is verricht bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Monoket kan het reactievermogen verminderen en de reflexen verminderen bij het besturen van voertuigen en het besturen van machines. Dit effect kan worden versterkt door het drinken van alcohol.
Monoket bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers (bijv. lactose) niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Monoket te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts.
De tabletten moeten na de maaltijd worden ingenomen met een beetje vloeistof, zonder erop te kauwen.
De tablet kan in gelijke delen worden verdeeld.
Om de tablet te breken, plaatst u de tablet op een hard oppervlak met de breukstreep naar boven.
Druk met uw duim licht op de tablet, de tablet breekt in twee gelijke delen (zie afbeelding).
Tenzij anders voorgeschreven, is de aanbevolen dosering als volgt:
Monoket 20 mg tabletten
- 3 maal daags 1-2 tabletten.
Monoket 40 mg tabletten
1 tablet 2-3 keer per dag Als u hoofdpijn of een daling van de bloeddruk krijgt, zal uw arts u adviseren om aan het begin van de behandeling een lagere dosis te nemen (een halve tablet MONOKET 's morgens en' s avonds).
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Monoket heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Monoket heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk te veel Monoket heeft ingenomen, kunt u de volgende symptomen krijgen:
- verlaging van de bloeddruk (waarde kleiner dan en/of gelijk aan 90 mmHg)
- bleekheid
- zweten
- zwak kloppend
- verhoogde hartslag (tachycardie)
- draaiduizeligheid, inclusief draaiduizeligheid als gevolg van rechtop staan
- hoofdpijn (hoofdpijn)
- zwakte (asthenie)
- misselijkheid
- hij kokhalsde
- diarree
- slaperigheid
- opvliegers
- verhoogde spiegels van een stof in het bloed genaamd methemoglobine (methemoglobinemie) en een blauwachtige verkleuring van de huid en slijmvliezen (cyanose).
Als u een overdosis Monoket heeft ingeslikt / ingenomen, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Monoket® te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het gebruik van Monoket
Neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Monoket
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Naleving van de instructies in deze bijsluiter vermindert het risico op bijwerkingen.
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- hoofdpijn (hoofdpijn). Als u dit effect ervaart, vertel dit dan aan uw arts, die u mogelijk zal laten beginnen met de behandeling met toenemende doses. De hoofdpijn verdwijnt over het algemeen bij voortzetting van de therapie.
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- misselijkheid.
Aan het begin van de behandeling of bij toenemende doses kan het volgende optreden:
- duizeligheid (inclusief houdingsduizeligheid, die erger wordt met de houding);
- slaperigheid;
- verhoogde hartslag (reflextachycardie);
- verlaging van de bloeddruk na de plotselinge overgang van zitten naar staan (orthostatische hypotensie);
- zwakte (asthenie), die over het algemeen verdwijnt tijdens voortgezette therapie.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- verergering van pijn op de borst (angina pectoris);
- ernstige verlaging van de bloeddruk (collaps van de bloedsomloop), soms gepaard gaande met langzame en onregelmatige hartslag (bradi-aritmie) en flauwvallen (syncope);
- Hij kokhalsde;
- diarree;
- allergische huidreacties (bijv. uitslag);
- roodheid. Als u dit effect ervaart, vertel dit dan aan uw arts, die u mogelijk zal laten beginnen met de behandeling met toenemende doses.
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- brandend gevoel in de borst (brandend maagzuur);
- spierpijn (myalgie).
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- lage bloeddruk (hypotensie);
- ontsteking van de huid met vervelling van de huid (exfoliatieve dermatitis);
- vermindering of verlies van "therapeutisch effect" van dit geneesmiddel of andere organische nitraten (ontwikkeling van tolerantie).
Daarnaast kunnen de volgende bijwerkingen optreden waarvan de frequentie niet bekend is.
Effecten op het ademhalingssysteem
- aandoening waarbij het bloed niet voldoende wordt geoxygeneerd (tijdelijke hypoxemie).
Effecten op het hart
- "paradoxaal effect" met verergering van de hartaandoening (verhoogde ischemie, verhoogde schade, begin van decompensatie, hypoxie);
- blauwachtige verkleuring van de huid en slijmvliezen (cyanose). Dit effect kan te wijten zijn aan de toename in het bloed van een stof die methemoglobine wordt genoemd (methemoglobinemie).
Effecten die de huid aantasten
- overmatig zweten.
Effecten op de bloedvaten
- bleekheid;
- ischemie (verminderde bloedtoevoer naar een orgaan).
Effecten op het zenuwstelsel
- agitatie.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Monoket?
MONOKET 20 mg tabletten
- de werkzame stof is: isosorbide-5-mononitraat 20 mg
- de andere stoffen in dit middel zijn: lactose, microkristallijne cellulose, maïszetmeel, talk, aluminiumstearaat, gehydrateerd colloïdaal silica.
MONOKET 40 mg tabletten
- de werkzame stof is: isosorbide-5-mononitraat 40 mg
- de andere stoffen in dit middel zijn: lactose, microkristallijne cellulose, maïszetmeel, talk, aluminiumstearaat, colloïdaal gehydrateerd silica, E 110 aluminiumlak.
Beschrijving van hoe Monoket eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Monoket 20 mg tabletten
Monoket 20 mg wordt geleverd in tabletten, verpakt in blisterverpakkingen van 50 tabletten.
Monoket 40 mg tabletten
Monoket 40 mg wordt geleverd in tabletten, verpakt in blisterverpakkingen van 30 tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MONOKET
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
MONOKET 20 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: Isosorbide-5-mononitraat 20 mg.
Hulpstoffen: lactose
MONOKET 40 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: Isosorbide-5-mononitraat 40 mg.
Hulpstoffen: lactose
MONOKET 50 mg harde capsules met verlengde afgifte
een capsule bevat:
Actief bestanddeel: Isosorbide-5-mononitraat 50 mg.
Hulpstoffen: lactose, sucrosekorrels
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten; harde capsules met verlengde afgifte.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Onderhoudstherapie voor coronaire insufficiëntie, preventie van aanvallen van angina pectoris.
Post-myocardinfarctbehandeling en onderhoudstherapie van chronische myocardinsufficiëntie, ook in combinatie met cardiotonica en diuretica.
Vanwege het farmacologische profiel is MONOKET niet geschikt voor de beheersing van acute stenocardiale episodes.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Tenzij anders voorgeschreven, wordt de volgende dosering aanbevolen voor langdurige therapieën:
MONOKET 20 mg: 3 maal daags 1 tablet. Dankzij de goede verdraagbaarheid van het medicijn kan de dosis veilig worden verhoogd tot 3 keer per dag 2 tabletten.
MONOKET 40 mg: 2-3 maal daags 1 tablet.
De dosering kan door de behandelend arts aan het individuele geval worden aangepast.
In geval van bijzondere gevoeligheid van patiënten, is het mogelijk om het optreden van hoofdpijn of arteriële hypotensie te voorkomen door de behandeling te starten met ½ tablet MONOKET 's ochtends en' s avonds.
De tabletten moeten na de maaltijd worden ingenomen, zonder te kauwen, met een beetje vloeistof.
Om de tablet te splitsen, plaatst u deze op een hard oppervlak met de middelste inkeping naar boven gericht. Met een lichte druk van de duim breekt de tablet in twee gelijke delen.
MONOKET 50 mg: 1 capsule 's morgens, zonder kauwen in te nemen met wat vloeistof.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor nitroderivaten of voor één van de hulpstoffen.
• Myocardinfarct in de acute fase
• Acuut falen van de bloedsomloop (shock, collaps van de bloedsomloop)
• Cardiogene shock (tenzij voldoende einddiastolische druk wordt gehandhaafd door middel van passende maatregelen)
• Ernstige arteriële hypotensie (systolische druk
• Obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
• Constrictieve pericarditis
• Ernstige hypovolemie
• Harttamponnade
• Patiënten met primaire pulmonale hypertensie.
Fosfodiësteraseremmers (sildenafil, vardenafil, tadalafil) versterken de hypotensieve effecten van nitraten en daarom is gelijktijdige toediening met organische nitraten gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5).
Riociguat stimuleert oplosbaar guanylaatcyclase en daarom is gelijktijdige toediening met organische nitraten gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
MONOKET moet met bijzondere voorzichtigheid en onder medisch toezicht worden gebruikt in de volgende omstandigheden:
• glaucoom
• duidelijke bloedarmoede
• hyperthyreoïdie
• hoofd trauma
• hersenbloeding
• aorta- of mitralisstenose
• proefpersonen met aanleg voor orthostatische hypotensie
• proefpersonen met intracraniële hypertensie, hoewel een verdere verhoging van de bloeddruk alleen werd waargenomen na inname van intraveneuze doses nitroglycerine
• patiënten met nierinsufficiëntie.
Het effect van MONOKET treedt niet snel genoeg in om een acute angina-aanval te behandelen.
MONOKET die de intracraniale bloedvaten verwijdt, kan in de beginperiode van de behandeling hoofdpijn veroorzaken die bij gevoelige personen ernstig en aanhoudend kan zijn; het kan soms voorkomen worden door het toedienen van lagere doses in de eerste dagen van de behandeling (zie rubriek 4.2).
Tijdelijke hypoxemie kan optreden tijdens behandeling met isosorbidemononitraat als gevolg van relatieve herverdeling van de bloedstroom naar hypogeventileerde alveolaire gebieden. Dit kan leiden tot myocardiale hypoxie, vooral bij patiënten met coronaire hartziekte (zie rubriek 4.8).
Zoals met andere vasodilatatoren kan MONOKET paradoxale effecten veroorzaken bij gevoelige patiënten, deze effecten kunnen ischemie verhogen en ook leiden tot uitbreiding van myocardiale schade en gevorderd congestief hartfalen.
Als cyanose optreedt zonder bijkomende longziekte, moet het niveau van methemoglobine worden gemeten (methemoglobinemieën komen vaker voor tijdens behandelingen met hoge doses).
Een verhoging van de dosis en/of veranderingen in het interval tussen de doses kan leiden tot verzwakking of verlies van werkzaamheid.
Tolerantie (verminderde werkzaamheid) en kruistolerantie met andere nitroderivaten (verminderd effect in geval van eerdere therapie met een ander organisch nitraat) kan optreden.Langdurige behandeling met hoge doses moet worden vermeden om tolerantie te verminderen of te elimineren.
Patiënten die een onderhoudstherapie met MONOKET krijgen, moeten erop worden gewezen dat ze geen producten mogen gebruiken die fosfodiësteraseremmers bevatten die worden gebruikt bij de behandeling van erectiestoornissen (bijv. sildenafil, vardenafil, tadalafil).
De behandeling met MONOKET mag niet worden onderbroken om producten in te nemen die fosfodiësteraseremmers bevatten, aangezien dit het risico op een angina pectoris-aanval kan verhogen (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
De gelijktijdige inname van isosorbidemononitraat met calciumkanaalblokkers kan het hypotensieve effect versterken (zie rubriek 4.5).
In klinische onderzoeken bij patiënten met angina pectoris zijn angina-aanvallen gemeld die werden uitgelokt als "rebound" van hemodynamische effecten. Het lijkt daarom verstandig om de toediening van het geneesmiddel geleidelijk te staken wanneer de therapie moet worden beëindigd, vooral in het geval van gebruik van hoge doses.
De gelijktijdige consumptie van alcohol kan de hypotensieve effecten van nitraten versterken en de reflexen verminderen, bijvoorbeeld bij het autorijden of het bedienen van machines die speciale aandacht vereisen.
Het geneesmiddel bevat lactose. Daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
Monoket 50 mg capsules met verlengde afgifte:
Het geneesmiddel bevat sucrose, daarom dienen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie, sucrase-isomaltase enzyminsufficiëntie de capsules met verlengde afgifte niet in te nemen.
Het resterende onoplosbare deel van de isosorbidemononitraatcapsule met verlengde afgifte kan intact in de feces worden uitgescheiden.
Een verminderde afgifte van de werkzame stof kan optreden bij patiënten met een verminderde gastro-intestinale transittijd die een formulering met verlengde afgifte van isosorbidemononitraat gebruiken.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De gelijktijdige toediening van geneesmiddelen met hypotensieve eigenschappen (bijv. bètablokkers, vaatverwijders, diuretica, calciumkanaalblokkers, ACE-remmers), neuroleptica en tricyclische antidepressiva kan het hypotensieve effect van isosorbidemononitraat versterken.
Gelijktijdige toediening van fosfodiësteraseremmers (bijv. sildenafil, vardenafil en tadalafil) die worden gebruikt bij de behandeling van erectiestoornissen, versterkt het hypotensieve effect van organische nitraten (zie rubriek 4.3).Dit kan leiden tot levensbedreigende cardiovasculaire complicaties; daarom kan bij patiënten die MONOKET krijgen de het gebruik van fosfodiësteraseremmers (bijv. sildenafil, vardenafil, tadalafil) is gecontra-indiceerd.
Gelijktijdig gebruik van isosorbidemononitraat met Riociguat, een stimulator van oplosbaar guanylaatcyclase, is gecontra-indiceerd omdat het hypotensie kan veroorzaken.
Sommige rapporten suggereren dat gelijktijdige toediening van MONOKET de bloedspiegels van dihydro-ergotamine en het effect ervan kan verhogen.
Isosorbide-mononitraat kan werken als een fysiologische antagonist van norepinefrine, acetylcholine, histamine, enz.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten en konijnen bij doses tot maternale toxiciteit hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor schade aan de foetus als gevolg van isosorbidemononitraat. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij vrouwen tijdens de zwangerschap.
Aangezien dierstudies de respons bij mensen niet altijd voorspellen, mag MONOKET tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als dit strikt noodzakelijk is en op voorschrift en onder voortdurend toezicht van een arts.
Voedertijd
Het beschikbare bewijs is onvoldoende of niet overtuigend om het risico voor pasgeborenen te bepalen wanneer MONOKET wordt gebruikt tijdens de borstvoeding Er zijn gegevens die aantonen dat nitraten worden uitgescheiden in de moedermelk en bij pasgeborenen methemoglobinemie kunnen veroorzaken De mate van uitscheiding van isosorbidemononitraat en zijn metabolieten in moedermelk is niet vastgesteld, daarom is bijzondere voorzichtigheid geboden wanneer MONOKET wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
MONOKET kan het reactievermogen verminderen en de reflexen verminderen bij het besturen van voertuigen en het besturen van machines. Dit effect kan worden versterkt door het drinken van alcohol.
04.8 Bijwerkingen
De meeste bijwerkingen zijn toe te schrijven aan farmacodynamische activiteit en zijn dosisafhankelijk.Hoofdpijn kan optreden aan het begin van de behandeling, die gewoonlijk verdwijnt bij voortzetting van de behandeling. Hypotensie en/of een licht gevoel in het hoofd bij het staan kunnen vaak worden waargenomen (1-10% van de patiënten) bij het starten van de therapie of bij dosisverhoging. Deze symptomen kunnen gepaard gaan met duizeligheid, slaperigheid, reflextachycardie en een gevoel van zwakte en verdwijnen in het algemeen tijdens voortgezette therapie.
De frequentie van bijwerkingen wordt gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
(*) soms vergezeld van bradi-aritmie en syncope
Tijdelijke hypoxemie kan optreden tijdens behandeling met isosorbidemononitraat als gevolg van relatieve herverdeling van de bloedstroom naar hypogeventileerde alveolaire gebieden. Dit kan leiden tot myocardiale hypoxie, vooral bij patiënten met coronaire hartziekte.
Ernstige hypotensieve reacties, waaronder misselijkheid, braken, opwinding, bleekheid en overmatig zweten, zijn gemeld bij organische nitraten.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
Symptomen:
• Bloeddrukdaling ≤ 90 mmHg
• Bleekheid
• Zweten
• Zwakke hartslag
• Tachycardie
• Houdingsduizeligheid
• Hoofdpijn
• Asthenie
• hoogtevrees
• Misselijkheid
• hij kokhalsde
• Diarree
• Slaperigheid
• Spoelt
• Methemoglobinemie is gemeld bij patiënten die andere organische nitraten kregen. Tijdens de biotransformatie van isosorbidemononitraat komen nitrietionen vrij die methemoglobinemie en cyanose kunnen veroorzaken, resulterend in tachypneu, angst, bewustzijnsverlies en hartstilstand. Het kan niet worden uitgesloten dat een overdosis isosorbidemononitraat deze bijwerking kan veroorzaken.
• Bij zeer hoge doseringen kan de intracraniale druk worden verhoogd. Het kan hierbij gaan om cerebrale symptomen.
gewone procedure:
• Stop met het innemen van het medicijn
• Gewone procedures in geval van van nitro afgeleide hypotensie
• De patiënt moet in een horizontale positie worden geplaatst met het hoofd omlaag en de benen omhoog
• Toediening van zuurstof
• Verhoogd plasmavolume (intraveneuze vloeistoffen)
• Specifieke antishockbehandelingen (opname van de patiënt op de intensive care)
Speciale werkwijze:
• Probeer de bloeddruk te verhogen als deze erg laag is
• Vasopressormiddelen mogen alleen worden gebruikt bij patiënten die niet reageren op "adequate vloeistofvervanging".
• Behandeling van methemoglobinemie: vanaf een niveau van 0,8 g/100 ml methemoglobinemie zal de behandeling bestaan uit een intraveneuze toediening van 1% methyleenblauw (1-2 mg/kg).In minder ernstige gevallen de dosis van 50 mg / kg moet oraal worden toegediend en behandeling in een gespecialiseerd centrum wordt aanbevolen.
In geval van tekenen van ademstilstand en circulatiestilstand, onmiddellijk beginnen met reanimatieprocedures.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Organisch nitraat met vaatverwijdende werking, geïndiceerd bij hartaandoeningen. ATC-code: C01DA14
Isosorbide-5-mononitraat, het actieve ingrediënt van de MONOKET-specialiteit, is de belangrijkste metaboliet, zowel bij dieren als bij mensen, van isosorbidedinitraat, een geneesmiddel dat veel wordt gebruikt voor de behandeling van coronaire insufficiëntie. Vanuit farmacodynamisch oogpunt is het "isosorbide -5-mononitraat, evenals de moederstof isosorbidedinitraat, heeft een "directe ontspannende werking op de vasculaire gladde spier. Door een "directe werking op de perifere veneuze wand is er een veneuze vasodilatatie, met een inbeslagname van bloed (pooling) zoals dat gebeurt bij een aderlating. Ook de hartactiviteit wordt indirect verbeterd: verminderde einddiastolische ventriculaire vulling en dus een daling van de einddiastolische ventriculaire druk, resulterend in een verbeterde pompfunctie en een lager zuurstofverbruik.Daarnaast hebben coronaire anastomosen een betere vullingsgraad tijdens de diastolische fase en er is een betere herverdeling van de stroom op subendocardiaal niveau, de meest gevoelige plaats van de ischemische episode. Aan de belangrijkste actie op de veneuze capaciteit (vermindering van de veneuze terugkeer en dus van de myocardiale "preload") wordt een "actie op het arteriële deel van de bloedsomloop" toegevoegd, die over het algemeen wordt gedefinieerd als een daling van de "nabelasting" ).
Beide mechanismen zijn verantwoordelijk voor de anti-angineuze werking van isosorbide-5-mononitraat en ook voor de gunstige effecten bij hartfalen.De coronaire dilatatie betreft vooral de grote vertakkingen van de kransslagaders, zodat geen "steal effect" wordt bereikt maar wel tot een gunstig herverdeling van de myocardiale bloedtoevoer, met voorkeur voor ischemische gebieden.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Isosorbide-5-mononitraat wordt na orale toediening snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal zonder, in tegenstelling tot isosorbidedinitraat, enig hepatisch "first pass"-effect te vertonen. De biologische beschikbaarheid voor orale toediening is 100%, zoals blijkt uit de bloedspiegels die vergelijkbare waarden vertonen na orale en intraveneuze toediening. Het distributievolume is vergelijkbaar met dat van lichaamswater.
MONOKET 20 mg en MONOKET 40 mg: de halfwaardetijd van ongeveer 5 uur is ongeveer 8 keer hoger dan die van isosorbidedinitraat, het is dus een langwerkend nitraat. MONOKET 50 mg: de vertraagde formulering in meerlagig microgranulaat, waaruit 15 mg actief ingrediënt snel wordt afgegeven als een initiële dosis en nog eens 35 mg progressief wordt afgegeven over een periode van 14 uur, handhaaft een adequaat "plateau" van concentraties in het plasma gedurende een periode van 24 uur, waardoor slechts één dagelijkse toediening mogelijk is.
Isosorbide-5-mononitraat wordt voornamelijk in de urine uitgescheiden als glucuronaat.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute toxiciteit: LD50 (rat): i.v. 2044 mg/kg; os 1965 mg/kg; LD50 (muis): i.v.m. 2479mg/kg; ongeveer 2581 mg/kg.
Subacute toxiciteit: "Beagle" hond per os (14 dagen): 50, 150, 450 mg/kg. Bij de eerste twee doseringen geen toxisch fenomeen. Alleen bij de hogere dosis werden tekenen van toxiciteit opgemerkt: ataxie, collaps, remming van motorische activiteit, tachycardie.
Chronische toxiciteit: "Beagle" hond per os (52 weken): 30, 90, 270 mg/kg. Bij de laagste dosering werden geen intolerantieverschijnselen waargenomen. De minimale toxische dosis wordt geschat op ongeveer 90 mg/kg. Orale rat (78 weken): 30, 90, 270 mg/kg.Lage en gemiddelde doseringen werden goed verdragen. Ook de hoge aanvangsdosering (270 mg/kg) werd goed verdragen: na de verhoging naar 405 mg/kg werden vanaf week 27 de eerste lichte toxische effecten gevonden. De minimale toxische dosis wordt geschat rond de 405 mg/kg.
Teratogenese en foetale toxiciteit: Rat per os van de 6e tot de 15e dag van de zwangerschap: 90, 270, 540 mg/kg. Minimale toxische dosis voor de foetus: meer dan 540 mg/kg. Minimale toxische dosis voor de moeder: lager dan 540 mg/kg. Konijn per os van de 6e tot de 18e dag van de dracht: 270, 810, 2430 mg/kg. Resultaten verwezen naar de moeders: bij de lage dosis geen verandering, bij de tussenliggende dosis afname van het lichaamsgewicht; de hogere dosering valt binnen het letaliteitsbereik. Resultaten verwezen naar foetussen: bij 270 en 810 mg/kg werd geen invloed op de prenatale ontwikkeling opgemerkt. Eén foetus stierf bij de laagste dosering, 4 tot 810 mg/kg door spontane dood, 3 sterfgevallen bij controles.
Peri- en postnatale toxiciteit: Rat per os vanaf dag 16 van de dracht tot dag 21 van de lactatie: 90, 270, 540 mg/kg. De lagere doseringen werden goed verdragen. Bij de hoogste dosering tekenen van toxiciteit, hoewel de zwangerschapsduur normaal was en de geboorte spontaan.
Invloed op vruchtbaarheid en reproductieve functie. Rat per os: 40, 120, 360 mg/kg. De minimale toxische dosis voor ouderdieren, hun foetussen en jonge dieren ligt tussen 120 en 360 mg/kg.
Mutageniteit: Ames-test (in vitro) op Salmonella typhimurium: er werd geen mutageen effect waargenomen. Chromosomale aberratietest (in vivo) op Chinese hamster: gebruikte doses: 430,17 en 860,33 mg/kg; er werd geen mutageen effect waargenomen. Inductietest voor uitwisseling van zusterchromatiden op Chinese hamster: gebruikte doses: 430,17 en 860,33 mg/kg, er werd geen mutageen effect waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
MONOKET 20 mg tabletten: Lactose, microkristallijne cellulose, maïszetmeel, talk, aluminiumstearaat, colloïdaal gehydrateerd silica.
MONOKET 40 mg tabletten: Lactose, microkristallijne cellulose, maïszetmeel, talk, aluminiumstearaat, colloïdaal gehydrateerd silica, aluminiumlak E 110.
MONOKET 50 mg harde capsules met verlengde afgifte: sucrosegranulaat, lactose, talk, ethylcellulose, macrogol 20.000, hydroxypropylcellulose, ijzeroxide E 172, erythrosine E 127, indigokarmijn E 132, titaandioxide E 171, gelatine.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
MONOKET 20 mg tabletten en MONOKET 40 mg tabletten: 5 jaar.
MONOKET 50 mg capsules met verlengde afgifte, hard: 3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
MONOKET 20 mg en 40 mg tabletten: Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities
MONOKET 50 mg harde capsules: Bewaren beneden 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Binnenverpakking: blisters in PVC/Al gekoppeld. Buitenverpakking: bedrukte kartonnen doos.
MONOKET 20 mg: doos van 50 tabletten
MONOKET 40 mg: doos van 30 tabletten
MONOKET 50 mg: doos met 30 capsules met verlengde afgifte, hard
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CHIESI FARMACEUTICI S.p.A., Via Palermo 26 / A - Parma
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MONOKET 20 mg tabletten - 50 tabletten: AIC N. 025200015
MONOKET 40 mg tabletten - 30 tabletten: AIC N. 025200027
MONOKET 50 mg harde capsules met verlengde afgifte - 30 capsules: AIC N. 025200039
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
MONOKET 20 mg tabletten en MONOKET 40 mg tabletten: 29-03-1984
MONOKET 50 mg capsules met verlengde afgifte, hard: 06/08/1985
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
november 2015