Actieve ingrediënten: Medroxyprogesteron (Medroxyprogesteronacetaat)
FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml suspensie injecteerbaar voor intramusculair gebruik
FARLUTAL 1 g / 5 ml injecteerbare suspensie voor intramusculair gebruik
Farlutal-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspensie Injecteerbaar voor intramusculair gebruik
- Farlutal 250 mg tabletten, Farlutal 500 mg tabletten, Farlutal 500 mg/5 ml orale suspensie, Farlutal 1 g/10 ml orale suspensie
- Farlutal 10 mg tabletten, Farlutal 20 mg tabletten
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml suspensie injecteerbaar voor intramusculair gebruik, FARLUTAL 1 g / 5 ml suspensie injecteerbaar voor intramusculair gebruik
Waarom wordt Farlutal gebruikt? Waar is het voor?
THERAPEUTISCHE CATEGORIE
antineoplastisch.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Palliatieve behandeling van hormoonafhankelijke neoplasmata: endometriumcarcinoom, borstkanker, hypernefroom, prostaatkanker.
Contra-indicaties Wanneer Farlutal niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Medroxyprogesteron (MPA) is gecontra-indiceerd bij patiënten met de volgende aandoeningen:
- bekende of vermoede zwangerschap
- bloeding van onbepaalde aard
- ernstig leverfalen
- verdenking op of in een vroeg stadium van borstkanker
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Farlutal inneemt
Het preparaat kan leiden tot de vorming van bilinfiltraten: het is daarom raadzaam om de suspensie voor gebruik te schudden en diep in niet-verwonde spiergebieden te injecteren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Farlutal veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Gelijktijdige toediening van Farlutal met aminoglutethimide kan de biologische beschikbaarheid van Farlutal aanzienlijk verminderen en het therapeutische effect kan worden verminderd.
Patiënten die hoge doses FARLUTAL gebruiken, moeten worden geïnformeerd over de afname van de werkzaamheid bij het gebruik van aminoglutethimide.
Farlutal kan op geschikte wijze worden gecombineerd met andere antineoplastische behandelingsmodaliteiten (chemotherapie, radiotherapie).
Medroxyprogesteronacetaat (MPA) wordt in vitro voornamelijk gemetaboliseerd door hydroxylering via CYP3A4. Er zijn geen specifieke onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd om de klinische effecten van CYP3A4-inductoren of MPA-remmers te evalueren.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
- In het geval van vaginale bloedingen wordt een diagnostische beoordeling aanbevolen.
- Aangezien progestagenen enige mate van vochtretentie kunnen veroorzaken, moeten aandoeningen die door deze factor kunnen worden beïnvloed, worden gecontroleerd.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van klinische depressie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de behandeling met medroxyprogesteron.
- Tijdens de behandeling met progestageen werd een afname van de glucosetolerantie opgemerkt. Om deze reden moeten diabetespatiënten tijdens de progestageentherapie onder nauwlettend toezicht worden gehouden.
- Pathologen (laboratorium) moeten worden geïnformeerd over het gebruik van medroxyprogesteron door de patiënt als endometrium- of endocervicaal weefsel wordt onderzocht.
- De arts/het laboratorium moet erop worden gewezen dat het gebruik van medroxyprogesteron de spiegels van de volgende endocriene markers kan verlagen:
- tot. plasma-/urinesteroïden (bijv. cortisol, oestrogeen, pregnanediol, progesteron, testosteron)
- B. Plasma/urine gonadotropines (bijv. LH en FSH)
- C. Geslachtshormoon bindend globuline
- Als er plotseling een gedeeltelijk of geheel verlies van het gezichtsvermogen is of in het geval van exophthalmus, diplopie of migraine, moet vóór het voortzetten van de behandeling een oogheelkundige controle worden uitgevoerd om de aanwezigheid van papillenoedeem en retinale vasculaire laesie uit te sluiten.
- Medroxyprogesteron is niet in verband gebracht met de inductie van trombotische of trombo-embolytische aandoeningen, maar het gebruik ervan wordt niet aanbevolen bij patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-emolisme (VTE). Het wordt aanbevolen om de behandeling met medroxyprogesteron stop te zetten bij patiënten die VTE ontwikkelen.
- Medroxyprogesteron kan Cushingoïde symptomen veroorzaken.
- Sommige patiënten die medroxyprogesteron gebruiken, kunnen een onderdrukte bijnierfunctie ervaren. Medroxyprogesteron kan de bloedspiegels van ACTH en hydrocortison verlagen.
- De arts/het laboratorium moet worden geïnformeerd dat naast de endocriene biomarkers vermeld in de rubriek "Speciale waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik, het gebruik van medroxyprogesteron voor oncologische indicatie ook een" gedeeltelijke bijnierinsufficiëntie (verminderde respons van de hypofyse-as bijnierschors) kan bepalen. ) tijdens de metopyrontest, waarmee het vermogen van de bijnierschors wordt aangetoond om op ACTH te reageren voordat metopyron wordt toegediend.
- Toediening van zowel enkelvoudige als meervoudige doses medroxyprogesteron kan leiden tot langdurige anovulatie met amenorroe en/of onregelmatige menstruatie.
- Hypercalciëmie bij patiënten met botmetastasen.
- Leverinsufficiëntie (zie de rubriek "Contra-indicaties").
- Nierfalen.
Leeftijd is geen beperkende factor bij de behandeling, maar behandeling met progestageen kan het begin van een climacterium maskeren.
Vermindering van de botmineraaldichtheid
Er zijn geen onderzoeken naar de effecten op de botmineraaldichtheid na orale of hooggedoseerde parenterale toediening van medroxyprogesteronacetaat (bijv. voor oncologisch gebruik).
Alle patiënten wordt geadviseerd voldoende calcium en vitamine D in te nemen.
Een beoordeling van de botmineraaldichtheid zou ook geschikt zijn bij patiënten die medroxyprogesteronacetaat gebruiken voor langdurige behandeling.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u medicijnen gebruikt.
Zwangerschap
Medroxyprogesteronacetaat wordt niet aanbevolen bij zwangere vrouwen. Sommige gegevens suggereren een mogelijk verband tussen de toediening van progestagenen in het eerste trimester van de zwangerschap en de aanwezigheid van genitale misvormingen bij foetussen in bepaalde omstandigheden.
Pasgeborenen geboren uit onverwachte zwangerschappen, die optreden 1 of 2 maanden na injectie met medroxyprogesteronacetaat, kunnen een verhoogd risico lopen op een laag geboortegewicht, wat bijgevolg gepaard gaat met een verhoogd risico op neonatale sterfte. Het toerekenbare risico is laag als de kans op zwangerschap laag is bij gebruik van medroxyprogesteronacetaat. Er is geen definitieve informatie voor de andere formuleringen van medroxyprogesteronacetaat.
Als de patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet ze worden geïnformeerd over het mogelijke risico voor de foetus.
Voedertijd
Medroxyprogesteron en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn geen aanwijzingen dat dit een risico vormt voor het kind.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het effect van medroxyprogesteronacetaat op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen is niet systematisch onderzocht.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten:
FARLUTAL bevat methylpara-hydroxybenzoaat. Het kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd) en, uitzonderlijk, bronchospasmen.
FARLUTAL bevat propylparahydroxybenzoaat. Het kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd) en, uitzonderlijk, bronchospasmen.
FARLUTAL bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per injectieflacon, dwz het is in wezen "natriumvrij".
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Farlutal: Dosering
Palliatieve behandeling van hormoonafhankelijke neoplasmata: de dosering varieert doorgaans, afhankelijk van de plaats, van 1000 tot 3000 mg per week (te verdelen over 2-3 toedieningen; diepe intramusculaire injecties).
Normaal werden de laagste doseringen gebruikt in het AC van het endometrium, de hoogste in de ongeveer van de borst in een gevorderde en metastatische fase.
In bepaalde gevallen zijn dagelijkse doseringen van 500-1500 mg gebruikt.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Farlutal heeft ingenomen?
Hierover zijn geen gegevens bekend.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis FARLUTAL, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van FARLUTAL, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Farlutal
Zoals alle geneesmiddelen kan FARLUTAL bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken
Tabel met bijwerkingen (bij gynaecologisch en oncologisch gebruik)
Bijkomende bijwerkingen gemeld in de postmarketingsetting
Postmarketing zijn zeldzame gevallen van osteoporose, waaronder osteoporotische fracturen, gemeld bij patiënten die intramusculair medroxyprogesteronacetaat gebruiken.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Meer informatie over de veiligheid van dit geneesmiddel. "
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
WAARSCHUWING: Gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
SAMENSTELLING
FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml suspensie injecteerbaar voor intramusculair gebruik
Elke fles bevat: actief bestanddeel: medroxyprogesteronacetaat 500 mg. Hulpstoffen: macrogol "4000"; polysorbaat "80"; methyl-para-hydroxybenzoaat; propyl-para-hydroxybenzoaat; natriumchloride; water voor injecties.
FARLUTAL 1 g / 5 ml injecteerbare suspensie voor intramusculair gebruik
Elke fles bevat: actief bestanddeel: medroxyprogesteronacetaat 1 g. Hulpstoffen: macrogol "4000"; polysorbaat "80"; methyl-para-hydroxybenzoaat; propyl-para-hydroxybenzoaat; natriumchloride; water voor injecties.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie voor intramusculair gebruik
FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml, 1 fles
FARLUTAL 1 g / 5 ml, 1 fles
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FARLUTAL INJECTEERBARE OPHANGING VOOR INTRAMUSCULAIRE GEBRUIK
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml suspensie injecteerbaar voor intramusculair gebruik
Elke fles bevat: actief bestanddeel: medroxyprogesteronacetaat 500 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: methylpara-hydroxybenzoaat; propylpara-hydroxybenzoaat, natriumchloride.
FARLUTAL 1 g / 5 ml injecteerbare suspensie voor intramusculair gebruik
Elke fles bevat: actief bestanddeel: medroxyprogesteronacetaat 1 g.
Hulpstoffen met bekende effecten: methylpara-hydroxybenzoaat; propylpara-hydroxybenzoaat, natriumchloride.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie voor injectie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Palliatieve behandeling van hormoonafhankelijke neoplasmata: endometriumcarcinoom, borstkanker, hypernefroom, prostaatkanker.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Alleen intramusculair toedienen. Palliatieve behandeling van hormoonafhankelijke neoplasmata: de dosering varieert doorgaans, afhankelijk van de plaats, van 1.000 tot 3.000 mg per week (te verdelen over 2-3 toedieningen; diepe intramusculaire injecties).
Normaal werden de laagste doseringen gebruikt in het AC van het endometrium, de hoogste in de borst in de gevorderde en metastatische fase.
In bepaalde gevallen zijn dagelijkse doseringen van 500-1.500 mg gebruikt.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Medroxyprogestron (MPA) is gecontra-indiceerd bij patiënten met de volgende aandoeningen:
• bekende of vermoede zwangerschap
• bloeding van onbepaalde aard
• ernstige leverinsufficiëntie
• vermoedelijke of beginnende borstkanker.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
• Bij vaginale bloedingen wordt diagnostisch onderzoek aanbevolen.
• Aangezien progestagenen een zekere mate van waterretentie kunnen veroorzaken, moeten omstandigheden die door deze factor kunnen worden beïnvloed, worden gecontroleerd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van klinische depressie dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd tijdens de behandeling met medroxyprogesteron.
• Er is een afname van de glucosetolerantie waargenomen tijdens behandeling met progestagenen. Om deze reden moeten diabetespatiënten tijdens de progestageentherapie onder nauwlettend toezicht worden gehouden.
• Pathologen (laboratorium) moeten worden geïnformeerd over het gebruik van medroxyprogesteron door de patiënt als endometrium- of endocervicaal weefsel wordt onderzocht.
• De arts/het laboratorium moet erop worden gewezen dat het gebruik van medroxyprogesteron de spiegels van de volgende endocriene markers kan verlagen:
tot. plasma-/urinesteroïden (bijv. cortisol, oestrogeen, pregnanediol, progesteron,
testosteron)
B. Plasma/urine gonadotropines (bijv. LH en FSH)
C. Geslachtshormoon bindend globuline
• Als er sprake is van een plotseling gedeeltelijk of totaal verlies van het gezichtsvermogen of in het geval van exophthalmus, diplopie of migraine, voer dan een oogheelkundige controle uit alvorens de behandeling voort te zetten om de aanwezigheid van papillenoedeem en retinale vasculaire laesie uit te sluiten.
• Medroxyprogesteron is niet in verband gebracht met de inductie van trombotische of trombo-embolytische aandoeningen, maar het wordt niet aanbevolen bij patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie (VTE). Het wordt aanbevolen om de behandeling met medroxyprogesteron stop te zetten bij patiënten die VTE ontwikkelen tijdens de behandeling.
• Medroxyprogesteronacetaat kan cushingoïde symptomen veroorzaken.
• Sommige patiënten die worden behandeld met medroxyprogesteron kunnen last krijgen van een:
Onderdrukte bijnierfunctie Medroxyprogesteron kan de bloedspiegels van ACTH en hydrocortison verlagen.
• De arts/het laboratorium dient geïnformeerd te worden dat naast de endocriene biomarkers vermeld in de rubriek "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik" (rubriek 4.4), het gebruik van medroxyprogestronacetaat voor oncologische indicatie ook kan leiden tot gedeeltelijke bijnierinsufficiëntie (verminderde respons van de hypofyse-bijnieras) tijdens de metopyrontest. Het is dus noodzakelijk om het vermogen van de bijnierschors om te reageren op ACTH aan te tonen voordat metopyron wordt toegediend.
• Toediening van zowel enkelvoudige als meervoudige doses injecteerbaar medroxyprogesteronacetaat kan leiden tot langdurige anovulatie met amenorroe en/of onregelmatige menstruatie.
• Hypercalciëmie bij patiënten met botmetastasen.
• Leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties").
• Nierfalen.
Leeftijd is geen beperkende factor bij de behandeling, maar behandeling met progestageen kan het begin van een climacterium maskeren.
Het preparaat kan leiden tot de vorming van bilinfiltraten: het is daarom raadzaam om de suspensie voor gebruik te schudden en diep in niet-verwonde spiergebieden te injecteren.
Afname van botmineraaldichtheid
Er zijn geen onderzoeken naar de effecten op de botmineraaldichtheid na orale of hooggedoseerde parenterale toediening van medroxyprogesteronacetaat (bijv. voor oncologisch gebruik). Alle patiënten wordt geadviseerd voldoende calcium en vitamine D in te nemen.
Een beoordeling van de botmineraaldichtheid zou ook geschikt zijn bij patiënten die medroxyprogesteronacetaat gebruiken voor langdurige behandeling (zie rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
Gelijktijdige toediening van FARLUTAL met aminoglutethimide kan de biologische beschikbaarheid van FARLUTAL aanzienlijk verminderen.
Patiënten die hoge doses FARLUTAL gebruiken, moeten worden gewaarschuwd voor verminderde werkzaamheid bij het gebruik van aminoglutethimide.
FARLUTAL kan op geschikte wijze worden gecombineerd met andere antineoplastische behandelingsmodaliteiten (chemotherapie, radiotherapie).
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten:
FARLUTAL bevat methylpara-hydroxybenzoaat. Het kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd) en, uitzonderlijk, bronchospasmen.
FARLUTAL bevat propylparahydroxybenzoaat. Het kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd) en, uitzonderlijk, bronchospasmen.
FARLUTAL bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per injectieflacon, dwz het is in wezen "natriumvrij".
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdige toediening van FARLUTAL met aminoglutethimide kan de biologische beschikbaarheid van FARLUTAL aanzienlijk verminderen.
Patiënten die hoge doses FARLUTAL gebruiken, moeten worden gewaarschuwd voor verminderde werkzaamheid bij het gebruik van aminoglutethimide.
FARLUTAL kan op geschikte wijze worden gecombineerd met andere antineoplastische behandelingsmodaliteiten (chemotherapie, radiotherapie).
Medroxyprogesteronacetaat (MPA) wordt in vitro voornamelijk gemetaboliseerd door hydroxylering via CYP3A4. Er zijn geen specifieke onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd om de klinische effecten van CYP3A4-inductoren of MPA-remmers te evalueren.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Medroxyprogesteronacetaat wordt niet aanbevolen bij zwangere vrouwen.
Sommige gegevens suggereren een mogelijk verband tussen de toediening van progestagenen in het eerste trimester van de zwangerschap en de aanwezigheid van aangeboren genitale misvormingen bij foetussen in bepaalde omstandigheden.
Pasgeborenen geboren uit onverwachte zwangerschappen, die optreden 1 of 2 maanden na injectie met medroxyprogesteronacetaat, kunnen een verhoogd risico lopen op een laag geboortegewicht, wat bijgevolg gepaard gaat met een verhoogd risico op neonatale sterfte. Het toerekenbare risico is laag als de kans op zwangerschap laag is bij gebruik van medroxyprogesteronacetaat. Er is geen definitieve informatie voor de andere formuleringen van medroxyprogesteronacetaat.
Als de patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet ze worden geïnformeerd over het mogelijke risico voor de foetus.
Voedertijd
Medroxyprogesteronacetaat en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn geen aanwijzingen dat dit een risico vormt voor het kind (zie rubriek 5.2 "Farmacokinetische eigenschappen").
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het effect van medroxyprogesteronacetaat op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen is niet systematisch onderzocht.
04.8 Bijwerkingen
Tabel met bijwerkingen
Bijkomende bijwerkingen gemeld in de postmarketingsetting
Postmarketing zijn zeldzame gevallen van osteoporose, waaronder osteoporotische fracturen, gemeld bij patiënten die intramusculair medroxyprogesteronacetaat gebruiken.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem op: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Overdosering
Hierover zijn geen gegevens bekend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hormonen en verwante stoffen - progestagenen.
ATC-code: L02AB02.
Medroxyprogesteronacetaat Het is een derivaat van progesteron dat oraal heparenteraal actief is.
FARLUTAL, parenteraal toegediend in de aanbevolen doses aan vrouwen met een adequaat niveau van endogene oestrogenen, transformeert het proliferatieve endometrium in een secretoir endometrium. Zijn antitumoractiviteit, indien toegediend in farmacologische doses, is te wijten aan de actie die wordt uitgevoerd op het niveau van de hypothalamus - hypofyse-gonaden, op het niveau van oestrogeenreceptoren en op het metabolisme van steroïden op weefselniveau.
Vanwege de langdurige werking en de moeilijkheid om het tijdstip van onttrekkingsbloeding na toediening te voorspellen, wordt FARLUTAL niet aanbevolen bij secundaire amenorroe of bloeding veroorzaakt door baarmoederdisfunctie. In deze omstandigheden wordt orale therapie aanbevolen.
Vermindering van de botmineraaldichtheid
Er zijn geen onderzoeken naar de effecten van medroxyprogesteronacetaat op de vermindering van de botmineraaldichtheid bij toediening in hoge parenterale doses (bijv. oncologisch gebruik).
Een klinische studie bij volwassen vrouwen in de vruchtbare leeftijd die om de 3 maanden 150 mg medroxyprogesteronacetaat intramusculair kregen voor anticonceptie, toonde echter een gemiddelde afname van 5,4% in de botmineraaldichtheid van de lumbale wervelkolom over een periode van 5 jaar, met ten minste gedeeltelijk herstel van de botdichtheid Tijdens de eerste twee jaar na stopzetting van de behandeling Een vergelijkbaar klinisch onderzoek bij adolescente vrouwen, die medroxyprogesteronacetaat 150 mg om de 3 maanden intramusculair kregen als anticonceptie, toonde vergelijkbare verlagingen van de botmineraaldichtheid aan, die zelfs meer uitgesproken waren tijdens de eerste twee jaar van behandeling en die, nogmaals, ten minste gedeeltelijk reversibel waren zodra de behandeling werd stopgezet.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Medroxyprogesteronacetaat (MPA) wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en de vagina. Na IM-toediening is er een langzame absorptie van MPA. Piekserumconcentraties worden waargenomen na 2-6 uur (orale toediening) en na 4-20 dagen (IM-toediening). De schijnbare halfwaardetijd varieert van ongeveer 30-60 uur na orale toediening tot ongeveer 6 weken na i.m. toediening MPA wordt voor 90-95% gebonden aan plasma-eiwitten Het passeert de bloed-hersenbarrière en wordt uitgescheiden in melk MPA wordt uitgescheiden in de ontlasting en urine.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxicologische gegevens met betrekking tot onderzoeken uitgevoerd op proefdieren met medroxyprogesteronacetaat zijn als volgt:
• LD50, orale toediening - Muis: hoger dan 10.000 mg/kg
• LD50, intraperitoneale toediening - Muis: 6,985 mg/kg
Na orale toediening aan ratten en muizen (334 mg/kg/dag) en aan honden (167 mg/kg/dag) behandeld gedurende 30 dagen, werd geen toxisch effect aangetoond.
Chronische toxiciteitsstudies uitgevoerd op ratten en honden met doses van 3, 10 en 30 mg/kg/dag behandeld gedurende 6 maanden lieten geen toxische effecten zien bij de geteste niveaus.
Bij hogere doses werd alleen het optreden van de verwachte hormonale effecten waargenomen.
Teratogene studies uitgevoerd bij drachtige Beagle-honden, behandeld met doses van 1, 10 en 50 mg / kg / dag door orale toediening, onthulden clitorale hypertrofie bij vrouwelijke pups geboren uit dieren die met de hoogste dosis werden behandeld.
Bij de mannelijke pups werden geen afwijkingen gevonden.
Het daaropvolgende onderzoek dat werd uitgevoerd om de reproductieve capaciteiten te verifiëren van de vrouwtjes die werden geboren van dieren die werden behandeld met medroxyprogesteronacetaat, toonde geen enkele afname van de vruchtbaarheid aan.
Onderzoek naar toxiciteit op lange termijn bij apen, honden en ratten met parenterale toediening van medroxyprogesteronacetaat heeft de volgende effecten aangetoond:
1) Beagle-honden, behandeld met doses van 3 en 75 mg/kg om de 90 dagen gedurende 7 jaar, ontwikkelden borstklonten die ook werden waargenomen bij sommige controledieren.
De knobbeltjes die bij de controledieren werden waargenomen, waren intermitterend, terwijl de knobbeltjes die bij de met geneesmiddel behandelde dieren verschenen groter, talrijker en persistent waren, en twee van de dieren die met de hogere dosis werden behandeld, ontwikkelden kwaadaardige borsttumoren.
2) Twee apen, die gedurende 10 jaar werden behandeld met een dosis van 150 mg/kg om de 90 dagen, ontwikkelden een ongedifferentieerd baarmoedercarcinoom, dat niet voorkwam bij de apen van de controlegroep en bij degenen die werden behandeld met doses van 3 en 30 mg / kg elke 90 dagen gedurende 10 jaar.
Borstknobbeltjes van intermitterende aard werden gezien bij de dieren van de controlegroep en bij degenen die werden behandeld met doses van 3 en 30 mg / kg, maar niet in de groep die de dosis van 150 mg / kg ontving.
Bij de autopsie (na 10 jaar) werden de knobbeltjes alleen gevonden bij 3 van de apen van de groep die werd behandeld met een dosis van 30 mg/kg.
Het histopathologisch onderzoek wees uit dat deze knobbeltjes hyperplastisch van aard waren.
3) Bij de rat die gedurende 2 jaar werd behandeld, was er geen bewijs van enige verandering op het niveau van de baarmoeder en borsten.
Mutageniteitsonderzoeken uitgevoerd met de Salmonella Microsome-test (Ames-test) en de Micronucleus-test hebben aangetoond dat medroxyprogesteronacetaat geen mutagene activiteit heeft.
Andere studies lieten geen veranderingen in vruchtbaarheid zien bij de eerste en tweede generatie van de waargenomen dieren.
Het is nog niet vastgesteld of bovenstaande waarnemingen ook bij de mens kunnen worden vermeld.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Macrogol 4000; polysorbaat 80; methyl-para-hydroxybenzoaat; propyl-para-hydroxybenzoaat; natriumchloride; water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Kleurloze glazen fles met rubberen stop en aluminium dop.
Farlutal 500 mg / 2,5 ml, 1 fles
Farlutal 1 g / 5 ml, 1 fles
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml suspensie injecteerbaar voor intramusculair gebruik
AIC n. 015148087
FARLUTAL 1 g / 5 ml injecteerbare suspensie voor intramusculair gebruik
AIC n. 015148099
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
januari 1979 / juni 2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 8 september 2015
