Actieve ingrediënten: Calcitriol
DIFIX 0,25 microgram zachte capsule
DIFIX 0,50 microgram zachte capsule
Indicaties Waarom wordt Difix gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Actieve vitamine D.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Nierosteodystrofie bij patiënten met chronisch nierfalen, vooral bij patiënten die hemodialyse ondergaan.
Hypoparathyreoïdie, zowel idiopathisch als chirurgisch.
Pseudohypoparathyreoïdie.
Vitamine D-resistente hypofosfatemische rachitis.
Pseudo-afhankelijke vitamine D familiale rachitis.
Postmenopauzale osteoporose: de differentiële diagnose moet aandoeningen met vergelijkbare skeletsymptomen, zoals multipel myeloom en tumorosteolyse, waarvoor behandeling met DIFIX niet is geïndiceerd, zorgvuldig uitsluiten.
Contra-indicaties Wanneer Difix niet mag worden gebruikt
DIFIX is gecontra-indiceerd:
- bij patiënten met overgevoeligheid voor calcitriol (of voor geneesmiddelen van dezelfde klasse) en voor één van de hulpstoffen
- bij alle aandoeningen geassocieerd met hypercalciëmie
- als er aanwijzingen zijn voor vitamine D-toxiciteit
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Difix inneemt
Er is een nauw verband tussen behandeling met calcitriol en de ontwikkeling van hypercalciëmie.
Hypercalciëmie kan worden veroorzaakt door een sterke stijging van de calciuminname als gevolg van veranderingen in het dieet (bijv. verhoogde consumptie van zuivelproducten) of ongecontroleerde inname van calciumpreparaten.
Patiënten en hun families moeten worden geadviseerd zich strikt aan het voorgeschreven dieet te houden en ze moeten worden geïnstrueerd hoe ze de symptomen van hypercalciëmie kunnen herkennen.
Zodra de serumcalciumspiegels stijgen tot 1 mg / 100 ml (250 mol / l) boven de normale concentratie (9-11 mg / 100 ml of 2250-2750 μmol / l), of het serumcreatinine stijgt tot> 120 mol / l, moet de behandeling met DIFIX worden stopgezet onmiddellijk totdat de normale calciumconcentraties zijn hersteld (zie rubriek Dosering en wijze van toediening).
Vooral geïmmobiliseerde patiënten, zoals patiënten die een operatie hebben ondergaan, lopen het risico op hypercalciëmie.
Calcitriol verhoogt de serumspiegels van anorganisch fosfaat.
Hoewel dit wenselijk is bij patiënten met hypofosfatemie, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met nierinsufficiëntie vanwege het risico op ectopische calcificatie.
In deze gevallen dient de plasmafosfaatspiegel op een normale concentratie (2-5 mg/100 ml of 0,65-1,62 mmol/l) te worden gehouden door orale toediening van geschikte fosfaatbindende middelen en een fosfaatarm dieet.
Het resultaat verkregen door de waarde van calcium te vermenigvuldigen met die van fosfaat (Ca X P) mag niet hoger zijn dan 70 mg2 / dl2.
Patiënten met vitamine D-resistentie-rachitis (familiaire hypofosfatemie) die met DIFIX worden behandeld, dienen hun orale fosfaattherapie voort te zetten.
Er moet echter rekening worden gehouden met een mogelijke stimulering van de intestinale opname van fosfaat, omdat dit effect de extra behoefte daaraan kan wijzigen.
Aangezien calcitriol de meest effectieve beschikbare metaboliet van vitamine D is, mogen geen andere vitamine D-preparaten worden voorgeschreven tijdens de behandeling met DIFIX, waardoor de ontwikkeling van hypervitaminose D wordt vermeden.
Als de patiënt overschakelt van therapie met ergocalciferol (vitamine D2) op calcitriol, kan het enkele maanden duren voordat de ergocalciferolconcentratie in het bloed weer op de uitgangswaarde is (zie rubriek Overdosering).
Patiënten met een normale nierfunctie die DIFIX gebruiken, dienen uitdroging te vermijden.
Adequate vochtinname moet altijd worden gehandhaafd.
Bij patiënten met een normale nierfunctie kan chronische hypercalciëmie gepaard gaan met een verhoging van het serumcreatinine.
De daling van de alkalische fosfatase-waarden anticipeert over het algemeen op het begin van hypercalciëmie en kan daarom een voorbode zijn van de laatste.
Bij patiënten met postmenopauzale osteoporose is zorgvuldige controle van de nierfunctie en het calciumgehalte in het bloed essentieel voordat de behandeling wordt gestart en met regelmatige tussenpozen tijdens de behandeling met DIFIX.
De veiligheid en werkzaamheid van DIFIX bij kinderen jonger dan 3 jaar zijn nog niet vastgesteld, daarom moet het gebruik ervan naar de mening van de arts worden voorbehouden voor gevallen van absolute noodzaak Het geneesmiddel is niet gecontra-indiceerd voor personen met coeliakie .
Bewaar dit geneesmiddel buiten het bereik van kinderen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Difix veranderen
"Informeer uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook als deze zonder voorschrift verkrijgbaar zijn."
Aangezien calcitriol de meest effectieve beschikbare metaboliet van vitamine D is, mogen er geen andere vitamine D-preparaten worden voorgeschreven tijdens de behandeling met calcitriol, zodat de ontwikkeling van hypervitaminose D wordt vermeden. enkele maanden voordat de ergocalciferolconcentratie in het bloed terugkeert naar de uitgangswaarde.
Farmacologische doseringen van vitamine D en zijn derivaten dienen vermeden te worden tijdens de behandeling met DIFIX om mogelijke bijkomende effecten en hypercalciëmie te vermijden.
De instructies over het voorgeschreven voedingsschema moeten strikt worden gevolgd, met name met betrekking tot calciumsupplementen, en de ongecontroleerde inname van aanvullende calciumbevattende preparaten moet worden vermeden.Gelijktijdige behandeling met een thiazidediureticum verhoogt het risico op hypercalciëmie. De dosering van calcitriol moet zorgvuldig worden bepaald bij patiënten die digitalistherapie ondergaan, aangezien hypercalciëmie bij dergelijke patiënten hartritmestoornissen kan veroorzaken (zie de rubriek voorzorgsmaatregelen bij gebruik).
Er is een verband tussen functioneel antagonisme tussen vitamine D-analogen, die de calciumabsorptie bevorderen, en corticosteroïden, die dit juist remmen.
Geneesmiddelen die magnesium bevatten (zoals antacida) kunnen hypermagnesiëmie veroorzaken en mogen daarom niet worden gebruikt tijdens de behandeling met DIFIX door patiënten die chronische nierdialyse ondergaan.
Aangezien DIFIX ook een effect heeft op het transport van fosfaat in de darm, nieren en botten, moet de dosering van fosfaatbinders worden aangepast aan de serumfosfaatconcentratie (normaalwaarden: 2-5 mg/100 ml of 0,65-1,62 mmol /L).
Patiënten met rachitis als gevolg van vitamine D-resistentie (familiaire hypofosfatemie) dienen hun orale fosfaattherapie voort te zetten. Het is echter noodzakelijk om rekening te houden met een mogelijke stimulering van de intestinale fosfaatopname, aangezien dit effect de extra behoefte kan wijzigen.
De toediening van enzyminductoren zoals fenytoïne of fenobarbital kan leiden tot een verhoogd metabolisme en dus tot verlaagde serumspiegels van calcitriol. Daarom kunnen hoge doses calcitriol nodig zijn als deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend.
Stoffen die galzuren vasthouden, waaronder colestyramine en sevelamer, kunnen de intestinale absorptie van vetoplosbare vitamines verminderen, waardoor de intestinale absorptie van calcitriol verandert.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
"Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt".
Zwangerschap
Supravalvulaire aortastenose trad op bij konijnenfoetussen met bijna dodelijke doses vitamine D die werden toegediend aan drachtige konijnen. Er zijn geen aanwijzingen dat vitamine D teratogeen is bij mensen, zelfs bij zeer hoge doses. DIFIX mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de voordelen opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus. nodig, onder direct toezicht van de arts.
Voedertijd
Er kan worden aangenomen dat exogeen calcitriol overgaat in de moedermelk. Gezien de mogelijkheid van hypercalciëmie bij de moeder en bijwerkingen van DIFIX bij zuigelingen, kunnen moeders borstvoeding geven tijdens het gebruik van DIFIX, op voorwaarde dat de serumcalciumspiegels van de moeder en het kind worden gecontroleerd.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Op basis van het farmacodynamische profiel van de gemelde bijwerkingen wordt aangenomen dat dit product veilig is of dat het onwaarschijnlijk is dat het een nadelig effect heeft op het gebruik van machines en de rijvaardigheid.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
DIFIX-capsules bevatten sorbitol. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Difix te gebruiken: Dosering
De optimale dagelijkse dosis DIFIX moet bij elke patiënt zorgvuldig worden bepaald op basis van de calciumwaarden.
Nierosteodystrofie: de werkzaamheid van de behandeling wordt bepaald door de gelijktijdige inname van calcium: bij volwassenen dient de aanvullende calciuminname 600-1000 mg per dag te zijn.
De aanbevolen startdosering van DIFIX is 0,25 mcg per dag; bij patiënten met een normaal of slechts licht verlaagd calciumgehalte is een startdosering van 0,25 microgram om de 2 dagen voldoende. Als er na 2-4 weken geen verbetering van het klinische beeld en de biochemische parameters wordt waargenomen, moet de dosis DIFIX worden verhoogd met 0,25 microgram per dag met tussenpozen van 2-4 weken.
Gedurende deze periode moet het calciumgehalte minstens twee keer per week worden gecontroleerd en, als hypercalciëmie wordt gevonden, moet de toediening van DIFIX en het extra calcium onmiddellijk worden stopgezet totdat het calciumgehalte binnen de normale limieten is.
De therapie wordt dan hervat met een dagelijkse dosering van 0,25 mcg lager dan de vorige.
De optimale dagelijkse dosis DIFIX, vast te stellen volgens de hierboven aangegeven methoden, ligt bij de meeste patiënten tussen 0,5 mcg en 1 mcg. Hogere doseringen kunnen nodig zijn in geval van gelijktijdige toediening van barbituraten of anti-epileptica.
Hypoparathyreoïdie en rachitis: de aanbevolen dosis DIFIX is 0,25 microgram per dag, 's ochtends toe te dienen.Als er geen verbetering in klinische en biochemische parameters wordt waargenomen, kan de dosis elke 2-4 weken worden verhoogd. Tijdens dit interval moet calcium minstens twee keer per week worden bepaald.
Bij patiënten met hypoparathyreoïdie kan soms een malabsorptiesyndroom worden waargenomen; in deze gevallen kunnen hogere doses DIFIX nodig zijn.
Postmenopauzale osteoporose: Het wordt aanbevolen om te beginnen met de toediening van tweemaal daags 0,5 microgram en, als de calciumspiegels geen significante veranderingen vertonen, door te gaan met deze dosering.
In tegenstelling tot renale osteodystrofie is het absoluut noodzakelijk om een extra toevoer van calcium te vermijden.
Tijdens de eerste maand van de behandeling moet calcium ten minste eenmaal per week worden gecontroleerd. In geval van hypercalciëmie (> 11,5 mg/100 ml) moet de toediening van DIFIX worden gestaakt totdat de normocalciëmie is hersteld.
Naar het oordeel van de arts is de associatie met calcitonine mogelijk (vooral in het geval van osteoporose met hoge omzet).
Algemene informatie: zodra de optimale dosering is vastgesteld, is een controle van de bloedcalciumspiegel eenmaal per maand voldoende.
In het geval dat de serumcalciumspiegel de normale waarden met 1 mg per 100 ml (mg 9-11/100 ml) overschrijdt, moet de dosis DIFIX aanzienlijk worden verlaagd of moet de behandeling worden stopgezet totdat het normale calciumgehalte in het bloed is hersteld.
Om de snelle normalisatie van de serumcalciumwaarden te bevorderen, kan de aanvullende toediening van calcium bij de behandeling van renale osteodystrofie, hypoparathyreoïdie en rachitis ook worden stopgezet. De hoeveelheid calcium die in de voeding wordt geïntroduceerd, moet ook worden beperkt.
In de periode van hypercalciëmie is het noodzakelijk om de serumspiegels van calcium en fosfor dagelijks te controleren. Zodra de normale waarden zijn hersteld, kan de behandeling met DIFIX worden hervat met een lagere dagelijkse dosis van 0,25 microgram dan de vorige.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van calcitriol-capsules bij kinderen zijn niet voldoende onderzocht om doseringsaanbevelingen te doen.Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over calcitriol-capsules bij pediatrische patiënten.
Overdosering Wat te doen als u te veel Difix heeft ingenomen
Overdosering van elke vorm van vitamine D veroorzaakt zelfs ernstige manifestaties.
Hypercalciëmie veroorzaakt door een overmatige dosis vitamine D of zijn metabolieten kan ook een spoedbehandeling vereisen.
Het radiografisch onderzoek van de anatomische gebieden van mogelijke calcificaties kan nuttig zijn voor een vroege diagnose.
Behandeling van asymptomatische hypercalciëmie: (zie rubriek over dosis, methode en tijdstip van toediening).
Aangezien een overdosis Difix hypercalciëmie en in sommige gevallen hypercalciurie kan veroorzaken, moet calcium in de fase van dosisaanpassing ten minste tweemaal per week worden gedoseerd. Zodra de optimale dagelijkse dosis is vastgesteld, is een maandelijkse controle van het bloedcalcium voldoende.
Aangezien calcitriol een derivaat is van vitamine D, zijn de symptomen van overdosering dezelfde als die van vitamine D. De inname van hoge doses calcium en fosfaat samen met DIFIX kan vergelijkbare symptomen veroorzaken. Het resultaat verkregen door de calciumwaarde te vermenigvuldigen met die van fosfatemie (Ca XP) mag niet hoger zijn dan 70 mg2 / dl2 Een hoog calciumgehalte bij de dialysepatiënt kan bijdragen aan de ontwikkeling van hypercalciëmie.
Acute symptomen van vitamine D-intoxicatie: anorexia, hoofdpijn, braken, constipatie.
Chronische symptomen: dystrofie (zwakte, gewichtsverlies), sensorische stoornissen, mogelijke koortstoestanden gepaard gaande met dorst, polyurie, uitdroging, apathie, groeiachterstand en urineweginfecties.
Hypercalciëmie kan leiden tot uitgezaaide verkalking van de nierschors, het myocardium, de longen en de pancreas.
De volgende voorzorgsmaatregelen moeten worden overwogen bij de behandeling van accidentele overdosering: onmiddellijke maagspoeling of inductie van braken om verdere absorptie te voorkomen.
Vloeibare paraffine kan worden toegediend om fecale uitscheiding te vergemakkelijken.
Herhaalde metingen van serumcalcium zijn aan te raden. Als verhoogde serumcalciumspiegels aanhouden, kunnen fosfaten en corticosteroïden worden toegediend en kunnen maatregelen worden genomen om adequate diurese te bereiken.
Hypercalciëmie tot hoge spiegels (> 3,2 mmol/L) kan leiden tot nierfalen, vooral als de fosfaatspiegels in het bloed normaal of verhoogd zijn als gevolg van nierfunctiestoornissen.
"In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis DIFIX, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis".
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Difix
Zoals alle geneesmiddelen kan DIFIX bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Klinische studies
De bijwerkingen die hieronder worden vermeld, weerspiegelen de ervaring met calcitriol tijdens klinische onderzoeken en de postmarketingfase.
Hypercalciëmie is de meest gemelde bijwerking De frequenties van de hieronder vermelde bijwerkingen zijn gedefinieerd volgens de volgende conventie:
- Zeer vaak: komt voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
- Vaak: treft 1 tot 10 gebruikers op 100
- Soms: treft 1 tot 10 gebruikers op 1.000
- Zelden: treft 1 tot 10 gebruikers op 10.000
- Zeer zelden: komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers
- Niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
Heel gewoon:
- Hypercalciëmie
Gemeenschappelijk:
- Hoofdpijn, buikpijn, misselijkheid, huiduitslag, urineweginfectie
Ongewoon:
- Verminderde eetlust, braken, verhoogd creatinine in het bloed
Niet bekend:
- Overgevoeligheid, urticaria, polydipsie, uitdroging, laag gewicht, apathie, spierzwakte, sensorische stoornis, constipatie, pijn in de bovenbuik, erytheem, pruritus, groeiachterstand, polyurie, calcinose, pyrexie, dorst
Aangezien calcitriol vitamine D-activiteit uitoefent, kunnen bijwerkingen optreden die vergelijkbaar zijn met de bijwerkingen die worden waargenomen bij inname van te veel vitamine D, bijv. hypercalciëmisch syndroom of calciumintoxicatie (afhankelijk van de ernst en duur van hypercalciëmie) (zie rubriek Dosering, methode en frequentie van toediening). , en sectie Voorzorgsmaatregelen voor gebruik).
Incidentele acute symptomen zijn onder meer verminderde eetlust, hoofdpijn, misselijkheid, braken, droge mond, buikpijn of pijn in de bovenbuik, constipatie, bot- en spierpijn.
Vanwege de korte biologische halfwaardetijd van calcitriol hebben farmacokinetische onderzoeken aangetoond dat verhoogde serumcalciumspiegels binnen enkele dagen na stopzetting van de behandeling normaliseren, dwz veel sneller dan bij behandelingen met vitamine D3-preparaten.
Chronische effecten kunnen zijn: spierzwakte, gewichtsvermindering, sensorische stoornissen, koorts, dorst, polydipsie, polyurie, dehydratie, apathie, groeiachterstand, urineweginfecties.
In combinatie met hypercalciëmie en hyperfosfatemie van > 6 mg / 100 ml of 1,9 mmol / l kan calcinose optreden; dit fenomeen kan radiografisch zichtbaar zijn.
Overgevoeligheidsreacties, waaronder huiduitslag, erytheem, pruritus en urticaria, kunnen optreden bij gepredisponeerde personen.
Laboratoriumafwijkingen
Bij patiënten met een normale nierfunctie kan chronische hypercalciëmie gepaard gaan met een verhoging van het creatininegehalte in het bloed.
Postmarketing
Het aantal gemelde bijwerkingen bij klinisch gebruik van DIFIX, gecontroleerd over een periode van 15 jaar voor alle indicaties, is zeer laag en elk afzonderlijk effect, inclusief hypercalciëmie, heeft een incidentie van 0,001% of minder.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau, website www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: Zie de vervaldatum op de verpakking.
De houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte en correct bewaarde verpakking.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Bewaren bij een temperatuur lager dan 30 ° C
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Andere informatie
SAMENSTELLING
Elke capsule van 0,25 microgram bevat:
Actief bestanddeel: Calcitriol 0,25 microgram.
Hulpstoffen: butylhydroxyanisol, butylhydroxytolueen, middellange keten triglyceriden, gelatine, glycerol, 85% oplossing van sorbitol, sorbitans en mannitol, ethyl-p-oxybenzoaat natriumzout (E215), propyl-p-oxybenzoaat natriumzout (E 217), titaniumdioxide (E171).
Elke capsule van 0,50 microgram bevat:
Actief bestanddeel: Calcitriol 0,50 microgram.
Hulpstoffen: butylhydroxyanisol, butylhydroxytolueen, middellange keten triglyceriden, gelatine, glycerol, 85% oplossing van sorbitol, sorbitans en mannitol, ethyl-p-oxybenzoaat natriumzout (E215), propyl-p-oxybenzoaat natriumzout (E 217), titaniumdioxide (E 171), canthaxanthine 10% (E 161).
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
DIFIX 0,25 microgram zachte capsule
- Doos met 30 capsules.
DIFIX 0,50 microgram zachte capsule
- Doos met 30 capsules.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
DIFIX ZACHTE CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule van 0,25 mcg bevat:
Actief bestanddeel: calcitriol 0,25 mcg.
Hulpstoffen: bevat sorbitol
Voor de "volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1".
Elke capsule van 0,50 mcg bevat:
Actief bestanddeel: calcitriol 0,50 mcg.
Hulpstoffen: bevat sorbitol
Voor de "volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1".
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Zachte capsules
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Nierosteodystrofie bij patiënten met chronisch nierfalen, vooral bij patiënten die hemodialyse ondergaan.
Hypoparathyreoïdie, zowel idiopathisch als chirurgisch.
Pseudohypoparathyreoïdie.
Vitamine D-resistente hypofosfatemische rachitis.
Pseudo-afhankelijke vitamine D familiale rachitis.
Postmenopauzale osteoporose: de differentiële diagnose moet aandoeningen met vergelijkbare skeletsymptomen, zoals multipel myeloom en tumorosteolyse, waarvoor behandeling met DIFIX niet is geïndiceerd, zorgvuldig uitsluiten.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De optimale dagelijkse dosis DIFIX moet bij elke patiënt zorgvuldig worden bepaald op basis van de calciumwaarden.
Nierosteodystrofie: de effectiviteit van de behandeling wordt bepaald door de gelijktijdige inname van calcium: bij volwassenen moet de aanvullende inname van calcium 600-1000 mg per dag zijn.
De aanbevolen startdosering van DIFIX is 0,25 mcg per dag; bij patiënten met normaal of slechts licht verlaagd calcium is een startdosering van 0,25 mcg om de 2 dagen voldoende klinisch beeld en biochemische parameters, de dosis DIFIX dient te worden verhoogd met 0,25 microgram per dag. dag met tussenpozen van 2-4 weken.Tijdens deze periode moet calcium minstens tweemaal per week worden gecontroleerd en, als hypercalciëmie wordt gevonden, moet de toediening van DIFIX en het extra calcium onmiddellijk worden onderbroken totdat "het calciumgehalte binnen de normale limieten is.
De therapie wordt dan hervat met een dagelijkse dosering van 0,25 mcg lager dan de vorige.
De optimale dagelijkse dosis DIFIX, vast te stellen volgens de hierboven aangegeven methoden, is "bij de meeste patiënten tussen 0,5 mcg en 1 mcg. Hogere doses" kunnen nodig zijn in geval van gelijktijdige toediening van barbituraten of anti-epileptica.
Hypoparathyreoïdie en rachitis: de aanbevolen dosis DIFIX is 0,25 microgram per dag, 's ochtends toe te dienen.Als er geen verbetering in klinische en biochemische parameters wordt waargenomen, kan de dosis elke 2-4 weken worden verhoogd. Tijdens dit interval moet calcium minstens twee keer per week worden bepaald.
Bij patiënten met hypoparathyreoïdie kan soms een malabsorptiesyndroom worden waargenomen, in welke gevallen hogere doses DIFIX nodig kunnen zijn.
Postmenopauzale osteoporose: Het wordt aanbevolen om te beginnen met de toediening van 0,5 microgram tweemaal daags en, als de calciumspiegels geen significante veranderingen vertonen, door te gaan met deze dosering.
In tegenstelling tot "renale osteodystrofie" moet een extra calciuminname worden vermeden.
Tijdens de eerste maand van de behandeling moet calcium ten minste eenmaal per week worden gecontroleerd. In geval van hypercalciëmie (> 11,5 mg/100 ml) moet de toediening van DIFIX worden gestaakt totdat de normocalciëmie is hersteld.
Volgens de arts is de associatie met calcitonine "mogelijk" (vooral in het geval van osteoporose met hoge omzet).
Algemene informatie: zodra de optimale dosering is vastgesteld, is een controle van calcium eenmaal per maand voldoende.
In het geval dat de serumcalciumspiegel de normale waarden met 1 mg per 100 ml (mg 9/11/100 ml) overschrijdt, moet de dosis DIFIX aanzienlijk worden verlaagd of moet de behandeling worden onderbroken totdat het normale calciumgehalte in het bloed is hersteld.
Om een snelle normalisatie van de serumcalciumwaarden te bevorderen, is het ook mogelijk om de aanvullende toediening van calcium voor de behandeling van renale osteodystrofie, hypoparathyreoïdie en rachitis stop te zetten.De hoeveelheid calcium die in de voeding wordt geïntroduceerd, moet worden beperkt.
In de periode van hypercalciëmie is het noodzakelijk om de serumspiegels van calcium en fosfor dagelijks te controleren.Zodra de normale waarden zijn hersteld, kan de behandeling met DIFIX worden hervat met een dagelijkse dosis lager dan 0,25 mcg vergeleken met die vorig.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van calcitriol-capsules bij kinderen zijn niet voldoende onderzocht om doseringsaanbevelingen te doen.Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over calcitriol-capsules bij pediatrische patiënten.
04.3 Contra-indicaties
DIFIX is gecontra-indiceerd:
• bij patiënten met bekende overgevoeligheid voor calcitriol (of voor geneesmiddelen van dezelfde klasse) en voor één van de hulpstoffen
• bij alle aandoeningen geassocieerd met hypercalciëmie
• als er aanwijzingen zijn voor toxiciteit door vitamine D
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Er is een nauw verband tussen behandeling met calcitriol en de ontwikkeling van hypercalciëmie.
Hypercalciëmie kan worden veroorzaakt door een sterke stijging van de calciuminname als gevolg van veranderingen in het dieet (bijv. verhoogde consumptie van zuivelproducten) of ongecontroleerde inname van calciumpreparaten.
Patiënten en hun families moeten worden geadviseerd zich strikt aan het voorgeschreven dieet te houden en ze moeten worden geïnstrueerd hoe ze de symptomen van hypercalciëmie kunnen herkennen. Zodra de serumcalciumspiegels stijgen tot 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) boven de normale concentratie (9-11 mg / 100 ml of 2250-2750 mcmol / l), of de serumcreatinine stijgt tot> 120 mcmol / l, moet de behandeling met DIFIX worden stopgezet onmiddellijk totdat de normale calciumconcentraties zijn hersteld (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening).
Vooral geïmmobiliseerde patiënten, zoals patiënten die een operatie hebben ondergaan, lopen het risico op hypercalciëmie.
Calcitriol verhoogt de serumspiegels van anorganisch fosfaat.
Hoewel dit wenselijk is bij patiënten met hypofosfatemie, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met nierinsufficiëntie vanwege het risico op ectopische calcificatie.
In deze gevallen dient de plasmafosfaatspiegel op een normale concentratie (2-5 mg/100 ml of 0,65-1,62 mmol/l) te worden gehouden door orale toediening van geschikte fosfaatbindende middelen en een fosfaatarm dieet.
Het resultaat verkregen door de waarde van calcium te vermenigvuldigen met die van fosfaat (Ca X P) mag niet hoger zijn dan 70 mg2 / dl2.
Patiënten met vitamine D-resistentie-rachitis (familiaire hypofosfatemie) die met DIFIX worden behandeld, dienen hun orale fosfaattherapie voort te zetten.
Het is echter noodzakelijk om rekening te houden met een mogelijke stimulering van de intestinale fosfaatopname, aangezien dit effect de extra behoefte kan wijzigen.
Aangezien calcitriol de meest effectieve beschikbare metaboliet van vitamine D is, mogen geen andere vitamine D-preparaten worden voorgeschreven tijdens de behandeling met DIFIX, waardoor de ontwikkeling van hypervitaminose D wordt vermeden.
Als de patiënt overschakelt van de behandeling met ergocalciferol (vitamine D2) naar calcitriol, kan het enkele maanden duren voordat de ergocalciferolconcentratie in het bloed weer de uitgangswaarde bereikt (zie rubriek 4.9 Overdosering).
Patiënten met een normale nierfunctie die DIFIX gebruiken, dienen uitdroging te vermijden.
Adequate vochtinname moet altijd worden gehandhaafd.
Bij patiënten met een normale nierfunctie kan chronische hypercalciëmie gepaard gaan met een verhoging van het serumcreatinine.
De daling van de alkalische fosfatase-waarden anticipeert over het algemeen op het begin van hypercalciëmie en kan daarom een voorbode zijn van de laatste.
Bij patiënten met postmenopauzale osteoporose is zorgvuldige controle van de nierfunctie en het calciumgehalte in het bloed essentieel voordat de behandeling wordt gestart en met regelmatige tussenpozen tijdens de behandeling met DIFIX.
De veiligheid en werkzaamheid van DIFIX bij kinderen jonger dan 3 jaar zijn nog niet vastgesteld, daarom moet het gebruik ervan, naar de mening van de arts, worden gereserveerd voor gevallen van absolute noodzaak.
DIFIX-capsules bevatten sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Aangezien calcitriol de meest effectieve beschikbare metaboliet van vitamine D is, mogen er geen andere vitamine D-preparaten worden voorgeschreven tijdens de behandeling met calcitriol, zodat de ontwikkeling van hypervitaminose D wordt vermeden. enkele maanden voordat de bloedconcentratie van ergocalciferol terugkeert naar de uitgangswaarde.
Farmacologische doseringen van vitamine D en zijn derivaten dienen vermeden te worden tijdens de behandeling met DIFIX om mogelijke bijkomende effecten en hypercalciëmie te vermijden.
De instructies over het voorgeschreven voedingsschema moeten strikt worden gevolgd, met name met betrekking tot calciumsupplementen, en de ongecontroleerde inname van aanvullende calciumbevattende preparaten moet worden vermeden.
Gelijktijdige behandeling met een thiazidediureticum verhoogt het risico op hypercalciëmie. De dosering van calcitriol moet zorgvuldig worden bepaald bij patiënten die met digitalis worden behandeld, aangezien hypercalciëmie bij dergelijke patiënten hartritmestoornissen kan veroorzaken (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Er is een verband tussen functioneel antagonisme tussen vitamine D-analogen, die de calciumabsorptie bevorderen, en corticosteroïden, die dit juist remmen.
Geneesmiddelen die magnesium bevatten (zoals antacida) kunnen hypermagnesiëmie veroorzaken en mogen daarom niet worden gebruikt tijdens de behandeling met DIFIX door patiënten die chronische nierdialyse ondergaan.
Aangezien DIFIX ook een effect heeft op het transport van fosfaat in de darm, nieren en botten, moet de dosering van fosfaatbindende middelen worden aangepast aan de serumfosfaatconcentratie (normaalwaarden: 2-5 mg/100 ml of 0,65-1,62 mmol/l).
Patiënten met rachitis als gevolg van vitamine D-resistentie (familiaire hypofosfatemie) dienen hun orale fosfaattherapie voort te zetten. Er moet echter rekening worden gehouden met een mogelijke stimulering van de intestinale opname van fosfaat, omdat dit effect de extra behoefte daaraan kan wijzigen.
De toediening van enzyminductoren zoals fenytoïne of fenobarbital kan leiden tot een verhoogd metabolisme en dus tot verlaagde serumspiegels van calcitriol. Daarom kunnen hoge doses calcitriol nodig zijn als deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend.
Stoffen die galzuren vasthouden, waaronder colestyramine en sevelamer, kunnen de intestinale absorptie van vetoplosbare vitamines verminderen, waardoor de intestinale absorptie van calcitriol verandert.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Supravalvulaire aortastenose trad op bij konijnenfoetussen met bijna dodelijke doses vitamine D die werden toegediend aan drachtige konijnen. Er zijn geen aanwijzingen dat vitamine D teratogeen is bij mensen, zelfs bij zeer hoge doses.DIFIX mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de voordelen opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Voedertijd
Er kan worden aangenomen dat exogeen calcitriol overgaat in de moedermelk. Gezien de mogelijkheid van hypercalciëmie bij de moeder en bijwerkingen van DIFIX bij zuigelingen, kunnen moeders borstvoeding geven tijdens het gebruik van DIFIX, op voorwaarde dat de serumcalciumspiegels van de moeder en het kind worden gecontroleerd.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Op basis van het farmacodynamische profiel van de gemelde bijwerkingen wordt aangenomen dat dit product veilig is of dat een nadelig effect op deze activiteiten onwaarschijnlijk is.
04.8 Bijwerkingen
Klinische studies
De bijwerkingen die hieronder worden vermeld, weerspiegelen de ervaring met calcitriol tijdens klinische onderzoeken en de postmarketingfase.
Hypercalciëmie is de meest gemelde bijwerking.
De bijwerkingen in tabel 1 zijn ingedeeld naar systeem/orgaanklasse en frequentie, gedefinieerd volgens de volgende conventie: Zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100 jaar
Tabel 1: Samenvatting van bijwerkingen gevonden bij patiënten behandeld met Difix® (calcitriol)
Aangezien calcitriol de activiteit van vitamine D uitoefent, kunnen er bijwerkingen optreden die vergelijkbaar zijn met die bij inname van te veel vitamine D, bijv. hypercalciëmisch syndroom of calciumintoxicatie (afhankelijk van de ernst en duur van hypercalciëmie) (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening en rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Af en toe acute symptomen zijn verminderde eetlust, hoofdpijn, misselijkheid, braken, droge mond, buikpijn of pijn in de bovenbuik en constipatie, bot- en spierpijn.
Vanwege de korte biologische halfwaardetijd van calcitriol hebben farmacokinetische onderzoeken aangetoond dat verhoogde serumcalciumspiegels binnen enkele dagen na stopzetting van de behandeling normaliseren, dwz veel sneller dan bij behandelingen met vitamine D3-preparaten.
Chronische effecten kunnen zijn: spierzwakte, gewichtsvermindering, sensorische stoornissen, koorts, dorst, polydipsie, polyurie, dehydratie, apathie, groeiachterstand, urineweginfecties.
Gelijktijdig met hypercalciëmie en hyperfosfatemie van> 6 mg / 100 ml of 1,9 mmol / L, kan calcinose optreden; dit fenomeen kan radiografisch zichtbaar zijn.
Overgevoeligheidsreacties, waaronder huiduitslag, erytheem, pruritus en urticaria, kunnen optreden bij gepredisponeerde personen.
Laboratoriumafwijkingen
Bij patiënten met een normale nierfunctie kan chronische hypercalciëmie gepaard gaan met een verhoging van het creatininegehalte in het bloed.
Postmarketing
Het aantal gemelde bijwerkingen bij klinisch gebruik van DIFIX, gecontroleerd over een periode van 15 jaar voor alle indicaties, is zeer laag en elk afzonderlijk effect, inclusief hypercalciëmie, heeft een incidentie van 0,001% of minder.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau, website web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Behandeling van asymptomatische hypercalciëmie: (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening).
Aangezien een overdosis Difix hypercalciëmie en in sommige gevallen hypercalciurie kan veroorzaken, moet calcium in de fase van dosisaanpassing ten minste tweemaal per week worden gedoseerd. Zodra de optimale dagelijkse dosis is vastgesteld, is een maandelijkse controle van het bloedcalcium voldoende.
Aangezien calcitriol een derivaat is van vitamine D, zijn de symptomen van overdosering dezelfde als die van vitamine D. De inname van hoge doses calcium en fosfaat samen met DIFIX kan soortgelijke symptomen veroorzaken. Het resultaat verkregen door de calciumwaarde te vermenigvuldigen met die van fosfatemie (Ca XP) mag niet hoger zijn dan 70 mg2 / dl2 Een hoog calciumgehalte bij de dialysepatiënt kan bijdragen aan de ontwikkeling van hypercalciëmie.
Acute symptomen van vitamine D-intoxicatie: anorexia, hoofdpijn, braken, constipatie.
Chronische symptomen: dystrofie (zwakte, gewichtsverlies), sensorische stoornissen, mogelijke koortstoestanden gepaard gaande met dorst, polyurie, uitdroging, apathie, groeiachterstand en urineweginfecties.
Hypercalciëmie kan leiden tot uitgezaaide verkalking van de nierschors, het myocardium, de longen en de pancreas.
De volgende voorzorgsmaatregelen bij de behandeling van accidentele overdosering moeten worden overwogen: onmiddellijke maagspoeling of inductie van braken om verdere absorptie te voorkomen.
Vloeibare paraffine kan worden toegediend om fecale excretie te vergemakkelijken Herhaalde metingen van serumcalcium worden aanbevolen Als verhoogde serumcalciumspiegels aanhouden, kunnen fosfaten en corticosteroïden worden toegediend en maatregelen worden genomen om adequate diurese te bereiken.
Hypercalciëmie tot hoge spiegels (> 3,2 mmol/L) kan leiden tot nierfalen, vooral als de fosfaatspiegels in het bloed normaal of verhoogd zijn als gevolg van nierfunctiestoornissen.
Overdosering van elke vorm van vitamine D veroorzaakt zelfs ernstige manifestaties.
Hypercalciëmie veroorzaakt door een overmatige dosis vitamine D of zijn metabolieten kan ook een spoedbehandeling vereisen.
Het radiografisch onderzoek van de anatomische gebieden van mogelijke calcificaties kan nuttig zijn voor een vroege diagnose.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: actieve vitamine D.
ATC-code: A11CC04
Calcitriol is een van de belangrijkste actieve metabolieten van vitamine D3, dat in de nieren wordt gevormd uit zijn voorloper, 25-hydroxycholecaciferol (25-HCC).
DIFIX bevordert de intestinale absorptie van calcium en reguleert botmineralisatie Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, vooral bij diegenen die al enige tijd periodieke hemodialyse ondergaan, wordt de vorming van endogeen calcitriol geleidelijk verminderd en kan zelfs helemaal stoppen: dit tekort speelt een primaire rol bij het ontstaan van renale osteodystrofie.
Bij patiënten met renale osteodystrofie, orale toediening van DIFIX.
- normaliseert de intestinale opname van calcium;
- corrigeert hypocalciëmie;
- verlicht bot- en spierpijn.
Administratie is ook gunstig voor:
- normalisatie of verlaging van de serumspiegels van alkalische fosfatase;
- normalisatie of verlaging van de serumspiegels van parathyroïdhormoon.
Bij patiënten die lijden aan zowel idiopathische als chirurgische hypoparathyreoïdie, corrigeert DIFIX de hypocalciëmie die secundair is aan parathyroïdhormoondeficiëntie.
Bij pseudohypoparathyreoïdie maakt het het mogelijk om de normale intestinale absorptie van calcium te herstellen, hypocalciëmie te corrigeren en de circulerende parathyroïdhormoonspiegels te verlagen.
Bij vitamine D-resistente hypofosfatemische rachitis leidt de toediening van DIFIX tot een verbetering van het klinische beeld en een normalisering van de circulerende fosfaten.
In familie vitamine D-pseudo-afhankelijke rachitis bepaalt DIFIX de remissie van botlaesies en de normalisatie van calcemische en fosfaatwaarden en intestinale calciumabsorptie.
Bij patiënten die lijden aan postmenopauzale osteoporose leidt oestrogeendeficiëntie tot een verminderde endogene synthese van calcitriol, met als gevolg een afname van de intestinale calciumabsorptie en botmineralisatieprocessen.
Door toediening van DIFIX wordt een significante verhoging van de intestinale calciumopname bepaald, waardoor de bij deze patiënten negatieve calciumbalans weer positief wordt.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Studies uitgevoerd bij gezonde proefpersonen, met zowel tritium-gelabeld als niet-gelabeld calcitriol, tonen aan dat de absorptie van het geneesmiddel snel plaatsvindt na orale toediening, waarbij maximale niveaus binnen 3-6 uur worden bereikt.
De snelle absorptie wordt bevestigd door de snelle toename van calcium in de urine, die al zeven uur na toediening kan worden geverifieerd.
Een dosisgerelateerde biologische respons blijkt uit de "verhoogde uitscheiding van calcium in de urine met doses van 0,5 en 1,0 mcg tweemaal daags toegediend. Steady-state waarden, bereikt met doses van 0,5 mcg tweemaal per dag, dalen tot baseline-waarden na stopzetting van het geneesmiddel, met een halfwaardetijd van ongeveer drie en een half uur.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De acute toxiciteit van calcitriol werd geëvalueerd bij muizen en ratten.
Na orale toediening is de LD50 bij muizen gelijk aan 2 mg/kg.
Bij de rat is het > 5 mg/kg.
Chronische toxiciteit van calcitriol werd geëvalueerd bij ratten en honden.
Drie groepen ratten en honden kregen de verbinding oraal toegediend, gedurende 26 weken, in doseringen van 0,02, 0,08 en 0,30 mcg/kg/dag In de groepen ratten die middelmatige en hoge doseringen kregen was er een afname van het lichaamsgewicht , verminderde voedselinname, verhoging van serumcalcium; deze veranderingen waren afwezig of minder uitgesproken in de groep die de lagere doseringen kreeg.
Honden die de hoge en gemiddelde doses kregen, vertoonden duidelijke anorexia, ernstig gewichtsverlies, verslechtering van de fysieke conditie, verhoogd calcium, gemetastaseerde calcificatie van zacht weefsel en botveranderingen.
Bij de honden van de groep die 0,02 mcg/kg/dag kregen, werden deze bevindingen afgezwakt.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
0,25 mcg capsules: butylhydroxyanisol, butylhydroxytolueen, middellange keten triglyceriden, gelatine, glycerol, 85% oplossing van sorbitol, sorbitans en mannitol, ethyl-p-oxybenzoaat natriumzout (E215), propyl-p-oxybenzoaatzout natrium (E 217), titaandioxide (E 171).
0,50 mcg capsules: butylhydroxyanisol, butylhydroxytolueen, middellange keten triglyceriden, gelatine, glycerol, 85% oplossing van sorbitol, sorbitans en mannitol, ethyl-p-oxybenzoaat natriumzout (E215), propyl-p-oxybenzoaatzout natrium (E 217), titaandioxide (E 171), canthaxanthine 10% (E 161).
06.2 Incompatibiliteit
Tot op heden zijn er geen specifieke onverenigbaarheden bekend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur beneden 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Binnenverpakking: blister in PA / Al / PVC-Al gekoppeld.
Buitenverpakking: bedrukte kartonnen doos.
DIFIX 0,25 mcg zachte capsules
Doos met 30 capsules
DIFIX 0,50 mcg zachte capsules
Doos met 30 capsules
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Difix 0,25 mcg zachte capsules - 30 capsules
nr. 027231012
Difix 0,50 mcg zachte capsules - 30 capsules
nr. 027231036
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
15/04/1996
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Oktober 2013
