Actieve ingrediënten: Tolterodina
Tolterodine 2 mg capsules met verlengde afgifte, hard
Tolterodine 4 mg capsules met verlengde afgifte, hard
Waarom wordt Tolterodina gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
De werkzame stof in Tolterodine is tolterodine. Tolterodine behoort tot een klasse geneesmiddelen die antimuscarinica worden genoemd.
Tolterodine wordt gebruikt om de symptomen van het overactieve blaassyndroom te behandelen. Als u een overactieve blaas heeft, overkomt u dat
- niet in staat zijn om de uitstoot van urine onder controle te houden
- zonder waarschuwing naar het toilet moeten rennen en/of vaak naar het toilet moeten.
Contra-indicaties Wanneer Tolterodina niet mag worden gebruikt - Generiek geneesmiddel
Gebruik Tolterodine niet als:
- u allergisch (overgevoelig) bent voor tolterodine of voor één van de andere bestanddelen van tolterodine (zie rubriek 6 voor een lijst van hulpstoffen)
- niet kunnen plassen (urineretentie)
- u heeft ongecontroleerd acuut hoekglaucoom (hoge druk in het oog met verlies van gezichtsvermogen dat niet goed wordt behandeld)
- lijdt aan myasthenia gravis (overmatige spierzwakte)
- lijdt aan ernstige colitis ulcerosa (ulceratie en ontsteking van de dikke darm)
- lijdt aan ernstig toxisch megacolon (acute verwijding van de dikke darm).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tolterodina inneemt - Generiek geneesmiddel
Wees extra voorzichtig met Tolterodina DOC:
- als u moeite heeft met urineren en/of een verminderde urinestroom heeft
- als u een gastro-intestinale aandoening heeft die de doorgang en/of vertering van voedsel beïnvloedt
- als u nierproblemen heeft (nierfalen).
- als u leverproblemen heeft
- als u een neurologische aandoening heeft die de bloeddruk, de darmen of de seksuele functie beïnvloedt (elke neuropathie van het autonome zenuwstelsel)
- als u een "hiatus hernia (een" hernia van een buikorgaan) heeft
- als u soms een verminderde darmmobiliteit heeft of lijdt aan ernstige constipatie (verminderde gastro-intestinale mobiliteit)
- als u een hartprobleem heeft zoals:
- abnormale cardiale tracering (ECG)
- trage hartslag (bradycardie)
- relevante reeds bestaande hartaandoeningen zoals: cardiomyopathie (zwakke hartspier), myocardischemie (verminderde bloedtoevoer naar het hart), aritmie (onregelmatige hartslag) en hartfalen
- als u abnormaal lage kaliumspiegels (hypokaliëmie), calcium (hypocalciëmie) of magnesium (hypomagnesiëmie) in uw bloed heeft.
Bevat ongeveer 67,2 mg lactose (33,6 mg glucose en 33,6 mg galactose) per dosis. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten met diabetes mellitus.
Dit geneesmiddel bevat 0,00404 mmol (of 0,092988 mg) natrium per dosis. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u Tolterodine inneemt als u denkt dat een van deze punten op u van toepassing is.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tolterodine veranderen - Generiek medicijn
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geen voorschrift meer heeft.
Tolterodine, de werkzame stof in Tolterodine, kan een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen.
Het gebruik van tolterodine wordt niet aanbevolen bij:
- sommige antibiotica (die bijv. erytromycine, claritromycine bevatten)
- geneesmiddelen die worden gebruikt om schimmelinfecties te behandelen (die bijv. ketoconazol, itraconazol bevatten)
- geneesmiddelen die worden gebruikt om hiv te behandelen.
Tolterodine moet met voorzichtigheid worden gebruikt samen met:
- geneesmiddelen die de doorgang van voedsel beïnvloeden (bijvoorbeeld metoclopramide en cisapride)
- geneesmiddelen voor de behandeling van een onregelmatige hartslag (die bijv. amiodaron, sotalol, kinidine, procaïnamide bevatten, andere geneesmiddelen met een werkingsmechanisme dat vergelijkbaar is met dat van tolterodine (antimuscarine eigenschappen) of geneesmiddelen met een werkingsmechanisme dat tegengesteld is aan tolterodine (cholinerge eigenschappen) verminderde maagmobiliteit veroorzaakt door antimuscarinica kan de absorptie van andere geneesmiddelen beïnvloeden Raadpleeg uw arts als u niet zeker bent.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Tolterodine kan voor, tijdens en na een maaltijd worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
U mag Tolterodine niet gebruiken als u zwanger bent. Vertel het uw arts meteen als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden.
Voedertijd
Het is niet bekend of tolterodine, de werkzame stof in tolterodine, wordt uitgescheiden in de moedermelk. Borstvoeding geven tijdens het gebruik van tolterodine wordt niet aanbevolen.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Tolterodine kan ervoor zorgen dat u zich duizelig of vermoeid voelt of dat u een verstoord gezichtsvermogen heeft. Als dit bij u gebeurt, bestuur dan geen voertuigen en gebruik geen machines.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Tolterodine
Dit geneesmiddel bevat lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Tolterodina te gebruiken - Generiek geneesmiddel: Dosering
Dosering:
Gebruik Tolterodine Accord altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De harde capsules met verlengde afgifte zijn uitsluitend voor oraal gebruik en dienen in hun geheel te worden doorgeslikt.
Kauw niet op de capsules.
Volwassenen:
De gebruikelijke dosering is één capsule met verlengde afgifte van 4 mg, hard per dag.
Patiënten met lever- of nierproblemen:
Bij patiënten met lever- of nierproblemen kan uw arts de dosis verlagen tot 2 mg tolterodine per dag.
Kinderen:
Tolterodine wordt niet aanbevolen voor kinderen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Tolterodine in te nemen?
Als u bent vergeten een dosis op het gebruikelijke tijdstip in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert, tenzij het bijna tijd is voor uw volgende dosis. Sla in dit geval de gemiste dosis over en volg het normale behandelschema.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van tolterodine
Uw arts zal u vertellen hoe lang uw behandeling met tolterodine moet duren. Stop niet eerder met de behandeling omdat u geen onmiddellijk effect bemerkt. Uw blaas heeft enige tijd nodig om te wennen Maak de kuur met capsules met verlengde afgifte die uw arts heeft voorgeschreven af Als u tegen die tijd geen effect bemerkt, vertel dit dan aan uw arts.
Het voordeel van de behandeling moet na 2 tot 3 maanden opnieuw worden beoordeeld. Raadpleeg altijd uw arts als u overweegt te stoppen met de behandeling.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van tolterodine, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat te doen als u te veel Tolterodine heeft ingenomen - Generiek geneesmiddel
Als u of iemand anders te veel capsules met verlengde afgifte heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker. Symptomen van een overdosis zijn hallucinaties, opwinding, een sneller dan normale hartslag, verwijde pupillen en een onvermogen om normaal te urineren en te ademen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tolterodine - Generiek geneesmiddel?
Zoals alle geneesmiddelen kan tolterodine bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Raadpleeg onmiddellijk uw arts of de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp van het ziekenhuis als u een van de symptomen van angio-oedeem ervaart, zoals:
- zwelling van het gezicht, de tong of de keelholte
- Moeite met slikken
- netelroos en moeite met ademhalen.
U moet ook contact opnemen met uw arts als u symptomen van een overgevoeligheidsreactie ervaart (bijvoorbeeld jeuk, huiduitslag, netelroos, ademhalingsmoeilijkheden). Dit komt niet vaak voor (komt voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten).
Raadpleeg onmiddellijk uw arts of de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp van het ziekenhuis als u een van de volgende symptomen ervaart:
- pijn op de borst, moeite met ademhalen of moe worden (zelfs in rust), moeite met ademhalen 's nachts, zwelling van de benen.
Dit kunnen symptomen zijn van hartfalen. Dit komt niet vaak voor (komt voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten).
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen tijdens de behandeling met tolterodine, met de aangegeven frequenties.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (die optreden bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn:
- Droge mond
Vaak voorkomende bijwerkingen (die bij minder dan 1 op de 10 patiënten optreden) zijn:
- sinusitis
- Duizeligheid
- Slaperigheid
- Hoofdpijn
- Droge ogen
- Wazig zien
- Spijsverteringsproblemen (dyspepsie)
- Constipatie
- Buikpijn
- Overmatige hoeveelheid lucht of gas in de maag en darmen
- Pijn of moeite met plassen
- Diarree
- Vochtretentie die zwelling veroorzaakt (bijvoorbeeld in de enkels)
- Vermoeidheid
Soms voorkomende bijwerkingen (die optreden bij minder dan 1 op de 100 patiënten) zijn:
- Allergische reacties
- Hartfalen
- Nervositeit
- Onregelmatige hartslag
- Hartkloppingen
- pijn op de borst
- Onvermogen om de blaas te legen
- Tintelingen in handen en voeten
- Duizeligheid
- Geheugenstoornis
Andere gemelde reacties zijn onder meer ernstige allergische reacties, verwardheid, hallucinaties, snelle hartslag, blozen van de huid, brandend maagzuur, braken, angio-oedeem, droge huid en desoriëntatie. Er zijn ook meldingen geweest van verergering van dementiesymptomen bij patiënten die voor dementie werden behandeld.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Houd Tolterodine buiten het bereik en zicht van kinderen.
Gebruik Tolterodine niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket/de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Niet bewaren boven 25°C.
HDPE-fles: de houdbaarheid na eerste opening is 200 dagen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat TOLTERODINE DOC
De werkzame stof in Tolterodine 2 mg harde capsules met verlengde afgifte is 2 mg tolterodinetartraat, overeenkomend met 1,37 mg tolterodine.
De werkzame stof in Tolterodine 4 mg harde capsules met verlengde afgifte is 4 mg tolterodinetartraat, overeenkomend met 2,74 mg tolterodine.
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, poly(vinylacetaat), povidon, silica, natriumlaurylsulfaat, natriumdocusaat, magnesiumstearaat, hydroxypropylmethylcellulose.
Samenstelling van de capsule: indigokarmijnrood (E132), chinolinegeel (alleen in 2 mg) (E104), titaniumdioxide (E171), gelatine.
Tabletcoating aan de binnenkant: ethylcellulose, triethylcitraat, methacrylzuur - ethylacrylaatcopolymeer, 1,2-propyleenglycol.
Hoe ziet tolterodine er uit en wat is de inhoud van de verpakking?
Tolterodine zijn harde capsules met verlengde afgifte voor een enkele dagelijkse dosis.
Tolterodine 2 mg capsules met verlengde afgifte, hard, zijn ondoorzichtig groen-ondoorzichtig groen.
Tolterodine 4 mg harde capsules met verlengde afgifte zijn ondoorzichtig blauw - ondoorzichtig blauw.
Tolterodine 2 mg harde capsules met verlengde afgifte zijn verkrijgbaar in de volgende verpakkingsgrootten:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 capsules met verlengde afgifte, hard in blisterverpakking
- 30, 100 en 200 capsules met verlengde afgifte, hard in HDPE-fles.
Tolterodine 4 mg capsules met verlengde afgifte, hard, zijn verkrijgbaar in de volgende verpakkingsgrootten:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 capsules met verlengde afgifte, hard in blisterverpakkingen
- 30, 100 en 200 harde capsules met verlengde afgifte in HDPE-fles
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke harde capsule met verlengde afgifte bevat: tolterodinetartraat 2 mg overeenkomend met 1,37 mg tolterodine.
Elke harde capsule met verlengde afgifte bevat: tolterodinetartraat 4 mg overeenkomend met 2,74 mg tolterodine.
Elke harde capsule met verlengde afgifte van 2 mg bevat 32,704 - 34,496 mg lactosemonohydraat.
Elke harde capsule met verlengde afgifte van 4 mg bevat 65,408 - 68,992 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsules met verlengde afgifte.
TOLTERODINE DOC 2 mg: ondoorzichtige groene tot ondoorzichtige groene harde gelatinecapsule, maat 1, met 2 witte, ronde, biconvexe, omhulde tabletten.
Tolterodine 4 mg: ondoorzichtige blauwe tot ondoorzichtige blauwe harde gelatinecapsule, maat 1, met 4 witte, ronde, biconvexe, omhulde tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Tolterodine is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van aandrangincontinentie en/of verhoogde frequentie van urineren en aandrang bij patiënten met het overactieve blaassyndroom.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Volwassenen (inclusief oudere patiënten) :
De aanbevolen dosering is eenmaal daags 4 mg, behalve bij patiënten met een leverfunctiestoornis of ernstige nierfunctiestoornis (GFR ≤ 30 ml/min) voor wie de aanbevolen dosering 2 mg eenmaal daags is (zie rubrieken 4.4 en 5.2). In geval van vervelende bijwerkingen kan de dosis worden verlaagd van 4 mg naar 2 mg eenmaal per dag.
De harde capsules met verlengde afgifte kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen en moeten in hun geheel worden doorgeslikt.
Het behandeleffect moet na 2-3 maanden opnieuw worden geëvalueerd (zie rubriek 5.1).
Pediatrische patiënten :
De werkzaamheid van tolterodine bij kinderen is niet aangetoond (zie rubriek 5.1) Daarom wordt tolterodine niet aanbevolen bij kinderen.
04.3 Contra-indicaties
Tolterodine is gecontra-indiceerd bij patiënten met:
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
- Urineretentie
- Ongecontroleerd nauwehoekglaucoom
- Myasthenia gravis
- Ernstige colitis ulcerosa
- Giftige megacolon.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Tolterodine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met:
- Significante obstructie van de blaashals met risico op urineretentie
- Obstructieve gastro-intestinale aandoeningen, bijv. pylorus stenose
- Nierfunctiestoornis (zie rubrieken 4.2 en 5.2)
- Leverziekte (zie rubrieken 4.2 en 5.2)
- Neuropathie die het autonome zenuwstelsel aantast
- Hiatale hernia
- Risico op verminderde gastro-intestinale motiliteit.
Er is waargenomen dat toediening van meerdere dagelijkse doses van 4 mg (therapeutisch) en 8 mg (supratherapeutisch) tolterodine met onmiddellijke afgifte het QTc-interval verlengt (zie rubriek 5.1).De klinische relevantie van deze gegevens is onduidelijk en hangt af van het risico. factoren en de aanleg van de individuele patiënt.
Tolterodine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor QT-verlenging, waaronder:
- Verlenging van aangeboren of verworven en gedocumenteerde QT
- Elektrolytenstoornissen zoals hypokaliëmie, hypomagnesiëmie en hypocalciëmie
- Bradycardie
- Reeds bestaande ernstige coronaire hartziekte (cardiomyopathie, myocardischemie, aritmie, congestief hartfalen)
- Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, waaronder klasse 1A (bijv. kinidine, procaïnamide) en klasse III (bijv. amiodaron, sotalol) anti-aritmica.
Dit geldt met name bij gebruik van een krachtige CYP3A4-remmer (zie rubriek 5.1). Gelijktijdige behandeling met krachtige CYP3A4-remmers moet worden vermeden (zie rubriek 4.5 Interacties).
Zoals bij alle andere behandelingen voor symptomen van aandrang tot urineren of aandrangincontinentie, dienen mogelijke organische oorzaken van aandrang en frequentie te worden overwogen voorafgaand aan de behandeling.
Dit product bevat ongeveer 67,2 mg lactose (33,6 mg glucose en 33,6 mg galactose) per dosis. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten met diabetes mellitus. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Dit geneesmiddel bevat 0,00404 mmol (of 0,092988 mg) natrium per dosis. Patiënten die een natriumarm dieet volgen, dienen hiermee rekening te houden.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Bij patiënten met een slecht CYP2D6-metabolisme wordt gelijktijdige systemische behandeling met krachtige CYP3A4-remmers zoals macrolide-antibiotica (erytromycine en claritromycine), antischimmelmiddelen (ketoconazol en itraconazol) en proteaseremmers niet aanbevolen vanwege verhoogde serumconcentraties. van overdosering (zie rubriek 4.4).
Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen die antimuscarine-eigenschappen hebben, kan leiden tot meer uitgesproken therapeutische effecten en bijwerkingen. Omgekeerd kan het therapeutische effect van tolterodine verminderd zijn na gelijktijdige behandeling met cholinerge muscarinereceptoragonisten.De vermindering van de maagmotiliteit veroorzaakt door antimuscarinica kan de absorptie van andere geneesmiddelen beïnvloeden.
Het effect van prokinetische geneesmiddelen zoals metoclopramide en cisapride kan worden verminderd door tolterodine.
Gelijktijdige behandeling met fluoxetine (een krachtige CYP2D6-remmer) resulteert niet in een klinisch significante interactie aangezien tolterodine en zijn CYP2D6-afhankelijke metaboliet, 5-hydroxymethyltolterodine, gelijkwaardig zijn.
Geneesmiddelinteractiestudies hebben geen interacties aangetoond met warfarine of gecombineerde orale anticonceptiva (ethinylestradiol/levonorgestrel).
Een klinisch onderzoek wees uit dat tolterodine geen metabole remmer is van CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 of 1A2. Daarom wordt geen verhoging van de plasmaspiegels van geneesmiddelen die via deze iso-enzymen worden gemetaboliseerd verwacht bij toediening in combinatie met tolterodine.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van tolterodine bij zwangere vrouwen.
Onderzoek bij dieren heeft effecten op reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3) Het potentiële risico bij mensen is niet bekend.
Daarom wordt tolterodine niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van tolterodine in de moedermelk Het gebruik van tolterodine moet tijdens de borstvoeding worden vermeden.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens uit vruchtbaarheidsonderzoeken beschikbaar.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Aangezien dit geneesmiddel accommodatiestoornissen kan veroorzaken en de reactietijd kan beïnvloeden, kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen nadelig worden beïnvloed.
04.8 Bijwerkingen
Gezien de farmacologische kenmerken kan tolterodine milde tot matige antimuscarine effecten veroorzaken, zoals een droge mond, dyspepsie en droge ogen.
Bijwerkingen worden hieronder weergegeven per systeem/orgaanklasse en per frequentie. Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100a
De onderstaande tabel toont de gegevens die zijn verkregen uit klinische onderzoeken met tolterodine en uit de geneesmiddelenbewaking. De meest gemelde bijwerking was een droge mond, die optrad bij 23,4% van de patiënten die werden behandeld met tolterodine met verlengde afgifte en bij 7,7% van de patiënten die werden behandeld met placebo.
Verergering van de symptomen van dementie (bijv. verwardheid, desoriëntatie, hallucinaties) zijn gemeld na het starten van de behandeling met tolterodine bij patiënten die cholinesteraseremmers gebruiken voor de behandeling van dementie.
Pediatrische populatie
In twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III pediatrische onderzoeken met 710 pediatrische patiënten gedurende 12 weken, was het percentage patiënten met urineweginfectie, diarree en abnormaal gedrag hoger bij patiënten die werden behandeld met tolterodine dan bij degenen die werden behandeld met placebo. (urineweginfectie: tolterodine 6,8%, placebo 3,6%; diarree: tolterodine 3,3%, placebo 0,9%; afwijkend gedrag: tolterodine 1,6%, placebo 0,4% (zie paragraaf 5.1)
04.9 Overdosering
De hoogste dosis tolterodinetartraat die als enkelvoudige dosis aan gezonde vrijwilligers in de formulering met onmiddellijke afgifte werd toegediend, was 12,8 mg. De ernstigste bijwerkingen die werden waargenomen waren accommodatiestoornissen en moeilijkheden bij het plassen.
Voer in geval van overdosering een maagspoeling uit en dien actieve kool toe.
Behandel de symptomen als volgt:
- Ernstige centrale anticholinerge effecten (bijv. hallucinaties, ernstige opwinding): fysostigmine toedienen.
- Convulsies of uitgesproken opwinding: dien benzodiazepinen toe.
- Ademhalingsinsufficiëntie: kunstmatige ademhaling toedienen.
- Tachycardie: toedienen? -Blockers.
- Urineretentie: gebruik van de katheter.
- Mydriasis: pilocarpine oogdruppels toedienen en/of de patiënt in het donker houden.
Er werd een verlenging van het QT-interval waargenomen bij toediening van een enkele dagelijkse dosis van 8 mg tolterodine met onmiddellijke afgifte (tweemaal de aanbevolen dagelijkse dosis van de formulering met directe afgifte en equivalent aan driemaal de maximale blootstelling van de formulering met verlengde afgifte). 4 dagen In het geval van een overdosis tolterodine moeten standaard ondersteunende maatregelen worden genomen voor de behandeling van verlenging van het QT-interval.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: urogenitaal systeem en geslachtshormonen.
Farmacotherapeutische subgroep: urinaire krampstillers.
ATC-code: G04B D07.
Tolterodine is een specifieke competitieve muscarinereceptorantagonist die in vivo selectiviteit voor de urineblaas boven speekselklieren aantoont. Een van de metabolieten van tolterodine (5-hydroxymethylderivaat) vertoont een farmacologisch profiel dat vergelijkbaar is met dat van de moederverbinding. Bij snelle metaboliseerders draagt deze metaboliet significant bij aan het therapeutisch effect van tolterodine (zie rubriek 5.2).
Het effect van de behandeling is binnen 4 weken te verwachten.
In het fase III-programma was het primaire eindpunt de afname van het aantal incontinentie-episodes per week en de secundaire eindpunten waren de afname van het aantal micties per 24 uur en de toename van het gemiddelde urinevolume per mictie. Deze parameters worden weergegeven in de onderstaande tabel.
De effecten van behandeling met tolterodine 4 mg met verlengde afgifte, eenmaal daags, na 12 weken, in vergelijking met placebo. Absolute en procentuele veranderingen ten opzichte van baseline. Behandelingsverschil tolterodine vs. placebo: gemiddelde verandering geschat volgens de kleinste-kwadratenmethode en 95% betrouwbaarheidsinterval.
* 97,5% betrouwbaarheidsinterval volgens Bonferroni
Na 12 weken behandeling meldde 23,8% (121/507) in de tolterodinegroep met verlengde afgifte en 15,7% (80/508) in de placebogroep dat ze subjectief weinig of geen blaasproblemen hadden.
De effecten van tolterodine zijn geëvalueerd bij patiënten die een onderzoek ondergingen voor de basis urodynamische evaluatie en die, na het resultaat van de urodynamische tests, in de positieve urodynamische (motorische urgentie) of negatieve urodynamische (sensorische urgentie) groepen werden geplaatst. Binnen elke groep werden patiënten gerandomiseerd om zowel tolterodine als placebo te krijgen.De studie leverde geen overtuigend bewijs op dat tolterodine enig effect heeft op placebo bij patiënten met sensorische urgentie.
De klinische effecten van tolterodine op het QT-interval i zijn gebaseerd op ECG's verkregen van meer dan 600 behandelde patiënten, waaronder oudere patiënten en patiënten met een reeds bestaande cardiovasculaire aandoening.
Het effect van tolterodine op QT-verlenging werd verder onderzocht bij 48 gezonde vrijwilligers (mannen en vrouwen) in de leeftijd van 18-55 jaar Proefpersonen kregen 2 mg bod en 4 mg bod van tolterodine in de formulering met onmiddellijke afgifte. De resultaten (gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia) bij maximale tolterodineconcentraties (1 uur) toonden een gemiddelde toename van het QTc-interval van 5,0 en 11,8 msec voor respectievelijk de tolterodinedoses van 2 mg. bod en 4 mg bod en 19,3 msec voor mofloxacine (400 mg) gebruikt als het controlegeneesmiddel. Een farmacokinetisch/farmacodynamisch model toonde aan dat het QTc-interval wordt verlengd bij trage metaboliseerders (CYP2D6-vrij) die worden behandeld met tolterodine 2 mg bod vergelijkbaar met die waargenomen bij snelle metaboliseerders die werden behandeld met 4 mg bod. Bij beide doses tolterodine overschreed geen enkele proefpersoon, ongeacht het metabool profiel, 500 msec van de absolute QTcF-waarde of vertoonde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde van 60 msec. Deze veranderingen worden als bijzonder belangrijke drempelwaarden beschouwd. De dosis van 4 mg bod komt overeen met een maximale blootstelling (Cmax) gelijk aan driemaal die verkregen met de hoogste therapeutische dosis van de tolterodine-capsules met verlengde afgifte.
Pediatrische populatie
De werkzaamheid bij pediatrische patiënten is niet aangetoond Twee 12 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III pediatrische onderzoeken met tolterodine-capsules met verlengde afgifte werden onderzocht 710 pediatrische patiënten (486 behandeld) met tolterodine en 224 behandeld met placebo) in de leeftijd van 5 tot 10 jaar met een verhoogde urinaire frequentie en urinaire urgentie.
In beide onderzoeken werd geen significante verandering ten opzichte van baseline waargenomen tussen de twee groepen in het totale aantal incontinentie-episodes/week (zie rubriek 4.8).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Farmacokinetische kenmerken die specifiek zijn voor deze formulering: Tolterodine capsules met verlengde afgifte resulteren in een langzamere absorptie van tolterodine dan tabletten met directe afgifte. Dientengevolge worden maximale serumconcentraties 4 (2-6) uur na toediening van de capsules waargenomen. De schijnbare halfwaardetijd van tolterodine toegediend als capsules is ongeveer 6 uur bij snelle metaboliseerders en ongeveer 10 uur bij trage metaboliseerders (CYP2D6-deficiëntie).
Na toediening van de capsules worden binnen 4 dagen steady-state-concentraties bereikt.
Er is geen effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid van de capsules.
Absorptie: Na orale toediening ondergaat tolterodine een first-passmetabolisme in de lever, gekatalyseerd door CYP2D6, wat leidt tot de vorming van de 5-hydroxymethylmetaboliet, een belangrijke farmacologisch equipotente metaboliet.
De absolute biologische beschikbaarheid van tolterodine is 17% bij snelle metaboliseerders en 65% bij trage metaboliseerders (CYP2D6-deficiëntie).
Verdeling: Tolterodine en de 5-hydroxymethylmetaboliet binden voornamelijk aan orosomucoside.
De ongebonden fracties zijn respectievelijk 3,7% en 36%. Het distributievolume van tolterodine is 113 liter.
Eliminatie: Tolterodine wordt na orale toediening uitgebreid gemetaboliseerd door de lever.
De primaire metabole route wordt gemedieerd door het polymorfe enzym CYP2D6 en leidt tot de vorming van de 5-hydroxymethylmetaboliet. Verder metabolisme leidt tot de vorming van de 5-carbonzuur- en N-gedealkyleerde 5-carbonzuurmetabolieten, die 51% uitmaken en 29% van de metabolieten die in de urine worden aangetroffen. Een deel (ongeveer 7%) van de bevolking heeft een tekort aan CYP2D6-activiteit. Het metabolismeprofiel dat voor deze patiënten (met een slechte metabole capaciteit) is vastgesteld, is dealkylering via CYP3A4-enzymen tot gedealkyleerd N-tolterodine, wat geen klinische effecten veroorzaakt.
De rest van de populatie bestaat uit snelle metaboliseerders. Bij snelle metaboliseerders is de systemische serumklaring van tolterodine ongeveer 30 l/uur.Bij patiënten met een slechte metabolische capaciteit resulteert een verminderde klaring in significant verhoogde serumconcentraties van tolterodine (ongeveer 7-voudig) en worden onbepaalbare concentraties van de 5-hydroxymethylmetaboliet gevonden.
De 5-hydroxymethylmetaboliet is farmacologisch actief en even krachtig als tolterodine.
Vanwege verschillen in de eiwitbindingskenmerken van tolterodine en de 5-hydroxymethylmetaboliet, is de blootstelling (AUC) van vrij tolterodine bij patiënten met een slechte metabole capaciteit vergelijkbaar met die van de gecombineerde vrije tolterodine- en 5-hydroxymethylmetaboliet bij patiënten met CYP2D6-activiteit indien in dezelfde dosis gegeven. Veiligheid, verdraagbaarheid en klinische respons zijn gelijk, ongeacht het fenotype.
De excretie van radioactiviteit na toediening van [14C]-tolterodine is ongeveer 77% in de urine en 17% in de feces. Minder dan 1% van de dosis wordt onveranderd uitgescheiden en ongeveer 4% als de 5-hydroxymethylmetaboliet.De gecarboxyleerde metaboliet en de overeenkomstige gedealkyleerde metaboliet vertegenwoordigen respectievelijk ongeveer 51% en 29% van de urineterugwinning.
In het therapeutische doseringsbereik is de farmacokinetiek lineair.
Bijzondere groepen patiënten
Leverfunctiestoornis: Bij proefpersonen met levercirrose werd een ongeveer 2 maal hogere blootstelling aan vrij tolterodine en zijn 5-hydroxymethylmetaboliet gevonden (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Nierfunctiestoornis: De gemiddelde blootstelling aan vrij tolterodine en zijn metaboliet 5-hydroxymethyl wordt verdubbeld bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornis [inulineklaring (GFR) ≤ 30 ml/min].
Bij deze patiënten waren de plasmaspiegels van de andere metabolieten duidelijk verhoogd (tot een factor 12).
De klinische relevantie van de verhoogde blootstelling aan deze metabolieten is niet bekend.
Er zijn geen gegevens beschikbaar in gevallen van lichte tot matige nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Pediatrische populatie
De blootstelling aan de werkzame stof per dosis/mg is vergelijkbaar bij volwassenen en adolescenten De gemiddelde blootstelling aan de werkzame stof per dosis/mg is ongeveer twee keer hoger bij kinderen van 5 tot 10 jaar dan bij volwassenen (zie rubrieken 4.2 en 5.1).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Klinisch significante effecten werden niet waargenomen in toxiciteits-, mutageniteits-, carcinogeniteits- en veiligheidsfarmacologische studies, behalve die gerelateerd aan de farmacologische effecten van het geneesmiddel.
Er zijn reproductietoxiciteitsstudies uitgevoerd bij muizen en konijnen.
Bij muizen waren er geen effecten van tolterodine op de vruchtbaarheid of reproductieve functie.
Tolterodine resulteerde in embryonale mortaliteit en foetale misvormingen na plasmablootstelling (Cmax of AUC) die 20 of 7 keer hoger was dan die bij behandelde mannen.
Er werden geen effecten op misvormingen waargenomen bij konijnen, maar de onderzoeken werden uitgevoerd bij plasmablootstellingswaarden (Cmax of AUC) die 20 of 3 keer hoger waren dan verwacht bij mensen.
Tolterodine, evenals zijn actieve metabolieten bij mensen, verlengt de duur van de actiepotentiaal (90% van de repolarisatie) in purkinje-vezels van honden (14-75 keer therapeutische niveaus) en blokkeert de stroom van K+ in hERG-kanalen (gekloneerde menselijke ether- a-go-go-gerelateerd gen) (0,5-26,1 maal therapeutische niveaus).
In onderzoeken bij honden na toediening van tolterodine en zijn actieve menselijke metabolieten (doses 3,1 tot 61,0 keer hoger dan therapeutische niveaus), werd verlenging van het QT-interval waargenomen.
De klinische relevantie van dit effect is niet bekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat
Microkristallijne cellulose
Poly (vinylacetaat)
Povidon
Siliciumdioxide
Natriumlaurylsulfaat
Natriumdocusaat
Magnesiumstearaat (E470b)
Hydroxypropylmethylcellulose
Samenstelling van de capsule:
- Indigo rood (E132)
- Chinoline geel (alleen in 2 mg) (E104)
- Titaandioxide (E171)
- Jelly
De coating bestaat uit::
- Ethylcellulose
- Triethylcitraat
- Methacrylzuur - ethylacrylaatcopolymeer
- 1,2-propyleenglycol
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
HDPE fles: de houdbaarheid na opening is 200 dagen.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Kartonnen doos met het juiste aantal PVC/PE/PVDC Aluminium blisters en een bijsluiter.
Verpakkingsgrootten voor capsules van 2,0 mg:
blisterverpakkingen van 14, 28, 30, 50, 84, 100 capsules met verlengde afgifte
Verpakkingsgrootten voor 4,0 mg capsules:
blisterverpakkingen van 7, 14, 28, 49, 84, 98 capsules met verlengde afgifte
Kartonnen doos met een ondoorzichtige witte HDPE-fles met het juiste aantal capsules, met schroefdop en bijsluiter.
Verpakkingen van 30, 100, 200 capsules.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies. Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milaan - Italië.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC 040824017 / M - 2 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 14 capsules in PVC / PE / PVDC-AL blisterverpakking
AIC 040824029 / M - 2 mg harde capsules met verlengde afgifte - 28 capsules in PVC / PE / PVDC-AL blisterverpakking
AIC 040824031 / M - 2 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 84 capsules in PVC / PE / PVDC-AL blisterverpakking
AIC 040824043 / M - 2 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 30 capsules in HDPE-fles
AIC 040824056 / M - 2 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 100 capsules in HDPE-fles
AIC 040824068 / M - 2 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 200 capsules in HDPE-fles
AIC 040824070 / M - 4 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 7 capsules in PVC / PE / PVDC-AL blisterverpakking
AIC 040824082 / M - 4 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 14 capsules in PVC / PE / PVDC-AL blisterverpakking
AIC 040824094 / M - 4 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 28 capsules in PVC / PE / PVDC-AL blisterverpakking
AIC 040824106 / M - 4 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 49 capsules in PVC / PE / PVDC-AL blisterverpakking
AIC 040824118 / M - 4 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 84 capsules in PVC / PE / PVDC-AL blisterverpakking
AIC 040824120 / M - 4 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 98 capsules in PVC / PE / PVDC-AL blisterverpakking
AIC 040824132 / M - 4 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 30 capsules in HDPE-fles
AIC 040824144 / M - 4 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 100 capsules in HDPE-fles
AIC 040824157 / M - 4 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 200 capsules in HDPE-fles
AIC 040824169 / M - 2 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 30 capsules in PVC / PE / PVDC-AL blisterverpakking
AIC 040824171 / M - 2 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 50 capsules in PVC / PE / PVDC-AL blisterverpakking
AIC 040824183 / M - 2 mg capsules met verlengde afgifte, hard - 100 capsules in PVC / PE / PVDC-AL blisterverpakking
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
maart 2013.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2013.
