Actieve ingrediënten: Mesalazine)
Mesavancol 1200 mg maagsapresistente tabletten met verlengde afgifte
Waarom wordt Mesavancol gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische categorie: aminosalicylzuur en analogen
Mesavancol®, in maagsapresistente tabletten met verlengde afgifte, bevat de werkzame stof mesalazine, een ontstekingsremmend geneesmiddel voor de behandeling van colitis ulcerosa.
Colitis ulcerosa is een ziekte van de dikke darm (dikke darm) en het rectum waarbij de binnenwand van de darm rood en gezwollen (ontstoken) wordt, met symptomen zoals frequente stoelgang en bloederige ontlasting, vergezeld van maagkrampen.
Wanneer het wordt gegeven voor een acute episode van colitis ulcerosa, werkt Mesavancol® langs de hele dikke darm en het rectum om ontstekingen te behandelen en symptomen te verminderen. De tabletten kunnen ook worden ingenomen om te voorkomen dat colitis ulcerosa terugkeert.
Contra-indicaties Wanneer Mesavancol niet mag worden gebruikt
Neem Mesavancol® niet in
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor een klasse geneesmiddelen die bekend staat als salicylaten (waaronder aspirine).
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor mesalamine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6 van deze bijsluiter).
- Bij ernstige nier- of leverproblemen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Mesavancol . inneemt
Praat met uw arts voordat u Mesavancol . gebruikt
- Als u nier- of leverproblemen heeft.
- Als u eerder een hartontsteking heeft gehad (die het gevolg kan zijn van een hartinfectie).
- Als u eerder allergisch bent geweest voor sulfasalazine (een ander geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van colitis ulcerosa).
- Als u een vernauwing of afsluiting van de maag of darmen heeft.
- Als u longproblemen heeft.
Voor en periodiek tijdens de behandeling met Mesavancol kan uw arts urine- en bloedonderzoeken laten uitvoeren om te controleren of de nieren en lever goed werken en of de bloedonderzoeken normaal zijn.
Kinderen en adolescenten
Mesavancol wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Mesavancol . veranderen
Andere medicijnen en Mesavancol
Studies hebben aangetoond dat Mesavancol niet interfereert met de volgende antibiotica die worden gebruikt om infecties te behandelen: amoxicilline, metronidazol of sulfamethoxazol.
Mesavancol kan echter een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen. Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
- Mesalazine of sulfasalazine (voor de behandeling van colitis ulcerosa).
- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijvoorbeeld geneesmiddelen die aspirine, ibuprofen of diclofenac bevatten).
- Azathioprine of 6-mercaptopurine (bekend als 'immunosuppressiva' die de activiteit van uw immuunsysteem verminderen).
- Coumarine-anticoagulantia (geneesmiddelen die de bloedstollingstijd verlengen). Bijvoorbeeld warfarine.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Mesavancol® moet elke dag op hetzelfde tijdstip bij de maaltijd worden ingenomen. De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, de tabletten mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Aangezien mesalamine tijdens de zwangerschap de placenta passeert en in kleine hoeveelheden wordt uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van Mesavancol® tijdens zwangerschap of borstvoeding.
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies of u Mesavancol® kunt gebruiken.
Interferentie met laboratoriumtests
Als u urinetests heeft ondergaan, is het belangrijk om uw arts of verpleegkundige te vertellen dat u het geneesmiddel gebruikt of onlangs heeft gebruikt, aangezien dit de resultaten van sommige tests kan beïnvloeden.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat Mesavancol® uw rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Mesavancol gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosis voor volwassenen is 2,4 g - 4,8 g (twee tot vier tabletten), eenmaal daags in te nemen voor een acute episode van colitis ulcerosa. Als u de hogere dosis van 4,8 g/dag gebruikt, zal uw arts u na 8 weken behandeling moeten zien.
Zodra uw symptomen zijn verdwenen en om te voorkomen dat een volgende episode terugkomt, kan uw arts u voorschrijven 2,4 g (twee tabletten) eenmaal per dag in te nemen.
Denk eraan om uw tabletten elke dag op hetzelfde tijdstip bij de maaltijd in te nemen. De tabletten moeten heel worden doorgeslikt en mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt.
Zorg ervoor dat u tijdens de behandeling met dit geneesmiddel voldoende drinkt om goed gehydrateerd te blijven, vooral na ernstige of langdurige episodes van braken en/of diarree, hoge koorts of hevig zweten.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Het wordt aanbevolen om Mesavancol® niet te geven aan kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Mesavancol . heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Mesavancol® heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u te veel Mesavancol® heeft ingenomen, kunt u een of meer van de volgende symptomen krijgen: tinnitus (oorsuizen of oorsuizen), duizeligheid, hoofdpijn, verwardheid, slaperigheid, "kortademigheid", overmatig vochtverlies (geassocieerd met zweten diarree en braken), verlaagde bloedsuikerspiegels (waardoor u zich onwel kan voelen), snellere ademhaling, veranderingen in de bloedchemie en een verhoging van de lichaamstemperatuur.
Als u te veel tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met een arts, apotheker of eerste hulp. Neem de verpakking met tabletten mee.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Mesavancol® in te nemen
Het is belangrijk dat u uw Mesavancol®-tabletten elke dag inneemt, ook als u geen symptomen van colitis ulcerosa ervaart. U moet altijd de voorgeschreven kuur afmaken.
Als u bent vergeten uw tabletten in te nemen, neem ze dan de volgende dag zoals gewoonlijk in. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van Mesavancol®
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Mesavancol
Vertel het uw arts onmiddellijk
- Als u symptomen ervaart zoals krampen, hevige buikpijn, overmatige ontlasting (diarree) en met bloed, koorts, hoofdpijn of huiduitslag. Deze symptomen kunnen een teken zijn van acuut intolerantiesyndroom dat kan optreden tijdens een acute episode van colitis ulcerosa. Dit is een ernstige aandoening die zelden voorkomt, maar geeft aan dat de behandeling onmiddellijk moet worden stopgezet.
- Als u onverklaarbare blauwe plekken krijgt (zonder trauma), huiduitslag, bloedarmoede (moe, zwak en bleek voelen, vooral op de lippen, nagels en in de oogleden), koorts (temperatuurstijging), keelpijn of ongewone bloeding (bijv. bloedneus) .
- Als u een allergische zwelling van de tong, lippen en rond de ogen krijgt.
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vaak voorkomende bijwerkingen, die optreden bij minder dan 1 op de 10 patiënten: hoofdpijn; verandering in bloeddruk, winderigheid (overmatige doorgang van gas door het rectum), misselijkheid (zich ziek voelen), opgeblazen gevoel of pijn in de maag, ontsteking die buikpijn of diarree veroorzaakt; diarree, indigestie, braken, abnormale leverfunctietesten, jeukende huid, huiduitslag, gewrichtspijn, rugpijn, zwakte, vermoeidheid (overmatige vermoeidheid); koorts (temperatuurstijging).
Soms voorkomende bijwerkingen, die zijn waargenomen bij minder dan 1 op de 100 patiënten: afname van het aantal bloedplaatjes, waardoor het risico op bloedingen en blauwe plekken toeneemt; duizeligheid gevoelens van slaperigheid of vermoeidheid; tremoren of tremoren; oorpijn, verhoogde hartslag, keelpijn, ontsteking van de alvleesklier (geassocieerd met pijn in de bovenbuik en rug en zich onwel voelen); rectale poliep (goedaardige tumor in het rectum die symptomen kan veroorzaken zoals constipatie en/of bloeding); acne; haaruitval; spierpijn; netelroos; zwelling van het gezicht.
Zeldzame bijwerkingen, waargenomen bij minder dan 1 op de 1000 patiënten zijn: nierfalen, ernstige vermindering van het aantal witte bloedcellen waardoor de kans op infecties toeneemt.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld, maar het is niet precies bekend hoe vaak ze voorkomen:
Ernstige afname van het aantal bloedcellen, wat zwakte of blauwe plekken kan veroorzaken; vermindering van bloedcellen; allergische reactie (overgevoeligheid); ernstige allergische reactie die ademhalingsmoeilijkheden of duizeligheid veroorzaakt; ernstige ziekte met blaarvorming op de huid, mond, ogen en geslachtsorganen; allergische reactie die huiduitslag, koorts en ontsteking van inwendige organen veroorzaakt; neuropathie (zenuwbeschadiging of afwijking die een gevoel van gevoelloosheid en tintelingen veroorzaakt); ontsteking van het hart en de buitenste laag van het hart; longontsteking; moeite met ademhalen of piepende ademhaling; galstenen; hepatitis (leverontsteking die griepachtige symptomen en geelzucht veroorzaakt); allergische zwelling van de tong, lippen en het gebied rond de ogen; roodheid van de huid; nierproblemen (zoals ontsteking en nierbeschadiging).
Als u bijwerkingen krijgt, neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter worden vermeld.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Bewaren bij een temperatuur lager dan 25°C.
- Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na "Vervaldatum". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Mesavancol®?
Het werkzame bestanddeel is Mesalazine 1200 mg
De andere stoffen in dit middel zijn: Carmellosa-natrium; Carnaubawas; Stearinezuur; Colloïdaal gehydrateerd silica; Natriumzetmeelglycolaat (Type A); Talk; Magnesium stearaat; Methacrylzuur-methylmethacrylaatcopolymeer (1: 1); methacrylzuur-methylmethacrylaatcopolymeer (1:2); Triethylcitraat; Titaandioxide (E171); Rood ijzeroxide (E172); Macrogol 6000.
Beschrijving van hoe Mesavancol® eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Mesavancol® is verkrijgbaar in blisterverpakkingen met aluminiumcoating, in een kartonnen doos. De verpakking kan 60 of 120 tabletten bevatten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
De roodbruine tabletten zijn ovaal van vorm en gemarkeerd met S476
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MESAVANCOL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 1200 mg mesalamine
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Maagsapresistente tabletten met verlengde afgifte.
Roodbruine, ellipsvormige, omhulde tablet, met aan één zijde de inscriptie S476.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Inductie van klinische en endoscopische remissie bij patiënten met milde tot matige colitis ulcerosa. Remissie behouden.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Mesavancol wordt eenmaal per dag oraal toegediend. De tabletten mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt en moeten bij de maaltijd worden ingenomen.
Volwassenen, inclusief ouderen (> 65 jaar)
Om remissie te induceren: 2,4 tot 4,8 g (twee tot vier tabletten) eenmaal daags in te nemen.
De hogere dosis van 4,8 g/dag wordt aanbevolen bij patiënten die niet reageren op lage doses Mesavancol.
Wanneer de hoogste dosis (4,8 g/dag) wordt gebruikt, moet het effect van de behandeling in de achtste week worden geëvalueerd.
Voor behoud van remissie: 2,4 g (twee tabletten) eenmaal daags in te nemen.
Kinderen en adolescenten:
Mesavancol wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van Mesavancol bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor mesalamine of voor één van de hulpstoffen van Mesavancol.
Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid 2) en/of ernstige leverinsufficiëntie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Gevallen van nierinsufficiëntie, minimale veranderingen bij patiënten met reeds bestaande nefropathie en acute/chronische interstitiële nefritis zijn gemeld in verband met mesalamine-bevattende preparaten en mesalamine-prodrugs. Mesavancol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een bekende lichte tot matige nierfunctiestoornis. Beoordeling van de nierfunctie wordt aanbevolen voor alle patiënten voorafgaand aan de start van de behandeling en ten minste tweemaal per jaar tijdens de behandeling.
Patiënten met een chronische longfunctiestoornis, vooral met astma, lopen het risico overgevoeligheidsreacties te ontwikkelen en moeten nauwlettend worden gecontroleerd.
Zeldzame gevallen van ernstige bloeddyscrasieën zijn gemeld na behandeling met mesalamine. In het geval dat de patiënt bloedingen met een onduidelijke etiologie, hematomen, purpura, anemie, koorts of laryngitis ontwikkelt, moet hematologisch onderzoek worden uitgevoerd. Als bloeddyscrasie wordt vermoed, moet de behandeling worden stopgezet. (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
Zeldzame mesalamine-geïnduceerde cardiale overgevoeligheidsreacties (myocarditis en pericarditis) zijn gemeld met andere mesalamine-bevattende preparaten. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van dit geneesmiddel aan patiënten met aandoeningen die vatbaar zijn voor myocarditis of pericarditis. Als een dergelijke overgevoeligheidsreactie wordt vermoed, mogen producten die mesalamine bevatten niet opnieuw worden geïntroduceerd.
Mesalamine is in verband gebracht met een acuut intolerantiesyndroom dat moeilijk te onderscheiden is van een terugval van inflammatoire darmaandoeningen. Hoewel de exacte frequentie nog niet is vastgesteld, kwam deze voor bij 3% van de patiënten in gecontroleerde klinische onderzoeken met mesalamine of sulfasalazine. Symptomen zijn onder meer krampen, acute buikpijn en bloederige diarree, soms koorts, hoofdpijn en erytheem. Bij verdenking van een acuut intolerantiesyndroom moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet en mogen producten die mesalamine bevatten niet opnieuw worden geïntroduceerd.
Er zijn meldingen geweest van verhoogde leverenzymspiegels bij patiënten die werden behandeld met preparaten die mesalamine bevatten. Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van Mesavancol aan patiënten met een leverfunctiestoornis.
Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten die allergisch zijn voor sulfasalazine vanwege een mogelijk risico op kruisovergevoeligheidsreacties tussen sulfasalazine en mesalamine.
Organische en functionele obstructies van het bovenste maagdarmkanaal kunnen de werking van het product vertragen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd tussen Mesavancol en andere geneesmiddelen. Er zijn echter interacties gemeld tussen andere mesalaminebevattende producten en andere geneesmiddelen.
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van mesalamine en middelen waarvan bekend is dat ze toxisch zijn voor de nieren, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en azathioprine, aangezien deze geneesmiddelen het risico op bijwerkingen van de nieren kunnen verhogen.
Mesalamine remt thiopurinemethyltransferase. Bij patiënten die worden behandeld met azathioprine of 6-mercaptopurine is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik van mesalazine, aangezien dit het risico op bloeddyscrasieën kan verhogen (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Gelijktijdige toediening met cumarine-anticoagulantia zoals warfarine kan leiden tot een afname van de anticoagulantia-activiteit. De protrombinetijd moet nauwlettend worden gecontroleerd als deze associatie niet kan worden vermeden.
Toediening van Mesavancol bij de maaltijd wordt aanbevolen (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Gegevens over een beperkt aantal blootgestelde zwangerschappen wijzen niet op ongewenste effecten van mesalamine op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/pasgeborene. Mesalamine passeert de placenta, maar wordt bij de foetus in veel lagere concentraties aangetroffen dan bij volwassenen na therapeutisch gebruik. Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling. Mesalamine mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij absoluut noodzakelijk. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van hoge doses mesalamine.
Voedertijd
Mesalamine wordt in lage concentraties uitgescheiden in de moedermelk. De geacetyleerde vorm van mesalamine wordt in hogere concentraties uitgescheiden in de moedermelk. Voorzichtigheid is geboden als mesalamine wordt toegediend tijdens borstvoeding en alleen als het voordeel opweegt tegen het risico. Acute sporadische diarree is gemeld bij zuigelingen die borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Studies met mesalamine hebben geen aanhoudende effecten op de mannelijke vruchtbaarheid aangetoond
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.Mesavancol wordt verondersteld een verwaarloosbare invloed te hebben op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Ongeveer 14% van de proefpersonen kreeg bijwerkingen die verband hielden met het gebruik van mesavancol. Er deden zich geen nieuwe voorvallen voor met een incidentie ≥1% tijdens onderhoudstherapie. De meeste voorvallen waren van voorbijgaande aard en licht of matig van ernst. bijwerkingen werden gemeld met een frequentie van meer dan 10%.
De meest gemelde bijwerkingen tijdens acute behandeling waren winderigheid, misselijkheid of hoofdpijn; deze reacties waren niet dosisgerelateerd en traden op bij minder dan 3% van de met Mesavancol behandelde patiënten.
Andere gemelde voorvallen met Mesavancol kwamen minder vaak voor en de incidenties worden weergegeven in de onderstaande tabel:
Mesalamine is in verband gebracht met de volgende gebeurtenissen:
Mesalamine induceert nefrotoxiciteit en voorzichtigheid is geboden bij patiënten die tijdens de behandeling nierinsufficiëntie ontwikkelen.
Zie ook rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld.
Mesavancol bevat een aminosalicylaat en symptomen van salicylaattoxiciteit zijn onder meer tinnitus, duizeligheid, hoofdpijn, verwardheid, slaperigheid, longoedeem, uitdroging na zweten, diarree en braken, hypoglykemie, hyperventilatie, verstoorde elektrolytenbalans en bloed-pH en hyperthermie.
Hoewel er geen directe ervaring is met Mesavancol, kan conventionele therapie in geval van salicylaattoxiciteit gunstig zijn bij acute overdosering. Hypoglykemie, vocht- en elektrolytdecompensatie moeten worden gecorrigeerd door het toedienen van een geschikte therapie. Een adequate nierfunctie moet worden gehandhaafd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: aminosalicylzuur en analogen, ATC-code: A07EC02
Mesalazine is een aminosalicylaat. Het werkingsmechanisme van mesalamine is niet helemaal duidelijk, maar het lijkt topisch te werken. De mucosale productie van arachidonzuurmetabolieten, zowel via het cyclo-oxygenase- als het lipo-oxygenasemechanisme, neemt toe bij patiënten die lijden aan chronische inflammatoire darmaandoeningen, en het is mogelijk dat mesalazine de ontsteking vermindert door cyclo-oxygenase te blokkeren en de productie van prostaglandinen in de dikke darm te remmen. Recente gegevens suggereren ook dat mesalazine de activering van NFκB kan remmen, een nucleaire transcriptiefactor die de transcriptie reguleert van veel genen die coderen voor pro-inflammatoire eiwitten, wat op zijn beurt heeft geleid tot de suggestie dat deze actie de onderliggende oorzaak kan zijn van de werking van het medicijn. Effecten.
Mesavancol-tablet bevat een kern met 1,2 g mesalamine in een formulering met meerdere matrixen. Dit systeem omvat coating met copolymeren van methacrylzuur, type A en type B, die zijn geformuleerd om op te lossen bij pH-niveaus gelijk aan of hoger dan 7, waardoor de aanhoudende afgifte van effectieve concentraties mesalamine door de dikke darm wordt vergemakkelijkt en de concentratie ervan wordt beperkt. "systemische absorptie.
Mesavancol was het onderwerp van twee fase 3, placebogecontroleerde onderzoeken met een vergelijkbare opzet, waarin 623 patiënten met milde tot matige, actieve colitis ulcerosa werden gerandomiseerd.Mesavancol 2,4 g/dag en 4,8 g/dag gegeven bij de maaltijd was statistisch superieur aan placebo in termen van het aantal patiënten dat remissie van colitis ulcerosa bereikte na 8 weken behandeling Op basis van de Ulcerative Colitis Disease Activity Index (UC-DAI) wordt remissie gedefinieerd als een UC-DAI-score ≤ 1 met een score van 0 voor rectale bloeding en aantal stoelgang en de verlaging van ten minste 1 punt in de sigmoscopiescore ten opzichte van de uitgangswaarde.Onderzoek 302 betrof het gebruik van een controlemedicijn, mesalamine met gereguleerde afgifte 2,4 g/tid, in de referentiebinnenarm. Met betrekking tot de primaire variabele van remissies werden de volgende resultaten bereikt:
# Gebaseerd op de ITT-populatie;
* Statistisch verschillend van placebo (p
NS Niet significant (p> 0,05)
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Aangenomen wordt dat het werkingsmechanisme van mesalamine (5-ASA) actueel is en daarom is de klinische werkzaamheid van mesavancol niet gecorreleerd met het farmacokinetische profiel.Een belangrijke eliminatieroute van mesalamine is het metabolisme tot N-acetyl-5-zuur. aminosalicylzuur (Ac 5-ASA), dat farmacologisch inactief is.
Absorptie
Gamma-scintigrafie-onderzoeken hebben aangetoond dat een enkele dosis van 1,2 g Mesavancol snel en zonder verandering door het bovenste maagdarmkanaal van nuchtere gezonde vrijwilligers ging. De scintigrafische beelden toonden een spoor van radioactief gemerkte tracer langs de dikke darm, wat aangeeft dat mesalazine zich door dit deel van het maagdarmkanaal heeft verspreid.
In een onderzoek met enkelvoudige en meervoudige doses van Mesavancol 2,4 en 4,8 g, toegediend bij de maaltijd aan 56 gezonde vrijwilligers, werd ongeveer 24% van de dosis geabsorbeerd; plasmaconcentraties van mesalamine waren meetbaar na 4 uur en waren maximaal binnen 8 uur na toediening van een enkelvoudige dosis. Bij steady-state (in het algemeen bereikt na 2 dagen behandeling) was de accumulatie van 5-ASA 1,1 tot 1,4 keer voor de 2,4 g en 4,8 g doses, respectievelijk, gebaseerd op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis. Bij de maximale dosis, 4,8 g QD, de gemiddelde maximale plasmaconcentratie van mesalamine was 5280 ± 3146 ng/ml en de gemiddelde oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve in het interval tussen de doses was 49559 ± 23 780 ng.u/ml.
De accumulatie van Ac-5-ASA was lager dan verwacht op basis van de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis met factor 0,9 en 0,7 voor respectievelijk de dosis van 2,4 g en de dosis van 4,8 g.
Dit effect is waarschijnlijk te wijten aan een lagere geneesmiddel-metabolietverhouding bij hoge doses en aan de steady-state, als gevolg van de verzadiging van het 5-ASA-metabolisme.
Na een enkele dosis Mesavancol leek de totale systemische blootstelling aan 5-ASA iets meer dan dosisproportioneel toe te nemen, waarbij een oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve ongeveer 2,5-voudig toenam voor een dosisverhoging. 2,4 g tot 4,8 g Er was echter geen bewijs van de overproportionaliteit die werd waargenomen bij steady-state.
In een voedselinteractieonderzoek bij 34 gezonde vrijwilligers resulteerde toediening van een enkelvoudige dosis van 4,8 g Mesavancol met een vetrijk dieet in vertraagde en zelfs verlengde absorptie. Onder deze omstandigheden waren de plasmaspiegels van mesalamine meetbaar na ongeveer 6 uur en werden maximale plasmaspiegels gedetecteerd na ongeveer 24 uur. Na een enkelvoudige dosis van 4,8 g Mesavancol bleven de mesalazinespiegels meetbaar in het plasma tot de laatste ontwenningstijd, dwz 72 uur na de dosis.
Bovendien was de systemische blootstelling tijdens het voeden verminderd, hoewel het effect bij vrouwen minder uitgesproken was dan bij mannen.
Verdeling
Mesalamine heeft een relatief klein distributievolume, ongeveer 18 l.
Mesalazine bindt plasma-eiwitten voor 43% en N-acetyl-5-aminosalicylzuur voor 78 - 83%, met in vitro plasmaconcentraties tot respectievelijk 2,5 mcg / ml en 10 mcg / ml.
Biotransformatie
De enige relevante metaboliet van mesalamine is N-acetyl-5-aminosalicylzuur, dat farmacologisch inactief is. De vorming ervan is te wijten aan de werking van N-acetyltransferase-1 in de lever en in de cellen van het darmslijmvlies. Er is geen informatie over of dit enzym onderhevig is aan genetisch polymorfisme.
Eliminatie
De eliminatie van geabsorbeerd mesalazine vindt voornamelijk plaats via de nieren, volgend op het metabolisme van N-acetyl-5-aminosalicylzuur (acetylering). Er is echter ook een beperkte uitscheiding van het onveranderde geneesmiddel via de urine.Na toediening van Mesavancol 2,4 g of 4,8 g eenmaal daags werd gemiddeld 2-3% van de dosis onveranderd in de urine uitgescheiden na 24 uur, vergeleken met 13-17 % N-acetyl-5-aminosalicylzuur.
Hoewel de halfwaardetijden van zuiver mesalazine en N-acetyl-5-aminosalicylzuur kort zijn (respectievelijk ongeveer 40 en 70 minuten), zijn de schijnbare halfwaardetijden na toediening van Mesavancol 2,4 g en 4,8 g afhankelijk van de absorptiesnelheid in gevolg van verlengde afgifte, gemiddeld respectievelijk 6-7 uur en 10-13 uur.
Speciale patiëntenpopulaties
Er zijn geen gegevens over patiënten met nier- of leverinsufficiëntie die Mesavancol gebruiken. Bij patiënten met nierinsufficiëntie kan de resulterende afname van de eliminatiesnelheid en verhoogde systemische concentratie van mesalazine een verhoogd risico vormen op bijwerkingen van het nefrotoxische type (zie rubriek 4.4).
In verdere klinische onderzoeken met mesavancol was de plasma-AUC van mesalamine bij vrouwen tot 2 keer hoger dan bij mannen.
Op basis van beperkte farmacokinetische gegevens lijkt de farmacokinetiek van 5-ASA en Ac-5-ASA vergelijkbaar tussen blanke en Spaanse proefpersonen.
De farmacokinetiek is niet onderzocht bij ouderen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Effecten in niet-klinische onderzoeken werden alleen waargenomen bij blootstellingen die significant hoger werden geacht dan de maximale menselijke blootstelling, wat wijst op weinig klinische relevantie.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tabletkern:
Carmellosenatrium
Carnaubawas
Stearinezuur
Colloïdale silicahydraten
Natriumzetmeelglycolaat
Talk
Magnesium stearaat
Bekleding:
Talk
Copolymeer type A en type B van methacrylzuur
Triethylcitraat
Titaandioxide (E171)
Rood ijzeroxide (E172)
Macrogol 6000
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C
Bewaar in de originele verpakking.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
De tabletten zijn verpakt in blisterverpakkingen van polyamide/aluminium/PVC met geperforeerde aluminiumfolie.
De verpakkingen bevatten 60 of 120 tabletten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Giuliani S.p.A.
Via P. Palagi 2
20129 Milaan
Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 037734011 / M - 60 maagsapresistente tabletten met verlengde afgifte van 1200 mg
AIC n. 037734023 / M - 120 maagsapresistente tabletten met verlengde afgifte van 1200 mg
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
1 december 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Vaststelling van 6 november 2009