Actieve ingrediënten: Pramipexol
MIRAPEXIN 0,088 mg tabletten
MIRAPEXIN 0,18 mg tabletten
MIRAPEXIN 0,35 mg tabletten
MIRAPEXIN 0,7 mg tabletten
MIRAPEXIN 1,1 mg tabletten
Waarom wordt Mirapexin gebruikt? Waar is het voor?
MIRAPEXIN bevat de werkzame stof pramipexol en behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staan als dopamine-agonisten die de dopaminereceptoren in de hersenen stimuleren. Stimulatie van dopamine-receptoren in de hersenen triggert zenuwimpulsen die helpen bij het beheersen van lichaamsbewegingen.
MIRAPEXIN wordt gebruikt voor:
- de behandeling van symptomen van de idiopathische ziekte van Parkinson bij volwassenen. Het kan alleen of in combinatie met levodopa (een ander geneesmiddel tegen de ziekte van Parkinson) worden gebruikt.
- de behandeling van matig tot ernstig idiopathisch rustelozebenensyndroom (RLS) bij volwassenen.
Contra-indicaties Wanneer Mirapexin niet mag worden gebruikt
Neem MIRAPEXIN niet in
- als u allergisch bent voor pramipexol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Mirapexin inneemt
Praat met uw arts voordat u MIRAPEXIN inneemt. Vertel het uw arts als u medische aandoeningen of symptomen heeft (gehad) of ontwikkelt, vooral als deze op de volgende lijst staan:
- Nierziekte.
- Hallucinaties (dingen zien, horen of voelen die er niet zijn). De meeste hallucinaties zijn visueel.
- Dyskinesie (bijv. abnormale, ongecontroleerde bewegingen van ledematen). Als u de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium heeft en ook levodopa gebruikt, kunt u dyskinesie ontwikkelen tijdens de titratie van MIRAPEXIN.
- Slaperigheid en plotselinge slaapepisodes.
- Psychose (bijvoorbeeld vergelijkbaar met symptomen van schizofrenie).
- Visie wijziging. Uw gezichtsvermogen moet regelmatig worden gecontroleerd tijdens de behandeling met MIRAPEXIN.
- Ernstige ziekten van het hart of de bloedvaten. Vooral aan het begin van de behandeling zal het nodig zijn om uw bloeddruk regelmatig te laten controleren om orthostatische hypotensie (de bloeddrukdaling bij het opstaan) te voorkomen.
- Verslechtering. U kunt merken dat de symptomen eerder verschijnen dan normaal, intenser zijn en andere ledematen betreffen.
Vertel het uw arts als u, uw familie of verzorgers merken dat u een drang of wens ontwikkelt om u te gedragen op een manier die ongebruikelijk is voor u en dat u de drang, drang of verleiding niet kunt weerstaan om bepaalde activiteiten te doen die uzelf of anderen kunnen schaden. Dergelijke verschijnselen worden stoornissen in de impulsbeheersing genoemd en kunnen gedragingen omvatten zoals gokverslaving, overmatig eten of geld uitgeven, ongewoon veel seksueel verlangen of zorgen als gevolg van toegenomen gedachten of seksuele gewaarwordingen. Uw arts moet mogelijk uw dosis aanpassen of de therapie stopzetten
Vertel het uw arts als u of een familielid of verzorger merkt dat u manie (agitatie, zich euforisch of overmatig opgewonden voelt) of delirium (verminderd bewustzijn, verwardheid, verlies van realiteitszin) ontwikkelt. De arts kan het nodig vinden om de dosis aan te passen of de behandeling stop te zetten
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van MIRAPEXIN wordt niet aanbevolen bij kinderen of adolescenten jonger dan 18 jaar
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Mirapexin veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Waaronder medicijnen, kruidenpreparaten, dieetproducten of supplementen die u zonder recept kunt krijgen.
Vermijd het gebruik van MIRAPEXIN in combinatie met antipsychotica.
Let op als u de volgende medicijnen gebruikt:
- cimetidine (voor de behandeling van overtollig maagzuur en maagzweren);
- amantadine (dat kan worden gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen);
- mexiletine (voor de behandeling van een onregelmatige hartslag, een aandoening die bekend staat als ventriculaire aritmie);
- zidovudine (dat kan worden gebruikt voor de behandeling van het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), een ziekte van het menselijk immuunsysteem);
- cisplatine (voor de behandeling van verschillende soorten kanker);
- kinine (dat kan worden gebruikt om pijnlijke nachtelijke krampen te voorkomen en om een type malaria te behandelen dat bekend staat als falciparum-malaria (maligne malaria));
- procaïnamide (om een onregelmatige hartslag te behandelen).
Als u levodopa gebruikt, wordt aanbevolen de dosis te verlagen bij het starten van de behandeling met MIRAPEXIN.
Let op als u een kalmerend geneesmiddel gebruikt (kalmerend effect) of als u alcohol drinkt. In deze gevallen kan MIRAPEXIN uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te bedienen verminderen.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
U moet voorzichtig zijn als u alcohol drinkt terwijl u MIRAPEXIN gebruikt.
MIRAPEXIN kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Uw arts zal met u bespreken of u door moet gaan met het innemen van MIRAPEXIN.
Het effect van MIRAPEXIN op foetussen is niet bekend. Gebruik MIRAPEXIN daarom niet als u zwanger bent, tenzij uw arts u dat zegt.
MIRAPEXIN mag niet worden ingenomen tijdens de borstvoeding MIRAPEXIN kan de melkproductie verminderen. Het kan ook in de melk terechtkomen en de baby bereiken. Als MIRAPEXIN onvermijdelijk is, moet de borstvoeding worden gestaakt.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
MIRAPEXIN kan hallucinaties veroorzaken (dingen zien, horen of voelen die er niet zijn). Als dit gebeurt, rijd dan niet en bedien geen machines
MIRAPEXIN is in verband gebracht met slaperigheid en plotselinge slaapepisodes, vooral bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Als u last krijgt van deze bijwerkingen, vermijd dan autorijden of het gebruik van machines. Vertel het uw arts als dit gebeurt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Mirapexin: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts. Uw arts zal u adviseren over de juiste dosering.
MIRAPEXIN kan met of zonder voedsel worden ingenomen. De tabletten moeten met water worden doorgeslikt.
ziekte van Parkinson
De dagelijkse dosis moet in 3 gelijke doses worden verdeeld.
Tijdens de eerste week is de gebruikelijke dosering driemaal daags 1 tablet MIRAPEXIN 0,088 mg (overeenkomend met 0,264 mg per dag):
Deze dosis zal elke 5 tot 7 dagen worden verhoogd zoals voorgeschreven door uw arts totdat de symptomen onder controle zijn (onderhoudsdosis).
De gebruikelijke onderhoudsdosering is 1,1 mg per dag. De dosis kan echter ook verder worden verhoogd.Indien nodig kan uw arts de dosis tabletten verhogen tot maximaal 3,3 mg pramipexol per dag. Een lagere onderhoudsdosering van drie MIRAPEXIN 0,088 mg tabletten per dag is ook mogelijk.
Patiënten met nierziekte
Als u een matige of ernstige nierziekte heeft, zal uw arts u een lagere dosis voorschrijven. In dit geval hoeft u de tabletten maar één of twee keer per dag in te nemen. Als u een matige nierziekte heeft, is de gebruikelijke startdosering tweemaal daags 1 tablet MIRAPEXIN 0,088 mg. In het geval van een ernstige nierziekte is de gebruikelijke startdosering slechts 1 tablet MIRAPEXIN 0,088 mg per dag.
Rusteloze benen syndroom
De dosis wordt gewoonlijk eenmaal per dag 's avonds ingenomen, 2 - 3 uur voor het naar bed gaan. Tijdens de eerste week is de gebruikelijke dosering 1 tablet MIRAPEXIN 0,088 mg eenmaal per dag (overeenkomend met 0,088 mg per dag):
Deze dosis zal elke 4 tot 7 dagen worden verhoogd zoals voorgeschreven door uw arts totdat de symptomen onder controle zijn (onderhoudsdosis).
De dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 6 tabletten MIRAPEXIN 0,088 mg of een dosis van 0,54 mg (0,75 mg pramipexolzout).
Als u langer dan een paar dagen stopt met het gebruik en van plan bent de behandeling te hervatten, moet u opnieuw beginnen met de lagere dosis. U kunt dan terugkeren naar uw dosis zoals u de eerste keer deed. Vraag uw arts om advies.
Uw arts zal uw behandeling na 3 maanden evalueren om te beslissen of u ermee doorgaat of niet.
Patiënten met nierziekte
Als u een ernstige nierziekte heeft, is behandeling met MIRAPEXIN mogelijk niet geschikt voor u.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Mirapexin heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van MIRAPEXIN heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen,
- neem onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
- Braken, rusteloosheid of een van de bijwerkingen beschreven in het hoofdstuk (Mogelijke bijwerkingen) kunnen optreden.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten MIRAPEXIN® in te nemen
Maak je geen zorgen. Sla de dosis gewoon helemaal over en neem de volgende op het gebruikelijke tijdstip.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van MIRAPEXIN®
Stop niet met het innemen van MIRAPEXIN zonder eerst met uw arts te overleggen.Als u moet stoppen met het gebruik van dit geneesmiddel, zal uw arts uw dosis geleidelijk verlagen.Dit vermindert het risico dat uw symptomen verergeren.
Als u aan de ziekte van Parkinson lijdt, mag u de behandeling met MIRAPEXIN niet abrupt stopzetten. Een plotselinge stop kan leiden tot de ontwikkeling van een medische aandoening die maligne neurolepticasyndroom wordt genoemd en die een groter gezondheidsrisico kan vormen. Symptomen zijn onder meer:
- akinesie (verlies van spierbeweging),
- Spierstijfheid,
- koorts,
- onstabiele bloeddruk,
- tachycardie (verhoogde hartslag),
- verwardheid,
- verminderd bewustzijnsniveau (bijv. coma).
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Mirapexin
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De evaluatie van deze bijwerkingen is gebaseerd op de volgende frequenties:
Zeer vaak, kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen
Vaak kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen
Soms, kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen
Zelden kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen
Zeer zelden, kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen
S.en lijdt aan de ziekte van Parkinson, kunt u de volgende bijwerkingen krijgen:
Heel gewoon:
- Dyskinesie (bijv. onwillekeurige, abnormale bewegingen van ledematen)
- Slaperigheid
- Duizeligheid
- Misselijkheid (zich ziek voelen)
Gemeenschappelijk:
- Een impuls om zich op een ongebruikelijke manier te gedragen
- Hallucinaties (dingen zien, horen of voelen die er niet zijn)
- Verwardheid
- Vermoeidheid (gevoel van vermoeidheid)
- Gebrek aan slaap (slapeloosheid)
- Vochtretentie, meestal in de benen (perifeer oedeem)
- Hoofdpijn
- Hypotensie (lage bloeddruk)
- Abnormale dromen
- Constipatie
- Veranderingen in visie
- Braken (zich ziek voelen)
- Gewichtsverlies gepaard met verminderde eetlust
Ongewoon:
- Paranoia (bijv. overmatige angst voor het eigen welzijn)
- Delirium
- Overmatige slaperigheid overdag en plotselinge slaapepisodes
- Amnesie (geheugenstoornissen)
- Hyperkinesie (verhoogde beweging en onvermogen om kalm te blijven)
- Gewichtstoename
- Allergische reacties (bijv. uitslag, jeuk, overgevoeligheid)
- flauwvallen
- Hartfalen (hartproblemen die kortademigheid of gezwollen enkels kunnen veroorzaken) *
- Ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon *
- Rusteloosheid
- Dyspnoe (moeite met ademhalen)
- Hik
- Longontsteking (infectie van de longen)
- Onvermogen om de drang, drang of verleiding te weerstaan om een actie te ondernemen die schadelijk kan zijn voor u of anderen, zoals:
- Sterke neiging om buitensporig te gokken ondanks ernstige persoonlijke of familiale gevolgen.
- Veranderde of toegenomen seksuele interesse en gedrag dat u of anderen grote zorgen baart, bijvoorbeeld een toename van de zin in seks.
- Overmatig en oncontroleerbaar winkelen of uitgeven.
- Eetbuien (grote hoeveelheden voedsel in korte tijd eten) of dwangmatig eten (meer eten dan normaal en meer dan nodig is om uw eetlust te stillen) *
- Delirium (verminderd bewustzijn, verwarring, verlies van realiteitszin)
Bijzonder:
- Manie (agitatie, zich euforisch of overmatig opgewonden voelen)
Vertel het uw arts als u een van deze gedragingen ervaart; zal uitleggen hoe u uw symptomen kunt beheersen of verminderen.
Voor bijwerkingen gemarkeerd met * is het niet mogelijk om een precieze schatting van de frequentie te maken, aangezien deze bijwerkingen niet werden waargenomen in klinische onderzoeken bij 2762 patiënten die met pramipexol werden behandeld. De frequentiecategorie is waarschijnlijk niet groter dan "soms".
Als u lijdt aan het Restless Legs Syndroom, kunt u de volgende bijwerkingen krijgen:
Heel gewoon:
- Misselijkheid (zich ziek voelen)
Gemeenschappelijk:
- Slaapstoornissen, zoals slaapproblemen (slapeloosheid) en slaperigheid
- Vermoeidheid (gevoel van vermoeidheid)
- Hoofdpijn
- Abnormale dromen
- Constipatie
- Duizeligheid
- Braken (zich ziek voelen)
Ongewoon:
- Impuls om zich ongewoon te gedragen *
- Hartfalen (hartproblemen die kortademigheid of gezwollen enkels kunnen veroorzaken) *
- Ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon *
- Dyskinesie (bijv. onwillekeurige, abnormale bewegingen van ledematen)
- Hyperkinesie (verhoogde beweging en onvermogen om kalm te blijven) *
- Paranoia (bijv. overmatige angst voor het eigen welzijn) *
- Delirium*
- Amnesie (geheugenstoornissen) *
- Hallucinaties (dingen zien, horen of voelen die er niet zijn)
- Verwardheid
- Overmatige slaperigheid overdag en plotselinge slaapepisodes
- Gewichtstoename
- Hypotensie (lage bloeddruk)
- Vochtretentie, meestal in de benen (perifeer oedeem)
- Allergische reacties (bijv. uitslag, jeuk, overgevoeligheid)
- flauwvallen
- Rusteloosheid
- Veranderingen in visie
- Gewichtsverlies gepaard met verminderde eetlust
- Dyspnoe (moeite met ademhalen)
- Hik
- Longontsteking (infectie van de longen) *
- Onvermogen om de drang, drang of verleiding te weerstaan om een actie te ondernemen die schadelijk kan zijn voor u of anderen, zoals:
- Sterke drang om buitensporig te gokken ondanks ernstige persoonlijke of familiale gevolgen.*
- Veranderde of toegenomen seksuele interesse en gedrag waardoor u of anderen zich grote zorgen maken, bijvoorbeeld een grotere zin in seks.*
- Winkelen of buitensporige en onbeheersbare uitgaven.*
- Eetbuien (grote hoeveelheden voedsel in korte tijd eten) of dwangmatig eten (meer eten dan normaal en meer dan nodig is om uw eetlust te stillen) *
- Manie (agitatie, gevoel van euforie of overmatige opwinding) *
- Delirium (verminderd bewustzijn, verwarring, verlies van realiteitszin) *
Vertel het uw arts als u een van deze gedragingen ervaart; zal uitleggen hoe u uw symptomen kunt beheersen of verminderen.
Voor bijwerkingen gemarkeerd met * is het niet mogelijk om een precieze schatting van de frequentie te maken, aangezien deze bijwerkingen niet werden waargenomen in klinische onderzoeken bij 1.395 patiënten die werden behandeld met pramipexol. De frequentiecategorie is waarschijnlijk niet groter dan "soms".
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Niet bewaren boven 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat MIRAPEXIN
Het werkzame bestanddeel is pramipexol
Elke tablet bevat 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0,7 mg of 1,1 mg pramipexol als respectievelijk 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg of 1,5 mg pramipexoldihydrochloride-monohydraat.
De andere stoffen in dit middel zijn: mannitol, maïszetmeel, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, povidon K25, magnesiumstearaat
Hoe ziet MIRAPEXIN eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
MIRAPEXIN 0,088 mg tabletten zijn wit, rond, plat en zijn niet breekbaar
MIRAPEXIN 0,18 mg en MIRAPEXIN 0,35 mg tabletten zijn wit, ovaal en plat. Ze zijn aan beide zijden gegraveerd en kunnen in tweeën worden gedeeld.
MIRAPEXIN 0,7 mg en MIRAPEXIN 1,1 mg tabletten zijn wit, rond en plat. Ze zijn aan beide zijden gegraveerd en kunnen in tweeën worden gedeeld.
Alle tabletten hebben het Boehringer Ingelheim-logo in reliëf op de ene kant en de codes P6, P7, P8, P9 of P11 op de andere, vertegenwoordigen de sterkte van de tablet, respectievelijk 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0. , 7 mg en 1,1 mg.
Alle sterktes van MIRAPEXIN zijn verkrijgbaar in aluminium blisterverpakkingen van elk 10 tabletten, verpakt in dozen met 3 of 10 blisterverpakkingen (30 of 100 tabletten).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016.De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MIRAPEXIN 0,7 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 1,0 mg pramipexoldihydrochloride-monohydraat overeenkomend met 0,7 mg pramipexol.
Opmerking:
De doses pramipexol die in de literatuur zijn gepubliceerd, verwijzen naar het zout, daarom zullen de doses worden uitgedrukt in termen van zowel pramipexolbase als pramipexolzout (tussen haakjes).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
De tabletten zijn wit, plat, rond, hebben een breukgleuf aan beide kanten en zijn voorzien van een code in reliëf (aan de ene kant de code P9 en aan de andere kant het Boehringer Ingelheim-logo).
De tabletten kunnen in gelijke helften worden verdeeld.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
MIRAPEXIN is geïndiceerd bij volwassenen voor de symptomatische behandeling van de idiopathische ziekte van Parkinson, hetzij alleen (zonder levodopa) of in combinatie met levodopa, dwz in de loop van de ziekte, in een gevorderd stadium wanneer het effect van levodopa afneemt of discontinu wordt en fluctuaties van het "therapeutische effect" (schommelingen aan het einde van de dosis of "aan/uit").
MIRAPEXIN is geïndiceerd bij volwassenen voor de symptomatische behandeling van matig tot ernstig idiopathisch rustelozebenensyndroom in doses tot 0,54 mg base (0,75 mg zout) (zie rubriek 4.2).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
ziekte van Parkinson
De dagelijkse dosis wordt 3 keer per dag in gelijke doses toegediend.
Eerste behandeling
De doses moeten geleidelijk worden verhoogd, beginnend met 0,264 mg base (0,375 mg zout) per dag en vervolgens elke 5-7 dagen worden verhoogd. Voor elke patiënt is het noodzakelijk om de dosis geleidelijk te verhogen totdat het maximale therapeutische voordeel is bereikt, op voorwaarde dat er geen ernstige bijwerkingen optreden.
Als een verdere dosisverhoging nodig is, kan de dagelijkse dosis worden verhoogd met 0,54 mg base (0,75 mg zout) met wekelijkse intervallen tot een maximale dosis van 3,3 mg base (4,5 mg zout) per dag. Er wordt echter opgemerkt dat bij doses hoger dan 1,5 mg/dag (zout) gevallen van slaperigheid vaker voorkomen (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen).
Onderhoudsbehandeling
De individuele dosis pramipexol voor elke patiënt moet tussen 0,264 mg base (0,375 mg zout) en maximaal 3,3 mg base (4,5 mg zout) per dag liggen. In klinische onderzoeken bleek pramipexol tijdens dosisverhoging werkzaam te zijn vanaf een dosis van 1,1 mg base (1,5 mg zout) per dag Verdere dosisaanpassingen dienen te worden gemaakt rekening houdend met de klinische respons en de incidentie van bijwerkingen . In klinische onderzoeken werd ongeveer 5% van de patiënten behandeld met doses lager dan 1,1 mg base (1,5 mg zout). Bij gevorderde ziekte van Parkinson kunnen dagelijkse doses van meer dan 1,1 mg base (1,5 mg zout) effectief zijn bij patiënten bij wie een verlaging van de behandeling met levodopa gewenst is. Het wordt aanbevolen om de dosis levodopa zowel tijdens dosisverhoging van MIRAPEXIN als tijdens onderhoudstherapie te verlagen, op basis van de individuele respons van de patiënt (zie rubriek 4.5).
Stopzetting van de behandeling
Abrupt staken van de dopaminerge therapie kan leiden tot de ontwikkeling van maligne neurolepticasyndroom Pramipexol dient geleidelijk te worden afgebouwd in hoeveelheden van 0,54 mg base (0,75 mg zout per dag totdat de dagelijkse dosis is verlaagd tot 0,54 mg base (0,75 mg zout) ) Daarna dient de dosis te worden verlaagd met 0,264 mg base (0,375 mg zout) per dag (zie rubriek 4.4).
Patiënten met nierinsufficiëntie
De eliminatie van pramipexol is afhankelijk van de nierfunctie Het volgende doseringsschema wordt voorgesteld om de therapie te starten:
Patiënten met een creatinineklaring van meer dan 50 ml/min hebben geen verlaging van de dagelijkse dosis of toedieningsfrequentie nodig.
Bij patiënten met een creatinineklaring tussen 20 en 50 ml/min dient de dagelijkse dosis MIRAPEXIN te worden verdeeld in twee toedieningen, te beginnen met 0,088 mg base (0,125 mg zout) tweemaal daags (0,176 mg base / 0,25 mg zout per dag). ). De maximale dagelijkse dosis van 1,57 mg base (2,25 mg zout) mag niet worden overschreden.
Bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 20 ml/min dient MIRAPEXIN te worden toegediend als een eenmaal daagse dosis vanaf 0,088 mg base (0,125 mg zout) per dag.
Als de nierfunctie tijdens onderhoudstherapie afneemt, moet de dagelijkse dosis MIRAPEXIN worden verlaagd met hetzelfde percentage afname van de creatinineklaring; als de creatinineklaring bijvoorbeeld met 30% afneemt, moet de dagelijkse dosis MIRAPEXIN met 30% worden verlaagd. De dagelijkse dosis moet tweemaal worden toegediend als de creatinineklaring tussen 20 en 50 ml/min ligt, en eenmaal per dag als de creatinineklaring lager is dan 20 ml/min.
Patiënten met leverinsufficiëntie
De aanwezigheid van leverinsufficiëntie vereist waarschijnlijk geen dosisverlaging, aangezien ongeveer 90% van de geabsorbeerde werkzame stof via de nieren wordt uitgescheiden. De mogelijke invloed van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van MIRAPEXIN is echter niet bekend.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van MIRAPEXIN bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld Er is geen relevante toepassing van MIRAPEXIN bij pediatrische patiënten met de ziekte van Parkinson.
Rusteloze benen syndroom
De aanbevolen startdosering van MIRAPEXIN is 0,088 mg base (0,125 mg zout) eenmaal daags 2-3 uur voor het slapengaan. Voor patiënten die aanvullende symptomatische verlichting nodig hebben, kan de dosis elke 4-7 dagen worden verhoogd tot maximaal 0,54 mg base (0,75 mg zout) per dag (zoals aangegeven in de onderstaande tabel).
De respons van de patiënt moet na 3 maanden behandeling worden geëvalueerd en de noodzaak van voortzetting van de behandeling moet worden heroverwogen. Als de behandeling langer dan een paar dagen wordt onderbroken, moet deze opnieuw worden gestart met dosistitratie zoals hierboven aangegeven.
Stopzetting van de behandeling
Aangezien de dagelijkse dosis voor de behandeling van het rustelozebenensyndroom niet hoger is dan 0,54 mg base (0,75 mg zout), kan de toediening van MIRAPEXIN worden stopgezet zonder af te bouwen. In een 26 weken durende placebogecontroleerde studie werd na abrupte stopzetting van de behandeling een rebound-effect (verergering van de ernst van de RLS-symptomen vergeleken met baseline) gezien bij 10% van de patiënten (14 van de 135). Dit effect was vergelijkbaar voor alle doses.
Patiënten met nierinsufficiëntie
De eliminatie van pramipexol is afhankelijk van de nierfunctie Patiënten met een creatinineklaring van meer dan 20 ml/min hoeven de dagelijkse dosis niet te verlagen.
Het gebruik van MIRAPEXIN is niet onderzocht bij patiënten die hemodialyse ondergaan of bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij patiënten met leverinsufficiëntie is geen dosisaanpassing nodig, aangezien ongeveer 90% van de geabsorbeerde werkzame stof via de nieren wordt uitgescheiden.
Pediatrische populatie
Het gebruik van MIRAPEXIN wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Tourette syndroom
Pediatrische populatie
Het gebruik van MIRAPEXIN wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, aangezien de veiligheid en werkzaamheid bij deze populatie niet zijn vastgesteld. MIRAPEXIN mag niet worden gebruikt bij kinderen of adolescenten met het syndroom van Gilles de la Tourette vanwege een negatieve baten-risicoverhouding voor deze aandoening (zie rubriek 5.1).
Wijze van toediening
De tabletten moeten oraal worden ingenomen, met water worden doorgeslikt, met of zonder voedsel.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Bij het voorschrijven van MIRAPEXIN aan patiënten met een nierfunctiestoornis met de ziekte van Parkinson, wordt een dosisverlaging voorgesteld zoals beschreven in rubriek 4.2.
Hallucinaties
Een bekende bijwerking van behandeling met dopamine-agonisten en levodopa is het optreden van hallucinaties. Patiënten moeten erop worden gewezen dat hallucinaties (vooral visueel) kunnen optreden.
Dyskinesie
Bij gevorderde ziekte van Parkinson kan dyskinesie optreden in combinatie met levodopa tijdens de initiële titratie van MIRAPEXIN. Als dit gebeurt, moet de dosis levodopa worden verlaagd.
Plotseling begin van slaap- en slaperigheidsepisodes
Pramipexol kan slaperigheid en plotselinge slaapaanvallen veroorzaken, vooral bij patiënten met de ziekte van Parkinson. In zeldzame gevallen is plotseling in slaap vallen gemeld tijdens activiteiten overdag, soms zonder waarschuwing of waarschuwingssignalen. Patiënten die met MIRAPEXIN worden behandeld, moeten hiervan op de hoogte worden gesteld en moeten worden gewaarschuwd voorzichtig te zijn bij het autorijden of het bedienen van machines. Daarnaast kan een dosisverlaging of stopzetting van de behandeling worden overwogen.Vanwege mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid geboden wanneer patiënten sedativa of alcohol gebruiken in combinatie met pramipexol (zie rubrieken 4.5, 4.7 en 4.8).
Stoornissen in de impulsbeheersing
Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van stoornissen in de impulsbeheersing. Patiënten en hun verzorgers moeten erop worden gewezen dat gedragssymptomen van stoornissen in de impulsbeheersing, waaronder pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of winkelen, eten, kunnen optreden bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten, waaronder MIRAPEXIN. ontwikkelen, dient dosisverlaging / geleidelijke stopzetting te worden overwogen.
Manie en delirium
Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van manie en delier. Patiënten en hun verzorgers dienen zich ervan bewust te zijn dat manie en delirium kunnen optreden bij patiënten die met pramipexol worden behandeld. Als dergelijke symptomen optreden, moet dosisverlaging / geleidelijke stopzetting worden overwogen.
Patiënten met psychotische stoornissen
Patiënten met psychotische stoornissen mogen alleen met dopamine-agonisten worden behandeld als de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Gelijktijdige toediening van antipsychotica met pramipexol dient te worden vermeden (zie rubriek 4.5).
Oogheelkundige controles
Oftalmologische controles worden aanbevolen met regelmatige tussenpozen of als zichtveranderingen optreden.
Ernstige hart- en vaatziekten
Bij ernstige hart- en vaatziekten is speciale aandacht vereist. Bloeddrukcontrole wordt aanbevolen, vooral aan het begin van de behandeling, vanwege het algemene risico op orthostatische hypotensie geassocieerd met dopaminerge therapie.
Maligne neurolepticasyndroom
Symptomen van maligne neuroleptisch syndroom zijn gemeld na abrupt staken van de dopaminerge therapie (zie rubriek 4.2).
verslechtering
Uit literatuurgegevens blijkt dat behandeling van het rustelozebenensyndroom met dopaminerge geneesmiddelen verergering kan veroorzaken.
Verergering houdt in dat de symptomen vroeg in de avond (of zelfs 's middags) optreden, dat de symptomen verergeren en dat de symptomen zich uitbreiden naar andere ledematen. Het fenomeen van verergering (vergroting) is specifiek onderzocht in een gecontroleerd klinisch onderzoek van 26 weken. Augmentatie werd waargenomen bij 11,8% van de patiënten die pramipexoltherapie kregen (N = 152) en bij 9,4% van de patiënten die placebo kregen (N = 149). De Kaplan-Meier-analyse die de tijd evalueerde die nodig was voor het begin van verslechtering (vergroting) bracht geen significante verschillen aan het licht tussen de twee behandelingsgroepen, pramipexol en placebo.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Plasma-eiwitbinding
Pramipexol heeft een zeer lage affiniteit voor plasma-eiwitten (biotransformatie waargenomen bij mensen is minimaal. Daarom zijn interacties met andere geneesmiddelen die de plasma-eiwitbinding of eliminatie door biotransformatie beïnvloeden onwaarschijnlijk. Aangezien anticholinergica voornamelijk worden geëlimineerd door biotransformatie, is de kans op interactie beperkt, hoewel een "interactie met anticholinergica is niet onderzocht. Er is geen" farmacokinetische interactie met selegiline en levodopa.
Remmers/concurrenten van actieve renale eliminatie
Cimetidine resulteerde in een verlaging van de renale klaring van pramipexol met ongeveer 34%, vermoedelijk door remming van de secretie door het kationische transportsysteem van de niertubuli.Daarom moeten geneesmiddelen die dit actieve renale eliminatiemechanisme remmen of die via deze route worden geëlimineerd, zoals cimetidine, amantadine, mexiletine, zidovudine, cisplatine, kinine en procaïnamide, kunnen interageren met pramipexol, wat resulteert in een afname van de klaring kans op een verlaging van de dosis pramipexol.
Combinatie met levodopa
Wanneer MIRAPEXIN in combinatie met levodopa wordt gegeven, wordt aanbevolen de dosis levodopa te verlagen en de dosis van de andere antiparkinsongeneesmiddelen constant te houden terwijl de dosis MIRAPEXIN wordt verhoogd.
Vanwege mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid geboden wanneer patiënten sedativa of alcohol gebruiken in combinatie met pramipexol (zie rubrieken 4.4, 4.7 en 4.8).
Antipsychotische medicijnen
Gelijktijdige toediening van antipsychotica met pramipexol moet worden vermeden (zie rubriek 4.4), bijvoorbeeld als antagonistische effecten kunnen worden verwacht.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Effecten op zwangerschap en borstvoeding bij vrouwen zijn niet onderzocht Pramipexol was niet teratogeen bij ratten en konijnen, maar was embryotoxisch bij ratten bij voor de moeder toxische doseringen (zie rubriek 5.3). als de mogelijke voordelen de mogelijke risico's voor de foetus rechtvaardigen.
Voedertijd
Aangezien behandeling met pramipexol de secretie van prolactine bij mensen remt, kan de lactatie worden geremd.
Bij vrouwen is geen onderzoek gedaan naar de uitscheiding van pramipexol in de moedermelk Bij ratten is de concentratie van de werkzame stof, bepaald door radioactief labelen, in melk hoger dan in bloed Aangezien er geen klinische gegevens beschikbaar zijn, mag MIRAPEXIN niet worden toegediend tijdens de lactatie. "Voertijd. Als de toediening ervan echter noodzakelijk is, moet de borstvoeding worden gestaakt.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen studies uitgevoerd naar de effecten van pramipexol op de vruchtbaarheid bij de mens. In dierstudies veranderde pramipexol de oestruscycli en verminderde de vruchtbaarheid bij vrouwen, zoals verwacht voor een dopamine-agonist. Deze studies toonden echter geen directe of indirecte effecten op de mannelijke vruchtbaarheid.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
MIRAPEXIN beïnvloedt de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Hallucinaties of slaperigheid kunnen optreden.
Patiënten die met MIRAPEXIN worden behandeld en last hebben van slaperigheid en/of plotseling invallende slaapepisoden, dienen te worden geadviseerd niet te rijden of activiteiten uit te voeren waarbij onvoldoende alertheid hen of anderen een risico op een ernstig ongeval of overlijden kan opleveren (bijv. draaiende machines) totdat dergelijke episoden weer optreden. en slaperigheid zijn verdwenen (zie ook rubrieken 4.4, 4.5 en 4.8).
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen verwacht
De volgende bijwerkingen worden verwacht bij het gebruik van MIRAPEXIN: abnormale dromen, geheugenverlies, gedragssymptomen van stoornissen in de impulsbeheersing en dwanghandelingen zoals eetaanvallen, dwangmatig winkelen, hyperseksualiteit, pathologisch gokken, hartfalen, mentale verwarring, constipatie, delirium, duizeligheid, dyskinesie, dyspneu, vermoeidheid, hallucinaties, hoofdpijn, hikken, hyperkinesie, hyperfagie, hypotensie, ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon, slapeloosheid, veranderingen in libido, misselijkheid, paranoia, perifeer oedeem, longontsteking, pruritus, huiduitslag en andere overgevoeligheidsreacties; rusteloosheid, slaperigheid, plotselinge slaapepisodes, syncope, visuele veranderingen waaronder diplopie, wazig zien en verminderde gezichtsscherpte, braken, gewichtsverlies gepaard gaand met verminderde eetlust, gewichtstoename.
Op basis van de gepoolde gegevensanalyse van de placebo-onderzoeken, met in totaal 1923 patiënten behandeld met pramipexol en 1.354 patiënten behandeld met placebo, werden in beide groepen frequent bijwerkingen gemeld.63% van de patiënten behandeld met pramipexol en 52% van de met placebo behandelde patiënten patiënten meldden ten minste één bijwerking.
Tabellen 1 en 2 tonen de frequentie van bijwerkingen van placebogecontroleerde klinische onderzoeken voor zowel de ziekte van Parkinson als het rustelozebenensyndroom. De bijwerkingen die in deze tabellen worden vermeld, zijn de bijwerkingen die optraden bij 0,1% of meer van de met pramipexol behandelde patiënten en die significant vaker werden gemeld bij patiënten die met pramipexol werden behandeld dan bij degenen die met placebo werden behandeld, of waarbij de reactie klinisch relevant werd geacht. De meeste bijwerkingen waren licht tot matig van aard, ze treden gewoonlijk op bij het begin van de behandeling en verdwijnen daarna meestal bij voortzetting van de behandeling.
Binnen de systeem/orgaanklassen zijn bijwerkingen gerangschikt naar frequentie (aantal patiënten dat de reactie naar verwachting zal ervaren), waarbij de volgende waarden worden gebruikt: (zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Ziekte van Parkinson, meest voorkomende bijwerkingen
De vaakst gemelde bijwerkingen (≥ 5%) bij patiënten met de ziekte van Parkinson die vaker voorkwamen bij pramipexolbehandeling dan bij placebo waren misselijkheid, dyskinesie, hypotensie, duizeligheid, slaperigheid, slapeloosheid, constipatie, hallucinaties, hoofdpijn en gevoel van vermoeidheid. De incidentie van slaperigheid is hoger bij doses hoger dan 1,5 mg zout per dag (zie rubriek 4.2). Een frequentere bijwerking in verband met levodopa is dyskinesie. Hypotensie kan vroeg op de dag optreden. Behandeling, vooral als pramipexol wordt toegediend. te snel getitreerd.
Tabel 1: Ziekte van Parkinson
1 Deze bijwerking is waargenomen tijdens postmarketingervaring. Met 95% zekerheid is de frequentiecategorie niet groter dan soms, maar het kan ook lager zijn.Een nauwkeurige schatting van de frequentie is niet mogelijk omdat de bijwerking niet optrad in de database van klinische studies van 2762 patiënten met de ziekte van Parkinson die werden behandeld met pramipexol.
Restless Legs Syndroom, meest voorkomende bijwerkingen
De vaakst gemelde bijwerkingen (≥ 5%) bij patiënten met het rustelozebenensyndroom die werden behandeld met pramipexol waren misselijkheid, hoofdpijn, duizeligheid en vermoeidheid. Misselijkheid en vermoeidheid werden vaker gemeld bij vrouwelijke patiënten die werden behandeld met pramipexol (respectievelijk 20,8% en 10,5%) dan bij mannen (respectievelijk 6,7% en 7,3%).
Tabel 2: Restless Legs Syndroom
1 Deze bijwerking is waargenomen tijdens postmarketingervaring. Met 95% zekerheid is de frequentiecategorie niet groter dan soms, maar kan lager zijn. Een nauwkeurige schatting van de frequentie is niet mogelijk omdat de bijwerking niet optrad in de klinische onderzoeksdatabase van 1.395 patiënten met het rustelozebenensyndroom die werden behandeld met pramipexol.
Slaperigheid
Pramipexol wordt vaak in verband gebracht met slaperigheid en is soms in verband gebracht met overmatige slaperigheid overdag en plotselinge slaapepisodes (zie ook rubriek 4.4).
Veranderingen in libido
Pramipexol kan soms gepaard gaan met veranderingen in het libido (toename of afname).
Stoornissen in de impulsbeheersing
Pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of winkelen, eetaanvallen en dwangmatig eten kunnen voorkomen bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten, waaronder MIRAPEXIN (zie rubriek 4.4).
In een cross-sectionele, retrospectieve screening en case-control studie van 3.090 patiënten met de ziekte van Parkinson, had 13,6% van alle patiënten die werden behandeld met dopaminerge of niet-dopaminerge geneesmiddelen de afgelopen zes maanden symptomen van een stoornis in de impulsbeheersing. De waargenomen manifestaties waren onder meer pathologisch gokken, dwangmatig winkelen, eetaanvallen en dwangmatig seksueel gedrag (hyperseksualiteit). Mogelijke onafhankelijke risicofactoren voor stoornissen in de impulsbeheersing waren dopaminerge behandelingen en hogere doses dopaminerge behandeling, jongere leeftijd (≤ 65 jaar), ongehuwd zijn en patiënt -gerapporteerde bekendheid met pathologisch gokken.
Hartfalen
In klinische onderzoeken en postmarketingervaring is hartfalen gemeld bij patiënten die met pramipexol werden behandeld. In een farmaco-epidemiologische studie werd het gebruik van pramipexol geassocieerd met een verhoogd risico op hartfalen in vergelijking met het niet gebruiken van pramipexol (waargenomen hazard ratio van 1,86; 95% BI 1,21-2,85).
04.9 Overdosering
Er is geen directe ervaring met een overdosis; de verwachte bijwerkingen moeten echter die zijn die verband houden met het farmacodynamische profiel van een dopamine-agonist, dus: misselijkheid, braken, hyperkinese, hallucinaties, agitatie en hypotensie. Er is geen vastgesteld antidotum voor een overdosis dopamine-agonisten. Als tekenen van stimulatie van het centrale zenuwstelsel aanwezig zijn, kan een neurolepticum worden gebruikt. Behandeling van overdosering kan algemene ondersteunende maatregelen vereisen, samen met maagspoeling, intraveneuze vloeistoftoediening, toediening van actieve kool en elektrocardiografische monitoring.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-Parkinsongeneesmiddelen, dopamine-agonisten, ATC-code: N04BC05.
Werkingsmechanisme
Pramipexol is een dopamine-agonist en bindt met hoge selectiviteit en specificiteit aan de receptoren van de D2-subfamilie van dopamine, waarin het een preferentiële affiniteit heeft voor de D3-receptoren; het is begiftigd met volledige intrinsieke activiteit.
Pramipexol verlicht de motorische stoornissen van Parkinson door dopaminereceptoren in het striatum te stimuleren. Preklinische studies hebben aangetoond dat pramipexol de synthese, afgifte en omzetting van dopamine remt.
Het werkingsmechanisme van pramipexol bij de behandeling van het rustelozebenensyndroom is niet bekend. Neurofarmacologisch bewijs suggereert betrokkenheid van het primaire dopaminerge systeem.
Farmacodynamische effecten
Een dosisafhankelijke afname van prolactine werd waargenomen bij gezonde vrijwilligers. In een klinische studie bij gezonde vrijwilligers, waarbij MIRAPEXIN tabletten met verlengde afgifte sneller werden getitreerd dan aanbevolen (elke 3 dagen) tot 3,15 mg pramipexolbase (4,5 mg zout) per dag, was een verhoging van de bloeddruk en hartslag opgemerkt. Dit effect werd niet gezien in patiëntenonderzoeken.
Klinische werkzaamheid en veiligheid bij de ziekte van Parkinson
Bij patiënten verlicht pramipexol de tekenen en symptomen van de idiopathische ziekte van Parkinson. Bij placebogecontroleerde klinische onderzoeken waren ongeveer 1.800 patiënten betrokken met Hoehn en Yahr stadia I tot V die werden behandeld met pramipexol. Hiervan waren ongeveer 1.000 patiënten in het meest gevorderde stadium van de ziekte, kregen gelijktijdig levodopatherapie en leden aan motorische complicaties.
Bij de ziekte van Parkinson in een vroeg en laat stadium hield de werkzaamheid van pramipexol in gecontroleerde klinische onderzoeken ongeveer zes maanden aan.In de open-label follow-up van meer dan drie jaar was er geen teken van afname van de werkzaamheid.
In een dubbelblind gecontroleerd klinisch onderzoek van twee jaar vertraagde de initiële behandeling met pramipexol het optreden van motorische complicaties aanzienlijk en verminderde de frequentie ervan in vergelijking met de initiële behandeling met levodopa. motorische functie (zoals gemeten door de gemiddelde verandering in de UPDRS-score). De algehele incidentie van hallucinaties en slaperigheid was over het algemeen hoger tijdens de titratiefase in de pramipexolgroep, maar er was geen significant verschil tijdens de onderhoudsfase. Met deze aspecten moet rekening worden gehouden bij het starten van de behandeling met pramipexol bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met MIRAPEXIN in alle subgroepen van pediatrische patiënten met de ziekte van Parkinson (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
Klinische werkzaamheid en veiligheid bij het rustelozebenensyndroom
De werkzaamheid van pramipexol werd geëvalueerd in vier placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij ongeveer 1.000 patiënten met matig tot zeer ernstig idiopathisch rustelozebenensyndroom.
De gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de Restless Legs Syndrome (IRLS) meetschaal en "Algemene klinische indruk-verbetering (CGI-I)" waren de primaire werkzaamheidsparameters van de resultaten. Er werden verschillen waargenomen voor beide primaire parameters. statistisch significant voor pramipexol 0,25 mg, 0,5 mg en 0,75 mg pramipexolzoutgroepen vergeleken met placebo Na 12 weken behandeling daalde de baseline IRLS-score van 23,5 tot 14,1 punten voor placebo en 23,4 tot 9,4 punten voor pramipexol (gecombineerde doses). Het aangepaste gemiddelde verschil was - 4,3 punten (95% BI -6,4; -2,1 punten, volgens p
In een placebogecontroleerd onderzoek met polysomnografie gedurende 3 weken verminderde MIRAPEXIN het aantal periodieke ledemaatbewegingen tijdens bedtijd significant.
In een placebogecontroleerd klinisch onderzoek werd de "werkzaamheid op lange termijn van pramipexol geëvalueerd. Na 26 weken behandeling was c" een aangepaste gemiddelde verlaging van de IRLS-totaalscore van 13,7 punten en 11,1 punten in de pramipexolgroep en in de placebogroep, met een statistisch significant gemiddeld verschil (p = 0,008) van -2,6. De responspercentages op de CGI-I-schaal (verbeterd, sterk verbeterd) waren 50,3% (80/159) voor placebo en 68,5% (111/162) voor pramipexol (p = 0,001), wat overeenkomt met een getal dat nodig is om te behandelen (NNT) van 6 patiënten (95% BI: 3,5; 13,4).
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met MIRAPEXIN in een of meerdere subgroepen van pediatrische patiënten met het rustelozebenensyndroom (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
Klinische werkzaamheid en veiligheid bij het syndroom van Gilles de la Tourette
De werkzaamheid van pramipexol (0,0625-0,5 mg/dag) bij pediatrische patiënten van 6-17 jaar met het syndroom van Gilles de la Tourette werd geëvalueerd in een 6 weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde versus placebo, flexibele dosis. 43 behandeld met pramipexol, 20 met placebo) werden gerandomiseerd.Het primaire eindpunt was de verandering ten opzichte van baseline in Total Tic Score (TTS) gemeten volgens Yale Global Tic Severity Scales (YGTSS). Er werd geen verschil waargenomen tussen pramipexol en placebo voor het primaire eindpunt of een van de secundaire werkzaamheidseindpunten, waaronder de totale YGTSS-score, Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), Clinical Global Impression of Improvement (CGI). Clinical Global Impressions of Severity of Illness (CGI-S).Bijwerkingen die optraden bij ten minste 5% van de patiënten in de pramipexolgroep en het meest voorkomend bij met pramipexol behandelde patiënten in vergelijking met met placebo behandelde patiënten waren: hoofdpijn (27,9%, placebo 25,0%), slaperigheid (7,0%, placebo 5,0%), misselijkheid (18,6%, placebo 10,0%), braken (11,6%, placebo 0,0%), pijn in de bovenbuik (7, 0%, placebo 5,0%), orthostatische hypotensie (9,3%, placebo 5,0%), myalgie (9,3%, placebo 5,0%), slaapstoornis (7,0%, placebo 0, 0%), dyspneu (7,0%, placebo 0,0%) en bovenste luchtweginfectie (7,0%, placebo 5,0%). Andere significante bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de studie behandeling voor patiënten die pramipexol kregen waren verwardheid, spraakstoornissen en verergerde toestand (zie rubriek 4.2).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening wordt pramipexol snel en volledig geabsorbeerd. De absolute biologische beschikbaarheid is groter dan 90% en de maximale plasmaconcentratie treedt op tussen 1 en 3 uur. Voedselinname vermindert de mate van absorptie van pramipexol niet, maar wel de snelheid ervan.Pramipexol vertoont lineaire kinetiek en lage variabiliteit tussen patiënten in plasmaspiegels.
Verdeling
Bij mensen is de eiwitbinding van pramipexol erg laag (plasma).
Biotransformatie
Bij mensen wordt pramipexol slechts in geringe mate gemetaboliseerd.
Eliminatie
De belangrijkste eliminatieroute van pramipexol is excretie via de nieren, in onveranderde vorm.
Ongeveer 90% van het geabsorbeerde 14C-gelabelde geneesmiddel wordt via de nieren uitgescheiden, terwijl 2% in de feces wordt aangetroffen. De totale klaring van pramipexol is ongeveer 500 ml/min en de renale klaring is ongeveer 400 ml/min. De halfwaardetijd (t½) varieert van 8 uur bij jongeren tot 12 uur bij ouderen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doses hebben aangetoond dat pramipexol functionele effecten heeft, voornamelijk op het centrale zenuwstelsel en het vrouwelijke voortplantingssysteem, mogelijk als gevolg van het buitensporige farmacodynamische effect van het geneesmiddel.
Bij de cavia werden verlagingen van de diastolische en systolische druk en hartslag waargenomen; een neiging tot een hypotensief effect werd waargenomen bij de aap.
De mogelijke effecten van pramipexol op de voortplantingsfunctie zijn onderzocht bij ratten en konijnen. Pramipexol was niet teratogeen bij ratten en konijnen, maar was embryotoxisch bij ratten bij maternaal toxische doses. Gezien de onderzochte diersoorten en de beperkte geëvalueerde parameters, zijn de bijwerkingen van pramipexol op de zwangerschap en de mannelijke vruchtbaarheid nog niet volledig opgehelderd.
Bij ratten werd een vertraagde seksuele ontwikkeling (dwz het loskomen van de voorhuid en het openen van de vagina) waargenomen.De relevantie van deze bevindingen voor de mens is niet bekend.
Pramipexol was niet genotoxisch. In een carcinogeniteitsonderzoek ontwikkelden mannelijke ratten hyperplasie en adenomen van Leydig-cellen, toe te schrijven aan het remmende effect van pramipexol op de prolactinesecretie. Deze waarnemingen zijn niet relevant voor klinisch gebruik bij mensen. Hetzelfde onderzoek toonde aan dat bij doses van 2 mg/kg ( zout) of hoger, veroorzaakt pramipexol retinale degeneratie bij albinoratten Dit laatste effect werd niet waargenomen bij de normale gepigmenteerde rat of in een 2 jaar durende carcinogeniteitsstudie bij muizen, albino en bij alle andere onderzochte soorten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Mannitol
maïszetmeel
watervrij colloïdaal silica
povidon K25
magnesium stearaat
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
OPA / aluminium / PVC-aluminium blisterverpakkingen.
Elke blisterverpakking bevat 10 tabletten.
Dozen met 3 of 10 blisterverpakkingen (30 of 100 tabletten).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strae 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/97/051 / 005-006
034090050
034090062
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 23 februari 1998
Datum van laatste verlenging: 23 februari 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
28 februari 2014
