Actieve ingrediënten: Fluoxetine
FLUOXEREN 20 MG HARDE CAPSULES
FLUOXEREN 20 MG / 5 ML ORALE OPLOSSING
FLUOXEREN 20 MG DISPERGEERBARE TABLETTEN
Indicaties Waarom wordt Fluoxeren gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antidepressiva. Selectieve serotonine herinname remmers.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Behandeling van depressieve episodes, obsessief-compulsieve stoornis en boulimia nervosa.
Contra-indicaties Wanneer Fluoxeren niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in de rubriek "Samenstelling" vermelde hulpstoffen.
Fluoxetine is gecontra-indiceerd in combinatie met:
- irreversibele en niet-selectieve monoamineoxidaseremmers (bijv. iproniazide) (zie rubrieken "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en "Interacties");
- metoprolol gebruikt bij hartfalen (zie rubriek "Interacties").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Fluoxeren inneemt
Pediatrische patiënten - Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Zelfmoordgerelateerd gedrag (zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten) en vijandigheid (voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en woede) werden vaker waargenomen in klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo.
Fluoxeren is alleen bedoeld voor gebruik bij kinderen en adolescenten van 8 tot 18 jaar voor de behandeling van matige tot ernstige depressieve episodes en mag niet worden gebruikt bij andere indicaties. Als op basis van medische behoeften wordt besloten tot behandeling, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden van suïcidale symptomen. Bovendien zijn er slechts beperkte veiligheidsgegevens op de lange termijn beschikbaar bij kinderen en adolescenten, waaronder effecten op groei, seksuele rijping en cognitieve, emotionele en gedragsontwikkeling (zie rubriek 5.3).
In een 19 weken durende klinische studie werd een afname in lengte en gewichtstoename waargenomen bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met fluoxetine. Het is niet vastgesteld of er een effect is op het bereiken van een normale lengte op volwassen leeftijd. Het kan niet worden uitgesloten. vertraagde puberteit (zie rubriek "Bijwerkingen") Daarom moet de puberteitsgroei en -ontwikkeling (lengte, gewicht en stadiëring volgens TANNER) worden gecontroleerd tijdens en na de behandeling met fluoxetine. Een pediatrisch consult moet worden overwogen.
In onderzoeken bij pediatrische patiënten werden vaak manie en hypomanie gemeld (zie rubriek "Bijwerkingen"). Daarom wordt regelmatige controle op het optreden van manie/hypomanie aanbevolen. Fluoxetine dient te worden gestaakt bij elke patiënt die een manische fase ingaat.
Het is belangrijk dat de arts de risico's en voordelen van de behandeling zorgvuldig met het kind/de jongvolwassene en/of zijn/haar ouders bespreekt.
stuiptrekkingen
Epileptische aanvallen vormen een potentieel risico met antidepressiva. Daarom moet fluoxetine, net als bij andere antidepressiva, met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen. De behandeling moet worden stopgezet bij elke patiënt die epileptische aanvallen krijgt of bij wie een toename van de frequentie van aanvallen wordt waargenomen. Toediening van fluoxetine moet worden vermeden bij patiënten met onstabiele epileptische stoornissen/epilepsie en patiënten met gecontroleerde epilepsie moeten nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubriek "Interacties").
Elektroconvulsietherapie (TEC)
Zeldzame gevallen van langdurige aanvallen zijn gemeld bij met fluoxetine behandelde patiënten die een TEC-behandeling kregen, daarom is voorzichtigheid geboden.
Manie
Antidepressiva moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van manie/hypomanie.
Bij een persoon die aan een depressie lijdt, zou het verschijnen van een abnormaal en aanhoudend verhoogde stemming, dat wil zeggen euforisch, ongewoon goed en vrolijk en expansief, of prikkelbaar, de patiënt ertoe moeten aanzetten hun arts te raadplegen. Zoals met alle antidepressiva, moet fluoxetine worden stopgezet zodra de patiënt manische symptomen begint te krijgen.
Lever-/nierfunctie
Fluoxetine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever en uitgescheiden door de nieren. Bij patiënten met een significante leverfunctiestoornis wordt een lagere dosis aanbevolen, b.v. een administratie om de andere dag. Wanneer fluoxetine werd toegediend in doses van 20 mg per dag gedurende 2 maanden, vertoonden patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR-dialyse geen verschil in plasmaspiegels van fluoxetine of norfluoxetine in vergelijking met controlepersonen met een normale nierfunctie.
Tamoxifen
Fluoxetine, een krachtige remmer van CYP2D6, kan verlaagde concentraties van endoxifen veroorzaken, een van de belangrijkste actieve metabolieten van tamoxifen. Indien mogelijk moet de toediening van fluoxetine daarom worden vermeden tijdens de behandeling met tamoxifen (zie rubriek "Interacties").
Cardiovasculaire effecten
Klinische ervaring bij acute hartziekte is beperkt, daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van fluoxetine. Fluoxetine moet ook met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met aandoeningen zoals een aangeboren lang QT-syndroom, een familiegeschiedenis van QT-verlenging of andere klinische aandoeningen die predisponeren voor aritmieën (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, bradycardie, acuut myocardinfarct of gedecompenseerd hartfalen) of verhoogde blootstelling aan fluoxetine (bijv. leverfalen).
Bij patiënten met een stabiele hartziekte moet een ECG (elektrocardiogram) worden overwogen voordat de behandeling wordt gestart.
Als er tekenen van hartritmestoornissen optreden tijdens de behandeling met fluoxetine, moet de behandeling worden stopgezet en een ECG worden gemaakt.
suikerziekte
Bij diabetespatiënten kan behandeling met een SSRI de glykemische controle veranderen. Hypoglykemie trad op tijdens behandeling met fluoxetine, terwijl hyperglykemie zich ontwikkelde na stopzetting van het geneesmiddel. Aanpassing van de dosering van de insuline en/of orale bloedglucoseverlagende middelen kan nodig zijn.
Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verslechtering
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoordgerelateerde gebeurtenissen) en dit risico houdt aan totdat significante remissie optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste paar weken of langer van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat verbetering optreedt. Het is algemene klinische ervaring dat het risico op zelfmoord vroeg in het genezingsproces kan toenemen.
Andere psychiatrische aandoeningen waarvoor Fluoxeren wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op suïcidaal gedrag. Bovendien kunnen deze aandoeningen worden geassocieerd met een depressieve stoornis. Bijgevolg moeten dezelfde voorzorgsmaatregelen die werden gevolgd bij de behandeling van patiënten met een depressieve stoornis, in acht worden genomen bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische stoornissen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van aan zelfmoord gerelateerde voorvallen, of die een significante mate van zelfmoordgedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, lopen een verhoogd risico op zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen en moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. uitgevoerd bij volwassen patiënten met psychiatrische stoornissen die antidepressiva kregen, hebben een verhoogd risico op suïcidaal gedrag aangetoond bij patiënten jonger dan 25 jaar die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met degenen die werden behandeld met placebo.
Zorgvuldige monitoring van patiënten, met name die met een hoog risico, is vereist tijdens de behandeling, vooral aan het begin van de behandeling en na dosisaanpassingen.Patiënten (en hun verzorgers) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak van controle op klinische verergering, het optreden van suïcidale gedrag of gedachten, en ongewone gedragsveranderingen, en om onmiddellijk uw arts te raadplegen als deze symptomen optreden.
Acathisie / psychomotorische rusteloosheid
Het gebruik van fluoxetine is in verband gebracht met de ontwikkeling van acathisie, gekenmerkt door een subjectief onaangenaam of pijnlijk gevoel van rusteloosheid en psychomotorische agitatie, vaak gepaard gaande met het onvermogen om stil te zitten. Dit gebeurt het meest waarschijnlijk binnen de eerste paar weken van de behandeling. Bij patiënten met deze symptomen kan het verhogen van de dosis schadelijk zijn.
Ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van SSRI-behandeling
De waargenomen stopzettingssymptomen komen vaak voor wanneer de behandeling wordt stopgezet, vooral als deze abrupt wordt stopgezet (zie rubriek "Bijwerkingen").
In klinische onderzoeken werden bijwerkingen waargenomen bij stopzetting van de behandeling bij 60% van de patiënten in zowel de fluoxetine- als de placebogroep.Van deze bijwerkingen was 17% in de fluoxetinegroep en 12% in de fluoxetinegroep van placebo ernstig.
Het risico op ontwenningsverschijnselen kan van verschillende factoren afhangen, waaronder de duur van de behandeling, de dosering en hoe snel de dosering wordt verlaagd.
De meest gemelde reacties zijn duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), asthenie, opwinding of angst, misselijkheid en/of braken, tremor en hoofdpijn. Over het algemeen is de intensiteit van deze symptomen licht tot matig, maar bij sommige patiënten kunnen ze ernstig zijn. Ze verschijnen meestal binnen de eerste paar dagen na het stoppen van de behandeling. Over het algemeen zijn deze symptomen zelfbeperkend en verdwijnen ze gewoonlijk binnen twee weken, hoewel bij sommige Bij patiënten kan het langer duren (2-3 maanden of langer).Het is daarom raadzaam om de dosis Fluoxeren geleidelijk te verlagen wanneer de behandeling wordt gestaakt, over een periode van ten minste 1 tot 2 weken, afhankelijk van de behoeften van de patiënt (zie rubriek "Dosis , wijze van toediening", Stopzettingssymptomen waargenomen bij stopzetting van de behandeling met Fluoxeren).
Bloeding
Manifestaties van huidbloedingen, zoals ecchymose en purpura, zijn gemeld bij het gebruik van SSRI's. Ecchymose is gemeld als een zeldzame gebeurtenis tijdens de behandeling met fluoxetine Andere hemorragische verschijnselen (bijv. gynaecologische bloedingen, gastro-intestinale bloedingen en andere huid- of mucosale bloedingen) zijn zelden gemeld Bij patiënten die SSRI's gebruiken, is voorzichtigheid geboden, vooral bij gelijktijdig gebruik van orale anticoagulantia, geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden of andere geneesmiddelen die het risico op bloedingen kunnen verhogen (bijv. atypische antipsychotica zoals clozapine, fenothiazinen, de meeste tricyclische antidepressiva, aspirine, NSAID's), evenals bij patiënten met een voorgeschiedenis van pathologische manifestaties die worden gekenmerkt door bloedingen (zie rubriek "Interacties").
Mydriasis
Mydriasis is gemeld in verband met fluoxetine; Daarom is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van fluoxetine aan patiënten met verhoogde intraoculaire druk of aan patiënten met een risico op acuut nauwekamerhoekglaucoom.
Sint-janskruid
Wanneer selectieve serotonineheropnameremmers en kruidenpreparaten die sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevatten samen worden gebruikt, kunnen verhoogde serotonerge-achtige effecten, zoals het serotoninesyndroom, optreden.
Serotoninesyndroom of maligne neurolepticasyndroom-achtige gebeurtenissen
In zeldzame gevallen is de ontwikkeling van een serotoninesyndroom of maligne neurolepticasyndroom-achtige voorvallen gemeld in verband met behandeling met fluoxetine, met name wanneer fluoxetine wordt toegediend in combinatie met andere serotonerge geneesmiddelen (onder andere L-tryptofaan) en/of neuroleptica (zie "Interacties"). Aangezien deze syndromen kunnen leiden tot mogelijk levensbedreigende aandoeningen voor de patiënt, als dergelijke gebeurtenissen optreden (gekenmerkt door een reeks symptomen zoals hyperthermie, rigiditeit, myoclonus, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel met mogelijke snelle fluctuaties in vitale functies, veranderingen in de mentale toestand, waaronder verwardheid, prikkelbaarheid en extreme opwinding tot delirium en coma) behandeling met fluoxetine moet worden gestaakt en symptomatische ondersteunende behandeling moet worden gestart.
Irreversibele niet-selectieve monoamineoxidaseremmers (bijv. iproniazide)
Er zijn meldingen geweest van ernstige en soms fatale reacties bij patiënten die een SSRI gebruikten in combinatie met een niet-selectieve irreversibele monoamineoxidaseremmer (MAOI).
Deze gevallen vertonen kenmerken die lijken op het serotoninesyndroom en kunnen worden verward met (of gediagnosticeerd als) een maligne neurolepticasyndroom. Cyproheptadine of dantroleen kunnen gunstig zijn voor patiënten met dergelijke reacties. Symptomen van een geneesmiddelinteractie met een MAO-remmer zijn onder meer: hyperthermie, rigiditeit, myoclonus, autonome instabiliteit met mogelijke snelle fluctuaties in vitale functies, veranderingen in de mentale toestand, waaronder verwarring, prikkelbaarheid en extreme opwinding tot delirium en coma.
Daarom is fluoxetine gecontra-indiceerd in combinatie met een irreversibele niet-selectieve MAOI (zie rubriek "Contra-indicaties"). Aangezien dit laatste een effect heeft dat 2 weken aanhoudt, dient de behandeling met fluoxetine pas 2 weken na het stoppen van een irreversibele niet-selectieve MAOI te worden gestart. selectieve MAOI.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Fluoxeren . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Gecontra-indiceerde associaties
Irreversibele niet-selectieve monoamineoxidaseremmers (bijv. iproniazide)
Er zijn meldingen geweest van ernstige en soms fatale reacties bij patiënten die een SSRI gebruikten in combinatie met een irreversibele niet-selectieve monoamineoxidaseremmer (MAOI).
Deze gevallen vertonen kenmerken die lijken op het serotoninesyndroom en kunnen worden verward met (of gediagnosticeerd als) een maligne neurolepticasyndroom.
Cyproheptadine of dantroleen kunnen gunstig zijn voor patiënten met dergelijke reacties. Symptomen van een geneesmiddelinteractie met een MAO-remmer zijn onder meer: hyperthermie, rigiditeit, myoclonus, autonome instabiliteit met mogelijke snelle fluctuaties in vitale functies, veranderingen in de mentale toestand, waaronder verwarring, prikkelbaarheid en extreme opwinding tot delirium en coma.
Daarom is fluoxetine gecontra-indiceerd in combinatie met een irreversibele niet-selectieve MAOI (zie rubriek "Contra-indicaties"). Aangezien dit laatste een effect heeft dat 2 weken aanhoudt, dient de behandeling met fluoxetine pas 2 weken na het stoppen van een irreversibele niet-selectieve MAOI te worden gestart. selectieve MAOI.
Metoprolol gebruikt bij hartfalen: het risico op bijwerkingen van metoprolol, waaronder overmatige bradycardie, kan verhoogd zijn door remming van het metabolisme door fluoxetine (zie rubriek "Contra-indicaties").
Combinaties niet aanbevolen
Tamoxifen: Farmacokinetische interactie tussen CYP2D6-remmers en tamoxifen is gemeld in de literatuur, met een verlaging van 65-75% van de plasmaspiegels van een van de meest actieve vormen van tamoxifen, namelijk endoxifen. In sommige onderzoeken is een vermindering van de werkzaamheid van tamoxifen, gelijktijdig toegediend met sommige SSRI-antidepressiva, gemeld. Aangezien deze vermindering van het effect van tamoxifen niet kan worden uitgesloten, moet gelijktijdige toediening van krachtige CYP2D6-remmers waar mogelijk worden vermeden (inclusief fluoxetine) (zie sectie "Voorzorgsmaatregelen voor gebruik").
Alcohol: Bij routinetests veroorzaakt fluoxetine geen verhoging van het alcoholgehalte in het bloed en versterkt het de effecten van alcohol niet, maar de combinatie van SSRI en alcoholbehandeling wordt niet aanbevolen.
MAOI-type A, inclusief linezolid en methylthioniniumchloride (methyleenblauw): risico op serotoninesyndroom inclusief diarree, tachycardie, zweten, tremor, verwardheid of coma. Als gelijktijdig gebruik van deze werkzame stoffen samen met fluoxetine niet kan worden vermeden, moet strikte klinische controle worden uitgevoerd en moet de toediening van de gelijktijdige middelen worden gestart met de laagst mogelijke aanbevolen doses (zie rubriek 4.4).
Mequitazine: Er kan een verhoogd risico zijn op bijwerkingen van mequitazine (zoals QT-verlenging) als gevolg van remming van het metabolisme door fluoxetine.
Verenigingen die voorzichtigheid vereisen
Fenytoïne: er zijn veranderingen in de bloedspiegels waargenomen in combinatie met fluoxetine. In sommige gevallen zijn verschijnselen van toxiciteit opgetreden. Het is daarom raadzaam om het gelijktijdige geneesmiddel toe te dienen volgens conservatieve therapeutische schema's en om de klinische toestand van de patiënt zorgvuldig te volgen.
Serotonerge geneesmiddelen (lithium, tramadol, triptanen, tryptofaan, selegiline (MAOI-type B), sint-janskruid (Hypericum perforatum): er zijn meldingen geweest van een mild serotoninesyndroom na toediening van SSRI's in combinatie met geneesmiddelen die ook "een serotonerge effect Gelijktijdig gebruik van fluoxetine met deze geneesmiddelen moet daarom met voorzichtigheid gebeuren, met meer gerichte en frequentere klinische controle (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik"). De combinatie met triptanen voegt een extra risico op coronaire vasoconstrictie en hypertensie toe.
QT-verlenging: Hoewel er geen klinische onderzoeken zijn uitgevoerd naar de combinatie van fluoxetine en andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, kan een additief effect van fluoxetine en deze geneesmiddelen niet worden uitgesloten.Dus gelijktijdige toediening van fluoxetine en geneesmiddelen die het QT-interval verlengen interval - zoals klasse IA en III anti-aritmica, antipsychotica (bijv. fenothiazinederivaten, pimozide, haloperidol), tricyclische antidepressiva, sommige antimicrobiële middelen (bijv. sparfloxacine, moxifloxacine, erytromycine IV, pentamidine), antimalariamiddelen, vooral halofantrine, ) - vereist voorzichtigheid (zie rubrieken "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik", "Bijwerkingen" en "Overdosering").
Geneesmiddelen die de hemostase aantasten (orale anticoagulantia, ongeacht hun werkingsmechanisme, plaatjesaggregatieremmers, waaronder aspirine en NSAID's): risico op verhoogde bloedingen. Klinische monitoring en frequentere INR-monitoring moeten worden uitgevoerd met orale anticoagulantia. Een dosisaanpassing kan aangewezen zijn tijdens de behandeling met fluoxetine en na stopzetting ervan (zie rubrieken "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en "Bijwerkingen").
Cyproheptadine: Enkele gevallen van verminderde antidepressieve activiteit van fluoxetine zijn gemeld bij gebruik in combinatie met cyproheptadine.
Geneesmiddelen die hyponatriëmie induceren: Hyponatriëmie is een bijwerking van fluoxetine.
Gebruik samen met andere middelen die geassocieerd zijn met hyponatriëmie (bijv. diuretica, desmopressine, carbamazepine en oxcarbazepine) kan leiden tot een verhoogd risico (zie rubriek "Bijwerkingen").
Geneesmiddelen die de aanvalsdrempel verlagen, zijn een bijwerking van fluoxetine. Het risico kan worden verhoogd door gebruik in combinatie met andere middelen die de aanvalsdrempel kunnen verlagen (bijv. TCA, andere SSRI's, fenothiazinen, butyrofenonen, mefloquine, chloroquine, buproprion, tramadol).
Andere geneesmiddelen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd: fluoxetine is een sterke remmer van het CYP2D6-enzym, daarom kan gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die ook door dit enzymsysteem worden gemetaboliseerd geneesmiddelinteracties veroorzaken, vooral in het geval van geneesmiddelen met een smalle therapeutische index (flecaïnide, encaïnide, propafenon en nebivolol) en getitreerde geneesmiddelen, maar ook met atomoxetine, carbamazepine, tricyclische antidepressiva en risperidon. De toediening ervan moet worden gestart of aangepast vanaf de laagste waarde van het doseringsbereik. Dit moet ook gebeuren als u de afgelopen 5 weken fluoxetine heeft gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Gewichtsverlies
Gewichtsverlies kan optreden bij patiënten die fluoxetine gebruiken, hoewel deze afname gewoonlijk evenredig is met het lichaamsgewicht bij aanvang.
Huiduitslag en allergische reacties
Huiduitslag, anafylactoïde voorvallen en progressieve systemische voorvallen, soms ernstig (met huid, nieren, lever en longen) zijn gemeld. De patiënt dient zijn arts onmiddellijk op de hoogte te stellen van het optreden van huiduitslag en/of netelroos of andere allergische gebeurtenissen die kunnen optreden bij ademhalingsmoeilijkheden (zie "Bijwerkingen"). De toediening van fluoxetine moet worden gestaakt in geval van huiduitslag of andere allergische verschijnselen waarvoor geen andere etiologie kan worden vastgesteld.
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Sommige epidemiologische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op cardiovasculaire defecten in verband met het gebruik van fluoxetine tijdens het eerste trimester. Het mechanisme is onbekend. Over het algemeen suggereren de gegevens dat het risico op een pasgeborene met een cardiovasculair defect na blootstelling van de moeder aan fluoxetine .
In de algemene bevolking wordt ongeveer één op de honderd kinderen geboren met een hartafwijking; dit percentage stijgt tot 2 op 100 baby's bij moeders die fluoxetine gebruiken.
Epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van SSRI's tijdens de zwangerschap, vooral in de late stadia van de zwangerschap, het risico op aanhoudende pulmonale hypertensie bij pasgeborenen (PPHN) kan verhogen.
Bovendien, hoewel fluoxetine tijdens de zwangerschap kan worden gebruikt, is voorzichtigheid geboden, vooral tijdens de late zwangerschap of net voor het begin van de bevalling, aangezien de volgende effecten zijn gemeld bij pasgeborenen: prikkelbaarheid, tremor, hypotonie, aanhoudend huilen, moeite met zuigen of slapen. Deze symptomen kunnen wijzen op zowel serotonerge effecten als een ontwenningssyndroom. De aanvangstijd en duur van deze symptomen kunnen verband houden met de lange halfwaardetijd van fluoxetine (4-6 dagen) en zijn actieve metaboliet, norfluoxetine (4- 16 dagen).
Voedertijd
Het is bekend dat fluoxetine en zijn actieve metaboliet norfluoxetine worden uitgescheiden in de moedermelk.Bijwerkingen zijn gemeld bij zuigelingen die borstvoeding krijgen. Als behandeling met fluoxetine noodzakelijk wordt geacht, moet worden overwogen de borstvoeding te staken; als de borstvoeding wordt voortgezet, moet echter de laagste effectieve dosis fluoxetine worden voorgeschreven.
Vruchtbaarheid
Diergegevens hebben aangetoond dat fluoxetine de kwaliteit van het sperma kan beïnvloeden. Menselijke casusrapporten met sommige SSRI's hebben aangetoond dat een effect op de kwaliteit van het sperma omkeerbaar is. Een effect op de vruchtbaarheid bij de mens is tot dusver niet waargenomen.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Fluoxeren heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Patiënten dienen het besturen van een voertuig of het bedienen van gevaarlijke machines te vermijden totdat ze redelijk zeker zijn dat hun vermogens niet zijn aangetast.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml drank bevat sucrose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
FLUOXEREN 20 mg dispergeerbare tabletten bevatten sorbitol. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Fluoxeren: Dosering
Voor orale toediening.
Ernstige depressieve episodes
Volwassenen en ouderen: de aanbevolen dosering is 20 mg per dag (1 harde capsule of 1 dispergeerbare tablet of 5 ml drank). Indien nodig moet de dosering worden herzien of aangepast binnen 3 tot 4 weken na aanvang van de behandeling en daarna zoals klinisch aangewezen Hoewel bij hogere doseringen er een potentieel verhoogd risico op bijwerkingen kan zijn bij sommige patiënten met onvoldoende therapeutische respons bij 20 mg, de dosis kan geleidelijk worden verhoogd tot een maximum van 60 mg. Dosisaanpassingen moeten voor elke individuele patiënt met de nodige voorzichtigheid worden gedaan om de patiënt op de laagst effectieve dosis te houden.
Patiënten met een depressie moeten gedurende een voldoende periode van ten minste 6 maanden worden behandeld om ervoor te zorgen dat ze symptoomvrij zijn.
Obsessief-compulsieve stoornis
Volwassenen en ouderen: de aanbevolen dosering is 20 mg per dag (1 harde capsule of 1 dispergeerbare tablet of 5 ml drank). Hoewel er bij hogere doseringen een kans kan zijn dat er vaker bijwerkingen optreden, kan deze in geval van onvoldoende therapeutische respons na 2 weken behandeling met 20 mg worden verhoogd tot maximaal 60 mg. Als er binnen 10 weken geen verbetering wordt waargenomen, moet de behandeling met fluoxetine worden heroverwogen. Als een goede therapeutische respons is bereikt, kan de behandeling worden voortgezet met een individueel aangepaste dosering. Hoewel er geen systematische onderzoeken zijn uitgevoerd om te bepalen hoe lang de behandeling met fluoxetine moet worden voortgezet, is OCS een chronische aandoening en is het redelijk om te overwegen de behandeling langer dan 10 weken te verlengen bij patiënten die reageren. Variaties in dosering moeten voor elk individu zorgvuldig worden gemaakt om de patiënt de laagste effectieve dosis te behouden. De noodzaak van behandeling moet periodiek opnieuw worden beoordeeld. Sommige artsen vinden gelijktijdige gedragspsychotherapie nuttig bij patiënten die goed hebben gereageerd op medicamenteuze therapie.
Werkzaamheid op lange termijn (na 24 weken) is niet aangetoond bij OCS.
Boulimia nervosa
Volwassenen en ouderen: de aanbevolen dosis is 60 mg per dag in een enkele orale toediening 's ochtends (3 harde capsules, of 3 dispergeerbare tabletten of 15 ml drank). De werkzaamheid is niet aangetoond bij boulimia nervosa. termijn (langer dan 3 maanden).
Volwassenen - In alle indicaties
De aanbevolen dosis kan worden verhoogd of verlaagd. Doses boven 80 mg per dag zijn niet systematisch geëvalueerd.
Fluoxetine kan worden toegediend als een enkele of verdeelde dosis, met of zonder maaltijden.
Als de dagelijkse dosis hoger is dan 20 mg, wordt aanbevolen om FLUOXEREN tweemaal per dag toe te dienen, bij het ontbijt en de lunch.
Wanneer de dosering wordt stopgezet, blijven de farmacologisch actieve stoffen wekenlang in het lichaam aanwezig, hiermee moet rekening worden gehouden bij het starten of stoppen van de behandeling.
De capsule en vloeibare vormen zijn bio-equivalent.
Kinderen en adolescenten van 8 jaar en ouder (matige tot ernstige depressieve episode)
De behandeling moet worden gestart en gecontroleerd onder toezicht van een specialist. De startdosering is 10 mg per dag, gegeven als 2,5 ml van de Fluoxeren drank. Dosisaanpassingen dienen met voorzichtigheid te gebeuren, op individuele basis, om de patiënt op de laagst effectieve dosis te houden.
Na 1 tot 2 weken kan de dosis worden verhoogd tot 20 mg per dag. Klinische ervaring met dagelijkse doses boven 20 mg is minimaal.Er zijn slechts beperkte gegevens over behandeling na 9 weken.
Kinderen met een laag lichaamsgewicht
Vanwege hogere plasmaspiegels bij kinderen met een verminderd gewicht, kan het therapeutische effect worden bereikt met lagere doses.
Voor pediatrische patiënten die op de behandeling reageren, moet de noodzaak van voortzetting van de behandeling na 6 maanden opnieuw worden geëvalueerd. Als binnen 9 weken geen klinisch voordeel wordt bereikt, moet de behandeling worden heroverwogen.
Bejaarden
Voorzichtigheid is geboden bij het verhogen van de dosis en in het algemeen mag de dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 40 mg. De maximale aanbevolen dosis is 60 mg per dag. Voorzichtigheid is geboden bij oudere patiënten met gelijktijdige systemische ziekten of het nemen van andere medicijnen.
Bij patiënten met leverinsufficiëntie, of bij patiënten bij wie de kans bestaat op een "interactie tussen Fluoxeren en gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen, moet een lagere of minder frequente dosis (bijv. 20 mg om de dag) worden overwogen (zie paragraaf "Interacties").
Bij personen met een verminderde lever- of nierfunctie en bij ouderen, bij personen met bijkomende ziekten of die andere geneesmiddelen gebruiken, moet de dosis FLUOXEREN op passende wijze worden verlaagd of het interval tussen de doseringen worden verhoogd (bijv. 20 mg om de andere dag).
Ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van de behandeling met Fluoxeren
Abrupt stopzetten van de behandeling dient te worden vermeden Bij stopzetting van de behandeling met Fluoxeren dient de dosis geleidelijk te worden verlaagd over een periode van ten minste 1-2 weken om het risico op ontwenningsverschijnselen te verminderen (zie de rubrieken 'Voorzorgsmaatregelen bij gebruik') en 'Bijwerkingen' ").
Als ondraaglijke symptomen optreden na dosisverlaging of bij stopzetting van de behandeling, kan worden overwogen om de eerder voorgeschreven dosis te hervatten. Daarna kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar geleidelijker.
De exacte dosis FLUOXEREN-oplossing die door de arts wordt aanbevolen, kan eenvoudig worden ingenomen door de onderstaande instructies te volgen:
- Breng de doseerpipet in de fles en zorg ervoor dat de zuiger volledig is ingebracht en zo ver mogelijk gaat;
- Trek de zuiger omhoog totdat de door de arts aanbevolen dosering is bereikt;
- Schenk de inhoud in een glas en verdun naar smaak met water.
FLUOXEREN dispergeerbare tabletten kunnen zonder kauwen worden ingeslikt of naar wens worden opgelost in water.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Fluoxeren heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis FLUOXEREN, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Als u nog vragen heeft over het gebruik van FLUOXEREN, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Symptomen
Gevallen van overdosering door fluoxetine verlopen over het algemeen mild. Symptomen van overdosering zijn misselijkheid, braken, toevallen, variabele cardiovasculaire disfunctie door asymptomatische aritmieën (inclusief nodale ritmearitmieën en ventriculaire aritmieën) of ECG-veranderingen die wijzen op QT-verlenging tot hartstilstand, longdisfunctie en tekenen van een aandoening veranderd centraal zenuwstelsel variërend van opwinding tot coma. Een dodelijke afloop toegeschreven aan een overdosis fluoxetine is uiterst zeldzaam.
Behandeling
Controle van de hartfunctie en vitale functies wordt geadviseerd, evenals algemene symptomatische en ondersteunende maatregelen. Er zijn geen specifieke antidota bekend.
Geforceerde diurese, dialyse, hemoperfusie en vervangende transfusie zullen waarschijnlijk geen voordelen bieden.Geactiveerde kool, die kan worden gebruikt in combinatie met sorbitol, kan een nog effectievere behandeling zijn dan braken of maagspoeling. Houd bij de behandeling van een overdosis rekening met de mogelijkheid van betrokkenheid van meerdere geneesmiddelen. Patiënten die overmatige hoeveelheden van een tricyclisch antidepressivum hebben ingenomen, hebben mogelijk een langere periode nodig voor nauwkeurige medische observatie als ze ook fluoxetine gebruiken of recentelijk hebben gebruikt.
VERLATEN TOEDIENING: ONTWERPSYNDROOM. In het geval dat één of meer doses per ongeluk niet worden ingenomen, is het risico op het optreden van een ontwenningssyndroom minimaal.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Fluoxeren
Zoals alle geneesmiddelen kan FLUOXEREN bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen bij met fluoxetine behandelde patiënten waren hoofdpijn, misselijkheid, slapeloosheid, vermoeidheid en diarree. Bijwerkingen kunnen in intensiteit en frequentie afnemen bij voortzetting van de behandeling en vereisen in het algemeen geen stopzetting van de therapie.
Tabel met bijwerkingen
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn waargenomen tijdens behandeling met fluexetine bij volwassen en pediatrische populaties. Sommige van deze bijwerkingen komen ook vaak voor bij andere SSRI's.
De hieronder vermelde frequenties zijn berekend op basis van gegevens uit klinische onderzoeken bij volwassenen (n = 9297) en spontane meldingen.
Geschatte frequentie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot
- Trombocytopenie
- Neutropenie
- leukopenie
- Anafylactische reactie
- Allergisch voor antibiotica
- Ongepaste afscheiding van antidiuretisch hormoon
- Verminderde eetlust
- Hyponatriëmie
- slapeloosheid 2
- Ongerustheid
- Nervositeit
- Rusteloosheid
- Spanning
- Verminderd libido 3
- Slaapproblemen
- Abnormale dromen
- depersonalisatie
- Verhoogde stemming
- Euforische stemming
- Abnormaal denken
- Abnormaal orgasme
- Bruxisme
- Suïcidaal denken en gedrag
- Hypomanie
- Manie
- Hallucinaties
- Agitatie
- Paniekaanvallen
- verwarde toestand
- Dysfemie Agressie
- Hoofdpijn
- Aandachtsstoornissen
- Duizeligheid
- dysgeusie
- Lethargie
- Slaperigheid 7
- Tremor
- Psychomotorische hyperactiviteit
- Dyskinesie
- Ataxie
- Evenwichtsstoornissen
- Myoclonus
- Geheugenstoornis
- stuiptrekkingen
- Akathisia
- Buccolingual syndroom
- serotoninesyndroom
- Wazig zien
- Mydriasis
- Tinnitus
- Hartkloppingen
- Ventriculaire aritmie, inclusief torsades de pointes
- QT-verlenging in ECG
- Roodheid 8
- Hypotensie
- Vasculitis
- Vasodilatatie
- GAAP
- Dyspnoe
- Epistaxis
- faryngitis
- Longpathologieën (ontstekingsprocessen met variabele histopathologie en/of fibrose)
- Diarree
- Misselijkheid
- hij kokhalsde
- Dyspepsie
- Droge mond
- Dysfagie
- Gastro-intestinale bloeding 10
- slokdarmpijn
- Eigenzinnige hepatitis
- Huiduitslag 11
- urticaria
- jeuk
- Hyperhidrose
- alopecia
- Verhoogde neiging tot blauwe plekken
- Koud zweet
- Angio-oedeem
- Kneuzingen
- lichtgevoeligheid
- Paars
- Erythema multiforme
- Stevens-Johnson-syndroom
- Toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell)
- Artralgie
- Spiercontracties
- Spierpijn
- Frequent urineren
- Dysurie
- Urineretentie
- Stoornis bij het plassen
- Gynaecologische bloeding 13
- Erectiestoornissen
- Ejaculatiestoornis 14
- seksuele disfunctie
- Galactorroe
- Hyperprolactinemie
- Priapisme
- Vermoeidheid 15
- Nerveus voelen
- Rillingen
- Malaise
- Vreemd voelen
- Het koud hebben
- Voel je warm
- Mucosale bloeding
- Gewichtsverlies
- Verhoogde transaminasen
- Verhoogde gammaglutamyltransferase
1 Inclusief anorexia
2 Omvat vroeg wakker worden in de ochtend, aanvankelijke slapeloosheid, tussentijdse slapeloosheid
3 Inclusief verlies van libido
4 Inclusief nachtmerries
5 Inclusief anorgasmie
6 Omvat zelfmoord, zelfmoorddepressie, opzettelijke zelfbeschadiging, zelfbeschadiging, zelfmoordgedrag, zelfmoordgedachten, zelfmoordpoging, ziekelijke gedachten, zelfverwondingsgedrag. Deze symptomen kunnen te wijten zijn aan een onderliggende ziekte.
7 Inclusief hypersomnie, sedatie
8 Inclusief opvliegers
9 Omvat atelectase, interstitiële longziekte, pneumonie
10 Omvat meestal gingivale bloeding, hematemesis, hematochezia, rectale bloeding, hemorragische diarree, melaena en maagzweerbloeding
11 Omvat erytheem, exfoliatieve uitslag, warmte-uitslag, uitslag, erythemateuze uitslag, folliculaire uitslag, gegeneraliseerde uitslag, maculaire uitslag, maculopapulaire uitslag, morbilliforme uitslag, papulaire uitslag, jeukende uitslag, vesiculaire uitslag, uitslag erythematodes
12 Inclusief pollakiurie
13 Omvat cervicale bloeding, baarmoederdisfunctie, baarmoederbloeding, genitale bloeding, menometrorragie, menorragie, metrorragie, polymenorroe, postmenopauzale bloeding, baarmoederbloeding, vaginale bloeding
14 Omvat falende ejaculatie, ejaculatiestoornis, voortijdige ejaculatie, vertraagde ejaculatie, retrograde ejaculatie
15 Inclusief asthenie.
Smaakstoornissen, duizeligheid, euforie, anorgasmie en hyponatriëmie zijn ook gemeld.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verergering: Gevallen van suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag zijn gemeld tijdens behandeling met fluoxetine of kort na stopzetting van de behandeling (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Botbreuken: Epidemiologische onderzoeken, voornamelijk uitgevoerd bij patiënten van 50 jaar en ouder, laten een verhoogd risico op botbreuken zien bij patiënten die SSRI's en TCA's krijgen. Het mechanisme achter dit verhoogde risico is niet bekend.
Ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van de behandeling met fluoxetine
Stopzetting van de behandeling met fluoxetine veroorzaakt gewoonlijk ontwenningsverschijnselen.
Duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), asthenie, opwinding of angst, misselijkheid en/of braken, tremor en hoofdpijn zijn de meest gemelde reacties.
Over het algemeen zijn deze bijwerkingen licht/matig en zelfbeperkend, maar bij sommige patiënten kunnen ze ernstig en/of langdurig zijn (zie rubriek "Voorzorgen bij gebruik"). Het wordt daarom aanbevolen wanneer behandeling met Fluoxeren niet langer nodig is, om een geleidelijke stopzetting door de dosis af te bouwen (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening" en "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Pediatrische patiënten (zie rubrieken "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik")
In pediatrische klinische onderzoeken, zelfmoordgerelateerd gedrag (zelfmoordpoging en zelfmoordgedachten), vijandigheid (gerapporteerde gebeurtenissen waren: woede, prikkelbaarheid, agressie, agitatie, hyperactiviteitssyndroom), manische reacties, waaronder manie en hypomanie (zonder eerdere episodes gemeld bij deze patiënten ) en epistaxis werden vaak gemeld en vaker waargenomen bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo.
De veiligheid van fluoxetine is niet systematisch geëvalueerd voor chronische behandeling gedurende meer dan 19 weken.
Manische reacties, waaronder manie en hypomanie (2,6% van de met fluoxetine behandelde patiënten vs. 0% van de placebogecontroleerde), zijn gemeld in pediatrische klinische onderzoeken, die in de meeste gevallen leidden tot stopzetting van de behandeling. Deze patiënten hadden geen eerste episodes van hypomanie/ manie.
Na 19 weken behandeling rapporteerden pediatrische proefpersonen die in de klinische studie met fluoxetine werden behandeld, gemiddeld 1,1 cm minder in lengte (p = 0,004) en 1,1 kg minder in gewicht (p = 0,008) dan proefpersonen die werden behandeld met placebo.
Tijdens klinisch gebruik zijn ook geïsoleerde gevallen van groeiachterstand gemeld.
In klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten werd behandeling met fluoxetine in verband gebracht met een verlaging van de alkalische fosfatasespiegels.
Bij pediatrisch klinisch gebruik zijn geïsoleerde gevallen gemeld van bijwerkingen die mogelijk wijzen op een vertraagde seksuele rijping of seksuele disfunctie.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
LET OP: GEBRUIK HET GENEESMIDDEL NIET NA DE UITERSTE GEBRUIKSDATUM DIE OP DE VERPAKKING IS AANGEGEVEN
FLUOXEREN 20 mg harde capsules en FLUOXEREN 20 mg / 5 ml drank
Bewaren beneden 25°C.
FLUOXEREN 20 mg dispergeerbare tabletten
Bewaren beneden 30°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN
Deadline "> Overige informatie
SAMENSTELLING
FLUOXEREN 20 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat:
- werkzame stof: fluoxetinehydrochloride 22,36 mg equivalent aan fluoxetine 20,00 mg
- hulpstoffen: maïszetmeel, dimethicon, patentblauw V E-131, geel ijzeroxide E-172, titaniumdioxide E-171, gelatine
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml drank
5 ml drank bevat:
- werkzame stof: fluoxetinehydrochloride 22,36 mg equivalent aan fluoxetine 20,00 mg
- hulpstoffen: benzoëzuur, sucrose, glycerine, muntsmaak, gezuiverd water
FLUOXEREN 20 mg dispergeerbare tabletten
Elke dispergeerbare tablet bevat:
- werkzame stof: fluoxetinehydrochloride 22,36 mg equivalent aan fluoxetine 20,00 mg
- hulpstoffen: microkristallijne cellulose, natriumsacharine, mannitol, sorbitol, anijsaroma, pepermuntaroma, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, gepregelatineerd zetmeel, natriumstearylfumaraat, crospovidon
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
- 12 en 28 harde capsules van elk 20 mg
- 60 ml van 20 mg / 5 ml drank
- 12 en 28 dispergeerbare tabletten van elk 20 mg
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
FLUOXEREN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
FLUOXEREN 20 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat:
actief principe: 22,36 mg fluoxetinehydrochloride overeenkomend met 20,00 mg fluoxetine.
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml drank
5 ml drank bevat:
actief principe: 22,36 mg fluoxetinehydrochloride overeenkomend met 20,00 mg fluoxetine.
FLUOXEREN 20 mg dispergeerbare tabletten
Elke dispergeerbare tablet bevat:
actief principe: 22,36 mg fluoxetinehydrochloride overeenkomend met 20,00 mg fluoxetine.
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Harde capsule, dispergeerbare tablet, orale oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Ernstige depressieve episodes.
Obsessief-compulsieve stoornis.
Boulimia nervosa: Fluoxeren is geïndiceerd in combinatie met psychotherapie voor het verminderen van eetbuien en purgeeractiviteit.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Voor orale toediening.
Ernstige depressieve episodes
Volwassenen en ouderen: de aanbevolen dosering is 20 mg per dag. Indien nodig dient de dosering te worden herzien en aangepast binnen 3 - 4 weken na aanvang van de behandeling en daarna zoals klinisch passend wordt geacht. Hoewel bij hogere doseringen er een potentieel verhoogd risico op bijwerkingen kan zijn bij sommige patiënten met onvoldoende therapeutische respons. mg kan de dosis geleidelijk worden verhoogd tot een maximum van 60 mg (zie rubriek 5.1) Dosisaanpassingen moeten voor elke individuele patiënt met voorzichtigheid worden gedaan om de patiënt op de laagst effectieve dosis te houden.
Patiënten met een depressie moeten gedurende een voldoende periode van ten minste 6 maanden worden behandeld om er zeker van te zijn dat ze symptoomvrij zijn.
Obsessief-compulsieve stoornis
Volwassenen en ouderen: de aanbevolen dosering is 20 mg per dag. Hoewel er een potentieel verhoogd risico op bijwerkingen kan zijn bij hogere doses, kan bij sommige patiënten, als er onvoldoende therapeutische respons is na 2 weken behandeling met 20 mg, de dosis worden verhoogd tot een maximum van 60 mg.
Als er binnen 10 weken geen verbetering wordt waargenomen, moet de behandeling met fluoxetine worden heroverwogen. Als een goede therapeutische respons is bereikt, kan de behandeling worden voortgezet door de dosering op individuele basis aan te passen. Hoewel er geen systematische onderzoeken zijn uitgevoerd om te bepalen hoe lang de behandeling met fluoxetine moet worden voortgezet, is OCS een chronische aandoening en is het redelijk om te overwegen de behandeling langer dan 10 weken te verlengen bij patiënten die reageren. Doseringswijzigingen moeten voor elk individu met de nodige voorzichtigheid worden doorgevoerd om de patiënt op de laagst effectieve dosis te houden. De noodzaak van behandeling moet periodiek opnieuw worden beoordeeld. Sommige artsen vinden gelijktijdige gedragspsychotherapie nuttig bij patiënten die goed hebben gereageerd op medicamenteuze therapie. Werkzaamheid op lange termijn (na 24 weken) is niet aangetoond bij obsessieve-compulsieve stoornis.
Boulimia nervosa
Volwassenen en ouderen: de aanbevolen dosering is 60 mg/dag. De werkzaamheid op lange termijn (na 3 maanden) is niet aangetoond bij boulimia nervosa.
Volwassenen - Alle indicaties
De aanbevolen dosis kan worden verhoogd of verlaagd. Doses boven 80 mg/dag zijn niet systematisch geëvalueerd.
Fluoxetine kan worden toegediend als een enkele of verdeelde dosis, met of zonder maaltijden.
Wanneer de dosering wordt stopgezet, blijven de farmacologisch actieve stoffen wekenlang in het lichaam aanwezig, hiermee moet rekening worden gehouden bij het starten of stoppen van de behandeling.
De capsule en vloeibare vormen zijn bio-equivalent.
Kinderen en adolescenten van 8 jaar en ouder (matige tot ernstige depressieve episode)
De behandeling moet worden gestart en gecontroleerd onder toezicht van een specialist. De startdosering is 10 mg/dag toegediend als 2,5 ml van de Fluoxeren drank. Dosisaanpassingen dienen met voorzichtigheid te gebeuren, op individuele basis, om de patiënt op de laagst effectieve dosis te houden.
Na 1 - 2 weken kan de dosis worden verhoogd tot 20 mg/dag. Klinische ervaring met dagelijkse doses boven 20 mg is minimaal.Er zijn slechts beperkte gegevens over behandeling na 9 weken.
Kinderen met een laag lichaamsgewicht
Vanwege hogere plasmaspiegels bij kinderen met een verminderd gewicht kan het therapeutisch effect worden bereikt met lagere doses (zie rubriek 5.2).
Voor pediatrische patiënten die op de behandeling reageren, moet de noodzaak van voortzetting van de behandeling na 6 maanden opnieuw worden geëvalueerd. Als binnen 9 weken geen klinisch voordeel wordt bereikt, moet de behandeling worden heroverwogen.
Bejaarden
Voorzichtigheid is geboden bij het verhogen van de dosis en in het algemeen mag de dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 40 mg. De maximale aanbevolen dosis is 60 mg/dag.
Een lagere of minder frequente dosis (bijv. 20 mg om de andere dag) moet worden overwogen bij patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2), of bij patiënten bij wie de kans bestaat op een "interactie tussen Fluoxeren en geneesmiddelen". paragraaf 4.5).
Ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van de behandeling met Fluoxeren
Abrupt staken van de behandeling moet worden vermeden. Wanneer de behandeling met Fluoxeren wordt stopgezet, moet de dosis geleidelijk worden verlaagd over een periode van ten minste 1-2 weken om het risico op ontwenningsverschijnselen te verminderen (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Als onverdraaglijke symptomen optreden na dosisverlaging of bij stopzetting van de behandeling, kan worden overwogen om de eerder voorgeschreven dosis te hervatten.Vervolgens kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar geleidelijker.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Fluoxetine is gecontra-indiceerd in combinatie met:
- irreversibele en niet-selectieve monoamineoxidaseremmers (bijv. iproniazide) (zie rubrieken 4.4 en 4.5);
- metoprolol gebruikt bij hartfalen (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Pediatrische patiënten - Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Zelfmoordgerelateerd gedrag (zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten) en vijandigheid (voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en woede) werden vaker waargenomen in klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo. Fluoxeren is alleen bedoeld voor gebruik bij kinderen en adolescenten van 8 tot 18 jaar voor de behandeling van matige tot ernstige depressieve episodes en mag niet worden gebruikt bij andere indicaties. Als op basis van medische behoeften wordt besloten tot behandeling, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden van suïcidale symptomen. Bovendien zijn er slechts beperkte veiligheidsgegevens op de lange termijn beschikbaar bij kinderen en adolescenten, waaronder effecten op groei, seksuele rijping en cognitieve, emotionele en gedragsontwikkeling (zie rubriek 5.3).
In een 19 weken durende klinische studie werd een verminderde toename van zowel lengte als gewicht waargenomen bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met fluoxetine (zie rubriek 5.1) Het is niet vastgesteld of er een effect is op het bereiken van een normale lengte op volwassen leeftijd. van vertraagde puberteit kan niet worden uitgesloten (zie rubrieken 5.3 en 4.8). Daarom moeten de puberteitsgroei en -ontwikkeling (lengte, gewicht en TANNER-stadiëring) worden gecontroleerd tijdens en na de behandeling met fluoxetine. Als deze zijn vertraagd, moet een pediatrisch consult worden overwogen .
In onderzoeken bij pediatrische patiënten werden vaak manie en hypomanie gemeld (zie rubriek 4.8). Daarom wordt regelmatige controle op het optreden van manie/hypomanie aanbevolen. Fluoxetine dient te worden gestaakt bij elke patiënt die een manische fase ingaat.
Het is belangrijk dat de arts de risico's en voordelen van de behandeling zorgvuldig met het kind/de jongvolwassene en/of zijn/haar ouders bespreekt.
Huiduitslag en allergische reacties
Huiduitslag, anafylactoïde voorvallen en progressieve systemische voorvallen, soms ernstig (met huid, nieren, lever of longen), zijn gemeld. De toediening van fluoxetine moet worden gestaakt in geval van huiduitslag of andere allergische verschijnselen waarvoor geen andere etiologie kan worden vastgesteld.
stuiptrekkingen
Epileptische aanvallen vormen een potentieel risico met antidepressiva. Daarom moet fluoxetine, net als bij andere antidepressiva, met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen. De behandeling moet worden stopgezet bij elke patiënt die epileptische aanvallen krijgt of bij wie een toename van de frequentie van aanvallen wordt waargenomen. Toediening van fluoxetine moet worden vermeden bij patiënten met instabiele epileptische stoornissen/epilepsie en patiënten met gecontroleerde epilepsie dienen nauwlettend te worden gecontroleerd (zie rubriek 4.5).
Elektroconvulsietherapie (TEC)
Zeldzame gevallen van langdurige aanvallen zijn gemeld bij met fluoxetine behandelde patiënten die een TEC-behandeling kregen, daarom is voorzichtigheid geboden.
Manie
Antidepressiva moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van manie/hypomanie. Zoals met alle antidepressiva moet fluoxetine worden stopgezet bij elke patiënt die een manische fase ingaat.
Lever-/nierfunctie
Fluoxetine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever en uitgescheiden door de nieren. Bij patiënten met een significante leverfunctiestoornis wordt een lagere dosis aanbevolen, bijvoorbeeld om de dag toe te dienen. Wanneer fluoxetine werd toegediend in doses van 20 mg/dag gedurende 2 maanden, vertoonden patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR-dialyse geen verschil in plasmaspiegels van fluoxetine of norfluoxetine in vergelijking met controlepersonen met een normale nierfunctie.
Tamoxifen
Fluoxetine, een krachtige remmer van CYP2D6, kan verlaagde concentraties van endoxifen veroorzaken, een van de belangrijkste actieve metabolieten van tamoxifen. Indien mogelijk dient toediening van fluoxetine daarom te worden vermeden tijdens de behandeling met tamoxifen (zie rubriek 4.5).
Cardiovasculaire effecten
Bij 312 patiënten die fluoxetine kregen in dubbelblinde klinische onderzoeken werden op het ECG geen geleidingsstoornissen waargenomen die leidden tot hartstilstand. De klinische ervaring met acute hartziekte is echter beperkt, daarom is voorzichtigheid geboden. Gevallen van verlenging van het QT-interval en ventriculaire aritmie, waaronder torsade de pointes, zijn gemeld tijdens de postmarketingperiode (zie rubrieken 4.5, 4.8 en 4.9).
Fluoxetine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met aandoeningen zoals een aangeboren lang QT-syndroom, een familiegeschiedenis van QT-verlenging of andere klinische aandoeningen die predisponeren voor aritmieën (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, bradycardie, acuut myocardinfarct of gedecompenseerd hartfalen. ) of verhoogde blootstelling aan fluoxetine (bijv. leverfalen).
Als patiënten met een stabiele hartziekte worden behandeld, moet een ECG worden overwogen voordat de behandeling wordt gestart.
Als er tekenen van hartritmestoornissen optreden tijdens de behandeling met fluoxetine, moet de behandeling worden stopgezet en een ECG worden gemaakt.
Gewichtsverlies
Gewichtsverlies kan optreden bij patiënten die fluoxetine gebruiken, maar dit is meestal evenredig met het lichaamsgewicht waarmee begonnen wordt.
suikerziekte
Bij diabetespatiënten kan behandeling met een SSRI de glykemische controle veranderen. Hypoglykemie trad op tijdens behandeling met fluoxetine, terwijl hyperglykemie zich ontwikkelde na stopzetting van het geneesmiddel. Aanpassing van de dosering van de insuline en/of orale bloedglucoseverlagende middelen kan nodig zijn.
Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verslechtering
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoordgerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan totdat significante remissie van de ziekte optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste paar weken of langer van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat verbetering optreedt. Het is algemene klinische ervaring dat het risico op zelfmoord vroeg in het genezingsproces kan toenemen.
Andere psychiatrische aandoeningen waarvoor Fluoxeren wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op suïcidaal gedrag. Bovendien kunnen deze aandoeningen worden geassocieerd met een depressieve stoornis. Bijgevolg moeten dezelfde voorzorgsmaatregelen die werden gevolgd bij de behandeling van patiënten met een depressieve stoornis, in acht worden genomen bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische stoornissen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van aan zelfmoord gerelateerde voorvallen, of die een significante mate van zelfmoordgedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, lopen een verhoogd risico op zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen, en moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. bij volwassen patiënten met psychiatrische stoornissen die antidepressiva kregen, bleek een verhoogd risico op suïcidaal gedrag bij patiënten jonger dan 25 jaar die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met degenen die werden behandeld met placebo.
Zorgvuldige monitoring van patiënten, met name die met een hoog risico, is vereist tijdens de behandeling, vooral aan het begin van de behandeling en na dosisaanpassingen.Patiënten (en hun verzorgers) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak van controle op klinische verergering, het optreden van suïcidale gedrag of gedachten, en ongewone gedragsveranderingen, en zoek onmiddellijk medische hulp als deze symptomen optreden.
Acathisie / psychomotorische rusteloosheid
Het gebruik van fluoxetine is in verband gebracht met de ontwikkeling van acathisie, gekenmerkt door een subjectief onaangenaam of pijnlijk gevoel van rusteloosheid en psychomotorische agitatie, vergezeld van een onvermogen om stil te zitten of te staan. Dit gebeurt het meest waarschijnlijk binnen de eerste paar weken van de behandeling. Bij patiënten met deze symptomen kan het verhogen van de dosis schadelijk zijn.
Ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van SSRI-behandeling
Symptomen van stopzetting bij stopzetting van de behandeling komen vaak voor, vooral bij abrupte stopzetting (zie rubriek 4.8).
In klinische onderzoeken werden bijwerkingen waargenomen bij stopzetting van de behandeling bij 60% van de patiënten in zowel de fluoxetine- als de placebogroep.Van deze bijwerkingen was 17% in de fluoxetinegroep en 12% in de fluoxetinegroep van placebo ernstig.
Het risico op ontwenningsverschijnselen kan van verschillende factoren afhangen, waaronder de duur van de behandeling, de dosering en hoe snel de dosering wordt verlaagd.
De meest gemelde reacties zijn duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), asthenie, opwinding of angst, misselijkheid en/of braken, tremor en hoofdpijn. Over het algemeen is de intensiteit van deze symptomen licht tot matig, maar bij sommige patiënten kunnen ze ernstig zijn. Ze verschijnen meestal binnen de eerste paar dagen na het stoppen van de behandeling. Over het algemeen zijn deze symptomen zelfbeperkend en verdwijnen ze gewoonlijk binnen twee dagen. , hoewel ze bij sommige personen langer kunnen duren (2-3 maanden of langer).Het wordt daarom aanbevolen om de dosis Fluoxeren geleidelijk te verlagen wanneer de behandeling wordt stopgezet, over een periode van ten minste 1 tot 2 weken, op basis van de behoeften van de patiënt (zie paragraaf 4.2, Ontwenningsverschijnselen waargenomen bij stopzetting van de behandeling met Fluoxeren).
Bloeding
Manifestaties van huidbloedingen zoals ecchymose en purpura zijn gemeld bij het gebruik van SSRI's. Ecchymose is gemeld als een zeldzame gebeurtenis tijdens de behandeling met fluoxetine Andere hemorragische verschijnselen (bijv. gynaecologische bloedingen, gastro-intestinale bloedingen en andere cutane of mucosale bloedingen) zijn zelden gemeld Bij patiënten die SSRI's gebruiken, is voorzichtigheid geboden, vooral bij gelijktijdig gebruik van orale anticoagulantia, geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden of andere geneesmiddelen die het risico op bloedingen kunnen verhogen (bijv. atypische antipsychotica zoals clozapine, fenothiazinen, de meeste tricyclische antidepressiva, aspirine, NSAID's, evenals bij patiënten met een voorgeschiedenis van pathologische manifestaties gekenmerkt door bloeding (zie rubriek 4.5).
Mydriasis
Mydriasis is gemeld in verband met fluoxetine; Daarom is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van fluoxetine aan patiënten met verhoogde intraoculaire druk of aan patiënten met een risico op acuut nauwekamerhoekglaucoom.
Sint-janskruid
Wanneer selectieve serotonineheropnameremmers en kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten (Hypericum perforatum) samen worden gebruikt, kunnen verhoogde serotonerge-achtige effecten optreden, zoals het serotoninesyndroom.
Serotoninesyndroom of maligne neurolepticasyndroom-achtige gebeurtenissen
In zeldzame gevallen is de ontwikkeling van een serotoninesyndroom of maligne neurolepticasyndroom-achtige voorvallen gemeld in verband met behandeling met fluoxetine, vooral wanneer fluoxetine wordt toegediend in combinatie met andere serotonerge geneesmiddelen (onder andere L-tryptofaan) en/of neuroleptica (zie rubriek 4.5). Aangezien deze syndromen kunnen leiden tot mogelijk levensbedreigende aandoeningen voor de patiënt, als dergelijke gebeurtenissen optreden (gekenmerkt door een reeks symptomen zoals hyperthermie, rigiditeit, myoclonus, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel met mogelijke snelle fluctuaties in vitale functies, veranderingen in de mentale toestand, waaronder verwardheid, prikkelbaarheid en extreme opwinding tot delirium en coma) behandeling met fluoxetine moet worden gestaakt en symptomatische ondersteunende behandeling moet worden gestart.
Irreversibele niet-selectieve monoamineoxidaseremmers (bijv. iproniazide)
Er zijn meldingen geweest van ernstige en soms fatale reacties bij patiënten die een SSRI gebruikten in combinatie met een irreversibele niet-selectieve monoamineoxidaseremmer (MAOI).
Deze gevallen vertonen kenmerken die lijken op het serotoninesyndroom (en kunnen worden verward met (of gediagnosticeerd als) een maligne neurolepticasyndroom). Cyproheptadine of dantroleen kunnen gunstig zijn voor patiënten met dergelijke reacties. Symptomen van een geneesmiddelinteractie met een MAO-remmer zijn onder meer: hyperthermie, rigiditeit, myoclonus, autonome instabiliteit met mogelijke snelle fluctuaties in vitale functies, veranderingen in de mentale toestand, waaronder verwarring, prikkelbaarheid en extreme opwinding tot delirium en coma.
Daarom is fluoxetine gecontra-indiceerd in combinatie met een irreversibele niet-selectieve MAOI (zie rubriek 4.3). Aangezien dit laatste een effect heeft dat 2 weken aanhoudt, dient de behandeling met fluoxetine pas 2 weken na het stoppen van een irreversibele niet-selectieve MAOI te worden gestart. selectieve MAOI.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml drank bevat sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucosemalabsorptie of sucrase-isomaltase-insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
FLUOXEREN 20 mg dispergeerbare tabletten bevatten sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Halveringstijd: Houd rekening met de lange eliminatiehalfwaardetijden van zowel fluoxetine als norfluoxetine (zie rubriek 5.2) bij het overwegen van farmacodynamische of farmacokinetische geneesmiddelinteracties (bijv. bij het overschakelen van fluoxetine op andere antidepressiva).
Gecontra-indiceerde associaties
Onomkeerbare niet-selectieve remmers van monoamineoxidase (bijv. iproniazide)
Er zijn meldingen geweest van ernstige en soms fatale reacties bij patiënten die een SSRI gebruikten in combinatie met een irreversibele niet-selectieve monoamineoxidaseremmer (MAOI).
Deze gevallen vertonen kenmerken die lijken op het serotoninesyndroom (en kunnen worden verward met (of gediagnosticeerd als) een maligne neurolepticasyndroom).
Cyproheptadine of dantroleen kunnen gunstig zijn voor patiënten met dergelijke reacties. Symptomen van een geneesmiddelinteractie met een MAO-remmer zijn onder meer: hyperthermie, rigiditeit, myoclonus, autonome instabiliteit met mogelijke snelle fluctuaties in vitale functies, veranderingen in de mentale toestand, waaronder verwarring, prikkelbaarheid en extreme opwinding tot delirium en coma.
Daarom is fluoxetine gecontra-indiceerd in combinatie met een irreversibele niet-selectieve MAOI (zie rubriek 4.3). Aangezien dit laatste een effect heeft dat 2 weken aanhoudt, dient de behandeling met fluoxetine pas 2 weken na het stoppen van een irreversibele niet-selectieve MAOI te worden gestart. selectieve MAOI.
Metoprolol gebruikt bij hartfalen: Het risico op bijwerkingen van metoprolol, waaronder overmatige bradycardie, kan verhoogd zijn door remming van het metabolisme door fluoxetine (zie rubriek 4.3).
Combinaties niet aanbevolen
TamoxifenIn de literatuur is farmacokinetische interactie tussen CYP2D6-remmers en tamoxifen gemeld, met een verlaging van 65-75% van de plasmaspiegels van een van de meest actieve vormen van tamoxifen, namelijk endoxifen. In sommige onderzoeken is een vermindering van de werkzaamheid van tamoxifen, gelijktijdig toegediend met sommige SSRI-antidepressiva, gemeld.Omdat deze vermindering van het effect van tamoxifen niet kan worden uitgesloten, moet gelijktijdige toediening van krachtige CYP2D6-remmers waar mogelijk worden vermeden (inclusief fluoxetine) (zie rubriek 4.4).
Alcohol: Bij routinetests veroorzaakt fluoxetine geen verhoging van het alcoholgehalte in het bloed of versterkt het de effecten van alcohol niet, maar de combinatie van SSRI en alcoholbehandeling wordt niet aanbevolen.
MAOI-type A inclusief linezolid en methylthioniniumchloride (methyleenblauw): risico op serotoninesyndroom inclusief diarree, tachycardie, zweten, tremor, verwardheid of coma. Als gelijktijdig gebruik van deze werkzame stoffen samen met fluoxetine niet kan worden vermeden, moet strikte klinische controle worden uitgevoerd en moet de toediening van de gelijktijdige middelen worden gestart met de laagst mogelijke aanbevolen doses (zie rubriek 4.4).
Mequitazine: er kan een verhoogd risico zijn op bijwerkingen van mequitazine (zoals QT-verlenging), vanwege de remming van het metabolisme door fluoxetine.
Verenigingen die voorzichtigheid vereisen
fenitoina: Veranderingen in bloedspiegels zijn waargenomen in combinatie met fluoxetine. In sommige gevallen zijn verschijnselen van toxiciteit opgetreden. Het is daarom raadzaam om het gelijktijdige geneesmiddel toe te dienen volgens conservatieve therapeutische schema's en om de klinische toestand van de patiënt zorgvuldig te volgen.
Serotonerge geneesmiddelen [lithium, tramadol, triptanen, tryptofaan, selegiline (MAOI-type B), sint-janskruid (Hypericum perforatum)]: Er zijn meldingen geweest van een matig serotoninesyndroom na toediening van SSRI's in combinatie met geneesmiddelen die ook een serotonerge effect hebben. Gelijktijdig gebruik van fluoxetine met deze geneesmiddelen moet daarom met voorzichtigheid gebeuren, met meer gerichte klinische monitoring en frequenter (zie rubriek 4.4).
De associatie met triptanen voegt een extra risico toe op coronaire vasoconstrictie en hypertensie.
Verlenging van het QT-intervalEr zijn geen farmacokinetische en farmacodynamische onderzoeken uitgevoerd naar de combinatie van fluoxetine en andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen. Een additief effect van fluoxetine en deze geneesmiddelen kan niet worden uitgesloten. Bijgevolg is gelijktijdige toediening van fluoxetine en QT-verlengende geneesmiddelen - zoals klasse IA en III antiaritmica, antipsychotica (bijv. fenothiazinederivaten, pimozide, haloperidol), tricyclische antidepressiva, sommige antimicrobiële middelen (bijv. sparfloxacine, moxifloxacine) IV, pentamy , antimalariatherapie, vooral halofantrine, sommige antihistaminica (astemizol, mizolastine) - vereist voorzichtigheid (zie rubrieken 4.4, 4.8 en 4.9).
Geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden (orale anticoagulantia, ongeacht hun werkingsmechanisme, plaatjesaggregatieremmers, waaronder aspirine en NSAID's): risico op verhoogde bloeding. Klinische monitoring en frequentere INR-monitoring moeten worden uitgevoerd met orale anticoagulantia. Dosisaanpassing kan aangewezen zijn tijdens de behandeling met fluoxetine en na stopzetting ervan (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Cyprusheptadine: Enkele gevallen van verminderde antidepressieve activiteit van fluoxetine zijn gemeld bij gebruik in combinatie met cyproheptadine.
Geneesmiddelen die hyponatriëmie veroorzaken: Hyponatriëmie is een bijwerking van fluoxetine Gebruik samen met andere middelen die in verband worden gebracht met hyponatriëmie (bijv. diuretica, desmopressine, carbamazepine en oxcarbazepine) kan leiden tot een verhoogd risico (zie rubriek 4.8).
Geneesmiddelen die de epileptogene drempel verlagen: Toevallen zijn een bijwerking van fluoxetine. Het risico kan worden verhoogd door gebruik in combinatie met andere middelen die de epileptogene drempel kunnen verlagen (bijv. TCA, andere SSRI's, fenothiazinen, butyrofenonen, mefloquine, chloroquine, buproprion, tramadol).
Andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2D6: fluoxetine is een sterke remmer van het CYP2D6-enzym, daarom kan gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die ook door dit enzymsysteem worden gemetaboliseerd, geneesmiddelinteracties veroorzaken, vooral in het geval van geneesmiddelen met een smalle therapeutische breedte (zoals flecaïnide, encaïnide, propafenon en nebivolol) en getitreerde geneesmiddelen, maar ook met atomoxetine, carbamazepine, tricyclische antidepressiva en risperidon. De toediening ervan moet worden gestart of aangepast vanaf de laagste waarde van het doseringsbereik. Dit moet ook worden gedaan als er in de afgelopen 5 weken fluoxetine is geweest.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Sommige epidemiologische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op cardiovasculaire defecten in verband met het gebruik van fluoxetine tijdens het eerste trimester. Het mechanisme is onbekend. In het algemeen suggereren de gegevens dat het risico op het krijgen van een pasgeborene met een cardiovasculair defect na blootstelling van de moeder aan fluoxetine 2 is. /100 vergeleken met een verwacht percentage voor dergelijke defecten van ongeveer 1/100 in de algemene bevolking.
Epidemiologische gegevens hebben gesuggereerd dat het gebruik van SSRI's tijdens de zwangerschap, vooral tegen het einde van de zwangerschap, het risico op aanhoudende pulmonale hypertensie bij pasgeborenen (PPHN) kan verhogen. Het waargenomen risico was ongeveer 5 op 1000 zwangerschappen. In de populatie Over het algemeen 1 tot 2 gevallen van PPHN komen voor per 1000 zwangerschappen.
Bovendien, hoewel fluoxetine tijdens de zwangerschap kan worden gebruikt, is voorzichtigheid geboden, vooral in de late stadia van de zwangerschap of net voor het begin van de bevalling, aangezien de volgende effecten zijn gemeld bij pasgeborenen: prikkelbaarheid, tremor, hypotonie, aanhoudend huilen, moeite met zuigen of slapen Deze symptomen kunnen wijzen op zowel serotonerge effecten als een ontwenningssyndroom Het tijdstip en de duur van deze symptomen kunnen verband houden met de lange halfwaardetijd van fluoxetine (4-6 dagen) en zijn actieve metaboliet, norfluoxetine (4-16 dagen).
Voedertijd
Het is bekend dat fluoxetine en zijn actieve metaboliet norfluoxetine worden uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn bijwerkingen gemeld bij zuigelingen die borstvoeding kregen. Als behandeling met fluoxetine noodzakelijk wordt geacht, moet worden overwogen de borstvoeding te staken; als de borstvoeding wordt voortgezet, moet echter de laagste effectieve dosis fluoxetine worden voorgeschreven.
Vruchtbaarheid
Diergegevens hebben aangetoond dat fluoxetine de kwaliteit van het sperma kan beïnvloeden (zie rubriek 5.3).Menselijke casusrapporten met sommige SSRI's hebben aangetoond dat een effect op de kwaliteit van het sperma omkeerbaar is. Een effect op de vruchtbaarheid bij de mens is tot dusver niet waargenomen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Fluoxeren heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Hoewel is aangetoond dat fluoxetine de psychomotorische vaardigheden bij gezonde vrijwilligers niet verstoort, kan elk psychoactief medicijn het beoordelingsvermogen of de psychomotorische vaardigheden aantasten. Patiënten moeten worden geadviseerd geen voertuig te besturen of gevaarlijke machines te bedienen totdat ze redelijk zeker zijn dat hun vermogens niet zijn aangetast.
04.8 Bijwerkingen -
tot) Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen bij met fluoxetine behandelde patiënten waren hoofdpijn, misselijkheid, slapeloosheid, vermoeidheid en diarree. Bijwerkingen kunnen in intensiteit en frequentie afnemen bij voortzetting van de behandeling en vereisen in het algemeen geen stopzetting van de behandeling.
b) Tabel met bijwerkingen
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn waargenomen tijdens de behandeling met fluoxetine bij volwassen en pediatrische populaties. Sommige van deze bijwerkingen komen ook vaak voor bij andere SSRI's.
De hieronder vermelde frequenties zijn berekend op basis van gegevens uit klinische onderzoeken bij volwassenen (n = 9297) en spontane meldingen.
Geschatte frequentie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot
¹ Inclusief anorexia
² Inclusief vroeg opstaan in de ochtend, aanvankelijke slapeloosheid, tussentijdse slapeloosheid
³ Inclusief verlies van libido
4 Inclusief nachtmerries
5 Inclusief anorgasmie
6 Omvat zelfmoord, zelfmoorddepressie, opzettelijke zelfbeschadiging, zelfbeschadiging, zelfmoordgedrag, zelfmoordgedachten, zelfmoordpoging, ziekelijke gedachten, zelfverwondingsgedrag. Deze symptomen kunnen te wijten zijn aan een onderliggende ziekte.
7 Inclusief hypersomnie, sedatie
8 Inclusief opvliegers
9 Omvat atelectase, interstitiële longziekte, pneumonie
10 Meestal omvat tandvleesbloeding, hematemesis, hematochezia, rectale bloeding, hemorragische diarree, melaena en maagzweerbloeding
11 Omvat erytheem, exfoliatieve uitslag, warmte-uitslag, uitslag, erythemateuze uitslag, folliculaire uitslag, gegeneraliseerde uitslag, maculaire uitslag, maculopapulaire uitslag, morbilliforme uitslag, papulaire uitslag, jeukende uitslag, vesiculaire uitslag, uitslag erythematodes
12 Inclusief pollakiurie
13 Omvat cervicale bloeding, baarmoederdisfunctie, baarmoederbloeding, genitale bloeding, menometrorragie, menorragie, metrorragie, polymenorroe, postmenopauzale bloeding, baarmoederbloeding, vaginale bloeding
14 Omvat falende ejaculatie, ejaculatiestoornis, voortijdige ejaculatie, vertraagde ejaculatie, retrograde ejaculatie
15 Inclusief asthenie.
Smaakstoornissen, duizeligheid, euforie, anorgasmie en hyponatriëmie zijn ook gemeld.
c) Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verslechtering: Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens behandeling met fluoxetine of kort na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.4).
Botbreuken: Epidemiologische onderzoeken, voornamelijk uitgevoerd bij patiënten van 50 jaar en ouder, tonen een verhoogd risico op botbreuken aan bij patiënten die SSRI's en TCA's krijgen
Het mechanisme achter dit verhoogde risico is niet bekend.
Ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van de behandeling met fluoxetine: Stopzetting van de behandeling met fluoxetine veroorzaakt gewoonlijk ontwenningsverschijnselen Duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), asthenie, agitatie of angst, misselijkheid en/of braken, tremor en hoofdpijn zijn de meest gemelde reacties .
Over het algemeen zijn deze bijwerkingen licht/matig en zelfbeperkend, maar bij sommige patiënten kunnen ze ernstig en/of langdurig zijn (zie rubriek 4.4). Het wordt daarom aanbevolen om, wanneer behandeling met Fluoxeren niet langer nodig is, de behandeling te staken door geleidelijke dosisverlaging (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
d) Pediatrische patiënten (zie rubrieken 4.4 en 5.1)
Bijwerkingen die specifiek of met een andere frequentie in deze populatie zijn waargenomen, worden hieronder beschreven. De frequenties van deze voorvallen zijn gebaseerd op blootstellingen tijdens pediatrische klinische onderzoeken (n = 610).
In pediatrische klinische onderzoeken, zelfmoordgerelateerd gedrag (zelfmoordpoging en zelfmoordgedachten), vijandigheid (gerapporteerde gebeurtenissen waren: woede, prikkelbaarheid, agressie, agitatie, hyperactiviteitssyndroom), manische reacties, waaronder manie en hypomanie (zonder eerdere episodes gemeld bij deze patiënten ) en epistaxis werden vaak gemeld en vaker waargenomen bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo.
De veiligheid van fluoxetine is niet systematisch geëvalueerd voor chronische behandeling die langer dan 19 weken duurt.
Manische reacties, waaronder manie en hypomanie (2,6% van de met fluoxetine behandelde patiënten vs. 0% van de placebogecontroleerde patiënten) zijn gemeld in klinische onderzoeken bij een pediatrische populatie, die in de meeste gevallen leidden tot stopzetting van de behandeling. episoden van hypomanie/manie.
Na 19 weken behandeling rapporteerden pediatrische proefpersonen die in de klinische studie met fluoxetine werden behandeld een gemiddelde groei van 1,1 cm minder in lengte (p = 0,004) en 1,1 kg minder in gewicht (p = 0,008) in vergelijking met proefpersonen die werden behandeld met placebo.
Geïsoleerde gevallen van groeiachterstand zijn ook gemeld tijdens klinisch gebruik (zie ook rubriek 5.1).
In klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten werd behandeling met fluoxetine in verband gebracht met een verlaging van de alkalische fosfatasespiegels.
Geïsoleerde gevallen van bijwerkingen die mogelijk wijzen op vertraagde seksuele rijping of seksuele disfunctie zijn gemeld bij pediatrisch klinisch gebruik (zie ook rubriek 5.3).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomen
Gevallen van overdosering als gevolg van alleen fluoxetine hebben over het algemeen een mild verloop. Symptomen van overdosering zijn misselijkheid, braken, toevallen, cardiovasculaire disfunctie variërend van asymptomatische aritmieën (inclusief nodale ritmearitmieën en ventriculaire aritmieën) of ECG-veranderingen die wijzen op QT-verlenging tot hartstilstand (inclusief zeer zeldzame gevallen van torsade de pointes), longdisfunctie en tekenen van een veranderde toestand van het CZS, variërend van opwinding tot coma. Een dodelijke afloop toegeschreven aan alleen een overdosis fluoxetine is uiterst zeldzaam.
Behandeling
Controle van de hartfunctie en vitale functies wordt geadviseerd, evenals algemene symptomatische en ondersteunende maatregelen. Er zijn geen specifieke antidota bekend.
Geforceerde diurese, dialyse, hemoperfusie en vervangende transfusie zullen waarschijnlijk geen voordelen bieden.Geactiveerde kool, die kan worden gebruikt in combinatie met sorbitol, kan een nog effectievere behandeling zijn dan braken of maagspoeling. Houd bij de behandeling van een overdosis rekening met de mogelijkheid van betrokkenheid van meerdere geneesmiddelen. Patiënten die overmatige hoeveelheden van een tricyclisch antidepressivum hebben ingenomen, hebben mogelijk een langere periode nodig voor nauwkeurige medische observatie als ze ook fluoxetine gebruiken of recentelijk hebben gebruikt.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: antidepressiva; selectieve serotonine herinname remmers.
ATC-code: N06AB03.
Fluoxetine is een selectieve serotonineheropnameremmer, en dit verklaart waarschijnlijk het werkingsmechanisme.Fluoxetine heeft vrijwel geen affiniteit voor andere receptoren zoals alfa1-, alfa2- en bèta-adrenergica, serotonergica, dopaminerge type 1 histaminereceptoren; muscarinica en GABA-receptoren.
Ernstige depressieve episodes: Klinische onderzoeken waarin placebo en werkzame stoffen werden vergeleken, werden uitgevoerd bij patiënten met ernstige depressieve episodes. Fluoxetine is significant effectiever gebleken dan placebo, zoals blijkt uit de Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D). Vergeleken met placebo resulteerde fluoxetine in deze onderzoeken in significant hogere responspercentages (gedefinieerd door een 50% verlaging van de HAM-D-score) en remissie.
Obsessief-compulsieve stoornis: In kortdurende klinische onderzoeken (die minder dan 24 weken duurden) bleek fluoxetine significant effectiever te zijn dan placebo. Het therapeutisch effect werd waargenomen bij 20 mg/dag, maar hogere doses (40 of 60 mg/dag) lieten een hogere respons zien In klinische langetermijnstudies (3 kortetermijn klinische studies met verlengingsfase naar een terugvalpreventiestudie) werkzaamheid is niet aangetoond.
Boulimia nervosa: In klinische kortetermijnstudies (duur van minder dan 16 weken), bij poliklinische patiënten die volledig voldeden aan de DSM-III-R-criteria voor boulimia nervosa, bleek fluoxetine 60 mg/dag significant effectiever te zijn dan placebo bij het verminderen van eetbuien en zuiveren. Wat de effectiviteit op lange termijn betreft, is het echter niet mogelijk om een conclusie te trekken.
Er zijn twee placebogecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten die voldeden aan de diagnostische criteria voor premenstruele dysfore stoornis zoals vermeld in de DSM-IV. Patiënten werden geïncludeerd als ze symptomen hadden die ernstig genoeg waren om hun beroepsmatige en sociale functie en in hun relatie met anderen te verstoren. Patiënten die orale anticonceptiva gebruikten, werden uitgesloten. In de eerste studie met een continue dosering van 20 mg / dag gedurende 6 menstruatiecycli, werd de verbetering waargenomen in de primaire werkzaamheidsparameter (prikkelbaarheid, angst, dysforie). In de tweede studie, met intermitterende dosering tijdens de luteale fase (20 mg / dag gedurende 14 dagen) gedurende 3 menstruatiecycli, werd verbetering waargenomen in de primaire werkzaamheidsparameter (score gebaseerd op de dagelijkse registratieschaal van de ernst van de aandoeningen, Dagelijks Registratie van de ernst van de probleemscore). Uit deze onderzoeken kunnen echter geen definitieve conclusies worden getrokken over de werkzaamheid en de duur van de behandeling.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Na orale toediening wordt fluoxetine goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De biologische beschikbaarheid wordt niet beïnvloed door voedselinname.
Verdeling
Fluoxetine wordt in hoge mate aan plasma-eiwitten gebonden (ongeveer 95%) en wordt diffuus in het lichaam verdeeld (distributievolume: 20-40 l/kg) Evenwichtige plasmaconcentraties worden pas bereikt na enkele weken behandeling.De evenwichtsconcentraties na langdurige dosering zijn vergelijkbaar met die waargenomen na 4-5 weken.
Metabolisme
Fluoxetine heeft een niet-lineair farmacokinetisch profiel met een first-pass effect op de lever. De maximale plasmaconcentratie wordt over het algemeen 6 tot 8 uur na toediening bereikt. Fluoxetine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door het polymorfe enzym CYP2D6 Fluoxetine wordt voornamelijk door de lever gemetaboliseerd tot de actieve metaboliet norfluoxetine (demethylfluoxetine) via demethylering.
Eliminatie
De eliminatiehalfwaardetijd van fluoxetine is 4-6 dagen, terwijl die van norfluoxetine 4-16 dagen is. Deze lange halfwaardetijden zijn verantwoordelijk voor de persistentie van het geneesmiddel gedurende 5-6 weken na stopzetting ervan. Eliminatie vindt voornamelijk plaats via de nieren ( ongeveer 60%). Fluoxetine wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Populaties in gevaar
• Ouderen: de kinetische parameters veranderen niet bij gezonde ouderen in vergelijking met jongere proefpersonen.
• Leverinsufficiëntie: in geval van leverinsufficiëntie (alcoholische cirrose) worden de halfwaardetijden van fluoxetine en norfluoxetine verlengd tot respectievelijk 7 en 12 dagen. Een lagere of minder frequente dosis moet worden overwogen.
• Nierinsufficiëntie: na toediening van een enkele dosis fluoxetine bij patiënten met lichte, matige of volledige (anurie) nierinsufficiëntie, waren de kinetische parameters niet veranderd in vergelijking met gezonde vrijwilligers. Na herhaalde toediening kan echter een verhoging van het evenwichtsplateau van plasmaconcentraties worden waargenomen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
In vitro of op dieren uitgevoerde onderzoeken hebben geen carcinogeen, mutageen effect of verminderde vruchtbaarheid aangetoond.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
FLUOXEREN 20 mg harde capsules: elke harde capsule bevat: maïszetmeel, dimethicon, patentblauw V E-131, geel ijzeroxide E-172, titaniumdioxide E-171, gelatine
FLUOXEREN 20 mg / 5ml drank: 5 ml drank bevat: benzoëzuur, sucrose, glycerine, muntsmaak, gezuiverd water
FLUOXEREN 20 mg dispergeerbare tabletten: elke dispergeerbare tablet bevat: microkristallijne cellulose, natriumsacharine, mannitol, sorbitol, anijsaroma, pepermuntaroma, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, gepregelatineerd zetmeel, natriumstearylfumaraat, crospovidon.
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
FLUOXEREN 20 mg harde capsules: 3 jaar.
FLUOXEREN 20 mg dispergeerbare tabletten: 2 jaar.
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml drank: 2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
FLUOXEREN 20 mg harde capsules en FLUOXEREN 20 mg / 5 ml drank
Bewaren beneden 25°C.
FLUOXEREN 20 mg dispergeerbare tabletten
Bewaren beneden 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
FLUOXEREN 20 mg harde capsules
Het product is verpakt in blisters bestaande uit PVC (ondoorzichtig) en aluminium.
Blisterverpakking van 12 harde capsules
Blisterverpakking van 28 harde capsules.
FLUOXEREN 20 mg dispergeerbare tabletten
Het product is verpakt in blisters bestaande uit ACLAR en aluminium.
Blisterverpakking van 12 dispergeerbare tabletten
Blisterverpakking van 28 dispergeerbare tabletten.
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml drank
Het product is verpakt in amberkleurige glazen flessen van 60 ml en afgesloten met een plastic dop.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
FLUOXEREN 20 mg harde capsules:
Slik door zonder te kauwen.
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml drank:
De exacte aanbevolen dosis Fluoxeren drank kan gemakkelijk worden ingenomen door de onderstaande instructies te volgen:
- Breng de doseerpipet in de fles en zorg ervoor dat de zuiger volledig is ingebracht tot aan de aanslag.
- Trek de zuiger omhoog totdat de door de arts aanbevolen dosering is bereikt.
- Schenk de inhoud in een glas en verdun naar smaak met water.
FLUOXEREN 20 mg dispergeerbare tabletten:
Slik door zonder te kauwen of los de tablet op in water en verdun naar smaak.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Florence
Dealer te koop: Istituto Luso Farmaco d "Italia S.p.A. - Milanofiori - Road 6 - Gebouw L - Rozzano (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
FLUOXEREN 20 mg harde capsules (12 capsules): AIC n. 025959014
FLUOXEREN 20 mg harde capsules (28 capsules): AIC n. 025959040
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml drank: AIC n. 025959026
FLUOXEREN 20 mg dispergeerbare tabletten (12 tabletten): AIC n. 025959038
FLUOXEREN 20 mg dispergeerbare tabletten (28 tabletten): AIC n. 025959053
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
VERLENGING VAN DE VERGUNNING
mei 2010
EERSTE TOESTEMMING
FLUOXEREN 20 mg harde capsules (12 capsules): oktober 1988
FLUOXEREN 20 mg harde capsules (28 capsules): februari 2000
FLUOXEREN 20 mg dispergeerbare tabletten (12 tabletten): augustus 1999
FLUOXEREN 20 mg dispergeerbare tabletten (28 tabletten): februari 2000
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml drank: november 1994
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
september 2015
