Voordat we het hebben over schildklierhormonen, is het belangrijk om te onthouden wat een hormoon is.
Het woord hormonen is afgeleid van het Griekse hormao wat in beweging zetten, stimuleren, opwinden betekent. In feite zijn hormonen chemische boodschappers die bepaalde signalen van de ene cel naar de andere overbrengen.De berichten die door de hormonen worden overgebracht, bevatten alle instructies en bevelen die nodig zijn om het metabolisme en / of de activiteit van de ontvangers te reguleren. Een cel is alleen gevoelig voor de werking van een hormoon als deze een specifieke receptor op de buitenwand heeft, dat wil zeggen een "brievenbus" die geschikt is om de boodschap te ontvangen.
Onze schildklier is te vergelijken met een echte hormoonfabriek, die de activiteit van een groot deel van het lichaam beïnvloedt. Een andere zeer populaire vergelijking koppelt de schildklier aan een thermostaat die het metabolisme van het lichaam kan versnellen of verlagen, afhankelijk van de omstandigheden.
De schildklier is daarom een endocriene klier: "klier" omdat het hormonen produceert en afgeeft, "endocrien" omdat het zijn afscheiding in de bloedbaan afgeeft.
Zoals we zagen in de les over de anatomie van de schildklier, bestaat deze vlindervormige klier met gespreide vleugels uit vele "bolvormige zakjes", de zogenaamde schildklierfollikels. Deze follikels zijn de "functionele eenheid van de schildklier en fungeren als zowel een" fabriek ", die dienst doet als "magazijn" voor schildklierhormonen.
In het bijzonder produceren de follikels twee zeer belangrijke hormonen, thyroxine (eenvoudiger T4) en triiodothyronine (of T3). Deze hormonen zijn verantwoordelijk voor het goed functioneren van veel organen en lichaamsweefsels. Hun meerdere functies zullen worden onderzocht in een aankomende video, terwijl we ons in deze presentatie zullen concentreren op de mechanismen die hun productie en secretie reguleren.
Schildklierhormonen worden geproduceerd als reactie op de stimulatie van een ander hormoon, het zogenaamde TSH of thyrotroop hormoon, geproduceerd en uitgescheiden door de hypofysevoorkwab. Deze kleine klier aan de basis van de schedel scheidt TSH af om de activiteit van de schildklier direct te beïnvloeden . Op zijn beurt wordt de afgifte van TSH door de hypofyse gecontroleerd door een ander hormoon, de TRH die wordt geproduceerd en uitgescheiden door de hypothalamus.
Laten we een stap terug doen om het beter te begrijpen. TSH wordt uitgescheiden door de hypofysevoorkwab, een klier aan de basis van de hersenen, en werkt in op folliculaire cellen (of thyrocyten) door de productie en afgifte van T3 en T4 in de bloedbaan te bevorderen. De resulterende toename van schildklierhormonen in de bloedbaan heeft een remmend effect op zowel de afgifte van TSH als TRH. Dit mechanisme wordt negatieve feedback genoemd en heeft tot doel de schildklierhormonen op stabiele, fysiologische niveaus te houden, die zich aanpassen aan de verschillende omstandigheden van het organisme. De kou wordt bijvoorbeeld opgepikt door het thermoregulerende centrum van de hypothalamus, dat reageert door TRH af te scheiden.Dit hormoon stimuleert de hypofyse om TSH af te scheiden, wat de opdracht geeft om schildklierhormonen af te scheiden.Op dit punt werken T3 en T4 door het basale metabolisme te verhogen, dus de lichaamsverwarming. Het is echter belangrijk om oververhitting van het lichaam te voorkomen en het is om deze reden dat de toename van deze hormonen in de circulatie de afscheiding van TRH en TSH uitschakelt.
Ons hele lichaam werkt met dit soort mechanismen, omdat het belangrijk is om de homeostase, oftewel het evenwicht tussen de verschillende lichaamsfuncties, in stand te houden.
De meting van TSH in het bloed is daarom zeer nuttig voor diagnostische doeleinden: weinig TSH betekent dat de hypofyse de teugels probeert te geven aan een overactieve schildklier; veel TSH betekent daarentegen hypothyreoïdie: door de hoeveelheid TSH in de bloedsomloop te verhogen, probeert de hypofyse de schildklier te overtuigen om meer hormoon te produceren.
Sommige elementen zijn essentieel voor de synthese van schildklierhormonen: jodium, het aminozuur tyrosine en het enzym thyroperoxidase (TPO).
Jodium is essentieel voor het goed functioneren van de schildklier, omdat het aanwezig is in de chemische structuur van beide schildklierhormonen. Bovendien speelt het een beslissende rol bij het beheersen van hun productie en afgifte in de bloedbaan. Om deze reden is het erg belangrijk om te zorgen voor een voldoende inname van jodium met voedsel; zeevis, schaaldieren en natuurlijk gejodeerd zout, essentieel om jodiumtekort te bestrijden, ook zeer wijdverbreid in Italië, zijn er rijk aan. Een onvoldoende inname van jodium leidt tot verminderde synthese en verminderde concentraties van schildklierhormonen. Dit T3- en T4-tekort kan verschillende klinische manifestaties veroorzaken. Het bekendste gevolg is struma, dat is de vergroting van de schildklier, en op dit punt moeten we begrijpen waarom het ontstaat. We hebben zelfs gezien hoe lage niveaus van schildklierhormonen de afgifte van TRH en TSH stimuleren; als er echter niet genoeg jodium is, blijven de niveaus van T3 en T4 laag, blijft de stimulatie van TSH hoog en wordt de overgestimuleerde schildklier groter, wat aanleiding geeft tot struma.
In het colloïde, dat aanwezig is in de holte van de schildklierfollikels, bevinden zich naast het jodium dat wordt afgezet in de vorm van jodide-ionen ook enzymen voor de synthese van T3 en T4 en thyroglobuline (Tg), dat fungeert als een voorloper voor de schildklierhormonen Thyroxine en triiodiothyronine zijn afgeleid van het aminozuur tyrosine en thyroglobuline (Tg) levert de tyrosineresten die nodig zijn voor deze synthese.Alle componenten voor de aanmaak van schildklierhormonen worden dus opgeslagen in het colloïde.
De fasen van synthese beginnen met de tussenkomst van het thyroperoxidase-enzym, dat de joderingsreactie van tyrosine katalyseert. In de praktijk wordt jodium gebonden aan de tyrosineresten van thyroglobuline, waarbij monojoodtyrosine (MIT) en diiodotyrosine (DIT) worden gevormd. Zoals de naam al doet vermoeden, bevat monoiodotyrosine slechts één jodiumatoom, terwijl diiodotyrosine er twee bevat.
MIT en DIT zijn niets meer dan voorlopers van schildklierhormonen: in feite komt T4 voort uit de condensatiereactie tussen twee moleculen DIT, terwijl T3 wordt verkregen uit de condensatie van één molecuul MIT en één van DIT.
De aldus gevormde schildklierhormonen zijn gebonden aan thyroglobulinedragers en kunnen na hun synthese maandenlang in het colloïde worden bewaard. Vreemd genoeg is de schildklier in feite de enige endocriene klier die het vermogen heeft om hormonen op te hopen in het extracellulaire gebied, voordat ze worden vrijgegeven. Wanneer de TSH-binding de endocytose van het thyroglobuline-schildklierhormooncomplex in de folliculaire cellen stimuleert, wordt de thyroglobuline-ondersteuning enzymatisch afgebroken, terwijl de schildklierhormonen in de cellen worden afgegeven, dus in de bloedbaan.
Aangezien schildklierhormonen in vet oplosbaar zijn, worden ze, eenmaal uitgescheiden in het bloed, getransporteerd door plasma-eiwitten, zoals thyroxinebindend globuline (of TBG), transthyretine (of TTR) en albumine. Slechts een minimale hoeveelheid echter, genaamd FT4 en FT3 (waar F staat voor gratis) blijft in vrije vorm en het is deze kleine hoeveelheid die de biologisch actieve fractie van de hormonen vertegenwoordigt.
De circulerende schildklierhormonen worden voornamelijk vertegenwoordigd door thyroxine T4. Het meeste plasma T3 wordt namelijk verkregen door dejodatie van T4 in perifere weefsels; in de praktijk wordt een jodiumatoom uit T4 verwijderd om T3 te verkrijgen.
Het is belangrijk om te onthouden dat T3, ondanks dat het in kleinere hoeveelheden wordt uitgescheiden dan thyroxine, de meest actieve vorm is op cellulair niveau en verantwoordelijk is voor de meeste fysiologische effecten.
Zodra de schildklierhormonen hun bestemming bereiken, kunnen ze het plasmamembraan passeren om zich te binden aan hun receptor (de mailbox), die aanwezig is in de doelcellen. De specifieke receptoren voor schildklierhormonen bevinden zich in feite in de kern, waar ze kunnen interageren met DNA om de expressie van verschillende genen te reguleren.
Naast schildklierhormonen produceert de schildklier ook calcitonine, dat betrokken is bij de regulatie van het calciummetabolisme. Het hormoon wordt gesynthetiseerd en uitgescheiden door parafolliculaire cellen of C-cellen als reactie op hypercalciëmie, dat wil zeggen een teveel aan calcium in het bloed. In vergelijkbare omstandigheden verlaagt calcitonine de bloedconcentratie van calcium, wat de afzetting in het bot bevordert en de uitscheiding door de nieren bevordert. De antagonistische werking wordt uitgevoerd door het bijschildklierhormoon, het hormoon dat wordt uitgescheiden door de bijschildklieren.
