Algemeenheid
Wat is een atheroma?
Atheroma, beter bekend als atherosclerotische plaque, kan worden gedefinieerd als een degeneratie van de arteriële wanden als gevolg van de afzetting van plaques die hoofdzakelijk worden gevormd door vet- en littekenweefsel.
Complicaties
Een slagader gevuld met lipidisch materiaal en fibrotisch weefsel verliest elasticiteit en weerstand, is vatbaarder voor scheuren en verkleint het interne lumen, waardoor de bloedstroom wordt belemmerd.Bovendien treden bij een ruptuur van het atheroma herstel- en stollingsprocessen op die kunnen leiden tot tot snelle occlusie van het bloedvat (trombose), of meer of minder ernstige embolieën veroorzaken als een fragment van het atheroma loslaat en - als een verdwaalde mijn - naar de periferie wordt geduwd, met het risico - als de fibrinolytische verschijnselen niet op tijd ingrijpen - om een stroomafwaarts slagaderlijk vat te blokkeren.
In het licht van deze beschrijving is het goed begrepen hoe atherosclerotische plaques - hoewel asymptomatisch zelfs gedurende tientallen jaren - vaak aanleiding geven tot complicaties, meestal vanaf de late volwassenheid, zoals: angina pectoris, myocardinfarct, beroerte, gangreen.
Atheroma is de typische uiting van een chronische ontstekingsziekte, atherosclerose genaamd, de belangrijkste oorzaak van hart- en vaatziekten die op hun beurt - althans in geïndustrialiseerde landen - de belangrijkste doodsoorzaak onder de bevolking vormen.
Structuur van de arteriële vaten
Het is bij de meeste mensen bekend als een dieet dat rijk is aan (verzadigde) dierlijke vetten en cholesterol - samen met overgewicht en obesitas, roken en een zittende levensstijl - een van de belangrijkste risicofactoren is voor atherosclerotische aandoeningen.
Om te begrijpen hoe een atheroma wordt gevormd, is het allereerst nodig om de histologie van de arteriële wanden, die uit drie lagen bestaan, kort op te frissen:
- het intieme, met zijn 150-200 micrometer in diameter, is de binnenste of diepste laag van het vat, die in nauw contact met het bloed; het bestaat voornamelijk uit endotheelcellen, die het lumen van het vat begrenzen dat het contact vormt element tussen bloed en slagaderwand
- de medium tuniek, 150-350 micrometer in diameter, is samengesteld uit gladde spiercellen, maar ook uit elastine (dat elasticiteit geeft aan het vat) en collageen (structurele component)
- de adventitia vertegenwoordigt de buitenste laag van de slagader; Het heeft een diameter van 300-500 micrometer, bevat fibreus weefsel en is omgeven door perivasculair bindweefsel en epicardiaal vet.
Atherosclerotische laesies treffen vooral de grote en middelgrote slagaders, waar elastisch weefsel (vooral in de grote slagaders) en spierweefsel (vooral in de middelgrote en kleine slagaders) de overhand hebben. Bovendien hebben ze de neiging zich te ontwikkelen in gepredisponeerde gebieden, zoals de vertakkingspunten van de slagaders die worden gekenmerkt door een turbulente bloedstroom, waarbij de aangrenzende segmenten worden gespaard. Het atherosclerotische proces begint heel vroeg, vanaf de adolescentie (probleem met obesitas bij kinderen) of vanaf de vroege volwassenheid.
Biologie van atheroma
Het atherosclerotische proces begint bij de endotheelcellen en vervolgens bij de binnenste laag van het arteriële vat.
Het endotheelweefsel beschouwen als een eenvoudige bekleding van de bloedvaten is zeer reductief, zozeer zelfs dat het endotheel tegenwoordig wordt beschouwd als een echt orgaan dat in staat is veel actieve stoffen te verwerken die de activiteit kunnen moduleren, niet alleen van de verschillende structuren van de vaatwand ., maar ook van de bloedcellen en eiwitten van het stollingssysteem die in contact komen met het oppervlak van het endotheel.Deze werkzame stoffen komen deels vrij in de directe omgeving (paracriene secretie) en oefenen hun werking uit op de vaatwand, en deels vrijkomen in de bloedbaan (endocriene secretie), om hun werking op afstand uit te voeren (bijv. stikstofmonoxide en endotheline); weer anderen blijven gehecht aan het oppervlak van de endotheelcellen en voeren hun werking uit door direct contact, zoals gebeurt bij de adhesie moleculen voor leukocyten of die de stolling beïnvloeden.
- we moeten de slagader niet zien als een eenvoudig kanaal dat het transport van bloed garandeert waar het nodig is, maar we moeten het ons voorstellen als een dynamisch en complex orgaan, bestaande uit verschillende cellulaire en moleculaire actoren
Samenvattend vertegenwoordigt het endotheel het metabolische steunpunt van de vaatwand, tot het punt van het reguleren van celproliferatie, ontstekingsverschijnselen en trombotische processen.Om deze reden speelt het endotheelweefsel een cruciale rol bij het reguleren van het binnenkomen, verlaten en het metabolisme van lipoproteïnen en andere middelen die kunnen deelnemen aan de vorming van atherosclerotische laesies.
Stadia van vorming en groei van atheroma
Het proces van vorming en groei van atheroma, dat zich, zoals we hebben gezien, in de loop van jaren of zelfs decennia ontwikkelt, bestaat uit verschillende stadia, die we hieronder beschrijven:
- Adhesie, infiltratie en afzetting van LDL-lipoproteïnedeeltjes in de intima van de slagader; deze afzetting heet lipid streak ("fatty streak") en houdt voornamelijk verband met het "overschot aan LDL-lipoproteïnen (hypercholesterolemie) en/of het defect van HDL-lipoproteïnen. De oxidatie van LDL-eiwitten speelt een hoofdrol in de initiële processen vorming van atheroma
- We herinneren ons hoe de oxidatie van LDL kan worden bevorderd door vrije radicalen die worden gevormd na het roken van sigaretten (verminderde activiteit van glutathionperoxidase), hypertensie (door een toename van de productie van angiotensine II), diabetes mellitus (geavanceerde glycosyleringsproducten aanwezig bij diabetici), genetische veranderingen en hyperhomocysteïnemie; omgekeerd worden de reactieve zuurstofsoorten geïnactiveerd door antioxidanten in de voeding, zoals vitamine C en E, en door cellulaire enzymen zoals glutathionperoxidase
- Het ontstekingsproces dat wordt veroorzaakt door de "insluiting en oxidatie van LDL-lipiden, met als gevolg endotheliale schade, leidt tot de expressie van adhesiemoleculen op het celmembraan en tot de afscheiding van biologisch actieve en chemotactische stoffen (cytokinen, groeifactoren, vrije radicalen) , die samen de terugroeping en daaropvolgende infiltratie van leukocyten (witte bloedcellen) bevorderen, met de transformatie van monocyten in macrofagen;
- we herinneren ons hoe stikstofmonoxide (NO) geproduceerd door endotheelcellen, naast de bekende vaatverwijdende eigenschappen, ook lokale ontstekingsremmende eigenschappen vertoont, waardoor de expressie van adhesiemoleculen wordt beperkt; om deze reden wordt het momenteel beschouwd als een beschermende factor tegen atherosclerose. Welnu, fysieke activiteit heeft aangetoond dat het de synthese van stikstofmonoxide verhoogt. In andere onderzoeken is daarentegen in reactie op acute lichamelijke inspanning een vermindering van de endotheeladhesie van leukocyten aangetoond, terwijl al enige tijd bekend is dat regelmatige lichaamsbeweging gepaard gaat met een lagere concentratie C-reactief proteïne (thermometer van ontsteking) in rust Meer in het algemeen voorkomt en corrigeert lichaamsbeweging bepaalde aandoeningen die een risico vormen voor atherosclerose, zoals hypertensie, hyperglykemie en insulineresistentie. Bovendien verhoogt het de HDL-niveaus en verbetert het de endogene antioxidantsystemen, waardoor de oxidatie van LDL's en hun afzetting in de slagaders wordt voorkomen.
- Macrofagen verzwelgen geoxideerd LDL door lipiden op te hopen in hun cytoplasma en te veranderen in schuimcellen, rijk aan cholesterol. Tot op dit punt - hoewel het een (puur inflammatoire) laesie vertegenwoordigt die voorafgaat aan de atherosclerotische plaques - kan de lipidestreep oplossen. In feite vond alleen de ophoping van lipiden plaats, vrij of in de vorm van schuimcellen.In de daaropvolgende fasen leidt de ophoping van fibrotisch weefsel tot de onomkeerbare groei van het eigenlijke atheroma.
- Als de ontstekingsreactie niet in staat is om schadelijke stoffen effectief te neutraliseren of te verwijderen, kan deze voor onbepaalde tijd doorgaan en de migratie en proliferatie van gladde spiercellen stimuleren, die migreren van de tunica media naar de intieme, waardoor extracellulaire matrix wordt geproduceerd die fungeert als een structurele steiger van de atherosclerotische plaque (atheroma). Als deze reacties verder aanhouden, kunnen ze een verdikking van de arteriële wand veroorzaken: de fibrolipide-laesie vervangt de eenvoudige lipidenophoping van de beginfasen en wordt onomkeerbaar. Het vat reageert op zijn beurt met een proces di compenserende remodellering genoemd, waarbij wordt geprobeerd de stenose (krimp veroorzaakt door plaque) te verhelpen, geleidelijk verwijdend om het lumen van de bloedvaten ongewijzigd te houden.
- De synthese van inflammatoire cytokines door endotheelcellen werkt als een booster voor immunocompetente cellen zoals T-lymfocyten, monocyten en plasmacellen, die migreren uit het bloed en zich vermenigvuldigen in de laesie. Op dit moment wordt aangenomen dat naarmate de laesie groeit, als gevolg van gebrek aan voedingsstoffen en hypoxie kunnen gladde spiercellen en macrofagen apoptose (celdood) ondergaan, met calciumafzetting op dode celresten en extracellulaire lipiden, waardoor gecompliceerde atherosclerotische laesies ontstaan.
- Het uiteindelijke resultaat is de vorming van een min of meer grote laesie, bestaande uit een centrale lipidekern (lipidekern) gewikkeld in een fibreuze verbindende kap (fibreuze kap), infiltraten van immunocompetente cellen en calciumknobbeltjes. Het is belangrijk te onderstrepen dat er in de laesies een grote variabiliteit kan zijn in de histologie van het gevormde weefsel: sommige atherosclerotische laesies lijken overwegend dicht en vezelig, andere kunnen grote hoeveelheden lipiden en necrotische resten bevatten, terwijl de meeste combinaties en variaties van elk van deze kenmerken De verdeling van lipiden en bindweefsel in de laesies bepaalt hun stabiliteit, gemak van breuk en trombose, met de daaruit voortvloeiende klinische effecten.
Bekijk de video
- Bekijk de video op youtube
Bekijk de video
- Bekijk de video op youtube
Oorzaken
De hierboven beschreven pathogenese van atherosclerotische plaques laat zien hoe atherosclerose een complexe pathologie is, waaraan verschillende componenten van het vasculaire, metabole en immuunsysteem deelnemen.
Het is daarom geen eenvoudige passieve ophoping van lipiden in de vaatwand. Echter, zoals verwacht, kunnen atherosclerotische plaques het vatlumen tot 90% afsluiten zonder klinisch duidelijke tekenen te vertonen. De problemen zijn vrij ernstig. , ze beginnen in geval van snelle groei van een bloedstolsel (trombus) na breuk van het fibreuze kapsel of van het endotheeloppervlak, of tot bloeding van de microvaten in de laesie. Trombi, gevormd op het oppervlak of in de laesie, kan op twee manieren acute gebeurtenissen veroorzaken:
1) ze kunnen in situ groter worden om het vat volledig af te sluiten dat de bloedstroom blokkeert vanaf het punt waar de plaque zich ontwikkelt;
2) ze kunnen loskomen van de plaats van de laesie en de bloedstroom volgen totdat ze geblokkeerd raken in een kleine vaattak, waardoor de bloedstroom vanaf dat punt wordt belemmerd.
Beide gebeurtenissen voorkomen de juiste oxygenatie van de weefsels, waardoor hun necrose wordt veroorzaakt. Bloedvatocclusie kan ook worden begunstigd door vasospasme geïnduceerd door de afgifte van endotheline door endotheelcellen.
Bovendien kan de verzwakking van de vaatwand leiden tot een algemene verwijding van de slagader, wat in de loop der jaren kan leiden tot de vorming van een aneurysma.
Samenvattend, het concept zoveel mogelijk vereenvoudigend, is de vorming van atheromen het gevolg van drie processen:
- de ophoping van lipiden, voornamelijk vrije cholesterol en cholesterolesters, in de sub-endotheliale ruimte van de slagaders;
- het ontstaan van een inflammatoire toestand met infiltratie van lymfocyten en macrofagen die, door de opgehoopte lipiden te verzwelgen, schuimcellen worden;
- migratie en proliferatie van gladde spiercellen
-cos-e-perch-si-esegue.jpg)
