SELECTIN ® is een geneesmiddel op basis van pravastatine natriumzout
THERAPEUTISCHE GROEP: Lipidenverlagende middelen - HMG-CoA-reductaseremmer
Indicaties SELECTIN ® Pravastatine
SELECTIN ® wordt gebruikt als een farmacologische behandeling van gemengde dyslipidemie en heterozygote primaire of familiale hypercholesterolemie, wanneer een aangepast dieet en een correcte levensstijl geen bevredigende therapeutische resultaten hebben opgeleverd.
SELECTIN ® kan ook worden gebruikt bij de preventie van hart- en vaatziekten bij patiënten met een eerdere klinische voorgeschiedenis van coronaire voorvallen, myocardinfarct, cerebrovasculaire voorvallen en verschillende soorten ziekten van het cardiovasculaire systeem.
SELECTIN ® wordt ook gebruikt bij de behandeling van hyperlipidemie na transplantatie bij patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan.
SELECTIN ® werkingsmechanisme Pravastatine
Pravastatine, oraal ingenomen, wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en bereikt zijn maximale plasmaconcentratie ongeveer 1,5 uur na inname.Een groot deel van het geneesmiddel ondergaat first-pass levermetabolisme, waarbij inactieve metabolieten worden gevormd, waardoor de absolute biologische beschikbaarheid van pravastatine daalt tot ongeveer 17% van de totale ingenomen dosis.
Het actieve aandeel dringt selectief door in de levercellen en oefent een "directe remming" uit op het enzym HMG-CoA-reductase, noodzakelijk voor de hepatische synthese van cholesterol. De verlaging van het cholesterolgehalte in de hepatocyt, via een positief feedbackmechanisme, verhoogt de expressie van LDL-receptoren op het celoppervlak, waardoor de opname van lipoproteïnen met een lage dichtheid (LDL) wordt verbeterd. Deze dubbele actie, die ook gepaard gaat met een "onvermijdelijke vermindering van de synthese van VLDL (voorlopers van LDL), bepaalt al na een week behandeling een merkbare daling van de bloedconcentraties van LDL-cholesterol. Het" therapeutische effect is echter meestal gemaximaliseerd pas in de vierde week vanaf het begin van de behandeling.
Dit biologische effect, waarschijnlijk ook ondersteund door een pleiotrope werking van statines, resulteert in een significante vermindering van het cardiovasculaire risico en de incidentie van verwante ziekten.
Ongeveer anderhalf uur na inname wordt pravastatine grotendeels uitgescheiden in de feces, terwijl de rest wordt uitgescheiden in de urine.
Uitgevoerde onderzoeken en klinische werkzaamheid
1. DE DOELTREFFENDHEID VAN PRAVASTATIN
J Hum hypertensie. juli 1994; 8: 525-30.
Werkzaamheid en veiligheid van pravastatine bij hypertensieve hypercholesterolemische patiënten die antihypertensiva gebruiken.
Celis H, Lijnen P, Fagard R, Staessen J, Thijs L, Amery A.
Deze studie, uitgevoerd bij patiënten met hypercholesterolemie (totaal cholesterol hoger dan 250 mg/dL) en hypertensie, toonde aan hoe de toediening van pravastatine in doses van 20 en 40 mg per dag een verlaging van meer dan 27% van het totale cholesterol en ongeveer 35% van de LDL-cholesterol, ongeacht het type antihypertensieve behandeling dat wordt uitgevoerd.
2. DE PLEIOTROPISCHE EFFECTIVITEIT VAN PRAVASTATIN
EurJ Pharmacol. 25 maart 2010; 630 (1-3): 107-11. Epub 5 januari 2010
In vitro antioxiderende activiteit van pravastatine biedt vasculaire bescherming.
Kassan M, Montero MJ, Sevilla MA.
Verschillende onderzoeken over de hele wereld proberen de niet-lipidenverlagende effecten van provastatine, waarschijnlijk betrokken bij de preventie van hart- en vaatziekten, op te helderen en te identificeren. Deze studie, uitgevoerd in vitro op celculturen, toonde aan hoe provastatine een krachtige antioxiderende en vaatbeschermende werking kan uitoefenen, via mechanismen die onafhankelijk zijn van de remming van de productie van mevalonzuur.
3. ANTI-KANKER STATINE?
Eur J Kanker. 2010 aug 18. [Epub voor druk]
De toevoeging van pravastatine aan chemotherapie bij gevorderd maagcarcinoom: een gerandomiseerde fase II-studie.
Konings IR, van der Gaast A, van der Wijk LJ, de Jongh FE, Eskens FA, Sleijfer S.
Verschillende onderzoeken, die zich nog in een experimentele fase bevinden, ondersteunen de antitumorwerking van statines, die worden uitgeoefend door de remming van de synthese van cholesterol (een element dat nodig is voor de vorming van celmembranen). Deze klinische studie gebruikte pravastatine als adjuvans bij chemotherapie bij de behandeling van gevorderde maagkanker, maar bracht geen enkele verbetering tot stand. De discrepantie die bestaat tussen de biologische hypothese - ondersteund door in vitro-experimenten - en de klinische praktijk, laat ons niet toe een eenduidig oordeel te vellen over dit nut.
Wijze van gebruik en dosering
SELECTIN® 20/40 mg pravastatine tabletten: de meest gebruikte dosering bij de behandeling van primaire hypercholesterolemie is tussen 10 en 40 mg per dag, ingenomen in een enkele dosis, mogelijk voor het slapen gaan. De formulering van de specifieke dosering moet door de arts worden uitgevoerd na een "zorgvuldige beoordeling van de staat fysiopathologisch van de patiënt, en na uitsluiting van mogelijke oorzaken van secundaire hypercholesterolemie.In overeenstemming met het therapeutische doel en de gevonden resultaten, is het mogelijk om de dosering na ongeveer 4 weken aan te passen, de periode die nodig is om het maximale therapeutische effect te verkrijgen.
In ieder geval is het raadzaam om, voordat een farmacologische behandeling wordt uitgevoerd, een gezonde levensstijl en een vetarm dieet aan te nemen, zelfs tijdens het therapeutische proces.
Bij de preventie van hart- en vaatziekten was de algemeen gebruikte dosis SELECTIN ® 40 mg / dag, terwijl bij hyperlipidemie na transplantatie doorgaans de dosis van 10 mg / dag werd gebruikt, om deze eventueel aan te passen in geval van verminderde therapeutische respons.
IN IEDER GEVAL MOET U VOORDAT U SELECTIN ® Pravastatine INNEEMT, WORDEN VOORGESCHREVEN EN GECONTROLEERD DOOR UW ARTS.
Waarschuwingen SELECTIN ® Pravastatine
Net als andere statines vereist de behandeling met pravastatine monitoring van de leverfunctie en transaminasen. Het is in feite noodzakelijk dit geneesmiddel met voorzichtigheid toe te dienen aan patiënten met een eerdere klinische voorgeschiedenis van leverziekte, om - zij het zeldzame - onaangename bijwerkingen te voorkomen.
Dezelfde voorzichtigheid moet worden betracht bij patiënten met een voorgeschiedenis van myopathieën of die vatbaar zijn voor de ontwikkeling van skeletspierziekten; in deze gevallen zou periodieke controle van de creatinekinasespiegels nodig zijn om episodes van rabdomyolyse te voorkomen. Dezelfde follow-up is daarentegen niet vereist voor patiënten zonder een dergelijke klinische geschiedenis, zolang de afwezigheid van spierpijn en aanhoudende zwakte altijd wordt vastgesteld.
Gezien de aanwezigheid van lactose in de hulpstoffen, zou SELECTIN ® gastro-intestinale problemen kunnen veroorzaken bij patiënten met een verminderde glucose-/galactosetolerantie of met het lactase-enzymdeficiëntiesyndroom.
In het licht van de huidige onderzoeken en het werkingsmechanisme van het geneesmiddel wordt niet verwacht dat pravastatine de normale aandachtsspanne van de patiënt beïnvloedt; daarom lijkt het geen invloed te hebben op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING
Verschillende onderzoeken hebben de afwezigheid van teratogene effecten van pravastatine op de foetus aangetoond; het gebruik van SELECTIN ® is echter sterk gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, gezien het belang van cholesterol tijdens de fasen van embryogenese en foetale ontwikkeling.
Borstvoeding moet ook worden gestaakt in geval van behandeling met pravastatine, zelfs als de hoeveelheden van het werkzame bestanddeel die in de moedermelk worden aangetroffen, verwaarloosbaar zijn.
Interacties
In tegenstelling tot veel andere statines en remmers van het HMG-CoA-reductase-enzym, wordt het levermetabolisme van pravastatine niet alleen ondersteund door cytochroom P450 3A4. Deze eigenschap vermindert daarom de mogelijke interacties met zijn remmers of inductoren (acetylsalicylzuur, warfarine, ciclosporine. .. ) en houdt het farmacokinetische profiel redelijk stabiel.
Aan de andere kant is een dosisaanpassing vereist in geval van gelijktijdige inname van andere lipidenverlagende geneesmiddelen.
Contra-indicaties SELECTIN ® Pravastatine
SELECTIN ® is gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid voor een van de componenten, bij verschillende vormen van leverziekte en tijdens de periode van zwangerschap en borstvoeding.
Bijwerkingen - Bijwerkingen
De verschillende onderzoeken die zijn uitgevoerd naar de verdraagbaarheid en veiligheid van pravastatine hebben aangetoond dat de incidentie van bijwerkingen vergelijkbaar is met die waargenomen in het controlemonster.De meest voorkomende bijwerkingen waren allemaal van weinig klinische betekenis en algemeen, zoals diarree, misselijkheid, braken, winderigheid, duizeligheid en asthenie.
Ernstigere reacties waarbij het musculoskeletale, cardiovasculaire en leverstelsel betrokken waren, waren beslist zeldzamer en van voorbijgaande aard, zo erg zelfs dat ze snel verdwenen na stopzetting van de therapie.
Opmerking
SELECTIN ® wordt alleen op medisch voorschrift verkocht.
De informatie over SELECTIN ® Pravastatine die op deze pagina wordt gepubliceerd, kan verouderd of onvolledig zijn. Zie voor een correct gebruik van deze informatie de pagina Disclaimer en nuttige informatie.
