Focomelia

Algemeenheid

Focomelia is een zeer zeldzame aangeboren ziekte die anatomische afwijkingen veroorzaakt op het niveau van: bovenste ledematen, onderste ledematen, hoofd, gezicht, inwendige organen, enz.
Het kan het gevolg zijn van een genetische mutatie in chromosoom 8, geërfd van de ouders (erfelijke focomelie), of het gevolg van de onjuiste inname door de moeder tijdens de zwangerschap van sommige geneesmiddelen zoals thalidomide of accutane (iatrogene focomelie).

Artsen hebben de mogelijkheid om focomelia vóór de geboorte te diagnosticeren met een eenvoudige prenatale echografie.
De aangeboden behandelingen bestaan ​​uit therapeutische middelen gericht op verbetering van het symptomatologische beeld en de kwaliteit van leven; de volgende zijn bijvoorbeeld wijdverbreid: het aanbrengen van prothesen, voor de replicatie van de bovenste of onderste ledematen, en het gebruik van orthopedische beugels.

Beoordeling van genetica

Voordat we verder gaan met de beschrijving van focomelia, is het nuttig om enkele fundamentele concepten van genetica te bekijken.

Wat is DNA? Het is het genetische erfgoed, waarin de somatische eigenschappen, de aanleg, de fysieke kwaliteiten, het karakter, enz. van een levend organisme zijn geschreven. Het is vervat in alle cellen van het lichaam met een kern, zoals ligt hierin.

Wat zijn chromosomen? Volgens de definitie zijn chromosomen de structurele eenheden waarin DNA is georganiseerd.Menselijke cellen bevatten in hun kern 23 paren homologe chromosomen (22 van het autosomale niet-seksuele type en één paar van het seksuele type); elk paar is anders dan het andere, omdat het een specifieke gensequentie bevat.

Wat zijn genen? Het zijn korte stukjes DNA, of sequenties, van DNA met een fundamentele biologische betekenis: daaruit worden in feite eiwitten of biologische moleculen afgeleid die fundamenteel zijn voor het leven. In de genen zit een "geschreven" deel van wie we zijn en wie we zullen worden.
Elk gen is aanwezig in twee versies, de allelen: één allel is van moederlijke oorsprong, dus overgedragen door de moeder; het andere allel is van vaderlijke oorsprong en wordt daarom door de vader overgedragen.

Wat is een genetische mutatie Het is een fout in de DNA-sequentie, die een gen vormt. Door deze fout is het resulterende eiwit defect of volledig afwezig.In beide gevallen kunnen de effecten schadelijk zijn voor zowel het leven van de cel waarin de mutatie optreedt als dat van het organisme als geheel. Aangeboren ziekten en neoplasmata (dwz tumoren) behoren tot een of meer genetische mutaties.

Wat is focomelie?

Focomelia is een zeer zeldzame aangeboren ziekte, die min of meer ernstige anatomische vervormingen in de ledematen, het hoofd of de inwendige organen veroorzaakt.
Phocomelic individuen zijn in feite mensen die misvormde armen en/of benen kunnen hebben (zo niet volledig afwezig), handen met vingers samengesmolten, misvormde oren en ogen, voeten die rechtstreeks verbonden zijn met de romp, onderontwikkelde longen of afwezig zijn enz.

In de geneeskunde betekent de term "aangeboren" die verwijst naar een pathologie dat deze vanaf de geboorte aanwezig is.

OORSPRONG VAN DE TERM

De term focomelia werd in 1836 bedacht door een Franse bioloog genaamd Etienne Geoffroy Saint-Hilaire.

Oorzaken

Focomelia kan het gevolg zijn van een genetische mutatie van het DNA, overgedragen van de ouders op het zieke individu, of van een "prenatale inname, door de moeder van de getroffen persoon, van medicijnen zoals thalidomide (tegen ochtendmisselijkheid) en" accutane (isotretinoïne, tegen acne).
Met andere woorden, focomelia bestaat zowel als een erfelijke ziekte als als een iatrogene ziekte.

FOCOMELIA ALS ERFELIJKE ZIEKTE

Focomelia in zijn erfelijke vorm is een autosomaal recessieve genetische ziekte die ontstaat als gevolg van mutaties in specifieke gensequenties die aanwezig zijn op autosomaal chromosoom 8.

Voor een onervaren lezer van genetica zou deze definitie volkomen onbegrijpelijk kunnen zijn, dus het is goed om duidelijk te maken wat autosomaal recessieve genetische ziekten (of recessief erfelijke ziekten) zijn.
Deze pathologieën komen alleen tot uiting wanneer beide allelen van het gen dat de ziekte veroorzaakt gemuteerd zijn - dit komt omdat het gemuteerde allel recessief is op het gezonde - en alleen wanneer beide ouders ten minste één gemuteerd allel dragen.

Samenvatting van de betekenis van de termen erfelijk, autosomaal en recessief

• Erfelijk: betekent dat de ouders de genetische wijziging die verantwoordelijk is voor de ziekte doorgeven aan het nageslacht (dwz de kinderen).
• Autosomaal: het betekent dat de mutatie die verantwoordelijk is voor de ziekte zich in een niet-geslachtschromosoom bevindt, dus autosomaal.
• Recessief: betekent dat de ziekte alleen symptomen en tekenen veroorzaakt als beide allelen van het verantwoordelijke gen gemuteerd zijn. Om het concept te vereenvoudigen, is het alsof een enkel gemuteerd allel niet genoeg kracht heeft om het gezonde allel te beïnvloeden, dat zijn werking normaal blijft uitvoeren.

Figuur: Algemeen voorbeeld van een autosomaal recessieve genetische ziekte (of erfelijke recessieve ziekte). Personen met slechts één gemuteerd allel nemen de naam gezonde dragers aan, omdat ze een "genetische afwijking hebben die ze kunnen doorgeven aan hun kinderen, maar tegelijkertijd asymptomatisch zijn (dwz ze vertonen geen enkele aandoening).
In probabilistische termen betekent de vereniging van twee gezonde dragers dat: 25% van de kinderen ziek is, nog eens 25% volledig gezond is en de overige 50% gezonde dragers zijn.

PHOCOMILIE ALS IATROGENE ZIEKTE

Focomelia in zijn iatrogene vorm wordt voornamelijk geassocieerd met de inname van thalidomide door de moeder tijdens de zwangerschap.
Om dit medicijn op de markt te brengen, zonder dat er een medisch recept voor nodig was, was een "Duits farmaceutisch bedrijf, in 1958. Aanvankelijk adviseerden artsen het als een kalmerend middel voor de behandeling van angst; later, als medicijn tegen ochtendmisselijkheid typisch voor zwangerschap.
Omdat na de commercialisering met dit tweede doel, in Duitsland (vooral) en in al die landen die de licentie kochten, er een opmerkelijke toename was in het aantal gevallen van focomelia, zo erg zelfs dat het vrij eenvoudig was om vast te stellen wiens verantwoordelijkheden waren.
Bedenk dat, volgens de kronieken van die tijd, als gevolg van thalidomide tussen 5.000 en 7.000 personen werden geboren met focomelia, van wie 40% de wisselvalligheden van de bevalling of de eerste maanden / jaren van het leven niet overleefde. melden dat 50% van de moeders van focomelic baby's thalidomide had genomen in de eerste drie maanden van de zwangerschap.
Onmiddellijk na de ontdekking van de schadelijke werking van thalidomide tegen de foetus, vanaf 1961, hebben de gezondheidsautoriteiten van de verschillende betrokken landen het bovengenoemde geneesmiddel uit de handel genomen.

In de afgelopen jaren hebben artsen en farmacologen het gebruik van thalidomide als geneesmiddel voor de behandeling van multipel myeloom nieuw leven ingeblazen.

EPIDEMIOLOGIE

Artsen hebben de exacte incidentie van focomelia in zijn erfelijke vorm nog niet vastgesteld, maar ze beschouwen het zeker als een zeer zeldzame ziekte.
Volgens wat uit verschillende statistische onderzoeken blijkt, is de prevalentie bij het mannelijk geslacht vergelijkbaar met dat bij het vrouwelijk geslacht, dus mannen en vrouwen worden ongeveer gelijk getroffen.

Symptomen en complicaties

Voor meer informatie: Focomeliasymptomen

Erfelijke focomelie kan zeer uiteenlopende symptomen veroorzaken. Over het algemeen bestaan ​​de meest voorkomende klinische manifestaties uit:

• Vervormingen van de bovenste ledematen. Dit zijn de meest voorkomende afwijkingen bij focomeliepatiënten. Ze variëren van armen die te kort of afwezig zijn tot de aanwezigheid van handen met samengesmolten vingers (syndactylie) of ontbrekende (oligodactylie).
  Er zijn ook gevallen waarin de armen ontbreken, maar niet de handen, daarom presenteert de patiënt de laatste in overeenstemming met waar de bovenste ledematen zouden moeten beginnen.
• Vervormingen van de onderste ledematen. Enkele voorbeelden van dergelijke vervormingen zijn: voeten met gefuseerde of ontbrekende tenen, te korte benen, gebrek aan benen maar geen voeten (deze zitten vast aan het bekken) enz.
• Micrognathie. In de pathologische anatomie duidt deze term op de onvoldoende ontwikkeling, aangeboren of verworven, van de onderkaak.De aanwezigheid van micrognathy impliceert over het algemeen een sterke vermindering van de grootte van de kin en verschillende taalstoornissen.
• Gespleten lip (of gespleten lip) en/of gespleten gehemelte. De eerste voorwaarde bestaat uit een "onderbreking ter hoogte van de bovenlip, terwijl de tweede uit een" onderbreking van het gehemelte bestaat.
• Cryptorchisme (of niet-ingedaalde testis). Het bestaat uit het falen van een of beide testikels om in het scrotum af te dalen, een proces dat meestal plaatsvindt na de geboorte, precies tijdens het eerste levensjaar. Niet-afdalende testikels zijn stationair abdominaal of langs het lieskanaal (tussen buik en scrotum).
• Microcefalie. Het is de medische term voor een verminderde ontwikkeling van de schedel.
• Oculair hypertelorisme. Met oculair hypertelorisme wijzen artsen op de aanwezigheid van twee ogen die bijzonder ver van elkaar verwijderd zijn.
• Oculaire sclera neigend naar blauwblauw.
• Kleine en onderontwikkelde neus, met zeer dunne neusgaten.
• Misvormde oren.
• Verspreide aanwezigheid van plukjes lichtblond haar.
• Aanwezigheid van een hemangioom op het gezicht. Hemangiomen zijn goedaardige tumoren van de endotheelcellen, die meestal de bloedvaten bekleden. Meestal verschijnen ze als een dichte verzameling haarvaten, die een oppervlakkige of diepe knobbel vormen.
• Verminderde cognitieve ontwikkeling.
• Intra-uteriene ontwikkeling vertraagd.
• Langzame kindergroei.

TEKENEN EN SYMPTOMEN VAN DE MEEST ERNSTIGE VORMEN VAN ERFELIJKE PHOCOMELIE

De tekenen en symptomen die kenmerkend zijn voor de meer ernstige vormen van erfelijke focomelie zijn:

• De encefalocele Het bestaat uit het vrijkomen, via een afwijkende opening op de schedel, van meningeaal/cerebraal weefsel. Artsen beschrijven deze misvorming als een cerebrale hernia.
  Aan de oorsprong is er het ontbreken van lassen van de schedel.
• Hydrocephalus. Het is de medische term die duidt op een abnormale toename van het hersenvocht in de subarachnoïdale ruimte en in de hersenventrikels. De aanwezigheid van hydrocephalus veroorzaakt voornamelijk hoofdpijn, epilepsie-aanvallen, convulsies en braken.
• Hypospadie Het is een puur mannelijke aandoening, die bestaat uit een onjuiste positionering van de opening van de urethra, die zich in feite niet op de punt van de eikel bevindt, maar in een punt langs de ventrale zijde van de penis.
• De bicornuate baarmoeder Het is een misvorming van de baarmoeder, waarbij dit fundamentele vrouwelijke geslachtsorgaan de ideale vorm van een hart aanneemt en zich presenteert met twee "hoorns".
• De korte nek.
• Trombocytopenie (of trombocytopenie). Het is de medische term voor een laag aantal bloedplaatjes (minder dan 150.000 eenheden per mm3 bloed). Bloedplaatjes zijn die corpusculaire elementen van het bloed (de andere zijn rode bloedcellen en witte bloedcellen), die betrokken zijn bij het bloedstollingsproces.
• De aanwezigheid van ondoorzichtige hoornvliezen, cataracten en/of defecten in de oogleden
• De aanwezigheid van niermisvormingen
• De aanwezigheid van hartafwijkingen

SYMPTOMEN KADER VAN IATROGENISCHE PHOCOMILIA

Iatrogene focomelie heeft een iets ander symptoombeeld dan erfelijke focomelie.
Het grote verschil is dat de iatrogene vorm over het algemeen niet leidt tot kortere of volledig afwezige ledematen.
Wat de andere klinische manifestaties betreft, zijn de volgende bijzonder kenmerkend:

• De neiging om gezichtsverlamming te ontwikkelen
• De afwijkingen en ter hoogte van de oren en ogen; afwijkingen resulterend in respectievelijk gehoorverlies en verlies van gezichtsvermogen
• Ziekten van het maagdarmkanaal en het urogenitale kanaal.
• Het ontbreken of onvolledige ontwikkeling van een of beide longen
• Defecten van het spijsverteringskanaal, hart en/of nieren.

Zoals waargenomen ten tijde van de commercialisering van thalidomide, sterft ongeveer 40% van de personen met iatrogene focomelia kort na de bevalling of op jonge leeftijd.

Diagnose

Artsen kunnen focomelie al in de prenatale leeftijd diagnosticeren, dankzij de beelden van een eenvoudig echografisch onderzoek (prenatale echografie).
Als om welke reden dan ook de prenatale echografie ondanks de aanwezigheid van de ziekte een negatief resultaat heeft opgeleverd, is het klassieke lichamelijk onderzoek, waaraan alle nieuwe ongeboren kinderen worden onderworpen om hun gezondheidstoestand vast te stellen, voldoende om de aandoening te identificeren.
Als er twijfel blijft bestaan ​​of de arts een nauwkeurige beschrijving van de huidige toestand wil krijgen, zijn er genetische tests beschikbaar die het DNA tot in de kleinste details onderzoeken en eventuele afwijkingen aan het licht brengen. Onder deze genetische tests zijn er ook enkele die ons in staat stellen vast te stellen of de focomelia van het erfelijke type of van het iatrogene type is.

Behandeling

Focomelia is duidelijk een ongeneeslijke ziekte, aangezien de vervormingen en anatomische anomalieën die de ziekte kenmerken permanent zijn.
Dankzij de medische vooruitgang neemt de beschikbaarheid van orthopedische beugels en prothesen echter gestaag toe, waardoor focomeliepatiënten een kwalitatief beter leven kunnen leiden in vergelijking met enkele decennia geleden.
Bovendien is er voor personen met micrognathy, die taalstoornissen hebben, de mogelijkheid om hen te onderwerpen aan therapieën voor taal en voor de verbetering van communicatieve vaardigheden.

PROTHESEN

Tegenwoordig zijn er prothesen die de bovenste en onderste ledematen nabootsen met echt belangrijke resultaten.
Bovendien hebben medische ingenieurs dankzij moderne technologie myo-elektrische prothese-elementen (myo-elektrische prothesen) gecreëerd die bewegen met behulp van de energie die wordt geleverd door elektrische accu's.Momenteel (oktober 2015) zijn myo-elektrische prothesen alleen van toepassing op de hand en armen, maar experts bestuderen nieuwe apparatuur voor andere delen van het lichaam.

Wanneer myo-elektrische prothesen aanbrengen?
De eerste myo-elektrische prothesen waren alleen implanteerbaar bij volwassenen; de huidige zijn daarentegen ook zo bij kinderen, met enorme voordelen voor hun schoolse groei en daarbuiten.

Prognose

Omdat het een ongeneeslijke ziekte is, kan focomelie nooit een positieve prognose hebben. Dankzij de huidige remedies is er echter de mogelijkheid om, zelfs met goede resultaten, de nadelen van de verschillende anatomische anomalieën te verhelpen, waardoor de kwaliteit van het bestaan ​​​​van de patiënt verbetert.
Het is duidelijk dat de mate van verbetering vooral afhangt van hoe ernstig de symptomen veroorzaakt door focomelie zijn.