Door de mutatie van een van de genen die bekend zijn met de afkortingen TCOF1, POLR1C en POLR1D, kan het Treacher Collins-syndroom zowel een aandoening zijn die is verworven tijdens de embryonale ontwikkeling als een erfelijke aandoening.
De symptomen en tekenen van het Treacher Collins-syndroom kunnen gedeeltelijk al bij de geboorte worden waargenomen, wat een vroege diagnose bevordert.
Helaas kunnen degenen die lijden aan het Treacher Collins-syndroom momenteel alleen rekenen op symptomatische behandelingen - dat wil zeggen, gericht op het verlichten van de symptomen - omdat er geen remedie is die de gevolgen van de mutatie die de 3 bovengenoemde genen aantast, ongedaan kan maken.
Epidemiologie
Volgens statistieken wordt één op de 50.000 mensen geboren met het Treacher Collins-syndroom.
Het Treacher Collins-syndroom is daarom opgenomen in de lijst van zogenaamde zeldzame genetische ziekten.
Oorsprong van de naam
Het Treacher Collins-syndroom dankt zijn naam aan Edward Treacher Collins, de Engelse chirurg en oogarts die het rond 1900 voor het eerst uitvoerig en diepgaand beschreef.
) van een van de menselijke genen die bekend zijn met de afkortingen TCOF1, POLR1C en POLR1D.Met andere woorden, een persoon lijdt aan het Treacher Collins-syndroom, wanneer een van de TCOF1-, POLR1C- en POLR1D-genen een "afwijking in de DNA-sequentie" heeft.
Genen die betrokken zijn bij het Treacher Collins-syndroom: locatie en normale functie
Stelling: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die tot taak hebben fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die essentieel zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.
De TCOF1-, POLR1C- en POLR1D-genen bevinden zich respectievelijk op chromosoom 5, chromosoom 6 en chromosoom 13.
Bij afwezigheid van mutaties die hen beïnvloeden (bij een persoon die niet is getroffen door het Treacher Collins-syndroom), produceren de bovengenoemde genen elk een eiwit dat een sleutelrol speelt in de juiste ontwikkeling van de botten en zachte weefsels van het gezicht; meer specifiek produceren ze eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de productie van ribosomaal RNA (een bepaald type RNA), dat dient om de groeiprocessen van de botten en zachte weefsels van het gezicht te reguleren.
Wat zorgt ervoor dat de genen die geassocieerd zijn met het Treacher Collins-syndroom muteren?
In aanwezigheid van de mutaties die verantwoordelijk zijn voor het Treacher Collins-syndroom, verliezen de TCOF1-, POLR1C- en POLR1D-genen het vermogen om functionele eiwitten tot expressie te brengen, wat leidt tot de afwezigheid van leidende elementen tijdens de ontwikkelingsprocessen van de botten en zachte weefsels van het gezicht.
Met andere woorden, de genetische mutaties die aan de oorsprong liggen van het Treacher Collins-syndroom veroorzaken de afwezigheid van middelen die verantwoordelijk zijn voor het reguleren van de juiste groei van het bot en de zachte weefsels die het menselijk gezicht vormen.
Erfelijke of verworven ziekte?
Het Treacher Collins-syndroom kan het resultaat zijn van zowel een erfelijke mutatie (d.w.z. overgedragen via de ouderlijke route) als een mutatie die spontaan, uit het niets en zonder precieze redenen is verkregen tijdens de embryonale ontwikkeling (d.w.z. nadat het sperma de eicel heeft bevrucht en de embryogenese begonnen).
Statistisch gezien is het Treacher Collins-syndroom vaker een verworven aandoening dan een erfelijke aandoening; in feite is het gerelateerd aan een verworven typemutatie, in 60% van de klinische gevallen, en aan een erfelijke typemutatie, in de overige 40% (*)
* Let op: de betreffende statistische gegevens hebben uitsluitend betrekking op gevallen van het Treacher Collins-syndroom als gevolg van de mutatie van de TCOF1- en POLR1D-genen.
Voor klinische gevallen die verband houden met de POLR1C-genmutatie, is er geen informatie over het type mutatie.
Overerving bij het Treacher Collins-syndroom
Begrijpen…
- Elk menselijk gen is aanwezig in twee exemplaren, allelen genaamd, één van moederlijke oorsprong en één van vaderlijke oorsprong.
- Een genetische ziekte is autosomaal dominant wanneer de mutatie van een enkele kopie van het gen dat het veroorzaakt voldoende is om zich te manifesteren.
- Een erfelijke ziekte is autosomaal recessief wanneer beide exemplaren van het gen dat de ziekte veroorzaakt, moeten muteren.
Treacher Collins-syndroom als gevolg van de mutatie van de TCOF1- en POLR1D-genen heeft alle kenmerken van een autosomaal dominante ziekte; aan de andere kant heeft het Treacher Collins-syndroom dat verband houdt met de POLR1C-genmutatie de genetische kenmerken die typisch zijn voor een autosomaal recessieve ziekte.
kleine en kleine kin (samen vormen deze twee anomalieën de zogenaamde micrognathy);- Slecht ontwikkelde jukbeenderen;
- Oculaire afwijkingen van verschillende soorten, waaronder:
- Ogen naar beneden gericht;
- Coloboom van het onderste ooglid (gedeeltelijke of totale afwezigheid van het huidweefsel dat het onderste ooglid vormt);
- Boven- en onderooglid ptosis;
- Ongewone vernauwing van de traankanalen
- Afwezigheid van wimpers op het onderste ooglid.
- Ontbrekende oren, klein of misvormd, en abnormale ontwikkeling van de gehoorgang;
Andere mogelijke symptomen
Soms kan het Treacher Collins-syndroom het klassieke beeld van de hierboven gerapporteerde symptomen en tekenen verder verrijken door het veroorzaken van:
- brachycefalie;
- Tandafwijkingen, zoals:
- Tandveroudering (gebrek aan een of meer tanden);
- Doffe glazuurtanden;
- Slechte positionering van de eerste bovenmolaren;
- Tanden te ver uit elkaar (tanddiasteem).
- Macrostomie (abnormale vergroting van de mondopening);
- Gespleten gehemelte;
- Oculair hypertelorisme (ogen die te ver uit elkaar staan);
- Hartafwijkingen;
- Nasale misvormingen;
- Ongebruikelijke haarlijn ter hoogte van de oren.
Wat gebeurt er in de meest ernstige gevallen?
Wanneer het Treacher Collins-syndroom bijzonder ernstig is, gebeurt het dat:
- Defecten aan jukbeenderen, kaak en kin en tandafwijkingen zijn zo ernstig dat ze ademhalingsproblemen, malocclusie van het gebit en kauwstoornissen veroorzaken;
- De afwijkingen ter hoogte van de oren zijn zo diep dat ze gehoorstoornissen veroorzaken en bijgevolg spraakproblemen;
- Nasale misvormingen zijn zo uitgesproken dat de patiënt lijdt aan choanale atresie en slaapapneusyndroom, en verdere ademhalingsproblemen krijgt;
- De oculaire anomalieën zijn zo uitgesproken dat de patiënt lijdt aan verlies van gezichtsvermogen (als gevolg van brekingsdefecten), scheelzien en anisometropie (het is wanneer de ogen een andere breking hebben).
Vermindert het Treacher Collins-syndroom de intelligentie?
Gewoonlijk heeft het Treacher Collins-syndroom geen effect op de intellectuele ontwikkeling van de persoon die het treft; met andere woorden, degenen die lijden aan het Treacher Collins-syndroom hebben over het algemeen 'normale intelligentie'.
Wist je dat ...
Volgens statistieken wordt het Treacher Collins-syndroom in een kleine 5% van de klinische gevallen geassocieerd met intellectuele problemen (daarom is het in 95% van de gevallen gerelateerd aan "volledig normale intelligentie).
Complicaties op psychologisch niveau
Vanwege de misvormingen van het gezicht waarmee hij voorbestemd is om te leven, heeft de patiënt aan het Treacher Collins-syndroom de neiging om psychologische problemen te ontwikkelen (depressie, slecht humeur, sociale fobie, enz.), vooral tijdens de adolescentie en op een meer volwassen leeftijd. in een sociale context en, meer in het algemeen, de hele kwaliteit van leven.
;Soms worden deze beoordelingen gevolgd door een reeks radiologische onderzoeken (bijv. CT en röntgenfoto's) met als doel het beeld van de eerder verzamelde klinische gegevens verder te verrijken.
Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
Anamnese en lichamelijk onderzoek bestaan in wezen uit een nauwkeurige evaluatie van de symptomen die de patiënt vertoont.
In de context van het Treacher Collins-syndroom stelt de arts in deze fasen van het diagnostisch proces de aanwezigheid van verschillende gezichtsafwijkingen en eventuele gerelateerde problemen (ademhalingsstoornissen, kauwstoornissen, tandheelkundige malocclusie, visuele anomalieën, enz.) vast.
genetische test
Het is de DNA-analyse gericht op het opsporen van mutaties in kritische genen.
In een context van het Treacher Collins-syndroom vertegenwoordigt het de bevestigende diagnostische test, omdat het de mutatie van een van TCOF1, POLR1C en POLR1D kan benadrukken.
Radiologische onderzoeken
In een context van het Treacher Collins-syndroom kunnen radiologische onderzoeken de tandheelkundige structuur en de anatomie van de gehoorgang als een interessant object hebben.
Hun realisatie is vooral geïndiceerd wanneer de huidige genetische aandoening ernstige vervormingen van de tanden en / of ernstige gehoorstoornissen heeft veroorzaakt. De beelden, in feite afkomstig van een CT-scan van de gehoorgang of röntgenfoto's van de tandbogen, zijn een enorme hulp bij het plannen van een therapie tegen de bovengenoemde tandafwijkingen en de bovengenoemde gehoorstoornissen.
Wanneer wordt de diagnose gesteld? Is een prenatale diagnose mogelijk?
Het Treacher Collins-syndroom is vanaf de allereerste momenten van het leven te diagnosticeren. Het is duidelijk dat zo'n vroege diagnose gemakkelijker is voor een ervaren arts of wanneer het vermoeden bestaat dat het ongeboren kind drager is van de aandoening in kwestie.
PRENATALE DIAGNOSE
De prenatale diagnose van het Treacher Collins-syndroom is alleen mogelijk door middel van een prenatale genetische test, uitgevoerd op een monster van het vruchtwater (dus na vruchtwaterpunctie) of van de chorionvlokken (dus na een villocentese).
Nieuwsgierigheid
In de prenatale fase kan het Treacher Collins-syndroom pas in de laatste stadia van de zwangerschap en wanneer de gezichtsafwijkingen zeer ernstig zijn, door middel van echografie worden gediagnosticeerd.
of het gebruik van bepaalde posities om de ademhaling te bevorderen.Vaak zijn deze interventies voor reconstructieve doeleinden.
WELKE LEVENSFASEN MOET U MAXILLOFACIAL CHIRURGIE ZOEKEN?
Voor de verschillende aangezichtsmisvormingen veroorzaakt door het Treacher Collins-syndroom is er een meer geschikte tijd dan andere om maxillofaciale chirurgie uit te oefenen.
Een operatie aan het gespleten gehemelte moet bijvoorbeeld plaatsvinden rond de leeftijd van 9-12 maanden, micrognatische chirurgie op 13-16 jaar, als de misvorming licht of matig is, of op 6-10 jaar, als de misvorming ernstig is; nasale reconstructieoperatie op 18 jaar, jukbeenreconstructieoperatie op 5-7 jaar; enzovoort.
Welke medische cijfers omvat de symptomatische therapie van het Treacher Collins-syndroom?
Symptomatische behandeling van het Treacher Collins-syndroom vereist de gecoördineerde tussenkomst van verschillende medisch specialisten, waaronder: kinderartsen, genetici, logopedisten, kaakchirurgen, oogartsen, tandartsen en psychiaters.
