Algemeenheden en therapeutische indicaties
Prokinetische geneesmiddelen zijn actieve ingrediënten die worden gebruikt om selectief de beweeglijkheid van de maag en darmen te stimuleren.
Bovendien zijn enkele van de meest gebruikte prokinetische geneesmiddelen in therapie ook in staat om een anti-emetische werking uit te oefenen.
Werkingsmechanisme
Er zijn verschillende soorten prokinetische geneesmiddelen die hun activiteit uitvoeren met verschillende werkingsmechanismen.
In elk geval kan in het algemeen worden gezegd dat deze actieve ingrediënten hun prokinetische werking uitoefenen door een interactie aan te gaan met specifieke receptoren die zich langs het maagdarmkanaal bevinden.
Deze receptoren zijn:
- Dopaminerge receptoren; door deze receptoren tegen te werken, kunnen prokinetische geneesmiddelen de tonus van de gladde darmspier verhogen, waardoor de beweeglijkheid ervan wordt bevorderd.
- Cholinerge receptoren (of muscarine als je dat liever hebt); sommige prokinetische geneesmiddelen zijn agonisten van dit type receptoren, daarom zijn ze begiftigd met sympathicomimetische activiteit. De activering van de muscarinereceptoren in het maagdarmkanaal stimuleert de samentrekking van de gladde spieren van het maagdarmkanaal, verhoogt de beweeglijkheid en bevordert de uitdrijving van de inhoud ervan.
- 5-HT4-serotonerge receptoren; sommige prokinetische geneesmiddelen werken op het niveau van deze receptoren en oefenen een agonistische werking tegen hen uit, waardoor ze de peristaltiek en de lediging van het maagdarmkanaal stimuleren.
Bovendien zijn veel prokinetische geneesmiddelen ook begiftigd met anti-emetische activiteit, uitgeoefend door de antagonisatie van D2-receptoren centraal in de Chemoreceptor Trigger Zone (of CTZ, een gebied van de medulla oblongata dat betrokken is bij de modulatie van de activiteit van het braakcentrum) en door de antagonisatie van de 5-HT3-serotonerge receptoren, die zowel centraal in de CTZ als in het maagdarmkanaal aanwezig zijn.
Soorten prokinetische geneesmiddelen
Zoals vermeld, zijn er verschillende soorten prokinetische geneesmiddelen die kunnen worden gebruikt om de gastro-intestinale peristaltiek te bevorderen en te vergroten.
Deze medicijnen zullen hieronder kort worden toegelicht.
Bethanechol
Bethanechol (niet meer verkrijgbaar in Italië) is een actief bestanddeel met directe parasympathicomimetische werking. Dit betekent dat dit molecuul in staat is om de cholinerge receptoren die aanwezig zijn op gastro-intestinaal niveau direct te stimuleren.
Naast het gebruik bij de behandeling van gastro-intestinale hypotonie, is betanechol ook geïndiceerd voor de behandeling van hypotonie van de blaas.
Metoclopramide
Metoclopramide (Plasil®, Geffer®) daarentegen behoort tot de categorie van prokinetische geneesmiddelen die ook een anti-emetische activiteit hebben. In feite is dit molecuul een "agonist van 5-HT4-serotoninereceptoren die aanwezig zijn in het maagdarmkanaal en antagoniseert tegelijkertijd de D2- en 5-HT3-receptoren die aanwezig zijn in de CTZ en in het maagdarmkanaal.
Metoclopramide oefent zijn prokinetische activiteit voornamelijk uit op maagniveau. De belangrijkste therapeutische indicaties blijven echter de behandeling en profylaxe van misselijkheid en braken (inclusief die veroorzaakt door chemotherapie en antineoplastische radiotherapie, hoofdpijn en chirurgie).
Levosulpiride
Levosulpiride (Levopraid®) heeft een werkingsmechanisme dat sterk lijkt op dat van metoclopramide, dwz het oefent een "agonistische werking uit tegen 5-HT4-receptoren en een" antagonistische werking tegen dopaminerge D2-receptoren. Daarom kan dit actieve bestanddeel ook een "anti-emetische activiteit.
Net als bij het gebruik van metoclopramide, oefent sulpiride zijn prokinetische werking vooral op maagniveau uit.In feite bestaat een van de belangrijkste therapeutische indicaties in de behandeling van dyspeptisch syndroom als gevolg van vertraagde maaglediging.
Domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) is een van die prokinetische geneesmiddelen die ook een anti-emetische activiteit hebben.
In dit geval wordt de prokinetische werking echter uitgeoefend door de antagonisering van de dopaminerge receptoren die aanwezig zijn op het gastro-intestinale niveau. Deze antagonisering maakt het in feite mogelijk om de maaglediging te versnellen en de darmtonus en peristaltiek te verhogen.
dexpanthenol
Dexpanthenol (Bepanten®) is een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van intestinale atonie.Dit actieve bestanddeel voert zijn activiteit uit via een enkelvoudig werkingsmechanisme.
In feite is dexpanthenol niets meer dan de rechtsdraaiende enantiomeer van alcohol verkregen uit pantotheenzuur (ook bekend als vitamine B5) Pantotheenzuur is essentieel voor de synthese van acetyl-co-enzym A (of acetyl-CoA), dat op zijn beurt onmisbaar voor de synthese van acetylcholine.
Eenmaal ingenomen, wordt dexpanthenol omgezet in pantotheenzuur dat vervolgens zal worden gebruikt om acetyl-co-enzym A en bijgevolg acetylcholine te synthetiseren.
Daarom kan dexpanthenol - hoewel het niet echt tot de klasse van prokinetische geneesmiddelen behoort - de darmperistaltiek bevorderen door indirecte stimulatie van cholinerge transmissie.
Bijwerkingen
Uiteraard kunnen de aard van de bijwerkingen en de intensiteit waarmee ze optreden variëren, afhankelijk van het type werkzame stof dat wordt gebruikt en de gevoeligheid van elke patiënt voor het gebruikte geneesmiddel.
In grote lijnen kan echter worden gesteld dat de belangrijkste bijwerkingen die worden veroorzaakt door prokinetische geneesmiddelen worden veroorzaakt door de werking van dezelfde actieve ingrediënten, ook op centraal niveau (dankzij hun vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren) en niet alleen aan de perifeer niveau (in dit geval op gastro-intestinaal niveau).
Zo kunnen prokinetische medicijnen zoals metoclopramide bijwerkingen veroorzaken zoals rusteloosheid, bewegingsstoornissen en vermoeidheid. Terwijl neostigmine slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid, toevallen en bewustzijnsverlies kan veroorzaken.
Domperidon daarentegen kan de bloed-hersenbarrière niet passeren en veroorzaakt daarom minder ongewenste effecten.
Natuurlijk kan - net als bij elk ander actief ingrediënt - het gebruik van prokinetische geneesmiddelen ook overgevoeligheidsreacties veroorzaken bij gevoelige personen.
