Actieve ingrediënten: Irinotecan (irinotecanhydrochloridetrihydraat)
Irinotecan Hospira 20 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Waarom wordt Irinotecan gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
Irinotecan Hospira behoort tot een groep geneesmiddelen die cytostatica (geneesmiddelen tegen kanker) worden genoemd.
Irinotecan Hospira wordt gebruikt voor de behandeling van gevorderde uitgezaaide kanker van de dikke darm of het rectum bij volwassenen en wanneer de ziekte in een vergevorderd stadium van de darm is, hetzij in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker (combinatietherapie) of alleen (monotherapie).
Artsen kunnen een combinatie van irinotecan met 5-fluorouracil/folinezuur (5-FU/FA) en bevacizumab gebruiken voor de behandeling van colon- en rectumkanker.
Voor de behandeling van colon- en rectumkanker kunnen artsen een combinatie van irinotecan en capecitabine met of zonder bevacizumab gebruiken.
Voor de behandeling van darmkankers (KRAS-wildtype) die de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tot expressie brengen en die worden geblokkeerd door monoklonale antilichamen, kan uw arts de combinatie van irinotecan met cetuximab gebruiken.
Vraag uw arts voor meer informatie over de ziekte.
Contra-indicaties Wanneer Irinotecan - Generic Drug niet mag worden gebruikt
Gebruik Irinotecan Hospira niet:
- Als u gevoelig (allergisch) bent voor "irinotecanhydrochloride of voor één van de bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- Als u last heeft van andere darmproblemen of als u last heeft gehad van darmobstructie
- Als u borstvoeding geeft
- Als u hoge niveaus van bilirubine in uw bloed heeft (meer dan driemaal de bovengrens van het normale bereik)
- Als u lijdt aan ernstig bloedcelfalen (ernstig beenmergfalen)
- Als uw algemene gezondheid slecht is (bepaald volgens internationale normen)
- Als u het natuurlijke middel sint-janskruid (Hypericum perforatum) gebruikt
Raadpleeg de informatie over deze geneesmiddelen voor aanvullende contra-indicaties voor cetuximab of bevacizumab of capecitabine, die in combinatie met irinotecan kunnen worden gebruikt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Irinotecan inneemt - Generic Drug
Dit geneesmiddel is uitsluitend bedoeld voor gebruik bij volwassenen. Raadpleeg uw arts als dit geneesmiddel is voorgeschreven voor gebruik bij een kind.
Bijzondere voorzichtigheid is ook geboden bij oudere patiënten.
Aangezien Irinotecan Hospira een geneesmiddel tegen kanker is, zal het aan u worden toegediend op een speciale afdeling en onder toezicht van een arts die gekwalificeerd is in het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker. Het personeel van de afdeling zal u uitleggen wat u moet doen. voorzichtig met tijdens en na de behandeling. Deze bijsluiter kan u helpen dit te onthouden.
Als u irinotecan krijgt in combinatie met cetuximab of met bevacizumab of capecitabine, lees dan de bijsluiter bij de verpakking van deze geneesmiddelen.
Vertel uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt als een van de volgende situaties op u van toepassing is:
- Als u hartproblemen heeft.
- Als u rookt, lijdt aan hoge bloeddruk of hoog cholesterolgehalte, aangezien deze factoren het risico op hartproblemen kunnen verhogen tijdens de behandeling met dit geneesmiddel.
- Als u vaccinaties heeft gehad of moet ondergaan
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Irinotecan - Generic Drug veranderen
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen zonder recept. Dit geldt ook voor kruidengeneesmiddelen.
De volgende geneesmiddelen kunnen de effecten van irinotecan veranderen:
- carbamazepine, fenobarbital of fenytoïne (geneesmiddelen gebruikt bij de behandeling van epilepsie)
- ketoconazol (gebruikt om schimmelinfecties te behandelen)
- rifampicine (gebruikt bij de behandeling van tuberculose)
- Sint-janskruid (Hypericum perforatum) mag niet worden ingenomen tijdens de behandeling met irinotecan of tussen behandelingskuren omdat dit de effecten van irinotecan kan verminderen.
- Atazanavir (gebruikt voor de behandeling van hiv)
- Anticoagulantia (gebruikt om het bloed te verdunnen)
- Vaccins. Vertel het uw arts als u vaccinaties heeft gehad of moet krijgen
- Ciclosporine of tacromilus (gebruikt om het immuunsysteem te onderdrukken)
Als u geopereerd moet worden, vertel uw arts of anesthesist dan dat u dit geneesmiddel gebruikt, aangezien dit het effect van sommige geneesmiddelen die tijdens de operatie worden gebruikt, kan veranderen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Tijdens de toediening van irinotecan (30 - 90 minuten) en tot 24 uur na toediening kunt u enkele van de volgende symptomen ervaren:
- Diarree
- Zweten
- Buikpijn
- Overmatig scheuren
- Visuele stoornissen
- Overmatige speekselvloed
De medische term voor deze symptomen is "acuut cholinergisch syndroom" dat kan worden behandeld (met atropine). Als u een van deze symptomen ervaart, informeer dan onmiddellijk uw arts die u de meest geschikte behandeling zal geven.
Vanaf de eerste dag na de behandeling met irinotecan en tot de volgende dag kunt u verschillende symptomen ervaren, die ernstig kunnen zijn en onmiddellijke behandeling en nauwlettend toezicht vereisen. Deze symptomen zijn:
Diarree
Als diarree meer dan 24 uur na behandeling met irinotecan begint ("vertraagde diarree") kan dit ernstig zijn. Het treedt vaak ongeveer 5 dagen na de therapie op. Deze diarree moet onmiddellijk worden behandeld en nauwlettend worden gecontroleerd. Volg direct na de eerste diarree-ontlading de onderstaande instructies:
- Neem de antidiarreebehandeling die uw arts u heeft gegeven, volg strikt de instructies die u hebt gekregen. De behandeling mag niet worden gewijzigd zonder eerst met uw arts te overleggen. De aanbevolen behandeling tegen diarree is loperamide (4 mg de eerste keer en daarna 2 mg elke 2 uur, zelfs 's nachts). Dit moet worden voortgezet tot ten minste 12 uur na de laatste diarree-ontlading De aanbevolen dosering voor loperamide mag niet langer dan 48 uur worden ingenomen.
- Drink onmiddellijk grote hoeveelheden water, vochtinbrengende vloeistoffen (bijv. water, koolzuurhoudende dranken, bouillon of orale vochtinbrengende therapie).
- Waarschuw onmiddellijk de arts die toezicht houdt op de behandeling van diarree. Als u er niet bij kunt, neem dan contact op met het ziekenhuis en de operatieafdeling die toezicht houdt op de behandeling met irinotecan. Het is heel belangrijk dat ze op de hoogte worden gebracht van diarree.
Voor de behandeling van diarree wordt ziekenhuisopname aanbevolen in de volgende gevallen:
- Je hebt last van diarree en koorts (boven 38°C)
- U heeft ernstige diarree (en braken) met overmatig vochtverlies waarvoor intraveneuze hydratatie nodig is
- U heeft 48 uur na het starten van de antidiarreebehandeling nog steeds last van diarree
Opmerking! Volg geen andere behandelingen en vochtinname voor diarree anders dan die door uw arts zijn voorgeschreven. Volg de instructies van uw arts. Zelfs als u in eerdere cycli vertraagde diarree heeft gehad, mag een antidiarreebehandeling niet als preventie worden gebruikt.
Koorts
Als uw lichaamstemperatuur boven de 38°C stijgt, kan dit een teken van infectie zijn, vooral als u ook diarree heeft. Als u koorts heeft (hoger dan 38°C) neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ziekenhuis om de noodzakelijke behandeling te starten.
Misselijkheid (zich ziek voelen) en braken
Als u last heeft van misselijkheid en/of braken, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ziekenhuis.
Neutropenie
Irinotecan kan een daling veroorzaken van het aantal witte bloedcellen die een belangrijke rol spelen bij het bestrijden van infecties. Dit staat bekend als neutropenie. Neutropenie wordt vaak gemeld na behandeling met irinotecan en is reversibel. Uw arts moet regelmatig bloedonderzoeken uitvoeren om deze witte bloedcellen te controleren. Neutropenie is ernstig en moet onmiddellijk worden behandeld en nauwlettend worden gecontroleerd.
Moeite met ademhalen
Als u moeite heeft met ademhalen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Verminderde leverfunctie
Voordat u met de behandeling met irinotecan begint en vóór elke behandelingskuur, controleert uw arts uw leverfunctie (door middel van bloedonderzoek).
Verminderde nierfunctie
Dit geneesmiddel is niet getest bij patiënten met nierproblemen. Raadpleeg uw arts als u nierproblemen heeft.
Als u na thuiskomst uit het ziekenhuis een of meer van de bovenstaande symptomen krijgt, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts of de ziekenhuisafdeling die toezicht houdt op uw behandeling met irinotecan.
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik Irinotecan Hospira niet:
- Als u borstvoeding geeft
U mag niet met irinotecan worden behandeld als u zwanger bent, tenzij de klinische toestand behandeling met irinotecan vereist.
Als u of uw partner wordt behandeld met irinotecan, moet u voorkomen dat u zwanger wordt tijdens de behandeling. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten tijdens de behandeling en gedurende ten minste:
- Bij vrouwen een maand na het einde van de behandeling
of
- Bij mannen drie maanden na het einde van de behandeling
Als u tijdens deze periode zwanger wordt, moet u dit ook onmiddellijk aan uw arts vertellen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
In sommige gevallen kan Irinotecan Hospira bijwerkingen veroorzaken die de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden. Neem bij twijfel contact op met uw arts of apotheker.
U kunt tijdens de eerste 24 uur na behandeling met Irinotecan Hospira last krijgen van duizeligheid of gezichtsstoornissen.Mocht dit bij u gebeuren, rijd dan niet en gebruik geen machines.
Irinotecan Hospira bevat sorbitol. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt (bijv. fructose-intolerantie), neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt. Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen "natriumvrij" is.
Dosering en wijze van gebruik Hoe wordt Irinotecan gebruikt - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Alleen voor volwassenen.
Irinotecan wordt toegediend via infusie in een ader gedurende een periode van 30-90 minuten.
De toe te dienen dosis hangt af van uw leeftijd, lengte, gewicht en uw gezondheidstoestand. Uw arts zal uw lichaamsoppervlak in vierkante meters (m2) berekenen op basis van uw lengte en gewicht. De dosering hangt ook af van eventuele andere behandelingen die u voor uw kanker heeft ondergaan.
- Als u al met 5-fluorouracil bent behandeld, wordt u normaal gesproken alleen behandeld met irinotecan, te beginnen met een dosis van 350 mg/m2 elke drie weken.
- Als u nog nooit met chemotherapie bent behandeld, krijgt u normaal gesproken elke twee weken 180 mg/m2 irinotecan, gevolgd door folinezuur en 5-fluorouracil.
Als u wordt behandeld met irinotecan in combinatie met cetuximab, kan irinotecan niet worden toegediend gedurende één uur na het einde van de cetuximab-infusie.
Volg altijd het advies van uw arts op met betrekking tot de lopende behandeling.
Deze doseringen kunnen door uw arts worden aangepast aan uw toestand en eventuele ongewenste effecten die u kunt ervaren.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel irinotecan heeft ingenomen?
Als u een hogere dosis irinotecan krijgt dan nodig is, kunnen de bijwerkingen ernstiger zijn. U krijgt maximale ondersteuning om uitdroging als gevolg van diarree te voorkomen en infectieuze complicaties te behandelen. Als u denkt dat u met een hogere dosis bent behandeld, neem dan contact op met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Irinotecan - Generic Drug?
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Uw arts zal u over deze bijwerkingen informeren en de risico's en voordelen van de behandeling uitleggen.
Sommige van deze bijwerkingen moeten onmiddellijk worden behandeld, dit zijn:
- diarree
- een daling van het aantal neutrofiele granulocyten, een type witte bloedcel dat een belangrijke rol speelt bij het bestrijden van infecties
- koorts
- misselijkheid en braken
- moeite met ademhalen (waarschijnlijk symptoom van ernstige allergische reacties)
Lees de instructies in het gedeelte "Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen" aandachtig en volg deze op voor het geval u een van de hierboven beschreven effecten ervaart.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- bloedaandoeningen waaronder een abnormaal laag aantal neutrofiele granulocyten, een type witte bloedcel (neutropenie) en een daling van de hoeveelheid hemoglobine in het bloed (anemie)
- in combinatietherapie, trombocytopenie (vermindering van het aantal bloedplaatjes) met blauwe plekken, neiging tot bloeden en abnormale bloeding als gevolg
- alleen, koorts
- bij monotherapie, infecties
- ernstige vertraagde diarree
- op zichzelf, ernstige misselijkheid (zich ziek voelen) en braken (zich ziek voelen)
- haaruitval (haar groeit terug nadat de behandeling is beëindigd)
- in combinatietherapie, voorbijgaande lichte tot matige verhoging van de serumspiegels van bepaalde leverenzymen (SGPT, SGOT, alkalische fosfatase) of bilirubine
Vaak voorkomende bijwerkingen (bij minder dan 1 op 10 patiënten maar meer dan 1 op 100)
- ernstig acuut voorbijgaand cholinerge syndroom: de belangrijkste symptomen worden gedefinieerd als vroege diarree en verschillende andere symptomen zoals buikpijn; rode, pijnlijke, jeukende of tranende ogen (conjunctivitis); loopneus (rhinitis); lage bloeddruk; blozen secundair aan verwijding van bloedvaten (vasodilatatie); zweten; rillingen; een gevoel van algemene malaise en ziekte; duizeligheid visuele stoornissen; samentrekking van de pupil; tranenvloed en verhoogde speekselvloed die optreden tijdens of binnen de eerste 24 uur na de infusie van Irintoecan Hospira
- bij monotherapie, trombocytopenie (vermindering van het aantal bloedplaatjes) die blauwe plekken, neiging tot bloeden en abnormale bloeding veroorzaakt
- in combinatietherapie, koorts
- in combinatietherapie, infecties
- infecties die gepaard gaan met een ernstige daling van het aantal van bepaalde soorten witte bloedcellen (neutropenie), wat resulteerde in 3 sterfgevallen
- koorts die gepaard gaat met een ernstige daling van het aantal witte bloedcellen (febriele neutropenie)
- in combinatietherapie, ernstige misselijkheid (zich ziek voelen) en braken (zich ziek voelen)
- vochtverlies (uitdroging), vaak geassocieerd met diarree en/of braken
- constipatie
- zich zwak voelen (asthenie)
- bij monotherapie, voorbijgaande lichte tot matige verhoging van de serumspiegels van sommige leverenzymen (transaminase, alkalische fosfatase) of bilirubine
- voorbijgaande lichte tot matige verhoging van de creatininespiegels in het bloed
- in combinatietherapie, voorbijgaande en duidelijke (graad 3) stijging van de serumbilirubinespiegels
Soms voorkomende bijwerkingen (bij minder dan 1 op 100 patiënten maar meer dan 1 op 1.000)
- milde allergische reacties (roodheid van de huid inclusief jeukende rode huid, netelroos, conjunctivitis, rhinitis)
- milde huidreacties
- op de infusieplaats, bescheiden reacties
- longziekte die zich manifesteert als kortademigheid, droge hoest en ademhalingsgeluiden (interstitiële longziekte); vroege effecten zoals ademhalingsmoeilijkheden
- gedeeltelijke of totale darmobstructie (darmobstructie, verstopping van de darm), maag en darmbloeding
- ontsteking van de darm die buikpijn en/of diarree veroorzaakt (een aandoening die bekend staat als pseudomembraneuze colitis)
- nierfalen, lage bloeddruk of hartdecompensatie bij patiënten met eerdere episodes van dehydratie geassocieerd met diarree en/of braken of sepsis
Zelden voorkomende bijwerkingen (bij minder dan 1 op 1.000 patiënten maar meer dan 1 op 10.000)
- ernstige allergische reacties (anafylactische/anafylactoïde reactie) waaronder zwelling van de handen, voeten, enkels, gezicht, lippen, mond of keel die slikproblemen of extreem moeilijke ademhaling kunnen veroorzaken
- spiertrekkingen of krampen of gevoelloosheid (paresthesie)
- ontsteking van de dikke darm met als gevolg buikpijn (colitis inclusief typhlitis, ischemische colitis en colitis ulcerosa)
- darmperforatie
- verlies van eetlust
- buikpijn
- ontsteking van de slijmvliezen
- verlaagde kalium- en natriumspiegels in het bloed, voornamelijk gerelateerd aan diarree en braken
- symptomatische en asymptomatische ontsteking van de alvleesklier (vooral buikpijn)
- verhoging van de bloeddruk tijdens en na de behandeling
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten)
- omkeerbare spraakproblemen
- verhoogde niveaus van sommige spijsverteringsenzymen die suikers (amylasen) en vetten (lipasen) metaboliseren
- een geval van laag aantal bloedplaatjes secundair aan de aanwezigheid van antilichamen tegen bloedplaatjes
Bijwerkingen met frequentie niet bekend:
- uitslag
- abnormaal laag aantal witte bloedcellen (leukopenie).
Als u wordt behandeld met irinotecan in combinatie met cetuximab, kunnen sommige bijwerkingen die u ervaart secundair zijn aan deze combinatie. Dergelijke bijwerkingen kunnen acne-achtige roodheid omvatten. Lees daarom ook de bijsluiter die bij de cetuximab-verpakking is geleverd.
Als u wordt behandeld met irinotecan in combinatie met capecitabine, kunnen sommige bijwerkingen die u ervaart secundair zijn aan deze combinatie. Deze bijwerkingen kunnen zijn: zeer vaak bloedstolsels, vaak allergische reacties, hartaanval en koorts bij patiënten met een laag aantal witte bloedcellen. Lees daarom ook de bijsluiter die bij de capecitabineverpakking zit.
Als u wordt behandeld met irinotecan in combinatie met capecitabine en bevacizumab, kunnen sommige bijwerkingen die u ervaart secundair zijn aan deze combinatie. Dergelijke bijwerkingen kunnen zijn: verminderd aantal witte bloedcellen, bloedstolsels, hoge bloeddruk en hartaanvallen. Lees daarom ook de bijsluiters van capecitabine en bevacizumab.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Hoe bewaart u Irinotecan Hospira
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de buitenverpakking en het etiket van de injectieflacon.De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Concentraat: Bewaar de injectieflacon in de originele verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen. Niet bevriezen. Na eerste opening, aangezien ze geen antimicrobieel conserveermiddel bevatten, moeten de injectieflacons onmiddellijk worden gebruikt.
- Verdund concentraat: Uitsluitend voor eenmalig gebruik. De resterende oplossing moet worden weggegooid.
- Na verdunning: Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond in glucose 50 mg/ml (5%) en natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) gedurende 72 uur tussen 2°C en 8°C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het geneesmiddel onmiddellijk worden gebruikt. Indien niet onmiddellijk gebruikt, blijven de bewaartijden tijdens gebruik en de omstandigheden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden normaal niet langer dan 24 uur bij 2 ° C tot 8 ° C mogen zijn, tenzij verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u zichtbare deeltjes in het concentraat of de oplossing voor infusie ziet.
Geneesmiddelen niet weggooien via het afvalwater of met huishoudelijk afval Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die niet meer kunnen worden gebruikt Deze maatregelen helpen het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in Irinotecan Hospira?
- De werkzame stof is irinotecanhydrochloridetrihydraat. Elke milliliter (ml) oplossing bevat 20 milligram (mg) irinotecanhydrochloridetrihydraat overeenkomend met 17,33 mg irinotecan.
- De andere stoffen in dit middel zijn sorbitol (E420), melkzuur en water voor injecties en natriumhydroxide, zoutzuur (voor pH-aanpassing).
Uiterlijk van irinotecanhydrochloride en inhoud van de verpakking
Irinotecan Hospira is in de farmaceutische vorm van concentraat voor oplossing voor infusie (een geconcentreerde oplossing die wordt verdund voordat deze via langzame intraveneuze infusie wordt toegediend).
Dit geneesmiddel is verpakt in glazen injectieflacons met 2 ml, 5 ml en 25 ml irinotecanhydrochloridetrihydraat.
De injectieflacons zijn bedekt met een beschermende plastic laag die het risico op morsen vermindert als de injectieflacon breekt - deze staan bekend onder de term ONCO-TAIN. De injectieflacons zijn verkrijgbaar in enkele verpakkingen.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Deadline "> Informatie voor zorgprofessionals
De volgende informatie is alleen bedoeld voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK, HANTERING EN VERWIJDERING
Net als bij andere potentieel toxische verbindingen is voorzichtigheid geboden bij het hanteren of bereiden van irinotecan-oplossingen.
Instructies voor gebruik/hantering
Net als bij andere antineoplastische geneesmiddelen, moet irinotecan met zorg worden bereid en gehanteerd. Het gebruik van een veiligheidsbril, masker en handschoenen is vereist Zwangere vrouwen mogen nooit cytotoxische middelen hanteren Als de oplossing van irinotecan concentraat voor infusie of de oplossing bereid voor infusie in contact komt met de huid, was deze dan onmiddellijk en overvloedig met water en zeep. Als irinotecan concentraat voor infusie of de voor infusie bereide oplossing in contact komt met de slijmvliezen, was deze dan onmiddellijk met water.
Bereiding van de intraveneuze infusie
Zoals bij alle injecteerbare geneesmiddelen, moet de irinotecan-oplossing aseptisch worden bereid.
Als er zich een neerslag vormt in de injectieflacons of de oplossing voor infusie, moet het product worden weggegooid volgens de standaard ziekenhuisprocedures die van toepassing zijn op cytotoxische geneesmiddelen.
Trek onder aseptische omstandigheden de benodigde hoeveelheid van de geconcentreerde irinotecan-oplossing uit de injectieflacon met behulp van een maatspuit en injecteer in een 250 ml infuuszak of -fles die alleen natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) of glucose-oplossing 50 mg/ml ( 5%). De infusie moet vervolgens perfect worden gemengd door handmatige rotatie.
Eliminatie
Alle materialen die voor verdunning en toediening worden gebruikt, moeten worden weggegooid volgens de standaard ziekenhuisprocedures die van toepassing zijn op cytotoxische geneesmiddelen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML CONCENTRAAT VOOR OPLOSSING VOOR INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Eén milliliter bevat 20 mg irinotecanhydrochloridetrihydraat, overeenkomend met 17,33 mg irinotecan.
Eén injectieflacon van 2 ml oplossing voor injectie bevat 40 mg irinotecanhydrochloridetrihydraat
Eén injectieflacon van 5 ml oplossing voor injectie bevat 100 mg irinotecanhydrochloridetrihydraat
Eén injectieflacon van 25 ml oplossing voor injectie bevat 500 mg irinotecanhydrochloridetrihydraat
Hulpstoffen:
Bevat Sorbitol, (E420) 45.0 mg/ml
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Concentraat voor oplossing voor infusie.
Een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Irinotecan is geïndiceerd voor de behandeling van gevorderde colorectale kanker.
• In combinatie met 5-fluorouracil (5-FU) en folinezuur (FA) bij patiënten die niet eerder zijn behandeld met chemotherapie voor gevorderde ziekte
• Als monotherapie bij patiënten bij wie conventionele 5-fluorouracil-bevattende behandeling heeft gefaald
Irinotecan in combinatie met Cetuximab is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met wild-type KRAS tot expressie brengende epidermale groeifactor (EGFR)-receptor tot expressie brengende gemetastaseerde colorectale kanker, die niet eerder zijn behandeld voor gemetastaseerde ziekte of na het falen van een cytotoxische therapie met irinotecan ( zie paragraaf 5.1).
Irinotecan in combinatie met 5-FU, FA en Bevacizumab is geïndiceerd in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde kanker van het colon of rectum.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Alleen voor gebruik bij volwassen patiënten. De verdunde irinotecan oplossing voor infusie moet via een infuus in een centrale of perifere ader worden toegediend.
Aanbevolen dosering
De doseringen van irinotecan die in deze samenvatting van de productkenmerken worden vermeld, verwijzen naar mg irinotecanhydrochloridetrihydraat.
Als monotherapie (voor eerder behandelde patiënten)
De aanbevolen dosering van irinotecan is 350 mg/m², elke 3 weken toegediend via intraveneuze infusie gedurende 30 tot 90 minuten (zie rubrieken 4.4 en 6.6).
In combinatietherapie (voor niet eerder behandelde patiënten)
De veiligheid en werkzaamheid van irinotecan in combinatie met 5-fluorouracil (5FU) en folinezuur (FA) werden bepaald met het volgende behandelschema (zie rubriek 5.1)
• Irinotecan hydrochloride plus 5-FU / AF elke 2 weken
De aanbevolen dosis irinotecan is 180 mg/m², elke 2 weken toegediend als een intraveneuze infusie van 30 - 90 minuten, gevolgd door een infusie van FA en 5-FU.
Raadpleeg de informatie bij dit geneesmiddel voor de dosering en wijze van gelijktijdige toediening met Cetuximab. Normaal gesproken wordt dezelfde dosis irinotecan gebruikt als die gegeven in de laatste cyclus van het vorige irinotecan-bevattende regime.Irinotecan mag niet eerder dan één uur na het einde van de Cetuximab-infusie worden toegediend.
Voor de dosis en wijze van toediening van Bevacizumab, zie de respectievelijke Samenvatting van de productkenmerken.
Doseringsaanpassing
Irinotecan dient te worden toegediend nadat alle NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) graad 0 of 1 bijwerkingen zijn verdwenen en behandelingsgerelateerde diarree volledig is verdwenen.
Bij het begin van een volgende infusiekuur moet de dosis irinotecan, en indien van toepassing 5-FU, worden verlaagd in overeenstemming met de ernst van de ernstigere bijwerkingen die tijdens de vorige infusie zijn waargenomen. De behandeling moet 1-2 weken worden uitgesteld tot volledig herstel van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.
Pas bij de volgende bijwerkingen een dosisverlaging van 15-20% van irinotecan en/of 5-FU toe, indien van toepassing:
• hematologische toxiciteit (neutropenie graad 4), febriele neutropenie (neutropenie graad 3-4 en koorts graad 2-4), trombocytopenie en leukopenie (graad 4),
• niet-hematologische toxiciteit (graad 3-4).
Aanbevelingen voor dosisaanpassing van Cetuximab, indien gegeven in combinatie met irinotecan, moeten worden opgevolgd volgens de productinformatie voor dit specifieke geneesmiddel.
Voor dosisaanpassing van bevacizumab indien gegeven in combinatie met irinotecan/5-FU/FA, zie de samenvatting van de productkenmerken van bevacizumab.
Duur van de behandeling
De behandeling met irinotecan moet worden voortgezet zolang objectieve progressie van de ziekte wordt waargenomen en er geen symptomen van onaanvaardbare toxiciteit optreden.
Speciale populaties
Patiënten met een verminderde leverfunctie:
Monotherapie
Bilirubinewaarden (tot 3 keer de bovengrens van het normale bereik), bepalen bij patiënten met een WHO-prestatiestatus ≤ 2 de initiële dosering van irinotecan. Bij deze patiënten met hyperbilirubinemie en een protrombinetijd van meer dan 50%, klaring van Irinotecan is verlaagd (zie rubriek 5.2), daarom is er een verhoogd risico op hematologische toxiciteit.Daarom dienen wekelijkse volledige bloedtellingen bij deze patiëntenpopulatie te worden gecontroleerd.
• Bij patiënten met bilirubinewaarden tot 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik, is de aanbevolen dosis irinotecan 350 mg/m².
• Bij patiënten met bilirubinewaarden tussen 1,5 - 3 keer de bovengrens van het normale bereik, is de aanbevolen dosis irinotecan 200 mg/m².
• Patiënten met bilirubinewaarden die hoger zijn dan 3 keer de bovengrens van het normale bereik, mogen niet met irinotecan worden behandeld (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een leverfunctiestoornis die worden behandeld met irinotecan in combinatietherapie.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Aangezien er bij deze patiëntengroep geen specifieke onderzoeken met dit geneesmiddel zijn uitgevoerd, wordt het gebruik van irinotecan bij patiënten met een verminderde nierfunctie niet aanbevolen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Bejaarden
Er zijn geen specifieke farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij ouderen. Vanwege de verhoogde frequentie van verminderde vitale functies moet de dosering bij deze populatie echter met voorzichtigheid worden gekozen. Deze patiënten hebben meer toezicht nodig (zie rubriek 4.4).
04.3 Contra-indicaties -
Chronische inflammatoire darmziekte en/of darmobstructie (zie rubriek 4.4).
Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op irinotecanhydrochloridetrihydraat of op een van de hulpstoffen van irinotecan.
Borstvoeding (zie rubrieken 4.6 en 4.4).
Bilirubinewaarden > 3 maal de bovengrens van het normale bereik (zie rubriek 4.4).
Ernstig beenmergfalen.
"WHO-prestatiestatus"> 2.
Gelijktijdig gebruik van sint-janskruid (zie rubriek 4.5).
Raadpleeg voor aanvullende contra-indicaties van Cetuximab of Bevacizumab de productinformatie van deze geneesmiddelen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Het gebruik van irinotecan dient te worden voorbehouden aan afdelingen die gespecialiseerd zijn in het toedienen van cytotoxische therapieën onder toezicht van een arts die gekwalificeerd is in het gebruik van antineoplastische therapieën.
Gezien de aard en incidentie van bijwerkingen, mag irinotecan in de volgende gevallen alleen worden voorgeschreven na evaluatie van het verwachte voordeel met betrekking tot eventuele risicofactoren:
• patiënten met risicofactoren, vooral die met een WHO = 2 "Performance Status".
• in die zeldzame gevallen waarin een slechte naleving van de instructies voor de behandeling van bijwerkingen door de patiënt te verwachten is (noodzaak van onmiddellijke en langdurige behandeling tegen diarree die gepaard gaat met de inname van grote hoeveelheden vocht bij het begin van vertraagde diarree). een "zorgvuldig toezicht in het ziekenhuis.
Wanneer irinotecan als monotherapie wordt gebruikt, wordt het gewoonlijk elke 3 weken volgens het doseringsschema gegeven. Het wekelijkse schema (zie rubriek 5) kan echter worden overwogen voor patiënten die vaker moeten worden gecontroleerd of die een bijzonder risico lopen op ernstige neutropenie.
Vertraagde diarree
Patiënten dienen zich bewust te zijn van het risico van vertraagde diarree die meer dan 24 uur na toediening van irinotecan en op elk moment vóór de volgende cyclus kan optreden. Als monotherapie was de gemiddelde tijd tot de eerste vloeistofevacuatie na de infusie van irinotecan dag 5. Patiënten dienen hun arts snel te informeren als diarree optreedt en onmiddellijk een geschikte therapie te starten.
Patiënten met een verhoogd risico op diarree zijn patiënten die eerder zijn behandeld met abdominale/bekkenradiotherapie, patiënten met basale hyperleukocytose en patiënten met "Performance Status"> 2 en vrouwen. Indien niet goed behandeld, kan diarree de overleving bedreigen, vooral in gevallen waarin de patiënt tegelijkertijd neutropenisch is.
Zodra de eerste vloeibare ontlasting verschijnt, moet de patiënt beginnen met het drinken van grote hoeveelheden vloeistoffen in de vorm van elektrolytenbevattende dranken en moet onmiddellijk een geschikte antidiarreetherapie worden gestart. Een geschikte behandeling tegen diarree zal worden voorgeschreven door de arts die irinotecan heeft toegediend. Na ontslag uit het ziekenhuis moeten patiënten de voorgeschreven medicijnen bij de hand hebben, zodat ze diarree kunnen behandelen zodra deze optreedt.Ze moeten ook hun arts of de afdeling die irinotecan heeft toegediend op de hoogte brengen van het begin van diarree.
De momenteel aanbevolen behandeling tegen diarree is een hoge dosis loperamide (4 mg om mee te beginnen en daarna 2 mg om de 2 uur). Deze therapie moet worden voortgezet tot 12 uur na de laatste vloeibare ontlasting en mag niet worden gewijzigd.Loperamide mag in geen geval langer dan 48 uur in deze doses worden toegediend vanwege het risico op paralytische ileus, en de behandeling moet ten minste 12 uur duren. .
Wanneer diarree gepaard gaat met ernstige neutropenie (aantal neutrofielen/mm³), dient breedspectrum antibioticaprofylaxe te worden toegevoegd aan de antidiarreebehandeling.
Naast antibioticabehandeling wordt ziekenhuisopname aanbevolen voor de bestrijding van diarree in de volgende gevallen:
§ Diarree geassocieerd met koorts,
§ Ernstige diarree (waardoor intraveneuze rehydratatie nodig is),
§ Aanhoudende diarree 48 uur na het begin van de behandeling met een hoge dosis loperamide.
Loperamide mag niet als profylaxe worden gegeven, zelfs niet aan patiënten die vertraagde diarree hebben gehad tijdens eerdere behandelingskuren met het geneesmiddel.
Dosisverlaging wordt aanbevolen bij patiënten die in volgende cycli ernstige diarree hebben gehad (zie 4.2).
hematologie
Een volledige wekelijkse controle van het bloedbeeld wordt aanbevolen tijdens de behandeling met irinotecan Patiënten dienen zich bewust te zijn van het risico op neutropenie en de significantie van koorts Febriele neutropenie (temperatuur > 38 ° C en neutrofielentelling ≤ 1000 cellen/mm³) moet worden behandeld dringend in het ziekenhuis met intraveneuze breedspectrumantibiotica.
Bij patiënten die ernstige hematologische voorvallen hebben gehad, wordt een dosisverlaging aanbevolen voor volgende toedieningen (zie rubriek 4.2).
Het risico op infecties en hematologische toxiciteit is verhoogd bij patiënten met ernstige diarree. Bij deze patiënten moet een volledig bloedbeeld worden gecontroleerd.
Patiënten met verminderde activiteit van uridinedifosfaatglucuronosyltransferase (UGT1A1)
SN-38 wordt ontgift van UGT1A1 tot SN-38 glucuronide. Personen met genetische deficiëntie van UGT1A1 (Crigler-Najjar-syndroom type 1 en type 2 of personen die homozygoot zijn voor het UGT1A1 * 28-allel [Gilbert-syndroom]) hebben een verhoogd risico op irinotecan-toxiciteit. Overweeg een verlaagde startdosis irinotecan te gebruiken.
Veranderde leverfunctie
Leverfunctietesten dienen te worden uitgevoerd onder baseline-omstandigheden en vóór elke behandelingscyclus.
Wekelijkse controle van het volledige aantal bloedcellen moet worden uitgevoerd bij patiënten met bilirubinewaarden van 1,5 tot 3 keer de bovengrens van het normale bereik vanwege de verminderde klaring van irinotecan (zie rubriek 5.2) en daarom vormen deze een hoger risico op hematotoxiciteit. Voor patiënten met bilirubinewaarden > 3 maal de bovengrens van het normale bereik, zie rubriek 4.3.
Misselijkheid en braken
Profylactische behandeling met een anti-emeticum wordt aanbevolen vóór elke behandeling met irinotecan. Misselijkheid en braken zijn vaak gemeld. Patiënten met braken geassocieerd met vertraagde diarree moeten zo snel mogelijk in het ziekenhuis worden opgenomen.
Acuut cholinergisch syndroom
Als acuut cholinergisch syndroom (gedefinieerd als vroege diarree geassocieerd met verschillende andere tekenen en symptomen zoals zweten, buikkrampen, miosis en speekselvloed) optreedt, moet atropinesulfaat (0,25 mg subcutaan) worden gegeven, tenzij er klinische contra-indicaties zijn (zie rubriek 4.8).
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met astma. Als de patiënt een acuut en ernstig cholinergisch syndroom meldt, wordt het profylactische gebruik van atropinesulfaat aanbevolen bij volgende toedieningen van irinotecan.
Luchtwegaandoeningen
Interstitiële longziekten die zich uiten als longinfiltraten komen niet vaak voor tijdens behandeling met irinotecan. Interstitiële longziekte kan dodelijk zijn. De waarschijnlijke risicofactoren die verband houden met de ontwikkeling van longinfiltraten zijn het gebruik van geneesmiddelen die toxisch zijn voor de longen, bestralingstherapie en het gebruik van groeifactoren. Patiënten met risicofactoren moeten vóór en tijdens de behandeling met irinotecan nauwlettend worden gecontroleerd op ademhalingssymptomen.
extravasatie
Hoewel irinotecan geen blaarvorming veroorzaakt, dient extravasatie te worden vermeden en dient de infusieplaats te worden gecontroleerd op tekenen van ontsteking.In het geval van extravasatie, roodheid op de injectieplaats, wordt het spoelen van de injectieplaats aanbevolen en het aanbrengen van ijs.
Cardiale pathologieën
Myocardiale ischemische voorvallen zijn waargenomen na behandeling met irinotecan, voornamelijk bij patiënten met een reeds bestaande hartaandoening, met andere bekende risicofactoren voor hartaandoeningen of met een voorgeschiedenis van cytotoxische chemotherapie (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen).
Hieruit volgt dat patiënten met bekende risicofactoren zorgvuldig moeten worden gecontroleerd en dat passende maatregelen moeten worden genomen om variabele risicofactoren (bijv. roken, hypertensie en hyperlipidemie) tot een minimum te beperken.
Immunosuppressieve effecten / verhoogde gevoeligheid voor infecties Toediening van levende of verzwakte vaccins aan patiënten die immuungecompromitteerd zijn door chemotherapeutische middelen, waaronder irinotecan, kan ernstige of dodelijke infecties veroorzaken. Vaccinatie met een levend vaccin moet worden vermeden bij patiënten die met irinotecan worden behandeld. Ze kunnen worden toegediend. vaccins gedood of geïnactiveerd; de respons op dergelijke vaccins kan echter verminderd zijn.
Bejaarden
Bij oudere patiënten, vanwege de hogere frequentie van verminderde biologische functies, bijv. leverfunctie, vereist dosisverlaging van irinotecan bij deze populatie meer voorzichtigheid (zie rubriek 4.2).
Patiënten met darmobstructie
Patiënten mogen niet met irinotecan worden behandeld totdat de darmobstructie is verdwenen (zie rubriek 4.3).
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd bij deze populatie (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
anderen
Het geneesmiddel is niet geschikt voor patiënten met erfelijke fructose-intolerantie, omdat het sorbitol bevat. Zeldzame gevallen van nierfalen, hypotensie of circulatoire insufficiëntie zijn waargenomen bij patiënten met uitdroging geassocieerd met diarree en/of braken, of met sepsis.
Het gebruik van een anticonceptiemethode is vereist tijdens en gedurende ten minste 3 maanden na het einde van de behandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden en bij mannen (zie rubriek 4.6).
Gelijktijdige behandeling van irinotecan met een sterke remmer (bijv. ketoconazol) of inductor (bijv. rifampicine, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, sint-janskruid) van cytochroom P4503A4 (CYP3A4) kan het metabolisme van irinotecan veranderen en moet worden vermeden (zie rubriek 4.5). ).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Interacties tussen irinotecan en neuromusculair blokkerende geneesmiddelen kunnen niet worden uitgesloten. Aangezien irinotecan anticholinesterase-activiteit heeft, kunnen geneesmiddelen met anticholinesterase-activiteit het neuromusculaire blokkerende effect van suxamethonium verlengen en de neuromusculaire blokkade van niet-depolariserende geneesmiddelen tegenwerken.
Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat gelijktijdige behandeling met cytochroom P450 3A (CYP3A)-inducerende anti-epileptica (bijv. carbamazepine, fenobarbital of fenytoïne) resulteert in verminderde blootstelling aan irinotecan, SN-38 en SN-38 glucuronaat en verminderde farmacodynamiek.
De effecten van deze anticonvulsiva kwamen tot uiting in een verlaging van de AUC van SN-38 en SN-38G met 50% of meer Naast de inductie van P450 3A-enzymen kunnen verhoogde glucuronidering en verhoogde uitscheiding via de gal een rol spelen belangrijk bij verminderde blootstelling aan irinotecan en zijn metabolieten.
Uit één onderzoek bleek dat gelijktijdige behandeling met ketoconazol resulteerde in een afname van de AUC van zijn belangrijkste oxidatieve metaboliet APC met 87% en een toename van de AUC van SN-38 met 109% in vergelijking met alleen toegediende irinotecan. gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het metabolisme van geneesmiddelen remmen (bijv. ketoconazol) of induceren (bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine) via P450 3A4 Gelijktijdige behandeling van irinotecan met een remmer/inductor van deze route kan het metabolisme van irinotecan veranderen en moet vermeden worden (zie rubriek 4.4).
In een kleine farmacokinetische studie (n = 5), waarin irinotecan 350 mg/m² gelijktijdig werd toegediend met 900 mg sint-janskruid (Hypericum perforatum), werd een daling van 42% in plasmaconcentraties van de actieve metaboliet van irinotecan, SN-38, gemeld.
Sint-janskruid verlaagt de plasmaspiegels van SN-38, daarom mag het niet samen met irinotecan worden toegediend (zie rubriek 4.3).
Gecombineerde behandeling van 5-FU/FA verandert de farmacokinetiek van irinotecan niet.
Er is geen bewijs dat het veiligheidsprofiel van irinotecan wordt beïnvloed door Cetuximab of vice versa.
In één onderzoek waren de concentraties van irinotecan vergelijkbaar bij patiënten die werden behandeld met irinotecan/5-FU/FA alleen of in combinatie met bevacizumab. Concentraties van SN-38, de actieve metaboliet van irinotecan, werden geanalyseerd bij een subgroep van patiënten (ongeveer 30 per behandelarm).
De SN-38-concentraties waren gemiddeld 33% hoger bij patiënten die irinotecan/5-FU/FA kregen in combinatie met bevacizumab dan bij patiënten die alleen irinotecan/5-FU/FA kregen. Vanwege de grote intervariabiliteit tussen patiënten en het beperkte aantal monsters is het onzeker of de waargenomen verhogingen van SN-38-spiegels secundair waren aan bevacizumab. Er was een bescheiden toename van de bijwerkingen diarree en leukocytopenie. Een grotere dosisverlaging van irinotecan werd gemeld bij patiënten die werden behandeld met irinotecan/5-FU/FA in combinatie met bevacizumab.
Bij patiënten die ernstige diarree, leukocytopenie of neutropenie ontwikkelen met bevacizumab en irinotecan in combinatie, moet de dosis irinotecan worden aangepast zoals beschreven in rubriek 4.2.
Atazanavir sulfaat.
Gelijktijdige toediening van atazanavirsulfaat, een remmer van CYP3A4 en UGT1A1, kan de systemische blootstelling aan SN-38, de actieve metaboliet van irinotecan, verhogen.Artsen dienen hiermee rekening te houden wanneer ze deze geneesmiddelen in combinatie toedienen.
Interacties die alle cytotoxica gemeen hebben: Het gebruik van anticoagulantia komt vaak voor vanwege een verhoogd risico op trombotische voorvallen bij tumorziekten. Als therapie met anticoagulantia vitamine K-antagonisten geschikt wordt geacht, is een grotere frequentie van INR-controle vereist (International Normalised Ratio). ), vanwege hun smalle therapeutische marge, de hoge individuele variabiliteit van bloedtrombogeniciteit en de mogelijkheid van interacties tussen orale anticoagulantia en chemotherapie tegen kanker.
Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd
- Vaccin tegen gele koorts: risico op algemene fatale reactie op vaccins
Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen
- Levende verzwakte vaccins (behalve gele koorts): risico op mogelijk fatale systemische ziekte (bijv. infecties). Dit risico is groter bij patiënten die al immunosuppressie hebben vanwege een reeds bestaande ziekte.
Gebruik van een geïnactiveerd vaccin indien beschikbaar (poliomyelitis)
- Fenytoïne: risico op verergering van convulsies als gevolg van de verminderde intestinale absorptie van fenytoïne door het cytotoxische geneesmiddel. Te overwegen gelijktijdig gebruik - Ciclosporine, Tacrolimus: overmatige immunosuppressie met risico op lymfoproliferatie
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Er is geen informatie over het gebruik van irinotecan bij zwangere vrouwen Er is aangetoond dat irinotecan embryotoxisch en teratogeen is bij dieren (zie rubriek 5.3) De resultaten van dierstudies en het werkingsmechanisme van Iirinotecan betekenen dat het geneesmiddel dit niet doet. moet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, vooral tijdens het eerste trimester, tenzij absoluut noodzakelijk. De voordelen van de behandeling moeten in elk afzonderlijk geval opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus.
Vruchtbaarheid
Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende ten minste drie maanden na het einde van de behandeling (zie rubriek 4.4).
Er zijn geen gegevens bij de mens over het effect van irinotecan op de vruchtbaarheid Bij dieren zijn bijwerkingen van irinotecan op de vruchtbaarheid van het nageslacht geregistreerd (zie rubriek 5.3).
Voedertijd
Het is niet bekend of irinotecan in de moedermelk wordt uitgescheiden.14C-irinotecan is aangetroffen in de melk van zogende ratten.Vanwege mogelijke bijwerkingen bij de zuigeling is borstvoeding gecontra-indiceerd tijdens de behandeling met irinotecan (zie rubriek 4.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Patiënten moeten worden geïnformeerd over het mogelijke optreden van duizeligheid of visusstoornissen die kunnen optreden binnen 24 uur na toediening van irinotecan, en dienen niet te autorijden of machines te bedienen als deze symptomen optreden.
04.8 Bijwerkingen -
De volgende bijwerkingen zijn gerelateerd aan de toediening van irinotecan. Er is geen bewijs dat het veiligheidsprofiel van irinotecan wordt beïnvloed door Cetuximab of vice versa. In combinatie met Cetuximab waren de bijkomende bijwerkingen die werden gemeld de bijwerkingen die verwacht werden voor Cetuximab (zoals acne-achtige uitslag bij 88%). Raadpleeg daarom ook de informatie over het geneesmiddel Cetuximab.
Zie de Samenvatting van de productkenmerken van Bevacizumab voor informatie over bijwerkingen in combinatie met bevacizumab.
De volgende bijwerkingen waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk of waarschijnlijk verband houden met de toediening van irinotecan, werden waargenomen bij 765 patiënten die werden behandeld met de aanbevolen dosis van 350 mg/m² monotherapie en bij 145 patiënten die werden behandeld met irinotecan in combinatie met 5FU/FA voor toediening elke 2 weken op het aanbevolen dosis van 180 mg/m².
Bijwerkingen worden in de onderstaande tabel per MedDRA-frequentie samengevat. Bijwerkingen worden weergegeven in volgorde van afnemende ernst binnen elke frequentiesubgroep.
Zeer vaak:> 1/10
Gemeente:> 1/100 a
Soms:> 1 / 1.000 jaar
Zeldzaam:> 1 / 10.000 a
Erg zeldzaam
De meest voorkomende (> 1/10) dosisbeperkende bijwerkingen van irinotecan zijn vertraagde diarree (die meer dan 24 uur na toediening optreedt) en bloedaandoeningen waaronder neutropenie, anemie en trombocytopenie.
Ernstig voorbijgaand acuut cholinerge syndroom is in het algemeen gemeld. De belangrijkste symptomen zijn beschreven als vroege diarree en verschillende andere symptomen zoals buikpijn, conjunctivitis, rhinitis, hypotensie, vasodilatatie, zweten, koude rillingen, malaise, duizeligheid, visusstoornissen, miosis, tranenvloed en verhoogde speekselvloed, die optraden binnen de eerste 24 uur na de infusie van irinotecan Deze symptomen verdwenen na toediening van atropine (zie rubriek 4.4).
Vertraagde diarree
Bij monotherapie: Ernstige diarree werd gemeld bij 20% van de patiënten die de aanbevelingen voor het onder controle houden van diarree opvolgden. 14% van de evalueerbare cycli rapporteerde ernstige diarree. De gemiddelde tijd tot het begin van de eerste vloeibare ontlasting was de 5e dag na de infusie van irinotecan.
In combinatietherapie: Ernstige diarree werd gemeld bij 13,1% van de patiënten die de aanbevelingen voor de behandeling van diarree opvolgden. Van de evalueerbare behandelingskuren werd ernstige diarree gemeld bij 3,9%.
Bloedziekte
Neutropenie
Neutropenie was omkeerbaar en niet-cumulatief; de gemiddelde tijd tot het dieptepunt was 8 dagen voor zowel monotherapie als combinatietherapie.
Monotherapie: Neutropenie werd waargenomen bij 78,7% van de patiënten en was ernstig (aantal neutrofielen
Bij combinatietherapie: neutropenie werd waargenomen bij 82,5% van de patiënten en was ernstig (aantal neutrofielen
Koorts met neutropenie werd gemeld bij 3,4% van de patiënten en bij 0,9% van de behandelingskuren. Infectieuze episodes kwamen voor bij ongeveer 2% van de patiënten (0,5% van de behandelingskuren) en gingen gepaard met ernstige neutropenie bij ongeveer 2,1% van de patiënten (0,5% van de behandelingskuren), met fatale afloop in 1 geval.
Bloedarmoede
Bij monotherapie:
Anemie werd gemeld bij 58,7% van de patiënten (8% met hemoglobine
Bij combinatietherapie:
Anemie werd gemeld bij 97,2% van de patiënten (2,1% met hemoglobine
Trombocytopenie
Bij monotherapie:
Trombocytopenie (bloedplaatjes)
Bij combinatietherapie:
Trombocytopenie (
Een geval van perifere trombocytopenie geassocieerd met de vorming van anti-bloedplaatjesantilichamen is gemeld in de postmarketingperiode van de geneesmiddelenbewaking.
04.9 Overdosering -
Er zijn gevallen van overdosering gemeld, bij doses tot ongeveer tweemaal de aanbevolen therapeutische dosis, die fataal kunnen zijn. De belangrijkste gemelde bijwerkingen waren ernstige neutropenie en ernstige diarree. Er is geen antidotum bekend voor irinotecan.Ondersteunende zorg moet onmiddellijk worden gestart om uitdroging als gevolg van diarree te voorkomen en om infectieuze complicaties te behandelen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: andere antineoplastische middelen
ATC-code: L01XX19
Experimentele gegevens
Irinotecan is een semi-synthetisch derivaat van Camptothecin.Het is een antineoplastisch middel dat werkt als een specifieke remmer van DNA-topoisomerase type I. Het wordt gemetaboliseerd door carboxylesterase in de meeste weefsels, waardoor SN-38 wordt geproduceerd, dat actiever is dan irinotecan op type I. topoisomerase gezuiverd en cytotoxischer dan irinotecan tegen verschillende tumorcellijnen van muizen en mensen Remming van DNA-topoisomerase I door irinotecan of SN-38 induceert enkelstrengige DNA-laesies die de replicatievork van DNA blokkeren en verantwoordelijk zijn voor cytotoxiciteit. erkend als tijdsafhankelijk en specifiek voor de S-fase.
In vitro, Irinotecan en SN-38 worden niet herkend door P-glycoproteïne (MDR) en Irinotecan vertoont cytotoxische activiteit tegen cellijnen die resistent zijn tegen doxorubicine en vinblastine.
Bovendien heeft "irinotecan" een brede antitumoractiviteit in vivo tegen muistumormodellen (pancreaskanaaladenocarcinoom P03, borstadenocarcinoom MA16/C, colonadenocarcinomen C38 en C51) en tegen menselijke xenotransplantaten (colonadenocarcinoom Co-4, borstadenocarcinoom MX-1, maagadenocarcinoom ST-15 en SC-16). Irinotecan is ook actief tegen tumoren die P-glycoproteïne (MDR) tot expressie brengen (Doxorubicine- en Vincristine-resistente P388-leukemie).
Afgezien van de antikankeractiviteit van irinotecan, is het meest relevante farmacologische effect van irinotecan de remming van acetylcholinesterase.
Klinische gegevens
Als monotherapie voor tweedelijnstherapie van uitgezaaide colorectale kanker
Fase II/III klinische onderzoeken zijn uitgevoerd bij meer dan 980 patiënten met uitgezaaide colorectale kanker na falen van eerdere 5-FU-behandeling, met een doseringsschema om de 3 weken. De werkzaamheid van irinotecan werd bij aanvang van de studie geëvalueerd bij 765 patiënten met ziekteprogressie tijdens gedocumenteerde 5FU-therapie.
N.v.t.: Niet van toepassing
In de klinische fase II-onderzoeken, waarbij 455 patiënten betrokken waren die elke 3 weken met het doseringsschema werden behandeld, was het progressievrije overlevingspercentage na 6 maanden 30% en de mediane overleving 9 maanden. De mediane tijd tot progressie was 18 weken.
Bovendien werden niet-vergelijkende fase II-onderzoeken uitgevoerd bij 304 patiënten die werden behandeld volgens een wekelijks schema, met een dosis van 125 mg/m² toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 90 minuten gedurende 4 opeenvolgende weken, gevolgd door 2 weken rust. In deze onderzoeken was de mediane tijd tot het begin van progressie 17 weken en de mediane overleving 10 maanden. Een vergelijkbaar veiligheidsprofiel werd waargenomen bij 193 patiënten die werden behandeld met het wekelijkse doseringsschema met een startdosering van 125 mg/m² versus het eenmaal per 3 weken schema. De gemiddelde tijd tot het begin van de eerste vloeistofevacuatie was 11 dagen.
Combinatietherapie voor eerstelijnsbehandeling van uitgezaaide darmkanker
In combinatietherapie met folinezuur en 5-fluoruracil
Een fase III eerstelijnsbehandelingsonderzoek bij 385 patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker werd uitgevoerd met een dosering van het geneesmiddel om de 2 weken (zie rubriek 4.2) of eenmaal per week. Bij behandeling met toediening om de 2 weken, op dag 1 wordt Irinotecan toegediend in een dosis van 180 mg/m² om de 2 weken, gevolgd door infusie van FA (200 mg/m² als intraveneuze infusie van 2 uur) en 5-FU (400 mg / m² als intraveneuze bolus, gevolgd door 600 mg / m² als 22-uurs intraveneuze infusie). Op dag 2 werden AF en 5-FU toegediend in dezelfde dosering en met hetzelfde schema. Bij wekelijkse behandeling werd de dosis irinotecan van 80 mg/m² gevolgd door infusie van FA (500 mg/m² als intraveneuze infusie van 2 uur) en daarna 5-FU (2300 mg/m² als intraveneuze infusie van 24 uur) gedurende 6 weken.
In het combinatietherapie-onderzoek met de 2 hierboven beschreven doseringsschema's werd de werkzaamheid van irinotecanhydrochloride geëvalueerd bij 198 behandelde patiënten:
Irin: Irinotecan
5-FU: 5-fluorouracil,
AF: folinezuur
NS: niet significant
*: volgens protocol populatieanalyse
In het wekelijkse doseringsschema was de "incidentie van ernstige diarree 44,4% bij patiënten behandeld met irinotecan in combinatie met 5-FU/FA en 25,6% bij patiënten behandeld met alleen 5-FU/FA. L" incidentie van ernstige neutropenie (neutrofiele Graaf
Bovendien was de gemiddelde tijd om verslechtering van de prestatiestatus te definiëren significant langer in de groep die werd behandeld met irinotecan in combinatie met 5-FU/AF in vergelijking met de 5-FU/AF-groep (p = 0,046) alleen.
In deze fase III-studie werd de kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst. De tijd tot het begin van definitieve verslechtering trad altijd later op in de irinotecan-groepen. De algehele gezondheidstoestand/kwaliteit van leven was iets beter, zij het niet significant, in de groep die met irinotecan in combinatie werd behandeld, wat het feit ondersteunt dat de werkzaamheid van irinotecan in combinatie kan worden bereikt zonder de kwaliteit van leven in gevaar te brengen.
In combinatietherapie met cetuximab
EMR 62 202-013: Deze gerandomiseerde studie bij patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker voor gemetastaseerde ziekte werd vergeleken met de combinatie van Cetuximab en Irinotecan plus 5-fluorouracil/folinezuur (5-FU/FA) infusie (599 patiënten) versus de dezelfde chemotherapie zonder Cetuximab (599 patiënten). Het percentage patiënten met wildtype KRAS-tumoren binnen de patiëntenpopulatie die evalueerbaar was voor de KRAS-status was 64%.
De werkzaamheidsgegevens die in dit onderzoek zijn gegenereerd, zijn samengevat in de onderstaande tabel:
CI = Betrouwbaarheidsinterval, FOLFIRI = Irinotecan plus 5-FU/FA-infusie, ORR = objectief responspercentage (patiënten met volledige of gedeeltelijke respons), PFS = ziektevrije overlevingstijd
In combinatie met Cetuximab na falen van cytotoxische therapie inclusief irinotecan
De werkzaamheid van de combinatie van Cetuximab en irinotecan werd onderzocht in twee klinische onderzoeken: in totaal 356 patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die EFFR tot expressie brachten bij wie recente therapie met irinotecan had gefaald en met een Karnofsky-prestatiestatus van minimaal 60%, terwijl de meerderheid van hen had een Karnofsky-prestatiestatus> 80%.
EMR 62 202-007: Deze gerandomiseerde studie vergeleek de combinatie van Cetuximab en Irintoecan (218 patiënten) met alleen Cetuximab (111 patiënten).
IMCL CP02-9923: Dit open-label eenarmige onderzoek bestudeerde combinatietherapie bij 138 patiënten.
De werkzaamheidsgegevens van deze onderzoeken worden hieronder samengevat.
BI = betrouwbaarheidsinterval; DCR = ziektecontrolepercentage (patiënten met volledige of gedeeltelijke respons of stationaire ziekte gedurende ten minste 6 weken); ORR = objectief responspercentage (patiënten met volledige of gedeeltelijke respons); OS = totale overlevingstijd; PFS-progressievrije overleving
In termen van frequentie van objectieve respons (ORR), ziektecontrole (DCR) en ziektevrije overleving (PFS) was de werkzaamheid van de combinatie van Cetuximab en Irinotecan hoger dan die van Cetuximab alleen. In de gerandomiseerde studie waren het geen effecten op de totale overleving zijn aangetoond (hazard ratio 0,91, p = 0,48).
In combinatietherapie met Bevacizumab
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische fase III-studie evalueerde bevacizumab in combinatie met irinotecan/5-FU/FA als eerstelijnstherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker (onderzoek AVD2170g). De toevoeging van bevacizumab aan de irinotecan/5-FU/FA-combinatie resulteerde in een statistisch significante toename van de totale overleving. Klinisch voordeel, gemeten aan de hand van totale overleving, was duidelijk in alle vooraf gespecificeerde patiëntensubgroepen, inclusief die gedefinieerd op basis van leeftijd. geslacht, prestatiestatus, primaire tumorlocatie, aantal betrokken organen en duur van de gemetastaseerde ziekte. Zie ook de samenvatting van de productkenmerken van bevacizumab. Onderstaande tabel geeft een samenvatting van de werkzaamheidsresultaten van onderzoek AVF2107g.
Farmacokinetische / farmacodynamische gegevens
De intensiteit van de belangrijkste toxische effecten die worden waargenomen bij irinotecanhydrochloride (bijv. diarree en neutropenie) houdt verband met de blootstelling (AUC-gebied onder de curve) aan het oorspronkelijke geneesmiddel en de metaboliet SN-38. Er werd een significante correlatie waargenomen tussen hematologische toxiciteit (verminderde leukocyten en neutrofielen op het dieptepunt) of tussen de intensiteit van diarree en de AUC-waarden van zowel irinotecan als metaboliet SN-38 alleen.
Patiënten met verminderde UGT1A1-activiteit: Uridinedifosfaat-glucuronosyl-1A1-transferase (UGT1A1) is betrokken bij de metabole deactivering van SN-38, de actieve metaboliet van irinotecan, tot het inactieve SN-38-glucuronide (SN-38G). polymorf, wat resulteert in een variabele metabolische capaciteit tussen individuen. Een specifieke variant van het UGT1A1-gen omvat een polymorfisme in het promotorgebied dat bekend staat als de UGT1A1 * 28-variant. Deze variant en andere aangeboren tekortkomingen van UGT1A1-expressie (zoals Crigler-Najjar en Gilbert) zijn geassocieerd met een verminderde activiteit van dit enzym.
Meta-analysegegevens geven aan dat personen met het Crigler-Najjar-syndroom (type 1 en 2) of homozygoot voor het UGT1A1 * 28-allel (Gilbert-syndroom) een verhoogd risico hebben op hematologische toxiciteit (graad 3 en 4) na toediening van irinotecan met een matige of hoge doses (> 150 mg/m²) Er is geen verband vastgesteld tussen het UGT1A1-genotype en het optreden van door irinotecan geïnduceerde diarree. Patiënten waarvan bekend is dat ze homozygoot zijn voor UGT1A1 * 28 dienen te worden behandeld met de normaal aangegeven startdosis irinotecan Deze patiënten moeten echter worden gecontroleerd op hematologische toxiciteit Een verlaagde startdosis irinotecan moet worden overwogen bij patiënten die hematologische toxiciteit hebben ervaren bij eerdere behandeling. moet gebaseerd zijn op tolerantie voor patiënt behandeling. (zie rubrieken 4.2 en 4.4) Er zijn momenteel onvoldoende gegevens om conclusies te trekken over de klinische bruikbaarheid van UGT1A1-genotypering.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
In een fase I-onderzoek bij 60 patiënten met een doseringsschema van 30 minuten voor intraveneuze infusie van 100 tot 750 mg/m² eenmaal per drie weken, vertoonde irinotecan een bifasisch of driefasig eliminatieprofiel De gemiddelde plasmaklaring was 15 l/u/m² en het distributievolume bij steady state (Vdss) had een waarde van 157 l/m² De plasmahalfwaardetijd van de eerste fase van het driefasige model was 12 minuten, die van de tweede fase was 2 , 5 uur en de terminale fase de halfwaardetijd was 14,2 uur SN-38 vertoonde een bifasisch eliminatieprofiel met een gemiddelde terminale eliminatiehalfwaardetijd van 13,8 uur bij de aanbevolen dosis van 350 mg/m² waren de gemiddelde piekplasmaconcentraties van irinotecan en SN-38 7,7 mcg / ml en 56 ng / ml, respectievelijk, met bijbehorende gemiddelde waarden voor het gebied onder de curve (AUC) van respectievelijk 34 mcg.h / ml en 451 ng.h / ml. Een "breed scala aan interindividueel vermogen van farmacokinetische parameters, vooral voor SN-38.
Een "farmacokinetische analyse van irinotecan" werd uitgevoerd bij een populatie van 148 patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die werden behandeld met verschillende schema's en in verschillende doses in fase II-onderzoeken. De farmacokinetische parameters berekend in het driecompartimentenmodel waren zeer vergelijkbaar met die waargenomen in de fase I-onderzoeken.Alle onderzoeken toonden aan dat de blootstelling aan irinotecan (CPT-11) en SN-38 evenredig toeneemt met de toegediende dosis CPT-11; farmacokinetiek is onafhankelijk van het aantal voorgaande cycli en van het behandelschema.
De binding aan plasma-eiwitten in vitro, van irinotecan en SN-38 waren respectievelijk ongeveer 65% en 95%.
Massabalans- en metabolische onderzoeken uitgevoerd met het 14-C-gelabelde geneesmiddel hebben aangetoond dat meer dan 50% van een intraveneus toegediende dosis irinotecan onveranderd wordt uitgescheiden, 33% wordt uitgescheiden in de feces, voornamelijk met gal, en 22% in de urine.
Twee metabole routes zijn elk verantwoordelijk voor ten minste 12% van de dosis:
• Carboxylesterase-gemedieerde hydrolyse om de actieve metaboliet SN-38 te activeren. SN-38 wordt voornamelijk geëlimineerd door glucuronidering en wordt verder uitgescheiden via de gal en de nieren (minder dan 0,5% van de dosis irinotecan).Het is waarschijnlijk dat SN-38-glucuronide vervolgens in de darm wordt gehydrolyseerd.
• Oxidatie bevorderd door het enzym P450 3A, resulterend in opening van de buitenste ring van piperidine met vorming van het derivaat van aminopentaanzuur (PCA) en primair aminederivaat (NPC) (zie rubriek 4.5).
In plasma is de belangrijkste entiteit onveranderd irinotecan, gevolgd door APC, SN-38-glucuronide en SN-38. Alleen SN-38 heeft een significant cytotoxisch effect.
De klaring van irinotecan is met ongeveer 40% verminderd bij patiënten met bilirubine tussen 1,5 en 3 keer de bovengrens van het normale bereik. Bij deze patiënten resulteert een dosis irinotecan van 200 mg/m² in een plasmablootstelling van het geneesmiddel vergelijkbaar met die gevonden voor 350 mg/m² bij kankerpatiënten met normale leverparameters.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Van irinotecan en SN-38 is aangetoond dat ze mutageen zijn in vitro zowel in de chromosomale aberratietest op CHO-cellen als in vivo in de micronucleus-test van de muis. In de Ames-test bleken ze echter geen mutageen potentieel te hebben.
Bij ratten die gedurende 13 weken eenmaal per week werden behandeld met de maximale dosis van 150 mg/m² (wat minder is dan de helft van de aanbevolen dosis voor de mens), werden geen aan de behandeling gerelateerde tumoren gemeld binnen de periode van 91 weken daarna.
Er zijn toxiciteitsonderzoeken met enkelvoudige en herhaalde doses uitgevoerd bij muizen, ratten en honden. De belangrijkste toxische effecten werden waargenomen in het hematopoëtische en lymfatische systeem. Vertraagde diarree geassocieerd met focale atrofie en necrose van het darmslijmvlies is gemeld bij honden. Alopecia werd ook waargenomen bij honden. De ernst van deze effecten is dosisafhankelijk en omkeerbaar.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Sorbitol (E420)
Melkzuur (E270)
Natriumhydroxide en/of zoutzuur (om de pH aan te passen)
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit "-
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere medische producten dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur "-
De houdbaarheid van ongeopende injectieflacons is 3 jaar.
De injectieflacons met irinotecan voor infusie moeten na opening onmiddellijk worden gebruikt, aangezien ze geen antimicrobiële conserveermiddelen bevatten.
Stabiliteit na verdunning:
Chemisch-fysische stabiliteit bij gebruik is aangetoond in glucose 50 mg/ml (5%) en in natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) gedurende 72 uur tussen 2°C en 8°C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden tijdens gebruik en de omstandigheden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden deze normaal gesproken niet langer mogen zijn dan 24 uur bij 2 ° C tot 8 ° C, tenzij de verdunning onder aseptische omstandigheden wordt uitgevoerd, gecontroleerd en gevalideerd.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaar de injectieflacon in de originele verpakking. Niet bevriezen.
De injectieflacons met irinotecan hydrochloride concentraat voor oplossing voor infusie moeten tegen licht worden beschermd.
Voor de bewaarcondities van het verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
• 40 mg / 2 ml: één 5 ml Onco-Tain Type I glazen injectieflacon met een fluorbutylrubberen sluiting bedekt met teflon aan de binnenkant.
• 100 mg / 5 ml: één bruine Onco-tain type I glazen injectieflacon van 5 ml, met een fluorbutylrubberen sluiting bedekt met teflon aan de binnenkant.
• 500 mg / 25 ml: één Onco-Tain Type I bruine 30 ml glazen injectieflacon, met een fluorbutylrubberen sluiting bedekt met teflon aan de binnenkant.
Elke verpakking bevat één injectieflacon. Mogelijk worden niet alle goedgekeurde en gemarkeerde verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Onco-Tain is Hospira's eigen externe beschermingssysteem voor flacons.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
De oplossing moet vóór gebruik worden verdund Verpakkingen voor eenmalig gebruik Alle resten die in de injectieflacon achterblijven, moeten worden weggegooid.
Net als bij andere antineoplastische geneesmiddelen, moeten irinotecan-infusies met zorg worden bereid en gehanteerd. Het gebruik van een veiligheidsbril, masker en handschoenen is vereist Zwangere vrouwen mogen geen cytotoxische middelen hanteren.
Als de oplossing van irinotecan concentraat voor infusie of de oplossing bereid voor infusie in contact komt met de huid, was dan onmiddellijk met veel water en zeep.
Voorbereiding voor toediening van de intraveneuze infusie: Zoals alle injecteerbare geneesmiddelen moet de irinotecan-oplossing aseptisch worden bereid (zie rubriek 6.3).
Als er zich een neerslag vormt in de injectieflacons of de oplossing voor infusie, moet het product worden weggegooid volgens de standaard ziekenhuisprocedures die van toepassing zijn op cytotoxische geneesmiddelen.
Trek onder aseptische omstandigheden de benodigde hoeveelheid van de geconcentreerde irinotecan-oplossing uit de injectieflacon met behulp van een maatspuit en injecteer in een 250 ml infuuszak of -fles die alleen natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) of glucose-oplossing 50 mg/ml ( 5%). De infusie moet vervolgens perfect worden gemengd door handmatige rotatie.
Eliminatie. Alle materialen die voor verdunning en toediening worden gebruikt, moeten worden weggegooid volgens de standaard ziekenhuisprocedures die van toepassing zijn op cytotoxische geneesmiddelen.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22
80122 Napels
Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
Irinotecan Hospira 20 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie 2 ml injectieflacon
A.I.C. N. 037037013
Irinotecan Hospira 20 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie 5 ml injectieflacon
A.I.C. N. 037037025
Irinotecan Hospira 20 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie in een injectieflacon van 25 ml
A.I.C. N. 037037037
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Bepaling nt 258 van 19 juli 2006
Staatsblad nr. 178 van 02 augustus 2006
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
02/2014
