Melfalan is een geneesmiddel tegen kanker dat behoort tot de klasse van alkylerende middelen.
Het voert zijn cytotoxische werking (giftig voor cellen) uit door het DNA te beschadigen dat essentieel is voor het cellulaire leven; waardoor de dood van de neoplastische cellen wordt veroorzaakt.
Therapeutische indicaties
Melfalan - Chemische structuur
Melfalan wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van multipel myeloom, maar het wordt ook gebruikt voor andere soorten kanker, waaronder:
- Carcinoom van de eierstok;
- Borstkanker
- Wekedelensarcoom gelokaliseerd in de ledematen;
- Maligne melanoom gelokaliseerd in de extremiteiten;
- Ewing-sarcoom;
- Infantiel neuroblastoom;
- Polycythaemia vera, ook bekend als de ziekte van PV of Vaquez.
Waarschuwingen
Melfalan mag alleen worden toegediend onder nauw toezicht van artsen die gespecialiseerd zijn in de toediening van alkylerende middelen met antitumorwerking. In het bijzonder mag de toediening van hoge doses intraveneus melfalan alleen plaatsvinden in gespecialiseerde centra en onder constante controle van de patiënt.
Aangezien melfalan een immunosuppressieve werking heeft (d.w.z. het immuunsysteem onderdrukt), dient vaccinatie van patiënten met levende verzwakte virusvaccins. In feite kan vaccinatie met levende virussen bij patiënten met een onderdrukt immuunsysteem de virale replicatie bevorderen, waardoor infecties ontstaan en de bijwerkingen van het vaccin zelf toenemen.
Bij patiënten die hoge doses melfalan gebruiken, profylactische toediening van anti-infectieuze middelen en, indien nodig, de administratie van bloedderivaten. In de periode direct na toediening van het geneesmiddel zou het goed zijn om een verhoogd nierglomerulair filtraat te handhaven door middel van hydratatie en geforceerde diurese.
Tijdens de behandeling met melfalan wordt directe en langdurige blootstelling aan zonlicht niet aanbevolen.Bij blootstelling is het raadzaam om zonnebrandcrèmes met een hoge beschermingsindex te gebruiken.
Interacties
Toediening van een hoge dosis intraveneus melfalan gelijktijdig met de inname van nalidixinezuur (een antibacterieel geneesmiddel) resulteerde in de dood van hemorragische enterocolitis van pediatrische patiënten.
Er zijn nierfunctieveranderingen vastgesteld bij patiënten die werden behandeld met hoge doses intraveneuze melfalan die - na een beenmergtransplantatie te hebben ondergaan - werden behandeld met ciclosporine voor de preventie van afstoting van de transplantatie zelf.
Tijdens de behandeling met melfalan is het beter om de inname van aspirine omdat het - als bloedverdunner - het risico op bloedingen kan verhogen.
Interacties met andere medicijnen kunnen ook optreden, zoals: cimetidine (gebruikt voor de behandeling van maagzweren) e steroïden.
U moet uw arts echter op de hoogte stellen van eventuele medicijnen die u gebruikt of onlangs heeft gebruikt, zelfs als het vrij verkrijgbare medicijnen zijn.
Bijwerkingen
Melfalan kan verschillende bijwerkingen veroorzaken. Deze nadelige effecten variëren afhankelijk van het type tumor dat moet worden behandeld, de hoeveelheid toegediend geneesmiddel, de gekozen toedieningsweg en afhankelijk van de toestand van de patiënt. Verder is er een grote variabiliteit van individu tot individu en is het niet zeker dat bijwerkingen bij alle en bij alle patiënten met dezelfde intensiteit optreden.
Hieronder vindt u een lijst met de belangrijkste bijwerkingen die door melfalan worden veroorzaakt.
Myelosuppressie
Melfalan kan myelosuppressie induceren, d.w.z. het kan de activiteit van het beenmerg onderdrukken.Deze onderdrukking veroorzaakt een vermindering van de productie van bloedcellen, wat kan leiden tot:
- Bloedarmoede (verlaging van de hemoglobinewaarden in het bloed), het belangrijkste symptoom van het optreden van bloedarmoede is het gevoel van fysieke uitputting;
- leukopenie (daling van het aantal witte bloedcellen), met verhoogde gevoeligheid voor samentrekking van infecties;
- Trombocytopenie (afname van het aantal bloedplaatjes), dit leidt tot het verschijnen van blauwe plekken En abnormale bloeding met verhoogd risico op bloedingen.
Maagdarmstelselaandoeningen
Na toediening kan melfalan aanleiding geven tot: misselijkheid, hij kokhalsde En diarree.
Braken kan optreden van enkele uren tot enkele dagen na inname van het geneesmiddel.Anti-emetica (anti-braakmiddel) worden gebruikt om dit symptoom onder controle te houden.Als het symptoom aanhoudt, moet de oncoloog worden geïnformeerd.
Diarree kan worden behandeld met medicijnen tegen diarree en het is noodzakelijk om veel te drinken om verloren vocht aan te vullen.
Allergische reacties
Allergische reacties kunnen optreden na toediening van melfalan, die gewoonlijk optreden in de vorm van: netelroos, oedeem, huiduitslag En anafylactische shock. Zelden - na dergelijke reacties - kan een hartstilstand optreden.
Ademhalingspathologieën
Deze bijwerkingen zijn zeldzaam en bestaan uit: interstitiële pneumonie En longfibrose, in sommige gevallen zelfs dodelijk.
Lever- en galaandoeningen
Melfalan kan leveraandoeningen veroorzaken, variërend van abnormale leverfunctietesten tot klinische manifestaties, zoals: hepatitis En geelzucht.
Haar- en huidverlies
Haar en huidschilfers kunnen uitdunnen of volledig uitvallen, maar het is een omkeerbare bijwerking. De pluisjes en het haar beginnen meestal een paar maanden na het einde van de chemotherapie terug te groeien.
Nierpathologieën
Hoge niveaus van urinaire azotemie zijn waargenomen bij patiënten met multipel myeloom met nierinsufficiëntie en die werden behandeld met melfalan, vooral in de beginkuur van de therapie.
Mutagenese
Bij patiënten die met melfalan werden behandeld, zijn ze geïdentificeerd chromosoomafwijkingen (veranderingen in de structuur van chromosomen) veroorzaakt door het medicijn zelf.
Carcinogenese
Melfalan lijkt macht te hebben leukemogeen, dat wil zeggen, het lijkt leukemie te kunnen veroorzaken. Er zijn gevallen van acute leukemie gemeld na behandeling met melfalan voor de behandeling van aandoeningen zoals amyloïdose, maligne melanoom en multipel myeloom.
Er werd ook opgemerkt dat bij patiënten met eierstokkanker die worden behandeld met alkylerende middelen - waaronder melfalan - er een "verhoogde incidentie van acute leukemie is in vergelijking met behandeling met andere soorten geneesmiddelen tegen kanker.
Amenorroe
Het gebruik van melfalan kan amenorroe veroorzaken, dat wil zeggen de onderbreking van de menstruatiecyclus.
Werkingsmechanisme
Melfalan is een alkyleringsmiddel en is als zodanig in staat alkylgroepen in de dubbele DNA-streng te intercaleren.
DNA bestaat uit vier basiseenheden die stikstofbasen worden genoemd. Deze fundamentele moleculen zijn adenine, thymine, cytosine en guanine.
In het bijzonder voert melfalan zijn cytotoxische werking uit door guanine te alkyleren door de vorming van covalente bindingen, d.w.z. sterke bindingen die zeer moeilijk te verbreken zijn. De vorming van deze bindingen zorgt voor veranderingen in het DNA, waardoor de cel zich niet kan delen en dood kan gaan.
Wijze van gebruik - Dosering
Melfalan kan alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker worden gebruikt. Het is beschikbaar voor zowel intraveneuze als orale toediening.
Voor intraveneuze toediening wordt het geleverd in de vorm van een droog poeder dat vlak voor de infusie moet worden opgelost in een geschikt oplosmiddel.
Voor orale toediening is melfalan verkrijgbaar in de vorm van witte tabletten.
Multipel myeloom
Voor de behandeling van multipel myeloom met intraveneus melfalan - indien alleen gebruikt - is de gebruikelijke dosis 0,4 mg/kg lichaamsgewicht.
Voor orale toediening daarentegen is de gebruikelijke dosering 0,15 mg/kg lichaamsgewicht per dag, verdeeld over een periode van 4 dagen.
Gevorderde eierstokkanker
Voor de behandeling van eierstokkanker met alleen intraveneuze melfalan is de gebruikelijke dosis 1 mg/kg lichaam, met tussenpozen van 4 weken.
Aan de andere kant, wanneer melfalan wordt gebruikt in combinatie met andere cytotoxische geneesmiddelen, is de gebruikelijke dosis 0,3-0,4 mg/kg lichaamsgewicht, met tussenpozen van 4-6 weken.
Als melfalan oraal wordt toegediend, is de gebruikelijke dosis 0,2 mg/kg lichaamsgewicht gedurende 5 opeenvolgende dagen; tussen de ene cyclus en de andere moet er een interval van 4-8 weken zijn of in ieder geval een voldoende interval voor het beenmerg om zijn activiteit te herstellen.
Maligne melanoom
Melfalan voor intraveneuze infusie kan worden gebruikt in combinatie met: hyperthermie als adjuvante therapie bij chirurgie voor de behandeling van maligne melanomen in de beginfase en voor de palliatieve behandeling van gevorderde maar gelokaliseerde vormen.
Wekedelensarcoom
Intraveneus melfalan - in combinatie met hyperthermie - kan worden gebruikt om alle stadia van wekedelensarcoom te behandelen. Over het algemeen wordt deze therapie gebruikt in combinatie met een operatie.
Gevorderd neuroblastoom in de kindertijd
Intraveneuze melfalan wordt gebruikt voor de behandeling van deze pathologie. De gebruikelijke dosis ligt tussen 100 en 240 mg/m2 lichaamsoppervlak, in combinatie met hematopoëtische stamceltransplantatie of in combinatie met radiotherapie en/of andere geneesmiddelen tegen kanker.
Gevorderde borstkanker
Orale melfalan wordt gebruikt om deze tumor te behandelen. De gebruikelijke dosering is 0,15 mg/kg lichaamsgewicht gedurende 5 dagen, met tussenpozen van 6 weken tussen de ene cyclus en de volgende.
Echte polycytemie
Oraal toegediende melfalan wordt gebruikt voor polycythaemia vera. De gebruikelijke startdosering is 6-10 mg per dag gedurende 5-7 dagen.
In het geval van toediening van melfalan aan oudere patiënten, is het noodzakelijk om de toestand van de patiënt te verzekeren en, indien nodig, de dosering van het geneesmiddel aan te passen.
Zelfs bij patiënten met nierinsufficiëntie kan het nodig zijn de dosis van het toe te dienen geneesmiddel aan te passen.
In ieder geval wordt de dosering door de oncoloog bepaald op basis van de te behandelen pathologie, de toedieningsweg en de toestand van de patiënt.
Zwangerschap en borstvoeding
Adequate voorzorgsmaatregelen dienen te worden genomen om mogelijke zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele behandelingsperiode met melfalan en gedurende een periode variërend van zes maanden tot enkele jaren na het einde van de chemotherapie.
Het gebruik van melfalan - indien mogelijk - moet tijdens de zwangerschap worden vermeden, vooral in het eerste trimester.
Moeders die met melfalan worden behandeld, mogen geen borstvoeding geven.
Vanwege de mutagene eigenschappen die het bezit, is er reden om aan te nemen dat melfalan teratogeen kan zijn en geboorteafwijkingen kan veroorzaken bij de nakomelingen van patiënten die met het geneesmiddel worden behandeld.
Bij mannelijke patiënten kan behandeling met melfalan onvruchtbaarheid veroorzaken, die niet altijd omkeerbaar is.
Contra-indicaties
Het gebruik van melfalan is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- Overgevoeligheid voor melfalan;
- Zwanger;
- Tijdens het geven van borstvoeding.
