Wanneer een uitgebalanceerd dieet, gecombineerd met een regelmatig programma van lichaamsbeweging, niet voldoende is om de waarden van cholesterol en triglyceriden in het bloed te herstellen, is het noodzakelijk om in te grijpen met specifieke medicijnen.
Deze omvatten statines, ezetimibe en in feite fibraten (clofibraat, bezafibraat, gemfibrozil, fenofibraat).
Werkingsmechanisme
Fibraten voeren hun lipidenverlagende activiteit uit door op verschillende niveaus in te werken. Het belangrijkste werkingsmechanisme betreft de stimulatie van het katabolisme van VLDL (lipoproteïnedeeltjes die worden gebruikt om triglyceriden, en in mindere mate cholesterol, in het bloed te transporteren).Deze activiteit wordt gemedieerd door de activering van het lipoproteïnelipase of LPL (een plasma-enzym dat circulerende triglyceriden hydrolyseert).
Naast het verhogen van de snelheid waarmee ze uit de bloedsomloop worden verwijderd, verminderen fibraten de synthese van VLDL in de lever.
Wat cholesterol betreft, deze klasse geneesmiddelen vergemakkelijkt de eliminatie via de gal en blokkeert de activiteit van HMG-CoA-reductase (een leverenzym dat verantwoordelijk is voor de aanmaak van cholesterol). De stimulering van de fibraten op de synthese van Apo Al-lipoproteïne, maakt het ook mogelijk om de niveaus van goede cholesterol enigszins te verhogen.
effectiviteit
Fibraten verlagen het cholesterolgehalte in mindere mate dan statines, maar er is aangetoond dat ze effectiever zijn bij het verlagen van de plasmatriglyceridenspiegels. In de vorm van tabletten of capsules verhogen ze het goede HDL-cholesterol met 10-15%, terwijl de vermindering van triglyceriden gemiddeld rond de 40-45% ligt. Fibraten kunnen ook bijdragen aan de verlaging van het LDL-cholesterolgehalte, van 5 naar maximaal 18 procentpunten.
Sommige fibraten (bezafibraat en fenofibraat) verlagen de plasmaconcentratie van fibrinogeen, een eiwit dat betrokken is bij het bloedstollingsproces. Door fibrinogenemie en bloedplaatjesaggregatie te verminderen, verlagen deze fibraten de bloeddichtheid, waardoor het nog minder vatbaar wordt voor trombusvorming (stolsels die zich in bloedvaten vormen en zeer gevaarlijk zijn voor de gezondheid).
Doses van inname
200 tot 900 mg/dag, afhankelijk van het molecuul.
Bijwerkingen
Over het algemeen worden fibraten goed verdragen als ze alleen worden ingenomen, hoewel ze lichte gastro-intestinale stoornissen kunnen veroorzaken. Hun werkzaamheid en veiligheid zijn in de loop van de tijd uitgebreid bestudeerd en geconsolideerd, aangezien ze al enkele jaren in therapie zijn (clofibraat werd in 1962 in de kliniek geïntroduceerd).
Omdat fibraten bijna volledig door de nieren worden uitgescheiden, moeten ze in verlaagde doses worden toegediend aan patiënten die lijden aan nierinsufficiëntie. Bijzondere voorzichtigheid ook bij aanwezigheid van leverziekten en bij gelijktijdige inname van toxische stoffen voor de lever (inclusief alcohol!). Om deze reden moeten zelfs gezonde patiënten die met fibraten worden behandeld, de gezondheid van hun lever om de zes maanden controleren door eenvoudige bloedtesten te ondergaan (transaminasedosering + bloedtelling).
Zeldzamere bijwerkingen zijn huiduitslag en impotentie; sommige fibraten, als gevolg van een toename van de verzadiging van het cholesterol dat het bevat, zorgen ervoor dat de gal meer kans heeft om stenen te vormen.
Alleen voor mensen die lijden aan bijzonder ernstige hyperlipidemieën wordt de gelijktijdige inname van statines en fibraten voorgesteld, en in ieder geval voor een beperkte tijd. Deze combinatie verhoogt aanzienlijk de nadelige effecten van de twee geneesmiddelen, die twee veelvoorkomende bijwerkingen herkennen bij levertoxiciteit en het optreden van pijn en spierspanning.
Fibraten mogen niet worden ingenomen tijdens zwangerschap en borstvoeding.
