Actieve ingrediënten: Alfuzosine (alfuzosinehydrochloride)
XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten
Xatral-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten
- XATRAL 5 mg omhulde tabletten met verlengde afgifte
- XATRAL 10 mg tabletten met verlengde afgifte
Waarom wordt Xatral gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Selectieve antagonist op postsynaptische α1-adrenerge receptoren op het niveau van de blaastrigon, urethra en prostaat.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Behandeling van functionele symptomen van goedaardige prostaathypertrofie.
Contra-indicaties Wanneer Xatral niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Geschiedenis van orthostatische hypotensie.
Associatie met andere α1-antagonisten.
Ernstige leverinsufficiëntie.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Xatral . inneemt
Alfuzosine moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die antihypertensiva of nitraattherapie ondergaan.Orthostatische hypotensie kan optreden bij sommige patiënten, met of zonder symptomen (duizeligheid, vermoeidheid, zweten), in de eerste paar uur na inname van alfuzosine. In deze gevallen moet de patiënt in rugligging worden geplaatst totdat de symptomen volledig zijn verdwenen. Deze verschijnselen zijn over het algemeen van voorbijgaande aard, treden op bij het begin van de behandeling en hebben gewoonlijk geen invloed op de voortzetting van de behandeling Een uitgesproken daling van de bloeddruk (circulatoire collaps) is gemeld tijdens postmarketingsurveillance bij patiënten met reeds bestaande risicofactoren (zoals als onderliggende hartziekte en/of gelijktijdige behandeling met antihypertensiva, op oudere leeftijd) (zie rubriek "Bijwerkingen"). Het risico op het ontwikkelen van hypotensie en gerelateerde bijwerkingen kan hoger zijn bij oudere patiënten. Daarom moet alfuzosine met voorzichtigheid worden toegediend bij deze patiëntengroep.
De patiënt moet worden geïnformeerd over de mogelijkheid dat deze voorvallen optreden.
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van alfuzosine aan patiënten bij wie andere α1-antagonisten een uitgesproken hypotensief effect hebben veroorzaakt of aan patiënten die antihypertensiva of nitraatmedicijnen krijgen. Bij patiënten met coronaire hartziekte moet de specifieke behandeling voor coronaire insufficiëntie worden voortgezet.Als angina-episodes opnieuw optreden of verergeren, moet de behandeling met alfuzosine worden stopgezet.
Zoals alle α1-blokkers moet alfuzosine met voorzichtigheid worden gebruikt bij mensen met acuut hartfalen. Patiënten met een aangeboren verlenging van het QTc-interval, met een bekende voorgeschiedenis van verworven QTc-verlenging of die medicamenteuze behandeling ondergaan waarvan bekend is dat ze verlenging van het QTc-interval veroorzaken, moeten vóór en tijdens de behandeling met alfuzosine worden geëvalueerd. Tijdens een staaroperatie hebben sommige patiënten, die eerder zijn behandeld of behandeld met α1-blokkers, het Floppy Iris Syndrome (IFIS - Intraoperative Floppy Iris Syndrome, een variant van het kleine pupil syndroom) ontwikkeld.Het risico op dit voorval lijkt zeer laag te zijn, aldus de oogarts de chirurg moet op de hoogte zijn van de huidige of eerdere behandeling met α1-blokkers voordat hij doorgaat met de operatie, aangezien het optreden van IFIS de chirurgische complicaties tijdens de operatie kan vergroten
Het wordt aanbevolen dat u uw oogarts informeert over uw huidige of eerdere behandeling met alfuzosine voordat u een staaroperatie ondergaat (troebeling van de lens). Alfuzosine kan complicaties veroorzaken tijdens de operatie die kunnen worden behandeld als de specialist tijdig is geïnformeerd.
De tabletten moeten heel worden doorgeslikt. Elke andere toedieningswijze, zoals vermalen, pletten, kauwen, malen of verpoederen, moet worden verboden. Deze acties kunnen leiden tot een onjuiste afgifte en absorptie van het actieve ingrediënt en dus het mogelijk optreden van bijwerkingen.
Bij patiënten met reeds bestaande cerebrovasculaire aandoeningen, symptomatisch of symptomatisch, bestaat er een risico op cerebrale ischemie vanwege de hypotensieve werking die zich kan ontwikkelen na toediening van alfuzosine.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Xatral . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt of inneemt, ook als u geen voorschrift meer heeft.
Gecontra-indiceerde associaties
Andere α1-antagonisten (zie "Contra-indicaties"), vanwege het risico op versterking van het hypotensieve effect.
Verenigingen die speciale aandacht vereisen
- Antihypertensiva (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
- Nitraten (zie "Voorzorgsmaatregelen voor gebruik").
- Sterke CYP3A4-remmers (zoals ketoconazol, itraconazol en ritonavir) omdat ze de concentratie van alfuzosine in het bloed verhogen.
Toediening van algemene anesthetica aan patiënten die met alfuzosine worden behandeld, kan bloeddrukinstabiliteit veroorzaken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bijwerkingen zoals vertigo, duizeligheid en asthenie kunnen vooral in het begin van de behandeling optreden.Hiermee moet rekening worden gehouden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Xatral
Het geneesmiddel bevat lactose, daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose/galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Xatral: Dosering
volwassenen
De aanbevolen dosering is 3 maal daags 1 XATRAL 2,5 mg tablet (7,5 mg/dag). De eerste tablet moet vlak voor het slapengaan worden ingenomen.
Ouderen en patiënten die worden behandeld met antihypertensiva
Als voorzorgsmaatregel bij het voorschrijven van alfuzosine aan oudere patiënten (ouder dan 65 jaar) en aan patiënten die worden behandeld met antihypertensiva, moet de aanvangsdosering in de regel 1 tablet 's morgens en' s avonds zijn.
Deze doses kunnen worden verhoogd in functie van de klinische respons, zonder echter 4 tabletten van 2,5 mg (10 mg) per dag te overschrijden.
Nierfalen
Bij patiënten met nierinsufficiëntie wordt uit voorzorg aanbevolen dat de aanvangsdosering tweemaal daags één tablet XATRAL 2,5 mg is en vervolgens wordt aangepast aan de klinische respons.
Leverinsufficiëntie
Het wordt aanbevolen om bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis de therapie te starten met één tablet XATRAL 2,5 mg per dag, te verhogen tot 2 tabletten per dag, afhankelijk van de klinische respons.
Pediatrische populatie
De werkzaamheid van alfuzosine is niet aangetoond bij kinderen van 2-16 jaar, daarom is alfuzosine niet geïndiceerd voor gebruik bij pediatrische patiënten.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Xatral heeft ingenomen?
In het geval van een overdosis moet de patiënt in het ziekenhuis worden opgenomen, in rugligging worden gehouden en een conventionele behandeling voor hypotensie krijgen.
In het geval van uitgesproken hypotensie kan een "adequate corrigerende therapie" worden gevormd door een vasoconstrictor die direct inwerkt op de spiervezels van de bloedvaten.
Door de hoge eiwitbinding is alfuzosine moeilijk te dialyse: dialyse brengt daarom geen significante voordelen met zich mee.
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis alfuzosine, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van Xatral, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Xatral
Zoals alle geneesmiddelen kan Xatral bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende beoordeling van de verwachte frequenties werd gebruikt om de bijwerkingen te classificeren: Zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100 en 1/1000 en 1 / 10.000 en
Cardiale pathologieën
Soms: tachycardie, hartkloppingen.
Zeer zelden: Angina-episodes bij patiënten met reeds bestaande coronaire hartziekte.
Niet bekend: atriumfibrilleren.
Oogaandoeningen
Soms: abnormaal zicht.
Niet bekend: flag iris syndroom (IFIS).
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: asthenie, malaise.
Soms: oedeem, pijn op de borst.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid, buikpijn, diarree, droge mond.
Niet bekend: braken.
Lever- en galaandoeningen
Niet bekend: hepatocellulaire laesies, cholestatische leverziekte.
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: flauwvallen/duizeligheid, vertigo, hoofdpijn.
Soms: slaperigheid, syncope.
Niet bekend: Cerebrale ischemie bij patiënten met onderliggende cerebrovasculaire aandoeningen
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Niet bekend: priapisme.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms: rinitis.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: uitslag, pruritus.
Zeer zelden: urticaria, angio-oedeem.
Vasculaire pathologieën
Vaak: hypotensie (orthostatisch).
Soms: blozen.
Niet bekend: collaps van de bloedsomloop bij patiënten met reeds bestaande risicofactoren (zie rubriek "Voorzorgen bij gebruik").
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Niet bekend: neutropenie, trombocytopenie
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: Zie de vervaldatum op de verpakking. De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Opslag: Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
Eén tablet bevat:
Werkzaam bestanddeel: alfuzosinehydrochloride 2,5 mg.
Hulpstoffen:
Kern: lactose, microkristallijne cellulose, povidon, natriumcarboxymethylzetmeel, magnesiumstearaat.
Omhulling: hypromellose, macrogol 400, titaniumdioxide (E171).
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Gecoate tabletten. Doos met 30 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
XATRAL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten
Elke pil bevat:
Actief principe: alfuzosinehydrochloride 2,5 mg.
XATRAL 5 mg omhulde tabletten met verlengde afgifte
Elke pil bevat:
Actief principe: alfuzosinehydrochloride 5 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Gecoate tabletten.
Omhulde tabletten met verlengde afgifte.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van functionele symptomen van goedaardige prostaathypertrofie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten
volwassenen
De aanbevolen dosering is 3 maal daags 1 tablet XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten (7,5 mg/dag).
De eerste tablet moet vlak voor het slapengaan worden ingenomen.
Ouderen en patiënten die een antihypertensieve behandeling ondergaan
Als voorzorgsmaatregel bij het voorschrijven van alfuzosine aan oudere patiënten (ouder dan 65 jaar) en aan patiënten die worden behandeld met antihypertensiva, moet de aanvangsdosering in de regel 1 tablet 's morgens en' s avonds zijn.
Deze doses kunnen worden verhoogd in functie van de klinische respons, zonder echter 4 tabletten van 2,5 mg (10 mg) per dag te overschrijden.
Nierfalen
Bij patiënten met nierinsufficiëntie wordt uit voorzorg aanbevolen dat de aanvangsdosering tweemaal daags 1 tablet XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten is en deze vervolgens aan te passen aan de klinische respons.
Leverinsufficiëntie
Het wordt aanbevolen om bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis de behandeling te starten met één tablet per dag. XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten, te verhogen tot 2 tabletten per dag, afhankelijk van de klinische respons.
XATRAL 5 mg omhulde tabletten met verlengde afgifte
volwassenen
De dosering van XATRAL 5 mg omhulde tabletten met verlengde afgifte is tweemaal daags 1 tablet ('s morgens en' s avonds).
De eerste tablet moet 's avonds worden ingenomen.
Ouderen en patiënten die een antihypertensieve behandeling ondergaan
Als voorzorgsmaatregel bij het voorschrijven van alfuzosine aan oudere patiënten (ouder dan 65 jaar) en aan patiënten die worden behandeld met antihypertensiva, dient de startdosering als regel één tablet van XATRAL 5 mg omhulde tabletten met verlengde afgifte s avonds. Deze dosis kan worden verhoogd afhankelijk van de klinische respons tot de sterkte van één tablet XATRAL 5 mg omhulde tabletten a langdurige afgifte twee keer per dag (ochtend en avond).
Nierfalen
Bij patiënten met nierinsufficiëntie wordt uit voorzorg aanbevolen dat de aanvangsdosering één tablet is XATRAL 5 mg omhulde tabletten met verlengde afgifte 's avonds, wat kan worden verhoogd tot 2 tabletten per dag, afhankelijk van de klinische respons.
Leverinsufficiëntie
Het wordt aanbevolen om bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis de behandeling te starten met een enkele dosis van XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten, te verhogen tot één tablet XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten 2 keer per dag, afhankelijk van de klinische respons.
Pediatrische populatie
De werkzaamheid van alfuzosine is niet aangetoond bij kinderen van 2 tot 16 jaar (zie rubriek 5.1) Daarom is alfuzosine niet geïndiceerd voor gebruik bij pediatrische patiënten.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Geschiedenis van orthostatische hypotensie.
Gelijktijdige combinatie met andere a1-antagonisten.
Ernstige leverinsufficiëntie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Alfuzosine moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die antihypertensiva of nitraattherapie ondergaan.Orthostatische hypotensie kan optreden bij sommige patiënten, met of zonder symptomen (duizeligheid, vermoeidheid, zweten), in de eerste paar uur na inname van alfuzosine. In deze gevallen moet de patiënt in rugligging worden geplaatst totdat de symptomen volledig zijn verdwenen.Deze verschijnselen zijn over het algemeen van voorbijgaande aard, verschijnen aan het begin van de therapie en hebben in de regel geen invloed op de voortzetting van de behandeling.
Een uitgesproken bloeddrukdaling (circulatoire collaps) is gemeld tijdens postmarketingsurveillance bij patiënten met reeds bestaande risicofactoren (zoals onderliggende hartziekte en/of gelijktijdige behandeling met antihypertensiva, hoge leeftijd) (zie rubriek 4.8). Het risico op het ontwikkelen van hypotensie en gerelateerde bijwerkingen kan hoger zijn bij oudere patiënten. Daarom moet alfuzosine bij deze patiëntengroep met voorzichtigheid worden toegediend.
De patiënt moet worden geïnformeerd over de mogelijkheid dat deze voorvallen optreden.
Af en toe kunnen bij patiënten die worden behandeld met XATRAL 5 mg omhulde tabletten met verlengde afgifte, schijnbaar hele tabletten in de feces worden aangetroffen, hoewel de werkzame stof al in het maagdarmkanaal is vrijgekomen.
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van alfuzosine aan patiënten bij wie andere a1-antagonisten een uitgesproken hypotensief effect hebben veroorzaakt of aan patiënten die antihypertensiva of nitraatmedicijnen krijgen.
Bij patiënten met coronaire hartziekte moet de specifieke behandeling voor coronaire insufficiëntie worden voortgezet.Als angina-episodes opnieuw optreden of verergeren, moet de behandeling met alfuzosine worden stopgezet.
Zoals alle a1-blokkers moet alfuzosine met voorzichtigheid worden gebruikt bij mensen met acuut hartfalen.
Patiënten met een aangeboren verlenging van het QTc-interval, met een bekende voorgeschiedenis van verworven QTc-verlenging of die medicamenteuze behandeling ondergaan waarvan bekend is dat ze verlenging van het QTc-interval veroorzaken, moeten vóór en tijdens de behandeling met alfuzosine worden geëvalueerd.
Tijdens een staaroperatie hebben sommige patiënten, die eerder zijn behandeld of behandeld met a1-blokkers, het Floppy Iris Syndroom (IFIS - Intraoperative Floppy Iris Syndrome, een variant van het kleine pupil syndroom) ontwikkeld.Het risico hierop lijkt zeer laag te zijn, aldus de oogarts De chirurg moet op de hoogte zijn van de huidige of eerdere behandeling met a1-blokkers voordat hij doorgaat met de operatie, aangezien het optreden van IFIS de chirurgische complicaties tijdens de operatie kan vergroten.
De tabletten van 2,5 mg bevatten lactose, daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose/galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
De tabletten met verlengde afgifte van 5 mg bevatten gehydrogeneerde ricinusolie die maagklachten en diarree kan veroorzaken.
Patiënten moeten erop worden gewezen dat de tabletten in hun geheel moeten worden doorgeslikt. Elke andere toedieningswijze, zoals vermalen, pletten, kauwen, malen of verpoederen, moet worden verboden. Deze acties kunnen leiden tot een onjuiste afgifte en absorptie van het actieve ingrediënt en dus het mogelijk optreden van bijwerkingen.
Bij patiënten met reeds bestaande symptomatische of asymptomatische cerebrovasculaire aandoeningen bestaat er een risico op cerebrale ischemie vanwege de hypotensieve werking die zich kan ontwikkelen na toediening van alfuzosine.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gecontra-indiceerde associaties
Andere a1-antagonisten (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties), vanwege het risico op versterking van het hypotensieve effect.
Verenigingen die speciale aandacht vereisen
- Antihypertensiva (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
- Nitraten (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
- Sterke CYP3A4-remmers (zoals ketoconazol, itraconazol en ritonavir) omdat ze de concentratie van alfuzosine in het bloed verhogen.
Toediening van algemene anesthetica aan patiënten die met alfuzosine worden behandeld, kan bloeddrukinstabiliteit veroorzaken.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Gezien de therapeutische indicaties is deze rubriek niet van toepassing.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid.
Bijwerkingen zoals duizeligheid en asthenie kunnen optreden, vooral aan het begin van de behandeling, hiermee moet rekening worden gehouden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines.
04.8 Bijwerkingen
Classificatie van verwachte frequenties:
Zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100 en
Cardiale pathologieën
Soms: tachycardie, hartkloppingen.
Zeer zelden: Angina-episodes bij patiënten met reeds bestaande coronaire hartziekte
Niet bekend: atriumfibrilleren.
Oogaandoeningen
Soms: abnormaal zicht.
Niet bekend: flag iris syndroom (IFIS).
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: asthenie, malaise.
Soms: oedeem, pijn op de borst.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid, buikpijn, diarree, droge mond.
Niet bekend: braken.
Lever- en galaandoeningen
Niet bekend: hepatocellulaire laesies, cholestatische leverziekte.
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: flauwvallen/duizeligheid, vertigo, hoofdpijn.
Soms: slaperigheid, syncope.
Niet bekend: Cerebrale ischemie bij patiënten met onderliggende cerebrovasculaire aandoeningen
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Niet bekend: priapisme.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms: rinitis.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: uitslag, pruritus.
Zeer zelden: urticaria, angio-oedeem.
Vasculaire pathologieën
Vaak: hypotensie (orthostatisch).
Soms: blozen.
Niet bekend: collaps van de bloedsomloop bij patiënten met reeds bestaande risicofactoren (zie rubriek 4.4).
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Niet bekend: neutropenie, trombocytopenie.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
In het geval van een overdosis moet de patiënt in het ziekenhuis worden opgenomen, in rugligging worden gehouden en een conventionele behandeling voor hypotensie krijgen.
In het geval van uitgesproken hypotensie kan een "adequate corrigerende therapie" worden gevormd door een vasoconstrictor die direct inwerkt op de spiervezels van de bloedvaten.
Door de hoge eiwitbinding is alfuzosine moeilijk te dialyse: dialyse brengt daarom geen significante voordelen met zich mee.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen die worden gebruikt bij goedaardige prostaathypertrofie, alfa-adrenerge receptorantagonisten.
ATC-code: G04CA01.
Alfuzosine is een oraal actief chinazolinederivaat met selectieve antagonistactiviteit op postsynaptische a1-adrenerge receptoren.
In vitro farmacologische onderzoeken hebben de selectiviteit van alfuzosine voor de a1-adrenerge receptoren in de trigone van de blaas, urethra en prostaat bevestigd.
Experimentele studies bij dieren in vivo hebben aangetoond dat alfuzosine de urethrale druk verlaagt en bijgevolg de weerstand tegen urinestroom tijdens het urineren. Bovendien remt alfuzosine de hypertone respons van de urethra sneller dan die van gladde spieren en wordt het gekenmerkt door functionele uroselectiviteit bij de normotensieve rat bij bewustzijn, aangezien het de urethrale druk verlaagt bij doses die niet effectief zijn op arteriële druk.
In de klinische setting, bij goedaardige prostaathypertrofie, zijn de ontwikkeling en ernst van functionele symptomen niet alleen gerelateerd aan de grootte van het adenomyofibroom, maar ook aan de sympathische zenuwcomponent, die, door stimulatie van postsynaptische a1-adrenerge receptoren, in het algemeen toeneemt spanning van de gladde spieren van de lagere urinewegen en in het bijzonder van de prostaat-stromacomponent.
Placebo-gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met goedaardige prostaathypertrofie hebben aangetoond:
- een significante toename van de maximale urinestroom vanaf de eerste inname van alfuzosine,
- een significante vermindering van de detrusordruk en een toename van het urinevolume in de blaas, wat een sterk verlangen om te urineren veroorzaakt,
- een significante vermindering van het resterende urinevolume.
Deze gunstige urodynamische effecten hebben geleid tot een verbetering van de symptomen van de lagere urinewegen, zowel van het irriterende als het obstructieve type.
Zelfs ernstige chronische nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 15 en 40 ml/min) wordt niet verergerd door alfuzosine.
Pediatrische populatie
Alfuzosine is niet geïndiceerd voor gebruik bij pediatrische patiënten (zie rubriek 4.2).
De werkzaamheid van alfuzosinehydrochloride werd niet aangetoond in de twee onderzoeken die werden uitgevoerd bij 197 patiënten van 2 tot 16 jaar met een verhoogde minimale detrusordruk van het verdwijnpunt van neurologische oorsprong (LPP ≥40 cm H2O).Patiënten werden behandeld met alfuzosinehydrochloride 0,1 mg/kg/ dag of 0,2 mg / kg / dag met speciale pediatrische formuleringen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Kenmerken van de gebruiksklare formulering
Alfuzosine heeft een goede absorptie, met een gemiddelde biologische beschikbaarheid van 64%; maximale plasmaconcentraties worden over het algemeen bereikt in ongeveer 1,5 uur (0,5 tot 6 uur). Kinetiek is lineair over het therapeutische dosisbereik. Het kinetische profiel wordt gekenmerkt door grote individuele variaties in plasmaconcentraties.
De plasma-eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 4,8 uur De plasma-eiwitbinding is ongeveer 90%, 68,2% aan humaan serumalbumine en 52,5% aan humane serumglycoproteïnen.
Alfuzosine wordt uitgebreid gemetaboliseerd en wordt voornamelijk via de galwegen en vandaar in de feces uitgescheiden (75-91%); slechts 11% wordt in ongewijzigde vorm in de urine uitgescheiden.
Geen van de bij de mens gevonden biotransformatieproducten is begiftigd met farmacodynamische activiteit.
Het farmacokinetische profiel van alfuzosine wordt niet beïnvloed door voedsel.
Bij oudere proefpersonen ouder dan 75 jaar is de absorptie sneller en zijn de piekconcentraties hoger.Bovendien kan de biologische beschikbaarheid verhoogd zijn en bij sommige oudere patiënten kan het distributievolume verminderd zijn, terwijl de eliminatiehalfwaardetijd onveranderd blijft.
Het distributievolume en de klaring van alfuzosine zijn verhoogd bij patiënten met nierinsufficiëntie, al dan niet gedialyseerd, en dit is te wijten aan een toename van de vrije fractie.
Chronisch nierfalen, hoewel significant (creatinineklaring tussen 15 en 40 ml / min.), Wordt niet verergerd door alfuzosine.
Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is de plasma-eliminatiehalfwaardetijd verlengd Er is ook een 2-voudige toename van de maximale plasmaconcentratie (Cmax) en een 3-voudige toename van de waarden van het gebied onder de curve (AUC). vergeleken met die waargenomen bij gezonde vrijwilligers.
Het farmacokinetische profiel van alfuzosine wordt niet beïnvloed door chronisch hartfalen.
Kenmerken van de formulering met verlengde afgifte
De biologische beschikbaarheid van XATRAL 5 mg omhulde tabletten met verlengde afgifte is 15% minder dan de biologische beschikbaarheid van XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten.
Piekplasmaconcentraties (Cmax) worden ongeveer 3 uur na inname van XATRAL 5 mg omhulde tabletten met verlengde afgifte bereikt; de schijnbare eliminatiehalfwaardetijd van alfuzosine (t½β) is 8 uur.
Dit farmacokinetische profiel wordt niet beïnvloed door voedselinname.
Metabole interacties: CYP3A4 is het belangrijkste leverenzym dat betrokken is bij het metabolisme van alfuzosine Ketoconazol is een krachtige remmer van CYP3A4.
Een herhaalde dagelijkse dosis van 200 mg ketoconazol gedurende zeven dagen resulteerde in een verhoging van de Cmax (2,11-voudig) en AUClast (2,46-voudig) van alfuzosine OD 10 mg ingenomen op basis van voeding. Dagelijkse toediening van 400 mg ketoconazol, herhaald gedurende 8 dagen, verhoogde de Cmax van alfuzosine met een factor 2,3 en de AUClast en AUC met respectievelijk een factor 3,2 en 3,0 (zie "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie ").
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteitsonderzoeken uitgevoerd met alfuzosine hebben aangetoond dat het een lage toxiciteit heeft na acute toediening.
In toxiciteitsstudies met herhaalde dosering (1 tot 12 maanden bij Beagle-honden, 1 tot 6 maanden bij ratten) werd het goed verdragen.
Het geneesmiddel veroorzaakte geen embryotoxische of teratogene effecten of wijzigde de vruchtbaarheidsparameters en in mutageniteits- en carcinogeniteitsstudies bracht het geen mutageen of carcinogeen potentieel aan het licht.
De formulering met verlengde afgifte, die gedurende één maand aan honden werd toegediend in doses die 10 keer hoger waren dan de therapeutische dosis die bij mensen werd gebruikt, veroorzaakte geen enkel functioneel of organisch effect, noch plasmaaccumulatie.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten
Kern: lactose, microkristallijne cellulose, povidon, natriumcarboxymethylzetmeel, magnesiumstearaat.
Omhulling: hypromellose, macrogol 400, titaniumdioxide (E171).
XATRAL 5 mg omhulde tabletten met verlengde afgifte
Kern: microkristallijne cellulose, povidon, dihydraat dicalciumfosfaat, magnesiumstearaat, gehydrogeneerde ricinusolie.
Omhulling: hypromellose, propyleenglycol, titaniumdioxide (E171), ijzeroxiden (E172).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
XATRAL 5 mg omhulde tabletten met verlengde afgifte
Geen speciale voorzorgsmaatregelen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten
Doos met 30 tabletten in blisterverpakking.
XATRAL 5 mg omhulde tabletten met verlengde afgifte
Doos met 20 tabletten in blister.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi S.p.A.
Viale L. Bodio, 37 / B - Milaan.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten AIC n. 027314018
XATRAL 5 mg omhulde tabletten met verlengde afgifte AIC n. 027314020
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
XATRAL 2,5 mg omhulde tabletten 04.02.1991 / 15.11.2009
XATRAL 5 mg omhulde tabletten met verlengde afgifte 20.07.1995 / 15.11.2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling oktober 2014
