Actieve ingrediënten: Epoëtine beta (Erytropoëtine)
NeoRecormon 500 IE
NeoRecormon 2000-gebruikersinterface
NeoRecormon 3000 IE
NeoRecormon 4000 IE
NeoRecormon 5000 IE
NeoRecormon 6000 IE
NeoRecormon 10000 IE
NeoRecormon 20000 IE
NeoRecormon 30000 IE
Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
Neorecormon-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - NeoRecormon 500 IE, NeoRecormon 2000 IE, NeoRecormon 3000 IE, NeoRecormon 4000 IE, NeoRecormon 5000 IE, NeoRecormon 6000 IE, NeoRecormon 10000 IE, NeoRecormon 20000 IE, NeoRecormon 30000 IE, pre-injectiespuit
- NeoRecormon Multidose 50.000 IE - Lyofilisaat en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Waarom wordt Neorecormon gebruikt? Waar is het voor?
NeoRecormon is een heldere, kleurloze oplossing die onder de huid (subcutaan) of in een ader (intraveneus) moet worden geïnjecteerd.Het bevat een hormoon genaamd epoëtine bèta, dat de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert. Epoëtine bèta wordt geproduceerd door een speciale genetische techniek en werkt precies zoals het natuurlijke hormoon erytropoëtine.
NeoRecormon-injecties worden gebruikt om:
- de behandeling van symptomatische anemie veroorzaakt door chronisch nierfalen (renale anemie) bij patiënten die dialyse ondergaan of nog niet worden gedialyseerd;
- de preventie van bloedarmoede bij premature baby's (met een gewicht van 750 tot 1500 g en een zwangerschapsduur van minder dan 34 weken);
- de behandeling van bloedarmoede, met gerelateerde symptomen, bij volwassen kankerpatiënten die chemotherapie ondergaan;
- de behandeling van patiënten die hun bloed doneren in afwachting van een operatie. Injecties met epoëtine bèta verhogen de hoeveelheid bloed die vóór de operatie aan het lichaam kan worden onttrokken en die tijdens of na de operatie kan worden toegediend (dit is een autologe transfusie).
Contra-indicaties Wanneer Neorecormon niet mag worden gebruikt
Gebruik NeoRecormon niet:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor epoëtine bèta of voor één van de andere bestanddelen van NeoRecormon of voor benzoëzuur, een metaboliet van benzylalcohol
- als u oncontroleerbare bloeddrukproblemen heeft
- als u bloed doneert voor de operatie en:
- een hartaanval of beroerte heeft gehad in de maand voor de behandeling
- lijdt aan onstabiele angina pectoris - recente of toenemende pijn op de borst
- als u risico loopt op vorming van bloedstolsels in uw aderen (diepe veneuze trombose) - bijvoorbeeld als u eerder een bloedstolsel heeft gehad.
Als een van de bovenstaande punten bestaat of zou kunnen bestaan, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Neorecormon inneemt
Wees extra voorzichtig met NeoRecormon:
- als uw bloedarmoede niet verbetert na behandeling met epoëtine
- als u een laag gehalte heeft aan bepaalde B-vitamines (foliumzuur of vitamine B12)
- als u zeer hoge niveaus van aluminium in uw bloed heeft
- als u een hoog aantal bloedplaatjes heeft
- als u een chronische leverziekte heeft
- als u epilepsie heeft
- als u antilichamen heeft ontwikkeld tegen erytropoëtine en aplasie van zuivere rode bloedcellen (verminderde of afwezige productie van rode bloedcellen) tijdens eerdere blootstelling aan een erytropoëtische stof. In dit geval mag u niet overschakelen op een behandeling met NeoRecormon.
Als een van de bovenstaande situaties zich voordoet, neem dan contact op met uw arts.
Wees extra voorzichtig met andere producten die de aanmaak van rode bloedcellen stimuleren:
NeoRecormon behoort tot een groep producten die de aanmaak van rode bloedcellen en het menselijke eiwit erytropoëtine stimuleren. Uw arts zal altijd het specifieke product dat u gebruikt, moeten registreren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Neorecormon . veranderen?
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Tijdens de behandeling met Neorecormon
Als u chronisch nierfalen heeft, en in het bijzonder als u niet adequaat reageert op NeoRecormon, zal uw arts de dosis NeoRecormon die u krijgt controleren, want als u niet op de behandeling reageert, kan het herhaaldelijk verhogen van de dosis NeoRecormon het risico op problemen vergroten. naar het hart of de bloedvaten en kan het risico op een myocardinfarct, beroerte en overlijden verhogen.
Als u kanker heeft, moet u zich ervan bewust zijn dat Neorecormon kan werken als een groeifactor voor bloedcellen en dat het in sommige gevallen een negatief effect op de kanker kan hebben. Afhankelijk van de specifieke situatie kan een bloedtransfusie de voorkeur hebben. Bespreek dit met uw arts.
Als u aan nefrosclerose lijdt en geen dialyse ondergaat, zal uw arts beslissen over de geschiktheid van de behandeling, omdat het niet mogelijk is om een mogelijke versnelling van de progressie van de nierziekte met absolute zekerheid uit te sluiten.
Uw arts kan regelmatig bloedonderzoeken laten uitvoeren om te controleren:
- uw kaliumspiegel. Als u hoge of stijgende kaliumspiegels heeft, kan uw arts de behandeling opnieuw overwegen
- het aantal bloedplaatjes. Het aantal bloedplaatjes kan tijdens de behandeling met epoëtine licht tot matig toenemen, wat kan leiden tot veranderingen in de bloedstolling.
Als u een nierziekte heeft en hemodialyse ondergaat, kan uw arts de dosis heparine wijzigen. Dit voorkomt verstopping van het dialysesysteem.
Als u een nierziekte heeft, hemodialyse ondergaat en risico loopt op shunttrombose, is het mogelijk dat er zich bloedstolsels (trombose) vormen in uw shunt (bloedvat dat wordt gebruikt om verbinding te maken met het dialysesysteem). Uw arts kan acetylsalicylzuur voorschrijven of de shunt vervangen.
Als u vóór de operatie uw bloed doneert, moet uw arts:
- controleer of hij bloed kan doneren, vooral als hij minder dan 50 kg weegt
- controleer of u voldoende rode bloedcellen heeft (hemoglobinegehalte van minimaal 11 g/dl)
- zorg ervoor dat een eenmalige donatie niet meer dan 12% van uw bloed bedraagt.
Misbruik NeoRecormon niet
Verkeerd gebruik van NeoRecormon door gezonde mensen kan een toename van het aantal bloedcellen veroorzaken en bijgevolg het bloed verdikken.Dit kan leiden tot levensbedreigende complicaties die het hart of de bloedvaten aantasten.
Zwangerschap en borstvoeding
Er is beperkte ervaring met NeoRecormon bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van NeoRecormon
Dit geneesmiddel bevat fenylalanine. Het kan schadelijk voor u zijn als u fenylketonurie heeft. Als u fenylketonurie heeft, overleg dan met uw arts over de behandeling met NeoRecormon. NeoRecormon is bijna natriumvrij.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Neorecormon gebruikt: Dosering
De behandeling met NeoRecormon moet worden gestart door een arts die ervaring heeft met uw gezondheidstoestand. De eerste dosis krijgt u meestal onder medisch toezicht vanwege een mogelijke allergische reactie.
NeoRecormon-injecties kunnen vervolgens worden gegeven door een geregistreerde verpleegkundige, arts of andere professional. Nadat u heeft gezien hoe u de oplossing zelf kunt injecteren.
De NeoRecormon voorgevulde spuit is klaar voor gebruik. Elke spuit is slechts voor één injectie. Meng NeoRecormon niet met andere injecteerbare of infusieoplossingen.
Gebruiksaanwijzing
Was eerst je handen!
- Neem een spuit uit de verpakking,
Controleer de vloeistof in de spuit:
- het is duidelijk?
- is het kleurloos?
- bevat het deeltjes?
Als het antwoord op een vraag NEE is, injecteer dan niet.
Gooi de spuit weg en begin opnieuw met een andere.Als uw antwoord op alle drie de vragen ja is, verwijder dan de dop van de spuit en ga naar stap 2.
- Haal een naald uit de verpakking, bevestig deze stevig op de spuit en verwijder het beschermkapje van de naald.
- Verwijder de lucht uit de spuit en naald. Tik hiervoor lichtjes op de bovenste helft van de spuit. Hierdoor zullen eventuele luchtbellen naar de oppervlakte stijgen.Houd de spuit vervolgens verticaal, met de naald naar boven gericht, en duw de zuiger voorzichtig omhoog. Houd de zuiger ingedrukt totdat de hoeveelheid NeoRecormon in de spuit is zoals voorgeschreven.
- Desinfecteer de huid op de injectieplaats met alcohol. Vorm een huidplooi door de huid tussen duim en wijsvinger te knijpen.
- Houd de spuit dicht bij de naald en steek de naald met een snelle en veilige beweging in de huidplooi. Injecteer de NeoRecormon-oplossing. Trek de naald snel terug en druk op de injectieplaats met een droog, steriel wattenstaafje.
NeoRecormon-dosering
De dosis NeoRecormon hangt af van de toestand van uw ziekte, de wijze van injectie (onder de huid of in een ader) en uw gewicht.
Uw arts zal de juiste dosis voor u bepalen. Uw arts zal de laagste effectieve dosis gebruiken om de symptomen van bloedarmoede onder controle te houden.
Als u niet adequaat reageert op NeoRecormon, zal uw arts de dosis die u krijgt controleren en u informeren als hij deze verandert.
Symptomatische anemie veroorzaakt door chronisch nierfalen
De injecties worden onder de huid of in een ader gegeven. Als de oplossing in een ader wordt toegediend, moet deze gedurende ongeveer 2 minuten worden geïnjecteerd; zo zullen patiënten die hemodialyse ondergaan aan het einde van de dialyse een injectie krijgen via de vasculaire toegang. Patiënten die geen hemodialyse ondergaan, krijgen gewoonlijk injecties onder de huid.
De NeoRecormon-behandeling is verdeeld in twee fasen:
- Correctie van bloedarmoede
De startdosis voor injecties onder de huid is 20 IE per injectie voor elke kg lichaamsgewicht, driemaal per week toegediend.
Na 4 weken zal uw arts testen uitvoeren en, als de respons op de behandeling niet voldoende is, kan hij de dosis verhogen tot 40 IE/kg per injectie, driemaal per week. Indien nodig kan uw arts doorgaan met het verhogen van de dosis met maandelijkse tussenpozen. De wekelijkse dosis kan ook worden verdeeld in dagelijkse doses.
De startdosis voor injectie in een ader is 40 IE per injectie voor elke kg lichaamsgewicht, driemaal per week toegediend.
Na 4 weken zal uw arts testen uitvoeren en, als de respons op de behandeling niet voldoende is, kan hij de dosis verhogen tot 80 IE/kg per injectie, driemaal per week. Indien nodig kan uw arts doorgaan met het verhogen van de dosis met maandelijkse tussenpozen.
Voor beide soorten injecties mag de maximale dosis niet hoger zijn dan 720 IE per kg lichaamsgewicht per week.
- Het handhaven van voldoende niveaus van rode bloedcellen
Onderhoudsdosis: Zodra de rode bloedcellen een acceptabel niveau hebben bereikt, wordt de dosis verlaagd tot de helft van de dosis die wordt gegeven voor de correctie van de bloedarmoede. De wekelijkse dosis kan eenmaal per week worden gegeven, of kan worden verdeeld in drie of zeven doses per week. Als uw rode bloedcelspiegel stabiel is bij een wekelijkse dosis, kan deze worden veranderd in één dosis om de twee weken, in welk geval dosisverhogingen nodig kunnen zijn.
Elke één of twee weken kan de arts de dosering aanpassen om de individuele onderhoudsdosis te vinden.
Kinderen zullen de behandeling starten volgens dezelfde criteria. In klinische onderzoeken hadden kinderen gewoonlijk hogere doses NeoRecormon nodig (hoe jonger het kind, hoe hoger de dosis).
Behandeling met NeoRecormon is meestal langdurig. Indien nodig kan het echter op elk moment worden stopgezet.
Bloedarmoede bij premature baby's
De injecties worden onder de huid gegeven.
De startdosering is driemaal per week 250 IE per injectie voor elke kg lichaamsgewicht van de baby.
De behandeling met NeoRecormon dient zo snel mogelijk te beginnen, bij voorkeur op de derde dag van het leven van de pasgeborene. Premature zuigelingen die een transfusie krijgen voordat de behandeling met NeoRecormon wordt gestart, zullen waarschijnlijk niet zoveel voordeel hebben als niet-getransfundeerde zuigelingen.
De behandeling zou 6 weken moeten duren.
Volwassenen met symptomatische bloedarmoede die chemotherapie ondergaan voor kanker
De injecties worden onder de huid gegeven.
Uw arts kan een behandeling met NeoRecormon starten als uw hemoglobinegehalte 10 g/dl of minder is.
Na het starten van de therapie zal uw arts uw hemoglobinegehalte tussen 10 en 12 g/dl houden.
De wekelijkse startdosis is 30.000 IE. Dit kan worden gegeven als een enkele wekelijkse injectie of het kan worden verdeeld over 3 tot 7 wekelijkse injecties. Uw arts zal regelmatig bloedmonsters nemen en kan de dosis verhogen of verlagen, of de behandeling stopzetten op basis van testresultaten. Het hemoglobinegehalte mag niet hoger zijn dan 12 g/dl.
De therapie moet tot 4 weken na het einde van de chemotherapie worden voortgezet.
De maximale wekelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 60.000 IE.
Patiënten die hun bloed doneren vóór de operatie
De injecties worden binnen twee minuten of onder de huid in een ader gegeven.
De dosis NeoRecormon hangt af van uw toestand, het aantal rode bloedcellen en de hoeveelheid bloed die vóór de operatie zal worden gedoneerd.
De door uw arts berekende dosis zal gedurende 4 weken tweemaal per week worden toegediend. Wanneer u bloed doneert, ontvangt u NeoRecormon aan het einde van de donatiesessie.
De maximale dosis mag niet hoger zijn dan
- injecties in een ader: 1600 IE per kg lichaamsgewicht per week
- injecties onder de huid: 1200 IE per kg lichaamsgewicht per week.
Bent u vergeten NeoRecormon in te nemen?
Als u vergeten bent te injecteren of als u een te lage dosis heeft geïnjecteerd, neem dan contact op met uw arts.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Neorecormon heeft ingenomen?
Verhoog de door uw arts voorgeschreven dosis niet. Als u denkt dat u meer NeoRecormon heeft geïnjecteerd dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts. Het is onwaarschijnlijk dat dit een ernstig probleem is.Er zijn zelfs bij zeer hoge bloedspiegels geen vergiftigingsverschijnselen waargenomen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Neorecormon
Zoals alle geneesmiddelen kan NeoRecormon bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Bijwerkingen die bij elke patiënt kunnen optreden
- Veel patiënten bereiken een laag ijzergehalte in hun bloed. Bijna alle patiënten moeten tijdens de behandeling met NeoRecormon worden behandeld met ijzersupplementen.
- Allergieën of huidreacties zoals roodheid of zwelling, jeuk of reacties rond de injectieplaats zijn zelden voorgekomen.
- Zeer zelden heeft zich een ernstige vorm van allergische reactie voorgedaan, vooral kort na de injectie Deze moet onmiddellijk worden behandeld Als u ongewone piepende ademhaling of ademhalingsmoeilijkheden ervaart, zwelling (zwelling) van de tong, het gezicht of de keel, of zwelling eromheen. op de injectieplaats; als u zich duizelig of flauw voelt of flauwvalt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- In zeer zeldzame gevallen hebben patiënten griepachtige symptomen ervaren, vooral aan het begin van de behandeling. Deze symptomen zijn onder meer koorts, koude rillingen, hoofdpijn, pijn in ledematen, botpijn en/of algemene malaise. Deze reacties waren gewoonlijk licht tot matig en verdwenen. binnen enkele uren of dagen.
Bijkomende bijwerkingen bij patiënten met chronisch nierfalen (renale anemie)
- Verhoogde bloeddruk, verergering van bestaande hypertensie en hoofdpijn zijn de meest voorkomende bijwerkingen. Uw arts zal uw bloeddruk regelmatig controleren, vooral aan het begin van de therapie.Uw arts kan uw hypertensie behandelen met medicijnen of de behandeling met NeoRecormon tijdelijk stopzetten.
- Bel onmiddellijk uw arts als u hoofdpijn heeft, vooral plotselinge, acute en migraine-achtige hoofdpijn, verwardheid, onduidelijke spraak, onvast lopen, toevallen Dit kunnen tekenen zijn van een zeer hoge bloeddruk (hypertensieve crisis), zelfs als uw bloeddruk bloed is meestal normaal of laag en moet onmiddellijk worden behandeld.
- Als u hypotensie (lage bloeddruk) of shuntcomplicaties heeft, loopt u mogelijk risico op shunttrombose (een bloedstolsel in het bloedvat dat wordt gebruikt om verbinding te maken met het dialysesysteem).
- Zeer zelden hadden patiënten verhoogde bloedspiegels van kalium of fosfaat. Deze kunnen door de arts worden behandeld.
- Specifieke rode bloedcelaplasie veroorzaakt door neutraliserende antilichamen is waargenomen tijdens behandeling met erytropoëtine, waaronder geïsoleerde gevallen tijdens behandeling met NeoRecormon. De aanwezigheid van specifieke rode-cel-aplasie betekent dat het lichaam de aanmaak van rode bloedcellen heeft gestopt of verminderd. Dit veroorzaakt ernstige bloedarmoede, met symptomen als ongewone vermoeidheid en gebrek aan energie. Als uw lichaam neutraliserende antilichamen aanmaakt, zal uw arts u vragen om te stoppen met het gebruik van NeoRecormon en de beste therapie bepalen om uw bloedarmoede te behandelen.
Bijkomende bijwerkingen bij volwassenen die chemotherapie tegen kanker ondergaan
- Af en toe stijgt de bloeddruk en treden hoofdpijn op. Uw arts kan hoge bloeddruk met medicijnen behandelen.
- Er werd een toename van de vorming van bloedstolsels waargenomen.
Bijkomende bijwerkingen bij patiënten die hun bloed doneren vóór de operatie
- Er werd een lichte toename van de vorming van bloedstolsels waargenomen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
- Houd NeoRecormon buiten het bereik en zicht van kinderen.
- Gebruik NExpiry "> eoRecormon niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos.
- Bewaar de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
- Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
- De spuit kan uit de koelkast worden gehaald en gedurende een enkele periode van maximaal 3 dagen (maar niet boven 25°C) op kamertemperatuur worden bewaard.
- Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat NeoRecormon
- Het actieve ingrediënt is epoëtine bèta. Eén voorgevulde spuit bevat 500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 10.000, 20.000 of 30.000 IE (internationale eenheden) epoëtine bèta in 0,3 ml of 0,6 ml water voor injecties.
- De andere stoffen in dit middel zijn ureum, natriumchloride, polysorbaat 20, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, dinatriumfosfaatdodecahydraat, calciumchloridedihydraat, glycine, L-leucine, L-isoleucine, L-threonine, L-glutaminezuur en L-fenylalanine.
Hoe ziet NeoRecormon eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Kleurloze, heldere tot licht opaalachtige oplossing.
NeoRecormon wordt geleverd als een oplossing voor injectie in 1, 4 of 6 voorgevulde spuiten met 1, 4 of 6 naalden.
Pak van 1, 4 of 6.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NEORECORMON 10000 IE OPLOSSING VOOR INJECTIE IN VOORGEVULDE SPUIT
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén voorgevulde spuit met 0,6 ml oplossing voor injectie bevat 10.000 internationale eenheden (IE) overeenkomend met 83 microgram epoëtine bèta* (recombinant humaan erytropoëtine).
Eén ml oplossing voor injectie bevat 16667 IE epoëtine bèta.
* Geproduceerd in ovariumcellen van Chinese hamsters (CHO) door middel van recombinant-DNA-techniek.
Hulpstoffen:
Fenylalanine (tot 0,3 mg per spuit)
Natrium (minder dan 1 mmol per spuit)
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing.
Kleurloze, heldere tot licht opaalachtige oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
- behandeling van symptomatische anemie geassocieerd met chronisch nierfalen (CRI) bij volwassen en pediatrische patiënten.
- preventie van bloedarmoede bij premature baby's met een geboortegewicht tussen 750 en 1500 g en met een draagtijd van minder dan 34 weken.
- behandeling van symptomatische anemie bij volwassen patiënten met niet-myeloïde kanker die chemotherapie ondergaan.
- de hoeveelheid autoloog bloed verhogen bij patiënten die deelnemen aan een predonatieprogramma. Het gebruik ervan bij deze indicatie moet worden afgewogen tegen het verhoogde risico op trombo-embolische voorvallen.De behandeling mag alleen worden gereserveerd voor patiënten met matige anemie (hemoglobine 10 - 13 g / dl [6,21 - 8,07 mmol / l], in afwezigheid van ijzertekort) als er geen of onvoldoende bewaarprocedures beschikbaar zijn wanneer een grote electieve operatie een grote hoeveelheid bloed vereist (4 of meer eenheden bloed voor vrouwen of 5 of meer eenheden voor de mannen).
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met NeoRecormon moet worden gestart door artsen die ervaring hebben met de bovengenoemde indicaties.
Aangezien anafylactoïde reacties in geïsoleerde gevallen zijn gemeld, wordt aanbevolen de eerste dosis onder medisch toezicht toe te dienen.
NeoRecormon voorgevulde spuit is klaar voor gebruik Alleen heldere of licht opalescente oplossingen met vrijwel geen zichtbare deeltjes kunnen worden geïnjecteerd.
NeoRecormon in voorgevulde spuit is een steriel maar niet-geconserveerd product. Er mag in geen geval meer dan één dosis per spuit worden toegediend; het geneesmiddel is alleen voor een enkele dosis.
Behandeling van symptomatische anemie bij volwassen en pediatrische patiënten met chronisch nierfalen: Symptomen en gevolgen van anemie kunnen variëren afhankelijk van leeftijd, geslacht en algehele ziektelast; het klinische beloop en de toestand van de individuele patiënt worden beoordeeld door de arts.NeoRecormon dient subcutaan of intraveneus te worden toegediend om het hemoglobinegehalte te verhogen tot een niveau van niet meer dan 12 g/dl (7,5 mmol/l). De subcutane route heeft de voorkeur bij patiënten die geen hemodialyse ondergaan om punctie van de perifere aderen te voorkomen. oplossing moet aan het einde van de dialyse bij hemodialysepatiënten gedurende ongeveer 2 minuten via de arterioveneuze fistel worden geïnjecteerd.
Met het oog op de variabiliteit binnen de patiënt kunnen af en toe enkele hemoglobinewaarden boven en onder het gewenste hemoglobinegehalte bij een patiënt worden gedetecteerd. Variabiliteit in hemoglobine moet worden beheerd door middel van dosisaanpassing, met verwijzing naar een streefbereik voor hemoglobine tussen 10 g / dl (6,2 mmol / l) en 12 g / dl (7,5 mmol / l). Een langdurig hemoglobinegehalte boven 12 g/dl (7,5 mmol/l) dient te worden vermeden; aanwijzingen voor een geschikte dosisaanpassing voor wanneer hemoglobinewaarden hoger dan 12 g / dl (7,5 mmol / l) worden waargenomen, worden hieronder gegeven.
Een hemoglobinestijging van meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) over een periode van vier weken moet worden vermeden. Als dit gebeurt, dient de juiste dosering te worden aangepast zoals aangegeven. Als de mate van toename van hemoglobine groter is dan 2 g / dl (1,25 mmol / l) in een maand of als het hemoglobinegehalte stijgt en 12 g / dl (7,45 mmol / l) nadert, moet de dosis worden verlaagd met ongeveer 25% Als het hemoglobinegehalte blijft stijgen, moet de therapie worden stopgezet totdat het hemoglobinegehalte begint te dalen, waarna de therapie opnieuw moet worden gestart met een lagere dosis dan de ongeveer 25% van de eerder gegeven dosis.
Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat de laagst toegestane effectieve dosis NeoRecormon wordt gebruikt om de symptomen van anemie adequaat onder controle te houden door een hemoglobineconcentratie van minder dan of gelijk aan 12 g/dl (7,45 mmol/l) te handhaven.
Voorzichtigheid is geboden bij het verhogen van de NeoRecormon-doses bij patiënten met chronisch nierfalen Bij patiënten met een slechte hemoglobinerespons op NeoRecormon moeten alternatieve verklaringen voor deze slechte respons worden overwogen (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Bij hypertensie of cardiovasculaire, cerebrovasculaire of perifere vaatziekten moet de wekelijkse verhoging van Hb en de maximaal te bereiken Hb-waarde op individuele basis worden bepaald, rekening houdend met het klinische beeld.
De NeoRecormon-behandeling is verdeeld in twee fasen:
1. Correctiefase
- Subcutane toediening:
De startdosering is 3 x 20 IE/kg lichaamsgewicht per week. Als de verhoging van het Hb niet voldoende was (
De wekelijkse dosering kan worden onderverdeeld in dagelijkse toedieningen.
- Intraveneuze toediening:
De startdosering is 3 x 40 IE/kg per week. De dosering kan na 4 weken worden verhoogd tot 80 IE/kg - driemaal per week - en in verdere stappen van 20 IE/kg, indien nodig, driemaal per week, met maandelijkse tussenpozen.
Voor beide toedieningswegen mag de maximale dosis van 720 IE/kg per week niet worden overschreden.
2. Onderhoudsfase
Om het Hb-gehalte binnen een bereik van 10 tot 12 g/dl te houden, wordt de dosis eerst verlaagd tot de helft van de eerder toegediende dosis, daarna wordt de dosis per patiënt aangepast (onderhoudsdosis) met tussenpozen van één of twee weken .
In geval van subcutane toediening kan de totale wekelijkse dosis worden gegeven als een enkele wekelijkse injectie of kan worden verdeeld in drie of zeven wekelijkse doses. Stabiele patiënten met een eenmaal per week regime kunnen worden overgeschakeld naar eenmaal per twee weken. Het kan nodig zijn om Verhoog de dosis.
Resultaten van klinische onderzoeken bij kinderen hebben aangetoond dat gemiddeld, hoe jonger de patiënten, hoe hoger de benodigde doses NeoRecormon. Het aanbevolen doseringsschema moet echter worden gevolgd, aangezien de individuele respons niet kan worden voorspeld.
Behandeling met NeoRecormon is meestal langdurig. Indien nodig kan het echter op elk moment worden onderbroken. De gegevens voor het doseringsschema van eenmaal per week zijn gebaseerd op klinische onderzoeken met een duur van 24 weken therapie.
Preventie van bloedarmoede van de premature baby:
De oplossing wordt subcutaan toegediend in een dosis van 3 x 250 IE/kg lichaamsgewicht per week. De behandeling met NeoRecormon dient zo vroeg mogelijk te beginnen, bij voorkeur op de derde levensdag. Premature baby's die bij aanvang van de NeoRecormon-behandeling al transfusies hebben gekregen, reageren minder op de therapie dan niet-getransfundeerde baby's.De behandelingsduur dient 6 weken te zijn.
Behandeling van symptomatische door chemotherapie geïnduceerde anemie bij kankerpatiënten:
NeoRecormon dient subcutaan te worden toegediend bij anemische patiënten (bijv. met een hemoglobineconcentratie ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)). Symptomen en gevolgen van bloedarmoede kunnen variëren met leeftijd, geslacht en algehele ziektelast; het is noodzakelijk dat het klinische beloop en de toestand van de individuele patiënt door de arts worden beoordeeld.
De wekelijkse dosis kan worden toegediend via een enkele wekelijkse toediening of via 3-7 wekelijkse injecties.
De aanbevolen startdosering is 30.000 IE per week (ongeveer 450 IE/kg lichaamsgewicht per week, gebaseerd op het lichaamsgewicht van de patiënt).
Met het oog op de variabiliteit binnen de patiënt kunnen af en toe enkele hemoglobinewaarden boven en onder het gewenste hemoglobinegehalte bij een patiënt worden gedetecteerd. Variabiliteit in hemoglobine moet worden beheerd door middel van dosisaanpassing, met verwijzing naar een streefbereik voor hemoglobine tussen 10 g / dl (6,2 mmol / l) en 12 g / dl (7,5 mmol / l). Een langdurig hemoglobinegehalte boven 12 g/dl (7,5 mmol/l) dient te worden vermeden; aanwijzingen voor een geschikte dosisaanpassing voor wanneer hemoglobinewaarden hoger dan 12 g / dl (7,5 mmol / l) worden waargenomen, worden hieronder gegeven.
Als na 4 weken therapie de hemoglobinewaarde met ten minste 1 g/dl (0,62 mmol/l) is gestegen, moet de huidige dosis worden gehandhaafd. Als de hemoglobinewaarde niet met minimaal 1 g/dl (0,62 mmol/l) is gestegen, kan een verdubbeling van de wekelijkse dosis worden overwogen. Als de hemoglobinewaarde na 8 weken therapie niet met ten minste 1 g/dL (0,62 mmol/L) is gestegen, is het onwaarschijnlijk dat er een reactie zal optreden en moet de behandeling worden stopgezet.
De therapie moet gedurende 4 weken na het einde van de chemotherapie worden voortgezet.
De maximale dosis mag niet hoger zijn dan 60.000 IE per week.
Zodra het therapeutische doel voor een patiënt is bereikt, moet de dosis met 25 tot 50% worden verlaagd om hemoglobine op dat niveau te houden.
Een geschikte dosistitratie moet worden overwogen.
Als het hemoglobinegehalte hoger is dan 12 g/dl (7,5 mmol/l), moet de dosis met ongeveer 25-50% worden verlaagd.De behandeling met NeoRecormon moet tijdelijk worden stopgezet als het hemoglobinegehalte hoger is dan 13 g/dl (8 , 1 mmol/l) Wanneer het hemoglobinegehalte daalt tot 12 g/dl (7,5 mmol/l) of minder, moet de therapie worden hervat met een dosis die ongeveer 25% lager is dan de gebruikelijke dosis.
Als de toename van hemoglobine groter is dan 2 g / dl (1,3 mmol / l) in 4 weken, moet de dosis met 25 tot 50% worden verlaagd.
Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat de laagst toegestane dosis NeoRecormon wordt gebruikt om de symptomen van anemie adequaat onder controle te houden.
Behandeling om de hoeveelheid autoloog bloed te verhogen:
De oplossing wordt intraveneus toegediend gedurende ongeveer 2 minuten of subcutaan.
NeoRecormon wordt gedurende 4 weken tweemaal per week toegediend. Indien de hematocrietwaarde zodanig is dat bloeddonatie mogelijk is (Ht ≥ 33%), wordt NeoRecormon aan het einde van de bloeddonatie toegediend.
Tijdens de gehele behandelingskuur mag de hematocriet niet hoger zijn dan 48%. De dosering moet door het chirurgisch team op individuele basis voor elke patiënt worden bepaald op basis van de benodigde hoeveelheid gepredoneerd bloed en de endogene erytrocytenreserve:
1. De benodigde hoeveelheid gepredoneerd bloed is afhankelijk van het verwachte bloedverlies, het gebruik van bloedbewaringsprocedures en de fysieke conditie van de patiënt.Deze hoeveelheid bloed moet voldoende zijn om homologe bloedtransfusies te voorkomen.
De benodigde hoeveelheid gepredoneerd bloed wordt uitgedrukt in eenheden, waarbij één eenheid in het nomogram overeenkomt met 180 ml erytrocyten.
2. Het vermogen om bloed te doneren hangt voornamelijk af van het bloedvolume van de patiënt en de hematocrietwaarde bij aanvang. Beide variabelen bepalen de endogene erytrocytenreserve die kan worden berekend volgens de volgende formule:
Endogene erytrocytenreserve = bloedvolume [ml] x (Ht - 33): 100
vrouwen: bloedvolume [ml] = 41 [ml/kg] x lichaamsgewicht [kg] + 1200 [ml]
mannen: bloedvolume [ml] = 44 [ml/kg] x lichaamsgewicht [kg] + 1600 [ml]
(lichaamsgewicht ≥ 45 kg)
De indicatie voor het starten van de behandeling met NeoRecormon en voor het bepalen van de enkelvoudige dosis dient gebaseerd te zijn op de benodigde hoeveelheid gepredoneerd bloed en de endogene rode bloedcelreserve.
De aldus bepaalde enkelvoudige dosis wordt gedurende 4 weken tweemaal per week toegediend. De maximale dosis mag niet hoger zijn dan 1600 IE/kg lichaamsgewicht per week voor intraveneuze toediening of 1200 IE/kg lichaamsgewicht per week voor subcutane toediening.
04.3 Contra-indicaties
Bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Slecht gecontroleerde hypertensie.
Bij de indicatie "toename van de hoeveelheid autoloog bloed": myocardinfarct of beroerte in de maand voorafgaand aan de behandeling, onstabiele angina pectoris, verhoogd risico op diepe veneuze trombose zoals een voorgeschiedenis van trombo-embolische veneuze ziekte.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
NeoRecormon moet met voorzichtigheid worden gebruikt in de aanwezigheid van refractaire anemie met overmatige transformerende blasten, epilepsie, trombocytose, chronisch leverfalen. Tekorten aan foliumzuur en vitamine B12 moeten worden gecompenseerd omdat ze de werkzaamheid van NeoRecormon verminderen.
Voorzichtigheid is geboden bij het verhogen van de NeoRecormon-doses bij patiënten met chronisch nierfalen, aangezien hoge cumulatieve doses epoëtine in verband kunnen worden gebracht met een verhoogd risico op mortaliteit en ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen. reactie moet worden overwogen (zie rubrieken 4.2 en 5.1).
Om een effectieve erytropoëse te garanderen, moet bij alle patiënten voor en tijdens de behandeling de krijgstoestand worden beoordeeld en kan aanvullende ijzertherapie, uitgevoerd in overeenstemming met de therapierichtlijnen, nodig zijn.
Ernstige aluminiumoverbelasting na behandeling van nierinsufficiëntie kan de werkzaamheid van NeoRecormon in gevaar brengen.
De indicatie voor de behandeling met NeoRecormon van patiënten met nefrosclerose die nog geen dialyse ondergaan, moet individueel worden bepaald, aangezien een mogelijke versnelling van de progressie van nierinsufficiëntie niet kan worden uitgesloten.
Specifieke rode bloedcelaplasie veroorzaakt door neutraliserende antilichamen tegen erytropoëtine is gemeld in verband met erytropoëtinetherapie, waaronder NeoRecormon. Deze antilichamen bleken kruisreacties te vertonen met alle erytropoëtische eiwitten en bij patiënten met een vermoedelijke of bevestigde aanwezigheid van neutraliserende antilichamen. mag niet worden overgeschakeld op behandeling met NeoRecormon (zie rubriek 4.8).
Een paradoxale afname van hemoglobine en de ontwikkeling van ernstige anemie geassocieerd met een laag aantal reticulocyten zou moeten leiden tot stopzetting van de behandeling met epoëtine en het uitvoeren van anti-erytropoëtine-antilichaamtests.Er zijn gevallen gemeld bij patiënten met hepatitis C die werden behandeld met interferon en ribavirine, gelijktijdig met het gebruik van epoëtinen. Epoëtinen zijn niet goedgekeurd voor de behandeling van bloedarmoede geassocieerd met hepatitis C.
Bij patiënten met chronisch nierfalen een verhoging van de bloeddruk of een verergering van een bestaande hypertensieve toestand kan optreden, vooral in het geval van een snelle stijging van de hematocriet.
Deze verhogingen van de bloeddruk kunnen met medicijnen worden behandeld. Als de bloeddrukstijging niet met medicijnen onder controle kan worden gebracht, wordt een tijdelijke onderbreking van de behandeling met NeoRecormon aanbevolen.In het bijzonder wordt aanbevolen de bloeddruk regelmatig te controleren, inclusief intervallen tussen dialyse, aan het begin van de therapie. Hypertensieve crises met encefalopathie-achtige symptomen kunnen optreden die onmiddellijke medische aandacht en intensieve medische zorg vereisen.Als waarschuwingssignaal moet speciale aandacht worden besteed aan plotselinge kloppende migraine-episodes, zoals hoofdpijn.
Bij patiënten met chronisch nierfalen Tijdens de behandeling met NeoRecormon kan een matige dosisafhankelijke toename van het aantal bloedplaatjes binnen het normale bereik worden waargenomen, vooral na intraveneuze toediening. Dit fenomeen neemt af bij voortzetting van de therapie. Het wordt aanbevolen het aantal bloedplaatjes regelmatig te controleren tijdens de eerste 8 weken van de behandeling.
Concentratie van hemoglobine
Bij patiënten met chronisch nierfalen mag de hemoglobine-onderhoudsconcentratie niet hoger zijn dan de bovengrens van de streefwaarde voor hemoglobine, aanbevolen in rubriek 4.2 Een verhoogd risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire voorvallen is waargenomen in klinische onderzoeken, waaronder een beroerte bij Er zijn erytropoëse-stimulerende middelen (ESA) toegediend om een hemoglobinedoel van meer dan 12 g / dl (7,5 mmol / l) te bereiken. Gecontroleerde klinische onderzoeken hebben geen significant voordeel aangetoond dat kan worden toegeschreven aan toediening van epoëtine, wanneer de hemoglobineconcentratie wordt verhoogd tot boven de het niveau dat nodig is om de symptomen van bloedarmoede onder controle te houden en bloedtransfusies te voorkomen.
Bij premature baby's kan een lichte toename van het aantal bloedplaatjes optreden, vooral tot de 12e-14e levensdag; Het aantal bloedplaatjes moet daarom regelmatig worden gecontroleerd.
Effect op tumorgroei
Erytropoëtines zijn groeifactoren die voornamelijk de aanmaak van rode bloedcellen stimuleren. Erytropoëtinereceptoren kunnen op het oppervlak van verschillende tumorcellen tot expressie worden gebracht.Zoals bij alle groeifactoren bestaat de mogelijkheid dat erytropoëtine de groei van tumoren kan stimuleren. In verschillende gecontroleerde onderzoeken is niet aangetoond dat epoëtinen de algehele overleving verbeteren of het risico op tumorprogressie verminderen bij patiënten met kanker-geassocieerde anemie.
In gecontroleerde klinische onderzoeken heeft het gebruik van NeoRecormon en andere erytropoësestimulerende middelen (ESA's) aangetoond:
- een verkorting van de tijd tot tumorprogressie bij patiënten met gevorderde hoofd-halskanker die radiotherapie ondergaan wanneer ze worden behandeld om een hemoglobinedoel van meer dan 14 g/dl (8,7 mmol/l) te bereiken;
- verminderde algehele overleving en verhoogde sterfte toegeschreven aan ziekteprogressie na 4 maanden, bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die chemotherapie krijgen wanneer ze worden behandeld om een hemoglobine-doelniveau tussen 12 en 14 g/dl (7,5-8, 7 mmol/l) te bereiken;
- een verhoogd risico op overlijden bij patiënten met actieve maligniteit die geen chemotherapie of radiotherapie ondergaan, wanneer ze worden behandeld om een hemoglobinedoel van 12 g/dl (7,5 mmol/l) te bereiken. Het gebruik van ESA's is niet geïndiceerd bij deze patiëntenpopulatie.
Op basis van het bovenstaande moet in sommige klinische aandoeningen bloedtransfusie de voorkeursbehandeling zijn voor de behandeling van anemie bij kankerpatiënten. De beslissing om recombinante erytropoëtines toe te dienen moet gebaseerd zijn op een beoordeling van de baten-risicoverhouding met betrokkenheid van de individuele patiënt en moet rekening houden met de specifieke klinische context. Factoren waarmee bij deze beoordeling rekening moet worden gehouden, zijn onder meer het type kanker en het stadium ervan, de mate van bloedarmoede, de levensverwachting, de omgeving waarin de patiënt wordt behandeld en de voorkeuren van de patiënt (zie paragraaf 5.1).
Er kan een verhoging van de bloeddruk optreden die met medicijnen kan worden behandeld. Het wordt daarom aanbevolen om de bloeddruk te controleren, vooral in de beginfase van de behandeling van patiënten met kanker.
Het aantal bloedplaatjes en hemoglobine moet ook regelmatig worden gecontroleerd bij patiënten met kanker.
Bij patiënten die betrokken zijn bij een autoloog bloed predonatie programma een toename van het aantal bloedplaatjes kan optreden, voornamelijk binnen het normale bereik. Daarom wordt aanbevolen om bij deze patiënten ten minste eenmaal per week het aantal bloedplaatjes te meten. Als het aantal bloedplaatjes hoger is dan 150 x 109/l of de normale waarden overschrijdt, moet de behandeling met NeoRecormon worden stopgezet.
bij patiënten met chronisch nierfalen een verhoging van de dosis heparine tijdens hemodialyse is vaak nodig tijdens behandeling met NeoRecormon vanwege een verhoging van de hematocrietwaarde Occlusie van het dialysesysteem kan optreden als de heparinisatie niet optimaal is.
Bij patiënten met chronisch nierfalen met een risico op trombose van de shunt arterioveneus moet worden beschouwd als een vroege herziening van de shunt en antitrombotische profylaxe door bijvoorbeeld de toediening van acetylsalicylzuur.
De serumkalium- en fosfaatspiegels dienen regelmatig te worden gecontroleerd tijdens de behandeling met NeoRecormon. Bij een beperkt aantal uremische patiënten die NeoRecormon kregen, is een verhoging van het kalium gemeld, hoewel de causaliteit niet is vastgesteld. Als een verhoogde of stijgende kaliumspiegel wordt waargenomen, moet worden overwogen de behandeling met NeoRecormon te staken totdat de normale waarden zijn hersteld.
Voor het gebruik van NeoRecormon in een autoloog predonatieprogramma moeten de officiële richtlijnen voor bloeddonatie worden gevolgd, met name:
- alleen patiënten met een Ht-waarde ≥ 33% (hemoglobine ≥ 11 g/dl [6.83 mmol/l]) kunnen donaties ondergaan;
- bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten die minder dan 50 kg wegen;
- het volume van een enkel monster mag niet groter zijn dan ongeveer 12% van het totale geschatte bloedvolume van de patiënt.
De behandeling moet worden voorbehouden aan patiënten voor wie het van bijzonder belang wordt geacht om homologe bloedtransfusies te vermijden en de risico-batenverhouding van homologe transfusies is geëvalueerd.
Onjuist gebruik door gezonde proefpersonen kan leiden tot een overmatige verhoging van de hematocriet. Dit kan gepaard gaan met levensbedreigende cardiovasculaire complicaties.
NeoRecormon in voorgevulde spuiten bevat maximaal 0,3 mg fenylalanine/spuit als hulpstof.
Daarom moet hiermee rekening worden gehouden bij patiënten met ernstige fenylketonurie.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per spuit, dwz het is in wezen "natriumvrij".
Om de traceerbaarheid van ESA's te verbeteren, moet de naam van de voorgeschreven ESA duidelijk worden vastgelegd (of gespecificeerd) in het patiëntendossier.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De tot dusver verkregen klinische resultaten hebben geen interactie aangetoond van NeoRecormon met andere geneesmiddelen.
Dierproeven hebben aangetoond dat epoëtine bèta het myelotoxische effect van cytostatica zoals etoposide, cisplatine, cyclofosfamide en fluorouracil niet versterkt.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Voor epoëtine bèta zijn geen klinische gegevens beschikbaar over blootgestelde zwangerschappen. Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan zwangere vrouwen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
NeoRecormon heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Op basis van de resultaten van klinische onderzoeken waarbij 1725 patiënten betrokken waren, wordt verwacht dat ongeveer 8% van de met NeoRecormon behandelde patiënten bijwerkingen zullen ervaren.
- Anemische patiënten met chronisch nierfalen
De meest voorkomende bijwerking tijdens de behandeling met NeoRecormon is een verhoging van de bloeddruk of een verergering van een reeds bestaande hypertensieve toestand, vooral in gevallen van een snelle stijging van de hematocrietwaarde (zie rubriek 4.4) Hypertensieve crises die gepaard gaan met soortgelijke symptomen. die van encefalopathie (bijv. hoofdpijn en verwardheid, sensomotorische stoornissen - zoals spraak- en loopstoornissen - tot tonisch-clonische convulsies) kunnen ook optreden bij normotensieve of hypotensieve patiënten (zie rubriek 4.4).
Shunttrombose kan optreden bij patiënten met een neiging tot hypotensie of bij wie arterioveneuze fistels complicaties hebben (bijv. stenose, aneurysma's), zie rubriek 4.4 hematocriet (zie rubriek 4.4). Daarnaast zijn in geïsoleerde gevallen tijdelijke verhogingen van de serumkalium- en fosfaatspiegels waargenomen (zie rubriek 4.4).
Rode-cel-aplasie veroorzaakt door neutraliserende antilichamen tegen erytropoëtine geassocieerd met NeoRecormon-therapie is in geïsoleerde gevallen gemeld. Als aplasie van rode bloedcellen veroorzaakt door antilichamen tegen erytropoëtine wordt gediagnosticeerd, moet de behandeling met NeoRecormon worden stopgezet en mogen patiënten niet worden behandeld met een "ander erytropoëtisch eiwit (zie rubriek 4.4). De incidenties, in klinische onderzoeken, van de overwogen bijwerkingen. Behandelingen met NeoRecormon staan vermeld in onderstaande tabel Binnen elke frequentieklasse zijn de bijwerkingen gerangschikt in afnemende volgorde van ernst.
- Patiënten met tumoren
Behandelingsgerelateerde hypertensie en hoofdpijn met epoëtine bèta, die met medicijnen kunnen worden behandeld, komen vaak voor (> 1%,
Bij sommige patiënten is een afname van de serumijzerparameters waargenomen (zie rubriek 4.4).
Klinische onderzoeken hebben een hogere frequentie van trombo-embolische voorvallen aangetoond bij kankerpatiënten die werden behandeld met NeoRecormon in vergelijking met patiënten in de placebo- of onbehandelde controlegroep. Bij patiënten behandeld met NeoRecormon is deze incidentie 7% vergeleken met 4% in de controlegroep; dit gaat niet gepaard met een toename van de mortaliteit door trombo-embolische voorvallen in vergelijking met de controlegroep.
De incidenties in klinische onderzoeken van bijwerkingen die worden beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met NeoRecormon worden weergegeven in de onderstaande tabel. Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
- Patiënten in een autoloog bloed-predonatieprogramma
Een iets hogere incidentie van trombo-embolische voorvallen is gemeld bij patiënten die een predonatieprogramma voor autoloog bloed ondergaan. Een causaal verband met NeoRecormon-therapie kon echter niet worden vastgesteld.
In placebogecontroleerde onderzoeken is een voorbijgaand ijzertekort meer uitgesproken in de NeoRecormon-groep dan in de controlegroep (zie rubriek 4.4).
De incidenties in klinische onderzoeken van bijwerkingen die worden beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met NeoRecormon worden weergegeven in de onderstaande tabel. Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
- Premature baby's
Een verlaging van de serum-ferritinewaarden komt zeer vaak voor (> 10%) (zie rubriek 4.4).
- Alle indicaties
Zelden (≥1 / 10.000, ≤1 / 1.000) zijn huidreacties waargenomen die verband houden met behandeling met epoëtine bèta, zoals huiduitslag, pruritus, urticaria of reacties op de injectieplaats. In zeer zeldzame gevallen (≤1 / 10.000) zijn anafylactoïde reacties waargenomen die verband houden met de behandeling met epoëtine bèta. In gecontroleerde klinische onderzoeken werd echter geen hogere incidentie van overgevoeligheidsreacties waargenomen.
In zeer zeldzame gevallen (≤1/10.000), vooral aan het begin van de behandeling, griepachtige symptomen die verband houden met de behandeling met epoëtine bèta, zoals koorts, koude rillingen, hoofdpijn, pijn in ledematen, malaise en/of botpijn. waren licht of matig van ernst en verdwenen binnen een paar uur of dagen.
Gegevens uit een gecontroleerd onderzoek met epoëtine alfa of darbepoëtine alfa rapporteerden een "incidentie van beroerte als vaak (≥ 1/100,
04.9 Overdosering
Het therapeutische venster van NeoRecormon is erg breed. Zelfs bij zeer hoge serumconcentraties werden geen symptomen van overdosering waargenomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-anemisch, ATC-code: B03XA
Vanuit het oogpunt van de samenstelling van aminozuren en koolhydraten is epoëtine bèta identiek aan erytropoëtine geïsoleerd uit de urine van anemische patiënten.
Erytropoëtine is een glycoproteïne dat de vorming van erytrocyten uit zijn obligate voorlopers stimuleert.Het werkt als een factor die de mitose stimuleert en als een hormoon dat differentiatie stimuleert.
De biologische werkzaamheid van epoëtine bèta is aangetoond na intraveneuze en subcutane toediening in verschillende diermodellen in vivo (normale en uremische ratten, polycythemische muizen, honden). Na toediening van epoëtine bèta nemen het aantal erytrocyten, de hemoglobinewaarden en het aantal reticulocyten toe, evenals de snelheid van opname van 59Fe.
in tests in vitro (muizenmiltcelculturen), werd een verhoogde opname van 3H-thymidine in genucleëerde milt-erytroïde cellen waargenomen na incubatie met epoëtine bèta. Studies uitgevoerd op celculturen van menselijke beenmergcellen hebben aangetoond dat epoëtine bèta specifiek erytropoëse stimuleert, zonder de leukopoëse te veranderen. Er is geen cytotoxische activiteit van epoëtine bèta waargenomen op beenmerg of menselijke epidermale cellen. Na eenmalige toediening van epoëtine bèta zijn er geen veranderingen in gedrag of locomotorische activiteit bij muizen en in de bloedsomloop of ademhalingsfunctie bij honden werden gevonden.
In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van 4.038 patiënten met CRF die geen dialyse ondergingen, met type 2 diabetes en hemoglobinewaarden ≤ 11 g/dl, kregen patiënten ofwel een behandeling met darbepoetin alfa om een hemoglobine van 13 g/dl te bereiken. of placebo (zie rubriek 4.4). De studie voldeed niet aan de primaire doelstelling om een vermindering van het risico op mortaliteit door alle oorzaken, cardiovasculaire morbiditeit of eindstadium nierfalen (IRT) aan te tonen.De analyse van de afzonderlijke componenten van het samengestelde eindpunt toonde de volgende HR (95%-BI) : overlijden 1,05, beroerte 1,92, congestief hartfalen (CHF) 0,89, myocardinfarct (MI) 0,96, ziekenhuisopname voor myocardischemie 0,84, IRT 1,02.
Er werden gepoolde analyses uitgevoerd van post-hocgegevens uit klinische onderzoeken met ESA die werden uitgevoerd bij patiënten met CRF (die gedialyseerd werden, niet dialyse, met of zonder diabetes). Er was een trend naar toenemende risicoschattingen voor mortaliteit door alle oorzaken, cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen geassocieerd met de hoogste cumulatieve doses ESA, ongeacht de diabetes- of dialysestatus (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Erytropoëtine is een groeifactor die voornamelijk de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert Erytropoëtinereceptoren kunnen tot expressie worden gebracht op het oppervlak van verschillende kankercellen. Overleving en progressie van kanker werden onderzocht in vijf grote gecontroleerde onderzoeken met in totaal 2833 patiënten, waarvan vier dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken en één open-labelonderzoek. Twee van de onderzoeken namen patiënten op die chemotherapie kregen. De beoogde hemoglobineconcentratie in twee onderzoeken was hoger dan 13 g/dL; in de andere drie onderzoeken was het tussen de 12 en 14 g/dl. In het open-label onderzoek was er geen verschil in algehele overleving tussen patiënten die werden behandeld met recombinant humaan erytropoëtine en patiënten in de controlegroepen. In de vier placebogecontroleerde onderzoeken varieerden de risicoverhoudingen voor de totale overleving van 1,25 tot 2,47 in het voordeel van patiënten in de controlegroepen. Deze onderzoeken toonden een onverklaarbare constante statistisch significante oversterfte aan bij patiënten met anemie geassocieerd met verschillende veelvoorkomende tumortypes die werden behandeld met recombinant humaan erytropoëtine in vergelijking met patiënten in de controlegroepen.
Het algehele overlevingsresultaat in deze onderzoeken kon niet bevredigend worden verklaard door de verschillen in de incidentie van trombose en gerelateerde complicaties tussen proefpersonen die werden behandeld met recombinant humaan erytropoëtine en proefpersonen in de controlegroepen.
Een meta-analyse op basis van individuele patiëntgegevens, die gegevens omvatte van alle 12 gecontroleerde klinische onderzoeken die met NeoRecormon zijn uitgevoerd bij anemische kankerpatiënten (n = 2301), toonde een puntschatting van de hazard ratio voor overleving van 1,13 in het voordeel van proefpersonen in de controlegroepen (95% BI: 0,87-1,46). Bij patiënten met een baseline hemoglobinegehalte van minder dan of gelijk aan 10 g/dL (n = 899), was de puntschatting van de hazard ratio voor overleving 0,98 (95% BI: 0,68-1, 40). Een hoger relatief risico op trombo-embolische voorvallen werd gevonden in de totale populatie (RR: 1,62; 95% BI: 1,13-2,31).
Een enkele patiëntgegevensanalyse werd ook uitgevoerd op meer dan 13.900 kankerpatiënten (die chemotherapie, radiotherapie, chemoradiotherapie of geen therapie ondergingen) die deelnamen aan 53 gecontroleerde klinische onderzoeken met verschillende epoëtines. De meta-analyse van de totale overlevingsgegevens leidde tot een puntschatting van de hazard ratio van 1,06 in het voordeel van de proefpersonen in de controlegroepen (95% BI: 1,00; 1,12; 53 onderzoeken en 13.933 patiënten) en voor kankerpatiënten die werden behandeld met chemotherapie was de hazard ratio voor totale overleving 1,04 (95% BI: 0,97; 1,11; 38 onderzoeken en 10.441 patiënten). Meta-analyses wijzen ook consequent op een significant verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen bij kankerpatiënten die worden behandeld met recombinant humaan erytropoëtine (zie rubriek 4.4).
In zeer zeldzame gevallen zijn neutraliserende antilichamen tegen erytropoëtine gevonden, met of zonder specifieke aplasie van de rode reeks, tijdens therapie met rHu-Epo.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers en bij uremische patiënten tonen aan dat de halfwaardetijd van intraveneus epoëtine bèta tussen 4 en 12 uur ligt en dat het distributievolume overeenkomt met 1-2 keer het plasmavolume. Vergelijkbare resultaten werden waargenomen in onderzoeken uitgevoerd op normale en uremische ratten.
Na subcutane toediening van epoëtine bèta aan uremische patiënten, bepaalt de verlengde absorptie een plateau-serumconcentratie, zodat de maximale concentratie na ongeveer 12 - 28 uur wordt bereikt. De terminale halfwaardetijd, gemiddeld gelijk aan 13 - 28 uur, is hoger dan die verkregen na intraveneuze toediening.
De biologische beschikbaarheid van epoëtine bèta, na subcutane toediening, is 23 - 42%, vergeleken met die verkregen na intraveneuze toediening.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit.
Een carcinogeniteitsonderzoek met homoloog erytropoëtine bij muizen toonde geen bewijs van proliferatief of oncogeen potentieel.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Ureum,
Natriumchloride,
Polysorbaat 20,
Natriummonobasisch fosfaatdihydraat,
Dinatriumfosfaat dodecahydraat,
Calciumchloride dihydraat,
Glycine,
L-leucine,
L-isoleucine,
L-threonine,
L-glutaminezuur,
L-fenylalanine,
Water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag het geneesmiddel niet met andere producten worden gemengd.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Bewaar de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Voor poliklinisch gebruik kan de patiënt het product uit de koelkast halen en bewaren bij kamertemperatuur (beneden 25°C) gedurende een enkele periode van maximaal 3 dagen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
0,6 ml oplossing in voorgevulde spuit (type I-glas) met een stop en zuigerblok (teflonrubber) en een 27G1 / 2-naald.
Pak van 1 of 6.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Was eerst je handen!
1. Haal een spuit uit de verpakking en controleer of de oplossing helder, kleurloos en praktisch vrij is van zichtbare deeltjes. Verwijder de dop van de spuit.
2. Haal een naald uit de verpakking, bevestig deze aan de spuit en verwijder de beschermdop van de naald.
3. Verwijder lucht uit de spuit en naald door de spuit rechtop te houden en de zuiger iets omhoog te duwen.Houd de zuiger ingedrukt totdat de spuit de voorgeschreven hoeveelheid NeoRecormon bevat.
4. Reinig de huid met alcohol op de injectieplaats. Til een huidplooi op en knijp erin met duim en wijsvinger. Houd de cilinder van de spuit dicht bij de naald en steek de naald met een snelle, stevige beweging in de huidplooi. Injecteer NeoRecormon-oplossing. Trek de naald er snel uit en houd de injectieplaats vast met een droog, steriel gaasje.
Dit geneesmiddel is alleen voor een enkele dosis. Het ongebruikte product en het afval van dit geneesmiddel moeten worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registratie Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/97/031/035 - 036
034430355
034430367
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 16 juli 1997
Datum van laatste verlenging: 16 juli 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
D.CCE juli 2016
