Actieve ingrediënten: Finasteride
FINASTID 5 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Finastid gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
FINASTID is een remmer van het enzym dat testosteron omzet in dihydrotestosteron (5-reductase Type II).
THERAPEUTISCHE INDICATIES
FINASTID is geïndiceerd voor de behandeling en beheersing van goedaardige prostaathyperplasie (BPH), ook wel prostaathypertrofie genoemd, omdat het de regressie van de prostaatvergroting induceert, de urinestroom verbetert en de symptomen geassocieerd met BPH verbetert.
Contra-indicaties Wanneer Finastid niet mag worden gebruikt
FINASTID is niet bedoeld voor gebruik bij vrouwen en kinderen.
FINASTID mag niet worden gebruikt:
- bij mensen die overgevoelig zijn voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen;
- zwangerschap; vrouwen die zwanger zijn of mogelijk zwanger kunnen zijn (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik", "Blootstelling aan finasteride - Risico voor een mannelijke foetus", "Zwangerschap en borstvoeding").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Finastid inneemt
Vertel uw arts over een huidige of vroegere ziekte of medisch probleem of een allergie.
Het is belangrijk dat de arts wordt geïnformeerd als de patiënt een resterend urinevolume en/of een ernstig verminderde urinestroom heeft.
Hoewel BPH geen kwaadaardige tumor is en ook niet kwaadaardig kan worden, kunnen de twee aandoeningen naast elkaar bestaan.Alleen de arts kan de symptomen en mogelijke oorzaken beoordelen.
Effecten op PSA (prostaatspecifiek antigeen) en prostaatkanker
Wanneer de arts de laboratoriumwaarden van PSA (een indicator van de mogelijke aanwezigheid van prostaatkanker) evalueert bij typische patiënten die 6 maanden of langer met FINASTID worden behandeld, moet hij er rekening mee houden dat de concentraties in het bloed met ongeveer 50% afnemen en stabiliseren op een nieuwe basislijn. Daarom moet de PSA-waarde worden verdubbeld voor een correcte vergelijking met het normale bereik bij mannen die niet met FINASTID worden behandeld.
Blootstelling aan finasteride - risico voor een mannelijke foetus
FINASTID is geïndiceerd voor de behandeling van BPH, een ziekte die alleen bij mannen voorkomt. Vrouwen die zwanger zijn of mogelijk zwanger kunnen zijn, mogen niet in contact komen met verkruimelde of gebroken FINASTID-tabletten, omdat mogelijke absorptie van de werkzame stof van FINASTID de normale ontwikkeling van een mannelijke baby in de baarmoeder De hele FINASTID-tabletten hebben een coating die contact met de werkzame stof bij normaal handmatig contact voorkomt, zolang de tabletten niet verkruimeld of gebroken zijn.
Pediatrisch gebruik
FINASTID is niet geïndiceerd voor gebruik bij kinderen. De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Finastid veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Er zijn geen geneesmiddelinteracties van klinisch belang vastgesteld. Finasteride wordt in wezen gemetaboliseerd, maar het lijkt niet significant te interfereren met laatstgenoemde via het cytochroom P450 3A4-systeem.Hoewel wordt aangenomen dat het risico dat finasteride de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen wijzigt laag is, zijn remmers en inductoren van cytochroom P450 3A4 waarschijnlijk zal de plasmaconcentratie van finasteride veranderen, maar op basis van vastgestelde veiligheidsmarges is het onwaarschijnlijk dat een verhoging als gevolg van gelijktijdig gebruik van deze remmers klinisch relevant is.
FINASTID lijkt geen significant effect te hebben op het geneesmiddelmetaboliserende enzymsysteem dat is gekoppeld aan cytochroom P450.
De stoffen die bij mensen zijn onderzocht, zijn onder meer propranolol, digoxine, glibenclamide, warfarine, theofylline en fenazon en er werden geen klinisch significante interacties gevonden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Als de seksuele partner van de patiënte zwanger is of kan zijn, moet de patiënt vermijden haar bloot te stellen aan zijn eigen sperma dat minimale hoeveelheden van het geneesmiddel kan bevatten. FINASTID mag niet worden gebruikt bij vrouwen die zwanger zijn of mogelijk zwanger zijn (zie "Contra-indicaties").
Voedertijd
FINASTID is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen Het is niet bekend of finasteride wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen gegevens die erop wijzen dat FINASTID de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van FINASTID
FINASTID bevat lactose. Patiënten die bepaalde suikers niet verdragen, moeten contact opnemen met hun arts voordat ze dit geneesmiddel gebruiken.
Leverinsufficiëntie
Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van finasteride is niet onderzocht.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Finastid te gebruiken: Dosering
De aanbevolen dosering is één tablet van 5 mg per dag, met of zonder maaltijden.
Uw arts kan FINASTID samen met een ander geneesmiddel, doxazosine, voorschrijven om de beheersing van prostaathypertrofie te verbeteren.
Hoewel er een vroege verbetering kan worden waargenomen, kan het nodig zijn om FINASTID gedurende ten minste zes maanden in te nemen om te bepalen of een gunstige respons is verkregen.
Dosering bij nierinsufficiëntie
Bij patiënten met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie (creatinineklaring neemt af tot 9 ml/min) zijn geen dosisaanpassingen nodig, aangezien farmacokinetische studies geen veranderingen in de distributie van finasteride hebben aangetoond.
Dosering bij ouderen
Hoewel farmacokinetische studies hebben aangetoond dat de eliminatie van finasteride licht afneemt bij patiënten ouder dan 70 jaar, is er geen dosisaanpassing nodig.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Finastid heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname van een overmatige dosis FINASTID, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Patiënten kregen enkele doses FINASTID tot 400 mg en meerdere doses FINASTID tot 80 mg / dag gedurende drie maanden zonder bijwerkingen.
Er wordt geen specifieke behandeling aanbevolen in geval van overdosering met FINASTID.
Als u te veel tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Als u vragen heeft over het gebruik van FINASTID, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Finastid
Zoals alle geneesmiddelen kan FINASTID bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Impotentie en verminderd libido zijn de meest voorkomende bijwerkingen. Deze bijwerkingen treden vroeg in de therapie op en verdwijnen bij de meeste patiënten in de loop van de therapie.
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken en/of postmarketinggebruik.
De frequentie van bijwerkingen is als volgt gedefinieerd:
Zeer vaak (≥1 / 10), Vaak (≥1 / 100 tot <1/10), Soms (≥1 / 1.000 tot <1/100), Zelden (≥1 / 10.000 tot <1 / 1.000), Zeer zelden (<1 / 10.000), Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
De frequentie of het oorzakelijk verband van bijwerkingen die zijn gemeld tijdens postmarketinggebruik met finasteride in lagere doses kan niet worden bepaald, aangezien ze zijn afgeleid van spontane meldingen.
Medische therapie van prostaatsymptomen (MTOPS)
De MTOPS-studie vergeleek finasteride 5 mg / dag (n = 768), doxazosine 4 of 8 mg / dag (n = 756), combinatie van finasteride 5 mg / dag en doxazosine 4 of 8 mg / dag (n = 786), en placebo (n = 737). In deze studie was het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van de combinatietherapie over het algemeen consistent met de profielen van de afzonderlijke componenten van de combinatietherapie. De incidentie van ejaculatiestoornissen bij patiënten die met de combinatie werden behandeld, was vergelijkbaar met de som van de incidenties van deze bijwerking voor de twee monotherapieën.
Andere langetermijngegevens
In een 7 jaar durend, placebogecontroleerd klinisch onderzoek waaraan 18.882 gezonde mannen deelnamen, van wie 9.060 met naaldbiopsiegegevens beschikbaar voor analyse, werd prostaatkanker gedetecteerd bij 803 (18,4%) van de mannen behandeld met FINASTID en bij 1.147 (24,4%) ) van de mannen behandeld met placebo In de FINASTID-groep hadden 280 (6,4%) mannen prostaatkanker met een Gleason-score van 7-10 gedetecteerd bij naaldbiopsie versus 237 (5,1%) mannen in de placebogroep. Verdere analyse suggereert dat de verhoogde prevalentie van hooggradige prostaatkanker waargenomen in de FINASTID-groep kan worden verklaard door een vertekening in de identificatie vanwege het effect van FINASTID op het prostaatvolume. Van de totale gevallen van prostaatkanker die in dit onderzoek werden gediagnosticeerd, werd bij diagnose ongeveer 98% geclassificeerd als intracapsulair (klinisch stadium T1 of T2). De klinische relevantie van de Gleason 7-10-scoregegevens is niet bekend.
Laboratoriumtest
Bij het meten van de PSA-spiegels moet er rekening mee worden gehouden dat de PSA-spiegels zijn gedaald tijdens de behandeling met FINASTID (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
U moet eventuele veranderingen in het borstweefsel, zoals zwelling, pijn, gynaecomastie of tepelafscheiding onmiddellijk aan uw arts melden, aangezien dit tekenen kunnen zijn van een ernstige aandoening zoals borstkanker.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geen speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
BUITEN HET ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN HOUDEN
Andere informatie
SAMENSTELLING
Elke FINASTID-tablet bevat:
- Actief bestanddeel: 5 mg finasteride.
- Hulpstoffen: lactosemonohydraat, gepregelatineerd zetmeel, natriumcarboxymethylzetmeel, geel ijzeroxide, natriumdioctylsulfosuccinaat, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, hypromellose, hydroxypropylcellulose, titaniumdioxide, talk, E132 indigokarmijn op aluminiumhydraat.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 mg filmomhulde tabletten (verpakkingen van 15 en 30 tabletten).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FINASTID 5 MG-TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat: finasteride 5 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
FINASTID is geïndiceerd voor de behandeling en beheersing van goedaardige prostaathyperplasie, ook wel prostaathypertrofie genoemd, omdat het de regressie van prostaatvergroting induceert, de urinestroom verbetert en de symptomen die gepaard gaan met goedaardige prostaathyperplasie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De aanbevolen dosering is één tablet van 5 mg per dag, met of zonder maaltijden.
FINASTID kan alleen of met de alfablokker doxazosine worden toegediend (zie 5.1 Farmacodynamische eigenschappen, Klinische studies).
Hoewel vroege verbetering kan worden waargenomen, kan een therapeutische werking van ten minste zes maanden nodig zijn om vast te stellen of een gunstige respons is verkregen.
Dosering bij nierinsufficiëntie
Bij patiënten met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie (vermindering van opruiming van creatinine tot 9 ml/min) zijn er geen dosisaanpassingen nodig, aangezien farmacokinetische studies geen veranderingen in de distributie van finasteride hebben aangetoond.
Dosering bij ouderen
Hoewel farmacokinetische studies hebben aangetoond dat de eliminatie van finasteride licht afneemt bij patiënten ouder dan 70 jaar, is er geen dosisaanpassing nodig.
04.3 Contra-indicaties
FINASTID is gecontra-indiceerd in geval van:
• overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
• zwangerschap - gebruik bij vrouwen die zwanger zijn of kunnen zijn (zie 4.6 Zwangerschap en borstvoeding, Finasteride blootstelling - risico voor de mannelijke foetus).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Algemeen
Om obstructieve complicaties te voorkomen, is het belangrijk dat patiënten met aanzienlijke urineresten en/of ernstig verminderde urinestroom nauwlettend worden gevolgd. De mogelijkheid van een operatie moet worden overwogen.
Effecten op de detectie van PSA en prostaatkanker
Er is nog geen klinisch voordeel aangetoond bij patiënten met prostaatkanker die met FINASTID worden behandeld. Patiënten met BPH en verhoogd prostaatspecifiek antigeen (PSA) werden gecontroleerd in gecontroleerde klinische onderzoeken met periodieke PSA-dosering en prostaatbiopten. In deze BPH-onderzoeken leek FINASTID de snelheid van detectie van prostaatkanker niet te veranderen, en de algehele incidentie van prostaatkanker was niet significant verschillend bij patiënten die werden behandeld met FINASTID of placebo.
Het wordt aanbevolen om digitale rectale scans en andere evaluaties voor prostaatkanker uit te voeren bij patiënten voordat de behandeling met FINASTID wordt gestart en daarna periodiek. Prostaatspecifiek antigeen (PSA) bepaling in serum wordt ook gebruikt voor de detectie van prostaatkanker. Een baseline PSA-waarde > 10 ng / ml (Hybritech) suggereert verdere evaluatie en suggereert een biopsie te overwegen; voor PSA-waarden tussen 4 en 10 ng / ml verdere evaluatie is raadzaam.Er is een aanzienlijke overlap in PSA-waarden tussen mannen met en zonder prostaatkanker.Dus bij mannen met BPH sluiten PSA-waarden binnen het normale referentiebereik prostaatkanker niet uit, ongeacht de behandeling met FINASTID.A baseline PSA-waarde
FINASTID veroorzaakt een verlaging van de serum-PSA-concentratie van ongeveer 50% bij patiënten met BPH, zelfs in aanwezigheid van prostaatkanker. Met deze verlaging van de serum-PSA-spiegels bij patiënten met BPH die met FINASTID worden behandeld, moet rekening worden gehouden bij het evalueren van PSA-gegevens en sluit gelijktijdige prostaatkanker niet uit.
Deze verlaging, hoewel deze bij individuele patiënten kan variëren, is van toepassing op het volledige bereik van PSA-waarden Analyse van PSA-gegevens van meer dan 3.000 patiënten in een 4 jaar durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie over de werkzaamheid op lange termijn en veiligheid van FINASTID (PLESS) bevestigden dat bij typische patiënten die gedurende 6 maanden of langer met FINASTID worden behandeld, de PSA-waarden moeten worden verdubbeld in vergelijking met het normale bereik bij onbehandelde mannen.
Deze aanpassing handhaaft de gevoeligheid en specificiteit van de PSA-assay, die het vermogen behoudt om prostaatkanker te detecteren.
Elke aanhoudende stijging van de serum-PSA-spiegels bij patiënten die met finasteride worden behandeld, moet zorgvuldig worden overwogen, waarbij ook rekening moet worden gehouden met het feit dat de therapie met FINASTID niet wordt nageleefd.
Het percentage vrij PSA (verhouding van vrij PSA tot totaal PSA) wordt niet significant verlaagd door FINASTID. De verhouding van vrij PSA tot totaal PSA blijft zelfs tijdens de behandeling met FINASTID constant. Bij gebruik van de procentuele waarde van vrij PSA als hulpmiddel bij de diagnose van prostaatkanker is het niet nodig om de waarde op enigerlei wijze aan te passen.
Geneesmiddel-/laboratoriumtestinteracties
Effect op PSA-niveaus
Serum PSA-concentratie correleert met de leeftijd van de patiënt en het prostaatvolume, en het prostaatvolume correleert met de leeftijd van de patiënt. Bij het evalueren van PSA-laboratoriumwaarden moet er rekening mee worden gehouden dat de PSA-spiegels afnemen bij patiënten die met FINASTID worden behandeld. Bij de meeste patiënten wordt in de eerste maand van de behandeling een snelle daling van de PSA-spiegels waargenomen, waarna de PSA-spiegels zich stabiliseren tot een nieuwe uitgangswaarde. De uitgangswaarde na de behandeling is ongeveer de helft van de waarde voor de behandeling. Daarom moeten bij typische patiënten die gedurende zes maanden of langer met FINASTID worden behandeld, de PSA-waarden worden verdubbeld in vergelijking met het normale bereik bij onbehandelde mannen. Voor klinische interpretatie, zie 4.4 Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, Effecten op de detectie van PSA en prostaatkanker.
Borstkanker bij mannen
Borstkanker is gemeld bij mannen die FINASTID gebruiken in klinische onderzoeken en in de postmarketingperiode. Artsen dienen hun patiënten te instrueren om eventuele veranderingen in het borstweefsel, zoals zwelling, pijn, gynaecomastie of tepelafscheiding, onmiddellijk te melden.
Pediatrisch gebruik
FINASTID is niet geïndiceerd voor gebruik bij kinderen.
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Lactose
De tablet bevat lactosemonohydraat. Patiënten met een van de volgende genetische tekortkomingen mogen dit geneesmiddel niet gebruiken: galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie.
Leverinsufficiëntie
Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van finasteride is niet onderzocht.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen geneesmiddelinteracties van klinisch belang vastgesteld. Finasteride wordt hoofdzakelijk gemetaboliseerd via het cytochroom P450 3A4-systeem, maar het lijkt niet significant te interfereren met dit laatste. Hoewel wordt aangenomen dat het risico dat finasteride de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen wijzigt laag is, zullen remmers en inductoren van cytochroom P450 3A4 de plasmaconcentratie van finasteride Op basis van vastgestelde veiligheidsmarges is het echter onwaarschijnlijk dat een verhoging als gevolg van gelijktijdig gebruik van deze remmers klinisch relevant is.
FINASTID lijkt niet significant te interfereren met het cytochroom P450-gebonden geneesmiddelmetaboliserende enzymsysteem.
De stoffen die bij mensen zijn onderzocht, zijn onder meer propranolol, digoxine, glibenclamide, warfarine, theofylline en fenazon en er werden geen klinisch significante interacties gevonden.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
FINASTID is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger zijn of mogelijk zwanger zijn (zie 4.3 Contra-indicaties).
Vanwege het vermogen van Type II 5a-reductaseremmers om de omzetting van testosteron in dihydrotestosteron te remmen, kunnen deze geneesmiddelen, waaronder finasteride, wanneer ze worden toegediend aan een zwangere vrouw, bij een mannelijke foetus misvormingen van de uitwendige genitaliën veroorzaken.
Blootstelling aan finasteride / Risico voor de mannelijke foetus
Vrouwen mogen niet in contact komen met verkruimelde of gebroken FINASTID-tabletten wanneer ze zwanger zijn of mogelijk zwanger kunnen zijn, vanwege de mogelijke absorptie van finasteride en het daaruit voortvloeiende potentiële risico voor een mannelijke foetus (zie 4.6 Zwangerschap en borstvoeding - Zwangerschap). FINASTID-tabletten hebben een coating die contact met het actieve bestanddeel bij normaal handmatig contact voorkomt, zolang de tabletten niet zijn verkruimeld of gebroken.
Kleine hoeveelheden finasteride werden gevonden in het sperma van mensen die finasteride 5 mg/dag gebruikten. Het is niet bekend of een mannelijke foetus kan worden blootgesteld aan bijwerkingen als de moeder wordt blootgesteld aan het sperma van een patiënt die wordt behandeld met finasteride. Wanneer de seksuele partner van de patiënt zwanger is of kan zijn, moet de patiënt worden geadviseerd om de blootstelling van de partner aan zijn eigen sperma tot een minimum te beperken.
Voedertijd
FINASTID is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen.
Het is niet bekend of finasteride wordt uitgescheiden in de moedermelk.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen gegevens die erop wijzen dat FINASTID de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt.
04.8 Bijwerkingen
Impotentie en verminderd libido zijn de meest voorkomende bijwerkingen. Deze bijwerkingen treden vroeg in de therapie op en verdwijnen bij de meeste patiënten in de loop van de therapie.
De onderstaande tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken en postmarketinggebruik.
De frequentie van bijwerkingen is als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
De frequentie of het oorzakelijk verband van bijwerkingen die zijn gemeld tijdens postmarketinggebruik met finasteride in lagere doses kan niet worden bepaald, aangezien ze zijn afgeleid van spontane meldingen.
(*) Aanhoudende seksuele disfunctie (verminderd libido, erectiestoornissen en ejaculatiestoornissen) is gemeld tijdens postmarketinggebruik na stopzetting van de behandeling met FINASTID.
Medische therapie van prostaatsymptomen (MTOPS)
De MTOPS-studie vergeleek finasteride 5 mg / dag (n = 768), doxazosine 4 of 8 mg / dag (n = 756), combinatie van finasteride 5 mg / dag en doxazosine 4 of 8 mg / dag (n = 786), en placebo (n = 737). In deze studie was het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van de combinatietherapie over het algemeen consistent met de profielen van de afzonderlijke componenten van de combinatietherapie. De incidentie van ejaculatiestoornissen bij patiënten die met de combinatie werden behandeld, was vergelijkbaar met de som van de incidenties van deze bijwerking voor de twee monotherapieën.
Andere langetermijngegevens
In een 7 jaar durend placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij 18.882 gezonde mannen, van wie 9.060 met naaldbiopsiegegevens beschikbaar voor analyse, werd prostaatkanker gedetecteerd bij 803 (18,4%) van de mannen die werden behandeld met FINASTID en bij 1.147 (24,4%) van de mannen behandeld met placebo In de FINASTID-groep hadden 280 (6,4%) mannen prostaatkanker met een Gleason-score van 7-10 bij naaldbiopsie versus 237 (5,1%) mannen in de placebogroep.Verdere analyse suggereert dat de verhoogde prevalentie van hooggradige prostaatkanker waargenomen in de FINASTID-groep kan worden verklaard door een vertekening in de identificatie vanwege het effect van FINASTID op het prostaatvolume. Van de totale gevallen van prostaatkanker die in dit onderzoek werden gediagnosticeerd, werd bij diagnose ongeveer 98% geclassificeerd als intracapsulair (klinisch stadium T1 of T2). De klinische relevantie van de Gleason 7-10-scoregegevens is niet bekend.
Laboratoriumtest
Bij het meten van PSA-spiegels moet worden opgemerkt dat PSA-spiegels worden verlaagd tijdens behandeling met FINASTID (zie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
04.9 Overdosering
Patiënten kregen enkele doses FINASTID tot 400 mg en meerdere doses FINASTID tot 80 mg / dag gedurende drie maanden zonder bijwerkingen.
In geval van overdosering met FINASTID wordt geen specifieke behandeling aanbevolen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Therapeutische geneesmiddelencategorie: testosteron-5-alfa-reductaseremmers.
ATC-code: G04CB01
Finasteride wordt chemisch beschreven: N- (1,1-dimethylethyl) -3-oxo-4-aza-5alpha-androst-1-een-17 beta-carboxamide. Het is een witte kristallijne stof die vrij oplosbaar is in chloroform en lagere alcoholen, maar praktisch onoplosbaar is in water.
Finasteride is een competitieve remmer van Type II 5a-reductase, waarmee het langzaam een stabiel enzymcomplex vormt. Type II 5a-reductase is een intracellulair enzym dat testosteron omzet in een krachtiger androgeen, dihydrotestosteron (DHT). De omzet van dit complex is extreem traag (t½? 30 dagen). In vitro en in vivofinasteride is aangetoond dat het een specifieke remmer is voor Type II 5a-reductase en heeft geen affiniteit voor androgeenreceptoren.
De ontwikkeling en vergroting van de prostaatklier, en vervolgens van BPH, hangt af van het krachtige androgeen DHT. Testosteron, uitgescheiden door de testikels en bijnieren, wordt snel omgezet in DHT door Type II 5a-reductase, vooral in de prostaatklier, lever en in de huid waar het bij voorkeur is gebonden aan de celkernen van die weefsels.
Een enkele dosis finasteride van 5 mg veroorzaakte een snelle daling van de serum-DHT-concentratie, met het maximale effect waargenomen na 8 uur.Terwijl de plasmaspiegels van finasteride in de loop van 24 uur variëren, blijven de serumspiegels van DHT gedurende deze periode constant, wat betekent dat de plasmaconcentraties van geneesmiddelen niet direct correleren met die van DHT. Bij patiënten met BPH is aangetoond dat toediening van finasteride gedurende 4 jaar in een dosis van 5 mg / dag de circulerende concentraties van DHT met ongeveer 70% verlaagt, en werd geassocieerd met een mediane afname van het prostaatvolume van ongeveer 20% Bovendien was de PSA met ongeveer 50% verlaagd ten opzichte van de uitgangswaarde, wat wijst op een afname van de prostaatgroei prostaatepitheelcellen In onderzoeken tot 4 jaar onderdrukking van DHT-spiegels en regressie van de hyperplastische prostaat geassocieerd met verminderde PSA-niveaus. In deze onderzoeken stegen de circulerende testosteronniveaus met ongeveer 10-20%, terwijl ze nog steeds binnen de fysiologische waarden bleven.
Toen FINASTID gedurende 7-10 dagen werd gegeven aan patiënten die wachtten om een prostatectomie te ondergaan, veroorzaakte het geneesmiddel een afname van ongeveer 80% van de intraprostatische DHT. Intraprostatische testosteronconcentraties waren tot 10 keer hoger dan de niveaus vóór de behandeling.
Bij gezonde vrijwilligers die gedurende 14 dagen met FINASTID werden behandeld, keerden de DHT-waarden na stopzetting van de therapie in ongeveer 2 weken terug naar het niveau van voor de behandeling. Bij patiënten die gedurende 3 maanden werden behandeld, keerde het prostaatvolume, dat met ongeveer 20% afnam, na ongeveer 3 maanden na stopzetting van de therapie weer dicht bij de uitgangswaarde.
Finasteride had, in vergelijking met placebo, geen effect op de circulerende niveaus van cortisol, estradiol, prolactine, thyrotroop hormoon of thyroxine. Er werden geen klinisch significante effecten waargenomen op het plasmalipidenprofiel (bijv. totaal cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid, lipoproteïne met hoge dichtheid en triglyceriden) of botmineraaldichtheid.
Bij patiënten die gedurende 12 maanden werden behandeld, werd een toename van ongeveer 15% van het luteïniserend hormoon (LH) en ongeveer 9% van het follikelstimulerend hormoon (FSH) waargenomen; deze niveaus bleven echter ruim binnen de fysiologische waarden. Niveaus van LH en FSH na stimulatie met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) waren niet veranderd, wat aangeeft dat de hypofyse-gonadale as-controle niet werd beïnvloed. Na behandeling met FINASTID gedurende 24 weken van gezonde mannelijke vrijwilligers om de spermaparameters te evalueren, was er geen klinisch significant effect op de spermaconcentratie, motiliteit, morfologie of de pH van het sperma. Er werd een mediane afname van het ejaculaatvolume van 0,6 ml waargenomen, met een gelijktijdige afname van het totale aantal zaadcellen per ejaculaat.Deze parameters bleven binnen het normale bereik. bereik en waren reversibel na stopzetting van de therapie.
Van finasteride is aangetoond dat het het metabolisme van de steroïden C19 en C21 remt, waardoor het een remmend effect heeft op zowel de lever- als de perifere activiteit van Type II 5a-reductase.
Klinische studies
FINASTID langetermijnonderzoek naar werkzaamheid en veiligheid (PLOS)
PLESS is een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, 4-jarige studie die is uitgevoerd om het effect van FINASTID-therapie op BPH-symptomen en gerelateerde urologische voorvallen (chirurgie en acute urineretentie) [RUA]) onder 3040 patiënten te evalueren ( 45-78 jaar) met matige tot ernstige symptomen van BPH en vergrote prostaat bij digitaal rectaal onderzoek. De studie werd voltooid door 1.883 patiënten (finasteride n = 1000; placebo n = 883).
In het PLESS-onderzoek vond een operatie of acute urineretentie plaats bij 13,2% van de patiënten die placebo kregen, vergeleken met 6,6% van de patiënten die FINASTID kregen (51% risicovermindering). FINASTID verminderde het risico op chirurgie met 55% (10,1% voor placebo vs 4,6% voor FINASTID) en urineretentie van 57% (6,6% voor placebo vs 2,8% voor FINASTID).
FINASTID verbeterde de symptoomscore met 3,3 punten vergeleken met 1,3 punten in de placebogroep (p
Medische therapie van prostaatsymptomen (MTOPS)
MTOPS is een vier tot zes jaar durende studie waarin 3.047 mannen met symptomatische BPH werden gerandomiseerd naar behandeling met finasteride 5 mg/dag, doxazosine 4 of 8 mg/dag, combinatie van finasteride 5 mg/dag en doxazosine 4 of 8 mg/dag, Vergeleken met placebo resulteerde behandeling met finasteride, doxazosine of combinatietherapie in een significante vermindering van het risico op klinische progressie van BPH (gedefinieerd door: verhoging van de symptoomscore vanaf baseline met ≥ 4 punten, urineretentie, BPH-gerelateerd nierfalen, terugkerende urineweg- of urosepsis-infecties, incontinentie) van respectievelijk 34, 39 en 67%.
De meeste voorvallen (274 van de 351) die BPH-progressie vormden, waren bevestigde verhogingen van de symptoomscore ≥ 4; het risico op progressie was verminderd met respectievelijk 30, 46 en 64% in de finasteride-, doxazosine- en combinatietherapiegroepen in vergelijking met placebo. Acute urineretentie was verantwoordelijk voor 41 van de 351 BPH-progressiegebeurtenissen; het risico op het ontwikkelen van acute urineretentie was verminderd met respectievelijk 67, 31 en 79% in de finasteride-, doxazosine- en combinatietherapiegroepen in vergelijking met placebo.
Verdere klinische studies
De urodynamische effecten van finasteride bij de behandeling van obstructie van de uitstroom van de blaas als gevolg van BPH werden geëvalueerd met behulp van invasieve technieken in een 24 weken durende, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bij 36 patiënten met matige tot ernstige symptomen van urinewegobstructie en een maximale flow. snelheid van minder dan 15 ml/sec Bij patiënten die werden behandeld met 5 mg FINASTID werd een afname van de obstructie aangetoond in vergelijking met placebo, wat blijkt uit een significante verbetering van de detrusordruk en een toename van de gemiddelde stroomsnelheid.
In een dubbelblinde, placebogecontroleerde, eenjarige studie werden de effecten van finasteride op het volume van de perifere en periurethrale gebieden van de prostaat geëvalueerd door MRI bij 20 mannen met BPH. Patiënten die werden behandeld met FINASTID, maar niet degenen die werden behandeld met placebo, vertoonden een significante afname [11,5 ± 3,2 cc (SE)] in kliergrootte in totaal, grotendeels toe te schrijven aan een vermindering [6.2 ± 3 cc] in de grootte van het periurethrale gebied. Aangezien de periurethrale zone verantwoordelijk is voor de obstructie van de uitstroom, kan deze vermindering de gunstige klinische respons verklaren die bij deze patiënten werd waargenomen.
In een 7 jaar durend placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij 18.882 gezonde mannen ≥55 jaar met normale digitale rectale bevindingen en PSA ≤ 3,0 ng/ml, van wie 9.060 met naaldbiopsiegegevens beschikbaar voor analyse, werd prostaatkanker gedetecteerd in 803 ( 18,4%) van de mannen behandeld met FINASTID en bij 1.147 (24,4%) van de mannen behandeld met placebo In de FINASTID-groep hadden 280 (6,4%) mannen kanker prostaat met een Gleason-score van 7-10 gedetecteerd bij naaldbiopsie vs 237 (5,1%) mannen in de placebogroep. Aanvullende gegevens suggereren dat de verhoogde prevalentie van hooggradige prostaatkanker waargenomen in de met FINASTID behandelde groep kan worden verklaard door een bias in identificatie (detectiebias) vanwege het effect van FINASTID op het prostaatvolume Van de totale gevallen van prostaatkanker die in deze studie werden gediagnosticeerd, werd ongeveer 98% geclassificeerd als intracapsulair (klinisch stadium T1 of T2) op het moment van diagnose. De klinische relevantie van de Gleason 7-10-scoregegevens is niet bekend.
Deze informatie kan van enige relevantie zijn voor mannen die een behandeling ondergaan met FINASTID voor BPH. FINASTID heeft geen indicatie voor het verminderen van het risico op prostaatkanker.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
De biologische beschikbaarheid van finasteride is ongeveer 80% en wordt niet beïnvloed door voedsel.De maximale plasmaconcentraties van finasteride worden ongeveer 2 uur na toediening bereikt en de absorptie is voltooid na 6-8 uur.
Verdeling
Na dagelijkse toediening van 5 mg/dag was de evenwichtsplasmaconcentratie 8-10 ng/ml en bleef stabiel in de tijd.
Eiwitbinding is ongeveer 93%, zelfs bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring 9 tot 55 ml/min).
Finasteride is gevonden in de cerebrospinale vloeistof (CSF) van patiënten die werden behandeld met een kuur van 7-10 dagen met finasteride, maar het geneesmiddel lijkt zich niet bij voorkeur te concentreren op het CSF-niveau. Finasteride is ook aangetroffen in het sperma van proefpersonen die werden behandeld met FINASTID 5 mg/dag. Bij volwassen mensen was de hoeveelheid finasteride in sperma 50 tot 100 keer lager dan de dosis finasteride (5 mg) en had geen effect op de circulerende DHT-spiegels (zie ook 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek - Ontwikkelingstoxiciteit en reproductie).
Biotransformatie / eliminatie
Bij mensen werd na een orale dosis 14C-finasteride 39% van de dosis uitgescheiden in de urine als metabolieten (vrijwel geen onveranderd geneesmiddel werd uitgescheiden in de urine) en 57% van de totale dosis werd uitgescheiden met de feces.
Finasteride vertoont een gemiddelde plasma-eliminatiehalfwaardetijd van 6 uur opruiming plasma en het distributievolume van finasteride zijn respectievelijk ongeveer 165 ml/min en 76 liter.
De eliminatiesnelheid van finasteride is licht verlaagd bij ouderen Met het ouder worden wordt de halfwaardetijd verlengd van een gemiddelde halfwaardetijd van ongeveer 6 uur bij mannen van 18-60 tot 8 uur bij mannen van 18-60 jaar ouder dan 70 jaar leeftijd Deze waarneming heeft geen klinische betekenis en daarom is een verlaging van de dosering niet gerechtvaardigd.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie bij wie: opruiming creatinine varieerde van 9 tot 55 ml/min, de enkelvoudige dosisverdeling van 14C-finasteride verschilde niet van die van gezonde vrijwilligers. Sommige van de metabolieten die normaal door de nieren worden uitgescheiden, werden uitgescheiden in de feces. Daarom lijkt de fecale excretie evenredig toe te nemen met de afname van de urinaire excretie van metabolieten. Er is geen dosisaanpassing nodig bij niet-dialysepatiënten met nierinsufficiëntie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Dierlijke toxicologie
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek naar toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
De orale LD van finasteride bij mannelijke en vrouwelijke muizen is ongeveer 500 mg/kg. De orale LD van finasteride bij mannelijke en vrouwelijke ratten is respectievelijk ongeveer 400 en 1.000 mg/kg.
In een hepatotoxiciteitstest werd gedurende 28 dagen 40 mg/kg/dag finasteride oraal toegediend aan honden. Veneus bloed werd geanalyseerd op transaminasen (SGPT/SGOT). Geen van beide transaminases was verhoogd, wat aantoont dat finasteride geen leverschade veroorzaakte.
Verder werden met finasteride geen belangrijke veranderingen waargenomen in de nier-, maag- en ademhalingsfuncties bij honden of in het cardiovasculaire systeem bij honden en ratten.
In een studie van 24 maanden werd geen bewijs van een carcinogeen effect waargenomen bij ratten die finasteridedoses tot 320 mg/kg/dag kregen (3200 maal de aanbevolen dosis voor de mens van 5 mg/dag).
In één test werd geen bewijs van mutageniteit waargenomen in vitro bacteriële mutagenese, een mutagenesetest van zoogdiercellen of een alkalische elutietest in vitro.
Ontwikkeling en reproductietoxiciteit
Reproductietoxiciteitsonderzoeken bij mannelijke ratten hebben een vermindering van het gewicht van de prostaat en zaadblaasjes, verminderde secretie van de accessoire genitale klieren en een vermindering van de vruchtbaarheidsindex aangetoond (veroorzaakt door het primaire farmacologische effect van finasteride). De klinische relevantie van deze gegevens is onduidelijk.
Net als bij andere 5-alfa-reductaseremmers werd feminisering van foetussen van mannelijke ratten waargenomen bij toediening van finasteride tijdens de dracht.
De intra-uteriene effecten van blootstelling aan finasteride tijdens de embryo-foetale ontwikkeling werden geëvalueerd bij de resusaap (draagtijd 20 - 100 dagen), een diersoort die meer op mensen lijkt dan de rat en het konijn, hoewel het om de intra-uteriene ontwikkeling gaat.
Intraveneuze toediening van finasteride aan drachtige resusapen in doseringen tot 800 ng/dag gedurende de gehele periode van embryonale en foetale ontwikkeling leidde niet tot afwijkingen bij mannelijke foetussen. Deze dosering is ongeveer 60-120 keer de geschatte hoeveelheid aanwezig in het sperma van een man die finasteride 5 mg heeft ingenomen en waaraan een vrouw via sperma zou kunnen worden blootgesteld Bevestiging van de relevantie van het rhesusmodel voor de ontwikkeling van de menselijke foetus, orale toediening van finasteride 2 mg/kg/dag (systemische blootstelling (AUC ) van apen was iets (3x) hoger dan die van mensen die finasteride 5 mg gebruikten, of ongeveer 1 miljoen keer de geschatte hoeveelheid finasteride die aanwezig is in sperma) bij apen tijdens de zwangerschap resulteerde dit in afwijkingen van de uitwendige genitaliën van mannelijke foetussen. Er werden geen andere afwijkingen waargenomen bij mannelijke foetussen en er werden geen finasteride-gerelateerde afwijkingen waargenomen bij vrouwelijke foetussen voor geen van de gebruikte doseringen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat, gepregelatineerd zetmeel, natriumcarboxymethylzetmeel, geel ijzeroxide, natriumdioctylsulfosuccinaat, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, hypromellose, hydroxypropylcellulose, titaniumdioxide, talk, E132 indigokarmijn op aluminiumhydraat.
06.2 Incompatibiliteit
Onverenigbaarheden met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
De tabletten zitten in ondoorzichtige PVC/PE/PVDC en aluminium blisterverpakkingen. De blister zit samen met de bijsluiter in een gelithografeerde kartonnen doos.
15 filmomhulde tabletten van 5 mg
30 filmomhulde tabletten van 5 mg
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 028309019 - 15 filmomhulde tabletten 5 mg
AIC n. 028309021 - 30 filmomhulde tabletten 5 mg
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
juli 2002
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
januari 2013
