Actieve ingrediënten: Carvedilol
CARAVEL 6,25 mg tabletten CARAVEL 25 mg tabletten
Waarom wordt Caravel gebruikt? Waar is het voor?
Dit geneesmiddel bevat de werkzame stof carvedilol, die behoort tot een groep geneesmiddelen die bètablokkers worden genoemd en die de bloedvaten ontspannen en verwijden, de bloeddruk verlagen en het werk van het hart verminderen.
CARAVEL is geïndiceerd voor:
- de behandeling van hoge bloeddruk (essentiële arteriële hypertensie), ook in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk, zoals thiazidediuretica;
- de behandeling van pijn op de borst veroorzaakt door hartproblemen (angina pectoris);
- de behandeling van een ziekte die wordt gekenmerkt door het onvermogen van het hart om het lichaam van voldoende bloed te voorzien (hartfalen)
Contra-indicaties Wanneer Caravel niet mag worden gebruikt
Neem CARAVEL niet in
- als u allergisch bent voor carvedilol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u ademhalingsproblemen heeft als gevolg van een longziekte (COPD - Chronic Obstructive Pulmonary Disease) of in het verleden astma of andere obstructieve ademhalingsproblemen (bronchospasme) heeft gehad;
- als u leverproblemen heeft;
- als u zwanger bent en borstvoeding geeft;
- als de functionaliteit van uw hart onvoldoende is om een adequate bloedtoevoer naar het lichaam te verzekeren en niet op een stabiele manier onder controle wordt gebracht (instabiel of gedecompenseerd hartfalen);
- als u hartgeleidingsproblemen heeft (2e of 3e graads atrioventriculair blok dat niet wordt behandeld met een permanente pacemaker, zieke sinusknoopziekte);
- als u een zeer trage hartslag heeft (bradycardie), minder dan 50 slagen per minuut;
- als u een zeer lage bloeddruk heeft (maximale bloeddruk lager dan 85 mmHg);
- als u een ernstig hartprobleem heeft dat bekend staat als cardiogene shock, die optreedt wanneer uw hart niet genoeg bloed door het lichaam pompt;
- als u een tumor van de bijnier heeft die feochromocytoom wordt genoemd en niet wordt behandeld;
- als uw arts u heeft verteld dat uw bloedzuurgraad hoger is dan normaal (metabole acidose).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Caravel inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u CARAVEL inneemt.
Wees extra voorzichtig en overleg met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt:
- als uw hart slecht functioneert en u vocht vasthoudt (congestief hartfalen);
- als uw hart slecht functioneert en u een lage bloeddruk heeft (maximale druk lager dan 100 mmHg);
- als u problemen heeft met de bloedsomloop of onvoldoende bloedtoevoer naar het hart heeft (ischemische hartziekte);
- als u ernstige nierproblemen heeft (nierfalen);
- als u onlangs een hartaanval heeft gehad;
- als u ademhalingsproblemen heeft die worden veroorzaakt door een longziekte die COPD (chronische obstructieve longziekte) wordt genoemd;
- als u diabetes of een lage bloedsuikerspiegel heeft (hypoglykemie). Carvedilol kan de eerste tekenen en symptomen van acute hypoglykemie maskeren of verzwakken, met name een verhoogde hartslag (tachycardie);
- als u problemen heeft met de bloedcirculatie in de ledematen of als u een aandoening heeft die het fenomeen van Raynaud wordt genoemd en die wordt gekenmerkt door een slechte bloedcirculatie in de vingers of tenen die pijnlijk en witachtig worden;
- als u schildklierproblemen heeft (thyrotoxicose), omdat carvedilol de symptomen kan verbergen;
- als u een operatie moet ondergaan waarvoor verdoving nodig is Vertel de anesthesist dat u CARAVEL gebruikt;
- als u een zeer trage hartslag heeft (bradycardie), minder dan 55 slagen per minuut;
- als u in het verleden last heeft gehad van ernstige allergische reacties (anafylactische reacties) of als u een desensibilisatietherapie ondergaat;
- als u een inflammatoire huidziekte heeft die psoriasis wordt genoemd;
- als u andere geneesmiddelen gebruikt om de bloeddruk te verlagen en hartproblemen te behandelen, zoals verapamil of diltiazem, of als u andere geneesmiddelen tegen hartritmestoornissen gebruikt; in deze gevallen moet u uw bloeddruk en hartslag regelmatig laten controleren;
- als u een tumor van de bijnier heeft die feochromocytoom wordt genoemd;
- als u lijdt aan een soort pijn op de borst die wordt veroorzaakt door een slechte bloedcirculatie naar het hart (Prinzmetal-angina);
- als u contactlenzen gebruikt, omdat er een vermindering van de traanproductie kan optreden;
- als u plotselinge veranderingen in bloeddruk heeft (labiele hypertensie) of hoge bloeddruk heeft als gevolg van andere ziekten (secundaire hypertensie).
Voor sporters: het gebruik van dit geneesmiddel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtests opleveren
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Caravel veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Wees extra voorzichtig en neem contact op met uw arts als u:
- geneesmiddelen die worden gebruikt om veranderingen in de hartslag te behandelen (digoxine en andere digitalisglycosiden);
- geneesmiddelen die worden gebruikt om diabetes te behandelen, zoals insuline en orale bloedglucoseverlagende middelen;
- rifampicine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om tuberculose te behandelen;
- cimetidine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om verwondingen en brandend maagzuur (zweren) te behandelen;
- antidepressiva die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) worden genoemd;
- geneesmiddelen die worden gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen, zoals reserpine, doxazosine
- geneesmiddelen om de bloeddruk te verlagen en hartproblemen te behandelen, zoals diltiazem, verapamil en anti-aritmica (zie rubriek Waarschuwingen en voorzorgen);
- ciclosporine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om afstoting na een transplantatie te voorkomen;
- clonidine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen. Als de twee geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend, moet clonidine enkele dagen na het stoppen met carvedilol worden stopgezet;
- geneesmiddelen die worden gebruikt om anesthesie te induceren (zie rubriek Waarschuwingen en voorzorgen).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Gebruik dit geneesmiddel niet tijdens de zwangerschap, tenzij het absoluut noodzakelijk is.
Het gebruik van dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen als u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen gegevens beschikbaar om het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen vast te stellen.Als u echter last krijgt van duizeligheid of vermoeidheid, vermijd dan het besturen van een voertuig en het gebruik van machines, dit geldt met name aan het begin van de behandeling, na verhoging van de de dosis, na de verandering van het product en als u alcohol drinkt.
CARAVEL bevat lactose en sucrose
Dit geneesmiddel bevat lactose en sucrose, twee soorten suikers. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Caravel te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Neem de tabletten in met voldoende vloeistof, ongeacht de maaltijden. Als u echter aan hartfalen lijdt, moet u het geneesmiddel bij de maaltijd innemen om het optreden van bijwerkingen te verminderen.
Behandeling van hoge bloeddruk (essentiële arteriële hypertensie)
Volwassenen:
De aanbevolen startdosering is 12,5 mg eenmaal daags, gedurende de eerste 2 dagen. Daarna is de aanbevolen dosering eenmaal daags 25 mg. Daarna kan de dosering geleidelijk worden verhoogd, met tussenpozen van niet minder dan 2 weken, totdat de maximaal aanbevolen dosis van 50 mg per dag in één of twee doses is bereikt.
Behandeling van pijn op de borst veroorzaakt door hartproblemen (angina pectoris)
Volwassenen:
De aanbevolen startdosering is tweemaal daags 12,5 mg, gedurende de eerste 2 dagen. Daarna kan de dosering worden verhoogd tot de maximaal aanbevolen dosering van tweemaal daags 25 mg.
Behandeling van hartfalen
De behandeling moet worden uitgevoerd onder nauwlettend toezicht van de arts, die de dosering aan uw behoeften zal aanpassen totdat de juiste dosering is bereikt. De aanbevolen startdosering is 3,125 mg (een halve tablet van 6,25 mg) tweemaal daags, gedurende ten minste 2 weken. Daarna kan de dosering geleidelijk worden verhoogd, met tussenpozen van niet minder dan 2 weken, tot maximaal 25 mg tweemaal daags. Als de patiënt meer dan 85 kg weegt, in geval van lichte of matige decompensatie, is de maximale aanbevolen dosis 50 mg tweemaal daags.
De arts zal de patiënt moeten controleren en hun gezondheid moeten controleren voordat de dosering van het geneesmiddel wordt verhoogd. Als u een verergering van hartfalen of vochtretentie ervaart, moet de dosis van de andere geneesmiddelen of CARAVEL mogelijk worden aangepast.
Als u langer dan twee weken stopt met het gebruik van dit geneesmiddel, moet uw behandeling opnieuw worden gestart met de minimale dosis van 3,125 mg (een halve tablet van 6,25 mg) tweemaal per dag, die daarna kan worden verhoogd.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van dit geneesmiddel bij kinderen jonger dan 18 jaar.
Gebruik bij ouderen
De aanbevolen startdosering voor de behandeling van essentiële hypertensie is 12,5 mg eenmaal daags, die met tussenpozen van niet minder dan 2 weken kan worden verhoogd tot de maximale aanbevolen dosis van 50 mg per dag, in te nemen in twee doses van 25 mg De aanbevolen startdosering bij de behandeling van angina pectoris is 12,5 mg tweemaal daags, die kan worden verhoogd na een interval van ten minste 2 dagen, tot een maximale dosis van 25 mg tweemaal daags.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Caravel heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van CARAVEL heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u te veel van dit geneesmiddel heeft ingeslikt/ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of het dichtstbijzijnde ziekenhuis.Als u te veel van dit geneesmiddel heeft ingenomen, kunt u de volgende symptomen krijgen: trage hartslag (bradycardie), verlaagde bloeddruk (hypotensie) , hartfalen (hartfalen, cardiogene shock en hartstilstand) en ademhalingsmoeilijkheden (bronchospasme), braken, verminderd bewustzijn en convulsies.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten CARAVEL in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van CARAVEL
Stop niet met het gebruik van dit geneesmiddel zonder uw arts te raadplegen. U moet geleidelijk stoppen met het gebruik van dit geneesmiddel, gedurende 2 weken, vooral als u last heeft van stoornissen in de bloedcirculatie van het hart (ischemische hartziekte).
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Caravel
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen kunnen optreden:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- hoofdpijn en duizeligheid, duizeligheid;
- hartproblemen (hartfalen);
- verlaging van de bloeddruk;
- gevoel van vermoeidheid (asthenie).
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- infecties van de luchtwegen (bronchitis), longen (pneumonie), neus en keel (bovenste luchtwegen);
- urineweginfecties;
- verminderd aantal rode bloedcellen (bloedarmoede);
- gewichtstoename;
- verhoogd cholesterolgehalte in het bloed (hypercholesterolemie)
- verandering van de bloedsuikerspiegel bij mensen met diabetes;
- depressie;
- zichtproblemen, droge ogen en oogirritatie;
- afname van het aantal hartslagen (bradycardie);
- vochtretentie die algemene zwelling van het lichaam of delen van het lichaam veroorzaakt, zoals handen, voeten, enkels en benen (oedeem) en een toename van de hoeveelheid bloed die circuleert (hypervolemie);
- zich duizelig voelen bij het opstaan als gevolg van een snelle bloeddrukdaling (orthostatische hypotensie), wat gepaard kan gaan met flauwvallen;
- problemen met de bloedsomloop in de armen en benen die een koud gevoel in de handen en voeten en pijn in de ledematen veroorzaken;
- tintelingen en pijn in de vingers, gevolgd door een gevoel van warmte en pijn (fenomeen van Raynaud);
- moeite met bewegen (claudicatio intermittens);
- ademhalingsmoeilijkheden, vooral bij patiënten die lijden of hebben geleden aan astma;
- ophoping van vocht in de longen (longoedeem);
- misselijkheid, diarree, braken;
- buikpijn en spijsverteringsproblemen;
- nierproblemen en moeite met urineren;
- pijn.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- slaapproblemen;
- flauwvallen, flauwvallen, tintelingen in de ledematen (paresthesie);
- stoornissen in het geleidingssysteem van het hart (atrioventriculair blok);
- pijn op de borst veroorzaakt door problemen met de hartcirculatie (angina pectoris);
- huidreacties zoals uitslag, dermatitis, netelroos, jeuk, huidlaesies;
- haaruitval (alopecia);
- toegenomen zweten;
- erectiestoornissen (erectiestoornissen).
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen)
- afname van bloedplaatjes;
- verstopte neus (verstopte neus);
- constipatie;
- droge mond.
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- afname van het aantal witte bloedcellen (leukopenie);
- allergische reacties;
- verminderde leverfunctie en verhoogde niveaus van leverenzymen (ALT, AST, GGT);
- urine-incontinentie bij vrouwen, die verdwijnt na stopzetting van de behandeling.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel .
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na "Vervaldatum". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren beneden 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat CARAVEL
CARAVEL 6,25 mg tabletten
- Het actieve ingrediënt is carvedilol. Elke tablet bevat 6,25 mg carvedilol.
- De andere stoffen in dit middel zijn: sucrose, lactosemonohydraat, polyvinylpyrrolidon, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, crospovidon, magnesiumstearaat, geel ijzeroxide (E172).
CARAVEL 25 mg tabletten
- Het actieve ingrediënt is carvedilol. Elke tablet bevat 25 mg carvedilol.
- De andere stoffen in dit middel zijn: sucrose, lactosemonohydraat, polyvinylpyrrolidon, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, crospovidon, magnesiumstearaat.
Beschrijving van het uiterlijk van CARAVEL en de inhoud van de verpakking
CARAVEL 6,25 mg tabletten
Ronde, lichtgele tabletten met een breukstreep. Doos met 28 deelbare tabletten.
CARAVEL 25 mg tabletten
Ronde, witte tabletten met een breukstreep. Doos met 30 deelbare tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CARAVEL TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
CARAVEL 6,25 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: carvedilol 6,25 mg.
CARAVEL 25 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: carvedilol 25 mg.
Voor hulpstoffen zie 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Deelbare tabletten van 6,25 mg en 25 mg.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van essentiële arteriële hypertensie:
Carvedilol is geïndiceerd voor de behandeling van essentiële arteriële hypertensie en kan alleen of in combinatie met andere antihypertensiva worden gebruikt, vooral met thiazidediuretica.
Behandeling van angina pectoris.
Behandeling van hartfalen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De tabletten moeten met voldoende vloeistof worden ingenomen. Het is niet nodig om de tabletten bij de maaltijd in te nemen; bij patiënten met hartfalen moet Carvedilol echter bij de maaltijd worden toegediend om de absorptie te vertragen en de incidentie van houdingseffecten zoals orthostatische hypotensie te verminderen.
Behandeling van essentiële arteriële hypertensie
volwassenen: De aanbevolen startdosering is 12,5 mg eenmaal daags gedurende de eerste twee dagen. Daarna is de aanbevolen dosering 25 mg eenmaal daags. De dosering kan indien nodig geleidelijk worden verhoogd met tussenpozen. Niet minder dan twee weken, totdat de maximale aanbevolen dosis van 50 mg per dag, in één keer in te nemen of te verdelen in 25 mg tweemaal per dag.
Bejaarden: De aanbevolen dosis voor het starten van de therapie is 12,5 mg eenmaal per dag. Deze dosering heeft gezorgd voor een adequate controle van de bloeddrukwaarden bij sommige patiënten. Als de respons onvoldoende is, kan de dosering worden verhoogd met tussenpozen van niet minder dan twee weken totdat de maximaal aanbevolen dosis van 50 mg is bereikt, in te nemen verdeeld over 25 mg tweemaal daags.
Behandeling van angina pectoris
volwassenen: De aanbevolen dosering voor het starten van de therapie is 12,5 mg tweemaal daags gedurende de eerste twee dagen. Daarna is de aanbevolen dosering 25 mg tweemaal daags. Het wordt aanbevolen deze dosering niet te overschrijden.
Bejaarden: de aanbevolen startdosering is tweemaal daags 12,5 mg, daarna kan de dosis na een interval van minimaal twee dagen worden verhoogd tot tweemaal daags 25 mg (maximale dosis mag niet worden overschreden).
Behandeling van hartfalen
De beslissing om de behandeling met carvedilol voor hartfalen te starten, moet worden genomen door een arts die ervaring heeft met de behandeling van hartfalen, na een "zorgvuldige evaluatie van de toestand van de patiënt". Patiënten dienen altijd klinisch stabiel te zijn en mogen geen verslechtering van de klinische status of tekenen van decompensatie sinds vorig bezoek Bij patiënten die digitalis, diuretica en ACE-remmers krijgen, moet de dosering van deze geneesmiddelen worden gestabiliseerd voordat de behandeling met carvedilol wordt gestart.
DE DOSERING MOET WORDEN AANGEPAST EN DE PATINT MOET ZORGVULDIG DOOR DE ARTS WORDEN GEVOLGD GEDURENDE DE GEHELE PERIODE DIE NODIG IS OM DE VOLDOENDE DOSERING TE BEREIKEN.
De aanbevolen dosis voor het starten van de therapie is 3,125 mg (1/2 tablet van 6,25 mg) tweemaal daags gedurende ten minste twee weken. Als deze dosering goed wordt verdragen, kan de dosering vervolgens met tussenpozen van ten minste twee weken worden verhoogd, en eerst verhoogd tot 6,25 mg tweemaal daags, daarna tot 12,5 mg tweemaal daags en tenslotte tot 25 mg tweemaal daags De dosering dient door de patiënt te worden verhoogd tot de hoogst getolereerde dosis.
De maximale aanbevolen dosis is 25 mg tweemaal daags bij alle patiënten met ernstig hartfalen en bij patiënten met licht of matig hartfalen met een lichaamsgewicht van minder dan 85 kg. Bij patiënten met licht of matig hartfalen die meer dan 85 kg wegen, is de maximale aanbevolen dosis 50 mg tweemaal daags.
Vóór elke dosisverhoging moet de patiënt door de arts worden onderzocht op tekenen van verergering van hartfalen of vasodilatatie Tijdelijke verergering van hartfalen of vochtretentie moet worden behandeld met een verhoging van de dosering van diuretica, hoewel het soms nodig kan zijn om verlaag de dosis Carvedilol of stop tijdelijk met het innemen ervan.
In het geval dat de behandeling met carvedilol langer dan twee weken wordt stopgezet, moet de therapie opnieuw worden gestart met 3,125 mg (1/2 tablet van 6,25 mg) tweemaal daags en daarna moet de dosering worden verhoogd, rekening houdend met de eerdere aanbevelingen.
Symptomen van vasodilatatie kunnen in eerste instantie worden behandeld met een verlaging van de dosering van diuretica. Als de symptomen aanhouden, kan de dosis ACE-remmer (indien gebruikt) worden verlaagd en, indien nodig geacht, kan vervolgens de dosis Carvedilol worden verlaagd. In dergelijke omstandigheden mag de Carvedilol-dosis niet worden verhoogd totdat de symptomen van verergering van hartfalen of vasodilatatie zijn gestabiliseerd.
De verdraagbaarheid en werkzaamheid van carvedilol bij patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor carvedilol of voor één van de hulpstoffen.
Instabiel / gedecompenseerd hartfalen.
Klinisch manifeste leverdisfunctie.
2e en 3e graads atrioventriculair blok (tenzij er een permanente pacemaker is geplaatst).
Ernstige bradycardie (
Sino-atriale knoopdisfunctie (sick sinus-syndroom, inclusief sino-atriaal blok).
Ernstige hypotensie (systolische druk)
Cardiogene schok.
Geschiedenis van bronchospasmen, chronische obstructieve longziekte (COPD) met een bronchospastische component.
Astma.
Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Feochromocytoom niet onder controle met alfablokkers.
Metabole acidose.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Chronisch congestief hartfalen
Bij patiënten met congestief hartfalen kan verergering van hartfalen of vochtretentie optreden tijdens de titratiefase van Carvedilol Als deze symptomen optreden, moet de dosering van diuretica worden verhoogd en mag de Carvedilol-dosis niet worden verhoogd totdat de symptomen zijn gestabiliseerd en klinische Soms kan het nodig zijn de dosis carvedilol te verlagen of, in zeldzame gevallen, tijdelijk te stoppen met het gebruik ervan. Dergelijke episodes sluiten de mogelijkheid van een daaropvolgende effectieve titratie van carvedilol niet uit.
Bij patiënten met door digitalis gecontroleerd hartfalen, diuretica en/of ACE-remmers, moet carvedilol met voorzichtigheid worden gebruikt, aangezien zowel digitalis als carvedilol de atrioventriculaire geleiding vertragen.
Nierfunctie bij congestief hartfalen
Een omkeerbare verslechtering van de nierfunctie is waargenomen tijdens Carvedilol-therapie bij patiënten met chronisch hartfalen met lage bloeddruk (systolische ischemische hartziekte, diffuse vasculaire ziekte en/of onderliggende nierinsufficiëntie. Dergelijke risicofactoren, de nierfunctie moet worden gecontroleerd tijdens de fasen van het verhogen van de Carvedilol-dosering en de behandeling moeten worden gestaakt of de dosering moet worden verlaagd als een verslechtering van de nierfunctie wordt waargenomen.
Linkerventrikeldisfunctie na acuut myocardinfarct
Voordat de behandeling met carvedilol wordt gestart, moet de patiënt klinisch stabiel zijn en gedurende ten minste 48 uur een ACE-remmer hebben gekregen en moet de dosis ACE-remmer ten minste de afgelopen 24 uur stabiel zijn geweest.
Chronische obstructieve longziekte
Carvedilol dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) met een bronchospastische component die geen orale of geïnhaleerde geneesmiddelen gebruiken en alleen als de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's. Bij patiënten met aanleg voor bronchospasme kan ademnood optreden als gevolg van een mogelijke toename van de luchtwegweerstand. Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de initiële fase en de fase van dosisaanpassing van carvedilol, en als bronchospasme wordt waargenomen, moet de dosis carvedilol worden verlaagd.
suikerziekte
Carvedilol moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met diabetes mellitus, aangezien de eerste tekenen en symptomen van acute hypoglykemie kunnen worden gemaskeerd of verminderd.
Bij patiënten met insulineafhankelijke diabetes mellitus hebben alternatieve geneesmiddelen voor bètablokkers echter de voorkeur.
Bij diabetespatiënten met chronisch hartfalen kan het gebruik van carvedilol gepaard gaan met een verslechtering van de bloedglucoseregulatie. Daarom is regelmatige bloedglucoseregulatie bij diabetici noodzakelijk, zowel wanneer de behandeling met carvedilol wordt gestart als wanneer de dosering wordt verhoogd; hypoglykemische therapie moet dienovereenkomstig worden aangepast .
Perifere vaatziekte
Carvedilol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met perifere vaatziekte, aangezien bètablokkers de symptomen van arteriële insufficiëntie kunnen versnellen of verergeren.
Het fenomeen van Raynaud
Carvedilol dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met perifere stoornissen in de bloedsomloop (bijv. het fenomeen van Raynaud), aangezien de symptomen kunnen verergeren.
Thyrotoxicose
Carvedilol kan, net als andere bètablokkers, de symptomen van thyreotoxicose maskeren.
Anesthesie en grote operatie
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan patiënten die een operatie ondergaan vanwege de synergie tussen de negatieve inotrope en hypotensieve effecten van carvedilol en anesthetica.
Bradycardie
Carvedilol kan bradycardie veroorzaken. De dosering van Carvedilol moet worden verlaagd als de hartslag van de patiënt onder 55 slagen per minuut daalt.
overgevoeligheid
Carvedilol moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties en aan patiënten die een desensibilisatietherapie ondergaan, aangezien bètablokkers zowel de gevoeligheid voor allergenen als de ernst van een anafylactische reactie kunnen verhogen.
Psoriasis
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van psoriatische verschijnselen geassocieerd met behandeling met bètablokkers, mag carvedilol alleen worden toegediend na een "zorgvuldige afweging van de voordelen/risico's".
Gelijktijdig gebruik van calciumkanaalblokkers
Bij patiënten bij wie carvedilol moet worden gebruikt in combinatie met calciumkanaalblokkers van het type verapamil of diltiazem, of andere antiaritmica, is zorgvuldige controle van elektrocardiografie (ECG) en bloeddruk noodzakelijk.
feochromocytoom
Bij patiënten met feochromocytoom moet de behandeling met een alfablokker worden gestart voordat een bètablokker wordt gebruikt. Hoewel carvedilol zowel alfa- als bètablokkerende farmacologische eigenschappen heeft, is er geen ervaring met het gebruik ervan bij deze aandoening. Daarom is bijzondere voorzichtigheid geboden bij het toedienen van carvedilol aan patiënten met verdenking op feochromocytoom.
Prinzmetal's variant angina
Geneesmiddelen met niet-selectieve bètablokkerende activiteit kunnen pijn op de borst veroorzaken bij patiënten met Prinzmetal-variant angina Er zijn geen gegevens over klinische ervaring met carvedilol bij deze patiënten, hoewel de alfablokkerende activiteit van carvedilol deze symptomen kan voorkomen. Voorzichtigheid is echter geboden bij het toedienen van carvedilol aan patiënten met verdenking op Prinzmetal-variant angina.
Contactlenzen
Dragers van contactlenzen moeten zich bewust zijn van de mogelijkheid van verminderde traanproductie.
Ontwenningsverschijnselen
De behandeling met carvedilol mag niet abrupt worden stopgezet, vooral niet bij patiënten met ischemische hartziekte. Stopzetting van de behandeling met carvedilol dient geleidelijk plaats te vinden (gedurende 2 weken).
Net als bij andere geneesmiddelen met bètablokkerende activiteit:
Carvedilol dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met labiele of secundaire hypertensie totdat verdere klinische ervaring beschikbaar is.
Als tijdens de behandeling van hartfalen een verslechtering van de klinische toestand of tekenen van verergering van hartfalen optreden in vergelijking met het vorige bezoek, moet een alternatieve therapie worden ingesteld.
Dit product bevat sucrose: patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, of met glucose-galactose malabsorptiesyndroom, of met sucrase-isomaltase-deficiëntie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Het product bevat ook lactose: patiënten met lactasedeficiëntie, zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie of glucose-galactose malabsorptiesyndroom mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Farmacokinetische interacties
Digoxine: Na gelijktijdige toediening van carvedilol en digoxine bij hypertensieve patiënten, waren de steady-state dalconcentraties van digoxine met ongeveer 16% verhoogd. Zowel digoxine als carvedilol vertragen de atrioventriculaire geleiding. Nader toezicht op digoxinemie wordt aanbevolen wanneer de behandeling met carvedilol wordt gestart, gewijzigd of stopgezet.
Insuline of orale hypoglykemische middelen: De effecten van insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen kunnen worden versterkt door middelen met bètablokkerende eigenschappen. De tekenen en symptomen van hypoglykemie kunnen worden gemaskeerd of afgezwakt (vooral tachycardie) Bij patiënten die insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen gebruiken, een regelmatige bloedglucosecontrole.
Inductoren en remmers van het levermetabolisme: rifampicine verlaagde de plasmaconcentraties van carvedilol met ongeveer 70%. Cimetidine verhoogde de AUC met ongeveer 30%, maar veroorzaakte geen verandering in Cmax.
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan zowel patiënten die worden behandeld met gemengde functie-oxidase-inductoren (bijv. rifampicine), aangezien de serumspiegels van carvedilol verlaagd kunnen zijn, en bij patiënten die worden behandeld met gemengde-functie-oxidaseremmers (bijv. cimetidine), als de plasmaspiegels van carvedilol kan worden vergroot.
Gezien het relatief kleine effect van cimetidine op Carvedilol-spiegels, is de kans op een klinisch belangrijke interactie echter minimaal.
Middelen die catecholamines verminderen: Patiënten die beide middelen met bètablokkerende eigenschappen gebruiken en een geneesmiddel dat catecholamines kan verminderen (bijv. reserpine en monoamineoxidaseremmers), moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van hypotensie en/of ernstige bradycardie.
Cyclosporine: Bescheiden stijgingen van de gemiddelde dalconcentraties van ciclosporine werden waargenomen na het starten van de behandeling met carvedilol bij 21 niertransplantatiepatiënten die leden aan chronische vasculaire afstoting Bij ongeveer 30% van de patiënten werd de dosis ciclosporine verlaagd om de ciclosporineconcentraties binnen het therapeutische bereik te houden. terwijl bij de rest van de patiënten geen aanpassing nodig was Gemiddeld werd de dosis ciclosporine bij deze patiënten met ongeveer 20% verlaagd Individuele variabiliteit in dosisaanpassing vereist, wordt aanbevolen de plasmaconcentraties van ciclosporine nauwlettend te controleren na het starten van de behandeling met carvedilol en dat de dosis ciclosporine zo nodig wordt aangepast.
Verapamil, diltiazem of andere anti-aritmica: in combinatie met carvedilol kan het risico op AV-geleidingsstoornissen toenemen (zie rubriek 4.4).
Farmacodynamische interacties
Clonidine: Gelijktijdige toediening van clonidine en middelen met bètablokkerende eigenschappen kan de bloeddruk en hartslagverlagende effecten versterken.
Mocht het nodig zijn om de behandeling van carvedilol en clonidine, gebruikt in combinatie, te staken, dan moet carvedilol eerst worden stopgezet, een paar dagen voordat de dosering van clonidine geleidelijk wordt verlaagd.
Calciumkanaalblokkers (zie rubriek 4.4)
Er zijn geïsoleerde gevallen van geleidingsstoornis (zelden met hemodynamische stoornis) waargenomen wanneer carvedilol werd toegediend in combinatie met diltiazem. Zoals waargenomen bij andere middelen met bètablokkerende eigenschappen, wordt ECG- en bloeddrukcontrole aanbevolen als carvedilol oraal wordt toegediend met calciumkanaalblokkers van het type verapamil of diltiazem.
Zoals waargenomen bij andere bètablokkers, kan carvedilol ook de werking versterken van andere geneesmiddelen die worden toegediend in combinatie met antihypertensieve activiteit (bijv. alfa1-receptorantagonisten) of die van geneesmiddelen die hypotensie kunnen veroorzaken als ongewenste bijwerking.
Bijzondere aandacht moet worden besteed tijdens anesthesie vanwege de synergie tussen de negatieve en hypotensieve inotrope effecten van carvedilol en anesthetica.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er is onvoldoende klinische ervaring met het gebruik van carvedilol bij zwangere vrouwen.
Dierstudies zijn onvoldoende met betrekking tot effecten op zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling en postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
Carvedilol mag niet tijdens de zwangerschap worden gegeven, tenzij de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Bètablokkers verminderen de placentaire perfusie, wat kan leiden tot intra-uteriene foetale dood en onvolgroeide en vroeggeboorten. Bovendien kunnen bijwerkingen (vooral hypoglykemie en bradycardie) optreden bij de foetus en de pasgeborene. Er kan een verhoogd risico zijn op cardiale en pulmonale complicaties bij de pasgeborene in de postnatale periode.
Dierstudies hebben geen substantieel bewijs geleverd van teratogeniteit met carvedilol (zie ook rubriek 5.3).
Dierstudies hebben aangetoond dat carvedilol of zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Het is niet bekend of carvedilol wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Inname van carvedilol is gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten van carvedilol op de rijvaardigheid of het bedienen van machines van patiënten.
Als gevolg van variabele individuele reacties (bijv. duizeligheid, vermoeidheid), kan de rijvaardigheid, het vermogen om machines te bedienen of te werken zonder vaste ondersteuning verminderd zijn. Dit geldt met name aan het begin van de behandeling, na dosisverhogingen, bij productwijzigingen en in combinatie met alcohol.
04.8 Bijwerkingen
(a) Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De frequentie van bijwerkingen is niet dosisafhankelijk, met uitzondering van duizeligheid, abnormaal zicht en bradycardie.
(b) Lijst van bijwerkingen
Het risico op de meeste bijwerkingen geassocieerd met carvedilol is gelijk voor alle indicaties.
De uitzonderingen zijn beschreven in onderdeel (c).
De categorieën van aanwezigheid zijn als volgt:
Zeer vaak ≥ 1/10
Vaak ≥ 1/100 e
Soms ≥1 / 1.000 en
Zeldzaam ≥ 1 / 10.000 e
Erg zeldzaam
Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak: bronchitis, longontsteking, bovenste luchtweginfecties, urineweginfecties
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Vaak: bloedarmoede
Zelden: trombocytopenie
Zeer zelden: leukopenie
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zeer zelden: overgevoeligheid (allergische reactie)
Metabolisme en voedingsstoornissen
Vaak: hypoglykemie, gewichtstoename, hypercholesterolemie, verminderde glykemische controle (hyperglykemie, hypoglykemie) bij patiënten met reeds bestaande diabetes
Psychische stoornissen
Vaak: depressie, depressieve stemming
Soms: slaapstoornissen
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: duizeligheid, vertigo, hoofdpijn
Soms: pre-syncope, syncope, paresthesie
Oogaandoeningen
Vaak: verminderd gezichtsvermogen, verminderde traanproductie (droge ogen), oogirritatie
Cardiale pathologieën
Zeer vaak: hartfalen
Vaak: Bradycardie, oedeem (inclusief: gegeneraliseerd oedeem, perifeer oedeem, oedeem van de geslachtsdelen, oedeem van de onderste ledematen), hypervolemie, overtollig vocht
Soms: atrioventriculair blok, angina pectoris
Vasculaire pathologieën
Zeer vaak: hypotensie
Vaak: orthostatische hypotensie, perifere circulatiestoornissen (koude extremiteiten, perifere vaatziekte, verergering van claudicatio intermittens en het fenomeen van Raynaud)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: dyspneu, longoedeem, astma bij gepredisponeerde patiënten
Zelden: verstopte neus
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid, diarree, braken, dyspepsie, buikpijn
Zelden: constipatie, droge mond
Lever- en galaandoeningen
Zeer zelden: Alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST) en gammaglutamyltransferase (GGT) verhoogd
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: huidreacties (bijv. allergische uitslag, dermatitis, urticaria, pruritus, psoriatische huidlaesies, die, indien aanwezig, kunnen worden verergerd door behandeling, en soortgelijke lichen planus), alopecia, toegenomen zweten
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: pijn in de extremiteiten
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak: nierfalen en veranderingen in de nierfunctie bij patiënten met diffuse vasculaire ziekte en/of nierfalen bij baseline, plasstoornissen
Zeer zelden: urine-incontinentie bij vrouwen
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Soms: erectiestoornissen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak: asthenie (vermoeidheid)
Vaak: pijn
(c) Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Vertigo, syncope, hoofdpijn en asthenie zijn over het algemeen licht van aard en treden vaker op aan het begin van de behandeling.
Bij patiënten met congestief hartfalen kan verergering van hartfalen en vochtretentie optreden in de titratiefase van de carvediloldosis (zie rubriek 4.4).
Hartfalen is een vaak gemelde gebeurtenis bij zowel met placebo als met carvedilol behandelde patiënten (respectievelijk 14,5% en 15,4% bij patiënten met linkerventrikeldisfunctie na een acuut myocardinfarct).
Een omkeerbare verslechtering van de nierfunctie is waargenomen bij behandeling met carvedilol bij patiënten met chronisch hartfalen met lage bloeddruk, ischemische hartziekte en diffuse vaatziekte en/of onderliggende nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.4).
Als klasse-effect kunnen bèta-adrenerge receptorantagonisten latente diabetes, verergering van openlijke diabetes en remming van de tegenregulatie van de bloedglucose veroorzaken.
Carvedilol kan urine-incontinentie veroorzaken bij vrouwen, die verdwijnt na stopzetting van de behandeling.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomen en tekenen
Ernstige hypotensie, bradycardie, hartfalen, cardiogene shock en hartstilstand kunnen optreden in geval van overdosering. Bovendien kunnen ademhalingsmoeilijkheden en problemen, bronchospasme, braken, veranderd bewustzijn en gegeneraliseerde convulsies optreden.
Behandeling
Naast de normale interventieprotocollen moeten de vitale functies worden gecontroleerd en indien nodig onder intensive care-omstandigheden weer normaal worden.
De volgende ondersteunende therapieën kunnen worden gebruikt:
Atropine: 0,5 tot 2 mg i.v. (in geval van overmatige bradycardie)
Gebruik om de ventriculaire functie te ondersteunen:
glucagon: eerst 1 tot 10 mg i.v., daarna 2 tot 5 mg/u via langdurige infusie of
sympathicomimetica die moeten worden toegediend op basis van het lichaamsgewicht en het verkregen effect: dobutamine, isoprenaline, orciprenaline of adrenaline.
Als een positief inotroop effect vereist is, moeten fosfodiësteraseremmers (PDE's) worden overwogen.
In het geval dat de meest voorkomende verschijnselen van overdosering worden weergegeven door perifere vasodilatatie, dient norfenefrine of noradrenaline te worden toegediend onder constante controle van de toestand van de bloedsomloop.
In geval van bradycardie die resistent is tegen medicamenteuze therapie, moet een pacemakerbehandeling worden gestart.
In geval van bronchospasme moeten bèta-sympathicomimetica (via aerosol of, indien niet effectief, ook intraveneus) of intraveneuze aminofylline, toegediend via injectie of langzame infusie, worden toegediend.
In geval van epileptische aanvallen wordt langzame IV-toediening aanbevolen. van diazepam of clonazepam.
Opmerking:
In geval van ernstige intoxicatie met symptomen van shock, dient ondersteunende behandeling met antidota te worden voortgezet gedurende een voldoende lange periode, gezien de verlengde eliminatiehalfwaardetijd en herverdeling van carvedilol uit diepere compartimenten. De duur van de behandeling met tegengif is gerelateerd aan de mate van overdosering; therapie en ondersteunende maatregelen moeten worden voortgezet totdat de patiënt is gestabiliseerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: alfa- en bèta-adrenerge receptorblokkers.
ATC-code: C07AG02.
Carvedilol is een niet-selectieve bètablokker die vaatverwijdende activiteit uitoefent, voornamelijk gemedieerd door een selectieve blokkering van alfa1-adrenerge receptoren, en is begiftigd met antioxiderende eigenschappen.
Carvedilol vermindert de perifere vasculaire weerstand door vasodilatatie en onderdrukt het renine-angiotensine-aldosteronsysteem door bètablokkade. De plasmarenine-activiteit is verminderd en vochtretentie is zeldzaam.
Carvedilol heeft geen intrinsieke sympathicomimetische activiteit en heeft, net als propranolol, membraanstabiliserende activiteit.
Carvedilol is een racemisch mengsel van twee stereo-isomeren. In diermodellen bezitten beide enantiomeren een blokkerende activiteit tegen alfa-adrenerge receptoren.
De bèta-adrenerge receptorblokkerende eigenschappen zijn niet selectief voor bèta-1- of bèta-2-adrenoceptoren en zijn geassocieerd met de linksdraaiende enantiomeer van carvedilol.
Carvedilol is een krachtige antioxidant en heeft een "scavenger"-activiteit tegen zuurstofradicalen.
De antioxiderende eigenschappen van carvedilol en zijn metabolieten zijn aangetoond in onderzoeken in vitro en in vivo in diermodellen, ed in vitro in verschillende soorten menselijke cellen.
Klinische studies hebben aangetoond dat de gecombineerde vaatverwijdende en bètablokkerende activiteiten van carvedilol de volgende effecten hebben:
Bij hypertensieve patiënten gaat de verlaging van de bloeddruk niet gepaard met een gelijktijdige toename van de totale perifere weerstand, zoals wordt waargenomen bij zuivere bètablokkers. Hartslag iets gedaald. De nierdoorbloeding en de nierfunctie blijven behouden. De perifere bloedstroom blijft behouden, daarom zijn koude ledematen (vaak gezien bij bètablokkers) een zeldzame gebeurtenis.
Acute hemodynamische studies hebben aangetoond dat Carvedilol de ventriculaire pre- en afterload kan verminderen.
Bij patiënten met hartfalen is aangetoond dat carvedilol gunstige effecten heeft op de hemodynamiek en zowel de ejectiefractie als de grootte van de linker hartkamer verbetert.
De normale verhouding van lipoproteïnen met hoge en lage dichtheid (HDL/LDL) wordt niet gewijzigd. Het plasma-elektrolytbeeld wordt niet gewijzigd.
In een groot, multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek (COPERNICUS) werden 2289 patiënten met stabiel ernstig hartfalen van ischemische of niet-ischemische oorsprong, die standaardtherapie kregen, gerandomiseerd naar Carvedilol (1156 patiënten) of placebo (1133). patiënten).
Patiënten hadden linkerventrikelsystolische disfunctie met een gemiddelde ejectiefractie van minder dan 20%. In de carvedilolgroep was de mortaliteit verminderd met 35% in vergelijking met de placebogroep (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). In de Carvedilol-groep werd de vermindering van de mortaliteit waargenomen in alle onderzochte subgroepen van patiënten; bovendien waren plotselinge sterfgevallen met 41% verminderd in vergelijking met de placebogroep (4,2% versus 7,8%).
De gecombineerde secundaire eindpunten van mortaliteit of ziekenhuisopnames voor hartfalen, mortaliteit of ziekenhuisopname voor cardiovasculaire oorzaken en mortaliteit of ziekenhuisopnames door alle oorzaken waren allemaal significant lager in de carvedilolgroep dan in de placebogroep (met reducties van 31%, 27% en 24% , P
Tijdens de studie was de incidentie van ernstige bijwerkingen lager in de Carvedilol-groep (39% vs 45,4%). Aan het begin van de behandeling was de incidentie van verergering van hartfalen vergelijkbaar in beide groepen. L "incidentie van ernstige verslechtering van het hart falen was lager in de carvedilolgroep (14,5% vs 21,1%).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
De absolute biologische beschikbaarheid van Carvedilol bij mensen is ongeveer 25% Piekplasma wordt ongeveer 1 uur na orale toediening bereikt Er is een lineair verband tussen dosis en plasmaconcentratie Maaltijden veranderen de biologische beschikbaarheid of maximale plasmaconcentratie niet, hoewel de tijd om het maximum te bereiken plasmaconcentratie is vertraagd Carvedilol is zeer lipofiel; ongeveer 98% - 99% van het geneesmiddel is gebonden aan plasma-eiwitten Het distributievolume is ongeveer 2 l/kg en neemt toe bij patiënten met levercirrose L "first pass effect" na orale toediening is ongeveer 60-75%; entero-hepatische recirculatie van het onveranderde geneesmiddel werd bij het dier aangetoond.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van carvedilol ligt tussen 6 en 10 uur.
De plasmaklaring is ongeveer 590 ml/min. Eliminatie vindt voornamelijk plaats via de gal. De belangrijkste uitscheidingsroute is via de feces. Een kleinere hoeveelheid wordt door de nieren uitgescheiden in de vorm van verschillende metabolieten.
Bij alle onderzochte diersoorten en ook bij de mens wordt carvedilol uitgebreid gemetaboliseerd om verschillende metabolieten te produceren die voornamelijk met de gal worden geëlimineerd.
Bij patiënten met een gestoorde leverfunctie kan de biologische beschikbaarheid tot 80% worden verhoogd vanwege een verminderd first-pass-effect.
Carvedilol wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever; een van de belangrijkste metabole mechanismen wordt vertegenwoordigd door glucuroconjugatie. Demethylering en hydroxylering van de fenolische ring produceren drie actieve metabolieten met bètablokkerende activiteit. De metaboliet 4"-hydroxyfenol werd in preklinische onderzoeken ongeveer dertien keer actiever gevonden dan Carvedilol in termen van bètablokkerende activiteit. De drie actieve metabolieten vertonen, in vergelijking met Carvedilol, een zwakke vaatverwijdende werking. Bij mensen, hun concentraties. ze zijn ongeveer tien keer lager dan die van carvedilol. Bovendien zijn twee van de hydroxycarbazolmetabolieten bijzonder krachtige antioxidanten, met een antioxidantactiviteit die 30 tot 80 keer groter is dan die van carvedilol.
Farmacokinetiek bij speciale populaties
De farmacokinetiek van carvedilol verandert met de leeftijd: de plasmaspiegels van carvedilol bij oudere patiënten zijn ongeveer 50% hoger dan die bij jonge patiënten. In een onderzoek bij patiënten met levercirrose bleek de biologische beschikbaarheid van carvedilol vier keer hoger te zijn en de plasmapiek was vijf keer hoger dan die waargenomen bij gezonde vrijwilligers.
Bij hypertensieve patiënten met matige (creatinineklaring 20-30 ml/min) tot ernstige (creatinineklaring) nierfunctiestoornis
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In carcinogeniteitsstudies uitgevoerd bij ratten en muizen met doses tot respectievelijk 75 mg/kg/dag en 200 mg/kg/dag (38 tot 100 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens), werd carvedilol niet carcinogeen bevonden.
Van carvedilol is ook aangetoond dat het geen mutagene activiteit bezit in tests die zijn uitgevoerd op zoogdieren en niet-zoogdieren in vitro is in levende lijve.
Toediening van carvedilol aan drachtige vrouwelijke ratten in maternale toxische doseringen (200 mg/kg gelijk aan meer dan 100 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens) resulteerde in verminderde vruchtbaarheid (slechte paring, minder corpora lutea en minder implantaten en embryo's) Doseringen 60 mg/ kg (30 maal de maximaal aanbevolen dosis bij mensen) veroorzaakte een vertraging in de groei en ontwikkeling van het nageslacht. Er werd een embryotoxisch effect (verhoogde post-implantatieverliezen) waargenomen, maar er werden geen misvormingen waargenomen bij ratten en konijnen tot doses van respectievelijk 200 mg/kg en 75 mg/kg (100 maal en 38 maal de maximaal aanbevolen dosis bij de mens). ).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
CARAVEL 6,25 mg tabletten: sucrose; lactosemonohydraat; polyvinylpyrrolidon; watervrij colloïdaal siliciumdioxide; crospovidon; magnesium stearaat; geel ijzeroxide (E172).
CARAVEL 25 mg tabletten: sucrose; lactosemonohydraat; polyvinylpyrrolidon; watervrij colloïdaal siliciumdioxide; crospovidon; magnesium stearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
36 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaar het product in de originele verpakking ter bescherming tegen vocht en licht; bewaren bij een temperatuur niet hoger dan 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
De tabletten zijn verpakt in PVC/PVDC-Al blisterverpakkingen.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SPA - Antibiotic Products Company S.p.A. - Via Biella, 8 - 20143 Milaan.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CARAVEL 6,25 mg tabletten - 28 deelbare tabletten AIC 036339012
CARAVEL 25 mg tabletten - 30 deelbare tabletten AIC 036339024
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
5 oktober 2005/5 oktober 2010.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
april 2015.