Actieve ingrediënten: Foliumzuur (calciumlevofolinaatpentahydraat)
Levofolene 4 mg tabletten
Levofolene bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Levofolene 4 mg tabletten
- Levofolene 7,5 mg tabletten
Waarom wordt Levofolene gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Ontgiftende stoffen voor cytostatische behandelingen.
Therapeutische indicaties
Alle vormen van foliumzuurdeficiëntie als gevolg van een verhoogde vraag, verminderd gebruik of onvoldoende inname van foliumzuur via de voeding.
Contra-indicaties Wanneer Levofolene niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Levofolene dient niet te worden toegediend voor de behandeling van pernicieuze anemie of andere megaloblastische anemie wanneer vitamine B12-deficiëntie is, behalve in combinatie daarmee.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Levofolene inneemt
Geen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Levofolene veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Calciumlevofolinaat gaat de effecten van antifolica tegen.
Gelijktijdig gebruik van Levofolene met anti-epileptica zoals fenobarbital, fenytoïne, primidon en succinimide kan resulteren in een verhoging van de frequentie van toegang.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Levofolene vormt een onjuiste therapie van pernicieuze anemie of andere megaloblastaire anemie als gevolg van vitamine B12-tekort; in feite kan hematologische remissie optreden terwijl de neurologische manifestaties progressief blijven. De therapie moet daarom worden uitgevoerd onder hematologische controle. De toediening van het geneesmiddel moet worden uitgevoerd met aandacht om het gevaar van allergische reacties of bijwerkingen te vermijden De toediening van Levofolene aan epileptische patiënten die worden behandeld met fenobarbital, fenytoïne, primidon en succinimide veroorzaakt een verhoging van de frequentie van toegangen als gevolg van een verlaging van de concentratie van het anti-epilepticum in Klinische controle, eventuele controle van de plasmaconcentratie en, indien nodig, aanpassing van de dosering van het anti-epilepticum tijdens en na levofoleen wordt aanbevolen.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Anemieën tijdens de zwangerschap als gevolg van de verhoogde behoefte aan foliumzuur kunnen worden verbeterd of genormaliseerd met de toediening van levofolinezuur.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Levofolene heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe wordt Levofolene gebruikt: Dosering
Levofolene moet oraal worden toegediend.
Bij de behandeling van bloedarmoede door foliumzuur:
de behandeling zal beginnen met de orale toediening van Levofolene (1 tablet van 4 mg), waarbij deze dosis gedurende 10-15 dagen wordt voortgezet.Bij een gunstige respons kan de dosis worden gehalveerd, totdat het hematologische beeld genormaliseerd is en de klinische verschijnselen verdwijnen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Levofolene heeft ingenomen?
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Levofolene, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
ALS U TWIJFEL BENT OVER HET GEBRUIK VAN LEVOFOLENE, NEEM DAN CONTACT OP MET UW ARTS OF APOTHEKER.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Levofolene
Zoals alle geneesmiddelen kan Levofolene bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De toediening van het product kan, hoewel zelden, gevolgd worden door algemene overgevoeligheidsreacties (koorts, urticaria, arteriële hypotensie, tachycardie, bronchospasme, anafylactische shock).
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking. De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard. Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Samenstelling
Elke pil bevat:
Werkzaam bestanddeel: 4 mg levofolinezuur (als calciumlevofolinaatpentahydraat)
Hulpstoffen: maïszetmeel, dibasisch calciumfosfaat, magnesiumstearaat, Arabische gom.
Farmaceutische vorm en inhoud
Tabletten. Doos met 30 tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LEVOFOLENE 175 MG POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon met poeder voor oplossing voor infusie bevat:
Actief principe:
175 mg levofolinezuur (als calciumlevofolinaatpentahydraat)
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor infusie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Levofolene 175 mg is nuttig als tegengif voor overmatige doses foliumzuurantagonisten en om de bijwerkingen tegen te gaan die worden veroorzaakt door aminopterine (4-aminopteroyl-glutaminezuur) en door methotrexaat (4-amino-N10-methyl-pteroyl-glutaminezuur).
Levofolene 175 mg is ook geïndiceerd als noodbehandeling na behandeling met methotrexaat en als versterker van de effecten van 5-fluorouracil tijdens antiblastische chemotherapieprotocollen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Levofolene 175 mg dient intraveneus te worden toegediend.
Op het gebied van antiblastische chemotherapie met hoge doses methotrexaat, voorzien de therapeutische protocollen in het gebruik van levo-folinezuur in doseringen, die variëren volgens het aangenomen schema, van 10 tot 200 mg/m2/dag; in een tweede fase, kan worden overgeschakeld naar een dosering van 10-12 mg/m2/dag elke 3-6 uur Op dit moment zijn algemene doseringsschema's echter niet met zekerheid gedefinieerd Aangezien calciumlevofolinaat een methotrexaatantagonist is, kan gelijktijdige toediening worden uitgevoerd alleen als er in individuele gevallen een specifiek therapeutisch protocol is vastgesteld; hiervoor is het raadzaam de meest recente literatuur over het onderwerp te raadplegen.
Bij gebruik in antiblastische chemotherapie om de versterkende werking van de effecten van 5-fluorouracil te benutten, zijn de doseringen van folinaat variabel van 15 tot 25 mg/m2/dag intraveneus (lage dosis folinaat) tot doseringen van 200 tot 550 mg/m2/dag in continue infusie (hoge dosis folinaat), overeenkomend met een gemiddelde dosis calciumfolinaat tussen 100-250 mg / m2 / dag Volgens sommige therapeutische protocollen moet de folinaatinfusie 24 uur vóór en 12 uur na het einde worden gestart van 5-fluorouracil behandeling. Maar ook in dit geval kan de gelijktijdige toediening van calcium levo-folinaat en 5-fluorouracil alleen worden uitgevoerd wanneer, in individuele gevallen, een specifiek therapeutisch protocol is gedefinieerd; hiervoor is het raadzaam de meest recente literatuur over het onderwerp te raadplegen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Levofolene 175 mg mag niet worden toegediend voor de behandeling van pernicieuze anemie of andere megaloblastaire anemie wanneer vitamine B12-deficiëntie is, behalve in combinatie daarmee.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Levofolene 175 mg is een onjuiste therapie van pernicieuze anemie of andere megaloblastaire anemie als gevolg van vitamine B12-tekort: in feite kan hematologische remissie optreden terwijl de neurologische manifestaties progressief blijven; de therapie moet daarom worden uitgevoerd onder hematologische controle.
Bij de behandeling van overdosering met foliumzuurantagonisten moet de toediening van levo-folinezuur indien mogelijk binnen 1 uur worden uitgevoerd, waarbij toediening in het algemeen niet effectief is na een periode van 4 uur.
De toediening van het geneesmiddel moet zorgvuldig worden uitgevoerd om het gevaar van allergische reacties of bijwerkingen te voorkomen.
Toediening van Levofolene 175 mg aan epileptische patiënten die worden behandeld met fenobarbital, fenytoïne, primidon en succinimide resulteert in een toename van de frequentie van toegangen als gevolg van een afname van de plasmaconcentratie van het anti-epilepticum. Klinische monitoring, eventuele monitoring van de plasmaconcentratie en, indien nodig, aanpassing van de dosering van het anti-epilepticum tijdens en na de inname van Levofolene 175 mg wordt aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Calciumlevofolinaat kan het toxiciteitsprofiel van 5-fluorouracil versterken, vooral bij oudere of verzwakte patiënten. De meest voorkomende verschijnselen zijn leukopenie, mucositis, stomatitis en/of diarree, die kunnen afhangen van de dosering van 5-fluorouracil die wordt gebruikt. Gecombineerde behandeling met 5-fluorouracil/calciumlevofolinaat mag niet worden gestart of voortgezet bij patiënten met symptomen van gastro-intestinale toxiciteit, ongeacht de ernst, totdat al deze symptomen volledig zijn verdwenen. Patiënten die diarree hebben, moeten nauwlettend worden gecontroleerd totdat de symptomen volledig verdwijnen, aangezien een snelle klinische verslechtering kan optreden die tot de dood kan leiden.
Als diarree en/of stomatitis optreedt, is het raadzaam om de dosis 5-fluorouracil te verlagen.
Vooral ouderen en patiënten met lage fysieke prestaties als gevolg van de ziekte zijn vatbaar voor dit soort toxiciteit. Daarom moet speciale voorzichtigheid worden betracht bij de behandeling van deze patiënten.
Bij oudere patiënten en bij patiënten die voorbereidende radiotherapie ondergaan, wordt aanbevolen om te beginnen met een verlaagde dosis 5-fluorouracil.
Calciumlevofolinaat mag niet worden gemengd met 5-fluorouracil in dezelfde intraveneuze injectie of infusie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Levofolinezuur gaat de effecten van antifolica tegen.
Werkt als redding bij behandeling met methotrexaat in hoge doses en als tegengif voor overdosering.
Gelijktijdig gebruik van Levofolene 175 mg met anti-epileptica zoals fenobarbital, fenytoïne, primidon en succinimide kan resulteren in een verhoogde frequentie van toegang (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
De indicaties van Levofolene 175 mg voorzien het gebruik van het geneesmiddel in de context van therapeutische protocollen met geneesmiddelen die schadelijk kunnen zijn voor de foetus en het kind.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Levofolene heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De toediening van het product kan, hoewel zelden, gevolgd worden door algemene overgevoeligheidsreacties (koorts, urticaria, arteriële hypotensie, tachycardie, bronchospasme, anafylactische shock).
Calciumlevofolinaat kan de toxische effecten van 5-fluorouracil versterken, afhankelijk van het toegepaste doseringsschema. Na gecombineerd gebruik met 5-fluorouracil zijn de volgende bijwerkingen gemeld:
Maagdarmstelselaandoeningen:
Zeer vaak: misselijkheid, braken, diarree
Lever- en galaandoeningen:
Frequentie niet bekend: hyperammoniëmie
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Frequentie niet bekend: palmoplantaire erytrodysesthesie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Frequentie niet bekend: mucositis, inclusief stomatitis en cheilitis.
Fatale gevolgen zijn opgetreden als gevolg van gastro-intestinale toxiciteit (voornamelijk mucositis en diarree) en myelosuppressie.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Ontgiftende stoffen voor cytostatische behandelingen
ATC-code: V03AF04
Levofolinezuur speelt een belangrijke rol bij de synthese van purine en pyrimidine en is essentieel voor de DNA-synthese, vooral op het niveau van hematopoëtisch weefsel.
Bovendien antagoneert levo-folinezuur de effecten van antifolica, en werkt het als een "reddingsmiddel" bij therapie met hoge doses methotrexaat of in geval van een overdosis hiervan.
Levo-folinezuur stabiliseert de binding van fluorodeoxyuridinemonofosfaat aan het thymidylaatsynthetase-enzym, waardoor de cytotoxische effecten van 5-fluorouracil bij de behandeling van sommige kankers worden versterkt.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie van levofolinaat, intraveneus toegediend, is snel en volledig Na parenterale toediening worden levofolinaat en zijn belangrijkste actieve metaboliet gedistribueerd naar verschillende perifere weefsels en naar de lever Levofolinaat wordt gedistribueerd in de lever en in mindere mate het mefolinaat , worden opgeslagen in de vorm van polyglutamaatafzettingen. Indien nodig kunnen de polyglutaminefolaten na depolymerisatie weer worden gemobiliseerd.
Sommige onderzoeken bij gezonde vrijwilligers lijken een verlenging van de eliminatiehalfwaardetijd van levofolinaat aan te tonen bij toenemende dosis: na intraveneuze toediening. van een folinaatdosis gelijk aan 28 mg / m2, was de gemiddelde halfwaardetijd van levofolinaat gelijk aan 32 min, terwijl na IV toediening van hoge doses racemisch mengsel, gelijk aan 300 en 1000 mg, de gemiddelde halfwaardetijd van levofolinaat was gelijk aan respectievelijk 56,5 en 58 min.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Per os is de LD50 hoger dan 7000 mg/kg bij muizen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Mannitol
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere producten worden gemengd.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Witte type I glazen injectieflacon met elastomeer stop en aluminium dop.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Voor reconstitutie van het poeder voor oplossing voor infusie in de injectieflacon van 175 mg dient 15-20 ml water voor injectie te worden gebruikt.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Alfa Wassermann S.p.A. via E. Fermi 1 65020 Alanno (PE)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 027352071
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
19.03.1999/01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van januari 2013
