Actieve ingrediënten: Leuprolide
ELIGARD 7,5 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Waarom wordt Eligard gebruikt? Waar is het voor?
De werkzame stof in ELIGARD behoort tot de groep van de zogenaamde gonadotropine-releasing hormonen. Deze geneesmiddelen worden gebruikt om de productie van bepaalde geslachtshormonen (testosteron) te verminderen.
ELIGARD wordt gebruikt voor de behandeling van gevorderde hormoonafhankelijke prostaatkanker bij volwassen mannen.
Contra-indicaties Wanneer Eligard niet mag worden gebruikt
Gebruik Eligard niet
- Of ze nu een vrouw of een kind is
- Als u overgevoelig (allergisch) bent voor de werkzame stof leuprorelineacetaat, voor geneesmiddelen met een activiteit die vergelijkbaar is met die van het natuurlijke hormoon gonadotrofine of voor één van de andere bestanddelen van Eligard (vermeld in rubriek 6).
- Na chirurgische verwijdering van de testikels, aangezien ELIGARD in dit geval geen verdere verlaging van de serumtestosteronspiegels veroorzaakt.
- Als enige behandeling als u symptomen heeft die verband houden met compressie van het ruggenmerg of spinale tumoren. In deze gevallen mag ELIGARD alleen worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van prostaatkanker.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Eligard inneemt
Praat met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Eligard . gebruikt
- Als u zich in een van de volgende situaties bevindt: hart- of bloedsomloopaandoeningen, waaronder hartritmeproblemen (aritmie), of als u wordt behandeld met geneesmiddelen voor deze aandoeningen. Het risico op hartritmeproblemen kan toenemen wanneer ELIGARD wordt gebruikt.
- Als u moeite heeft met plassen. Tijdens de eerste paar weken van de behandeling moet u nauwlettend worden gecontroleerd.
- Als u last krijgt van compressie van het ruggenmerg of moeite met urineren. In analogie met andere geneesmiddelen die worden gekenmerkt door een werkingsmechanisme dat vergelijkbaar is met dat van Eligard, is gemeld dat ernstige gevallen van compressie van het ruggenmerg en vernauwing van de kanalen tussen de nieren en de urineblaas kunnen bijdragen aan het optreden van verlamming. symptoom. Als deze complicaties optreden, moet standaardtherapie worden uitgevoerd.
- Als u plotselinge hoofdpijn, braken, veranderde mentale toestand en soms hartfalen krijgt, binnen twee weken na inname van Eligard, vertel dit dan aan uw arts of medisch personeel. Er zijn zeldzame gevallen gedefinieerd als hypofyse-apoplexie, die zijn geregistreerd MET ANDERE DRUGS met een soortgelijk werkingsmechanisme als ELIGARD.
- Als u diabetes mellitus heeft (hoge bloedsuikerspiegels). Tijdens de behandeling moet u regelmatig gecontroleerd worden.
- Behandeling met Eligard kan het risico op fracturen als gevolg van osteoporose (verminderde botdichtheid) verhogen.
- Er zijn meldingen geweest van depressie bij patiënten die Eligard gebruikten. Als u Eligard gebruikt en zich depressief voelt, vertel dit dan aan uw arts.
- Bij patiënten die producten gebruiken die vergelijkbaar zijn met Eligard, zijn er meldingen geweest van cardiovasculaire voorvallen en het is niet bekend of deze verband houden met het gebruik van deze producten.Als u Eligard gebruikt en cardiovasculaire tekenen of symptomen krijgt, vertel dit dan aan uw arts.
- Er zijn convulsies gemeld bij patiënten die Eligard gebruikten. Als u Eligard gebruikt en convulsies krijgt, vertel dit dan aan uw arts.
Complicaties die zich voordoen aan het begin van de behandeling
Tijdens de eerste week van de behandeling is er over het algemeen een voorbijgaande stijging van de spiegels van het mannelijke geslachtshormoon testosteron in het bloed.Dit kan leiden tot tijdelijke verergering van ziektegerelateerde symptomen en ook tot het optreden van nieuwe symptomen die de patiënt niet had. nog ervaring had. Deze symptomen omvatten voornamelijk botpijn, urinair ongemak, compressie van het ruggenmerg of bloed in de urine. Meestal verdwijnen deze symptomen bij voortzetting van de behandeling. Als de symptomen aanhouden, moet u contact opnemen met uw arts.
Als ELIGARD geen verbeteringen aanbrengt
Een groep patiënten heeft tumoren die niet gevoelig zijn voor de verlaging van de testosteronspiegel. Als u de indruk heeft dat het effect van Eligard te zwak is, neem dan contact op met uw arts.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Eligard . veranderen?
Eligard kan interfereren met sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hartritmeproblemen (bijv. kinidine, procaïnamide, amiodaron en sotalol) of kan het risico op hartritmeproblemen verhogen bij gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen (bijv. methadon (gebruikt om pijn en middelenmisbruik te verminderen detox) , moxifloxacine (een antibioticum), antipsychotica gebruikt voor ernstige psychische aandoeningen).
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
ELIGARD is niet geïndiceerd voor vrouwen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Vermoeidheid, duizeligheid of visusstoornissen zijn mogelijke bijwerkingen van de behandeling met Eligard of kunnen het gevolg zijn van de ziekte. Als u last krijgt van deze bijwerkingen, wees dan voorzichtig tijdens het autorijden of het bedienen van machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Eligard te gebruiken: Dosering
Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Eligard 7,5 mg wordt eenmaal per maand gegeven, tenzij uw arts anders voorschrijft.
De geïnjecteerde oplossing vormt een medicijndepot dat een verlengde afgifte van de werkzame stof leuprorelineacetaat gedurende één maand mogelijk maakt.
Aanvullende tests
De respons op de behandeling met ELIGARD moet door uw arts worden gecontroleerd door specifieke klinische parameters te volgen en door de bloedspiegels van het prostaatspecifieke antigeen (PSA) te meten.
Wijze van toediening
ELIGARD mag alleen worden toegediend door uw arts of verpleegkundige. Zij zullen ook zorg dragen voor de bereiding van de gebruiksklare oplossing (volgens de instructies in rubriek 7. Informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, aan het einde van deze bijsluiter) Na bereiding wordt ELIGARD toegediend door middel van een subcutane injectie (injectie in het weefsel onder de huid). Intraveneuze (in een slagader) of intraveneuze (in een ader) injectie moet strikt worden vermeden. Net als bij andere werkzame stoffen die subcutaan worden geïnjecteerd, moet de injectieplaats periodiek worden gewijzigd.
Bent u vergeten Eligard in te nemen?
Als u denkt dat u de maandelijkse toediening van Eligard vergeten bent, dient u contact op te nemen met uw arts.
Als u stopt met het innemen van Eligard
Als algemene regel geldt dat behandeling van prostaatkanker met ELIGARD een langdurige behandeling vereist. Daarom mag de behandeling niet worden gestaakt, ook niet als de symptomen verbeteren of volledig verdwijnen.
Als de behandeling met Eligard voortijdig wordt stopgezet, kunnen de symptomen die verband houden met de ziekte verergeren.
U mag de behandeling niet voortijdig beëindigen zonder eerst uw arts te raadplegen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Eligard heeft ingenomen?
Aangezien de injectie gewoonlijk wordt gegeven door uw arts of voldoende opgeleid personeel, is een overdosis niet te verwachten.
Als er echter meer is gegeven dan verwacht, zal uw arts specifieke controles uitvoeren en u zo nodig aanvullende behandeling geven.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Eligard
Zoals alle geneesmiddelen kan ELIGARD bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De bijwerkingen die tijdens de behandeling met Eligard zijn waargenomen, zijn meestal te wijten aan het specifieke effect van de werkzame stof leuprorelineacetaat, dwz een toename en afname van bepaalde hormonen.De meest beschreven bijwerkingen zijn opvliegers (bij 58% van de patiënten), misselijkheid, malaise en vermoeidheid, evenals tijdelijke lokale irritatie op de injectieplaats.
Eerste bijwerkingen
Tijdens de eerste paar weken van de behandeling met Eligard kunnen de specifieke symptomen die verband houden met de ziekte verergeren, aangezien er in de eerste periode gewoonlijk een korte verhoging van het mannelijke geslachtshormoon testosteron in het bloed is.Uw arts kan dan een adequaat anti- androgeen (stof die de effecten van testosteron remt) in de beginfase van de behandeling om deze mogelijke effecten te verminderen (zie ook rubriek 2. Alvorens ELIGARD te gebruiken, Complicaties die optreden bij het begin van de behandeling).
Lokale bijwerkingen
De lokale bijwerkingen die na de injectie met Eligard worden beschreven, zijn meestal de bijwerkingen die vaak worden geassocieerd met soortgelijke preparaten die subcutaan worden geïnjecteerd (preparaten die in het weefsel onder de huid worden geïnjecteerd).Een licht branderig gevoel onmiddellijk na de injectie is een zeer sterk effect. Acute pijn en pijn na injectie komen vaak voor, evenals blauwe plekken op de injectieplaats Gevallen van roodheid van de huid op de injectieplaats zijn als zeldzaam gemeld Weefselverharding en ulceratie zijn niet Deze lokale bijwerkingen na subcutane injectie zijn mild en beschreven als kortdurende effecten.Deze bijwerkingen komen niet terug in het tijdsinterval tussen individuele injecties.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Opvliegers
- Spontane bloeding van de huid of slijmvliezen, roodheid van de huid
- Vermoeidheid, injectiegerelateerde bijwerkingen (zie ook Lokale bijwerkingen hierboven)
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Nasofaryngitis (verkoudheidsverschijnselen)
- Misselijkheid, malaise, diarree, ontsteking van de maag en darmen (gastro-enteritis/colitis)
- Jeuk, nachtelijk zweten
- Articulaire pijnen
- Onregelmatige drang om te urineren (zelfs 's nachts), moeilijk beginnen met urineren, pijn bij het urineren, verminderde hoeveelheid urine
- Gevoelige borsten, zwelling van de borsten, testiculaire atrofie, testiculaire pijn, onvruchtbaarheid, erectiestoornissen, verminderde penisomvang
- Rillingen (episodes van hevige tremoren met hoge koorts), zwakte
- Verlengde bloedingstijd, veranderingen in bloedparameters, verlaagd aantal rode bloedcellen/laag aantal rode bloedcellen.
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- Urineweginfecties, lokale huidinfecties
- Verergering van diabetes mellitus
- Abnormale dromen, depressie, verminderd libido
- Duizeligheid, hoofdpijn, veranderingen in gevoeligheid van de huid, slapeloosheid, smaakstoornissen, reukstoornissen
- Hypertensie (verhoging van de bloeddruk), hypotensie (verlaging van de bloeddruk)
- piepende ademhaling
- Obstipatie, droge mond, dyspepsie (spijsverteringsstoornissen met symptomen zoals een volle maag, maagpijn, boeren, misselijkheid, braken, brandend gevoel), braken
- Koud zweten, meer zweten
- Rugpijn, spierkrampen
- Hematurie (bloed in de urine)
- Blaaskrampen, verhoogde drang om te urineren, onvermogen om te urineren
- Uitbreiding van borstweefsel bij mannen, impotentie
- Lethargie (slaperigheid), pijn, koorts
- Gewichtstoename
- Verlies van evenwicht, mentaal licht gevoel in het hoofd
- Spierverlies / verlies van spierweefsel na langdurig gebruik
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Abnormale onwillekeurige bewegingen
- Plotseling bewustzijnsverlies, flauwvallen
- Winderigheid, boeren
- Haaruitval, huiduitslag (kookt op de huid)
- pijn in de borsten
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen)
- Necrose op de injectieplaats Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- ECG-veranderingen (QT-verlenging)
Andere bijwerkingen Andere bijwerkingen die in de literatuur zijn beschreven in verband met de behandeling met leuproreline, het werkzame bestanddeel van Eligard, zijn oedeem (vochtophoping in de weefsels, zich manifesterend als zwelling van de handen en voeten), longembolie (gemanifesteerd door symptomen zoals kortademigheid, ademhalingsmoeilijkheden en pijn op de borst), hartkloppingen (bewustzijn van de hartslag), spierzwakte, koude rillingen, huiduitslag, verminderd geheugen en zicht.
Na langdurige behandeling met ELIGARD is het mogelijk het begin van symptomen te voorspellen die kunnen worden toegeschreven aan botafbraak (osteoporose).Door het begin van osteoporose neemt het risico op fracturen toe. Na toediening van geneesmiddelen die tot dezelfde klasse als Eligard behoren, zijn zelden ernstige allergische reacties gemeld die ademhalingsmoeilijkheden of duizeligheid veroorzaken.
Er zijn convulsies gemeld na toediening van geneesmiddelen die tot dezelfde klasse als Eligard behoren.
Melding van bijwerkingen
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de buitenverpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Instructies voor opslag:
Bewaren in de koelkast (2 ° C-8 ° C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Voor injectie moet dit geneesmiddel op kamertemperatuur worden gebracht.Verwijder het ongeveer 30 minuten voor gebruik uit de koelkast.
Eenmaal uit de koelkast kan dit geneesmiddel in de originele verpakking bij kamertemperatuur (beneden 25°C) maximaal vier weken worden bewaard. Zodra het bakje is geopend, moet het geneesmiddel onmiddellijk worden bereid en gebruikt. Wegwerpverpakking.
Instructies voor het weggooien van ongebruikte of verlopen ELIGARD-verpakkingen
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat ELIGARD
Het werkzame bestanddeel is leuprorelineacetaat. Eén voorgevulde spuit (spuit B) bevat 7,5 mg leuprorelineacetaat.
De andere stoffen in dit middel zijn copolymeer van DL-melkzuur en glycolzuur (50:50) en N-methyl-2-pyrrolidon in een voorgevulde spuit met oplossing voor injectie (spuit A).
Beschrijving van het uiterlijk van ELIGARD en de inhoud van de verpakking
ELIGARD bevat een poeder en een oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Eligard 7,5 mg is verkrijgbaar in de volgende verpakkingsgrootten:
- Verpakking in thermogevormde tray met daarin twee thermogevormde trays in een kartonnen doos. Eén bakje bevat voorgevulde spuit A, een langere zuiger voor spuit B en een zakje met droogmiddel. Het andere bakje bevat de voorgevulde spuit B, een steriele naald met een diameter van 20 en een zakje met droogmiddel.
- Multiverpakking met sets van 3 x 2 voorgevulde spuiten (1 voor spuit A en 1 voor spuit B).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ELIGARD 7,5 MG POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR INJECTEERBARE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén voorgevulde spuit met poeder voor oplossing voor injectie bevat 7,5 mg leuprorelineacetaat, overeenkomend met 6,96 mg leuproreline.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Poeder (spuit B)
Voorgevulde spuit met wit tot gebroken wit poeder.
Oplosmiddel (spuit A)
Voorgevulde spuit met heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Eligard 7,5 mg is geïndiceerd voor de behandeling van gevorderde hormoonafhankelijke prostaatkanker.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassen mannelijke patiënten
Eligard 7,5 mg dient te worden toegediend onder toezicht van beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die in staat zijn de respons op de behandeling te beheersen.
ELIGARD 7,5 mg moet elke maand als een enkele subcutane injectie worden toegediend. De geïnjecteerde oplossing vormt een medicijnafzetting, waardoor de aanhoudende afgifte van leuproreline-acetaat gedurende één maand wordt gegarandeerd.
Behandeling van gevorderde prostaatkanker met ELIGARD 7,5 mg vereist normaal gesproken een langdurige behandeling en mag niet worden gestaakt wanneer remissie of verbetering van de ziekte optreedt.
De respons op ELIGARD 7,5 mg moet worden gecontroleerd aan de hand van klinische parameters en door detectie van serum prostaatspecifiek antigeen (PSA)-spiegels. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de testosteronspiegels in de meeste gevallen stijgen tijdens de eerste 3 dagen van de behandeling. en vervolgens gedurende een periode van 3-4 weken onder het niveau van medische castratie vallen. Eenmaal bereikt, worden de castratieniveaus gehandhaafd gedurende de gehele duur van de behandeling (episodes van testosteronverhoging minder dan 1%). Als de respons van een patiënt suboptimaal blijkt te zijn, moet worden gecontroleerd of de serumtestosteronspiegels castratieniveaus hebben bereikt of behouden. Aangezien een gebrek aan werkzaamheid kan optreden na onjuiste bereiding, reconstitutie of toediening, moeten de testosteronniveaus worden geëvalueerd in gevallen van vermoedelijke of bevestigde hanteringsfouten (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij kinderen van 0 tot 18 jaar (zie ook rubriek 4.3).
Bijzondere groepen patiënten
Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie.
Wijze van toediening
Eligard 7,5 mg mag alleen worden bereid, gereconstitueerd en toegediend door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die bekend zijn met deze procedures. Zie rubriek 6.6: Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en hanteren. Als het geneesmiddel niet goed is bereid, mag het niet worden toegediend.
De inhoud van de twee voorgevulde steriele spuiten moet onmiddellijk vóór toediening van ELIGARD 7,5 mg door middel van subcutane injectie worden gemengd.
Op basis van diergegevens moeten intra-arteriële of intraveneuze injecties strikt worden vermeden.
Zoals bij andere geneesmiddelen die via subcutane injectie worden toegediend, moet de injectieplaats periodiek worden gewijzigd.
04.3 Contra-indicaties
Eligard 7,5 mg is gecontra-indiceerd bij vrouwen en pediatrische patiënten.
Overgevoeligheid voor leuprorelineacetaat, voor andere GnRH-agonisten of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Patiënten die eerder een orchidectomie hebben ondergaan (zoals bij andere GnRH-agonisten, veroorzaakt ELIGARD 7,5 mg geen verdere daling van het serumtestosteron in geval van chirurgische castratie).
Als enige behandeling bij prostaatkankerpatiënten met compressie van het ruggenmerg of tekenen van spinale metastasen (zie ook rubriek 4.4).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Gebrek aan klinische werkzaamheid kan optreden als gevolg van onjuiste reconstitutie van het geneesmiddel. Zie rubriek 4.2 en rubriek 6.6 voor instructies voor de bereiding en toediening van het geneesmiddel en voor de beoordeling van de testosteronspiegels in gevallen van vermoedelijke of bekende hanteringsfouten.
Androgeendeprivatietherapie kan het QT-interval verlengen.
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van of met risicofactoren voor verlenging van het QT-interval en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen (zie rubriek 4.5), dienen artsen het baten-risicoprofiel vast te stellen, inclusief het potentiële risico van torsades de pointes, voordat de behandeling met Eligard 7,5 mg wordt gestart.
Net als andere GnRH-agonisten veroorzaakt leuprorelineacetaat een tijdelijke verhoging van de serumconcentraties van testosteron, dihydrotestosteron en zure fosfatase tijdens de eerste week van de behandeling. Patiënten kunnen merken dat de symptomen verergeren of dat er nieuwe symptomen optreden, waaronder botpijn, neuropathie, hematurie of obstructie van de ureter- of blaasuitgang (zie rubriek 4.8).Deze symptomen verdwijnen gewoonlijk bij voortzetting van de behandeling.
Aanvullende toediening van een geschikt anti-androgeen moet worden overwogen, te beginnen 3 dagen vóór de behandeling met leuproreline en door te gaan gedurende de eerste twee tot drie weken van de behandeling. Deze procedure is gemeld om de gevolgen van een aanvankelijke stijging van serumtestosteron te voorkomen.
Na chirurgische castratie veroorzaakt ELIGARD 7,5 mg geen verdere verlaging van de serumtestosteronspiegels bij mannelijke patiënten.
Gevallen van ureterobstructie en compressie van het ruggenmerg, die kunnen bijdragen aan verlamming met of zonder fatale complicaties, zijn gemeld met GnRH-agonisten. Als compressie van het ruggenmerg of nierinsufficiëntie optreedt, moet de standaardbehandeling voor deze complicaties worden uitgevoerd.
Patiënten met spinale en/of hersenmetastasen evenals patiënten met urinewegobstructie moeten tijdens de eerste paar weken van de behandeling nauwlettend worden gevolgd.
Een percentage van de patiënten heeft tumoren die niet gevoelig zijn voor hormonale manipulatie. Gebrek aan klinische verbetering ondanks adequate onderdrukking van testosteron is diagnostisch voor deze aandoening, die niet zou verbeteren met verdere behandeling met ELIGARD 7,5 mg.
In de medische literatuur zijn gevallen van verminderde botdichtheid gemeld bij mannen die een orchidectomie ondergingen of die werden behandeld met GnRH-agonisten (zie rubriek 4.8).
Antiandrogeentherapie leidt tot een significante verhoging van het risico op fracturen als gevolg van osteoporose. Hierover zijn slechts beperkte gegevens beschikbaar. Fracturen als gevolg van osteoporose werden waargenomen bij 5% van de patiënten 22 maanden na aanvang van de behandeling met androgeendeprivatie en bij 4% van de patiënten na 5-10 jaar behandeling Het risico op fracturen als gevolg van osteoporose is over het algemeen hoger dan het risico op pathologische fracturen Naast een langdurig tekort aan testosteron kunnen ook factoren als het ouder worden, roken en alcoholgebruik, obesitas en onvoldoende bewegen het ontstaan van osteoporose beïnvloeden.
In postmarketingonderzoeken zijn zeldzame gevallen van hypofyse-apoplexie (klinisch syndroom secundair aan hypofyse-infarct) gemeld na toediening van GnRH-agonisten.De meeste gevallen traden op in de eerste twee weken daarna bij de eerste dosis, en sommige in het eerste uur In deze gevallen manifesteerde hypofyse-apoplexie zich als plotselinge hoofdpijn, braken, verstoord zicht, oftalmoplegie, veranderde mentale toestand en soms cardiovasculaire collaps. In dergelijke situaties is onmiddellijk medisch ingrijpen vereist.
Hyperglykemie en diabetes: Hyperglykemie en een verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes zijn gemeld bij mannen die werden behandeld met GnRH-agonisten. Hyperglykemie kan een gevolg zijn van het ontstaan van diabetes mellitus of een verslechtering van de glykemische controle bij diabetespatiënten. Controleer regelmatig bloedglucose en/of geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) bij patiënten die een GnRH-agonist gebruiken en die hyperglykemie of diabetes behandelen volgens de huidige klinische praktijk.
Cardiovasculaire ziekte: Een verhoogd risico op myocardinfarct, plotselinge hartdood en beroerte is gemeld in verband met het gebruik van GnRH-agonisten bij mannen.Op basis van de gerapporteerde kansen lijkt het risico laag en moet zorgvuldig worden beoordeeld op basis van het cardiovasculaire risico factoren op het moment waarop de behandeling van patiënten met prostaatkanker wordt ingesteld Patiënten die worden behandeld met GnRH-agonisten moeten worden gecontroleerd op symptomen en tekenen die kunnen wijzen op de ontwikkeling van hart- en vaatziekten en moeten worden behandeld volgens de huidige klinische praktijk.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen farmacokinetische interactiestudies uitgevoerd tussen ELIGARD 7,5 mg en andere geneesmiddelen Er zijn geen meldingen van interacties tussen leuprorelineacetaat en andere geneesmiddelen.
Aangezien behandeling met androgeendeprivatie het QT-interval kan verlengen, dient gelijktijdig gebruik van Eligard 7,5 mg met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of met producten die torsade de pointes kunnen induceren, zoals klasse IA antiaritmica (bijv. kinidine, disopyramide) of III (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide), methadon, moxifloxacine, antipsychotica, enz. moeten zorgvuldig worden overwogen (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Niet relevant aangezien Eligard 7,5 mg gecontra-indiceerd is bij vrouwen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van ELIGARD 7,5 mg op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
De rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kan worden beïnvloed door vermoeidheid, duizeligheid en visusstoornissen die tot de mogelijke bijwerkingen van de behandeling behoren of worden veroorzaakt door de onderliggende ziekte.
04.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens de behandeling met Eligard 7,5 mg zijn voornamelijk te wijten aan de specifieke farmacologische werking van leuprorelineacetaat, dwz de verhoging en verlaging van bepaalde hormoonspiegels. De meest gemelde bijwerkingen zijn: blozen, misselijkheid, malaise, vermoeidheid en voorbijgaande lokale irritatie op de injectieplaats. Milde of matige opvliegers komen voor bij ongeveer 58% van de patiënten.
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
In klinische onderzoeken werden de onderstaande bijwerkingen waargenomen bij patiënten met gevorderde prostaatkanker die werden behandeld met ELIGARD en ingedeeld naar frequentie als zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
Andere bijwerkingen die algemeen worden gemeld na behandeling met leuproreline-acetaat zijn onder meer perifeer oedeem, longembolie, hartkloppingen, myalgie, spierzwakte, verminderde gevoeligheid van de huid, koude rillingen, perifere duizeligheid, huiduitslag, geheugenverlies, visusstoornissen. Een infarct van een reeds bestaand hypofyseadenoom is zelden gemeld na toediening van zowel kort- als langwerkende GnRH-agonisten.Er zijn zeldzame meldingen geweest van trombocytopenie en leukopenie.Veranderingen in glucosetolerantie zijn gemeld.
Lokale bijwerkingen die na ELIGARD-injectie worden waargenomen, zijn typerend voor die welke vaak worden geassocieerd met subcutaan geïnjecteerde geneesmiddelen van vergelijkbare aard.
Over het algemeen treden deze gelokaliseerde bijwerkingen die na subcutane injectie worden gemeld, op in een milde vorm en worden ze beschreven als effecten van korte duur.
Veranderingen in botdichtheid
Een vermindering van de botdichtheid is gemeld in de medische literatuur bij mannen die een orchidectomie hebben ondergaan of die zijn behandeld met een GnRH-agonist. Lange perioden van behandeling met leuprorelineacetaat kunnen naar verwachting leiden tot toenemende tekenen van osteoporose. Zie rubriek 4.4 met betrekking tot het verhoogde risico op fracturen als gevolg van osteoporose.
Verergering van de tekenen en symptomen van de pathologie
Behandeling met leuproreline-acetaat kan leiden tot "verergering van de tekenen en symptomen van de ziekte tijdens de eerste paar weken van de behandeling. Als aandoeningen zoals spinale metastasen en/of" urinewegobstructie of "hematurie verergeren, kan dit optreden. neurologische aandoeningen zoals zoals zwakte en/of paresthesie van de onderste ledematen of verergering van plasklachten.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Opzettelijke overdosering van ELIGARD 7,5 mg is onwaarschijnlijk en er zijn geen redenen voor drugsmisbruik. Er zijn geen meldingen van misbruik of overdosering met leuproreline-acetaat in de klinische praktijk, maar in geval van overmatige blootstelling worden patiëntbewaking en symptomatische ondersteunende behandeling aanbevolen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Gonadotropine-releasing hormoonanalogen.
ATC-code: L02A E02.
Leuproreline-acetaat is een synthetisch nonapeptide, een agonist van het fysiologisch aanwezige gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) dat, continu toegediend, de secretie van hypofyse-gonadotropines remt en de testiculaire steroïdogenese bij mannen onderdrukt. Dit effect is omkeerbaar na stopzetting van de behandeling met. een hogere potentie dan het natuurlijke hormoon en de hersteltijd van de testosteronniveaus kan van patiënt tot patiënt verschillen.
Toediening van leuprorelineacetaat veroorzaakt een aanvankelijke verhoging van de circulerende niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH), wat resulteert in een voorbijgaande verhoging van de niveaus van gonadale steroïden, testosteron en dihydrotestosteron bij mannen. Continue toediening van leuproreline-acetaat veroorzaakt een verlaging van de niveaus van de hormonen LH en FSH. Bij mannen daalt de testosteronspiegel tot onder de castratiewaarde (≤ £ 50 ng/dl). Deze verlagingen treden op binnen 3-5 weken na aanvang van de behandeling De gemiddelde testosteronspiegels na zes maanden zijn 6,1 (± 0,4) ng / dl vergelijkbaar met de spiegels na bilaterale orchiectomie Alle patiënten die deelnamen aan pilotstudies bereikten castratieniveaus na 6 weken; 94% had bereikte het doel op dag 28 en 98% op dag 35. Bij de overgrote meerderheid van de patiënten waren de gevonden testosteronniveaus lager dan 20 ng / dl, hoewel het echte voordeel van dergelijke lage waarden nog niet is vastgesteld. PSA-waarden daalden in zes maanden met 94%.
Langdurige studies hebben aangetoond dat voortgezette therapie het mogelijk maakt om de testosteronniveaus tot zeven jaar, en vermoedelijk voor onbepaalde tijd, onder het castratieniveau te houden.
De tumorgrootte werd niet direct gemeten in klinische onderzoeken, maar er werd een indirecte positieve respons aangetoond door een verlaging van 94% van de gemiddelde PSA met ELIGARD 7,5 mg.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie: Bij patiënten met gevorderde prostaatkanker stijgen de gemiddelde serumconcentraties van leuproreline na de initiële injectie tot 25,3 ng/ml 4-8 uur (Cmax) na injectie. Na de aanvankelijke stijging die na elke injectie wordt waargenomen (de plateaufase tussen dag 2 en dag 28 na elke dosis), blijven de serumconcentraties relatief constant (0,28-1,67 ng/ml) en is er bewijs van accumulatie bij herhaalde doses.
Distributie: Het gemiddelde steady-state distributievolume van leuproreline na intraveneuze bolustoediening aan gezonde mannelijke vrijwilligers was 27 liter. In vitro de binding aan humane plasma-eiwitten varieerde van 43% tot 49%.
Eliminatie: Toediening van 1 mg intraveneuze bolus leuprorelineacetaat aan gezonde mannelijke vrijwilligers resulteerde in een gemiddelde systemische klaring van 8,34 l/u, met een terminale eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 3 uur op basis van een tweecompartimentenmodel.
Er zijn geen excretieonderzoeken uitgevoerd met ELIGARD.
Er zijn geen onderzoeken naar het metabolisme van geneesmiddelen uitgevoerd met ELIGARD.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische onderzoeken met leuprorelineacetaat hebben bij beide geslachten effecten op het voortplantingssysteem aangetoond, die op grond van de bekende farmacologische eigenschappen te verwachten waren. Het is aangetoond dat deze effecten omkeerbaar zijn na stopzetting van de behandeling en een geschikte regeneratieperiode.
Leuprorelineacetaat vertoonde geen teratogeniteit. Bij konijnen werd embryotoxiciteit / letaliteit waargenomen, consistent met de farmacologische effecten van leuprorelineacetaat op het voortplantingssysteem.
Carcinogeniteitsonderzoeken werden uitgevoerd bij ratten en muizen gedurende een periode van 24 maanden.
Bij ratten werd een dosisafhankelijke toename van hypofyse-apoplexie waargenomen na subcutane toediening van doses van 0,6 tot 4 mg/kg/dag. Dit effect werd niet waargenomen bij de muis.
Leuproreline-acetaat en verwante specialiteit ELIGARD 7,5 mg implantaat gedurende één maand vertoonden geen mutagene effecten in een reeks tests. in vitro en in vivo.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Oplosmiddel (spuit A)
- Copolymeer van DL-melkzuur en glycolzuur (50:50)
- N-methylpyrrolidon
Poeder (spuit B)
- niemand
06.2 Incompatibiliteit
De leuproreline in spuit B mag alleen worden gemengd met het oplosmiddel uit spuit A en mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
Nadat het geneesmiddel uit de koelkast is gehaald, kan het in de originele verpakking bij kamertemperatuur (beneden 25°C) maximaal vier weken worden bewaard.
Na eerste opening van het bakje moeten het poeder en het oplosmiddel voor oplossing voor injectie onmiddellijk worden gereconstitueerd en aan de patiënt worden toegediend.
Na reconstitutie: onmiddellijk gebruiken, aangezien de viscositeit van de oplossing na verloop van tijd toeneemt.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C) in de originele verpakking om het uit de buurt van vocht te houden.
Voor injectie moet dit geneesmiddel op kamertemperatuur worden gebracht.Verwijder het ongeveer 30 minuten voor gebruik uit de koelkast. Eenmaal uit de koelkast kan dit geneesmiddel in de originele verpakking bij kamertemperatuur (beneden 25°C) maximaal vier weken worden bewaard.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Twee voorgevulde spuiten van polypropyleen/cyclisch olefine-copolymeer, één met het poeder (spuit B) en de andere met het oplosmiddel (spuit A). Samen vormen de twee spuiten een mengsysteem.
Spuit A heeft een zuiger met een afsluitdop van thermoplastisch rubber en is aan het uiteinde beschermd met een Luer-Lok-dop van polyethyleen of polypropyleen. De afsluitdop en de twee zuigers van de spuit B zijn gemaakt van chloorbutylrubber.
De volgende pakketten zijn beschikbaar:
• pakket met twee gethermovormde trays in een kartonnen doos. Eén bakje bevat een voorgevulde polypropyleen spuit A, een langere zuiger en een zakje met droogmiddel. Het andere bakje bevat de voorgevulde spuit B van cyclisch olefinecopolymeer, een steriele naald met een diameter van 20 en een zakje met droogmiddel.
• multiverpakking met sets van 3 x 2 voorgevulde spuiten van polypropyleen/cyclische olefinecopolymeer (1 voor spuit A; 1 voor spuit B).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Breng het geneesmiddel op kamertemperatuur door het ongeveer 30 minuten voor gebruik uit de koelkast te halen.
Bereid eerst de patiënt voor op de injectie en bereid vervolgens het geneesmiddel volgens de onderstaande instructies. Als het geneesmiddel niet met de juiste techniek is bereid, mag het niet worden toegediend, omdat het geneesmiddel door een onjuiste reconstitutie niet klinisch werkzaam is.
Stap 1: Open beide bakjes (verwijder het vel uit de hoek herkenbaar aan een kleine zwelling) en leeg de inhoud op een schoon werkoppervlak (twee bakjes met Spuit A en Spuit B). Gooi de zakjes met droogmiddel weg.
Fase 2: Verwijderen en schroef de kortere blauwe zuiger niet samen met de bevestigde grijze dop van spuit B los en gooi ze weg. Probeer het product niet te mengen met de twee doppen op hun plaats.
Stap 3: Schroef de witte zuiger voorzichtig in de resterende grijze dop in spuit B.
Stap 4: Verwijder de grijze rubberen dop van spuit B en berg de spuit op.
Stap 5: Houd spuit A rechtop om morsen van vloeistof te voorkomen en schroef de doorzichtige dop van spuit A los.
Stap 6: Verbind de twee spuiten met elkaar door Spuit B in Spuit A te drukken en te draaien totdat ze vastzitten. Forceer het niet.
Stap 7: Keer de gewrichtseenheden om en blijf de spuiten rechtop houden, met Spuit B in de onderste positie terwijl u de inhoud van Spuit A injecteert in Spuit B met het poeder (leuprorelineacetaat).
Stap 8: Meng het product door de inhoud van beide spuiten voorzichtig heen en weer tussen de spuiten te duwen (ongeveer 60 keer in totaal, wat ongeveer 60 seconden duurt) in een horizontale positie, om een viskeuze en homogene oplossing te verkrijgen. Buig het systeem dat bestaat uit de samengevoegde spuiten niet (houd er rekening mee dat dit lekkage kan veroorzaken, evenals het gedeeltelijk losschroeven van de spuiten).
Wanneer goed gemengd, zal de viskeuze oplossing verschijnen met een kleur die wordt beschreven in het bereik van kleurloos tot wit tot lichtgeel (kan tinten wit tot lichtgeel hebben).
Belangrijk: Ga na het mengen direct verder met de volgende stappen aangezien het product na verloop van tijd stroperiger wordt. Bewaar het product niet in de koelkast nadat het gemengd is.
Let op: het product moet worden gemengd zoals beschreven; agitatie zal NIET leiden tot een adequate vermenging van het product.
Stap 9: Houd de spuiten rechtop, met spuit B aan de onderkant. De spuiten moeten stevig bij elkaar blijven. Breng al het gemengde product over in spuit B (korte, brede spuit) door op de zuiger van spuit A te drukken en de zuiger van spuit B iets naar buiten te trekken.
Stap 10: Maak spuit A los door op de zuiger van spuit A te blijven drukken. Zorg ervoor dat het product niet naar buiten komt, omdat de naald dan niet goed kan worden ingebracht.
Let op: Er kunnen kleine luchtbellen of één grote luchtbel in de formulering achterblijven - dit is acceptabel.
Vermijd in dit stadium het verwijderen van luchtbellen uit spuit B, omdat het product verloren kan gaan!
Stap 11: Houd spuit B rechtop. Open de verpakking van de veiligheidsnaald door het papier op te tillen en de veiligheidsnaald te pakken. Zet de veiligheidsnaald vast op spuit B door de spuit stevig vast te houden en de naald rechtsom te draaien om de naald volledig vast te zetten. Forceer niet.
Stap 12: Verwijder de naaldbeschermer voor toediening.
Belangrijk: Manipuleer het veiligheidsnaaldmechanisme niet vóór toediening.
Stap 13: Verwijder vóór toediening grote luchtbellen uit spuit B. Dien het product subcutaan toe Zorg ervoor dat de volledige hoeveelheid product in spuit B wordt geïnjecteerd.
Stap 14: Vergrendel na de injectie de beschermkap met een van de hieronder beschreven activeringsmethoden.
1. Sluiten op een vlakke ondergrond
Druk de beschermkap, naar beneden wrikkend, op een plat oppervlak om de naald te bedekken en de beschermkap te vergrendelen.
Controleer de vergrendelingspositie door te letten op een signaal ("klik") dat zowel hoorbaar als voelbaar is met de vingers. De beschermer zal, indien vergrendeld, de naaldpunt volledig bedekken.
2. Duim sluiting
Plaats uw duim op de hendel, schuif de beschermer naar de punt van de naald om de naald te bedekken en vergrendel de beschermer.
Controleer of de positie van de beschermkap vergrendeld is door te letten op een signaal ("klik") dat zowel met de vingers te horen als te voelen is. De beschermer zal, indien vergrendeld, de naaldpunt volledig bedekken.
Stap 15: Zodra de naaldbeschermer is vergrendeld, gooit u de naald en spuit onmiddellijk weg in de juiste naaldencontainer.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Astellas Pharma S.p.A.
Via del Bosco Rinnovato, 6 - U7 (Verdieping IV)
20090 Assago (Milaan)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Dienbladverpakking: 036967038
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste toelating - Verpakking in trays: 26 oktober 2007
Datum van de meest recente verlenging: 11 december 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
13/10/2015
