Actieve ingrediënten: Amoxicilline, Clavulaanzuur
Clavulin 875 mg / 125 mg filmomhulde tabletten
Bijsluiters van Clavulin zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Clavulin 875 mg / 125 mg filmomhulde tabletten
- Clavulin 875 mg / 125 mg poeder voor orale suspensie in sachets
Waarom wordt Clavulin gebruikt? Waar is het voor?
Clavulin is een antibioticum dat werkt door bacteriën te doden die infecties veroorzaken. Het bevat twee verschillende geneesmiddelen, amoxicilline en clavulaanzuur. Amoxicilline behoort tot een groep geneesmiddelen die 'penicillines' worden genoemd en waarvan de activiteit soms kan worden geblokkeerd (inactief gemaakt).Het andere actieve bestanddeel (clavulaanzuur) voorkomt dat dit gebeurt.
Clavulin wordt gebruikt bij zuigelingen en kinderen om de volgende infecties te behandelen:
- middenoor- en sinusitis
- luchtweginfecties
- urineweginfecties
- infecties van huid en weke delen, waaronder tandinfecties
- bot- en gewrichtsinfecties
Contra-indicaties Wanneer Clavulin niet mag worden gebruikt
Gebruik Clavulin niet:
- als u allergisch bent voor amoxicilline, clavulaanzuur of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u ooit een allergische (overgevoeligheids)reactie op een ander antibioticum heeft gehad. Dit kan huiduitslag of zwelling van het gezicht of de nek zijn
- als u ooit leverproblemen of geelzucht (gele verkleuring van de huid) heeft gehad tijdens het gebruik van een antibioticum.
Gebruik Clavulin niet als een van deze waarschuwingen op u van toepassing is. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker voordat u Clavulin inneemt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Clavulin inneemt
Wees extra voorzichtig met Clavulin
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit geneesmiddel inneemt als:
- infectieuze mononucleosis hebben
- plast niet regelmatig.
Als u niet zeker weet of een van het bovenstaande op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Clavulin inneemt.
In sommige gevallen kan de arts een "onderzoek doen om het type bacterie te beoordelen dat de infectie heeft veroorzaakt".
Op basis van de resultaten kan hij/zij een andere sterkte van Clavulin of een ander geneesmiddel voorschrijven.
Voorwaarden waar u op moet letten
Clavulin kan sommige bestaande aandoeningen verergeren of ernstige bijwerkingen veroorzaken. Deze kunnen allergische reacties, toevallen en darmontsteking zijn. U moet op bepaalde symptomen letten tijdens het gebruik van Clavulin om het risico te verminderen. Zie "Omstandigheden waarop u moet letten"
Bloed- en urineonderzoek
Als u bloedonderzoeken (zoals bloedonderzoeken of leverfunctietesten) of urineonderzoeken (voor glucose) moet ondergaan, vertel dan uw arts of verpleegkundige dat u Clavulin gebruikt.Dit is omdat Clavulin de resultaten van dit type medicatie kan beïnvloeden. inspectie.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Clavulin veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die zonder recept verkrijgbaar zijn en kruidenproducten.
Als u samen met Clavulin allopurinol (gebruikt bij jicht) gebruikt, is het zeer waarschijnlijk dat uw kind een allergische huidreactie krijgt.
Als u probenecide (gebruikt tegen jicht) gebruikt, kan uw arts besluiten de dosis Clavulin te wijzigen.
Als u geneesmiddelen gebruikt (zoals warfarine) die de vorming van bloedstolsels samen met Clavulin helpen voorkomen, moet u mogelijk aanvullende bloedonderzoeken ondergaan.
Clavulin kan de werking van methotrexaat (een geneesmiddel voor de behandeling van kanker of reumatische aandoeningen) beïnvloeden.
Clavulin kan de werking van mycofenolaatmofetil (een geneesmiddel om afstoting van getransplanteerde organen te voorkomen) beïnvloeden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vertel dit dan aan uw arts of apotheker, vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Clavulin kan bijwerkingen veroorzaken en de symptomen kunnen ervoor zorgen dat u niet kunt rijden Rijd niet en bedien geen machines totdat u zich goed voelt
Dosering en wijze van gebruik Hoe wordt Clavulin gebruikt: Dosering
Gebruik Clavulin altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Volwassenen en kinderen die 40 kg of meer wegen
- Gebruikelijke dosis - 1 tablet tweemaal per dag
- Hogere dosis - driemaal daags 1 tablet
Kinderen die minder dan 40 kg wegen
Kinderen van 6 jaar of jonger moeten bij voorkeur worden behandeld met Clavulin orale suspensie of sachets.
Vraag uw arts of apotheker om advies over het toedienen van Clavulin tabletten aan kinderen die minder dan 40 kg wegen. De tabletten zijn niet geschikt voor kinderen die minder dan 25 kg wegen.
Patiënten met nier- en leverproblemen
- Als u nierproblemen heeft, kan de dosis worden verlaagd. Uw arts kan een andere sterkte of een ander geneesmiddel kiezen.
- Als u leverproblemen heeft, moet u mogelijk vaker bloedonderzoek ondergaan om te controleren hoe uw lever werkt.
Hoe wordt Clavulin ingenomen?
- Slik de tablet heel door met een glas water aan het begin van een maaltijd of vlak ervoor. De tabletten kunnen langs de breukstreep worden verdeeld om het innemen te vergemakkelijken.Beide stukken van de tablet moeten tegelijkertijd worden ingenomen.
- Verdeel de doses gelijkmatig over de dag, met een tussenpoos van minimaal 4 uur. Neem geen 2 doses in 1 uur.
- Gebruik Clavulin niet langer dan 2 weken. Als u zich nog steeds onwel voelt, moet u terug naar de dokter gaan.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Clavulin heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Clavulin heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u te veel Clavulin heeft ingenomen, kunnen de symptomen maagklachten (misselijkheid, braken of diarree) of convulsies zijn. Praat zo snel mogelijk met uw arts. Breng het medicijnpakket of de fles mee om aan de arts te laten zien.
Bent u vergeten Clavulin in te nemen?
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. U mag de volgende dosis niet te snel innemen, maar u moet ongeveer 4 uur wachten voordat u de volgende dosis inneemt.
Als u stopt met het innemen van Clavulin
Blijf Clavulin gebruiken totdat de behandeling is afgelopen, ook als u zich beter voelt. Je hebt elke dosis nodig om de infectie te bestrijden.Als sommige bacteriën overleven, kunnen ze ervoor zorgen dat de infectie terugkeert.
Heeft u nog vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Clavulin?
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Voorwaarden waar u op moet letten
Allergische reacties:
- huiduitslag
- ontsteking van bloedvaten (vasculitis) die zichtbaar kan zijn als rode of paarse vlekken op de huid, maar die andere delen van het lichaam kan aantasten
- koorts, gewrichtspijn, gezwollen klieren in de nek, oksels of lies
- zwelling, soms van het gezicht of de mond (angio-oedeem), waardoor u moeilijk kunt ademen
- instorten.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van deze symptomen krijgt. Stop met het gebruik van Clavulin.
Darmontsteking
Ontsteking van de darm, die waterige diarree veroorzaakt, meestal met bloed en slijm, maagpijn en/of koorts.
Als u deze symptomen krijgt, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts voor advies.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen
- diarree (bij volwassenen).
Vaak voorkomende bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen
- spruw (candida - een "schimmelinfectie van de vagina, mond of huidplooien)
- misselijkheid, vooral bij het nemen van hoge doses → als u er last van heeft, neem Clavulin dan in voor het eten
- hij kokhalsde
- diarree (bij kinderen).
Soms voorkomende bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen
- uitslag, jeuk
- verheven, jeukende uitslag (netelroos)
- indigestie
- duizeligheid
- hoofdpijn.
Bij bloedonderzoeken kunnen soms voorkomende bijwerkingen naar voren komen:
- toename van sommige eiwitten (enzymen) die door de lever worden geproduceerd.
Zeldzame bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen
- uitslag, die kan verschijnen als blaren en eruitziet als kleine doelwitten (centrale donkere vlek omgeven door een "bleker gebied, met een donkere ring rond de rand - erythema multiforme)
als u een van deze symptomen opmerkt, neem dan dringend contact op met uw arts
Zeldzame bijwerkingen kunnen blijken uit bloedonderzoeken:
- laag aantal cellen dat betrokken is bij de bloedstolling
- laag aantal witte bloedcellen.
Andere bijwerkingen
Andere bijwerkingen komen voor bij een zeer beperkt aantal mensen, maar de exacte frequentie is niet bekend.
- Allergische reacties (zie hierboven)
- Ontsteking van de darm (zie hierboven)
- Ontsteking van het beschermende membraan rond de hersenen (aseptische meningitis)
- Ernstige huidreacties: een wijdverbreide uitslag met blaren en vervellen van de huid, vooral rond de mond, neus, ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson-syndroom), en een ernstiger vorm, die uitgebreide vervelling van de huid veroorzaakt (meer dan 30% van de het lichaamsoppervlak - toxische epidermale necrolyse); wijdverspreide rode uitslag met kleine pusbevattende blaren (bulleuze exfoliatieve dermatitis); uitslag, rood, met korsten en bultjes onder de huid en blaren (pustuleuze uitslag).
Als u een van deze symptomen krijgt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- ontsteking van de lever (hepatitis)
- geelzucht, veroorzaakt door een toename in het bloed van bilirubine (een stof die in de lever wordt geproduceerd) waardoor de huid en het oogwit geel kunnen lijken
- ontsteking van de niertubuli
- het bloed duurt langer om te stollen
- hyperactiviteit
- toevallen (bij mensen die hoge doses Clavulin gebruiken of die nierproblemen hebben)
- zwarte tong die bedekt lijkt met haar
- vlekken op de tanden (bij kinderen), meestal verwijderd door te poetsen.
Bijwerkingen die kunnen blijken uit bloed- of urinetesten:
- ernstige afname van het aantal witte bloedcellen
- laag aantal rode bloedcellen (hemolytische anemie)
- kristallen in de urine.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel. .
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik Clavulin niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
De tabletten die in een sachet met droogmiddel zijn bewaard, moeten binnen 30 dagen na opening worden gebruikt.
Bewaren in de originele verpakking ter bescherming tegen vocht
Gebruik de tabletten niet als ze afgebroken of beschadigd zijn.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
ANDERE INFORMATIE
Wat het bevat
Clavulin 875/125 mg filmomhulde tabletten
De actieve ingrediënten zijn amoxicilline en clavulaanzuur.
Elke pil bevat:
amoxicillinetrihydraat overeenkomend met 875 mg amoxicilline en kaliumclavulanaat overeenkomend met 125 mg clavulaanzuur.
De hulpstoffen zijn:
Tabletkern - magnesiumstearaat, carboxymethylzetmeel natrium A, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, microkristallijne cellulose.
Tabletomhulling - titaniumdioxide (E171), hypromellose, macrogol en siliconenolie (dimethicon).
Hoe ziet Clavulin er uit en wat is de inhoud van de verpakking?
CAVULIN 875 mg / 125 mg - filmomhulde tabletten - zijn wit tot gebroken wit, capsulevormig, bedrukt met AC aan beide kanten en met een breukstreep aan één kant.
- de tabletten zijn verpakt in blisters in een kartonnen doos.
Elke verpakking bevat 12 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Gedragshygiëne
Antibiotica worden gebruikt voor de behandeling van bacteriële infecties. Ze zijn niet effectief voor virale infecties. Soms reageert een infectie veroorzaakt door bacteriën niet op antibiotische therapie.
De meest voorkomende reden dat dit gebeurt, is dat de bacteriën die de infectie veroorzaken, resistent zijn tegen het gebruikte antibioticum. Dit betekent dat bacteriën ondanks het antibioticum overleven en zich vermenigvuldigen.Bacteriën worden om verschillende redenen resistent tegen antibiotica.Het juiste gebruik van antibiotica kan het ontstaan van bacteriële resistentie verminderen.
Wanneer uw arts antibiotische therapie voorschrijft, is dit alleen geïndiceerd voor de huidige ziekte. Besteed aandacht aan het volgende advies om het ontstaan van bacteriële resistentie te voorkomen die de blokkering van de antibiotische activiteit veroorzaakt.
- Het is erg belangrijk dat u het antibioticum in de juiste dosis, op het juiste moment en gedurende het juiste aantal dagen inneemt.Lees de instructies in de bijsluiter en vraag bij onduidelijkheden uw arts of apotheker om advies.
- Neem geen antibiotica tenzij ze specifiek aan u zijn voorgeschreven en gebruik ze alleen voor de infectie waarvoor ze zijn voorgeschreven.
- Gebruik geen antibiotica die aan andere mensen zijn voorgeschreven, ook niet als u een soortgelijke infectie heeft.
- Geef de antibiotica die speciaal aan u zijn voorgeschreven niet aan anderen.
- Als u aan het einde van uw behandeling nog antibiotica over heeft, breng dit dan terug naar uw apotheker zodat het op de juiste manier kan worden weggegooid.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CAVULIN 875 MG / 125 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke omhulde tablet bevat amoxicillinetrihydraat overeenkomend met 875 mg amoxicilline en kaliumclavulaanzuur overeenkomend met 125 mg clavulaanzuur.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Witte tot gebroken witte, capsulevormige tablet met de inscriptie "AC" aan beide zijden en een breukstreep aan één zijde.
De breukstreep is bedoeld om het breken van de tablet te vergemakkelijken om het doorslikken te vergemakkelijken en niet om de dosis in gelijke delen te verdelen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Clavulin is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende infecties bij volwassenen en kinderen (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 5.1):
• Acute bacteriële sinusitis (voldoende gediagnosticeerd)
• Acute middenoorontsteking
• Acute exacerbaties van chronische bronchitis (afdoende gediagnosticeerd)
• Gemeenschap verworven pneumonie
• Blaasontsteking
• Pyelonefritis
• Infecties van huid en weke delen, met name cellulitis, dierenbeten, ernstig tandabces met wijdverbreide cellulitis
• Bot- en gewrichtsinfecties, vooral osteomyelitis.
Officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen moeten in acht worden genomen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Doses worden uitgedrukt in termen van amoxicilline/clavulaanzuurgehalte, behalve wanneer doses worden gedefinieerd in termen van een enkel bestanddeel.
Bij de dosis Clavulin die wordt gekozen voor de behandeling van elke individuele infectie moet rekening worden gehouden met: verwachte pathogenen en hun waarschijnlijke gevoeligheid voor antibacteriële middelen (zie rubriek 4.4)
Ernst en plaats van de infectie
Leeftijd, gewicht en nierfunctie van de patiënt, zoals hieronder beschreven.
Het gebruik van alternatieve formuleringen van Clavulin (bijv. die met hogere doses amoxicilline en/of verschillende amoxicilline-clavulaanzuurverhoudingen) moet indien nodig worden overwogen (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Voor volwassenen en kinderen die 40 kg wegen, levert deze formulering van Clavulin een totale dagelijkse dosis van 1750 mg amoxicilline / 250 mg clavulaanzuur tweemaal daags en 2625 mg amoxicilline / 375 mg clavulaanzuur voor een dosering driemaal daags, indien gegeven zoals hieronder aanbevolen. Voor kinderen van gewicht
De duur van de behandeling moet worden bepaald op basis van de respons van de patiënt. Sommige infecties (bijv. osteomyelitis) vereisen langere behandelingsperioden. De behandeling mag niet langer dan 14 dagen worden voortgezet zonder medisch toezicht (zie rubriek 4.4 over langdurige therapie).
Gewicht volwassenen en kinderen 40 kg
Aanbevolen doseringen:
standaarddosering: (voor alle indicaties) 875 mg / 125 mg tweemaal daags.
hogere dosis - (met name voor infecties zoals middenoorontsteking, sinusitis, lagere luchtweginfecties en urineweginfecties): 875 mg / 125 mg driemaal daags.
Gewicht kinderen
Het wordt aanbevolen om kinderen te behandelen met Clavulin tabletten, suspensie of pediatrische sachets.
Aanbevolen doses: 25 mg / 3,6 mg / kg / dag tot 45 mg / 6,4 mg / kg / dag verdeeld over twee doses; tot 70 mg/10 mg/kg/dag in twee verdeelde doses kan worden overwogen voor sommige infecties (zoals middenoorontsteking, sinusitis en lagere luchtweginfecties).
Aangezien de tabletten niet kunnen worden gedeeld, mogen kinderen die minder dan 25 kg wegen niet worden behandeld met Clavulin-tabletten.
De onderstaande tabel geeft de ontvangen dosis (mg/kg/lichaamsgewicht) weer bij kinderen met een gewicht tussen 25 kg en 40 kg na een enkelvoudige toediening van één 875/125 mg tablet.
Kinderen die minder dan 25 kg wegen, moeten bij voorkeur worden behandeld met Clavulin-suspensie of pediatrische sachets.
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar voor Clavulin 7: 1-formuleringen voor doses hoger dan 45 mg / 6,4 mg per kg per dag bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar voor Clavulin 7: 1-formuleringen bij zuigelingen jonger dan 2 maanden. Daarom kunnen bij deze populatie geen doseringsaanbevelingen worden gedaan.
Bejaarden
Aanpassing van de dosering wordt niet nodig geacht.
Nierfalen
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een creatinineklaring (CrCl) hoger dan 30 ml/min.
Bij patiënten met een creatinineklaring lager dan 30 ml/min is er geen aanbeveling voor het gebruik van Clavulin-formuleringen met een amoxicilline-clavulaanzuurverhouding van 7:1, aangezien er geen dosisaanpassingen beschikbaar zijn.
Leverinsufficiëntie
Doseer met voorzichtigheid en controleer de leverfunctie met regelmatige tussenpozen (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Wijze van toediening
Clavulin is voor oraal gebruik.
Toedienen aan het begin van een maaltijd om mogelijke gastro-intestinale intolerantie te minimaliseren en de absorptie van amoxicilline/clavulaanzuur te optimaliseren.
De therapie kan parenteraal worden gestart volgens de samenvatting van de productkenmerken van de IV-formulering en worden voortgezet met een oraal preparaat.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor penicilline of voor één van de hulpstoffen.
Voorgeschiedenis van ernstige directe overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylaxie) op andere bètalactammiddelen (bijv. cefalosporines, carbapenems of monobactams).
Voorgeschiedenis van geelzucht/leverfalen als gevolg van amoxicilline/clavulaanzuur (zie rubriek 4.8).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Voordat de behandeling met Clavulin wordt gestart, moet een grondig onderzoek worden uitgevoerd naar eerdere overgevoeligheidsreacties op penicillines, cefalosporines of andere bètalactammiddelen (zie rubrieken 4.3 en 4.8).
Ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties (anafylactoïde reacties) zijn gemeld bij patiënten die penicilline kregen. Deze reacties komen vaker voor bij personen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor penicilline en bij atopische personen. Als een allergische reactie optreedt, moet de behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur worden stopgezet en moet een geschikte alternatieve therapie worden ingesteld.
Als bewezen is dat een infectie te wijten is aan een voor amoxicilline gevoelig organisme, moet worden overwogen de behandeling te wijzigen van amoxicilline/clavulaanzuur naar amoxicilline volgens de officiële richtlijnen.
Deze formulering van Clavulin is niet geschikt voor gebruik wanneer er een hoog risico bestaat dat de vermeende pathogenen een verminderde gevoeligheid of resistentie hebben tegen bètalactammiddelen, niet gemedieerd door bètalactamasen die vatbaar zijn voor remming door clavulaanzuur. behandelen S. longontsteking penicilline-resistent.
Convulsies kunnen optreden bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doses krijgen (zie rubriek 4.8).
De toediening van amoxicilline/clavulaanzuur moet worden vermeden als infectieuze mononucleosis wordt vermoed, aangezien het gebruik van amoxicilline in verband is gebracht met het ontstaan van morbilliforme uitslag bij deze aandoening.
Gelijktijdig gebruik van allopurinol tijdens de behandeling met amoxicilline kan de kans op allergische huidreacties vergroten.
Langdurig gebruik kan soms leiden tot de ontwikkeling van resistente organismen.
Het optreden van gegeneraliseerd erytheem met puisten veroorzaakt door koorts tijdens de beginfase van de behandeling kan een symptoom zijn van acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (AGEP) (zie rubriek 4.8). Deze reactie vereist een schorsing van Clavulin en elke daaropvolgende toediening van amoxicilline is gecontra-indiceerd.
Amoxicilline/clavulaanzuur moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een duidelijke leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 4.8).
Leveraandoeningen zijn met name gemeld bij mannelijke en oudere patiënten en kunnen in verband worden gebracht met langdurige behandeling. Deze voorvallen zijn zelden gemeld bij kinderen. In alle populaties treden tekenen en symptomen in het algemeen op tijdens of kort na de behandeling, maar in sommige gevallen kunnen ze pas enkele weken na het stoppen van de behandeling duidelijk worden Deze voorvallen zijn meestal reversibel Leveraandoeningen kunnen ernstig zijn en in uiterst zeldzame gevallen is overlijden gemeld, wat bijna altijd optrad bij patiënten met een reeds bestaande ernstige ziekte of die geneesmiddelen gebruikten waarvan bekend is dat ze mogelijke levereffecten hebben (zie rubriek 4.8).
Met antibiotica geassocieerde colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen en kan licht tot levensbedreigend zijn (zie rubriek 4.8). Daarom is het belangrijk om deze diagnose in overweging te nemen bij patiënten die diarree hebben tijdens of na toediening van een antibioticum. Als er antibiotica-geassocieerde colitis optreedt, moet de behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur onmiddellijk worden stopgezet, moet een arts worden geraadpleegd en moet een passende therapie worden gestart. In deze situatie zijn peristaltische geneesmiddelen gecontra-indiceerd.
Tijdens langdurige therapie is het raadzaam om periodiek de systemisch-organische functie te controleren, inclusief de nier-, lever- en hematopoëtische functie.
Verlenging van de protrombinetijd is zelden gemeld bij patiënten die amoxicilline/clavulaanzuur kregen.Bij gelijktijdige toediening van anticoagulantia moet passende controle worden uitgevoerd. Dosisaanpassingen van orale anticoagulantia kunnen nodig zijn om het gewenste antistollingsniveau te handhaven (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
Bij patiënten met nierinsufficiëntie moet de dosering worden aangepast aan de mate van insufficiëntie (zie rubriek 4.2).
Bij patiënten met verminderde urineproductie is zeer zelden kristalurie waargenomen, vooral bij parenterale therapie. Tijdens de toediening van hoge doses amoxicilline is het raadzaam om voldoende vochtinname en urineproductie te handhaven om de kans op amoxicillinekristallurie te verminderen. Bij patiënten met blaaskatheters moet de doorgankelijkheid regelmatig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.9).
Tijdens de behandeling met amoxicilline moeten enzymatische methoden met glucose-oxidase worden gebruikt wanneer wordt getest op de aanwezigheid van glucose in de urine, aangezien vals-positieve resultaten kunnen optreden bij niet-enzymatische methoden.
De aanwezigheid van clavulaanzuur in Clavulin kan een niet-specifieke binding van IgG en albumine door de rode bloedcelmembranen veroorzaken, wat kan leiden tot een vals positief resultaat in de Coombs-test.
Positieve testresultaten zijn gemeld met behulp van de Bio-Rad Laboratories Platelia-test Aspergillus EIA bij patiënten die amoxicilline/clavulaanzuur kregen en die bijgevolg vrij werden bevonden van Aspergillus. Met de bio-Rad Laboratories Platelia-test Aspergillus EIA, kruisreacties met niet-polysachariden zijn gemeld-Aspergillus en polyfuranose. Daarom moeten positieve testresultaten bij patiënten die amoxicilline/clavulaanzuur krijgen met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd en met andere diagnostische methoden worden bevestigd.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Orale anticoagulantia
Orale anticoagulantia en penicillines zijn op grote schaal gebruikt in de klinische praktijk zonder meldingen van interacties. In de literatuur zijn er echter gevallen van verhoogde internationale genormaliseerde ratio bij patiënten die acenocoumarol of warfarine gebruikten en die een behandeling met amoxicilline kregen voorgeschreven. Als gelijktijdige toediening noodzakelijk is, moet de protrombinetijd of de internationaal genormaliseerde ratio zorgvuldig worden gecontroleerd in geval van toevoeging of stopzetting van amoxicilline. Daarnaast kunnen dosisaanpassingen van orale anticoagulantia nodig zijn (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Methotrexaat
Penicillines kunnen de uitscheiding van methotrexaat verminderen, waardoor de toxiciteit mogelijk toeneemt.
probenecide
Gelijktijdig gebruik van probenecide wordt niet aanbevolen Probenecide vermindert de renale tubulaire secretie van amoxicilline Gelijktijdig gebruik van probenecide kan leiden tot een langdurige verhoging van de bloedspiegels van amoxicilline maar niet van clavulaanzuur.
Mycofenolaatmofetil
Bij patiënten die met mycofenolaatmofetil werden behandeld, was er na het starten van de behandeling met amoxicilline en oraal clavulaanzuur een verlaging van de pre-dosisconcentratie van de actieve metaboliet van mycofenolzuur (MPA) met ongeveer 50%. algehele MPA-blootstelling. Daarom zou een wijziging van de dosis mycofenolaatmofetil normaal gesproken niet nodig moeten zijn bij afwezigheid van klinische tekenen van transplantaatdisfunctie. Tijdens de combinatie en onmiddellijk na de behandeling met antibiotica dient echter nauwgezette klinische controle te worden uitgevoerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). Beperkte gegevens over het gebruik van amoxicilline/clavulaanzuur tijdens de zwangerschap bij de mens wijzen niet op een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen.In een enkelvoudige studie bij vrouwen met premature, premature, foetale membraanruptuur, kan profylactische behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur in verband worden gebracht met een verhoogd risico op necrotiserende enterocolitis bij pasgeborenen Gebruik tijdens de zwangerschap moet worden vermeden, tenzij dit door de arts als essentieel wordt beschouwd.
Voedertijd
Beide stoffen worden uitgescheiden in de moedermelk (de effecten van clavulaanzuur op de zuigeling zijn niet bekend) Dientengevolge zijn diarree en schimmelinfecties van het slijmvlies mogelijk bij de zuigeling, zodat de borstvoeding moet worden gestaakt. Amoxicilline/clavulaanzuur mag alleen tijdens de lactatieperiode worden toegediend nadat de risico's/voordelen zijn beoordeeld door de arts.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen, maar er kunnen bijwerkingen optreden (bijv. allergische reacties, duizeligheid, convulsies) die de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
De meest gemelde bijwerkingen (ADR's) zijn diarree, misselijkheid en braken.
Bijwerkingen uit klinische onderzoeken en postmarketingonderzoeken met Clavulin worden hieronder gerapporteerd volgens de MedDRA-classificatie voor systemen en organen
De volgende terminologie is gebruikt om de frequentie van bijwerkingen te rangschikken.
Zeer vaak (1/10)
Vaak (van 1/100 tot
Soms (1 / 1.000 tot .)
Zeldzaam (van 1 / 10.000 tot
Erg zeldzaam (
Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
1 Zie rubriek 4.4
2 Zie rubriek 4.4
3 Misselijkheid wordt vaker geassocieerd met hogere orale doseringen. Als gastro-intestinale reacties duidelijk zijn, kunnen deze worden verminderd door Clavulin aan het begin van een maaltijd in te nemen
4 Waaronder pseudomembraneuze colitis en hemorragische colitis (zie rubriek 4.4)
5 Een matige toename van AST en/of ALT is waargenomen bij patiënten die werden behandeld met antibiotica uit de bètalactamklasse, maar de significantie van deze waarnemingen is niet bekend.
6 Deze effecten zijn gemeld bij andere penicillines en cefalosporines (zie rubriek 4.4).
7 Als er een overgevoeligheidsreactie van de huid optreedt, moet de behandeling worden stopgezet (zie rubriek 4.4).
8 Zie paragraaf 4.9
9 Zie paragraaf 4.3
10 Zie rubriek 4.4
04.9 Overdosering
Symptomen en tekenen van overdosering
Gastro-intestinale symptomen en verstoringen van de water- en elektrolytenhuishouding kunnen duidelijk zijn Amoxicilline-kristallurie, in sommige gevallen leidend tot nierfalen, is waargenomen (zie rubriek 4.4).
Convulsies kunnen optreden bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doses krijgen.
Neerslag van amoxicilline in blaaskatheters is gemeld, voornamelijk na intraveneuze toediening van grote doses.De doorgankelijkheid moet regelmatig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Behandeling van intoxicatie
Gastro-intestinale symptomen kunnen symptomatisch worden behandeld, met aandacht voor de water-elektrolytenbalans.
Amoxicilline/clavulaanzuur kan door hemodialyse uit de bloedsomloop worden verwijderd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: combinatie van penicillines, inclusief bètalactamaseremmers.
ATC-code: J01CR02.
Werkingsmechanisme
Amoxicilline, een semi-synthetische penicilline (bètalactam-antibioticum), remt een of meer enzymen (vaak aangeduid als penicillinebindende eiwitten, PBP's) van de biosynthetische route van bacterieel peptidoglycaan, een integraal structureel bestanddeel van de bacteriële celwand. van het peptidoglycaan leidt tot de verzwakking van de structuur, die gewoonlijk wordt gevolgd door cellysis en bacteriedood.
Amoxicilline is gevoelig voor afbraak door bètalactamasen en daarom omvat het werkingsspectrum van amoxicilline alleen geen organismen die deze enzymen produceren.
Clavulaanzuur is een bètalactam dat structureel verwant is aan penicillines Inactiveert sommige bètalactam-enzymen, waardoor de inactivatie van amoxicilline wordt voorkomen Clavulaanzuur alleen heeft geen klinisch bruikbaar antibacterieel effect.
PK / PD-relatie
De tijd boven de minimale remmende concentratie (T>MIC) wordt beschouwd als de belangrijkste bepalende factor voor de werkzaamheid van amoxicilline.
Mechanismen van weerstand
De twee belangrijkste mechanismen van resistentie tegen amoxicilline/clavulaanzuur zijn:
• Inactivatie door bacteriële bèta-lactamasen die zelf niet worden geremd door clavulaanzuur, inclusief klassen B, C en D.
• Wijziging van PBP's, waardoor de affiniteit van het antibacteriële middel voor het doelwit wordt verminderd.
Bacteriële ondoordringbaarheid of effluxpompmechanismen kunnen bacteriële resistentie veroorzaken of hieraan bijdragen, met name bij Gram-negatieve bacteriën.
Breekpunten
MIC-breekpunten voor amoxicilline/clavulaanzuur zijn gedefinieerd door de European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST).
1 Gerapporteerde waarden hebben betrekking op amoxicillineconcentraties. Voor de gevoeligheidstest is de concentratie clavulaanzuur vastgesteld op 2 mg / l
2 Gerapporteerde waarden zijn voor oxacilline
3 Breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op ampicilline-breapunten
4 Het resistentiebreekpunt van R> 8 mg/l zorgt ervoor dat alle isolaten met resistentiemechanismen als resistent worden gerapporteerd
5 Breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op benzylpenicillinebreekpunten
De prevalentie van resistentie kan geografisch en met de tijd variëren voor geselecteerde soorten en lokale informatie over resistentie is wenselijk, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig moet deskundig advies worden ingewonnen als de lokale prevalentie van resistentie zodanig is dat het nut van het middel bij ten minste sommige soorten infecties twijfelachtig is.
Algemeen gevoelige soorten
Gram-positieve aerobe micro-organismen
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (methicilline-gevoelig) £
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes en andere bèta-hemolytische streptokokken
Streptococcus viridans groep
Aerobe Gram-negatieve micro-organismen
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaërobe micro-organismen
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Soorten waarvoor verworven uithoudingsvermogen een probleem kan zijn
Gram-positieve aerobe micro-organismen
Enterococcus faecium §
Aerobe Gram-negatieve micro-organismen
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Inherent resistente organismen
Aerobe Gram-negatieve micro-organismen
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratiasp.
Stenotrophomonas maltophilia
Andere micro-organismen
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psitaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
§ Natuurlijke intermediaire gevoeligheid bij afwezigheid van verworven resistentiemechanismen
£ Alle meticilline-resistente stafylokokken zijn resistent tegen amoxicilline/clavulaanzuur
1 Streptococcus pneumoniae dat een penicilline-resistent micro-organisme is, mag niet worden behandeld met deze vorm van amoxicilline/clavulaanzuur (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
2 In veel EU-landen zijn stammen met verminderde gevoeligheid gevonden met een frequentie hoger dan 10%
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Amoxicilline en clavulaanzuur dissociëren volledig in waterige oplossing bij fysiologische pH. Beide componenten worden snel en goed geabsorbeerd via de orale toedieningsweg. De absorptie van amoxicilline/clavulaanzuur is geoptimaliseerd bij inname aan het begin van een maaltijd. Na orale toediening zijn amoxicilline en clavulaanzuur voor ongeveer 70% biologisch beschikbaar. De plasmaprofielen van beide componenten zijn vergelijkbaar en de tijd om piekplasmaconcentraties (Tmax) te bereiken is in elk geval ongeveer één "uur.
Hieronder worden farmacokinetische resultaten van afzonderlijke onderzoeken weergegeven, waarbij amoxicilline/clavulaanzuur (875/125 mg tabletten tweemaal daags) in nuchtere toestand werd toegediend aan groepen gezonde vrijwilligers.
De serumconcentraties van amoxicilline en clavulaanzuur die worden bereikt met amoxicilline/clavulaanzuur zijn vergelijkbaar met die geproduceerd door orale toediening van equivalente doses amoxicilline en clavulaanzuur alleen.
Verdeling
Ongeveer 25% van clavulaanzuur in plasma en 18% van amoxicilline is gebonden aan eiwitten. Het schijnbare distributievolume is ongeveer 0,3-0,4 l/kg voor amoxicilline en ongeveer 0,2 l/kg voor clavulaanzuur.
Na intraveneuze toediening zijn amoxicilline en clavulaanzuur gevonden in de galblaas, buikweefsel, huid, vet, spierweefsel, synoviaal en peritoneaal vocht, gal en pus. Amoxicilline wordt niet voldoende verdeeld in de cerebrospinale vloeistof.
Dierstudies tonen geen significante weefselretentie van van beide componenten afgeleide stoffen.Amoxicilline kan, zoals de meeste penicillines, worden gedetecteerd in moedermelk. In de moedermelk kunnen sporen van clavulaanzuur worden aangetroffen (zie rubriek 4.6).
Van zowel amoxicilline als clavulaanzuur is aangetoond dat ze de placentabarrière passeren (zie rubriek 4.6).
Biotransformatie
Amoxicilline wordt gedeeltelijk in de urine uitgescheiden als inactief penicilloïnezuur in hoeveelheden die overeenkomen met maximaal 10-25% van de aanvangsdosis Clavulaanzuur wordt uitgebreid gemetaboliseerd bij de mens en uitgescheiden in de urine en feces, en als koolstofdioxide in de uitgeademde lucht.
Eliminatie
De belangrijkste eliminatieroute voor amoxicilline is via de nieren, terwijl dit voor clavulaanzuur zowel via de nieren als via de niet-renale mechanismen is.
Amoxicilline/clavulaanzuur heeft een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer één uur en een gemiddelde totale klaring van ongeveer 25 l/uur bij gezonde proefpersonen Ongeveer 60-70% van amoxicilline en ongeveer 40-65% van "Clavulaanzuur wordt onveranderd uitgescheiden in de urine gedurende de eerste 6 uur na toediening van een enkele tablet van 250 mg / 125 mg of 500 mg / 125 mg Clavulin Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat de uitscheiding via de urine 50-85% was voor amoxicilline en tussen 27-60% voor clavulaanzuur gedurende een periode van 24 uur. In het geval van clavulaanzuur wordt de grootste hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden gedurende de eerste 2 uur na toediening.
Gelijktijdig gebruik van probenecide vertraagt de uitscheiding van amoxicilline, maar niet de renale uitscheiding van clavulaanzuur (zie rubriek 4.5).
Leeftijd
De eliminatiehalfwaardetijd van amoxicilline is vergelijkbaar bij kinderen van ongeveer 3 maanden tot 2 jaar, oudere kinderen en volwassenen. Bij zeer jonge zuigelingen (inclusief te vroeg geboren baby's) in de eerste levensweek mag het doseringsinterval niet langer zijn dan twee doses per dag vanwege onvolgroeidheid van het renale eliminatiesysteem. Aangezien oudere patiënten een grotere kans hebben op een verminderde nierfunctie, kan het nuttig zijn om de nierfunctie te controleren.
Type
Na orale toediening van amoxicilline/clavulaanzuur aan gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen heeft het geslacht geen significante invloed op de farmacokinetiek van amoxicilline of clavulaanzuur.
Nierfalen
De totale serumklaring van amoxicilline/clavulaanzuur neemt evenredig af met een verminderde nierfunctie. De vermindering van de geneesmiddelklaring is meer uitgesproken voor amoxicilline dan voor clavulaanzuur, aangezien meer amoxicilline wordt uitgescheiden door Straat nier. Daarom moet de dosering bij nierinsufficiëntie overmatige accumulatie van amoxicilline voorkomen door adequate clavulaanzuurspiegels te handhaven (zie rubriek 4.2).
Leverinsufficiëntie
Patiënten met leverinsufficiëntie dienen met voorzichtigheid te worden gedoseerd en de leverfunctie moet regelmatig worden gecontroleerd.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een bijzonder risico voor mensen. Deze gegevens zijn gebaseerd op onderzoeken naar veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit.
Toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosering met amoxicilline/clavulaanzuur bij honden toonden maagirritatie en braken en verkleuring van de tong aan.
Er zijn geen carcinogeniteitsstudies uitgevoerd met Clavulin of zijn componenten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet
Magnesium stearaat
Natriumzetmeelcarboxymethyl A.
Watervrij colloïdaal silica
Microkristallijne cellulose
Filmen van de tablet
Titaandioxide (E171)
Hypromellose
Macrogol Dimethicone
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht Bewaren bij een temperatuur beneden 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC/Aluminium/Polyamide laminaat blisterverpakking met koud vast aluminium dekblad (CFB) met 12 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - 37135 Verona
Dealer te koop: Athena Pharma Italia S.r.l. - Viale Città d'Europa, 681 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CLAVOLIN 875 mg + 125 mg: 12 tabletten A.I.C.: 026138139
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
CLAVOLIN 875 mg + 125 mg - 12 tabletten 11.12.87 / 01.06.10
