Actieve ingrediënten: Tibolon
LIVIAL 2,5 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Livial gebruikt? Waar is het voor?
Livial is een hormoonvervangende therapie (HST). Livial bevat de werkzame stof tibolon, die behoort tot een groep geneesmiddelen met oestrogene activiteit. Livial is geïndiceerd bij postmenopauzale vrouwen of ten minste 12 maanden na hun laatste natuurlijke menstruatie, in de volgende gevallen:
Verlichting van symptomen die optreden na de menopauze
Tijdens de menopauze neemt de hoeveelheid hormonen (oestrogeen) af die door het lichaam van een vrouw worden aangemaakt.Vermindering van de hoeveelheid hormonen kan symptomen veroorzaken zoals een warm gevoel in het gezicht, gezicht, nek en borst (opvliegers), nachtelijk zweten, droogheid en kwetsbaarheid van het vaginale slijmvlies en aandoeningen van het urogenitale systeem. Livial verlicht deze symptomen na de menopauze. Livial wordt u alleen voorgeschreven door uw arts als uw symptomen uw normale dagelijkse activiteiten ernstig belemmeren.
- Preventie van osteoporose
Na de menopauze kunnen sommige vrouwen botfragiliteit ontwikkelen met als gevolg een risico op fracturen (osteoporose). Uw arts kan, na te hebben beoordeeld of u een verhoogd risico heeft op fracturen als gevolg van osteoporose en als andere geneesmiddelen niet geschikt voor u zijn, Livial voorschrijven om osteoporose na de menopauze te voorkomen.
Contra-indicaties Wanneer Livial niet mag worden gebruikt
Voordat u begint met de behandeling met Livial, zal uw arts u informeren over de voordelen en mogelijke risico's van de behandeling met Livial. Zowel voor als tijdens de behandeling zal uw arts beoordelen of Livial geschikt voor u is. Op basis van uw algemene gezondheidstoestand zal uw arts beslissen over het type en de frequentie van de uit te voeren controles. Als u een naast familielid (moeder, zus, grootmoeder) heeft die heeft geleden aan ziekten veroorzaakt door bloedstolsels (veneuze trombose) of borstkanker, loopt u mogelijk een hoger risico. Vertel uw arts daarom over ernstige ziektes in uw familiegeschiedenis en als u veranderingen in uw borsten opmerkt. Vertel het ook aan uw arts als u een voortijdige menopauze heeft.
Neem Livial niet in
Als u een van de volgende aandoeningen heeft. Als u twijfelt over een van de onderstaande punten, neem dan contact op met uw arts voordat u Livial inneemt.
- Als u allergisch bent voor tibolon of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- Als u borstkanker heeft of heeft gehad, of als u ervan verdacht wordt borstkanker te hebben.
- Als u kanker heeft die gevoelig is voor vrouwelijke hormonen (oestrogeen), zoals bv. kanker van het baarmoederslijmvlies (endometrium) of als u ervan verdacht wordt dit te hebben.
- Als u ongebruikelijke vaginale bloedingen heeft.
- Als u een overmatige verdikking van het baarmoederslijmvlies heeft (endometriumhyperplasie) die niet wordt behandeld.
- Als u een bloedstolsel in een ader (trombose) heeft of heeft gehad, bijvoorbeeld in de benen (diepe veneuze trombose) of in de longen (longembolie).
- Als u een bloedstollingsstoornis heeft (zoals proteïne C-, proteïne S- of antitrombinedeficiëntie).
- Als u een ziekte heeft of onlangs heeft gehad die wordt veroorzaakt door bloedstolsels in de slagaders, zoals een hartaanval (angina pectoris, myocardinfarct), een cerebrovasculair accident (beroerte).
- Als u een leverziekte heeft of heeft gehad en uw leverfunctiewaarden niet zijn genormaliseerd.
- Als u een zeldzame bloedziekte heeft die 'porfyrie' wordt genoemd, wat een familiale (erfelijke) ziekte is.
- Als u zwanger bent of denkt zwanger te zijn.
- Als u borstvoeding geeft.
Als een van de bovenstaande aandoeningen voor het eerst optreedt terwijl u Livial gebruikt, stop dan met het gebruik en raadpleeg onmiddellijk uw arts.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Livial inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Livial inneemt.
Vertel het uw arts als u ooit een van de volgende problemen heeft gehad, aangezien deze tijdens de behandeling met Livial kunnen terugkomen of verergeren:
- goedaardige tumoren in de baarmoeder (fibromen)
- groei van het baarmoederslijmvlies buiten de baarmoeder (endometriose) of een voorgeschiedenis van abnormale groei van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie)
- risicofactoren voor het ontwikkelen van bloedstolsels (zie "Bloedstolsels in een ader (trombose)")
- verhoogd risico op het ontwikkelen van oestrogeengevoelige kanker (zoals het hebben van een moeder, zus of grootmoeder die borstkanker heeft gehad)
- hoge bloeddruk (hypertensie)
- een leverprobleem, zoals een goedaardige levertumor
- hoge hoeveelheid suiker in het bloed (diabetes)
- galstenen
- migraine of ernstige hoofdpijn
- een ziekte van het immuunsysteem die veel organen van het lichaam aantast (systemische lupus erythematosus, SLE)
- epilepsie
- astma
- een ziekte die het trommelvlies aantast en het gehoor aantast (otosclerose)
- een zeer hoog vetgehalte in het bloed (hypertriglyceridemie) vochtretentie veroorzaakt door hart- of nierproblemen.
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Stop met het innemen van Livial en raadpleeg onmiddellijk een arts in de volgende situaties:
- de voorwaarden vermeld in de rubriek "Neem Livial niet in"
- geel worden van de huid en het oogwit (geelzucht) Dit kunnen tekenen zijn van een leverziekte
- een merkbare verhoging van de bloeddruk (symptomen kunnen hoofdpijn, vermoeidheid, duizeligheid zijn)
- migraine (hoofdpijn) die voor het eerst verschijnt
- zwangerschap
- tekenen van bloedstolling, zoals:
- pijnlijke zwelling en roodheid van de benen
- plotselinge pijn op de borst
- ademhalingsproblemen.
Hormoonsubstitutietherapie (HST) kan het risico op de volgende klinische aandoeningen verhogen:
Overmatige verdikking van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie) en kanker van het baarmoederslijmvlies (endometriumkanker)
Er zijn meldingen en onderzoeken geweest van verhoogde celgroei of kanker van het endometrium bij vrouwen die Livial gebruiken. Het risico op endometriumkanker neemt toe met de duur van het gebruik.
Onregelmatige bloeding
Tijdens de eerste 3-6 maanden van de behandeling met Livial kunnen onregelmatige bloedingen of bloeddruppels (spotting) optreden.
Raadpleeg echter zo snel mogelijk uw arts als u onregelmatige bloedingen heeft:
- gaat door na de eerste 6 maanden van de behandeling met Livial
- verschijnt meer dan 6 maanden na aanvang van de behandeling met Livial
- gaat door na het stoppen van de behandeling met Livial.
Borstkanker
Er zijn aanwijzingen dat het gebruik van gecombineerde oestrogeen en progestageen en mogelijk HST met alleen oestrogeen het risico op borstkanker verhoogt. Dit verhoogde risico hangt af van de duur van de HST. Het extra risico op het ontwikkelen van kanker is evenredig met de duur van de behandeling.
Het risiconiveau wordt echter binnen enkele jaren (maximaal 5) na het stoppen van de behandeling weer normaal.
Krijg een regelmatig borstonderzoek. Raadpleeg onmiddellijk uw arts als u veranderingen in uw borsten opmerkt, zoals:
- kuiltjes of verslapping van de huid
- veranderingen in de tepel
- massa's detecteerbaar door zicht of aanraking.
Gegevens in vergelijking
Vrouwen die Livial gebruiken, hebben een lager risico op het ontwikkelen van borstkanker dan vrouwen die gecombineerde HST gebruiken (oestrogeen en progestageen, twee soorten hormonen) en een vergelijkbaar risico voor vrouwen die HST met alleen oestrogeen gebruiken.
Eierstokkanker
Eierstokkanker is een zeldzame gebeurtenis. Er is een licht verhoogd risico op eierstokkanker gemeld bij vrouwen die gedurende ten minste 5 tot 10 jaar HST hebben gebruikt.
Gegevens in vergelijking
Bij vrouwen van 50 tot 69 jaar die geen HST hebben gebruikt, wordt in een periode van 5 jaar gemiddeld bij ongeveer 2 op de 1.000 vrouwen eierstokkanker vastgesteld. dwz maximaal 1 extra geval) Bij gebruik van Livial is het verhoogde risico op eierstokkanker vergelijkbaar met dat bij andere typen HST.
Effecten van HST op het hart en de bloedsomloop
Het risico op vorming van bloedstolsels in de aderen is ongeveer 1,3 tot 3 keer hoger bij patiënten die HST gebruiken dan bij degenen die dat niet doen, vooral tijdens het eerste jaar van HST.
Bloedstolsels kunnen ernstig zijn en als iemand in de longen komt, kan dit pijn op de borst, kortademigheid, flauwvallen of zelfs de dood veroorzaken.
Er is een grotere kans op het ontwikkelen van bloedstolsels naarmate u ouder wordt en als u een van de volgende aandoeningen heeft, waarover u uw arts zult informeren:
- zwanger bent of onlangs een baby hebt gekregen
- maakt gebruik van oestrogeen
- u kunt lange tijd niet lopen omdat u een zware operatie, een ongeval of ziekte heeft gehad (zie ook rubriek "Als u een operatie moet ondergaan")
- u ernstig overgewicht heeft (BMI (body mass index)> 30 kg/m2)
- bloedingsproblemen heeft gehad waarvoor langdurige behandeling met een geneesmiddel ter voorkoming van bloedstolsels nodig was
- een naast familielid van u heeft bloedstolsels in de benen, longen of andere organen gehad
- u heeft systemische lupus erythematodes (SLE), een ziekte van het immuunsysteem
- heeft kanker.
Om erachter te komen hoe stolselvorming in uw lichaam plaatsvindt, zie de rubriek "Stop met het innemen van Livial en ga onmiddellijk naar een arts".
Gegevens in vergelijking
Bij vrouwen van 50 tot 59 jaar die geen HST gebruiken, wordt verwacht dat er zich in een ader gemiddeld in 4 tot 7 gevallen per 1.000 gebruikers een stolsel in een ader vormt over een periode van 5 jaar.
Bij vrouwen van 50 tot 59 jaar die HST met oestrogeen en progesteron gebruiken, wordt verwacht dat zich in een periode van 5 jaar in 9 tot 12 gevallen op 1.000 gebruikers een bloedstolsel in een ader vormt (d.w.z. nog 5 gevallen).
Het verhoogde risico op vorming van een bloedstolsel in een ader is bij Livial kleiner dan bij andere vormen van HST.
Hartziekte (hartaanval)
Het is niet aangetoond dat HST of Livial een hartaanval (angina pectoris, myocardinfarct) voorkomt Vrouwen ouder dan 60 jaar die HST met oestrogeen en progesteron gebruiken, hebben een iets hoger risico om de ziekte te ontwikkelen hartziekte in vergelijking met vrouwen die geen HST gebruiken het risico op hartaandoeningen is sterk leeftijdsafhankelijk, daarom is het aantal gevallen van hartaandoeningen als gevolg van het gebruik van HST met oestrogeen-progesteron zeer laag bij vrijwel gezonde vrouwen tijdens de menopauze, maar het zal hoger worden met toenemende leeftijd .
Bij de huidige stand van de klinische kennis is het risico op een myocardinfarct geassocieerd met het gebruik van Livial vergelijkbaar met dat geassocieerd met andere typen HST.
Hartinfarct
Recent onderzoek suggereert dat HST en Livial het risico op een beroerte verhogen. Het verhoogde risico werd voornamelijk gezien bij postmenopauzale oudere vrouwen ouder dan 60 jaar.
NS.ati in vergelijking
Voor vrouwen van 50 tot 59 jaar die Livial niet gebruiken, worden ongeveer 3 op de 1.000 gevallen van een beroerte verwacht over een periode van 5 jaar en 7 op de 1.000 voor vrouwen in dezelfde leeftijdsgroep die Livial gebruiken (d.w.z. nog 4 gevallen).
Voor vrouwen tussen 60 en 69 jaar die Livial niet gebruiken, worden meer dan 5 jaar ongeveer 11 van de 1.000 gevallen van een beroerte verwacht en 24 van de 1.000 gevallen voor vrouwen in dezelfde leeftijdsgroep die Livial gebruiken (d.w.z. 13 gevallen meer).
Andere condities
HST voorkomt geen geheugenverlies. Er zijn aanwijzingen voor een verhoogd risico op geheugenverlies bij vrouwen die HST beginnen te gebruiken na de leeftijd van 65 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Livial veranderen
Sommige geneesmiddelen die hieronder worden vermeld, kunnen de werking van Livial verstoren en onregelmatige bloedingen veroorzaken:
- geneesmiddelen tegen overmatige bloedstolling (zoals warfarine)
- geneesmiddelen om epilepsie te behandelen (zoals fenobarbital, fenytoïne en carbamazepine)
- geneesmiddelen om tuberculose te behandelen (zoals rifampicine)
- kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten (Hypericum perforatum).
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Livial kan normaal gesproken worden ingenomen met eten en drinken
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Livial is alleen geïndiceerd voor postmenopauzale vrouwen.
Livial is geen anticonceptiemiddel. Als uw laatste menstruatie minder dan 12 maanden geleden is of als u jonger bent dan 50 jaar, moet u mogelijk toch een anticonceptiesysteem gebruiken om zwangerschap te voorkomen.Vraag uw arts om advies.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Livial heeft voor zover bekend geen effect op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Livial bevat lactose
Livial-tabletten bevatten lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, raadpleeg dan uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Livial te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Livial moet oraal worden ingenomen. De aanbevolen dosering is één tablet per dag. Livial-tabletten moeten worden doorgeslikt met water of een andere drank. Neem de tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in.
De dagen van de week staan aangegeven op de Livial tablettencontainer (blisterverpakking). Start de behandeling door de tablet met de dag van de week in te nemen. Als het bijvoorbeeld maandag was, neem dan één tablet met de aanduiding maandag op de bovenste regel van de strip. Volg de dagen van de week totdat de blister leeg is. Begin de volgende dag met een nieuwe strip. Laat geen holtes achter in de blister.
Livial mag pas worden ingenomen als er twaalf maanden zijn verstreken sinds de laatste spontane menstruatie.Als Livial eerder wordt ingenomen, kan de kans op onregelmatige vaginale bloedingen toenemen.
Uw arts zal u de laagste dosis voorschrijven om uw symptomen zo kort mogelijk te behandelen. Raadpleeg uw arts als u de indruk heeft dat deze dosis te hoog of te laag is.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Livial heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Livial heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u te veel Livial heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker. Als meerdere tabletten tegelijkertijd worden ingenomen, is er geen grote reden tot bezorgdheid. U moet dit echter onmiddellijk aan uw arts melden. Tekenen van overdosering kunnen zijn: misselijkheid of vaginale bloedingen.
Bent u vergeten Livial in te nemen?
Als u vergeten bent een tablet in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert, tenzij het meer dan 12 uur na inname van de laatste tablet is. Als het meer dan 12 uur geleden is, neem dan de vergeten tablet niet in en neem de volgende tablet op het gebruikelijke tijdstip in.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u geopereerd moet worden
Als u een operatie moet ondergaan, vertel uw anesthesist dan over uw huidige behandeling met Livial. Het kan zijn dat u ongeveer 4-6 weken voor uw operatie moet stoppen met het gebruik van Livial om het risico op een bloedstolsel te verminderen (zie rubriek "Bloedstolsels in een ader (trombose)") Vraag uw arts wanneer u de behandeling met Livial kunt hervatten.
Als u stopt met het innemen van Livial
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Livial
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De meeste van deze bijwerkingen zijn mild.
De volgende aandoeningen worden vaker gemeld bij vrouwen die HST gebruiken dan bij vrouwen die dat niet doen:
- borstkanker
- abnormale groei van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie) of kanker van het endometrium
- eierstokkanker
- vorming van bloedstolsels in de benen of longen (veneuze trombo-embolie)
- hartziekte
- hartinfarct
- waarschijnlijk geheugenverlies als HST wordt gestart na de leeftijd van 65 jaar.
Voor meer informatie over deze bijwerkingen, zie rubriek 2.
Vaak voorkomende bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische onderzoeken (bij maximaal 1 op de 10 vrouwen) zijn:
- vaginale bloeding of afscheiding
- buikpijn of bekkenpijn
- gewichtstoename
- Borstpijn
- abnormale haargroei
- vaginale symptomen zoals afscheiding, jeuk, irritatie, ontsteking (vulvovaginitis), candida-infectie.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 vrouwen) zijn:
- acne
- tepelpijn of borstongemak
- vaginale infecties (vaginale mycose).
Andere bijwerkingen die werden waargenomen met Livial bij therapeutisch gebruik waren:
- duizeligheid, hoofdpijn, migraine, depressie
- huiduitslag of jeuk
- gezichtsstoornissen
- gastro-intestinale aandoeningen
- vochtretentie
- gewrichtspijn, spierpijn
- verminderde leverfunctie.
Er zijn meldingen geweest van borstkanker en abnormale celgroei of carcinoom van het baarmoederslijmvlies bij vrouwen die Livial gebruiken.
Neem contact op met uw arts als u last krijgt van vaginale bloedingen of afscheiding of als een van de bovenstaande bijwerkingen hinderlijk of aanhoudend wordt.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij andere hormoonvervangende therapieën:
- aandoeningen van de galblaas
- verschillende huidaandoeningen:
- verkleuring van de huid (huid), vooral van het gezicht of de hals, bekend als "zwangerschapsvlekken" (chloasma)
- pijnlijke rode huidknobbeltjes (erythema nodosum)
- uitslag met doelvormige roodheid of ulceratie (erythema multiforme).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Bewaren beneden 25°C. Niet bevriezen.
Bewaar de tabletten in de originele verpakking.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Livial
- De werkzame stof is: tibolon 2,5 mg.
- De andere stoffen in dit middel zijn: aardappelzetmeel, lactose, ascorbylpalmitaat en magnesiumstearaat.
Hoe ziet Livial er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Livial 2,5 mg tabletten zijn wit, rond en plat en hebben de inscriptie "MK2" aan de ene kant en "Organon *" aan de andere kant. Ze zijn verkrijgbaar in PVC/aluminium blisterverpakkingen van 30 tabletten. Elke blisterverpakking is verpakt in een doos.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LIVIAL 2,5 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: tibolon 2,5 mg
Hulpstoffen met bekend effect: lactose 100 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
Witte, ronde, platte tabletten met afgeronde uiteinden, 6 mm in diameter, gecodeerd "MK" aan de ene kant en "Organon *" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
• Behandeling van symptomen van oestrogeendeficiëntie bij postmenopauzale vrouwen, meer dan een jaar na de menopauze.
• Preventie van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op toekomstige fracturen die intolerantie of contra-indicaties hebben voor andere geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor de preventie van osteoporose.
Voor alle vrouwen moet de beslissing om Livial voor te schrijven gebaseerd zijn op een beoordeling van de totale individuele risico's van de patiënt, met name bij vrouwen ouder dan 60 jaar moet het risico op een beroerte worden overwogen (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De dosering is één tablet per dag. Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing nodig. Livial-tabletten moeten worden ingeslikt met een glas water of een andere drank, bij voorkeur op hetzelfde tijdstip van de dag.
Om de behandeling van postmenopauzale symptomen te starten en voort te zetten, moet de laagst mogelijke effectieve dosis worden gebruikt, voor de kortst mogelijke tijd (zie ook rubriek 4.4).
Aan de behandeling met Livial mag geen progestageen worden toegevoegd.
Wijze van toediening
Start therapie met LIVIAL
Vrouwen met een spontane menopauze dienen de behandeling met Livial ten minste 12 maanden na de laatste spontane menstruatiecyclus te starten In het geval van een (chirurgisch) geïnduceerde menopauze kan de behandeling met Livial onmiddellijk worden gestart.
Voordat met Livial wordt gestart, dient een beoordeling te worden gemaakt van onregelmatige of onverwachte vaginale bloedingen, zowel binnen als buiten HST, waarvoor geen bekende oorzaak is (zie rubriek 4.3).
Overstappen van sequentiële of continue hormoonvervangende therapie (HST)
Als de vrouw uit HST komt met een sequentiële voorbereiding, moet de behandeling met Livial beginnen op de dag na voltooiing van de vorige therapie.
Als de vrouw uit HST komt met een continu-combinatiepreparaat, kan de behandeling op elk moment starten.
Tablet vergeten
Een vergeten tablet moet worden ingenomen zodra u eraan denkt, tenzij er meer dan 12 uur zijn verstreken sinds het tijdstip waarop u Livial gewoonlijk inneemt.In het laatste geval mag de vergeten dosis niet worden ingenomen en moet de volgende tablet zoals gewoonlijk worden ingenomen.
Het vergeten van een tablet kan de kans op doorbraakbloedingen en spotting vergroten.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
• Zwangerschap en borstvoeding
• Vroegere, vermoede of bekende borstkanker. In een placebogecontroleerd onderzoek verhoogde Livial het risico op terugkeer van borstkanker
• Bekende of vermoede oestrogeenafhankelijke kwaadaardige tumoren (bijv. endometriumkanker)
• Niet-gediagnosticeerde genitale bloeding
• Onbehandelde endometriumhyperplasie
• Huidige of eerdere veneuze trombo-embolie (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie)
• Bekende trombofiele aandoeningen (bijv. proteïne C, proteïne S of antitrombinedeficiëntie, zie rubriek 4.4)
• Voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolische ziekte (bijv. angina, myocardinfarct, beroerte of transiënte ischemische aanval)
• Acute leverziekte of voorgeschiedenis van leverziekte, totdat de leverfunctietests weer normaal zijn
• Porfyrie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Voor de behandeling van postmenopauzale symptomen mag Livial alleen worden gestart als de symptomen de kwaliteit van leven nadelig beïnvloeden. In ieder geval moeten de risico's en voordelen ten minste jaarlijks zorgvuldig worden geëvalueerd en mag Livial alleen worden voortgezet zolang het verkregen voordeel opweegt tegen het risico.
Het risico op een beroerte, borstkanker en, bij niet-gehysterectomeerde vrouwen, endometriumkanker (zie hieronder en rubriek 4.8) moet zorgvuldig worden afgewogen voor elke individuele vrouw, in het licht van individuele risicofactoren en rekening houdend met de frequentie en kenmerken van beide vormen. van kanker en beroerte, in termen van respons op behandeling, morbiditeit en mortaliteit.
Er is beperkt bewijs met betrekking tot het risico van HST of tibolon bij de behandeling van vroegtijdige menopauze. Vanwege het lage absolute risico bij jongere vrouwen, kan de balans tussen voordelen en risico's voor deze vrouwen echter gunstiger zijn dan voor oudere vrouwen. .
Medisch onderzoek en daaropvolgende controles
De arts moet een volledige familie- en persoonlijke medische voorgeschiedenis afnemen voordat HST of tibolon wordt gestart of hervat. Een algemeen onderzoek (inclusief bekken- en borstonderzoek), op basis van medische geschiedenis en contra-indicaties, moet ook worden uitgevoerd.
Tijdens de behandeling worden periodieke klinische controles van een aard en frequentie aangepast aan het individuele geval aanbevolen. Vrouwen moeten worden geadviseerd om eventuele veranderingen in hun borsten aan hun arts te melden (zie "Borstkanker" hieronder).
Klinische onderzoeken, waaronder "passende diagnostische beeldvorming, bijv. mammografie, moeten worden uitgevoerd in overeenstemming met de momenteel aanvaarde klinische protocollen en moeten worden aangepast aan de klinische behoeften van het individuele geval."
Omstandigheden die speciale controle vereisen
Als een van de volgende aandoeningen aanwezig is, of in het verleden is geweest, en/of verergerd is door zwangerschap of eerdere hormonale behandeling, moet de patiënte nauwlettend worden gevolgd. Houd er rekening mee dat deze aandoeningen kunnen terugkeren of verergeren tijdens de behandeling met Livial:
• Leiomyoom (baarmoederfibromen) of endometriose
• Risicofactoren voor trombo-embolische aandoeningen (zie hieronder)
• Risicofactoren voor oestrogeenafhankelijke kankers, bijv. eerstegraads erfelijkheid voor borstkanker
• Hypertensie
• Hepatopathieën (bijv. leveradenoom)
• Diabetes mellitus met of zonder vasculaire betrokkenheid
• Cholelithiasis
• Migraine of hoofdpijn (ernstig)
• Systemische lupus erythematosus
• Geschiedenis van endometriumhyperplasie (zie hieronder)
• Epilepsie
• Bronchiale astma
• Otosclerose
Indicaties voor een "onmiddellijke stopzetting van de behandeling:
De behandeling moet onmiddellijk worden stopgezet als een contra-indicatie wordt benadrukt en in de volgende gevallen:
• Geelzucht of verslechtering van de leverfunctie
• Aanzienlijke verhoging van de bloeddruk
• Begin van migraine-achtige hoofdpijn
Hyperplasie van het endometrium en carcinoom
• De beschikbare gegevens verkregen uit gecontroleerde, gerandomiseerde klinische onderzoeken zijn tegenstrijdig; echter, observationele studies hebben consequent aangetoond dat vrouwen die Livial voorgeschreven krijgen in de normale klinische praktijk een verhoogd risico hebben om gediagnosticeerd te worden met endometriumkanker (zie ook rubriek 4.8). In deze studies nam het risico toe naarmate de behandelingsduur langer werd. Gebruik Tibolone verhoogt de dikte van de endometriumwand, gemeten met transvaginale echografie.
• Tijdens de eerste maanden van de behandeling kunnen doorbraakbloedingen en spotting optreden (zie rubriek 5.1). Vrouwen moeten worden geadviseerd om eventuele doorbraakbloedingen of spotting te melden die na 6 maanden behandeling nog steeds aanwezig waren, beginnend na deze periode of doorgaan nadat de behandeling is gestopt. Om kwaadaardige vormen van het endometrium uit te sluiten, moet de vrouw worden doorverwezen voor een gynaecologische controle, waarbij eventueel een endometriumbiopsie wordt uitgevoerd.
Borstkanker
• Het bewijs met betrekking tot het risico op borstkanker in verband met tibolon is niet overtuigend.De Million Women Study (MWS) heeft een significante toename van het risico op borstkanker vastgesteld in verband met het gebruik van een dosis van 2,5 mg. Het risico werd binnen enkele jaren van gebruik duidelijk en nam toe met de duur van de inname, en keerde in plaats daarvan terug naar de uitgangswaarde binnen enkele jaren (maximaal vijf) na stopzetting van de behandeling, zie rubriek 4.8. Deze resultaten konden niet worden bevestigd in een onderzoek dat verwijst naar de General Practice Research Database (GPRD).
Eierstokkanker
• Eierstokkanker is veel zeldzamer dan borstkanker. Langdurig gebruik (ten minste 5-10 jaar) van HST met alleen oestrogeen is in verband gebracht met een licht verhoogd risico op eierstokkanker (zie rubriek 4.8).Sommige onderzoeken, waaronder het onderzoek van het Women's Health Initiative (WHI) suggereren dat langdurig gebruik van gecombineerde HST kan een vergelijkbaar risico of een iets lager risico opleveren (zie rubriek 4.8) In de Million Women Study werd aangetoond dat het relatieve risico op eierstokkanker bij gebruik van tibolon vergelijkbaar was met het risico dat gepaard gaat met met het gebruik van andere soorten HST.
Veneuze trombo-embolie
• HST met oestrogeen of oestrogeen-progestageen is geassocieerd met een 1,3-3-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van veneuze trombo-embolie (VTE), dwz diepe veneuze trombose of longembolie. Het is waarschijnlijker dat dit voorval in het eerste jaar van HST optreedt dan in de daaropvolgende jaren (zie rubriek 4.8). In een epidemiologisch onderzoek waarbij gebruik werd gemaakt van een Britse database, was het risico op VTE in combinatie met tibolon lager dan het risico dat gepaard gaat met conventionele HST, maar slechts een klein deel van de vrouwen gebruikte momenteel tibolon en een kleine toename kan niet worden uitgesloten. .
• Patiënten met bekende trombofiele toestanden hebben een verhoogd risico op VTE en HST of tibolon kan dit risico verhogen. Daarom is HST bij deze patiënten gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
• Algemeen erkende risicofactoren voor VTE zijn onder meer oestrogeengebruik, hogere leeftijd, grote operaties, langdurige immobilisatie, obesitas (BMI > 30 kg/m2), zwangerschap/postpartumperiode, systemische lupus erythematosus (SLE) en kanker. Er is geen consensus over de mogelijke rol van spataderen bij VTE. Zoals bij alle patiënten die zich in de postoperatieve periode bevinden, moeten profylactische maatregelen worden overwogen om postoperatieve VTE-episodes te voorkomen. Als langdurige immobilisatie volgt op electieve chirurgie, wordt tijdelijke stopzetting van HST of tibolon 4-6 weken voorafgaand aan de operatie aanbevolen. De behandeling mag pas worden hervat als de patiënt volledig gemobiliseerd is.
• Bij vrouwen die geen persoonlijke voorgeschiedenis van VTE hebben, maar met een eerstegraads familielid met een voorgeschiedenis van trombose op jonge leeftijd, kan screening worden voorgesteld na "zorgvuldig advies over de beperkingen ervan (slechts een deel van de trombofiele defecten wordt geïdentificeerd door Als bij familieleden een trombofiele afwijking wordt vastgesteld die gepaard gaat met trombose of als de afwijking ernstig is (bijv. antitrombine-, proteïne S- of proteïne C-deficiëntie of een combinatie van afwijkingen), zijn HST of tibolon gecontra-indiceerd.
• Vrouwen die al anticoagulantia gebruiken, moeten "zorgvuldige afweging van de baten-risicoverhouding van het gebruik van HST of tibolon.
• Als zich na het starten van de therapie veneuze trombo-embolie ontwikkelt, moet het geneesmiddel worden gestaakt.Patiënten moeten worden geadviseerd om onmiddellijk contact op te nemen met hun arts in geval van symptomen die mogelijk het gevolg zijn van veneuze trombo-embolie (bijv. gezwollen en pijnlijk onderste ledemaat, plotselinge pijn op de borst, dyspneu).
Coronaire hartziekte (CAD)
• Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken hebben geen bescherming aangetoond tegen myocardinfarct bij vrouwen met of zonder CAD die oestrogeen-progestageen of HST met alleen oestrogeen kregen.In een epidemiologisch onderzoek met GPRD werd geen bewijs gevonden van bescherming tegen myocardinfarct bij postmenopauzale vrouwen die tibolon.
ischemische beroerte
• Tibolon verhoogt het risico op ischemische beroerte vanaf het eerste jaar van de behandeling (zie rubriek 4.8). Het basisrisico op een beroerte is sterk gecorreleerd met de leeftijd en daarom is het effect van tibolon groter met toenemende leeftijd.
Andere condities
• Patiënten met zeldzame erfelijke vormen van galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
• Livial is niet bedoeld voor anticonceptie.
• Behandeling met Livial laat een duidelijke dosisafhankelijke daling van de HDL-cholesterolspiegels zien (van -16,7% bij de 1,25 mg-dosis tot -21,8% bij de 2,5 mg-dosis na twee jaar). De niveaus van totaal triglyceriden en lipoproteïne(n) waren ook verlaagd. De verlaging van het totale cholesterol- en VLDL-C-cholesterolgehalte was niet dosisafhankelijk; De LDL-C-spiegels waren onveranderd. De klinische implicaties van deze bevindingen zijn onbekend.
• Oestrogeen kan vochtretentie veroorzaken en daarom moeten patiënten met nier- of hartdisfunctie zorgvuldig worden geobserveerd.
• Vrouwen met reeds bestaande hypertriglyceridemie moeten nauwlettend worden gevolgd tijdens oestrogeentherapie alleen of met HST. Zeldzame gevallen van pancreatitis na een duidelijke toename van plasmatriglyceriden zijn gemeld bij vrouwen met reeds bestaande hypertriglyceridemie die een behandeling met alleen oestrogeen kregen.
• Behandeling met Livial veroorzaakt een lichte afname van thyroglobuline (TBG) en totaal T4; de niveaus van T3 zijn ongewijzigd. Livial verlaagt ook de niveaus van geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), maar heeft geen invloed op die van corticoïde hormoonbindend globuline (CBG) en circulerend cortisol.
• Het gebruik van HST verbetert de cognitieve functie niet Er zijn aanwijzingen voor een verhoogd risico op waarschijnlijke dementie bij vrouwen die na de leeftijd van 65 jaar zijn begonnen met een combinatiebehandeling of HST met alleen oestrogeen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Aangezien Livial de fibrinolytische activiteit van het bloed kan verhogen, kan het de werking van anticoagulantia versterken. Dit effect is aangetoond met warfarine. Daarom moet het gelijktijdig gebruik van Livial en anticoagulantia met voorzichtigheid gebeuren, vooral bij het starten of stoppen van een gelijktijdige behandeling met Livial. Indien nodig moet de dosis warfarine worden aangepast.
Er is "beperkte" informatie over farmacokinetische interacties met tibolon. Een onderzoek in vivo toonde aan dat gelijktijdige behandeling met tibolon de farmacokinetiek van cytochroom P450 substraat 3A4 midazolam matig beïnvloedt. Op basis van deze bevinding kan interactie met andere CYP3A4-substraten worden verwacht.
CYP3A4-inducerende verbindingen zoals barbituraten, carbamazepine, hydantoïne en rifampicine kunnen het metabolisme van tibolon verhogen en bijgevolg het therapeutische effect ervan beïnvloeden.
Kruidengeneesmiddelen die sint-janskruid (Hypericum Perforatum) bevatten, kunnen het metabolisme van oestrogenen en progestagenen via CYP3A4 induceren. Klinisch kan een toename van het oestrogeen- en progestageenmetabolisme leiden tot een afname van het effect en tot veranderingen in het uteriene bloedingsprofiel.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Livial is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3). Als tijdens de behandeling met Livial zwangerschap optreedt, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.
Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van Livial bij zwangere vrouwen.
Uit dieronderzoek is enige reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico bij mensen is niet bekend.
Zwangerschap
Livial is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding (zie rubriek 4.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Livial heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Het beschrijft de bijwerkingen die zijn geregistreerd tijdens 21 placebogecontroleerde onderzoeken (inclusief het LIFT-onderzoek), waarbij 4.079 vrouwen betrokken waren die therapeutische doses Livial (1,25 of 2,5 mg) kregen en 3.476 vrouwen die het placebo kregen. De duur van deze behandelingen varieerde van 2 maanden tot 4,5 jaar. Tabel 1 toont de bijwerkingen die statistisch significant vaker optraden tijdens de behandeling met Livial in vergelijking met:
placebo.
Tabel 1 Bijwerkingen van Livial
* In de meeste gevallen waren dit goedaardige veranderingen. Er was geen toename van cervicale aandoeningen (baarmoederhalskanker) bij vrouwen die werden behandeld met tibolon in vergelijking met placebo.
** Deze bijwerkingen zijn vastgesteld via postmarketingsurveillance. De frequentiecategorie is geschat op basis van relevante klinische onderzoeken.
Bij algemeen therapeutisch gebruik zijn andere waargenomen bijwerkingen:
duizeligheid, huiduitslag, seborrheic dermatose, hoofdpijn, migraine, visuele stoornissen (inclusief wazig zien), depressie, effecten op skeletspieren zoals artralgie of myalgie en veranderingen in leverfunctieparameters.
Risico op borstkanker
• Bij vrouwen die langer dan 5 jaar een gecombineerde oestrogeen-progestageentherapie gebruiken, is een tot 2 maal hoger risico op de diagnose borstkanker gemeld.
Het verhoogde risico bij gebruiksters van alleen oestrogeen en tibolon is aanzienlijk lager dan bij gebruiksters van combinaties van oestrogeen en progestageen.
• Het risiconiveau hangt af van de duur van het gebruik (zie rubriek 4.4).
• De resultaten van het grootste epidemiologische onderzoek (MWS) worden gepresenteerd.
Tabel 2 Million Women-studie - Geschat extra risico op borstkanker na 5 jaar gebruik
Risico op endometriumkanker
Het risico op endometriumkanker is 5 op elke 1.000 vrouwen met een baarmoeder die geen HST of tibolon gebruikt.
De gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie met vrouwen die nog nooit een basisscreening op endometriumafwijkingen hadden ondergaan en dus de klinische praktijk weerspiegelden, identificeerde het hoogste risico op endometriumkanker (LIFT-studie, gemiddelde leeftijd 68 jaar). In deze studie werden in de placebogroep (n = 1.773) na 2,9 jaar geen gevallen van kanker vastgesteld, vergeleken met 4 gevallen van endometriumkanker in de Livial-groep (n = 1.746) Dit komt overeen met een diagnose van 0,8 extra gevallen van endometriumkanker per 1.000 vrouwen die in deze studie gedurende één jaar Livial hebben gebruikt (zie rubriek 4.4).
Risico op ischemische beroerte
• Het relatieve risico op ischemische beroerte is niet afhankelijk van leeftijd of gebruiksduur, maar aangezien het baselinerisico sterk leeftijdsafhankelijk is, zal het algehele risico op ischemische beroerte bij vrouwen die HST of tibolon gebruiken toenemen met de leeftijd (zie rubriek 4.4).
• Een 2,9 jaar durend gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek schatte een 2,2-voudige toename van het risico op een beroerte bij vrouwen (gemiddelde leeftijd 68 jaar) die 1,25 mg Livial (28 / 2249) gebruikten in vergelijking met placebo (13 /2,257). De meeste beroertes (80%) waren van het ischemische type.
• Het baselinerisico op een beroerte is sterk leeftijdsafhankelijk, daarom wordt de baseline-incidentie over een periode van 5 jaar geschat op 3 per 1.000 vrouwen van 50-59 jaar en 11 per 1.000 vrouwen van 60-69 jaar.
• Voor vrouwen die Livial gedurende 5 jaar gebruiken, zou het aantal verwachte extra gevallen ongeveer 4 per 1.000 vrouwen van 50-59 jaar en 13 per 1.000 vrouwen van 60-69 jaar moeten zijn.
Andere bijwerkingen zijn gemeld in verband met behandeling met oestrogeen en oestrogeen-progestageen:
• Langdurig gebruik van HST met alleen oestrogeen en gecombineerde HST met oestrogeen en progestageen ging gepaard met een licht verhoogd risico op eierstokkanker. In de Million Women Study resulteerde 5 jaar HST in 1 extra geval per 2500 gebruikers. Dit onderzoek toonde aan dat de relatieve het risico op eierstokkanker met tibolon was vergelijkbaar met het risico bij andere typen HST.
• HST is geassocieerd met een 1,3-3-voudig verhoogd relatief risico op het ontwikkelen van veneuze trombo-embolie (VTE), bijv. diepe veneuze trombose of longembolie. Het is waarschijnlijker dat deze gebeurtenis optreedt in het eerste jaar van HST-gebruik (zie rubriek 4.4).
De resultaten van de WHI-onderzoeken worden gerapporteerd:
Tabel 3 WHI-onderzoeken - Extra risico op VTE gedurende 5 jaar gebruik
4 * Onderzoek bij vrouwen zonder baarmoeder
- Het risico op coronaire hartziekte is licht verhoogd bij gebruiksters van een gecombineerde HST met oestrogeen en progestageen ouder dan 60 jaar (zie rubriek 4.4). Er zijn geen aanwijzingen dat het risico op een myocardinfarct met tibolon verschilt van het risico met andere HST.
- Cholecystopathieën.
- Huid- en onderhuidaandoeningen: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vasculaire purpura.
- Waarschijnlijke dementie na 65 jaar (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
De acute toxiciteit van tibolon bij dieren is zeer laag, daarom worden geen toxische symptomen verwacht als meerdere tabletten tegelijk worden ingenomen; in gevallen van acute overdosering kunnen misselijkheid, braken en, bij vrouwen, vaginale bloedingen optreden. Er is geen specifiek tegengif bekend. Indien nodig kan symptomatische behandeling worden toegepast.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Geneesmiddeltherapeutische categorie: andere oestrogenen ATC: G03 CX01
Na orale toediening wordt tibolon snel gemetaboliseerd tot drie verbindingen die bijdragen aan het farmacodynamische profiel van Livial. Twee van deze metabolieten (3a-OH-tibolon en 3b-OH-tibolon) bezitten "oestrogene activiteit, terwijl de derde metaboliet (isomeer-D4 van tibolon)" progestogene en androgene activiteit bezit.
Livial vervangt het gebrek aan oestrogeenproductie bij postmenopauzale vrouwen en verlicht symptomen van de menopauze. Livial voorkomt botverlies na de menopauze en ovariëctomie.
Opleiding in vitro:
Opleiding in vitro suggereren dat tibolon weefselselectieve effecten uitoefent vanwege lokaal metabolisme en lokale effecten op enzymatische systemen. Het δ4-isomeer wordt voornamelijk gevormd in het endometriumweefsel en in de borst; tibolon remt het sulfatase-enzym en verlaagt zo de niveaus van 3-hydroxytibolonmetabolieten in dit weefsel. De klinische relevantie van deze onderzoeken is niet bekend (zie rubriek 4.8).
Informatie over klinische onderzoeken met Livial:
• Verlichting van symptomen van oestrogeentekort:
- Verlichting van symptomen van de menopauze treedt over het algemeen op tijdens de eerste paar weken van de behandeling.
• Effecten op het endometrium en het bloedingsprofiel:
- Er zijn meldingen geweest van endometriumhyperplasie en endometriumkanker bij patiënten die met Livial werden behandeld (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
- Amenorroe werd gemeld bij 88% van de vrouwen die Livial 2,5 mg gebruikten na 12 maanden behandeling Doorbraakbloedingen en/of spotting werden gemeld bij 32,6% van de vrouwen tijdens de eerste drie maanden van de behandeling en bij 11,6% van de vrouwen na 11-12 maanden bruikbaar.
• Preventie van osteoporose:
- Oestrogeendeficiëntie tijdens de menopauze gaat gepaard met een verhoogde omzetting van het botmetabolisme en een afname van de botmassa. De bescherming lijkt effectief te zijn voor de duur van de behandeling. Na het stoppen met HST neemt de botmassa af met een snelheid die vergelijkbaar is met die bij onbehandelde vrouwen.
- In de LIFT-studie verminderde Livial het aantal vrouwen (gemiddelde leeftijd 68 jaar) met nieuwe wervelfracturen vergeleken met placebo, gedurende de drie jaar van behandeling (ITT: Livial versus placebo odds ratio 0,57; 95% BI [0, 42, 0,78]).
- Na 2 jaar behandeling met Livial 2,5 mg was de toename van de botmineraaldichtheid in de lumbale wervelkolom (BMD) 2,6 + 3,8% Het percentage vrouwen dat tijdens de behandeling de BMD in de lumbale regio had behouden of verhoogd was 76% A tweede studie bevestigde deze resultaten.
- Livial (2,5 mg) vertoonde ook effecten op de heup BMD. In één onderzoek was de toename na 2 jaar 0,7 + 3,9% ter hoogte van de femurhals en 1,7 + 3,0% totale heup. Het percentage vrouwen dat hun BMD in de heupregio tijdens de behandeling was 72,5%. Een tweede studie toonde aan dat de toename na 2 jaar 1,3 + 5,1% was bij de femurhals en 2,9 + 3,4% bij de totale heup. Het percentage vrouwen dat tijdens de behandeling de BMD in het heupgebied handhaafde of verhoogde was 84,7%.
• Effecten op de borst:
In klinische onderzoeken was de mammografiedichtheid niet verhoogd bij vrouwen die met Livial werden behandeld in vergelijking met placebo.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na orale toediening wordt Tibolone snel en uitgebreid geabsorbeerd. Door het snelle metabolisme zijn de plasmaspiegels van tibolon erg laag. Plasmaspiegels van het δ4-isomeer zijn ook erg laag. Daarom is het niet mogelijk om bepaalde farmacokinetische parameters te bepalen. De plasmapiekspiegels van de 3-alpha-OH- en 3-beta-OH-metabolieten zijn hoger, maar er is geen accumulatie.
Tabel 4 - Farmacokinetische parameters van Livial (2,5 mg)
SD = enkele dosis; DM = meervoudige dosis
Tibolon wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van geconjugeerde metabolieten (meestal sulfaten) Een deel van de toegediende verbinding wordt uitgescheiden in de urine, maar het meeste wordt uitgescheiden in de feces.
Voedsel heeft geen significant effect op de mate van absorptie.
De farmacokinetische parameters van tibolon en zijn metabolieten waren onafhankelijk van de nierfunctie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierstudies heeft Tibolone vanwege zijn hormonale eigenschappen anti-vruchtbaarheid en embryotoxische activiteit aangetoond. Tibolon was niet teratogeen bij muizen en ratten; het vertoonde teratogeen potentieel bij konijnen bij abortieve doses (zie rubriek 4.6). In vivo tibolon was niet genotoxisch. Hoewel bij sommige stammen van ratten (levertumoren) en muizen (galblaastumoren) een carcinogeen effect is waargenomen, is de klinische relevantie van deze effecten onzeker.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Livial 2,5 mg tabletten bevatten aardappelzetmeel, magnesiumstearaat, ascorbylpalmitaat en lactose.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C. Niet bevriezen.
Bewaar de tabletten in de originele verpakking.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Livial 2,5 mg tabletten verpakt in gekleurde PVC/aluminium blisterverpakkingen met een hitteverzegelde coating op het deel dat in contact komt met de tabletten. Beschikbare verpakkingen: kartonnen doos met 1 blister met 30 witte tabletten die elk 2,5 mg tibolon bevatten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
NV Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Nederland)
Vertegenwoordiger in Italië:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 028035018
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 30.09.1991
Datum van de meest recente verlenging: mei 2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
november 2014