Actieve ingrediënten: Medroxyprogesteron (Medroxyprogesteronacetaat)
Farlutal 250 mg tabletten
Farlutal 500 mg tabletten
Farlutal 500 mg/5 ml suspensie voor oraal gebruik
Farlutal 1 g / 10 ml suspensie voor oraal gebruik
Farlutal-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspensie Injecteerbaar voor intramusculair gebruik
- Farlutal 250 mg tabletten, Farlutal 500 mg tabletten, Farlutal 500 mg/5 ml orale suspensie, Farlutal 1 g/10 ml orale suspensie
- Farlutal 10 mg tabletten, Farlutal 20 mg tabletten
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml suspensie injecteerbaar voor intramusculair gebruik, FARLUTAL 1 g / 5 ml suspensie injecteerbaar voor intramusculair gebruik
Waarom wordt Farlutal gebruikt? Waar is het voor?
THERAPEUTISCHE CATEGORIE
antineoplastisch.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Carcinoom van de borst, van het endometrium, van de prostaat, van de nier Prostaatadenoom.
Anorexia-cachexiesyndroom als gevolg van gevorderd kwaadaardig neoplasma en AIDS.
Contra-indicaties Wanneer Farlutal niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Medroxyprogesteron (MPA) is gecontra-indiceerd bij patiënten met de volgende aandoeningen:
- bekende of vermoede zwangerschap
- bloeding van onbepaalde aard
- ernstig leverfalen
- verdenking op of in een vroeg stadium van borstkanker
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Farlutal veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Farlutal kan worden gecombineerd met andere antineoplastische behandelingsmodaliteiten (chemotherapie, radiotherapie).
Gelijktijdige toediening van Farlutal met aminoglutethimide kan de biologische beschikbaarheid van Farlutal aanzienlijk verminderen en het therapeutische effect kan worden verminderd.
Patiënten die hoge doses FARLUTAL gebruiken, moeten worden geïnformeerd over de afname van de werkzaamheid bij het gebruik van aminoglutethimide.
Medroxyprogesteronacetaat (MPA) wordt in vitro voornamelijk gemetaboliseerd door hydroxylering via CYP3A4. Er zijn geen specifieke onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd om de klinische effecten van CYP3A4-inductoren of MPA-remmers te evalueren.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
- In het geval van vaginale bloedingen wordt een diagnostische beoordeling aanbevolen.
- Aangezien progestagenen enige mate van vochtretentie kunnen veroorzaken, moeten aandoeningen die door deze factor kunnen worden beïnvloed, worden gecontroleerd.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van klinische depressie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de behandeling met medroxyprogesteron.
- Tijdens de behandeling met progestageen werd een afname van de glucosetolerantie opgemerkt. Om deze reden moeten diabetespatiënten tijdens de progestageentherapie onder nauwlettend toezicht worden gehouden.
- Pathologen (laboratorium) moeten worden geïnformeerd over het gebruik van medroxyprogesteron door de patiënt als endometrium- of endocervicaal weefsel wordt onderzocht.
- De arts/het laboratorium moet erop worden gewezen dat het gebruik van medroxyprogesteron de spiegels van de volgende endocriene markers kan verlagen:
- tot. plasma-/urinesteroïden (bijv. cortisol, oestrogeen, pregnanediol, progesteron, testosteron)
- B. Plasma/urine gonadotropines (bijv. LH en FSH)
- C. Geslachtshormoon bindend globuline
- Als er plotseling een gedeeltelijk of geheel verlies van het gezichtsvermogen is of in het geval van exophthalmus, diplopie of migraine, moet vóór het voortzetten van de behandeling een oogheelkundige controle worden uitgevoerd om de aanwezigheid van papillenoedeem en retinale vasculaire laesie uit te sluiten.
- Medroxyprogesteron is niet in verband gebracht met de inductie van trombotische of trombo-embolytische aandoeningen, maar het gebruik ervan wordt niet aanbevolen bij patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-emolisme (VTE). Het wordt aanbevolen om de behandeling met medroxyprogesteron stop te zetten bij patiënten die VTE ontwikkelen.
- Medroxyprogesteron kan Cushingoïde symptomen veroorzaken.
- Sommige patiënten die medroxyprogesteron gebruiken, kunnen een onderdrukte bijnierfunctie ervaren. Medroxyprogesteron kan de bloedspiegels van ACTH en hydrocortison verlagen.
- De arts/het laboratorium moet worden geïnformeerd dat naast de endocriene biomarkers vermeld in de rubriek "Speciale waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik, het gebruik van medroxyprogesteron voor oncologische indicatie ook een" gedeeltelijke bijnierinsufficiëntie (verminderde respons van de hypofyse-as bijnierschors) kan bepalen. ) tijdens de metopyrontest, waarmee het vermogen van de bijnierschors wordt aangetoond om op ACTH te reageren voordat metopyron wordt toegediend.
- Toediening van zowel enkelvoudige als meervoudige doses medroxyprogesteron kan leiden tot langdurige anovulatie met amenorroe en/of onregelmatige menstruatie.
- Hypercalciëmie bij patiënten met botmetastasen.
- Leverinsufficiëntie (zie de rubriek "Contra-indicaties").
- Nierfalen.
Leeftijd is geen beperkende factor bij de behandeling, maar behandeling met progestageen kan het begin van een climacterium maskeren.
Vermindering van de botmineraaldichtheid
Er zijn geen onderzoeken naar de effecten op de botmineraaldichtheid na orale toediening van medroxyprogesteronacetaat (bijv. voor oncologisch gebruik).
De verlaging van de serumoestrogeenspiegels als gevolg van medroxyprogesteronacetaat kan leiden tot een afname van de botmineraaldichtheid bij premenopauzale vrouwen en kan het risico op osteoporose op oudere leeftijd verhogen.
Alle patiënten wordt geadviseerd voldoende calcium en vitamine D in te nemen.
Een beoordeling van de botmineraaldichtheid zou ook geschikt zijn bij patiënten die medroxyprogesteronacetaat gebruiken voor langdurige behandeling.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Medroxyprogesteronacetaat wordt niet aanbevolen bij zwangere vrouwen.
Sommige gegevens suggereren een mogelijk verband tussen de toediening van progestagenen in het eerste trimester van de zwangerschap en de aanwezigheid van genitale misvormingen bij foetussen in bepaalde omstandigheden.
Als de patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet ze worden geïnformeerd over het mogelijke risico voor de foetus.
Voedertijd
Medroxyprogesteron en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn geen aanwijzingen dat dit een risico vormt voor het kind.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het effect van medroxyprogesteronacetaat op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen is niet systematisch onderzocht.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten:
FARLUTAL-tabletten bevatten lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
FARLUTAL suspensie voor oraal gebruik bevat sucrose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
FARLUTAL suspensie voor oraal gebruik bevat propyleenglycol. Het kan symptomen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die van alcohol.
FARLUTAL suspensie voor oraal gebruik bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per injectieflacon, dwz het is in wezen "natriumvrij".
FARLUTAL suspensie voor oraal gebruik bevat methylpara-hydroxybenzoaat. Het kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd) en, uitzonderlijk, bronchospasmen.
FARLUTAL suspensie voor oraal gebruik bevat ethylpara-hydroxybenzoaat. Het kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd) en, uitzonderlijk, bronchospasmen.
FARLUTAL suspensie voor oraal gebruik bevat propyl-para-hydroxybenzoaat. Het kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd) en, uitzonderlijk, bronchospasmen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Farlutal: Dosering
Over het algemeen varieert de dosering van 100 tot 1000 mg / dag (de hogere doses kunnen worden onderverdeeld in 2-3 dagelijkse toedieningen). Van de twee beschikbare farmaceutische vormen, tabletten en orale suspensie, kan de tweede de voorkeur hebben, vooral bij het preparaat van 1 g, wanneer de patiënt moeite heeft met slikken en gedurende lange tijd hoge doses moet innemen. Normaal gesproken zijn de lagere doseringen gebruikt bij endometriumkanker, de hogere bij gevorderde en uitgezaaide borstkanker.
Anorexia-cachexiesyndroom als gevolg van gevorderd maligne neoplasma en AIDS: 1000 mg / dag in een enkele toediening of in twee dagelijkse toedieningen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Farlutal heeft ingenomen?
Doses tot 3 g / dag oraal werden goed verdragen. In het geval van een overdosis is de behandeling symptomatisch en ondersteunend.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis FARLUTAL, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van FARLUTAL, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Farlutal
Zoals alle geneesmiddelen kan FARLUTAL bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken
Tabel met bijwerkingen (bij gynaecologisch en oncologisch gebruik)
Bijkomende bijwerkingen gemeld in de postmarketingsetting
Postmarketing zijn zeldzame gevallen van osteoporose, waaronder osteoporotische fracturen, gemeld bij patiënten die intramusculair medroxyprogesteronacetaat gebruiken.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Meer informatie over de veiligheid van dit geneesmiddel. "
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
WAARSCHUWING: Gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
SAMENSTELLING
Farlutal 250 mg tabletten
Elke tablet bevat: werkzame stof: medroxyprogesteronacetaat 250 mg. Hulpstoffen: lactose, crospovidon; povidon K25; polysorbaat 80, microkristallijne cellulose; magnesium stearaat.
Farlutal 500 mg tabletten
Elke tablet bevat: werkzame stof: medroxyprogesteronacetaat 500 mg. Hulpstoffen: lactose, crospovidon; povidon K25; polysorbaat 80, microkristallijne cellulose; magnesium stearaat.
Farlutal 500 mg/5 ml suspensie voor oraal gebruik
Elke injectieflacon bevat: actief bestanddeel: medroxyprogesteronacetaat 500 mg. Hulpstoffen: sucrose; propyleenglycol; polysorbaat 21; natriumsaccharinaat; melk smaak; methyl-para-hydroxybenzoaat; ethylparahydroxybenzoaat; propyl-para-hydroxybenzoaat, methylcellulose; natriumcitraat; simethicon; gezuiverd water.
Farlutal 1 g / 10 ml suspensie voor oraal gebruik
Elke injectieflacon bevat: actief bestanddeel: medroxyprogesteronacetaat 1 g. Hulpstoffen: sucrose; propyleenglycol; polysorbaat 21; natriumsaccharinaat; melk smaak; methyl-para-hydroxybenzoaat; ethyl-para-hydroxybenzoaat; propyl-para-hydroxybenzoaat; methylcellulose; natriumcitraat; simethicon; gezuiverd water.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tabletten en orale suspensie
FARLUTAL 250 mg, 30 tabletten
FARLUTAL 500 mg, 30 tabletten
FARLUTAL 500 mg / 5 ml, 30 injectieflacons van 5 ml
FARLUTAL 1 g / 10 ml, 15 injectieflacons van 10 ml
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FARLUTAL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
FARLUTAL 250 mg TABLETTEN
Elke pil bevat:
actief ingrediënt: medroxyprogesteronacetaat 250 mg
hulpstoffen met bekende effecten: lactose
FARLUTAL 500 mg TABLETTEN
Elke pil bevat:
actief ingrediënt: medroxyprogesteronacetaat 500 mg
hulpstoffen met bekende effecten: lactose
FARLUTAL 500 mg / 5 ml MONDELINGE SCHORSING
Elke injectieflacon bevat: werkzaam bestanddeel: medroxyprogesteronacetaat 500 mg
hulpstoffen met bekende effecten: sucrose, propyleenglycol, natriumsaccharinaat, methyl-para-hydroxybenzoaat, ethyl-para-hydroxybenzoaat, propyl-para-hydroxybenzoaat, natriumcitraat
FARLUTAL 1 g / 10 ml MONDELINGE SUSPENSIE
Elke injectieflacon bevat: werkzame stof: medroxyprogesteronacetaat 1 g
hulpstoffen met bekende effecten: sucrose, propyleenglycol, natriumsaccharinaat, methyl-para-hydroxybenzoaat, ethyl-para-hydroxybenzoaat, propyl-para-hydroxybenzoaat, natriumcitraat
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten en orale suspensie
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Carcinoom van de borst, van het endometrium, van de prostaat, van de nier Prostaatadenoom.
Anorexia-cachexiesyndroom als gevolg van gevorderd kwaadaardig neoplasma en AIDS.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Over het algemeen varieert de dosering van 100 tot 1.000 mg / dag (hogere doses kunnen worden onderverdeeld in 2-3 dagelijkse toedieningen). Van de twee beschikbare farmaceutische vormen, tabletten en orale suspensie, kan de tweede de voorkeur hebben, vooral bij het preparaat van 1 g, wanneer de patiënt moeite heeft met slikken en gedurende lange tijd hoge doses moet innemen. Normaal gesproken zijn de lagere doseringen gebruikt bij endometriumkanker, de hogere bij gevorderde en uitgezaaide borstkanker.
Anorexia-cachexiesyndroom als gevolg van gevorderd maligne neoplasma en aids:
1000 mg / dag in een enkele toediening of in twee dagelijkse toedieningen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Medroxyprogesteron (MPA) is gecontra-indiceerd bij patiënten met de volgende aandoeningen:
• bekende of vermoede zwangerschap
• bloeding van onbepaalde aard
• ernstige leverinsufficiëntie
• vermoedelijke of beginnende borstkanker.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
• Bij vaginale bloedingen wordt diagnostisch onderzoek aanbevolen.
• Aangezien progestagenen een zekere mate van waterretentie kunnen veroorzaken, moeten omstandigheden die door deze factor kunnen worden beïnvloed, worden gecontroleerd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van klinische depressie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de behandeling met FARLUTAL.
• Verminderde glucosetolerantie is waargenomen tijdens behandeling met progestagenen. Om deze reden moeten diabetespatiënten tijdens de progestageentherapie onder nauwlettend toezicht worden gehouden.
• Pathologen (laboratorium) moeten worden geïnformeerd over het gebruik van medroxyprogesteron door de patiënt als endometrium- of endocervicaal weefsel wordt onderzocht.
• De arts/het laboratorium moet erop worden gewezen dat het gebruik van medroxyprogesteron de spiegels van de volgende endocriene markers kan verlagen:
tot. plasma-/urinesteroïden (bijv. cortisol, oestrogeen, pregnanediol, progesteron,
testosteron)
B. Plasma/urine gonadotropines (bijv. LH en FSH)
C. Geslachtshormoon bindend globuline
• In het geval van plotseling gedeeltelijk of volledig verlies van het gezichtsvermogen of in het geval van exophthalamus, diplopie of migraine, stop de behandeling en voer, alvorens verder te gaan, een oogheelkundige controle uit om de aanwezigheid van papillen-oedeem en retinale vasculaire laesie uit te sluiten .
• Medroxyprogesteron is niet per ongeluk in verband gebracht met de inductie van trombotische of trombo-embolytische aandoeningen, maar het gebruik ervan wordt niet aanbevolen bij patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie (VTE). Het wordt aanbevolen om de behandeling met medroxyprogesteron stop te zetten bij patiënten die VTE ontwikkelen tijdens de behandeling.
• Medroxyprogesteronacetaat kan cushingoïde symptomen veroorzaken.
• Sommige patiënten die met medroxyprogesteron worden behandeld, kunnen een onderdrukte bijnierfunctie ervaren. Medroxyprogesteron kan de bloedspiegels van ACTH en hydrocortison verlagen.
• De arts/het laboratorium dient geïnformeerd te worden dat naast de endocriene biomarkers vermeld in de rubriek "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik" (rubriek 4.4), het gebruik van medroxyprogestronacetaat voor oncologische indicatie ook kan leiden tot gedeeltelijke bijnierinsufficiëntie (verminderde respons van de hypofyse-bijnieras) tijdens de metopyrontest. Het is dus noodzakelijk om het vermogen van de bijnierschors om te reageren op ACTH aan te tonen voordat metopyron wordt toegediend.
• Hypercalciëmie bij patiënten met botmetastasen.
• Leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties").
• Nierfalen.
De tabletten bevatten lactose, daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
De orale suspensie bevat sucrose en is daarom niet geschikt voor patiënten met erfelijke fructose-intolerantie, glucose/galactose malabsorptiesyndroom of sucrase-isomaltase-deficiëntie.
Afname van botmineraaldichtheid
Er zijn geen onderzoeken naar de effecten op de botmineraaldichtheid na orale toediening van medroxyprogesteronacetaat (bijv. voor oncologisch gebruik). Alle patiënten wordt geadviseerd voldoende calcium en vitamine D in te nemen.
Een beoordeling van de botmineraaldichtheid zou ook geschikt zijn bij patiënten die medroxyprogesteronacetaat gebruiken voor langdurige behandeling.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten:
FARLUTAL-tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
FARLUTAL suspensie voor oraal gebruik bevat sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose/galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
FARLUTAL suspensie voor oraal gebruik bevat propyleenglycol. Het kan symptomen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die van alcohol.
FARLUTAL suspensie voor oraal gebruik bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per injectieflacon, dwz het is in wezen "natriumvrij".
FARLUTAL suspensie voor oraal gebruik bevat methylpara-hydroxybenzoaat. Het kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd) en, uitzonderlijk, bronchospasmen.
FARLUTAL suspensie voor oraal gebruik bevat ethylpara-hydroxybenzoaat. Het kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd) en, uitzonderlijk, bronchospasmen.
FARLUTAL suspensie voor oraal gebruik bevat propyl-para-hydroxybenzoaat. Het kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd) en, uitzonderlijk, bronchospasmen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
FARLUTAL kan worden gecombineerd met andere antineoplastische behandelingsmodaliteiten (chemotherapie, radiotherapie).
Gelijktijdige toediening van FARLUTAL met aminoglutethimide kan de biologische beschikbaarheid van FARLUTAL aanzienlijk verminderen.
Patiënten die hoge orale doses FARLUTAL gebruiken, moeten worden geïnformeerd over verminderde werkzaamheid bij het gebruik van aminoglutethimide.
Medroxyprogesteronacetaat (MPA) wordt in vitro voornamelijk gemetaboliseerd door hydroxylering via CYP3A4. Er zijn geen specifieke onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd om de klinische effecten van CYP3A4-inductoren of MPA-remmers te evalueren.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Medroxyprogesteronacetaat is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen.
Sommige gegevens suggereren een mogelijk verband tussen de toediening van progestagenen in het eerste trimester van de zwangerschap en de aanwezigheid van genitale misvormingen bij foetussen in bepaalde omstandigheden.
Als de patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet ze worden geïnformeerd over het mogelijke risico voor de foetus.
Voedertijd
Medroxyprogesteronacetaat en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn geen aanwijzingen dat dit een risico vormt voor het kind (zie rubriek 5.2 "Farmacokinetische eigenschappen").
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het effect van medroxyprogesteronacetaat op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen is niet systematisch onderzocht.
04.8 Bijwerkingen
Tabel met bijwerkingen
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem op: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Overdosering
Doses tot 3 g / dag oraal werden goed verdragen. In het geval van een overdosis is de behandeling symptomatisch en ondersteunend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hormonen en verwante stoffen - progestagenen
ATC-code: L02AB02
Medroxyprogesteronacetaat is een oraal en parenteraal actief progesteronderivaat.
Zijn antitumoractiviteit, indien toegediend in farmacologische doses, is te wijten aan de werking die wordt uitgevoerd op het niveau van de hypothalamus-hypofyse-gonadale as, op het niveau van oestrogeenreceptoren en op het metabolisme van steroïden op weefselniveau.
Bij gebruik in de hoge doses die nodig zijn voor de behandeling van bepaalde vormen van kanker (500 mg per dag of meer), kan "corticoïde-achtige activiteit optreden.
Medroxyprogesteronacetaat in hoge doses vertoonde een anticachectisch effect, vergezeld van een verhoogde voedselinname.Dit effect lijkt verband te houden met een activiteit op de centrale controle van de energiebalans.
Vermindering van de botmineraaldichtheid
Er zijn geen onderzoeken naar de effecten van medroxyprogesteronacetaat op het verminderen van de botmineraaldichtheid bij orale toediening.
Een klinische studie bij volwassen vrouwen in de vruchtbare leeftijd die om de 3 maanden 150 mg medroxyprogesteronacetaat intramusculair kregen voor anticonceptie, toonde echter een gemiddelde afname van 5,4% in de botmineraaldichtheid van de lumbale wervelkolom over een periode van 5 jaar, met ten minste gedeeltelijk herstel van de botdichtheid Tijdens de eerste twee jaar na stopzetting van de behandeling Een vergelijkbaar klinisch onderzoek bij adolescente vrouwen, die medroxyprogesteronacetaat 150 mg om de 3 maanden intramusculair kregen als anticonceptie, toonde vergelijkbare verlagingen van de botmineraaldichtheid aan, die zelfs meer uitgesproken waren tijdens de eerste twee jaar van behandeling en die, nogmaals, ten minste gedeeltelijk reversibel waren zodra de behandeling werd stopgezet.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Medroxyprogesteronacetaat wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en de vagina. Piekserumconcentraties worden waargenomen na 2-6 uur (orale toediening) en na 4-20 dagen (IM-toediening). De schijnbare halfwaardetijd varieert van ongeveer 30-60 uur na orale toediening, ongeveer 6 weken na i.m. toediening Medroxyprogesteronacetaat is voor 90-95% gebonden aan plasma-eiwitten Het passeert de bloed-hersenbarrière en wordt uitgescheiden in de melk medroxyprogesteronacetaat wordt uitgescheiden in de ontlasting en urine.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxicologische gegevens met betrekking tot onderzoeken uitgevoerd op proefdieren met medroxyprogesteronacetaat zijn als volgt:
LD50, orale toediening - Muis: hoger dan 10.000 mg/kg
LD50, intraperitoneale toediening - Muis: 6,985 mg/kg
Na orale toediening aan ratten en muizen (334 mg/kg/dag) en aan honden (167 mg/kg/dag) die gedurende zes maanden werden behandeld, vertoonden ze geen enkel toxisch effect bij de geteste niveaus.
Bij hogere doses werd alleen het optreden van de verwachte hormonale effecten waargenomen.
Teratogene studies uitgevoerd bij drachtige Beagle-honden, behandeld met doses van 1, 10 en 50 mg / kg / dag door orale toediening, onthulden clitorale hypertrofie bij vrouwelijke pups geboren uit dieren die met de hoogste dosis werden behandeld.
Bij de mannelijke pups werden geen afwijkingen gevonden.
Het daaropvolgende onderzoek dat werd uitgevoerd om de reproductieve capaciteiten te verifiëren van de vrouwtjes die werden geboren van dieren die werden behandeld met medroxyprogesteronacetaat, toonde geen enkele afname van de vruchtbaarheid aan.
Onderzoek naar toxiciteit op lange termijn bij apen, honden en ratten met parenterale toediening van medroxyprogesteronacetaat heeft de volgende effecten aangetoond:
1) Beagle-honden, behandeld met doses van 3 en 75 mg/kg om de 90 dagen gedurende 7 jaar, ontwikkelden borstklonten die ook werden waargenomen bij sommige controledieren.
De knobbeltjes die bij de controledieren werden waargenomen, waren intermitterend, terwijl de knobbeltjes die bij de met geneesmiddel behandelde dieren verschenen groter, talrijker en persistent waren, en twee van de dieren die met de hogere dosis werden behandeld, ontwikkelden kwaadaardige borsttumoren.
2) Twee apen, die gedurende 10 jaar werden behandeld met een dosis van 150 mg/kg om de 90 dagen, ontwikkelden een ongedifferentieerd baarmoedercarcinoom, dat niet voorkwam bij de apen van de controlegroep en bij degenen die werden behandeld met doses van 3 en 30 mg / kg elke 90 dagen gedurende 10 jaar.
Borstknobbeltjes van intermitterende aard werden gezien bij de dieren van de controlegroep en bij degenen die werden behandeld met doses van 3 en 30 mg / kg, maar niet in de groep die de dosis van 150 mg / kg ontving.
Bij de autopsie (na 10 jaar) werden de knobbeltjes alleen gevonden bij 3 van de apen van de groep die werd behandeld met een dosis van 30 mg/kg.
Het histopathologisch onderzoek wees uit dat deze knobbeltjes hyperplastisch van aard waren.
3) Bij de rat die gedurende 2 jaar werd behandeld, was er geen bewijs van enige verandering op het niveau van de baarmoeder en borsten.
Mutageniteitsonderzoeken uitgevoerd met de Salmonella Microsome-test (Ames-test) en de Micronucleus-test hebben aangetoond dat medroxyprogesteronacetaat geen mutagene activiteit heeft.
Andere studies lieten geen veranderingen in vruchtbaarheid zien bij de eerste en tweede generatie van de waargenomen dieren.
Het is nog niet vastgesteld of bovenstaande waarnemingen ook bij de mens kunnen worden vermeld.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Hulpstoffen van tabletten: lactose, crospovidon; povidon K25; polysorbaat 80, microkristallijne cellulose; magnesium stearaat.
Hulpstoffen van de orale suspensie : sucrose; propyleenglycol; polysorbaat 21; natriumsaccharinaat; melk smaak; methyl-para-hydroxybenzoaat; ethyl-para-hydroxybenzoaat; propyl-para-hydroxybenzoaat; methylcellulose; natriumcitraat; simethicon; gezuiverd water.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur
Tabletten: 5 jaar
Schorsing: 3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Gele glazen flessen, polyethyleen dop.
Aluminium/PVC blister.
30 tabletten van 250 mg
30 tabletten van 500 mg
30 injectieflacons van 500 mg / 5 ml
15 injectieflacons van 1 g / 10 ml
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
30 tabletten van 250 mg AIC n. 015148101
30 tabletten van 500 mg AIC n. 015148125
30 injectieflacons van 500 mg / 5 ml suspensie voor oraal gebruik AIC n. 015148137
15 injectieflacons van 1 g / 10 ml orale suspensie AIC n. 015148149
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
juni 2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 8 september 2015