Actieve ingrediënten: Claritromycine
Claritromycine Actavis 250 mg filmomhulde tabletten
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Claritromycine - Generiek geneesmiddel gebruikt? Waar is het voor?
Elke tablet bevat 250 mg of 500 mg claritromycine. Claritromycine Accord behoort tot een groep geneesmiddelen die macrolide-antibiotica worden genoemd. Antibiotica stoppen de groei van bacteriën die infecties veroorzaken.
Uw geneesmiddel kan worden gebruikt om infecties te behandelen zoals:
- Bovenste luchtweginfecties zoals infecties van de amandelen (tonsillitis) en keel (faryngitis), als alternatief wanneer antibiotica genaamd "β-lactams" niet geschikt zijn.
- Acute ontsteking van het middenoor (acute middenoorontsteking) bij kinderen.
- Infecties van de lagere luchtwegen, zoals longinfecties (pneumonie).
- Ontsteking van de botholten rond de neus (sinusitis) en acute verergering van chronische bronchitis bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar.
- Milde tot matige infecties van de huid en weke delen.
In geschikte combinatie met andere antibiotica en een geschikt geneesmiddel voor het genezen van zweren, wordt claritromycine gebruikt om Helicobacter pylori (H. pylori is een maagkoloniserende bacterie) te vernietigen bij volwassen patiënten met zweren die verband houden met Helicobacter pylori (zie paragraaf 3).
Claritromycine-tabletten zijn geïndiceerd voor volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder. Er zijn ook andere farmaceutische vormen beschikbaar voor gebruik bij kinderen van 6 maanden tot 12 jaar, zoals claritromycine suspensie voor oraal gebruik.
Contra-indicaties Wanneer Claritromycine - Generic Drug niet mag worden gebruikt
Neem geen Claritromycine-tabletten in als:
- u allergisch (overgevoelig) bent voor claritromycine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6) of voor andere macrolide-antibiotica, bijvoorbeeld erytromycine of azithromycine
- u ergotamine of dihydro-ergotamine gebruikt. Deze geneesmiddelen worden gebruikt om migraine te behandelen
- geneesmiddelen gebruikt die terfenadine of astemizol worden genoemd en die worden gebruikt om hooikoorts en andere allergieën te behandelen, omdat de combinatie van deze geneesmiddelen in sommige gevallen ernstige hartritmestoornissen kan veroorzaken
- u ticagrelor of ranolazine gebruikt. Dit zijn geneesmiddelen die worden gebruikt om een beroerte of een hartaanval te voorkomen
- colchicine gebruikt. Dit is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om jicht te behandelen
- u neemt pimozide. Dit geneesmiddel wordt gebruikt om mentale problemen te behandelen
- u gebruikt cisapride. Dit geneesmiddel wordt gebruikt om maagproblemen te behandelen
- u gebruikt HMG-CoA-reductaseremmers die algemeen bekend staan als statines, zoals lovastatine of simvastatine, die worden gebruikt voor de behandeling van cholesterol in het bloed. Je spieren kunnen zwakker worden
- lijdt aan een hartziekte die veranderingen in het hartritme veroorzaakt (bekend als verlenging van het QT-interval)
- lijdt aan ernstige leverinsufficiëntie in combinatie met een verminderde nierfunctie
- een laag kaliumgehalte in het bloed heeft. Als een van het bovenstaande op u van toepassing is, gebruik dit geneesmiddel dan niet en neem contact op met uw arts.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Claritromycine inneemt - Generiek geneesmiddel
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Claritromycine inneemt:
- als u lichte tot matige lever- en nierproblemen heeft. Uw arts moet mogelijk uw dosis aanpassen. Neem contact op met uw arts als u tekenen en symptomen van een leveraandoening krijgt, zoals anorexia, geelzucht, donkere urine, jeuk of buikpijn
- als u een H. pylori-infectie heeft - volg het advies van uw arts zorgvuldig op, aangezien onzorgvuldig gebruik van claritromycine kan leiden tot het verschijnen van resistente micro-organismen
- als u een allergische reactie heeft op bepaalde andere antibiotica (lincomycine en clindamycine). C "is het risico op een allergische reactie zoals voor claritromycine (kruisgevoeligheid)
- als u een ernstige acute allergische reactie heeft met koorts (hoge), rode vlekken op de huid, gewrichtspijn en/of oogontsteking die bekend staat als Stevens-Johnson-syndroom. De behandeling met claritromycine moet onmiddellijk worden stopgezet en er moet dringend een passende behandeling worden gestart
- als u een ernstige allergische reactie heeft met blaarvorming en vervelling van de huid, bekend als toxische epidemische necrolyse (TEN). De behandeling met claritromycine moet onmiddellijk worden stopgezet en er moet dringend een passende behandeling worden gestart
- als u vermoedt dat u tijdens langdurig of herhaald gebruik van claritromycine een nieuwe infectie heeft ontwikkeld, dit kan een "superinfectie" worden genoemd met organismen die resistent zijn tegen claritromycine
- als u ernstige of langdurige diarree krijgt tijdens of na het gebruik van Claritromycine Vertel het onmiddellijk uw arts, aangezien claritromycine in zeer zeldzame gevallen ernstige ontsteking van de dikke darm kan veroorzaken (pseudomembraneuze colitis)
- als u weet dat u een aandoening van de bloedvaten van het hart heeft
- als u een langzame of onregelmatige hartslag heeft / heeft gehad
- als je een zwak hart hebt
- als u een laag magnesiumgehalte in uw bloed heeft. Het ritme van zijn hartslag kan in deze gevallen een rol spelen
- als u zwanger bent. U mag deze tabletten niet innemen zonder een "grondige evaluatie van de voordelen en risico's, vooral tijdens de eerste drie maanden van de zwangerschap (zie "Zwangerschap en borstvoeding").
- als u geneesmiddelen met colchicine gebruikt. De combinatie van claritromycine en colchicine is gecontra-indiceerd
- als u atorvastatine of rosuvastatine gebruikt voor cholesterol en tekenen heeft van spierzwakte. Het kan zijn dat uw arts uw dosis van deze statines moet verlagen
- als u een combinatie van claritromycine en benzodiazepinen zoals alprazolam, triazolam en midazolam gebruikt (zie "andere geneesmiddelen en Claritromycine tabletten")
- als u andere geneesmiddelen gebruikt die uw gehoor kunnen beïnvloeden. Het gehoorverlies wordt tijdens en na de therapie gecontroleerd
- als u een longontsteking heeft. Uw arts zal controleren op de mogelijkheid van resistentie tegen bepaalde antibiotica
- als u orale bloedglucoseverlagende middelen of insuline gebruikt. Bloedglucose moet nauwlettend worden gecontroleerd
- als u gelijktijdig met claritromycine orale anticoagulantia gebruikt. Er is een risico op ernstige bloedingen.
Als u niet zeker weet of een van deze punten op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u claritromycine inneemt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van claritromycine veranderen - Generic Drug
Neem contact op met uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Gebruik geen cisapride, een geneesmiddel voor de behandeling van maagproblemen, pimozide, voor de behandeling van psychische problemen, terfenadine of astemizol, geneesmiddelen voor de behandeling van hooikoorts en andere allergieën, "ergotamine of dihydro-ergotamine", geneesmiddelen voor de behandeling van claritromycine. migraine De combinatie van claritromycine met deze geneesmiddelen kan ernstige hartritmestoornissen veroorzaken.
- Gebruik geen lovastatine of simvastatine, geneesmiddelen die worden gebruikt om cholesterol te verlagen. Uw spieren kunnen zwak worden.
- Wees voorzichtig met atorvastatine en rosuvastatine vanwege het risico op het ontwikkelen van de hierboven genoemde spierzwakte.
- Gebruik geen ergotamine of dihydro-ergotamine, geneesmiddelen die worden gebruikt om migraine te behandelen.
- Warfarine, een cumarine-anticoagulans dat wordt gebruikt om het bloed te verdunnen.
- Nateglinide, repaglinide of insuline, gebruikt tegen diabetes. Uw arts zal uw bloedsuiker controleren.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om een onregelmatige hartslag te behandelen, zoals disopyramide, kinidine of digoxine.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om epilepsie te behandelen, zoals fenytoïne, fenobarbital, valproïnezuur of carbamazepine.
- Theofylline, gebruikt om astma te behandelen.
- Benzodiazepines die worden gebruikt als sedativa, zoals midazolam of triazolam, of gebruikt om angst en depressie te behandelen, zoals alprazolam U kunt slaperigheid en verwardheid krijgen; u moet alle bijwerkingen die uw zenuwstelsel aantasten, in detail aan uw arts melden.
- Rifabutine, rifapentine of rifampicine, gebruikt om sommige infecties te behandelen.
- Ciclosporine, sirolimus of tacrolimus, gebruikt na een orgaantransplantatie.
- Ritonavir, zidovudine, nevirapine, atazanavir, efavirenz of etravirine gebruikt voor de behandeling van HIV-geïnfecteerde patiënten.
- Omeprazol of lansoprazol, gebruikt om zuurophoping in de maag te stoppen.
- Antacida en ranitidine, gebruikt om maagproblemen / brandend maagzuur te behandelen.
- Colchicine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van jicht.
- Aminoglycosiden, geneesmiddelen die worden gebruikt om infecties te behandelen; doofheid kan veroorzaken.
- Sildenafil, tadalafil en vardenafil, geneesmiddelen die worden gebruikt om erectieproblemen te behandelen. Een dosisverlaging van deze geneesmiddelen kan nodig zijn.
- Tolterodine wordt gebruikt om urine-incontinentie te behandelen. Een dosisverlaging van dit geneesmiddel kan nodig zijn.
- Itraconazol gebruikt bij de behandeling van schimmelinfecties. Een verlenging van de effecten van zowel itraconazol als claritromycine kan optreden.
- Verapamil, amlodipine en diltiazem gebruikt voor de behandeling van hypertensie Hypotensie en verhoogde hartslag kunnen optreden.
- Sint-janskruid, een plantaardig product dat wordt gebruikt om depressie te behandelen.
Als een van bovenstaande punten op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u die zonder voorschrift kunt krijgen. Dit omvat ook kruidengeneesmiddelen.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
U kunt dit geneesmiddel met of zonder voedsel innemen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, of als u borstvoeding geeft, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt, aangezien de veiligheid van het gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding niet bekend is.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is nog niet bekend hoe dit geneesmiddel uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te bedienen beïnvloedt. U kunt zich duizelig, verward of uit balans voelen na het innemen van dit geneesmiddel. Als dit bij u gebeurt, rijd dan niet en bedien geen machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Claritromycine te gebruiken - Generiek geneesmiddel: Dosering
Uw arts heeft besloten welke dosis voor u geschikt is. De dosis is afhankelijk van het type en de ernst van de infectie.Volg altijd precies de instructies van uw arts en die op het etiket van de medicijndoos. Als u deze instructies niet begrijpt of twijfelt, dient u uw arts of apotheker te raadplegen.
De tabletten moeten worden doorgeslikt met ten minste een half glas water.
Instructies voor de gebruikelijke dosering worden hieronder gegeven:
Volwassenen, ouderen en kinderen ouder dan 12 jaar:
- Gebruikelijke dosering: 250 mg 2 maal daags (eenmaal 's morgens en eenmaal 's avonds) gedurende 6 tot 14 dagen
- Behandeling met hoge doses: uw arts kan de dosis verhogen tot tweemaal daags 500 mg of de behandeling verlengen tot 14 dagen als u een 'ernstige infectie' heeft.
De behandeling moet worden voortgezet gedurende ten minste 2 dagen nadat de symptomen zijn verdwenen.
Gebruik bij maagzweren veroorzaakt door H. pylori-infecties:
Meestal wordt 500 mg claritromycine tweemaal daags gedurende 7 dagen gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen.
Patiënten met nierproblemen:
Als u ernstige nierproblemen heeft, zal uw arts de dosis halveren, bijvoorbeeld 250 mg eenmaal daags of in geval van ernstige infecties 250 mg tweemaal daags, en de behandeling terugbrengen tot maximaal 14 dagen.
Gebruik bij kinderen tot 12 jaar:
De aanbevolen dosering is tweemaal daags 7,5 mg/kg (eenmaal 's morgens en eenmaal 's avonds) gedurende 5 tot 10 dagen
De behandeling moet worden voortgezet gedurende ten minste 2 dagen nadat de symptomen zijn verdwenen.
Gewicht Dosis
30 - 40 kg 250 mg tweemaal daags
Als uw kind ernstige nierproblemen heeft, zal uw arts de dosis halveren, bijvoorbeeld 7,5 mg/kg eenmaal per dag, en de behandeling terugbrengen tot maximaal 14 dagen.
Claritromycine in tabletvorm is niet geschikt voor kinderen onder de 12 jaar met een lichaamsgewicht van minder dan 30 kg. Voor deze patiënten zijn andere farmaceutische vormen geschikter, zoals de orale suspensie.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Claritromycine heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer Claritromycine-tabletten heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u of iemand anders veel tabletten tegelijk heeft ingeslikt of als u denkt dat een kind één tablet heeft ingeslikt, neem dan onmiddellijk contact op met de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp of uw arts.
Te veel van dit geneesmiddel kan braken en buikpijn veroorzaken.
Neem deze bijsluiter, eventueel overgebleven tabletten en de verpakking mee naar het ziekenhuis of de arts, zodat zij weten welke tabletten zijn ingenomen.
Bent u vergeten Claritromycine in te nemen?
Als u bent vergeten een tablet in te nemen, neem er dan een zodra u eraan denkt, tenzij het bijna tijd is voor de volgende. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Claritromycine?
Stop niet met het innemen van uw medicijnen omdat u zich beter voelt.Het is belangrijk dat u de voorgeschreven behandeling voltooit, anders kan het probleem terugkeren.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Claritromycine - Generic Drug?
Zoals alle geneesmiddelen kan Claritromycine Accord bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De meest voorkomende en meest voorkomende bijwerkingen die in verband worden gebracht met de behandeling met claritromycine bij zowel volwassenen als kinderen zijn buikpijn, diarree, misselijkheid, braken en veranderde smaak. Deze bijwerkingen zijn gewoonlijk licht van intensiteit en zijn ook bekend van andere macrolide-antibiotica (zie onderstaande lijst).
De volgende lijst toont de bijwerkingen die zijn gemeld uit klinische onderzoeken en uit postmarketingervaring met betrekking tot claritromycine-tabletten met onmiddellijke afgifte, granulaat voor orale suspensie, poeder voor oplossing voor injectie, tabletten met verlengde afgifte en tabletten met gereguleerde afgifte; daarom zijn niet alle volgende bijwerkingen kunnen verwijzen naar de tabletten die u inneemt.
Reacties die, op zijn minst mogelijk, in verband worden gebracht met claritromycine, worden gerapporteerd naar frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (meer dan één geval op 10 behandelde personen), vaak (minder dan 1 geval op 100 behandelde personen), soms (minder dan 1 geval per 100 behandelde personen, maar meer dan 1 geval per 1.000 behandelde personen), zeer zelden (minder dan 1 geval per 10.000 behandelde personen) en niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). De frequentie, het type en de ernst van bijwerkingen bij kinderen zijn naar verwachting hetzelfde als bij volwassenen.
Als een van deze symptomen optreedt, stop dan met het gebruik van claritromycine, vertel het onmiddellijk aan uw arts of ga naar de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis:
- U kunt een allergische reactie krijgen na inname van dit geneesmiddel. Deze allergische reactie kan zijn: ademhalingsmoeilijkheden en zwelling van de lippen, het gezicht en de nek, netelroos, die in ernst kan variëren van jeukende huid netelroos tot ernstige blaarvorming op de huid of zweren op de lippen, ogen, neus, mond en geslachtsdelen tot levensbedreigende shock (anafylactische shock). Dit komt voor bij minder dan 1 op de 100 behandelde mensen, maar bij meer dan 1 op de 1000.
- U kunt ernstige en langdurige diarree hebben. Diarree kan bloed of slijm hebben. Dit kan wijzen op een ontsteking van de dikke darm (pseudomembraneuze colitis, frequentie niet bekend).
- U kunt een ernstige overgevoeligheidsreactie hebben die de slijmvliezen aantast, koorts (hoge), rode vlekkerige huid, gewrichtspijn en/of oogontsteking (Stevens-Johnson-syndroom) of een ernstige en plotselinge overgevoeligheidsreactie met koorts, blaren op de huid/afschilfering van de huid (toxische epidermale necrolyse), geneesmiddeluitslag met abnormale bloedcellen (eosinofilie) en systemische symptomen (bekend als DRESS) (zie rubriek 2 "Wees extra voorzichtig met Claritromycine, vooral als" en "Inname van Claritromycine. Generiek samen met andere geneesmiddelen " ).
- Hij kan leverfalen hebben. Dit is in zeer zeldzame gevallen voorgekomen met fatale afloop en in het bijzonder bij patiënten met een reeds bestaande leverziekte of patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die schadelijk zijn voor de lever (zie rubriek 2 "Wees extra voorzichtig met Claritromycine tabletten, vooral als").
- U kunt ernstige bloedafwijkingen krijgen met hoge koorts, keelpijn en mondzweren (agranulocytose). De frequentie waarmee het voorkomt is niet bekend.
Andere mogelijke bijwerkingen die kunnen optreden bij claritromycine zijn:
vaak voorkomende bijwerkingen (minder dan 1 op 10 behandelde mensen, maar meer dan 1 op 100)
- Migraine, slaapproblemen (slapeloosheid).
- Maagproblemen zoals misselijkheid (misselijkheid), verstikking (braken), indigestie (dyspepsie), maagpijn (buikpijn) of diarree, smaakveranderingen, vreemde smaak in de mond (metaalachtige of bittere smaak).
- Spruw van de mond (moniliasis). Dit veroorzaakt puisten in de mond, soms vergezeld van witte vlekken.
- Huiduitslag, oedeem (hyperhidrose).
- Veranderingen in bloedtesten die worden gebruikt om de nier- en leverfunctie te controleren.
soms bijwerkingen
- Ongewone bloeding of onverklaarbare blauwe plekken (verlengde protrombinetijd).
- Vermindering van het aantal circulerende witte bloedcellen (leukopenie, neutropenie), wat leidt tot een verhoogd risico op infecties, afname van het aantal circulerende cellen die bloed laten stollen, wat leidt tot een verhoogde neiging tot bloeden (trombocytemie), afwijkingen van het bloed cellen (eosinofilie).
- Gewrichtspijn en spierpijn (artralgie, myalgie), spierspasmen, stijfheid.
- Lever- en galblaasproblemen (meestal tijdelijk en reversibel) met ontsteking van de lever (hepatitis) en betrokkenheid van de galstroom (cholestase) met of zonder gele verkleuring van de huid en het oogwit (geelzucht).
- Ontsteking van de mond (stomatitis), darmen of maag.
- Infectie, vaginale infectie.
- Overgevoeligheid.
- Angst, nervositeit, behoefte om te schreeuwen, duizeligheid, slaperigheid, tremor, draaierig gevoel (vertigo), gehoorverlies, oorsuizen (tinnitus), astma, bloedneuzen.
- Veranderde hartslag en/of hartritme (QT-verlenging, atriumfibrilleren, hartstilstand).
- Ernstige buikpijn en rugpijn, ontsteking van de maag (gastritis), mond (stomatitis), tong (glossitis) of ontsteking van de slokdarm (oesofagitis), constipatie, droge mond, boeren en winderigheid.
- Bulleuze ontsteking van de huid, jeuk, netelroos, uitslag met kleine verkleurde platte plekken, zwelling.
- Anorexia, verminderde eetlust, malaise, rode huid, zwakte, pijn op de borst, koude rillingen, vermoeidheid.
zeer zelden voorkomende bijwerkingen (minder dan 1 op de 10.000 behandelde mensen)
- Gevoelloosheid en tintelingen in de armen en benen (paresthesie).
Bijwerkingen met frequentie niet bekend:
- Ontsteking van de darm met ernstige diarree, bekend als pseudomembraneuze colitis.
- St. Antoniusvuur (erysipelas), acne.
- Ongewone bloeding of blauwe plekken (verlengde protrombinetijd), abnormale bloedstolling, abnormale kleur van de urine.
- Ernstige allergische reacties die zwelling van het gezicht of de keel veroorzaken (angio-oedeem).
- Psychose, verwardheid, depersonalisatie, depressie, desoriëntatie, hallucinaties, nachtmerries, stuiptrekkingen, verlies van smaak, verandering of verlies van geur, doofheid, tintelingen of gevoelloosheid van de handen of voeten.
- Hartstilstand.
- Ontsteking van de alvleesklier, tongverkleuring, tandverkleuring.
- Geel worden van de huid en het oogwit (geelzucht), ontsteking of nierfalen.
- Spierzwakte met verlies van spierweefsel.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik Claritromycine niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren beneden 30°C.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in Claritromycine-tabletten?
- Het werkzame bestanddeel is claritromycine.
- De andere ingrediënten zijn:
Tabletkern: croscarmellosenatrium (E468), microkristallijne cellulose PH 102, magnesiumstearaat (E572), colloïdaal watervrij siliciumdioxide (E551). Tabletomhulling: hypromellose 2910 E5 (E464), macrogol 8000, titaniumdioxide (E171), geel ijzeroxide (E172).
Hoe ziet Claritromycine Accord eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Claritromycine 250 mg filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen met 12 en 14 filmomhulde tabletten.
Claritromycine 500 mg filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen met 14 filmomhulde tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CLARITHROMYCIN DOC GENERICI-TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Claritromycine DOC Generici 250 mg:
1 filmomhulde tablet bevat 250 mg claritromycine.
Claritromycine DOC Generici 500 mg:
1 filmomhulde tablet bevat 500 mg claritromycine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Claritromycine DOC Generici 250 mg:
Lichtgele, ovale filmomhulde tabletten met de inscriptie "CLA250" aan de ene kant en "APO" aan de andere.
Claritromycine DOC Generici 500 mg:
Lichtgele, capsulevormige, filmomhulde tabletten met de inscriptie "CLA500" aan de ene kant en "APO" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Claritromycine is geïndiceerd bij volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder (voor formuleringen alleen voor volwassenen, zoals tabletten).
Claritromycine is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende bacteriële infecties, acute en chronische, veroorzaakt door micro-organismen die gevoelig zijn voor claritromycine:
• infecties van de bovenste luchtwegen, zoals tonsillitis/faryngitis, als alternatief wanneer β-lactam-antibiotica niet geschikt zijn.
• acute middenoorontsteking bij kinderen.
• lagere luchtweginfecties zoals buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie.
• sinusitis en acute exacerbatie van chronische bronchitis bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar.
• lichte tot matige infecties van de huid en weke delen.
• in geschikte combinatie met antibacteriële therapeutische regimes en een geschikt geneesmiddel voor het genezen van zweren voor de uitroeiing van Helicobacter pylori bij volwassen patiënten met zweren die verband houden met Helicobacter pylori (zie rubriek 4.2).
Officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen, inclusief nationale en lokale richtlijnen, moeten in acht worden genomen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De dosis claritromycine hangt af van het type en de ernst van de infectie en moet in elk geval door een arts worden bepaald.
Volwassenen en adolescenten (inclusief ouderen)
Standaarddosering: de gebruikelijke dosering is 250 mg tweemaal daags ('s morgens en' s avonds).
Behandeling met hoge doses (ernstige infecties): bij ernstige infecties kan de gebruikelijke dosis worden verhoogd tot tweemaal daags 500 mg.
Pediatrische patiënten (ouder dan 12 jaar)
Gebruik zoals bij volwassenen.
Eliminatie van Helicobacter pylori bij volwassenen
Bij patiënten met gastroduodenale ulcera als gevolg van een Helicobacter pylori-infectie, wordt claritromycine, als onderdeel van de eerstelijns tripeltherapie, gegeven in een dosis van 500 mg tweemaal daags. Er moet rekening worden gehouden met de nationale aanbevelingen voor de uitroeiing van Helicobacter pylori.
Dosering bij nierinsufficiëntie
Dosisaanpassingen zijn over het algemeen niet nodig, behalve voor patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Pediatrische patiënten (tot 12 jaar)
De aanbevolen dosering is tweemaal daags 7,5 mg/kg (ochtend en avond).
Het gebruik van claritromycine in tabletvorm wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 12 jaar met een lichaamsgewicht van minder dan 30 kg. Bij deze patiënten is het gebruik van de pediatrische claritromycinesuspensie geschikter.
Er zijn klinische onderzoeken uitgevoerd met de pediatrische claritromycinesuspensie bij kinderen van 6 maanden tot 12 jaar, daarom dient bij kinderen jonger dan 12 jaar de pediatrische claritromycinesuspensie (granulaat voor orale suspensie) te worden gebruikt.
Het effect bij kinderen jonger dan 3 jaar is niet gedocumenteerd voor de indicatie buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie.
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie en een creatinineklaring lager dan 30 ml/min, moet de dosis claritromycine worden gehalveerd (bijv. 250 mg eenmaal daags of 250 mg tweemaal daags bij ernstigere infecties). Bij deze patiënten mag de behandeling niet langer dan 14 dagen worden verlengd.
Duur van de behandeling
De duur van de behandeling met claritromycine hangt af van het type en de ernst van de infectie en moet in elk geval door een arts worden bepaald.
• De gebruikelijke behandelingsduur bij kinderen jonger dan 12 jaar is 5 tot 10 dagen (voor de pediatrische suspensieformulering).
• De gebruikelijke behandelingsduur bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar is 6 tot 14 dagen (alleen voor formuleringen voor volwassenen).
• De behandeling moet ten minste 2 dagen worden voortgezet nadat de symptomen zijn verdwenen.
• Bij infecties met Streptococcus pyogenes (groep A β-hemolytische streptococcus) dient de behandelingsduur ten minste 10 dagen te zijn.
• Combinatietherapie voor de uitroeiing van Helicobacter pylori-infectie, bijvoorbeeld 500 mg claritromycine tweemaal daags in combinatie met 1000 mg amoxicilline tweemaal daags en 20 mg omeprazol tweemaal daags, moet gedurende 7 dagen worden voortgezet.
Wijze van toediening
De tabletten moeten worden doorgeslikt met ten minste een half glas water.
Claritromycine kan ongeacht de voedselinname worden gegeven Voedsel heeft geen effect op de mate van biologische beschikbaarheid. Voedsel vertraagt de aanvang van de absorptie van claritromycine slechts in geringe mate.
04.3 Contra-indicaties
• Claritromycine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor claritromycine, voor andere macrolide-antibiotica of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Gelijktijdige toediening van claritromycine en ergotamine of dihydro-ergotamine is gecontra-indiceerd omdat dit ergottoxiciteit kan veroorzaken (zie rubriek 4.5).
• Gelijktijdige toediening van claritromycine met een van de volgende werkzame stoffen is gecontra-indiceerd: astemizol, cisapride, pimozide en terfenadine, aangezien dit kan leiden tot verlenging van het QT-interval en hartritmestoornissen, waaronder ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie en torsade de pointes (zie rubriek 4.5).
• Gelijktijdige toediening met ticagrelor of ranolazine is gecontra-indiceerd.
• Claritromycine mag niet worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van verlenging van het QT-interval of ventriculaire hartritmestoornissen, waaronder torsades de pointes (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
• Claritromycine mag niet gelijktijdig worden toegediend met HMG-CoA-reductaseremmers (statines) die uitgebreid worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (lovastatine of simvastatine), vanwege het verhoogde risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse (zie rubriek 4.5).
• Net als andere krachtige CYP3A4-remmers mag claritromycine niet worden gebruikt bij patiënten die colchicine gebruiken.
• Claritromycine mag niet worden gebruikt bij patiënten die lijden aan ernstige leverinsufficiëntie in combinatie met nierinsufficiëntie.
• Claritromycine mag niet worden toegediend aan patiënten met hypokaliëmie (risico op verlenging van het QT-interval, zie rubriek 4.4).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Artsen mogen claritromycine niet voorschrijven aan zwangere vrouwen zonder een grondige baten/risicobeoordeling, met name tijdens de eerste drie maanden van de zwangerschap (zie rubriek 4.6).
Claritromycine wordt voornamelijk via de lever uitgescheiden. Claritromycine moet daarom met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een leverfunctiestoornis. Voorzichtigheid is ook geboden bij toediening van claritromycine aan patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis.
Er zijn gevallen van fataal leverfalen gemeld (zie rubriek 4.8). Sommige van deze patiënten hebben mogelijk geleden aan een reeds bestaande leverziekte of hebben mogelijk andere hepatotoxische geneesmiddelen gebruikt. Patiënten moeten worden geadviseerd de behandeling te staken en contact op te nemen met hun arts als ze tekenen en symptomen van leverproblemen krijgen, zoals anorexia, geelzucht, donkere urine, jeuk of buikpijn.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
Als de nierfunctie slecht is, moet de dosis claritromycine voldoende worden verlaagd in overeenstemming met de mate van stoornis (zie rubriek 4.2). Bij oudere patiënten moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van nierinsufficiëntie.
Pseudomembraneuze colitis is gemeld in verband met bijna alle antibacteriële middelen, inclusief macroliden, die in lichte tot levensbedreigende ernst kunnen voorkomen.Diarree geassocieerd met Clostridium difficile (CDAD) bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, waaronder claritromycine, dat zich kan manifesteren als milde diarree tot fatale colitis.Therapie met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm en dit kan een overgroei van C. moeilijk. CDAD moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree hebben na gebruik van antibiotica. Een grondige medische voorgeschiedenis is vereist, aangezien CDAD meer dan twee maanden na toediening van het antibacteriële middel kan optreden. Ongeacht de indicatie moet worden overwogen de behandeling met claritromycine te staken. Er moet een antibiogram worden gemaakt en er moet een passende therapie worden gestart. De toediening van geneesmiddelen die de peristaltiek remmen, moet worden vermeden.
Er zijn meldingen van postmarketingervaring van colchicine-toxiciteit geassocieerd met het gelijktijdig gebruik van claritromycine en colchicine, vooral bij ouderen, waarvan sommige betrekking hebben op patiënten met nierinsufficiëntie. Bij sommige van deze patiënten is de dood opgetreden (zie rubriek 4.5) Gelijktijdige toediening van claritromycine en colchicine is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van claritromycine en triazolobenzodiazepinen, zoals triazolam en midazolam (zie rubriek 4.5).
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van claritromycine en andere ototoxische geneesmiddelen, vooral met aminoglycosiden. Tijdens en na het beëindigen van de therapie moet de vestibulaire en auditieve functie worden gecontroleerd.
Vanwege het risico op verlenging van het QT-interval moet claritromycine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met coronaire hartziekte, een voorgeschiedenis van hartischemie, ventriculaire aritmie, ernstig hartfalen, ongecontroleerde hypomagnesiëmie, bradycardie (
Longontsteking : vooruitlopend op de verspreiding van de weerstand van de Streptococcus pneumoniae voor macroliden is het belangrijk dat gevoeligheidstesten worden uitgevoerd bij het voorschrijven van claritromycine voor buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie. Bij in het ziekenhuis opgelopen pneumonie moet claritromycine worden gebruikt in combinatie met geschikte aanvullende antibiotica.
Milde tot matige infecties van huid en weke delen : Deze infecties worden in de meeste gevallen veroorzaakt door: Staphylococcus aureus En Streptococcus pyogenes, beide potentieel resistent tegen macroliden. Daarom is het belangrijk dat er gevoeligheidstesten worden uitgevoerd. In gevallen waarin antibiotica niet kunnen worden gebruikt bètalactamen (bijv. allergie), kunnen andere antibiotica, zoals clindamycine, de eerste keus zijn.
Macroliden worden momenteel alleen als voldoende beschouwd bij sommige infecties van huid en weke delen, zoals die veroorzaakt door:Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erysipelas en in situaties waar penicillinetherapie niet kan worden uitgevoerd.
Als een ernstige acute overgevoeligheidsreactie optreedt, zoals anafylaxie, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, moet de behandeling met claritromycine onmiddellijk worden stopgezet en moet met spoed een passende behandeling worden gestart.
Claritromycine moet met voorzichtigheid worden gebruikt wanneer het gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het cytochroom CYP3A4-enzym induceren (zie rubriek 4.5).
HMG-CoA-reductaseremmers (statines) : Gelijktijdig gebruik van claritromycine en lovastatine of simvastatine is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3) Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van claritromycine met andere statines Rabdomyolyse is gemeld bij patiënten die claritromycine en statines gebruiken Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van myopathie In situaties wanneer gelijktijdig gebruik van claritromycine en statines niet kan worden vermeden, wordt aanbevolen de laagst beschikbare dosis van de statine voor te schrijven. Het gebruik van een statine (bijv. fluvastatine) waarvan het metabolisme niet afhankelijk is van CYP3A moet worden overwogen (zie rubriek 4.5).
Orale hypoglykemische middelen / Insuline : Gelijktijdig gebruik van claritromycine en orale bloedglucoseverlagende middelen (zoals sulfonylureumderivaten) en/of insuline kan significante hypoglykemie veroorzaken.Nauwkeurige controle van de bloedglucose wordt aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Orale anticoagulantia : Bij gelijktijdige toediening van claritromycine en warfarine bestaat het risico op ernstige bloedingen, een significante toename van de International Normalised Ratio (INR) en een significante toename van de protrombinetijd (zie rubriek 4.5). De INR en de tijd van protrombine moeten regelmatig worden gecontroleerd wanneer patiënten gelijktijdig claritromycine en orale anticoagulantia krijgen.
Het gebruik van een antimicrobiële therapie, inclusief die met claritromycine, voor de behandeling van infectie met: H. pylori het kan resistente organismen selecteren.
Net als bij andere antibiotica kan langdurig gebruik leiden tot proliferatie van resistente bacteriën en kolonisatie van schimmels.Als superinfectie optreedt, moet een geschikte therapie worden gekozen.
Er moet ook aandacht worden besteed aan de mogelijkheid van kruisresistentie tussen claritromycine en andere macroliden, zoals lincomycine en clindamycine.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het gebruik van de volgende geneesmiddelen is strikt gecontra-indiceerd vanwege de mogelijkheid om ernstige effecten te ontwikkelen die worden veroorzaakt door geneesmiddelinteracties:
Cisapride, pimozide, astemizol en terfenadine
Bij patiënten die gelijktijdig met claritromycine en cisapride werden behandeld, zijn verhoogde niveaus van cisapride gemeld. Dit kan resulteren in verlenging van het QT-interval en hartritmestoornissen, waaronder ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrilleren en torsades de pointes.Vergelijkbare effecten zijn waargenomen bij patiënten die gelijktijdig claritromycine en pimozide hebben ingenomen (zie rubriek 4.3).
De verandering van het metabolisme van terfenadine veroorzaakt door macroliden, resulterend in een verhoging van de terfenadinespiegels die soms gepaard gaan met hartritmestoornissen zoals verlenging van het QT-interval, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrilleren en torsade de pointes is gemeld (zie rubriek 4.3). In een onderzoek bij 14 gezonde vrijwilligers resulteerde gelijktijdige toediening van claritromycine en terfenadine in een twee- tot drievoudige verhoging van de serumspiegels van de zuurmetaboliet van terfenadine en verlenging van het QT-interval, wat resulteerde in geen waarneembaar klinisch effect. zijn waargenomen tijdens gelijktijdige toediening van astemizol en andere macroliden.
Ergotamine / Dihydro-ergotamine
Postmarketingervaring heeft aangetoond dat gelijktijdige toediening van claritromycine en ergotamine of dihydro-ergotamine gepaard gaat met acute ergottoxiciteit, gekenmerkt door vasospasme, ischemie van de extremiteiten en andere weefsels, waaronder het centrale zenuwstelsel Gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen en claritromycine is gecontra-indiceerd (zie paragraaf 4.3).
HMG-CoA-reductaseremmers
Gelijktijdig gebruik van claritromycine en lovastatine of simvastatine is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3) aangezien deze statines uitgebreid worden gemetaboliseerd door CYP3A4 en gelijktijdige behandeling met claritromycine hun plasmaconcentraties verhoogt, waardoor het risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse, toeneemt. bij patiënten die claritromycine gelijktijdig met deze statines hebben gebruikt Als behandeling met claritromycine niet kan worden vermeden, moet de behandeling met lovastatine of simvastatine tijdens de behandeling worden stopgezet.
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van claritromycine met statines. In situaties waarin gelijktijdig gebruik van claritromycine en statines niet kan worden vermeden, wordt aanbevolen de laagst beschikbare dosis van de statine voor te schrijven Het gebruik van een statine (bijv. fluvastatine) waarvan het metabolisme niet afhankelijk is van CYP3A. Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van myopathie.
Effecten van andere geneesmiddelen op claritromycine
CYP3A-inducerende geneesmiddelen (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, producten die Hypericum bevatten) kunnen het metabolisme van claritromycine induceren. Dit kan leiden tot subtherapeutische niveaus van claritromycine, waardoor de werkzaamheid afneemt.
Bovendien moeten plasmaspiegels van CYP3A-inductoren mogelijk worden gecontroleerd, die mogelijk verhoogd zijn door remming van CYP3A door claritromycine (zie ook relevante productinformatie voor toegediende CYP3A4-remmers).
Van de volgende geneesmiddelen is bekend of wordt vermoed dat ze de circulerende claritromycineconcentratie beïnvloeden; Aanpassing van de dosis van claritromycine of alternatieve therapie kan nodig zijn.
Efavirenz, nevirapine, rifampicine, rifabutine en rifapentine
Krachtige inductoren van het cytochroom P-450-metabolisme zoals efavirenz, nevirapine, rifampicine, rifabutine en rifapentine kunnen het metabolisme van claritromycine versnellen en bijgevolg de plasmaspiegels ervan verlagen, waardoor die van 14-OH-claritromycine (een metaboliet die ook microbiologisch actief). Aangezien de microbiologische activiteiten van claritromycine en 14-OH-claritromycine bij verschillende bacteriën verschillend zijn, kan het beoogde therapeutische effect worden aangetast bij gelijktijdige toediening van claritromycine en enzyminductoren.
Een afname van 39% van de AUC van claritromycine en een toename van 34% van de AUC van de actieve metaboliet 14-OH werd waargenomen bij gelijktijdig gebruik van claritromycine met de CYP3A4-inductor efavirenz.
Etravirine
Blootstelling aan claritromycine wordt verlaagd door etravirine, maar de concentratie van de actieve metaboliet, 14-OH-claritromycine, wordt verhoogd Aangezien 14-OH-claritromycine minder effectief is tegen Mycobacterium avium complex (MAC), kan de algehele werking tegen deze ziekteverwekker gewijzigd; daarom moeten alternatieven voor claritromycine worden overwogen voor de behandeling van MAC.
Fluconazol
Gelijktijdige toediening van fluconazol 200 mg eenmaal daags en claritromycine 500 mg tweemaal daags bij 21 gezonde vrijwilligers resulteerde in een verhoging van de steady-state gemiddelde minimale claritromycineconcentratie (Cmin) en de oppervlakte onder de curve (AUC) met respectievelijk 33% en 18%. De steady-state concentraties van de actieve metaboliet 14-OH-claritromycine werden niet significant beïnvloed door gelijktijdige toediening van fluconazol Er is geen dosisaanpassing van claritromycine nodig.
Ritonavir
Een farmacokinetisch onderzoek heeft aangetoond dat gelijktijdige toediening van ritonavir 200 mg om de 8 uur en claritromycine 500 mg om de 12 uur resulteert in een duidelijke vermindering van het metabolisme van claritromycine. Bij gelijktijdige toediening van ritonavir nam de Cmax van claritromycine toe met 31%, de Cmin met 182% en de AUC met 77% Er werd een nagenoeg volledige remming van de vorming van 14-OH-claritromycine waargenomen. Vanwege het grote therapeutische venster van claritromycine is geen dosisverlaging vereist bij patiënten met een normale nierfunctie. Bij patiënten met een nierfunctiestoornis moeten echter de volgende dosisaanpassingen worden overwogen: bij patiënten met een CLCR tussen 30 en 60 ml/min dient de dosis claritromycine met 50% te worden verlaagd. Bij patiënten met CLCR
Soortgelijke dosisaanpassingen moeten worden overwogen bij patiënten met een verminderde nierfunctie wanneer ritonavir wordt gebruikt als farmacokinetische versterker met andere HIV-proteaseremmers, waaronder atazanavir en saquinavir (zie hieronder, "Bidirectionele geneesmiddelinteracties")
Interactie in uitroeiingsregimes van Helicobacter Pylori
Hoewel de plasmaconcentraties van claritromycine en omeprazol verhoogd kunnen zijn wanneer ze in combinatie worden gegeven, is geen dosisaanpassing nodig Bij de aanbevolen doses is er geen klinisch significante interactie tussen claritromycine en lansoprazol. Verhoogde plasmaconcentraties van claritromycine kunnen ook optreden bij gelijktijdige toediening met antacida of ranitidine. Er is geen dosisaanpassing vereist. Er zijn geen farmacokinetische interacties met de relevante antibiotica die worden gebruikt voor de eradicatie van Helicobacter pylori.
Effect van claritromycine op andere geneesmiddelen
CYP3A-gemedieerde interacties
Gelijktijdige toediening van claritromycine, een bekende remmer van CYP3A- en P-glycoproteïnetransport, en een geneesmiddel dat voornamelijk door CYP3A wordt gemetaboliseerd, kan leiden tot een verhoging van de geneesmiddelconcentraties, wat kan leiden tot een toename of verlenging van zowel de therapeutische effecten als de bijwerkingen van het geneesmiddel. gelijktijdig geneesmiddel. Claritromycine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die andere geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze substraten zijn van het CYP3A-enzym, vooral als het CYP3A-substraat een lage veiligheidsmarge heeft (bijv. carbamazepine) en/of het substraat er uitgebreid door wordt gemetaboliseerd. aan wie claritromycine gelijktijdig wordt toegediend, kan dosisaanpassing worden overwogen en, indien mogelijk, dienen serumconcentraties van geneesmiddelen die voornamelijk door CYP3A worden gemetaboliseerd, nauwlettend te worden gecontroleerd.
Van de volgende geneesmiddelen of klassen geneesmiddelen is bekend of wordt vermoed dat ze worden gemetaboliseerd door hetzelfde CYP3A-iso-enzym: alprazolam, astemizol, carbamazepine, cilostazol, cisapride, ciclosporine, disopyramide, ergot-alkaloïden, lovastatine, methylprednisolon, midazolam, anticoagulantia ofomeprazol. ), pimozide, kinidine, rifabutine, sildenafil, simvastatine, sirolimus, tacrolimus, terfenadine, triazolam en vinblastine Geneesmiddelen die op soortgelijke wijze een wisselwerking hebben via andere iso-enzymen die tot het cytochroom P-450-systeem behoren, zijn onder meer fenytoïne, theofylline en valproaat.
Antiaritmica
Gevallen van torsades de pointes geassocieerd met het gelijktijdig gebruik van claritromycine en kinidine of disopyramide zijn gemeld in postmarketingervaring. ECG-monitoring op verlenging van het QT-interval is vereist tijdens gelijktijdige toediening van claritromycine met deze geneesmiddelen De serumspiegels van kinidine en disopyramide moeten worden gecontroleerd tijdens de behandeling met claritromycine.
Er zijn postmarketingmeldingen geweest van hypoglykemie na gelijktijdige toediening van claritromycine en disopyramide. Daarom moeten de bloedglucosespiegels worden gecontroleerd tijdens gelijktijdige toediening van claritromycine en disopyramide.
Orale hypoglykemische middelen / Insuline
Bij sommige hypoglykemische geneesmiddelen zoals nateglinide en repaglinide kan remming van het CYP3A-enzym door claritromycine relevant zijn en deze interactie kan hypoglykemie veroorzaken wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden gebruikt. Zorgvuldige bloedglucosecontrole wordt aanbevolen.
Omeprazol
Claritromycine (500 mg elke 8 uur) werd toegediend in combinatie met omeprazol (40 mg eenmaal daags) bij gezonde volwassen personen. Steady-state plasmaconcentraties van omeprazol waren verhoogd (Cmax, AUC0-24 en t1 / 2 verhoogd met respectievelijk 30%, 89% en 34%) door gelijktijdige toediening van claritromycine. De gemiddelde pH in de maag gedurende 24 uur was 5,2 wanneer omeprazol alleen werd toegediend en 5,7 wanneer omeprazol gelijktijdig met claritromycine werd toegediend.
Sildenafil, tadalafil en vardenafil
Al deze fosfodiësteraseremmers worden, althans gedeeltelijk, gemetaboliseerd door CYP3A, dat kan worden geremd door gelijktijdige toediening van claritromycine. Gelijktijdige toediening van claritromycine met sildenafil, tadalafil of vardenafil kan leiden tot een verhoogde blootstelling aan fosfodiësteraseremmers.Een dosisverlaging van sildenafil, tadalafil en vardenafil moet worden overwogen wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig met claritromycine worden toegediend.
Theofylline en carbamazepine
Resultaten van klinische onderzoeken wijzen op een bescheiden maar statistisch significante (p 0,05) toename van de circulerende theofylline- of carbamazepinespiegels wanneer een van deze geneesmiddelen gelijktijdig met claritromycine wordt toegediend. Mogelijk moet een dosisverlaging worden overwogen.
Tolterodina
Tolterodine wordt voornamelijk gemetaboliseerd via de 2D6-isovorm van cytochroom P-450 (CYP2D6). In een subgroep van de CYP2D6-vrije populatie is de geïdentificeerde metabolisatieroute echter via CYP3A. In deze subgroep van de populatie veroorzaakt remming van CYP3A een duidelijke toename in de serumconcentraties van tolterodine. In aanwezigheid van CYP3A-remmers, zoals claritromycine, kan een dosisverlaging van tolterodine nodig zijn bij de CYP2D6-vrije populatie.
Triazolobenzodiazepinen (bijv. alprazolam, midazolam, triazolam)
Wanneer midazolam gelijktijdig werd toegediend met claritromycinetabletten (500 mg tweemaal daags), nam de AUC van midazolam 2,7-voudig toe na intraveneuze toediening van midazolam en 7-voudig na orale toediening Gelijktijdige toediening van orale midazolam en claritromycine moet worden vermeden. Indien intraveneus midazolam gelijktijdig wordt toegediend met claritromycine, moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd om dosisaanpassing mogelijk te maken Dezelfde voorzorgsmaatregelen moeten ook gelden voor andere benzodiazepinen die worden gemetaboliseerd door CYP3A, waaronder triazolam en alprazolam Voor benzodiazepinen die niet worden geklaard door CYP3A (temazepam , nitrazepam, lorazepam) is een klinisch relevante interactie met claritromycine onwaarschijnlijk.
Er zijn postmarketingmeldingen van geneesmiddelinteracties en effecten op het centraal zenuwstelsel (CZS) (bijv. slaperigheid en verwardheid) bij gelijktijdig gebruik van claritromycine en triazolam Controle van de patiënt op verhoogde farmacologische effecten op het CZS wordt aanbevolen.
Ciclosporine, tacrolimus en sirolimus
Gelijktijdige toediening van de orale vorm van claritromycine met ciclosporine of tacrolimus leidt tot een meer dan 2-voudige verhoging van de plasma-Cmin van ciclosporine en tacrolimus. Soortgelijke effecten kunnen worden verwacht met sirolimus. De plasmaspiegels van ciclosporine, tacrolimus of sirolimus moeten zorgvuldig worden gecontroleerd bij het starten van de behandeling met claritromycine bij patiënten die worden behandeld met een van de bovengenoemde immunosuppressiva, en hun doses moeten indien nodig worden verlaagd. Stopzetting van claritromycine bij deze patiënten vereist ook volledige controle van de plasmaspiegels van ciclosporine, tacrolimus of sirolimus om dosisaanpassing te bepalen.
Warfarine
De effecten van anticoagulantia kunnen worden versterkt als claritromycine wordt gebruikt bij patiënten die warfarine krijgen. Daarom moet de protrombinetijd bij deze patiënten regelmatig worden gecontroleerd.
Andere geneesmiddelinteracties
Aminoglycosiden
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van claritromycine en andere ototoxische geneesmiddelen, vooral met aminoglycosiden (zie rubriek 4.4).
Colchicine
Colchicine is een substraat van zowel CYP3A als de effluxtransporter P-glycoproteïne (Pgp).
Van claritromycine en andere macroliden is bekend dat ze CYP3A en Pgp remmen. Wanneer claritromycine en colchicine gelijktijdig worden toegediend, kan remming van Pgp en/of CYP3A door claritromycine leiden tot een verhoogde blootstelling aan colchicine. Patiënten moeten worden gecontroleerd op klinische symptomen van colchicine-toxiciteit (zie rubriek 4.4).
Digoxine
Aangenomen wordt dat digoxine een substraat is van de effluxtransporter P-glycoproteïne (Pgp).
Van claritromycine is bekend dat het Pgp remt. Wanneer claritromycine en digoxine gelijktijdig worden toegediend, kan remming van Pgp door claritromycine leiden tot een verhoogde blootstelling aan digoxine. Verhoogde serumconcentraties van digoxine bij patiënten die gelijktijdig claritromycine en digoxine kregen, zijn ook gemeld tijdens postmarketingsurveillance. Sommige patiënten hebben klinische symptomen vertoond die vergelijkbaar zijn met die van digoxinetoxiciteit, waaronder levensbedreigende aritmieën. De serumconcentraties van digoxine moeten nauwlettend worden gecontroleerd terwijl patiënten gelijktijdig worden behandeld met digoxine en claritromycine.
Zidovudine
Gelijktijdige orale toediening van claritromycinetabletten en zidovudine aan met HIV geïnfecteerde volwassen patiënten kan resulteren in verlaagde steady-state zidovudineconcentraties. Aangezien claritromycine de absorptie van gelijktijdig oraal toegediend zidovudine lijkt te verstoren, kan deze interactie over het algemeen worden vermeden door de doses claritromycine en zidovudine te spreiden om een interval van 4 uur tussen elke toediening te voorzien. HIV-geïnfecteerde pediatrische patiënten die claritromycinesuspensie gelijktijdig met zidovudine of didanosine gebruiken Deze interactie is onwaarschijnlijk wanneer claritromycine wordt toegediend via intraveneuze infusie.
Fenytoïne en valproaat
Er zijn spontane of gepubliceerde meldingen van interacties tussen CYP3A-remmers, waaronder claritromycine, met geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze niet door CYP3A worden gemetaboliseerd (bijv. fenytoïne en valproaat). verhoging van de serumspiegels is gemeld.
Bidirectionele geneesmiddelinteracties
Atazanavir
Claritromycine en atazanavir zijn beide substraten en remmers van CYP3A, en er is een bidirectionele geneesmiddelinteractie aangetoond. Gelijktijdige toediening van claritromycine (500 mg tweemaal daags) en atazanavir (400 mg eenmaal daags) resulteerde in een tweemaal hogere blootstelling aan claritromycine en een 70% afname in blootstelling aan 14-OH-claritromycine, met een toename van 28% in atazanavir AUC. Vanwege het grote therapeutische venster van claritromycine zou geen dosisverlaging nodig moeten zijn bij patiënten met een normale nierfunctie. Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30 tot 60 ml/min) dient de dosis claritromycine met 50% te worden verlaagd. Bij patiënten met creatinineklaring
Calciumkanaalblokkers
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van claritromycine en calciumkanaalblokkers die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (bijv. verapamil, amlodipine, diltiazem) vanwege het risico op hypotensie. De plasmaconcentraties van claritromycine kunnen even hoog zijn als die van calciumkanaalblokkers als gevolg van de interactie Hypotensie, bradyaritmie en lactaatacidose zijn waargenomen bij patiënten die gelijktijdig claritromycine en verapamil hebben ingenomen.
Itraconazol
Claritromycine en itraconazol zijn beide substraten en remmers van CYP3A, wat resulteert in een bidirectionele geneesmiddelinteractie Claritromycine kan leiden tot verhoogde plasmaspiegels van itraconazol, terwijl itraconazol de plasmaspiegels van claritromycine kan verhogen. Patiënten die gelijktijdig itraconazol en claritromycine gebruiken, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van versterking of verlenging van de farmacologische effecten van deze geneesmiddelen.
Saquinavir
Claritromycine en saquinavir zijn beide substraten en remmers van CYP3A, en er is een "bidirectionele geneesmiddelinteractie aangetoond. Gelijktijdige toediening van claritromycine (500 mg tweemaal daags) en saquinavir (zachte gelatinecapsules, 1200 mg driemaal daags)" 12 gezonde vrijwilligers resulteerden in steady-state saquinavir AUC- en Cmax-waarden respectievelijk 177% en 187% hoger dan die waargenomen bij toediening van saquinavir monotherapie Claritromycine AUC- en Cmax-waarden waren ongeveer hoger 40% van die waargenomen met claritromycine alleen Wanneer de twee geneesmiddelen worden gelijktijdig toegediend, in de onderzochte formuleringen en doses, voor een beperkte periode, er is geen dosisaanpassing vereist.Waarnemingen uit de onderzoeken geneesmiddelinteracties uitgevoerd met de zachte gelatinecapsuleformulering kunnen niet representatief zijn voor de effecten die worden waargenomen bij gebruik van de saquinavir harde gelatinecapsuleformulering. Waarnemingen van geneesmiddelinteractieonderzoeken die zijn uitgevoerd met alleen saquinavir zijn mogelijk niet representatief voor de effecten die worden waargenomen bij combinatietherapie met saquinavir/ritonavir. Wanneer saquinavir gelijktijdig wordt toegediend met ritonavir, dient een beoordeling van de mogelijke effecten van ritonavir op claritromycine te worden uitgevoerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
De veiligheid van claritromycine voor gebruik tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld Op basis van variabele resultaten van onderzoeken bij muizen, ratten, konijnen en apen kan de mogelijkheid van bijwerkingen op de embryofoetale ontwikkeling niet worden uitgesloten.
Daarom wordt gebruik tijdens de zwangerschap niet aanbevolen zonder een zorgvuldige risico-batenanalyse.
Voedertijd
De veiligheid van het gebruik van claritromycine tijdens borstvoeding is niet vastgesteld. Claritromycine wordt uitgescheiden via de moedermelk.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen gegevens over de effecten van claritromycine op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.De mogelijkheid dat duizeligheid, vertigo, verwardheid en verlies van oriëntatie optreden bij het gebruik van het geneesmiddel moet worden overwogen voordat patiënten autorijden of machines bedienen.
04.8 Bijwerkingen
tot. Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest voorkomende en meest voorkomende bijwerkingen die in verband worden gebracht met de behandeling met claritromycine bij zowel de volwassen als de pediatrische populatie zijn buikpijn, diarree, misselijkheid, braken en smaakstoornissen. Deze bijwerkingen zijn gewoonlijk licht van intensiteit en komen overeen met het bekende veiligheidsprofiel voor macrolide-antibiotica (zie rubriek b van rubriek 4.8).
Tijdens klinische onderzoeken was er geen significant verschil in de incidentie van deze gastro-intestinale bijwerkingen tussen patiëntenpopulaties met en zonder reeds bestaande mycobacteriële infecties.
B. Tabeloverzicht van bijwerkingen
De onderstaande tabel toont de bijwerkingen die zijn gemeld uit klinische onderzoeken en postmarketingervaring met tabletten met onmiddellijke afgifte, granulaat voor orale suspensie, poeder voor oplossing voor injectie, tabletten met verlengde afgifte en tabletten met gereguleerde afgifte.
Reacties die, op zijn minst mogelijk, geassocieerd worden met claritromycine, worden gerapporteerd per systeem/orgaanklasse en frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
1 Bijwerkingen alleen gemeld voor poederformulering voor oplossing voor injectie
2ADR's die alleen zijn gemeld voor de formulering van tabletten met verlengde afgifte
3 bijwerkingen alleen gemeld voor de granulaatformulering voor orale suspensie
4ADR's die alleen zijn gemeld voor de formulering van tabletten met onmiddellijke afgifte
5,7,9,10 Zie paragraaf a
6,8,11 Zie paragraaf c
C. Beschrijving van enkele bijwerkingen
Flebitis op de injectieplaats, pijn op de injectieplaats, vasculaire pijn op de injectieplaats en ontsteking op de injectieplaats zijn specifieke reacties van de intraveneuze formulering van claritromycine.
In enkele van de gemelde gevallen van rabdomyolyse werd claritromycine gelijktijdig toegediend met statines, fibraten, colchicine of allopurinol (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Er zijn postmarketingmeldingen van geneesmiddelinteracties en effecten op het centrale zenuwstelsel (zoals slaperigheid en verwardheid) bij gelijktijdig gebruik van claritromycine en triazolam.Patiëntcontrole wordt aanbevolen voor mogelijke versterking van de farmacologische effecten op het CZS (zie rubriek 4.5).
Er zijn zeldzame meldingen geweest van claritromycine tabletten met verlengde afgifte in de feces, waarvan er vele zijn gemeld bij patiënten met anatomische (inclusief ileostoma of colostoma) of functionele afwijkingen van het maagdarmkanaal, resulterend in een verkorte gastro-intestinale transittijd. In veel gevallen vond de ontdekking van tabletresten plaats op hetzelfde moment als het begin van diarree. Bij patiënten die tabletresten in de ontlasting hebben gevonden en bij wie de toestand niet is verbeterd, wordt aanbevolen het geneesmiddel te vervangen door een andere claritromycineformulering (bijv. suspensie) of een ander antibioticum.
Speciale populaties: bijwerkingen bij immuungecompromitteerde patiënten (zie rubriek e).
NS. Pediatrische populatie
Er zijn klinische onderzoeken uitgevoerd met pediatrische claritromycinesuspensie bij kinderen van 6 maanden tot 12 jaar. Daarom moet pediatrische claritromycinesuspensie worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar. Er zijn onvoldoende gegevens om dit te doen. om een doseringsschema aan te bevelen voor gebruik van de claritromycine IV-formulering bij patiënten jonger dan 18 jaar.
De frequentie, het type en de ernst van bijwerkingen bij kinderen zijn naar verwachting hetzelfde als bij volwassenen.
En. Andere speciale populaties
Immuungecompromitteerde patiënten
Bij AIDS-patiënten en andere immuungecompromitteerde patiënten die langdurig worden behandeld met hoge doses claritromycine als gevolg van mycobacteriële infecties, is het vaak moeilijk om bijwerkingen die mogelijk verband houden met de toediening van claritromycine te onderscheiden van tekenen van ziekte als gevolg van infectie met het virus van HIV of van bijkomende pathologieën.
Bij volwassen patiënten zijn de meest gemelde bijwerkingen bij patiënten die totale dagelijkse doses van 1000 mg en 2000 mg claritromycine kregen: misselijkheid, braken, smaakstoornis, buikpijn, diarree, huiduitslag, winderigheid, hoofdpijn, constipatie, gehoorverlies, verhoogd serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) Minder vaak kunnen dyspneu, slapeloosheid en droge mond optreden Bij patiënten die 1000 mg en 2000 mg krijgen, zijn de incidenties vergelijkbaar, terwijl bij patiënten die een totale dagelijkse dosis van 4000 mg krijgen van claritromycine, nemen de frequenties over het algemeen ongeveer 3 tot 4 keer toe. Bij deze immuungecompromitteerde patiënten werd de evaluatie van laboratoriumwaarden uitgevoerd door die ernstig abnormale waarden te analyseren (bijv. geplaatst buiten de boven- of ondergrens) voor de specifieke test 2% - 3% van de patiënten die claritromycine 1000 mg of 2000 mg per dag kregen, had een ernstig abnormale stijging van de SGOT en SGPT en een abnormaal verlaagd aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes. Een kleiner percentage van deze patiënten in deze twee dosisgroepen had ook een verhoging van het bloedureumstikstofgehalte. Een iets hogere incidentie van abnormale waarden werd gevonden bij patiënten die 4000 mg per dag kregen, behalve het aantal witte bloedcellen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomen van intoxicatie
Van inname van grote hoeveelheden claritromycine is gemeld dat het gastro-intestinale symptomen veroorzaakt Een patiënt met een voorgeschiedenis van bipolaire stoornis nam 8 g claritromycine in en vertoonde een veranderde mentale toestand, paranoïde gedrag, hypokaliëmie en hypoxemie.
Behandeling van intoxicatie
Bijwerkingen veroorzaakt door overdosering moeten worden behandeld met onmiddellijke eliminatie van niet-geabsorbeerd geneesmiddel en ondersteunende therapie. Net als bij andere macroliden is het niet te verwachten dat de serumspiegels van claritromycine significant worden beïnvloed door hemodialyse en peritoneale dialyse.
Ernstige acute allergische reacties zoals anafylactische shock zijn zelden waargenomen. De behandeling met claritromycine moet worden stopgezet bij de eerste tekenen van overgevoeligheid en de nodige voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: macroliden.
ATC-code: J01F A09
Werkingsmechanisme
Claritromycine is een semi-synthetisch derivaat van erytromycine A. Het oefent zijn antibacteriële werking uit door te binden aan de ribosomale subeenheid van de jaren 50 van gevoelige bacteriën en remt de RNA-afhankelijke bacteriële eiwitsynthese. -positieve organismen gram-negatief, aëroob en anaëroob. De minimale remmende concentraties (MIC's) van claritromycine zijn over het algemeen 2 keer lager dan die van erytromycine.
De 14-hydroxymetaboliet van claritromycine heeft ook antimicrobiële activiteit. De MIC's van deze metaboliet zijn gelijk aan of 2 keer hoger dan de MIC's van de moederverbinding, behalve voor H. influenzae waarbij de 14-hydroxymetaboliet 2 keer actiever is dan de moederverbinding.
Weerstandsmechanisme:
Macrolideresistentie wordt gemedieerd door wijziging van de macrolide-bindingsplaats, wijziging van het antibioticum en/of actieve geneesmiddelefflux.De ontwikkeling van resistentie kan chromosoom-gebonden of plasmide-gemedieerd zijn en kan worden geïnduceerd of in macrolide-resistente micro-organismen de adenine-methylerende enzymen van ribosomaal RNA komen tot expressie. Claritromycine is een sterke inductor van dit enzym. Dientengevolge wordt de binding van het antibioticum aan de ribosomale subeenheid van de jaren 50 geremd. Hierdoor vertonen macrolide-resistente micro-organismen die binden aan de methylatieplaats van de ribosomale subeenheid van de jaren 50, in het algemeen kruisresistentie met lincosamiden (bijv. erytromycine en azithromycine), evenals met clindamycine.
Bovendien werken macroliden als bacteriostatisch door de activiteit van het ribosomale peptidyltransferase te remmen.
De meeste methicilline-resistente stammen van stafylokokken zijn: Streptococcus pneumoniae penicilline-resistent zijn ook resistent tegen macroliden zoals claritromycine.
Superinfectie met andere resistente micro-organismen kan optreden na behandeling van pathogenen die gevoelig zijn voor claritromycine.
Intervallen (Breekpunten)
In 2004 heeft het Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI, voorheen NCCLS) de volgende gevoeligheidsbereiken voor claritromycine bepaald:
• Staphylococcus spp.: gevoelig ≤ 2 mcg / ml, resistent ≥ 8 mcg / ml
• Haemophilus spp: gevoelig ≤ 8 mcg / ml, resistent ≥ 32 mcg / ml
• S. pneumoniae: gevoelig ≤ 0,25 mcg/ml, resistent ≥1 mcg/ml
• Streptococcus spp., Buiten S. pneumoniae: gevoelig ≤ 0,25 mcg / ml, ≥1 mcg / ml
resistent
• Helicobacter pylori: gevoelig ≤ 0,25 mcg/ml, resistent ≥ 1 mcg/ml
De prevalentie van verworven resistentie voor geselecteerde soorten kan geografisch en met de tijd variëren en lokale informatie over het type resistentie is wenselijk, met name voor de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig dient deskundig advies te worden ingewonnen wanneer de lokale prevalentie van resistentie zodanig is toegenomen dat de werkzaamheid van het middel bij ten minste sommige typen infecties onzeker is.
* voor opmerkingen over weerstanden zie "Weerstandsmechanisme "
Andere informatie
De gevoeligheid en resistentie van Streptococcus pneumoniae en Streptococcus ssp. claritromycine kan worden voorspeld door te testen op erytromycine.
De meeste klinische ervaring van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken geeft aan dat 500 mg claritromycine tweemaal daags gedurende 7 dagen in combinatie met andere antibiotica, bijvoorbeeld amoxicilline of metronidazol en bijvoorbeeld omeprazol (gegeven in goedgekeurde doses) een percentage van uitroeiing van de "H. pylori> 80% bij patiënten met gastro-duodenale ulcera. Zoals verwacht werden significant lagere uitroeiingspercentages waargenomen bij patiënten met geïsoleerde baselineniveaus van metronidazol-resistente H.pylori.
Daarom, bij het selecteren van een geschikt combinatieregime voor H. pylori, moeten lokale informatie over de prevalentie van resistentie en lokale richtlijnen voor therapie worden overwogen. Bovendien moet bij patiënten met aanhoudende infectie de mogelijkheid van ontwikkeling van secundaire resistentie (bij patiënten met gevoelige primaire stammen) worden overwogen voor een nieuw herbehandelingsregime.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening wordt claritromycine snel en goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal - voornamelijk in de twaalfvingerige darm - en is onderhevig aan een sterk first-pass-metabolisme. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 50%. Voedsel kan het begin van de absorptie van claritromycine enigszins vertragen, maar heeft geen invloed op de absolute biologische beschikbaarheid. Bovendien kunnen claritromycinetabletten met of zonder maaltijden worden toegediend.
De chemische structuur van het claritromycinemolecuul (6-0-methileritromycine) is verantwoordelijk voor de resistentie tegen de werking van maagzoutzuur.
Bij volwassen patiënten waren de maximale plasmaconcentraties van claritromycine na orale toediening respectievelijk 1 tot 2 mcg/ml (250 mg tweemaal daags) en 2,8 mcg/ml (500 mg tweemaal daags).De maximale plasmaconcentratie van de actieve metaboliet 4-hydroxyclaritromycine was respectievelijk 0,6 mcg/ml (250 mg tweemaal daags) en 0,83 tot 0,88 mcg/ml (500 mg tweemaal daags). De farmacokinetiek van claritromycine is niet lineair, maar de steady-state plasmaconcentratie van claritromycine wordt bereikt na 2 of 3 dagen toediening.
Verdeling
Claritromycine dringt snel door in verschillende lichaamsweefsels en lichaamsvloeistoffen. Bij volwassenen varieert het distributievolume van 200 tot 400 liter. Claritromycine zorgt voor weefselconcentraties die meerdere malen hoger zijn dan de circulerende geneesmiddelspiegels. Verhoogde niveaus werden gevonden in zowel de amandelen als de longen. Claritromycine dringt ook door het maagslijmvlies.
Op therapeutische niveaus is claritromycine voor 80% gebonden aan plasma-eiwitten.
Biotransformatie en eliminatie
Claritromycine wordt snel en in grote hoeveelheden gemetaboliseerd in de lever door het cytochroom P-450-enzymsysteem. Metabolische processen omvatten voornamelijk N-dealkylering, oxidatie en sterospecifieke hydroxylering op de C14-positie.
De farmacokinetiek van claritromycine is niet lineair vanwege het feit dat het bij hoge doses verzadiging in de lever bereikt. Na orale toediening neemt de eliminatiehalfwaardetijd toe van 2-4 uur voor de dosis van 250 mg tweemaal daags tot 5 uur voor de dosis van 500 mg tweemaal daags. Na orale toediening van 250 mg tweemaal daags l "halfwaardetijd van de actieve metaboliet 4 -hydroxyclaritromycine was 5-6 uur.
Na orale toediening van radioactief gelabeld claritromycine werd 70-80% van de radioactiviteit teruggevonden in de feces. Ongeveer 20-30% van de dosis claritromycine wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Deze verdeling neemt toe met toenemende dosis Bij patiënten met nierinsufficiëntie kunnen de plasmaconcentraties van claritromycine stijgen zonder dosisaanpassing.
De totale plasmaklaring van claritromycine is ongeveer 700 ml/min (11,7 ml/s) en de overeenkomstige renale klaring is ongeveer 170 ml/min (2,8 ml/s).
Nierfalen
Bij patiënten met nierinsufficiëntie zijn verhoogde plasmaspiegels van claritromycine en zijn actieve metaboliet waargenomen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In onderzoeken met herhaalde dosering (4 weken) was de toxiciteit van claritromycine gerelateerd aan de dosis en de duur van de behandeling. Het primaire doelorgaan was de lever bij alle soorten, met leverbeschadiging waargenomen na 14 dagen, bij honden en apen.De systemische plasmaspiegels geassocieerd met deze toxiciteit zijn onbekend, maar de toxische dosis (300 mg/kg/dag) was hoger dan de aanbevolen behandelingsdosis bij de mens.
Andere aangetaste weefsels waren de maag, de thymus en andere lymfoïde weefsels, evenals de nieren. Bij doses die dicht bij de therapeutische doses lagen, traden conjunctivale infectie en tranenvloed alleen op bij de hond. Bij een dosis van 400 mg/kg/dag ontwikkelden sommige honden en apen corneale opaciteit en/of oedeem.
Er waren geen aanwijzingen voor het mutageen potentieel van claritromycine tijdens de in vitro- en in vivo-onderzoeken.
Uit reproductieonderzoeken is gebleken dat toediening van claritromycine bij konijnen (tweemaal de aanbevolen klinische dosis voor mensen) en apen (tienmaal de aanbevolen klinische dosis voor mensen) leidt tot een "verhoogde incidentie van abortussen. De niveaus van deze doses waren duidelijk gerelateerd aan maternale toxiciteit Teratogene studies bij ratten lieten geen embryotoxiciteit of teratogenese door claritromycine zien. Er werden echter cardiovasculaire afwijkingen waargenomen bij ratten die werden behandeld met doses van 150 mg/kg. Studies bij muizen lieten een variabele (3-30%) incidentie van gespleten gehemelte zien bij doses die 70 keer hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis voor mensen.
Claritromycine werd gevonden in de melk van zogende dieren.
Bij 3 dagen oude muizen en ratten waren de LD50-waarden ongeveer de helft van die van volwassen dieren Juveniele dieren hadden vergelijkbare toxiciteitsprofielen als volwassen dieren, hoewel in sommige onderzoeken een toename van nefrotoxiciteit bij volwassen dieren is gemeld. : Ook bij jonge dieren werd een zwakke afname van erytrocyten, bloedplaatjes en leukocyten gevonden.
Claritromycine is niet getest op carcinogenese.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tabletkern:
Croscarmellosenatrium (E468)
Microkristallijne cellulose PH 102
Magnesiumstearaat (E572)
Colloïdaal watervrij silica (E551)
Tabletcoating:
Hypromellose 2910 E5 (E464)
Macrogol 8000
Titaandioxide (E171)
Geel ijzeroxide (E172)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: blisterverpakking (PVC/PVdC) met 12 en 14 filmomhulde tabletten.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: blisterverpakking (PVC/PVdC) met 14 filmomhulde tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milaan - Italië.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg filmomhulde tabletten - 12 tabletten in PVC/PVdC blisterverpakking - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg filmomhulde tabletten - 14 tabletten in PVC/PVdC blisterverpakking - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmomhulde tabletten - 14 tabletten in PVC/PVdC blisterverpakking - AIC 038497032.
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: december 2008.
Datum van de meest recente verlenging: december 2012.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
januari 2015.
