Actieve ingrediënten: Clodronzuur (dinatriumclodronaat)
CHLODRONAAT ABC 100 mg / 3,3 ml oplossing voor injectie
CHLODRONAAT ABC 300 mg/10 ml oplossing voor intraveneuze infusie
Waarom wordt Clodronaat gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE: Geneesmiddel dat inwerkt op botmineralisatie.
THERAPEUTISCHE INDICATIES: Intraveneus of intramusculair gebruik. Tumor osteolyse. Multipel myeloom. Primaire hyperparathyreoïdie. Preventie en behandeling van postmenopauzale osteoporose.
Contra-indicaties Wanneer Clodronaat niet mag worden gebruikt - Generiek geneesmiddel
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstoffen.
Gelijktijdige behandelingen met andere bisfosfonaten.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Clodronaat inneemt - Generiek geneesmiddel
Clodronaat moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Tijdens de behandeling met clodronaat moet voldoende vocht worden ingenomen. Dit is vooral belangrijk wanneer clodronaat parenteraal wordt toegediend en bij patiënten met hypercalciëmie of nierinsufficiëntie.
De nierfunctie moet vóór en tijdens de behandeling worden gecontroleerd aan de hand van serumcreatinine-, calcium- en fosfaatspiegels.
Intraveneuze toediening van aanzienlijk hogere dan aanbevolen doses kan ernstige nierbeschadiging veroorzaken, vooral als de infusiesnelheid te hoog is.
Asymptomatische en reversibele verhogingen van transaminasen kwamen voor in klinische onderzoeken, zonder veranderingen in andere leverfunctietests. Monitoring van transaminasen wordt aanbevolen (zie ook "Bijwerkingen").
Intraveneuze toediening moet worden uitgevoerd door middel van langzame perfusie (2-3 uur) in 0,9% NaCl of 5% glucose-oplossing.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Clodronaat wijzigen - Generiek medicijn
Vanuit chemisch oogpunt is de inhoud van de injectieflacons onverenigbaar met alkalische oplossingen of oxiderende oplossingen.
Gelijktijdig gebruik met andere bisfosfonaten is gecontra-indiceerd.
Gelijktijdig gebruik van clodronaat met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), meestal met diclofenac, is in verband gebracht met nierdisfunctie.
Vanwege het "verhoogde risico op" hypocalciëmie is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van clodronaat en aminoglycosiden.
Er is gemeld dat gelijktijdig gebruik van estramustinefosfaat met clodronaat de serumconcentratie van estramustinefosfaat tot maximaal 80% verhoogt.
Clodronaat vormt complexen met tweewaardige kationen die slecht oplosbaar zijn in water. Daarom mag clodronaat niet intraveneus worden toegediend met oplossingen die divalente kationen bevatten (bijv. Ringer-oplossing).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Aangezien het geneesmiddel voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden, is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met nierinsufficiëntie, vooral wanneer het geneesmiddel intraveneus wordt toegediend. In dergelijke gevallen mag het gebruik van clodronaat alleen worden uitgevoerd na een zorgvuldige evaluatie van de risico-batenverhouding en door frequente controle van de nierfunctie-indexen.
Osteonecrose van de kaak, meestal geassocieerd met het trekken van tanden en/of lokale infectie (inclusief osteomyelitis), is gemeld bij kankerpatiënten die behandelingen kregen waaronder bisfosfonaten die voornamelijk intraveneus werden toegediend.Veel van deze patiënten werden ook behandeld met chemotherapie en corticosteroïden. kaak is ook gemeld bij patiënten met osteoporose die werden behandeld met orale bisfosfonaten.
Alvorens de behandeling met bisfosfonaten te starten bij patiënten met bijkomende risicofactoren (zoals kanker, chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden, slechte mondhygiëne), moet de noodzaak van een tandheelkundig onderzoek met geschikte preventieve tandheelkundige procedures worden overwogen.
Tijdens de behandeling dienen deze patiënten invasieve tandheelkundige ingrepen te vermijden. Bij patiënten die osteonecrose van de kaak hebben ontwikkeld tijdens behandeling met bisfosfonaten, kan een tandheelkundige ingreep de aandoening verergeren. Voor patiënten die een tandheelkundige ingreep nodig hebben, zijn er geen gegevens beschikbaar die erop wijzen dat stopzetting van de behandeling met bisfosfonaten het risico op osteonecrose van de kaak vermindert.
Het klinische oordeel van de arts moet leidend zijn voor het behandelprogramma van elke patiënt, gebaseerd op de individuele beoordeling van de risico-batenverhouding.
VRUCHTBAARHEID, ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING
VRUCHTBAARHEID
In dierstudies veroorzaakt clodronaat geen schade aan de foetus, maar grote doses verminderen de mannelijke vruchtbaarheid. Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het effect van clodronaat op de vruchtbaarheid bij de mens. Voor het gebruik van clodronaat tijdens zwangerschap en borstvoeding, zie de rubrieken "Zwangerschap" en Borstvoeding".
ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING
Hoewel clodronaat bij dieren door de placentabarrière gaat, is het bij mensen niet bekend of het in de foetus terechtkomt Bovendien is het niet bekend of clodronaat bij de mens schade aan de foetus kan veroorzaken of de voortplantingsfunctie kan beïnvloeden een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van clodronaat bij zwangere vrouwen Clodronaat ABC wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet worden beschermd door effectieve anticonceptie.
Bij mensen is het niet bekend of clodronaat wordt uitgescheiden in de moedermelk. Een risico voor het zogende kind kan niet worden uitgesloten. Daarom moet borstvoeding worden gestaakt tijdens de behandeling met Clodronaat ABC.
MOGELIJKHEID OM VOERTUIGEN TE RIJDEN EN HET GEBRUIK VAN MACHINES
Het geneesmiddel verandert de staat van alertheid niet, daarom heeft het geen effect op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN.
Dosering en wijze van gebruik Hoe wordt Clodronaat gebruikt - Generiek geneesmiddel: Dosering
Tumorosteolyse - Multipel myeloom - Primaire hyperparathyreoïdie
Het doseringsschema moet als richtlijn worden beschouwd en kan daarom worden aangepast aan de behoeften van de individuele patiënt.
- Aanvalsfase:
200 - 300 mg / dag in een enkele langzame intraveneuze toediening gedurende 3-8 dagen in relatie tot de trend van klinische en laboratoriumparameters (calcium, hydroxyprolinurie, enz.)
- Onderhoudsfase:
100 mg / dag intramusculair gedurende 2-3 weken.
Deze cycli kunnen met variabele tussenpozen worden herhaald, afhankelijk van de evolutie van de ziekte.De periodieke evaluatie van de botresorptieparameters kan een nuttige leidraad zijn voor de therapeutische cycli.
Preventie en behandeling van postmenopauzale osteoporose
Afhankelijk van het klinische beeld en de mineralometrische waarden kan de dosering als volgt variëren:
intramusculair 100 mg om de 7-14 dagen of via intraveneuze infusie 200 mg om de 3-4 weken, gedurende 1 jaar of langer, afhankelijk van de toestand van de patiënt.
De optimale duur van de behandeling met bisfosfonaten voor osteoporose is niet vastgesteld.De noodzaak van voortzetting van de behandeling moet bij elke individuele patiënt periodiek opnieuw worden beoordeeld op basis van de mogelijke voordelen en risico's, vooral na 5 of meer jaar gebruik.
Clodronaat wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden. Daarom moet tijdens de behandeling met Clodronaat voldoende vocht worden ingenomen.
- Kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.
- Bejaarden
Er zijn geen speciale doseringsaanbevelingen van het medicijn voor ouderen. Uitgevoerde klinische onderzoeken omvatten patiënten ouder dan 65 jaar en er werden geen specifieke bijwerkingen gemeld voor deze leeftijdsgroep.
Intraveneuze infusie voor kortdurende therapie
Adequate hydratatie moet worden verzekerd tijdens intraveneuze behandeling met clodroninezuur-natriumzout.
- Patiënten met nierinsufficiëntie Het wordt aanbevolen om de dosering van de clodronaatinfusie als volgt te verlagen:
Aanbevolen wordt clodronaat voorafgaand aan hemodialyse toe te dienen en op dialysevrije dagen de dosis met 50% te verlagen en het behandelschema te beperken tot 5 dagen Merk op dat peritoneale dialyse clodronaat slecht uit de circulatie verwijdert.
Overdosering Wat te doen als u een overdosis Clodronaat heeft ingenomen - Generieke medicatie
Hoewel er geen ervaring is met overdosering, is het theoretisch mogelijk dat grote hoeveelheden van het product hypocalciëmie kunnen veroorzaken. In dergelijke gevallen moet de behandeling bestaan uit het corrigeren van hypocalciëmie door middel van een adequaat voedingssupplement of, in ernstige gevallen, door intraveneuze toediening van calcium.Als er veranderingen in de nierfunctie optreden als gevolg van de vorming van calciumaggregaten, moet de therapie gericht zijn op bij het herstellen van de functionaliteit zelf.
Er is één geval van uremie en leverschade gemeld na accidentele inname van 20.000 mg (50x400 mg) clodronaat.
- Symptomen
Verhoogd serumcreatinine en nierdisfunctie zijn gemeld bij intraveneuze toediening van hoge doses clodronaat.
- Behandeling
Behandeling van overdosering dient symptomatisch te zijn.Adequate hydratatie moet worden verzekerd en de nierfunctie en serumcalcium moeten worden gecontroleerd.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Clodronaat - Generiek geneesmiddel?
Intramusculaire toediening van clodronaat kan gevoeligheid op de injectieplaats veroorzaken, ook rekening houdend met de duur van de behandeling.
In zeldzame gevallen zijn bisfosfonaten (inclusief clodronaat) in verband gebracht met visuele en oculaire stoornissen. In het geval van dergelijke stoornissen is het noodzakelijk om de behandeling te stoppen en naar een oogarts te verwijzen.
Osteonecrose van de kaak, meestal geassocieerd met het trekken van tanden en/of lokale infectie, is gemeld bij patiënten die regimes kregen waaronder bisfosfonaten die voornamelijk intraveneus werden toegediend (zie ook Bijzondere waarschuwingen). De meeste meldingen hebben betrekking op kankerpatiënten, maar er zijn ook gevallen bekend van patiënten die werden behandeld voor osteoporose.
In zeldzame gevallen kan een ongewone femurfractuur optreden, vooral bij patiënten die langdurig worden behandeld voor osteoporose.Neem contact op met uw arts als u pijn, zwakte of ongemak ervaart in de dij, heup of lies, aangezien dit een vroege indicatie kan zijn van een mogelijke breuk van het dijbeen.
De meest gemelde reactie is diarree, die gewoonlijk mild is en vaker voorkomt bij hogere doseringen.
Deze bijwerkingen kunnen optreden bij zowel orale als intraveneuze behandeling, hoewel hun frequentie kan verschillen.
* Bij patiënten met metastasen kunnen deze ook te wijten zijn aan lever- of botaantasting.
** Meestal mild
De meest geschikte MedDRA-term wordt gebruikt om een reactie, de synoniemen en gerelateerde aandoeningen te beschrijven.
Postmarketingervaring
- Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen.
Verminderde ademhalingsfunctie bij patiënten met aspirine-gevoelig astma Overgevoeligheidsreacties die zich manifesteren als ademhalingsstoornissen.
- Nier- en urinewegaandoeningen
Nierinsufficiëntie (verhoogd serumcreatinine en proteïnurie), ernstige nierinsufficiëntie, vooral na snelle intraveneuze infusie van hoge doses clodronaat (voor doseringsinstructies zie rubriek 4.2 onder "Intraveneuze infusie", hoofdstuk "Patiënten met nierinsufficiëntie").
Individuele gevallen van nierfalen, in zeldzame gevallen met fatale afloop, zijn gemeld, vooral bij gelijktijdig gebruik van NSAID's, meestal diclofenac.
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Er zijn geïsoleerde meldingen van osteonecrose van de kaak, voornamelijk bij patiënten die eerder waren behandeld met aminobisfosfonaten zoals zoledronaat en pamidronaat (zie ook rubriek 4.4). Ernstige bot-, gewrichts- en/of spierpijn is gemeld bij patiënten die clodroninezuur-natriumzout gebruiken. Dergelijke meldingen zijn echter zeldzaam geweest en in gerandomiseerde placebogecontroleerde onderzoeken is er geen verschil tussen patiënten die werden behandeld met placebo of natriumzout clodronzuur. Het begin van de symptomen varieert van dagen tot enkele maanden na de start van de behandeling met natriumzout-clodronzuur.
In zeldzame gevallen kan een ongewone femurfractuur optreden, vooral bij patiënten die langdurig worden behandeld voor osteoporose.Neem contact op met uw arts als u pijn, zwakte of ongemak ervaart in de dij, heup of lies, aangezien dit een vroege indicatie kan zijn van een mogelijke breuk van het dijbeen.
- Oogaandoeningen
Gevallen van uveïtis zijn gemeld tijdens postmarketingervaring met clodronaat De volgende reacties zijn gemeld met andere bisfosfonaten: conjunctivitis, episcleritis en scleritis Conjunctivitis werd alleen gemeld met clodronaat bij een patiënt die gelijktijdig werd behandeld met een ander bisfosfonaat Tot dusverre episcleritis en scleritis zijn niet gemeld met clodronaat (bijwerking van de bisfosfonaatklasse).
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Het is belangrijk om de arts te informeren over een bijwerking, ook als deze niet in de bijsluiter staat beschreven.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Andere informatie
SAMENSTELLING
CHLODRONAAT ABC 100 mg / 3,3 ml oplossing voor injectie
Elke injectieflacon van 3,3 ml bevat:
Actief principe
Dinatriumclodronaattetrahydraat 125 mg gelijk aan dinatriumclodronaat 100 mg
Hulpstoffen
natriumbicarbonaat, water voor injecties
CHLODRONAAT ABC 300 mg/10 ml oplossing voor intraveneuze infusie
Elke injectieflacon van 10 ml bevat:
Actief principe
Dinatriumclodronaattetrahydraat 375 mg gelijk aan dinatriumclodronaat 300 mg
Hulpstoffen
natriumbicarbonaat, water voor injecties
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie, 6-12 ampullen van 100 mg / 3,3 ml
Oplossing voor intraveneuze infusie, 6 ampullen van 300 mg/10 ml.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CHLODRONAAT ABC - OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
CHLODRONAAT ABC 100 mg / 3,3 ml oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat:
Actief principe: dinatriumclodronaattetrahydraat 125 mg gelijk aan dinatriumclodronaat 100 mg.
CHLODRONAAT ABC 300 mg/10 ml oplossing voor intraveneuze infusie
Elke injectieflacon bevat:
Actief principe: dinatriumclodronaattetrahydraat 375 mg gelijk aan dinatriumclodronaat 300 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing.
Oplossing voor intraveneuze infusie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Intraveneus of intramusculair gebruik:
• Tumorosteolyse.
• Multipel myeloom.
• Primaire hyperparathyreoïdie.
• Preventie en behandeling van postmenopauzale osteoporose.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Tumorosteolyse - Multipel myeloom - Primaire hyperparathyreoïdie
Het doseringsschema moet als richtlijn worden beschouwd en kan daarom worden aangepast aan de behoeften van de individuele patiënt.
a) Aanvalsfase: 200 - 300 mg / dag in een enkele langzame intraveneuze toediening gedurende 3-8 dagen in verband met de voortgang van klinische en laboratoriumparameters (calcemie, hydroxyprolinurie, enz.)
b) Onderhoudsfase: 100 mg/dag intramusculair gedurende 2-3 weken.
Deze cycli kunnen met variabele tussenpozen worden herhaald, afhankelijk van de evolutie van de ziekte.De periodieke evaluatie van de botresorptieparameters kan een nuttige leidraad zijn voor de therapeutische cycli.
Preventie en behandeling van postmenopauzale osteoporose
Afhankelijk van het klinische beeld en de mineralometrische waarden kan de dosering als volgt variëren:
Intramusculair 100 mg om de 7-14 dagen of via intraveneuze infusie 200 mg om de 3-4 weken, gedurende 1 jaar of langer, afhankelijk van de toestand van de patiënt.
De optimale duur van de behandeling met bisfosfonaten voor osteoporose is niet vastgesteld.De noodzaak van voortzetting van de behandeling moet bij elke individuele patiënt periodiek opnieuw worden beoordeeld op basis van de mogelijke voordelen en risico's, vooral na 5 of meer jaar gebruik.
Clodronaat wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden. Daarom moet tijdens de behandeling met Clodronaat voldoende vocht worden ingenomen.
Kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.
Bejaarden
Er zijn geen speciale doseringsaanbevelingen van het medicijn voor ouderen. Uitgevoerde klinische onderzoeken omvatten patiënten ouder dan 65 jaar en er werden geen specifieke bijwerkingen gemeld voor deze leeftijdsgroep.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Het wordt aanbevolen om de dosering van de clodronaatinfusie als volgt te verlagen:
Het wordt aanbevolen om vóór hemodialyse toe te dienen en op dialysevrije dagen de dosis met 50% te verlagen en het behandelschema te beperken tot 5 dagen Merk op dat peritoneale dialyse clodronaat slecht uit de bloedsomloop verwijdert.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstoffen.
Gelijktijdige behandelingen met andere bisfosfonaten.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Tijdens de behandeling met clodronaat moet voldoende vocht worden ingenomen. Dit is vooral belangrijk wanneer clodronaat intraveneus wordt toegediend en bij patiënten met hypercalciëmie of nierinsufficiëntie.
De nierfunctie moet vóór en tijdens de behandeling worden gecontroleerd aan de hand van serumcreatinine-, calcium- en fosfaatspiegels.
Asymptomatische en reversibele verhogingen van transaminasen kwamen voor in klinische onderzoeken, zonder veranderingen in andere leverfunctietests. Controle van transaminasen wordt aanbevolen (zie ook rubriek 4.8).
Clodronaat moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie dosisaanpassingen onder "Dosering en wijze van toediening").
Intraveneuze toediening van aanzienlijk hogere dan aanbevolen doses kan ernstige nierbeschadiging veroorzaken, vooral als de infusiesnelheid te hoog is.
Aangezien het geneesmiddel voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden, is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met nierinsufficiëntie, vooral wanneer het geneesmiddel intraveneus wordt toegediend. In dergelijke gevallen mag het gebruik van clodronaat alleen worden uitgevoerd na een zorgvuldige evaluatie van de risico-batenverhouding en door frequente controle van de nierfunctie-indexen.
In de beginfase van de oncologische behandeling en in ieder geval in de meest ernstige vormen, is het raadzaam het product in 0,9% NaCl of in 5% glucose-oplossing intraveneus toe te dienen door middel van langzame perfusie (2-3 uur).
Osteonecrose van de kaak, meestal geassocieerd met het trekken van tanden en/of lokale infectie (inclusief osteomyelitis), is gemeld bij kankerpatiënten die regimes kregen waaronder intraveneuze bisfosfonaten.Veel van deze patiënten werden ook behandeld met chemotherapie en corticosteroïden.Osteonecrose van de kaak heeft ook gemeld bij patiënten met osteoporose die werden behandeld met orale bisfosfonaten.
Alvorens de behandeling met bisfosfonaten te starten bij patiënten met bijkomende risicofactoren (zoals kanker, chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden, slechte mondhygiëne), moet de noodzaak van een tandheelkundig onderzoek met geschikte preventieve tandheelkundige procedures worden overwogen.
Tijdens de behandeling dienen deze patiënten invasieve tandheelkundige ingrepen te vermijden. Bij patiënten die osteonecrose van de kaak hebben ontwikkeld tijdens behandeling met bisfosfonaten, kan een tandheelkundige ingreep de aandoening verergeren. Voor patiënten die een tandheelkundige ingreep nodig hebben, zijn er geen gegevens beschikbaar die erop wijzen dat stopzetting van de behandeling met bisfosfonaten het risico op osteonecrose van de kaak vermindert.
Het klinische oordeel van de arts moet leidend zijn voor het behandelprogramma van elke patiënt, gebaseerd op de individuele beoordeling van de risico-batenverhouding.
Atypische fracturen van het dijbeen
Atypische subtrochantere en schachtfracturen van het dijbeen zijn gemeld, voornamelijk bij patiënten die langdurig met bisfosfonaten worden behandeld voor osteoporose. Deze korte transversale of schuine fracturen kunnen overal in het femur optreden, van net onder de trochanter minor tot boven de supracondylaire lijn. Deze fracturen spontaan optreden of na minimaal trauma en sommige patiënten ervaren dij- of liespijn, vaak geassocieerd met beeldvormingsbevindingen en radiografisch bewijs van stressfracturen, weken of maanden voor het begin van stressfracturen een complete femurfractuur. Fracturen zijn vaak bilateraal; daarom moet bij met bisfosfonaat behandelde patiënten die een femurschachtfractuur hebben opgelopen, het contralaterale dijbeen worden onderzocht. Beperkte genezing van deze fracturen is ook gemeld. Bij patiënten met een vermoedelijke atypische femurfractuur moet worden overwogen om de behandeling met bisfosfonaten te staken in afwachting van een beoordeling van de patiënt op basis van de individuele voordelen en risico's.
Tijdens de behandeling met bisfosfonaten moeten patiënten worden geadviseerd pijn in de dij, heup of lies te melden en elke patiënt die dergelijke symptomen vertoont, moet worden onderzocht op een onvolledige fractuur van het dijbeen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Vanuit chemisch oogpunt is de inhoud van de injectieflacons onverenigbaar met alkalische oplossingen of oxiderende oplossingen.
Gelijktijdig gebruik met andere bisfosfonaten is gecontra-indiceerd.
Gelijktijdig gebruik van clodronaat met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), meestal met diclofenac, is in verband gebracht met nierdisfunctie.
Vanwege het "verhoogde risico op" hypocalciëmie is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van clodronaat en aminoglycosiden.
Er is gemeld dat gelijktijdig gebruik van estramustinefosfaat met clodronaat de serumconcentratie van estramustinefosfaat tot maximaal 80% verhoogt.
Clodronaat vormt complexen met tweewaardige kationen die slecht oplosbaar zijn in water. Daarom mag clodronaat niet intraveneus worden toegediend met oplossingen die divalente kationen bevatten (bijv. Ringer-oplossing).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid
In dierstudies veroorzaakt clodronaat geen schade aan de foetus, maar grote doses verminderen de mannelijke vruchtbaarheid.
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het effect van clodronaat op de vruchtbaarheid bij de mens.
Zwangerschap
Hoewel clodronaat bij dieren door de placentabarrière gaat, is het bij mensen niet bekend of het in de foetus terechtkomt Bovendien is het niet bekend of clodronaat bij de mens schade aan de foetus kan veroorzaken of de voortplantingsfunctie kan beïnvloeden een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van clodronaat bij zwangere vrouwen CHLODRONAAT ABC wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet worden beschermd door effectieve anticonceptie.
Voedertijd
Bij mensen is het niet bekend of clodronaat wordt uitgescheiden in de moedermelk. Een risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten. Daarom moet de borstvoeding worden gestaakt tijdens de behandeling met CHLODRONATE ABC.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het geneesmiddel verandert de staat van alertheid niet, daarom heeft het geen effect op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen
04.8 Bijwerkingen
Intramusculaire toediening van clodronaat kan gevoeligheid op de injectieplaats veroorzaken, ook rekening houdend met de duur van de behandeling.
In zeldzame gevallen zijn bisfosfonaten (inclusief clodronaat) in verband gebracht met visuele en oculaire stoornissen. In het geval van dergelijke stoornissen is het noodzakelijk om de behandeling te stoppen en naar een oogarts te verwijzen.
Osteonecrose van de onderkaak en/of bovenkaak, in het algemeen geassocieerd met tandextractie en/of lokale infectie, is gemeld bij patiënten die regimes kregen waaronder bisfosfonaten die voornamelijk intraveneus werden toegediend (zie ook rubriek 4.4). De meeste meldingen hebben betrekking op kankerpatiënten, maar er zijn ook gevallen bekend van patiënten die werden behandeld voor osteoporose.
De meest gemelde reactie is diarree, die gewoonlijk mild is en vaker voorkomt bij hogere doseringen.
Deze bijwerkingen kunnen optreden bij zowel orale als intraveneuze behandeling, hoewel hun frequentie kan verschillen.
Postmarketingervaring
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Verminderde ademhalingsfunctie bij patiënten met aspirine-gevoelig astma Overgevoeligheidsreacties die zich manifesteren als ademhalingsstoornissen.
Nier- en urinewegaandoeningen
Nierinsufficiëntie (verhoogd serumcreatinine en proteïnurie), ernstige nierinsufficiëntie, vooral na snelle intraveneuze infusie van hoge doses clodronaat (voor doseringsinstructies zie rubriek 4.2 onder "Intraveneuze infusie", hoofdstuk "Patiënten met nierinsufficiëntie").
Individuele gevallen van nierfalen, in zeldzame gevallen met fatale afloop, zijn gemeld, vooral bij gelijktijdig gebruik van NSAID's, meestal diclofenac.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Er zijn geïsoleerde meldingen van osteonecrose van de kaak, voornamelijk bij patiënten die eerder waren behandeld met aminobisfosfonaten zoals zoledronaat en pamidronaat (zie ook rubriek 4.4). Ernstige bot-, gewrichts- en/of spierpijn is gemeld bij patiënten die clodroninezuur-natriumzout gebruiken. Dergelijke meldingen zijn echter zeldzaam geweest en in gerandomiseerde placebogecontroleerde onderzoeken is er geen verschil tussen patiënten die werden behandeld met placebo of natriumzout clodronzuur. Het begin van de symptomen varieert van dagen tot enkele maanden na de start van de behandeling met natriumzout-clodronzuur.
De volgende reacties zijn gemeld tijdens postmarketingervaring (frequentie zelden): Atypische subtrochantere en diafysaire fracturen van het dijbeen (bijwerking van de bisfosfonaatklasse).
04.9 Overdosering
Hoewel er geen ervaring is met overdosering, is het theoretisch mogelijk dat grote hoeveelheden van het product hypocalciëmie kunnen veroorzaken. In dergelijke gevallen dient de behandeling te bestaan uit het corrigeren van de hypocalciëmie door middel van een adequaat voedingssupplement of, in ernstige gevallen, door intraveneuze toediening van calcium.
Als er veranderingen in de nierfunctie optreden als gevolg van de vorming van calciumaggregaten, moet de therapie na intraveneuze toediening gericht zijn op het herstellen van de functionaliteit zelf.
Symptomen
Verhoogd serumcreatinine en nierdisfunctie zijn gemeld bij intraveneuze toediening van hoge doses clodronaat.
Behandeling
Behandeling van overdosering dient symptomatisch te zijn.Adequate hydratatie moet worden verzekerd en de nierfunctie en serumcalcium moeten worden gecontroleerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Dinatriumclodronaat behoort tot de categorie van difosfonaten, geneesmiddelen die de vorming en oplossing van hydroxyapatietkristallen kunnen remmen. Farmacologische en klinische onderzoeken hebben het opmerkelijke remmende effect van dinatriumclodronaat op botresorptie aangetoond, waardoor de osteoclastische activiteit wordt geremd in alle experimentele en klinische omstandigheden waarin dit overdreven is toegenomen.
Deze aandoeningen omvatten neoplastische ziekten zoals botmetastasen en multipel myeloom, endocrinopathieën zoals primaire hyperparathyreoïdie, evenals metabole osteopathieën zoals immobilisatie-osteopenie en in het bijzonder postmenopauzale osteoporose.
De werkzaamheid van dinatriumclodronaat bij de behandeling van hypercalcemische crises was ook van bijzonder belang.
Recent onderzoek heeft de werkzaamheid van het medicijn aangetoond bij het verminderen van skeletmorbiditeit secundair aan kwaadaardige neoplasmata, met name bij borstkanker.
Ten slotte is ook het analgetische effect van het geneesmiddel bij de behandeling van pijn secundair aan botmetastasen, een effect dat wordt vastgesteld vanaf de eerste dagen van intraveneuze behandeling, relevant.
Langdurig gebruik van het geneesmiddel veroorzaakt geen defecten in de botmineralisatie, zoals bevestigd door biopsieonderzoeken.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Disodiodichloormethyleendifosfonaat wordt snel uit het lichaam geklaard in de urine.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De acute toxiciteit van disodiodichloormethyleendifosfonaat bleek opmerkelijk laag te zijn.
Rat: LD50 1700 mg/kg os; 430 mg/kg e.p.; 65 mg/kg i.v.m.
Chronische toxiciteit: per os bij ratten, tot 200 mg/kg/dag gedurende meer dan 6 maanden, geen toxisch effect; per os bij de hond, tot 40 mg/kg/dag gedurende meer dan 6 maanden, geen toxisch effect.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumbicarbonaat, water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Onverenigbaar met alkalische oplossingen of oxiderende oplossingen.
Clodronaat vormt complexen met tweewaardige ionen en mag daarom niet worden gemengd met calciumhoudende oplossingen (bijv. Ringer's oplossingen).
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Doos met 6 injectieflacons van 100 mg / 3,3 ml kleurloos neutraal glas.
Doos met 12 injectieflacons van 100 mg / 3,3 ml kleurloos neutraal glas.
Doos met 6 injectieflacons van 300 mg / 10 ml kleurloos neutraal glas.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ABC Farmaceutici S.p.A
Corso Vittorio Emanuele II 72
Turijn
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 035129016 - 100 MG / 3,3 ML OPLOSSING VOOR INJECTIE 6 INJECTEN VAN 3,3 ML
AIC n. 035129028 - 100 MG / 3,3 ML OPLOSSING VOOR INJECTIE 12 INJECTIEFLACONS VAN 3,3 ML
AIC n. 035129030 - 300 MG/10 ML OPLOSSING VOOR INTRAVENEUZE INFUSIE 6 INJECTIEFLACON
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
14 november 2001
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 10 oktober 2012