Actieve ingrediënten: Piperacilline, tazobactam
Tazocin 2 g +0,25 g / 4 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor intramusculair gebruik
Tazocin-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Tazocin 2 g / 0,25 g poeder voor oplossing voor infusie Tazocin 4 g / 0,5 g poeder voor oplossing voor infusie
- Tazocin 2 g +0,25 g / 4 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor intramusculair gebruik
Waarom wordt Tazocin gebruikt? Waar is het voor?
Piperacilline behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat als 'breedspectrum penicilline-antibiotica' en is in staat vele soorten bacteriën te doden. Tazobactam kan voorkomen dat sommige resistente bacteriën de effecten van piperacilline overleven. Dit betekent dat wanneer piperacilline en tazobactam samen worden gegeven, ze meerdere soorten bacteriën kunnen doden.
TAZOCIN wordt gebruikt bij volwassenen voor de behandeling van bacteriële infecties, zoals infecties van de onderste luchtwegen (longen) of de urinewegen (nieren en blaas).
Bij bepaalde ernstige infecties kan de arts het gebruik van TAZOCIN in combinatie met andere antibiotica overwegen.
Contra-indicaties Wanneer Tazocin niet mag worden gebruikt
Gebruik TAZOCIN niet
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor piperacilline of tazobactam of voor één van de andere bestanddelen van TAZOCIN.
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor antibiotica die bekend staan als penicillines, cefalosporines of andere bètalactamaseremmers, aangezien u allergisch kunt zijn voor TAZOCIN
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tazocin inneemt
- Als u allergisch bent. Als u meerdere allergieën heeft, vertel dit dan aan uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg voordat u dit geneesmiddel inneemt.
- Als u voordien last heeft van diarree, of als u tijdens of na de behandeling diarree krijgt.In dit geval moet u onmiddellijk uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg informeren.Gebruik geen geneesmiddelen tegen diarree zonder eerst uw arts te raadplegen.
- Als u een laag kaliumgehalte in uw bloed heeft. Uw arts kan besluiten uw nierfunctie te controleren voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend en kan u tijdens uw behandeling opdracht geven om periodieke bloedonderzoeken te ondergaan.
- Als u nier- of leverproblemen heeft of als u hemodialyse ondergaat. Uw arts kan besluiten uw nierfunctie te controleren voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend en kan u tijdens uw behandeling opdracht geven om periodieke bloedonderzoeken te ondergaan.
- Als u bepaalde geneesmiddelen (anticoagulantia genaamd) gebruikt om "overmatige bloedstolling" te voorkomen (zie ook de rubriek Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Tazocin in deze bijsluiter), of als u tijdens de behandeling onverwacht bloedingen krijgt. In dit geval moet u uw arts of zorgverlener informeren onmiddellijk professioneel.
- Als u convulsies krijgt tijdens de behandeling. In dit geval moet u uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg hiervan op de hoogte stellen.
- Als u denkt dat u een nieuwe infectie heeft ontwikkeld of als de infectie is verergerd, moet u dit aan uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg vertellen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tazocin veranderen?
Vertel het uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.Sommige geneesmiddelen kunnen interageren met piperacilline en tazobactam.
Waaronder:
- Geneesmiddel tegen jicht (probenecide). Het kan de tijd die nodig is om piperacilline en tazobactam uit het lichaam verwijderen, verlengen.
- Geneesmiddelen om het bloed te verdunnen of om bloedstolsels te behandelen (bijv. heparine, warfarine of aspirine).
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om de spieren te ontspannen tijdens operaties. Vertel het uw arts als u een "algemene anesthesie" krijgt.
- Methotrexaat (geneesmiddel voor de behandeling van kanker, artritis of psoriasis) Piperacilline en tazobactam kunnen de tijd die nodig is om methotrexaat uit het lichaam te verwijderen, verlengen.
- Geneesmiddelen die het kaliumgehalte in het bloed kunnen verlagen (bijv. tabletten die de urineproductie verhogen of sommige geneesmiddelen tegen kanker).
- Geneesmiddelen die de andere antibiotica tobramycine of gentamicine bevatten. Vertel het uw arts als u nierproblemen heeft.
Effect op laboratoriumtests
Vertel uw arts of laboratoriumpersoneel dat u TAZOCIN gebruikt als u een bloed- of urinemonster moet afstaan.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Uw arts zal beslissen of TAZOCIN geschikt is voor u. Piperacilline en tazobactam kunnen overgaan op de baby in de baarmoeder of via de moedermelk. Als u borstvoeding geeft, zal uw arts beslissen of TAZOCIN geschikt is voor u.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het gebruik van TAZOCIN heeft naar verwachting geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van TAZOCIN
TAZOCIN 2 g / 0,25 g bevat 5,58 mmol (128 mg) natrium.
Hiermee moet rekening worden gehouden als u een natriumbeperkt dieet volgt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Tazocin gebruikt: Dosering
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml moet worden toegediend via intramusculaire injectie
De injectieflacon met oplosmiddel bevat lidocaïne, aanwezig in elke verpakking van TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml mag uitsluitend worden gebruikt voor intramusculair gebruik.
2 g piperacilline / 0,25 g tazocactam per injectieplaats mag niet worden overschreden
volwassenen
Over het algemeen is de aanbevolen dagelijkse dosis 12 g piperacilline / 1,5 g tazobactam, om de 6 of 8 uur in verdeelde doses toe te dienen. Bij ernstige infecties kunnen hoge dagelijkse doseringen van 18 g piperacilline/2,25 g tazobactam in verdeelde doses worden gegeven.
De dosering en frequentie van TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml hangt af van de ernst en de plaats van de infectie en het type pathogenen dat wordt vermoed.
De gebruikelijke dosering voor volwassenen is 2 g / 0,25 g elke 12 uur tot 2 g / 0,25 g elke 6 uur, toe te dienen via intramusculaire injectie.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Tazocin heeft ingenomen?
Aangezien TAZOCIN zal worden toegediend door een arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg, is het onwaarschijnlijk dat u een verkeerde dosis krijgt. Als u echter bijwerkingen krijgt, zoals toevallen, of als u denkt dat u een overdosis van dit geneesmiddel heeft gekregen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
Wat u moet doen als u een dosis Tazocin® heeft overgeslagen
Als u denkt dat u geen dosis TAZOCIN heeft gekregen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van TAZOCIN, neem dan contact op met uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tazocin
Zoals alle geneesmiddelen kan TAZOCIN bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De ernstige bijwerkingen van TAZOCIN zijn:
- ernstige huidreacties (Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse) die zich aanvankelijk manifesteren als roodachtige vlekken of cirkelvormige bultjes, vaak met centrale blaren op de romp. Bijkomende symptomen zijn zweren in de mond, keel, neus, ledematen, geslachtsorganen en conjunctivitis (rode en gezwollen ogen). De uitslag kan toenemen met wijdverbreide blaarvorming of vervelling van de huid, wat mogelijk levensbedreigend kan zijn
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of andere lichaamsdelen
- kortademigheid, piepende ademhaling of ademhalingsmoeilijkheden
- hevige uitslag, jeuk of netelroos op de huid - gele verkleuring van de ogen of huid
- schade aan bloedcellen (symptomen zijn onder meer onverwacht piepen, rode of bruine urine, bloedneuzen en blauwe plekken)
Als u een van de bovengenoemde effecten bemerkt, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts. Raadpleeg de onderstaande informatie voor de frequentie van deze reacties.
De mogelijke bijwerkingen zijn gerangschikt volgens de volgende categorieën:
- vaak: treft 1 tot 10 gebruikers op 100
- soms: komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 1.000
- zelden: treft 1 tot 10 gebruikers op 10.000
- zeer zelden: komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers
Vaak voorkomende bijwerkingen:
- diarree, braken, misselijkheid
- huiduitslag
Soms voorkomende bijwerkingen:
- lijster
- afname (abnormaal) van het aantal witte bloedcellen (leukopenie, neutropenie) en bloedplaatjes (trombocytopenie)
- allergische reactie
- hoofdpijn, slapeloosheid
- lage bloeddruk, ontsteking van de aderen (gevoeld als gevoeligheid of roodheid in het getroffen gebied)
- geelzucht (gele verkleuring van de huid of het wit van de ogen), ontsteking van het mondslijmvlies, constipatie, indigestie, maagklachten
- verhoging van sommige enzymen in het bloed (verhoging van alanineaminotransferase, verhoging van aspartaataminotransferase)
- jeuk, netelroos
- verhoging van het product van het spiermetabolisme in het bloed (verhoging van creatinine in het bloed)
- koorts, reactie op de injectieplaats
- schimmelinfectie (candida-superinfectie)
Zeldzame bijwerkingen:
afname (abnormaal) van het aantal rode bloedcellen of bloedpigment/hemoglobine, afname (abnormaal) van het aantal rode bloedcellen door voortijdige afbraak (hemolytische anemie), blauwe plekken met kleine plekken (purpura), neusbloeding (epistaxis) en langdurige bloeding tijd, (abnormale) toename van een specifiek type witte bloedcellen (eosinofilie)
ernstige allergische reactie (anafylactische/anafylactoïde reactie, inclusief shock)
rode huid met opvliegers
een vorm van darminfectie (pseudomembraneuze colitis), buikpijn
ontsteking van de lever (hepatitis), verhoging van het afbraakproduct van bloedpigmenten (bilirubine), verhoging van bepaalde bloedenzymen (verhoging van alkalische fosfatase in het bloed, verhoging van gammaglutamyltransferase)
huidreacties met roodheid en vorming van laesies op de huid (uitslag, erythema multiforme), huidreacties met blaarvorming (bulleuze dermatitis)
pijn in de gewrichten en spieren
slechte nierfunctie en nierproblemen
koude rillingen / stijfheid
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen:
- ernstige afname van granulaire witte bloedcellen (agranulocytose), ernstige afname van rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes (pancytopenie)
- verlengde tijd van vorming van bloedstolsels (verlengde partiële tromboplastinetijd, verlengde protrombinetijd), abnormale laboratoriumtest (positieve directe Coombs-test), verhoogde bloedplaatjes (trombocytemie)
- verlaagd bloedkalium (hypokaliëmie), verlaagd bloedsuiker (glucose), verlaagd bloedeiwit albumine, verlaagd totaal bloedeiwit
- loslating van de bovenste huidlaag over het hele lichaam (toxische epidermale necrolyse), ernstige allergische reactie over het hele lichaam met uitslag op de huid en slijmvliezen en diverse huiduitslag (Stevens-Johnson-syndroom)
- verhoogde bloedureumstikstof
Behandeling met piperacilline is in verband gebracht met een hogere incidentie van koorts en huiduitslag bij patiënten met cystische fibrose.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik TAZOCIN niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en de injectieflacon na "EXP".
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Ongeopende injectieflacons: Bewaren beneden 25°C.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik. Gooi de ongebruikte oplossing weg.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat het bevat
TAZOCIN De injectieflacon met poeder bevat:
Actieve principes:
Piperacilline-natrium (overeenkomend met piperacilline 2 g) 2085 mg
Tazobactam-natrium (overeenkomend met tazobactam 250 mg) 268,3 mg
Hulpstoffen: Dinatriumedetaatdihydraat; citroenzuur monohydraat.
De injectieflacon met oplosmiddel bevat:
Lidocaïnehydrochloride 20 mg, water voor injecties
Hoe ziet TAZOCIN eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml is een wit tot gebroken wit poeder, geleverd in een injectieflacon.
Bijgevoegde injectieflacon met oplosmiddel, die lidocaïnehydrochloride bevat, alleen voor intramusculair gebruik
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TAZOCIN 2 G + 0,25 G / 4 ML POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE VOOR INTRAMUSCULAIRE GEBRUIK
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon met poeder bevat piperacilline (als natriumzout) overeenkomend met 2 g en tazobactam (als natriumzout) overeenkomend met 0,25 g.
Elke injectieflacon met oplosmiddel Tazocin bevat 20 mg lidocaïnehydrochloride. Hulpstoffen: Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor intramusculair gebruik (de injectieflacon met oplosmiddel is alleen voor intramusculair gebruik).
Wit tot gebroken wit poeder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Volwassenen, Kinderen vanaf 12 jaar en adolescenten
Lagere luchtweginfecties
Acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte
Urineweginfecties
Ongecompliceerde urineweginfecties
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml moet worden toegediend via intramusculaire injectie
De injectieflacon met oplosmiddel bevat lidocaïne, aanwezig in elke verpakking van TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml mag uitsluitend worden gebruikt voor intramusculair gebruik.
2 g piperacilline / 0,25 g tazocactam per injectieplaats mag niet worden overschreden.
volwassen patiënten
Over het algemeen is de aanbevolen dagelijkse dosis 12 g Piperacilline / 1,5 g Tazobactam, om de 6 of 8 uur in verdeelde doses toe te dienen. Hoge dagelijkse doseringen van 18 g piperacilline / 2,25 g kunnen in gevallen van ernstige infecties in verdeelde doses worden gegeven.
De dosering en frequentie van TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml hangt af van de ernst en de plaats van de infectie en het type pathogenen dat wordt vermoed.
De gebruikelijke dosering voor volwassenen is 2 g / 0,25 g elke 12 uur tot 2 g / 0,25 g elke 6 uur toegediend via intramusculaire injectie.
Nierfalen
De intraveneuze dosis moet worden aangepast aan de mate van daadwerkelijke nierinsufficiëntie, volgens het volgende schema (elke patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van toxiciteit van de stof; de dosis en het toedieningsinterval van het geneesmiddel moeten dienovereenkomstig worden aangepast):
Voor hemodialysepatiënten moet een extra dosis piperacilline / tazobactam 2 g / 0,25 g worden gegeven na elke dialysesessie, aangezien hemodialyse 30% -50% piperacilline in 4 uur elimineert.
Leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.2).
Dosis bij oudere patiënten
Er is geen dosisaanpassing nodig voor ouderen met een normale nierfunctie of creatinineklaringswaarden boven 40 ml/min.
Gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar
De veiligheid en werkzaamheid van Tazocin bij kinderen van 0-2 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar uit gecontroleerde klinische onderzoeken.
Duur van de behandeling
De gebruikelijke behandelingsduur voor de meeste indicaties ligt tussen 5 en 14 dagen. De duur van de behandeling moet echter worden bepaald in functie van de ernst van de infectie, de ziekteverwekker(s) en de klinische en bacteriologische evolutie van de patiënt.
Toedieningsweg
Tazocin 2 g +0,25 g / 4 ml mag alleen worden toegediend via intramusculaire injectie. Voor instructies over reconstitutie, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor een ander antibacterieel middel van penicilline of voor één van de hulpstoffen.
Voorgeschiedenis van acute ernstige allergische reactie op een andere bètalactam-actieve stof (bijv. cefalosporine, monobactam of carbapenem).
Overgevoeligheid voor lidocaïne (oplosmiddel voor intramusculair gebruik).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Bij de keuze van piperacilline/tazobactam voor de behandeling van de individuele patiënt moet rekening worden gehouden met de geschiktheid van het gebruik van een semi-synthetische penicilline met een breed spectrum, gebaseerd op factoren zoals de ernst van de infectie en de prevalentie van resistentie tegen andere geschikte antibacteriële middelen.
Voorafgaand aan het starten van de behandeling met Tazocin dienen eerdere overgevoeligheidsreacties op penicillines, andere bètalactammiddelen (bijv. cefalosporine, monobactam en carbapenem) en andere allergenen zorgvuldig te worden onderzocht. Ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties (anafylactische/anafylactoïde [inclusief shock]) zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met penicilline, waaronder piperacilline/tazobactam. Dergelijke reacties komen vaker voor bij mensen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor meerdere allergenen. Ernstige overgevoeligheidsreacties vereisen stopzetting van het antibioticum en kunnen de toediening van epinefrine en het nemen van andere noodmaatregelen vereisen.
Ernstige huidreacties zoals het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse zijn gemeld bij patiënten die met Tazocin werden behandeld (zie rubriek 4.8). Als patiënten huiduitslag krijgen, moeten ze nauwlettend worden gecontroleerd en als de laesies verergeren, moet de behandeling met Tazocin worden stopgezet.
Door antibiotica geïnduceerde pseudomembraneuze colitis kan gepaard gaan met ernstige en aanhoudende diarree, die levensbedreigend kan zijn. Symptomen van pseudomembraneuze colitis kunnen optreden tijdens of na een antibacteriële behandeling. In dergelijke gevallen moet het gebruik van Tazocin worden stopgezet.
Therapie met Tazocin kan het ontstaan van resistente organismen veroorzaken die superinfecties kunnen veroorzaken.
Bij sommige patiënten die met bètalactamantibiotica werden behandeld, zijn hemorragische manifestaties opgetreden. Deze reacties zijn soms in verband gebracht met afwijkingen in de stollingstest, zoals stollingstijd, bloedplaatjesaggregatie en protrombinetijd, en treden vaker op bij patiënten met nierinsufficiëntie. Als er een bloeding optreedt, moet het antibioticum worden gestaakt en moet een geschikte therapie worden ingesteld.
Leukopenie en neutropenie kunnen optreden, vooral tijdens langdurige therapie; daarom moet een periodieke beoordeling van de hematopoëtische functie worden uitgevoerd.
Net als bij de behandeling met andere penicillines kunnen neurologische complicaties in de vorm van toevallen optreden wanneer hoge doses worden toegediend, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Elke injectieflacon Tazocin 2 g / 0,25 g bevat 5,58 mmol (128 mg) natrium.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
Hypokaliëmie kan optreden bij patiënten met een lage kaliumvoorraad of bij patiënten die gelijktijdig medicijnen krijgen die de kaliumspiegels kunnen verlagen. Bij dergelijke patiënten kunnen periodieke elektrolytbepalingen geschikt zijn.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Niet-depolariserende spierverslappers
Piperacilline, bij gelijktijdig gebruik met vecuronium, verlengde de neuromusculaire blokkade van vecuronium. Vanwege het vergelijkbare werkingsmechanisme wordt verwacht dat de neuromusculaire blokkade die door een niet-depolariserende spierverslapper wordt veroorzaakt, langer aanhoudt in de aanwezigheid van piperacilline.
Orale anticoagulantia
Bij gelijktijdige toediening van heparine, orale anticoagulantia en andere stoffen die het bloedstollingssysteem kunnen beïnvloeden, waaronder de trombocytenfunctie, moeten vaker geschikte stollingstesten worden uitgevoerd en regelmatig worden gecontroleerd.
Methotrexaat
Piperacilline kan de uitscheiding van methotrexaat verminderen; daarom moeten de serummethotrexaatspiegels van patiënten worden gecontroleerd om toxiciteit van de stof te voorkomen.
probenecide
Zoals bij andere penicillines resulteert gelijktijdige toediening van probenecide en piperacilline/tazobactam in een "verlengde halfwaardetijd en lagere renale klaring van zowel piperacilline als tazobactam; dit heeft echter geen invloed op de piekplasmaconcentraties van de twee stoffen.
Aminoglycosiden
Piperacilline, alleen of met tazobactam, veranderde de farmacokinetiek van tobramycine niet significant bij proefpersonen met een normale nierfunctie en een lichte of matige nierfunctiestoornis. De farmacokinetiek van piperacilline, tazobactam en de metaboliet M1 werd niet significant veranderd door de toediening van tobramycine.
Inactivatie van tobramycine en gentamicine door piperacilline is aangetoond bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
Voor informatie over de toediening van piperacilline/tazobactam met aminoglycosiden, zie rubrieken 6.2 en 6.6.
Vancomycine
Er werden geen farmacokinetische interacties waargenomen tussen piperacilline/tazobactam en vancomycine.
Effecten op laboratoriumtests
Niet-enzymatische methoden voor het meten van glucosurie kunnen leiden tot fout-positieve resultaten, net als bij andere penicillines. Daarom is in het geval van therapie met Tazocin het meten van glucosurie met enzymatische methoden vereist.
Verschillende chemische methoden voor het meten van proteïnurie kunnen leiden tot vals-positieve resultaten. Dit heeft geen invloed op de meting van eiwitten met teststrips (dip sticks).
De directe Coombs-test kan positief zijn.
De testen Platelia Aspergillus EIA's van Bio-Rad Laboratories kunnen leiden tot fout-positieve resultaten voor patiënten die met Tazocin worden behandeld. Kruisreacties met polysachariden en niet-polyfuranosen zijn gemeld Aspergillus met de test Platelia Aspergillus EIA van Bio-Rad Laboratories.
Positieve resultaten voor de hierboven vermelde tests bij patiënten die met Tazocin worden behandeld, moeten door andere diagnostische methoden worden bevestigd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of beperkte gegevens over het gebruik van Tazocin bij zwangere vrouwen.
Dierstudies hebben ontwikkelingstoxiciteit bij dieren aangetoond, maar er zijn geen aanwijzingen voor teratogene effecten wanneer het geneesmiddel is gebruikt in voor de moeder toxische doses (zie rubriek 5.3).
Piperacilline en tazobactam passeren de placentabarrière. Piperacilline/tazobactam mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk is aangegeven, d.w.z. als het verwachte voordeel opweegt tegen de mogelijke risico's voor de zwangere vrouw en de foetus.
Zwangerschap
Piperacilline wordt in lage concentraties uitgescheiden in de moedermelk; de concentraties van tazobactam in de moedermelk zijn niet onderzocht. Vrouwen die borstvoeding geven, mogen alleen worden behandeld als het verwachte voordeel opweegt tegen de mogelijke risico's voor de vrouw en de baby.
Vruchtbaarheid
Een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten liet geen effect zien op de vruchtbaarheid en paring na intraperitoneale toediening van tazobactam of de piperacilline/tazobactam-combinatie (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De meest gemelde bijwerkingen (die optreden bij 1 tot 10 op de 100 patiënten) zijn diarree, braken, misselijkheid en huiduitslag.
In de onderstaande tabel zijn bijwerkingen gerangschikt per systeem/orgaanklasse en voorkeursterm (voorkeursterm) MedDRA. Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
Behandeling met piperacilline is in verband gebracht met een hogere incidentie van koorts en huiduitslag bij patiënten met cystische fibrose.
04.9 Overdosering
Symptomen
Er zijn postmarketingmeldingen geweest van overdosering met piperacilline/tazobactam. De meeste gemelde voorvallen, waaronder misselijkheid, braken en diarree, werden ook gemeld bij de gebruikelijke aanbevolen dosis. Patiënten kunnen neuromusculaire prikkelbaarheid of convulsies ervaren als intraveneuze doses hoger dan aanbevolen worden toegediend (vooral bij nierinsufficiëntie).
Behandeling
In geval van overdosering moet de behandeling met piperacilline/tazobactam worden stopgezet. Er is geen specifiek tegengif bekend.
De behandeling moet ondersteunend en symptomatisch zijn, in overeenstemming met het klinische beeld van de patiënt.
Overmatige serumconcentraties van piperacilline of tazobactam kunnen worden verlaagd door hemodialyse (zie rubriek 4.4).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antibacteriële middelen voor systemisch gebruik, combinaties van penicillines, waaronder bètalactamaseremmers; ATC-code: J01C R05
Werkingsmechanisme
Piperacilline, een semi-synthetische penicilline met een breed spectrum, oefent een bacteriedodende werking uit door de synthese van zowel het septum als de celwand te remmen.
Tazobactam, een bètalactam dat structureel verwant is aan penicillines, is een remmer van veel bètalactamasen, die gewoonlijk resistentie tegen penicillines en cefalosporines veroorzaken, maar remt AmpC-enzymen of metallo-bèta-lactamasen niet. Tazobactam breidt het antibioticumspectrum van piperacilline uit tot vele bètalactamaseproducerende bacteriën die alleen resistentie hebben verworven tegen piperacilline.
Farmacokinetische / farmacodynamische relatie
Aangenomen wordt dat de tijd tot minimale remmende concentratie (T>MIC) de belangrijkste farmacodynamische determinant is van de werkzaamheid van piperacilline.
Weerstandsmechanisme:
De twee belangrijkste resistentiemechanismen tegen piperacilline/tazobactam zijn:
Inactivering van de piperacilline-component door bèta-lactamasen die niet worden geremd door tazobactam; bètalactamasen van moleculaire klasse B, C en D. Bovendien biedt tazobactam geen bescherming tegen extended-spectrum bètalactamasen (ESBL's) in enzymgroepen van moleculaire klasse A en D.
Verandering van penicilline bindende eiwitten (PBP's), wat resulteert in de vermindering van de affiniteit van piperacilline voor het moleculaire doelwit in bacteriën.
Bovendien kunnen veranderingen in de permeabiliteit van het bacteriële membraan en de expressie van effluxpompen voor meerdere geneesmiddelen bacteriële resistentie tegen piperacilline/tazobactam veroorzaken of hieraan bijdragen, vooral bij gramnegatieve bacteriën.
Breekpunt
Klinische MIC-breekpunten gedefinieerd door EUCAST voor piperacilline/tazobactam (2009-12-02, v 1). Voor gevoeligheidstesten is de concentratie van tazobactam vastgesteld op 4 mg/l
Gevoeligheid van streptokokken wordt afgeleid uit penicillinegevoeligheid. De gevoeligheid van stafylokokken wordt afgeleid uit de gevoeligheid voor oxacilline.
Gevoeligheid
De prevalentie van verworven resistentie kan per geografie en in de loop van de tijd variëren voor geselecteerde soorten, daarom is lokale informatie over resistentie wenselijk, met name bij de behandeling van ernstige infecties. Win zo nodig deskundig advies in wanneer de lokale prevalentie van resistentie zodanig is dat het nut van het middel twijfelachtig is, althans bij sommige soorten infecties.
Groepering van relevante soorten volgens gevoeligheid voor piperacilline / tazobactam
ALGEMENE GEVOELIGE SOORTEN
Aerobe Gram-positieve micro-organismen
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus, gevoelig voor methicilline £
Groepering van relevante soorten volgens gevoeligheid voor piperacilline / tazobactam
Soort Staphylococcus, coagulase-negatief, gevoelig voor methicilline
Streptococcus pyogenes
Groep B streptokokken
Aerobe Gram-negatieve micro-organismen
Citrobacter koseri
Haemophilus influenza
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Gram-positieve anaërobe micro-organismen
Soort Clostridium
Soort Eubacterium
Soort Peptostreptococcus
Gram-negatieve anaërobe micro-organismen
Groep Bacteroides fragilis
Soort Fusobacterium
Soort Porphyromonas
Soort Prevotella
SOORTEN WAARVOOR VERKREGEN WEERSTAND EEN PROBLEEM KAN ZIJN
Aerobe Gram-positieve micro-organismen
Enterococcus faecium§,+
Streptococcus-pneumonie
Groep Streptococcus viridans
Aerobe Gram-negatieve micro-organismen
Acinetobacter baumannii§
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Soort Enterobacter
Escherichia coli
Klebsiella-pneumonie
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Providencia ssp.
Pseudomonas aeruginosa
Soort Serratia
INHERENT RESISTENTE ORGANISMEN
Aerobe Gram-positieve micro-organismen
Corynebacterium jeikeium
Aerobe Gram-negatieve micro-organismen
Soort Legionella
Stenotrophomonas maltophilia+,§
Andere micro-organismen
Chlamydofilie-pneumonie
Mycoplasma-pneumonie
§ Soorten met een natuurlijke gemiddelde gevoeligheid.
+ Soorten waarvoor hoge resistentiepercentages (meer dan 50%) zijn waargenomen in een of meer gebieden/landen/regio's binnen de EU.
£ Alle meticillineresistente stafylokokken zijn resistent tegen piperacilline/tazobactam.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Tazocin wordt goed geabsorbeerd na intramusculaire toediening, met een biologische beschikbaarheid van 71% voor piperacilline en 84% voor tazobactam.
Piekplasmaconcentraties van Tazocin worden 40-50 minuten na intramusculaire toediening bereikt.
De piekconcentraties van piperacilline en tazobactam, na een toegediende dosis van 4 g / 0,5 g
gedurende 30 minuten via intraveneuze infusie zijn ze respectievelijk 298 mcg / ml en 34 mcg / ml.
Verdeling
Zowel piperacilline als tazobactam zijn voor ongeveer 30% gebonden aan plasma-eiwitten. De eiwitbinding van piperacilline of tazobactam wordt niet gewijzigd door de aanwezigheid van de andere verbinding.De eiwitbinding van de tazobactam-metaboliet is verwaarloosbaar.
Piperacilline/tazobactam wordt wijd verspreid in lichaamsweefsels en -vloeistoffen, inclusief darmslijmvlies, galblaas, long, gal en bot. De gemiddelde weefselconcentraties zijn doorgaans 50-100% van de plasmaconcentraties. Distributie in cerebrospinale vloeistof is beperkt bij personen met niet-ontstoken hersenvliezen , zoals het geval is met andere penicillines.
Biotransformatie
Piperacilline wordt gemetaboliseerd tot een microbiologisch actieve minder belangrijke desethylmetaboliet. Tazobactam wordt gemetaboliseerd tot een enkele metaboliet waarvan is vastgesteld dat deze microbiologisch inactief is.
Eliminatie
Piperacilline en tazobactam worden renaal geëlimineerd door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie.
Piperacilline wordt snel uitgescheiden als onveranderde stof, waarbij 68% van de toegediende dosis in de urine wordt teruggevonden. Tazobactam en zijn metaboliet worden voornamelijk via renale excretie geëlimineerd, waarbij 80% van de toegediende dosis onveranderd wordt teruggevonden en de rest als een enkele metaboliet Piperacilline, tazobactam en desethylpiperacilline worden ook uitgescheiden in de gal.
Na enkelvoudige of herhaalde toediening van piperacilline/tazobactam aan gezonde proefpersonen varieerde de plasmahalfwaardetijd van piperacilline en tazobactam van 0,7 tot 1,2 uur en werd niet beïnvloed door de dosis of de infusieduur.De eliminatiehalfwaardetijd was ofwel piperacilline en tazobactam nam toe met verminderde nierklaring.
Er zijn geen significante veranderingen in de farmacokinetiek van piperacilline als gevolg van tazobactam. Piperacilline lijkt de klaring van tazobactam enigszins te verminderen.
Speciale populaties
De halfwaardetijden van piperacilline en tazobactam nemen toe met respectievelijk ongeveer 25% en 18% bij patiënten met levercirrose, in vergelijking met gezonde proefpersonen.
De halfwaardetijd van piperacilline en tazobactam neemt toe met afnemende creatinineklaring De toename van de halfwaardetijd is tweevoudig en viervoudig voor respectievelijk piperacilline en tazobactam bij een creatinineklaring van minder dan 20 ml/min vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie.
Hemodialyse elimineert 30% tot 50% piperacilline/tazobactam, met een extra 5% van de tazobactam-dosis geëlimineerd als de tazobactam-metaboliet Peritoneale dialyse elimineert ongeveer 6% en
respectievelijk 21% van de dosis piperacilline en tazobactam, terwijl tot 18% van de dosis tazobactam wordt geëlimineerd als de metaboliet van tazobactam.
Pediatrische populatie
In een populatiefarmacokinetische analyse was de geschatte klaring voor patiënten van 9 maanden tot 12 jaar vergelijkbaar met die bij volwassenen, met een populatiegemiddelde (SE) waarde van 5,64
ml/min/kg. De geschatte piperacillineklaring is 80% van deze waarde voor pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 tot 9 maanden. Het populatiegemiddelde (SE) voor het distributievolume van het
piperacilline is 0,243 l/kg en is onafhankelijk van leeftijd.
Oudere patiënten
De gemiddelde halfwaardetijden van piperacilline en tazobactam waren verlengd met 32% en
55% bij ouderen in vergelijking met jongere proefpersonen. Dit verschil kan te wijten zijn aan leeftijdsgerelateerde veranderingen in de creatinineklaring.
Ras
Er werd geen verschil in de farmacokinetiek van piperacilline of tazobactam waargenomen tussen Aziatische (n = 9) en blanke (n = 9) gezonde vrijwilligers die werden behandeld met enkelvoudige doses van 4 g / 0,5 g.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventionele onderzoeken naar toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit.Carcinogeniteitsonderzoeken met piperacilline/tazobactam zijn niet uitgevoerd.
Een vruchtbaarheids- en algemeen reproductieonderzoek bij ratten met intraperitoneale toediening van tazobactam of de piperacilline/tazobactam-combinatie meldde een afname van de grootte van de nakomelingen en een toename van het aantal foetussen met vertraagde ossificatie en ribveranderingen, samen met maternale toxiciteit. De vruchtbaarheid van de F1-generatie en de embryonale ontwikkeling van de F2-generatie werden niet aangetast.
Teratogeniteitsstudies met intraveneuze toediening van tazobactam of de piperacilline/tazobactam-combinatie bij muizen en ratten lieten een lichte afname van het foetale gewicht van ratten zien bij maternaal toxische hoest, maar vertoonden geen teratogene effecten.
De peri-/postnatale ontwikkeling was veranderd (verminderd foetaal gewicht, verhoogde sterfte bij nakomelingen, verhoogde foetale sterfte), in combinatie met maternale toxiciteit, na intraperitoneale toediening van tazobactam of de piperacilline/tazobactam-combinatie bij de rat.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Injectieflacon met poeder; Dinatriumedetaat (EDTA) Citroenzuurmonohydraat
Flacon met oplosmiddel:
Water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
Wanneer Tazocin gelijktijdig wordt gebruikt met een ander antibioticum (bijv. aminoglycosiden), moeten de stoffen afzonderlijk worden toegediend. Het mengen van bètalactamantibiotica met een aminoglycoside in vitro het kan aanzienlijke inactivatie van het aminoglycoside veroorzaken.
Tazocin mag niet worden gemengd met andere stoffen in een spuit of infuusfles, omdat de compatibiliteit niet is vastgesteld.
Vanwege chemische instabiliteit mag Tazocin niet worden gebruikt in oplossingen die alleen natriumbicarbonaat bevatten.
Tazocin mag niet worden toegevoegd aan bloedproducten of gehydrolyseerde albumine.
06.3 Geldigheidsduur
Ongeopende injectieflacon: 3 jaar
Onbeschadigde injectieflacon: 3 jaar
Gereconstitueerde oplossing in injectieflacon
Na reconstitutie moet de oplossing onmiddellijk worden toegediend. Ongebruikte oplossingen moeten worden weggegooid.
Wanneer Tazocin gelijktijdig met andere antibiotica (bijv. aminoglycosiden) moet worden toegediend, moeten de geneesmiddelen afzonderlijk op verschillende injectieplaatsen worden toegediend.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet de gereconstitueerde en verdunde oplossing onmiddellijk worden toegediend.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Ongeopende injectieflacons: Bewaren beneden 25°C.
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde en verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Injectieflacon van glas met poeder type I. Injectieflacon van glas met oplosmiddel type I
Verpakkingsgrootte: 1 injectieflacon met poeder + 1 injectieflacon met oplosmiddel van 4 ml
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Reconstitutie en verdunning moeten onder aseptische omstandigheden worden uitgevoerd. De oplossing moet vóór toediening visueel worden onderzocht om de aanwezigheid van deeltjes en verkleuring uit te sluiten. De oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder en vrij van deeltjes is.
Volg de volgende procedure voor een correcte reconstitutie:
1) Schud de fles met het lyofilisaat dat moet worden gereconstitueerd om het poeder los te maken van de bodem van de fles.
2) Verwijder de plastic flip-top dop van de fles om het middengedeelte van de rubberen stop bloot te leggen voor opslag.
Voorkom altijd dat u het centrale gedeelte van de rubberen stop met uw hand aanraakt.
3) Neem met een spuit het oplosmiddel dat lidocaïne bevat en breng het in de fles met het lyofilisaat.
4) Plaats de plastic dop op de rubberen stop om te voorkomen dat u het centrale gedeelte van de stop met uw vingers aanraakt. Schud krachtig totdat het poeder volledig is opgelost. Bij constant roeren moet de reconstitutie binnen 10 minuten plaatsvinden.
5) Laat de verkregen oplossing rusten totdat het schuim is verdwenen en een heldere oplossing is verkregen Zorg ervoor dat er geen onopgeloste restdeeltjes zijn.
6) Verwijder de plastic dop en zuig de oplossing op met een injectiespuit van 5 ml voor intramusculaire toediening.
Gelijktijdige toediening met aminoglycosiden
Wegens inactivatie in vitro van het aminoglycoside door bètalactamantibiotica, wordt aanbevolen Tazocin en het aminoglycoside afzonderlijk toe te dienen.
Voor onverenigbaarheden, zie rubriek 6.2.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik. Gooi ongebruikte oplossing weg.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Verenigd Koninkrijk
Vertegenwoordiger voor Italië: Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
TAZOCIN 2 g + 0,250 g / 4 ml poeder en oplosmiddel voor intramusculaire oplossing
AIC-nr. 028249023;
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
31 oktober 1994 / oktober 2009