Actieve ingrediënten: Azithromycine
Trozocin 200 mg/5 ml poeder voor orale suspensie
Waarom wordt Trozocine gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antibacteriële middelen voor systemisch gebruik; macroliden.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Behandeling van infecties veroorzaakt door azitromycine-gevoelige ziektekiemen.
- infecties van de bovenste luchtwegen (inclusief middenoorontsteking, sinusitis, tonsillitis en faryngitis);
- lagere luchtweginfecties (inclusief bronchitis en longontsteking);
- odontostomatologische infecties;
- infecties van de huid en weke delen.
Contra-indicaties Wanneer Trozocin niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (zie "Samenstelling").
Overgevoeligheid voor erytromycine of voor een van de macrolide- of ketolide-antibiotica
Ernstige leverinsufficiëntie.
Azithromycine is over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap, borstvoeding en zeer vroege kinderjaren (zie "Speciale waarschuwingen").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Trozocin inneemt
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR <10 ml/min.) werd een toename van 33% van de systemische blootstelling aan azitromycine waargenomen.
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (GFR 10 - 80 ml/min), terwijl voorzichtigheid geboden is bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR <10 ml/min).
Aangezien de lever de belangrijkste eliminatieroute is, moet voorzichtigheid worden betracht onder medisch toezicht bij het gebruik van azitromycine bij patiënten met een leveraandoening of leverinsufficiëntie.
Dezelfde dosering als bij patiënten met een normale leverfunctie kan worden gebruikt bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis.
Gevallen van fulminante hepatitis die leiden tot levensbedreigende aandoeningen van leverfalen zijn gemeld met azitromycine (zie "Bijwerkingen"). Sommige patiënten hebben mogelijk geleden aan een reeds bestaande leverziekte of zijn mogelijk behandeld met andere hepatotoxische therapieën. In geval van tekenen en symptomen van leverdisfunctie, zoals snelle ontwikkeling van asthenie met geelzucht, donkere urine, neiging tot bloeden of hepatische encefalopathie, moeten onmiddellijk leverfunctietests worden uitgevoerd. Indien een leverfunctiestoornis optreedt, dient de toediening van azitromycine te worden gestaakt.
Bij patiënten die worden behandeld met ergotaminederivaten heeft gelijktijdige toediening van macrolide-antibiotica ergotismecrises veroorzaakt.Er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar over de theoretische mogelijkheid van een ergotisme-aanval; daarom dienen azitromycine en ergotamine niet gelijktijdig te worden toegediend.
Zoals bij elk ander antibioticum, wordt speciale observatie aanbevolen voor het mogelijke optreden van superinfecties met niet-gevoelige micro-organismen, waaronder schimmels.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Trozocin veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Antacida
In een farmacokinetisch onderzoek naar de effecten van gelijktijdige toediening van antacida en azitromycine werd geen effect op de biologische beschikbaarheid van azitromycine waargenomen, hoewel een verlaging van de maximale serumconcentraties met ongeveer 25% werd waargenomen. de twee medicijnen tegelijkertijd.
Cetirizine
Bij gezonde vrijwilligers bracht gelijktijdige toediening van een 5-daags regime van azitromycine en 20 mg cetirizine bij steady-state geen farmacokinetische interacties of significante veranderingen in het QT-interval aan het licht.
Didanosine (Dideoxinosine)
Gelijktijdige toediening van dagelijkse doses van azitromycine 1200 mg/dag en didanosine 400 mg/dag bij 6 HIV-positieve patiënten bleek geen effect te hebben op de steady-state farmacokinetiek van didanosine in vergelijking met placebo.
Digoxine (P-gp-substraten)
Er is gemeld dat gelijktijdige toediening van macrolide-antibiotica, waaronder azitromycine, met P-glycoproteïnesubstraten zoals digoxine de serumspiegels van het P-glycoproteïnesubstraat verhoogt. verhoogde serumsubstraatconcentraties moeten worden overwogen.
ergotamine
Vanwege het mogelijke optreden van ergotisme wordt gelijktijdig gebruik van azitromycine en ergotaminederivaten niet aanbevolen (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Zidovudine
Toediening van enkelvoudige doses van 1000 mg en meervoudige doses van 1200 mg of 600 mg azitromycine veranderde de plasmafarmacokinetiek of uitscheiding via de urine van zidovudine of zijn glucuronidemetaboliet niet wezenlijke concentraties van gefosforyleerd zidovudine, zijn klinisch actieve metaboliet, in perifere mononucleaire cellen. betekenis van deze bevinding is onduidelijk, maar kan niettemin van voordeel zijn voor de patiënt.
Azithromycine heeft geen significante interactie met het hepatische cytochroom P450-systeem.Er wordt niet verwacht dat het betrokken is bij farmacokinetische interacties zoals gevonden met erytromycine en andere macroliden. In feite is er met azithromycine geen inductie of inactivatie van hepatisch cytochroom P450 door het complex van zijn metabolieten. Er zijn farmacokinetische studies uitgevoerd tussen azitromycine en de volgende geneesmiddelen, waarvoor een significante cytochroom-gemedieerde metabole activiteit bekend is P450.
Atorvastatine
Gelijktijdige toediening van atorvastatine (10 mg/dag) en azitromycine (500 mg/dag) veroorzaakte geen veranderingen in de activiteit van HMG-CoA-reductase. Uit postmarketingervaring zijn echter gevallen van rabdomyolyse gemeld bij patiënten die werden behandeld met azitromycine en statines.
Carbamazepine
In een interactiestudie bij gezonde vrijwilligers werd geen significant effect op de plasmaspiegels van carbamazepine of zijn actieve metaboliet waargenomen bij patiënten die gelijktijdig azitromycine gebruikten.
cimetidine
In een farmacokinetische studie die werd uitgevoerd om de effecten te evalueren van een enkele dosis cimetidine toegediend 2 uur na azitromycine, waren er geen aanwijzingen voor veranderingen in de farmacokinetiek van azitromycine.
Cyclosporine
Aanzienlijke verhogingen van Cmax en AUC0-5 van ciclosporine. Daarom vereist de mogelijke gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen voorzichtigheid.Als gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen strikt noodzakelijk is, moeten de ciclosporinespiegels zorgvuldig worden gecontroleerd en moet de dosering van de laatste dienovereenkomstig worden aangepast.
Efavirenz
Gelijktijdige toediening van een enkele dagelijkse dosis azitromycine (600 mg) en efavirenz (400 mg) gedurende 7 dagen veroorzaakte geen klinisch significante farmacokinetische interacties. Er is geen dosisaanpassing nodig wanneer azitromycine wordt toegediend in combinatie met efavirenz.
Fluconazol
Gelijktijdige toediening van een enkele dosis azitromycine (1200 mg) veranderde de farmacokinetiek van een enkele dosis fluconazol (800 mg) niet. De totale blootstellingstijd en halfwaardetijd van azitromycine werden niet beïnvloed door gelijktijdige toediening met fluconazol, terwijl een klinisch niet-significante afname van de Cmax (18%) werd waargenomen. Er is geen dosisaanpassing nodig wanneer azitromycine wordt toegediend in combinatie met fluconazol
Indinavir
Gelijktijdige toediening van een enkele dosis azitromycine (1200 mg) liet geen statistisch significant effect zien op de farmacokinetiek van indinavir, driemaal daags toegediend gedurende 5 dagen in doses van 800 mg. Er is geen dosisaanpassing nodig wanneer azitromycine wordt gegeven in combinatie met indinavir .
Methylprednisolon
Een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers toonde aan dat azitromycine geen significante invloed heeft op de farmacokinetiek van methylprednisolon.
midazolam
Bij gezonde vrijwilligers leidde gelijktijdige toediening van azitromycine 500 mg/dag gedurende 3 dagen niet tot klinisch significante veranderingen in de farmacokinetiek en farmacodynamiek van een enkelvoudige dosis van 15 mg midazolam.
Nelfinavir
Gelijktijdige toediening van azitromycine (1200 mg) en nelfinavir in steady state (750 mg driemaal daags) resulteerde in verhoogde azitromycineconcentraties Hoewel er geen klinisch significante bijwerkingen werden waargenomen en geen dosisaanpassing vereist is, wordt nauwlettende controle van de bijwerkingen van azitromycine aanbevolen.
Rifabutine
Gelijktijdige toediening van azitromycine en rifabutine verandert de serumconcentraties van de twee geneesmiddelen niet.
Gevallen van neutropenie zijn waargenomen bij sommige patiënten die de twee geneesmiddelen tegelijkertijd gebruikten; hoewel bekend is dat rifabutine neutropenie veroorzaakt, is het niet mogelijk geweest om een causaal verband vast te stellen tussen de bovengenoemde episodes van neutropenie en de combinatie rifabutinazithromycine (zie "Bijwerkingen").
Sildenafil
Bij gezonde mannelijke vrijwilligers waren er geen aanwijzingen voor enig effect van azitromycine (500 mg per dag gedurende 3 dagen) op de AUC en Cmax van sildenafil of zijn belangrijkste circulerende metabolieten.
theofylline
Gelijktijdige toediening van azitromycine en theofylline aan gezonde vrijwilligers liet geen klinisch significante interactie tussen de twee geneesmiddelen zien.
Terfenadine
Farmacokinetische studies lieten geen interacties zien tussen azitromycine en terfenadine. Bij patiënten die de twee geneesmiddelen tegelijkertijd gebruikten, zijn er zeldzame gevallen van interactie geweest waarvoor het niet mogelijk was om een bepaalde correlatie vast te stellen of uit te sluiten. Triazolam Bij 14 gezonde vrijwilligers had gelijktijdige toediening van azitromycine 500 mg op dag 1 en 250 mg op dag 2 en triazolam 0,125 mg op dag 2 geen significant effect op de farmacokinetische variabelen van triazolam in vergelijking met triazolam en placebo.
Trimethoprim / Sulfamethoxazol
Na gelijktijdige toediening van trimethoprim/sulfamethoxazol (160 mg/800 mg) en azitromycine (1200 mg) gedurende 7 dagen, was er geen significant effect op de piekconcentraties, blootstellingstijd of excretie via de urine op dag 7. van zowel trimethoprim als sulfamethoxazol. van azitromycine zijn vergelijkbaar met die gezien in andere onderzoeken Er is geen dosisaanpassing nodig wanneer azitromycine gelijktijdig wordt toegediend met trimethoprim/sulfamethoxazol.
Orale anticoagulantia van het cumarine-type
In een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers bleek azitromycine het antistollingseffect van een enkelvoudige dosis van 15 mg warfarine niet te veranderen. In de postmarketingfase zijn gevallen gemeld van versterking van de anticoagulerende werking na gelijktijdige toediening van azitromycine en orale anticoagulantia van het cumarine-type Hoewel er geen causaal verband is vastgesteld, wordt aanbevolen om de frequentie waarmee controleer de tijd tot protrombine wanneer azitromycine wordt toegediend aan patiënten die anticoagulantia van het cumarine-type krijgen.
Met betrekking tot het gelijktijdige gebruik van azitromycine en andere geneesmiddelen die de stolling beïnvloeden, aangezien er geen specifieke interactiestudies zijn uitgevoerd, wordt zorgvuldige controle aanbevolen van die patiënten die de bovengenoemde geneesmiddelen in combinatie gebruiken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Net als bij erytromycine en andere macroliden zijn zelden ernstige allergische reacties, waaronder angio-oedeem en anafylaxie (zelden fataal) waargenomen, en deze kunnen terugkeren, zelfs als er geen nieuwe geneesmiddelen worden ingenomen, nadat de symptomatische behandeling is stopgezet.
Deze reacties vereisen stopzetting van het geneesmiddel en symptomatische behandeling gevolgd door een langdurige observatieperiode.
Gevallen van Clostridium difficile-gerelateerde diarree (CDAD) zijn gemeld bij het gebruik van bijna alle antibiotica, inclusief azitromycine, variërend in ernst van lichte diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibiotica verandert de normale flora van de dikke darm en leidt tot een overgroei van C. moeilijk .
De C. moeilijk produceert toxine A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van diarree. de stammen van C. moeilijk die overmatige toxines produceren, veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, aangezien deze infecties doorgaans ongevoelig zijn voor antibacteriële therapie en vaak een colectomie vereisen. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van bijbehorende diarree C. moeilijk bij alle patiënten die diarree krijgen na behandeling met antibiotica. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is ook vereist, aangezien gevallen van C. difficile-gerelateerde diarree zelfs meer dan twee maanden na toediening van antibiotica zijn gemeld.
Verlenging van cardiale repolarisatie en QT-interval is gevonden bij behandeling met andere macroliden, met het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen en torsades de pointes. Bij patiënten met een hoger risico op verlenging van cardiale repolarisatie kan dit niet volledig worden uitgesloten. een soortgelijk effect met azitromycine (zie "Bijwerkingen"). Aangezien de hieronder vermelde situaties een verhoogd risico kunnen hebben op ventriculaire aritmieën (inclusief torsades de pointes) die een hartstilstand kunnen veroorzaken, moet azitromycine daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met pro-aritmische aandoeningen (met name vrouwen en oudere patiënten), zoals :
- aangeboren of gedocumenteerde QT-verlenging.
- Gelijktijdige behandeling met andere stoffen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging induceren, zoals klasse IA (kinidine en procaïnamide) en klasse III (dofetilide, amiodaron en sotalol) anti-aritmica, cisapride en terfenadine; antipsychotische middelen zoals pimozide; antidepressiva zoals citalopram; en fluorchinolonen zoals moxifloxacine en levofloxacine.
- Elektrolytstoornissen, vooral in gevallen van hypokaliëmie en hypomagnesiëmie.
- Klinisch significante bradycardie, aritmie of ernstig hartfalen.
Er zijn meldingen geweest van verergering van de symptomen van myasthenia gravis en het "nieuwe" optreden van het myasthenisch syndroom bij patiënten die met azitromycine werden behandeld (zie "Bijwerkingen").
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van azitromycine tijdens de zwangerschap. Uit reproductietoxicologisch onderzoek bij dieren bleek dat azitromycine de placenta passeert, maar er werden geen teratogene effecten waargenomen. De veiligheid van het gebruik van azitromycine tijdens de zwangerschap is niet bevestigd; daarom mag azitromycine alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de voordelen opwegen tegen de risico's.
Uitscheiding van azitromycine in de moedermelk is gemeld, maar er zijn geen adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken die de farmacokinetiek van de uitscheiding van azitromycine in de moedermelk bij zogende vrouwen hebben gekarakteriseerd. Aangezien veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, mag TROZOCINA (azitromycine) daarom bij vrouwen tijdens borstvoeding en in de zeer vroege kinderjaren alleen worden gebruikt als de mogelijke voordelen duidelijk opwegen tegen de risico's en onder medisch toezicht.
Vruchtbaarheid
In vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten werd een verminderd zwangerschapspercentage waargenomen na toediening van azitromycine. De relevantie van deze gegevens bij de mens is niet bekend.
De suspensie bevat 3,9 g sucrose per 5 ml: hiermee moet rekening worden gehouden als het poeder voor orale suspensie wordt toegediend aan patiënten met genetische of verworven stoornissen van het koolhydraatmetabolisme. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen effect gemeld van azitromycine op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe wordt Trozocin gebruikt: Dosering
10 mg/kg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen.
Voor kinderen die 45 kg of meer wegen, kan dezelfde dosering worden gebruikt als voor volwassenen (500 mg/dag gedurende drie opeenvolgende dagen).
Hetzelfde doseringsschema als aangegeven voor volwassenen kan worden toegepast op de oudere patiënt. Aangezien oudere patiënten pro-aritmische aandoeningen kunnen hebben, is bijzondere voorzichtigheid geboden vanwege het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen en torsades de pointes (zie "Speciale waarschuwingen").
Voor de behandeling van acute middenoorontsteking bij kinderen is de aanbevolen dosering 10 mg/kg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen of 30 mg/kg in een enkele toediening.
Voor de behandeling van streptokokkenfaryngitis bij kinderen is aangetoond dat zowel de dosis van 10 mg/kg als die van 20 mg/kg, zowel in een enkele toediening als gedurende drie opeenvolgende dagen, effectief is; de dagelijkse dosis van 500 In klinische onderzoeken met de twee doseringen werd een overlappende werkzaamheid waargenomen, maar een grotere uitroeiing van bacteriën werd waargenomen bij 20 mg/kg/dag. Bij de behandeling van Streptococcus pyogenes faryngitis en bij de profylaxe van reumatische koorts is penicilline echter het voorkeursgeneesmiddel.
De maximale totale aanbevolen dosis voor elke pediatrische therapie is 1500 mg.
Het medicijn moet altijd in een enkele dagelijkse dosis worden toegediend.
Trozocine (azitromycine) poeder voor orale suspensie kan op een lege maag of na de maaltijd worden ingenomen. Inname van voedsel vóór toediening van het product kan eventuele gastro-intestinale bijwerkingen die door azitromycine worden veroorzaakt, verminderen.
VOORBEREIDING VAN DE OPSCHORTING
Schud de fles met het poeder voordat u water toevoegt. Voeg water toe aan de fles met behulp van de speciale dispenser die op de verpakking zit. Goed schudden. Schud de suspensie altijd voor gebruik.
AANDACHT:
- Voor de behandeling van acute middenoorontsteking bij kinderen kan de dosering van 30 mg/kg ook in één keer worden toegediend, waarbij de dispenser met schaalverdeling zo vaak als nodig wordt gevuld totdat de voorgeschreven dosis is bereikt.
- Voor de behandeling van streptokokkenfaryngitis bij kinderen kan de onderstaande dosering worden verdubbeld, waarbij ervoor moet worden gezorgd dat de 500 mg per dag niet wordt overschreden.
- De dispenser met schaalverdeling is gekalibreerd in mg en ml geneesmiddel en kg van het gewicht van het kind.
- Draai de plastic dop los en plaats de dispenser met schaalverdeling met de adapter in de fles.
- Zuig de voorgeschreven hoeveelheid suspensie op.
- Maak de dispenser met schaalverdeling los van de adapter.
- Dien TROZOCIN toe met de dispenser met schaalverdeling rechtstreeks in de mond van het kind.
Sluit de fles met de speciale dop, spoel de dispenser goed af
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Trozocin heeft ingenomen?
Bijwerkingen die optraden bij hogere dan aanbevolen doses waren vergelijkbaar met die bij normale doses.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Trozocin, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van TROZOCIN, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Trozocin?
Zoals alle geneesmiddelen kan Trozocin bijwerkingen veroorzaken, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Bijwerkingen gemeld in klinische onderzoeken en/of postmarketinggebruik staan vermeld in onderstaande tabellen De frequentie van bijwerkingen is als volgt gedefinieerd:
Zeer vaak (≥1 / 10), Vaak (≥1 / 100,
Bijwerkingen die waarschijnlijk of mogelijk verband houden met azitromycine, afgeleid van klinische onderzoeken of postmarketingsurveillance
Bijwerkingen die mogelijk of mogelijk verband houden met azitromycine, afgeleid van klinische onderzoeken of postmarketingsurveillance:
* alleen met poeder voor oplossing voor infusie
Bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met het gebruik bij de profylaxe en behandeling van Mycobacterium Avium Complex-infecties, afgeleid van klinische onderzoeken en postmarketingsurveillance Deze bijwerkingen verschillen zowel in type als frequentie van de bijwerkingen die zijn gemeld bij de formuleringen met onmiddellijke of verlengde afgifte:
Zeer vaak (≥1 / 10)
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Opgelet, gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte en correct bewaarde verpakking
Na reconstitutie is de orale suspensie 10 dagen stabiel bij kamertemperatuur.
NIET GEBRUIKEN IN GEVAL VAN DUIDELIJKE TEKENEN VAN VERSLECHTING. GEBRUIK DE SPECIALE VERPAKKING VOOR DE AFZONDERLIJKE VERZAMELING VAN DRUGS VOOR VERWIJDERING.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
SAMENSTELLING
Trozocin poeder voor orale suspensie - 1 fles van 600 mg
De gereconstitueerde suspensie bevat 40 mg azitromycine per ml (200 mg voor een dosis van 5 ml).
De samenstelling per 100 gram poeder is als volgt:
Actief principe
Azithromycine dihydraat 5,01 g
gelijk aan Azithromycine-base 4,78 g
Hulpstoffen
Watervrij tribasisch natriumfosfaat, hydroxypropylcellulose, xanthaangom, kersensmaak, vanilleroom, bananensmaak, sucrose.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder voor orale suspensie - 1 fles van 600 mg Na reconstitutie bevat de suspensie 200 mg/5 ml.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TROZOCIN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Trozocin 500 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat:
Actief principe:
Azithromycine dihydraat 524,110 mg
gelijk aan azitromycine-base 500 mg
Trozocin 200 mg/5 ml poeder voor orale suspensie - 1 fles van 1500 mg
De gereconstitueerde suspensie bevat 40 mg azitromycine per ml (200 mg voor een dosis van 5 ml).
De samenstelling per 100 gram poeder is als volgt:
Actief principe:
Azithromycine dihydraat 5,01 g
gelijk aan Azithromycine-base 4,78 g
Hulpstoffen: de tabletten bevatten lactose; de suspensie bevat sucrose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Deelbare filmomhulde tabletten.
Poeder voor orale suspensie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van infecties veroorzaakt door azitromycine-gevoelige ziektekiemen.
- infecties van de bovenste luchtwegen (waaronder middenoorontsteking, sinusitis, tonsillitis en faryngitis);
- lagere luchtweginfecties (inclusief bronchitis en longontsteking);
- odontostomatologische infecties;
- infecties van huid en weke delen;
- niet-gonokokken urethritis (van Chlamydia trachomatis);
- weke zweer (van Haemophilus ducreyi).
04.2 Dosering en wijze van toediening
volwassenen
Voor de behandeling van infecties van de bovenste en onderste luchtwegen, huid en weke delen en odontostomatologische infecties: 500 mg per dag in een enkele toediening, gedurende drie opeenvolgende dagen.
Voor de behandeling van seksueel overdraagbare aandoeningen veroorzaakt door gevoelige stammen van Chlamydia trachomatis je haat Haemophilus ducreyi: 1000 mg, eenmaal ingenomen, in een enkele orale toediening.
Bejaarden
Hetzelfde doseringsschema als aangegeven voor volwassenen kan worden toegepast op de oudere patiënt.
Aangezien oudere patiënten pro-aritmische aandoeningen kunnen vertonen, is bijzondere voorzichtigheid geboden vanwege het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen en torsades de pointes (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Kinderen
10 mg/kg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen.
Voor kinderen die 45 kg of meer wegen, kan dezelfde dosering worden gebruikt als voor volwassenen (500 mg/dag gedurende drie opeenvolgende dagen).
Voor de behandeling van acute middenoorontsteking bij kinderen is de verwachte dosering 10 mg/kg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen of 30 mg/kg in een enkele dosis.
Voor de behandeling van streptokokkenfaryngitis bij kinderen is aangetoond dat zowel de 10 mg/kg- als de 20 mg/kg-dosering, zowel in een enkele toediening als gedurende drie opeenvolgende dagen, effectief is, maar de dagelijkse dosis van 500 mg mag niet worden overschreden. met de twee doseringen werd een vergelijkbare werkzaamheid waargenomen, maar met de dosering van 20 mg / kg / dag was er een grotere bacteriële uitroeiing. Bij de behandeling van faryngitis van Streptococcus pyogenes en bij de profylaxe van reumatische koorts is penicilline het favoriete medicijn.
De maximale totale aanbevolen dosis voor elke pediatrische therapie is 1500 mg.
Het medicijn moet altijd in een enkele dagelijkse dosis worden toegediend.
Trozocin (azitromycine) tabletten en orale suspensie kunnen op een lege maag of na de maaltijd worden ingenomen. Inname van voedsel vóór toediening van het product kan eventuele gastro-intestinale bijwerkingen, veroorzaakt door azitromycine, verminderen.
De tabletten moeten heel worden doorgeslikt.
Schud de fles met het poeder voor gebruik.Voeg water toe aan de fles met behulp van de speciale dispenser die op de verpakking is bevestigd. Goed schudden. Schud de suspensie altijd voor gebruik.
Veranderde nierfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (GFR 10 - 80 ml/min.) Hoewel voorzichtigheid geboden is bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR
Veranderde leverfunctie
Dezelfde dosering als bij patiënten met een normale leverfunctie kan worden gebruikt bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (zie 4.4 en 5.2).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen (lijst van hulpstoffen).
Overgevoeligheid voor erytromycine of voor een van de macrolide- of ketolide-antibiotica.
Ernstige leverinsufficiëntie.
Azithromycine is over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap, borstvoeding en zeer vroege kinderjaren (zie 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Net als bij erytromycine en andere macroliden zijn ernstige allergische reacties, waaronder angio-oedeem en anafylaxie (zelden fataal), zelden gemeld, en kunnen na stopzetting van de symptomatische behandeling terugkeren, zelfs zonder inname van nieuwe geneesmiddelen.
Deze reacties vereisen stopzetting van het geneesmiddel en symptomatische behandeling gevolgd door een langdurige observatieperiode.
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (farmacokinetische eigenschappen van de GFR).
Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis zijn er geen aanwijzingen voor significante veranderingen in de farmacokinetiek van azitromycine in serum in vergelijking met mensen met een normale leverfunctie Bij deze patiënten lijkt de eliminatie van azitromycine via de urine toe te nemen, mogelijk als compensatie voor een verminderde leverklaring. . Aangezien de lever echter de belangrijkste eliminatieroute is, is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van azitromycine bij patiënten met een leveraandoening of leverinsufficiëntie, onder medisch toezicht. van leverfalen (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen). Sommige patiënten hebben mogelijk geleden aan een reeds bestaande leverziekte of zijn mogelijk behandeld met andere hepatotoxische therapieën. Als ze tekenen en symptomen hebben van leverdisfunctie, zoals snelle ontwikkeling van asthenie met geelzucht, donkere urine, neiging tot bloeden of hepatische encefalopathie, leverfunctietests moeten onmiddellijk worden uitgevoerd. Als een leverdisfunctie optreedt, moet de toediening van azitromycine worden gestaakt.
Bij patiënten die worden behandeld met ergotaminederivaten heeft gelijktijdige toediening van macrolide-antibiotica ergotismecrises veroorzaakt.Er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar over de theoretische mogelijkheid van een ergotisme-aanval; daarom dienen azitromycine en ergotamine niet gelijktijdig te worden toegediend.
Zoals bij elk ander antibioticum, wordt speciale observatie aanbevolen voor het mogelijke optreden van superinfecties met niet-gevoelige micro-organismen, waaronder schimmels.
Gevallen van diarree geassocieerd met Clostridium difficile (CDAD), waarvan de ernst kan variëren van milde diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibiotica verandert de normale flora van de dikke darm en leidt tot een overgroei van C. moeilijk.
De C. moeilijk produceert toxine A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van diarree. de stammen van C. moeilijk die overmatige toxines produceren, veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, aangezien deze infecties doorgaans ongevoelig zijn voor antibacteriële therapie en vaak een colectomie vereisen. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van bijbehorende diarree C. moeilijk bij alle patiënten die diarree krijgen na behandeling met antibiotica. Een zorgvuldige medische geschiedenis is ook vereist, aangezien gevallen van diarree geassocieerd met: C. moeilijk ze zijn ook gemeld meer dan twee maanden na toediening van antibiotica.
In het geval van seksueel overdraagbare infecties is het noodzakelijk een gelijktijdige infectie uit te sluiten met: Treponema pallidum.
Verlenging van cardiale repolarisatie en QT-interval is gevonden bij behandeling met andere macroliden, met het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen en torsades de pointes. Bij patiënten met een hoger risico op verlenging van cardiale repolarisatie kan dit niet volledig worden uitgesloten. een soortgelijk effect met azitromycine (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen). Aangezien de hieronder vermelde situaties een verhoogd risico kunnen hebben op ventriculaire aritmieën (inclusief torsades de pointes) die een hartstilstand kunnen veroorzaken, moet azitromycine daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met pro-aritmische aandoeningen (met name vrouwen en oudere patiënten), zoals :
- Aangeboren of gedocumenteerde QT-verlenging.
- gelijktijdige behandeling met andere stoffen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging induceren, zoals klasse IA (kinidine en procaïnamide) en klasse III (dofetilide, amiodaron en sotalol) anti-aritmica, cisapride en terfenadine; antipsychotische middelen zoals pimozide; antidepressiva zoals citalopram; en fluorchinolonen zoals moxifloxacine en levofloxacine.
- elektrolytenstoornissen, in het bijzonder in geval van hypokaliëmie en hypomagnesiëmie.
- klinisch significante bradycardie, aritmie of ernstig hartfalen.
Er zijn meldingen geweest van verergering van de symptomen van myasthenia gravis en het "nieuwe" optreden van het myasthenisch syndroom bij patiënten die met azitromycine werden behandeld (zie rubriek 4.8).
De veiligheid en werkzaamheid van intraveneus azitromycine bij de behandeling van infecties bij kinderen zijn niet vastgesteld.
De veiligheid en werkzaamheid bij de preventie of behandeling van: Mycobacterium Avium-complex bij kinderen zijn ze niet vastgesteld.
De suspensie bevat 3,9 g sucrose per 5 ml: hiermee moet rekening worden gehouden als het poeder voor orale suspensie wordt toegediend aan patiënten met genetische of verworven stoornissen van het koolhydraatmetabolisme. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
De tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Antacida
In een farmacokinetisch onderzoek naar de effecten van gelijktijdige toediening van antacida en azitromycine werd geen effect op de biologische beschikbaarheid van azitromycine waargenomen, hoewel een verlaging van de maximale serumconcentraties met ongeveer 25% werd waargenomen. de twee medicijnen tegelijkertijd.
Cetirizine
Bij gezonde vrijwilligers kan gelijktijdige toediening van een 5-daags regime van azitromycine en cetirizine 20 mg stabiele toestand vertoonden geen farmacokinetische interacties of significante veranderingen in het QT-interval.
Didanosine (Dideoxinosine)
Gelijktijdige toediening van dagelijkse doses azitromycine 1200 mg/dag en didanosine 400 mg/dag bij 6 HIV-positieve patiënten bleek geen effect te hebben op de algehele farmacokinetiek. stabiele toestand didanosine vergeleken met placebo.
Digoxine (P-gp-substraten)
Er is gemeld dat gelijktijdige toediening van macrolide-antibiotica, waaronder azitromycine, met P-glycoproteïnesubstraten zoals digoxine de serumspiegels van het P-glycoproteïnesubstraat verhoogt. verhoogde serumsubstraatconcentraties moeten worden overwogen.
ergotamine
Vanwege het mogelijke optreden van ergotisme wordt gelijktijdig gebruik van azitromycine en ergotaminederivaten niet aanbevolen (zie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Zidovudine
Toediening van enkelvoudige doses van 1000 mg en meervoudige doses van 1200 mg of 600 mg azitromycine veranderde de plasmafarmacokinetiek of uitscheiding via de urine van zidovudine of zijn glucuronidemetaboliet niet wezenlijke concentraties van gefosforyleerd zidovudine, zijn klinisch actieve metaboliet, in perifere mononucleaire cellen. betekenis van deze bevinding is onduidelijk, maar kan niettemin van voordeel zijn voor de patiënt.
Azithromycine heeft geen significante interactie met het hepatische cytochroom P450-systeem. Er wordt niet aangenomen dat het betrokken is bij farmacokinetische interacties zoals gevonden met erytromycine en andere macroliden.In feite is er bij azitromycine geen inductie of inactivatie van levercytochroom P450 via het complex van zijn metabolieten.
Er zijn farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd tussen azitromycine en de volgende geneesmiddelen, waarvan een significante door cytochroom P450 gemedieerde metabole activiteit bekend is.
Atorvastatine
Gelijktijdige toediening van atorvastatine (10 mg/dag) en azitromycine (500 mg/dag) veroorzaakte geen veranderingen in de activiteit van HMG-CoA-reductase. Uit postmarketingervaring zijn echter gevallen van rabdomyolyse gemeld bij patiënten die werden behandeld met azitromycine en statines.
Carbamazepine
In een interactiestudie bij gezonde vrijwilligers werd geen significant effect op de plasmaspiegels van carbamazepine of zijn actieve metaboliet waargenomen bij patiënten die gelijktijdig azitromycine gebruikten.
cimetidine
In een farmacokinetische studie die werd uitgevoerd om de effecten te evalueren van een enkele dosis cimetidine toegediend 2 uur na azitromycine, waren er geen aanwijzingen voor veranderingen in de farmacokinetiek van azitromycine.
Cyclosporine
Aanzienlijke verhogingen van Cmax en AUC0-5 van ciclosporine. Daarom vereist de mogelijke gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen voorzichtigheid.Als gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen strikt noodzakelijk is, moeten de ciclosporinespiegels zorgvuldig worden gecontroleerd en moet de dosering van de laatste dienovereenkomstig worden aangepast.
Efavirenz
Gelijktijdige toediening van een enkele dagelijkse dosis azitromycine (600 mg) en efavirenz (400 mg) gedurende 7 dagen veroorzaakte geen klinisch significante farmacokinetische interacties.
Er is geen dosisaanpassing nodig wanneer azitromycine wordt toegediend in combinatie met efavirenz.
Fluconazol
Gelijktijdige toediening van een enkele dosis azitromycine (1200 mg) veranderde de farmacokinetiek van een enkele dosis fluconazol (800 mg) niet. De totale blootstellingstijd en halfwaardetijd van azitromycine werden niet beïnvloed door gelijktijdige toediening met fluconazol, terwijl een klinisch niet-significante afname van de Cmax (18%) werd waargenomen. Er is geen dosisaanpassing nodig wanneer azitromycine wordt toegediend in combinatie met fluconazol
Indinavir
Gelijktijdige toediening van een enkele dosis azitromycine (1200 mg) liet geen statistisch significant effect zien op de farmacokinetiek van indinavir, driemaal daags toegediend gedurende 5 dagen in doses van 800 mg. Er is geen dosisaanpassing nodig wanneer azitromycine wordt gegeven in combinatie met indinavir .
Methylprednisolon
Een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers toonde aan dat azitromycine geen significante invloed heeft op de farmacokinetiek van methylprednisolon.
midazolam
Bij gezonde vrijwilligers leidde gelijktijdige toediening van azitromycine 500 mg/dag gedurende 3 dagen niet tot klinisch significante veranderingen in de farmacokinetiek en farmacodynamiek van een enkelvoudige dosis van 15 mg midazolam.
Nelfinavir
Gelijktijdige toediening van azitromycine (1200 mg) en nelfinavir allo stabiele toestand (750 mg driemaal daags) resulteerde in verhoogde azitromycineconcentraties Hoewel er geen klinisch significante bijwerkingen werden waargenomen en er geen dosisaanpassing nodig was, wordt zorgvuldige controle op azitromycinebijwerkingen aangeraden.
Rifabutine
Gelijktijdige toediening van azitromycine en rifabutine verandert de serumconcentraties van de twee geneesmiddelen niet.
Gevallen van neutropenie zijn waargenomen bij sommige patiënten die de twee geneesmiddelen tegelijkertijd gebruikten; hoewel bekend is dat rifabutine neutropenie veroorzaakt, is het niet mogelijk geweest om een causaal verband vast te stellen tussen de bovengenoemde episodes van neutropenie en de combinatie van rifabutine-azitromycine (zie 4.8 Bijwerkingen).
Sildenafil
Bij gezonde mannelijke vrijwilligers waren er geen aanwijzingen voor enig effect van azitromycine (500 mg per dag gedurende 3 dagen) op de AUC en Cmax van sildenafil of zijn belangrijkste circulerende metabolieten.
theofylline
Gelijktijdige toediening van azitromycine en theofylline aan gezonde vrijwilligers liet geen klinisch significante interactie tussen de twee geneesmiddelen zien.
Terfenadine
Farmacokinetische studies lieten geen interacties zien tussen azitromycine en terfenadine. Bij patiënten die de twee geneesmiddelen tegelijkertijd gebruikten, zijn er zeldzame gevallen van interactie geweest waarvoor het niet mogelijk was om een bepaalde correlatie vast te stellen of uit te sluiten.
triazolam
Bij 14 gezonde vrijwilligers had gelijktijdige toediening van azitromycine 500 mg op dag 1 en 250 mg op dag 2 en triazolam 0,125 mg op dag 2 geen significant effect op de farmacokinetische variabelen van triazolam in vergelijking met triazolam en placebo.
Trimethoprim / Sulfamethoxazol
Na gelijktijdige toediening van trimethoprim/sulfamethoxazol (160 mg/800 mg) en azitromycine (1200 mg) gedurende 7 dagen, was er geen significant effect op de piekconcentraties, blootstellingstijd of excretie via de urine op dag 7. van zowel trimethoprim als sulfamethoxazol. van azitromycine zijn vergelijkbaar met die gezien in andere onderzoeken Er is geen dosisaanpassing nodig wanneer azitromycine gelijktijdig wordt toegediend met trimethoprim/sulfamethoxazol.
Orale anticoagulantia van het cumarine-type
In een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers bleek azitromycine het antistollingseffect van een enkelvoudige dosis van 15 mg warfarine niet te veranderen.
In de postmarketingfase zijn gevallen gemeld van versterking van de anticoagulerende werking na gelijktijdige toediening van azitromycine en orale anticoagulantia van het cumarine-type Hoewel er geen causaal verband is vastgesteld, wordt aanbevolen om de frequentie waarmee controleer de tijd tot protrombine wanneer azitromycine wordt toegediend aan patiënten die anticoagulantia van het cumarine-type krijgen.
Met betrekking tot het gelijktijdige gebruik van azitromycine en andere geneesmiddelen die de stolling beïnvloeden, aangezien er geen specifieke interactiestudies zijn uitgevoerd, wordt zorgvuldige controle aanbevolen van patiënten die de bovengenoemde geneesmiddelen in combinatie gebruiken.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van azitromycine tijdens de zwangerschap. Uit reproductietoxicologisch onderzoek bij dieren bleek dat azitromycine de placenta passeert, maar er werden geen teratogene effecten waargenomen. De veiligheid van het gebruik van azitromycine tijdens de zwangerschap is niet bevestigd; daarom mag azitromycine alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de voordelen opwegen tegen de risico's.
Uitscheiding van azitromycine in de moedermelk is gemeld, maar er zijn geen adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken die de farmacokinetiek van de uitscheiding van azitromycine in de moedermelk bij zogende vrouwen hebben gekarakteriseerd. Aangezien veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, mag trozocine (azitromycine) daarom alleen worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven en bij zeer jonge kinderen als de mogelijke voordelen duidelijk opwegen tegen de risico's en onder medisch toezicht.
Vruchtbaarheid
In vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten werd een verminderd zwangerschapspercentage waargenomen na toediening van azitromycine. De relevantie van deze gegevens bij de mens is niet bekend.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen effect gemeld van trozocine (azitromycine) op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De onderstaande tabellen geven een overzicht van bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken en/of postmarketinggebruik, ingedeeld naar systeem, orgaan en frequentie.Bijwerkingen die zijn geïdentificeerd tijdens postmarketinggebruik worden cursief weergegeven. De frequentie van bijwerkingen is als volgt gedefinieerd:
Zeer vaak (≥1 / 10), Vaak (≥1 / 100,
Binnen de frequentieklassen worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst.
Bijwerkingen die mogelijk of mogelijk verband houden met azitromycine, afgeleid van klinische onderzoeken of postmarketingsurveillance:
* Alleen met poeder voor oplossing voor infusie.
115% "> Bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met" gebruik bij de profylaxe en behandeling van infectiesMycobacterium Avium-complex, afgeleid van klinische onderzoeken en postmarketingsurveillance. Deze bijwerkingen verschillen zowel in type als in frequentie van de bijwerkingen die zijn gemeld bij formuleringen met directe of verlengde afgifte:
04.9 Overdosering
Bijwerkingen die optraden bij hogere dan aanbevolen doses waren vergelijkbaar met die bij normale doses. In het geval van een overdosis zijn passende algemene symptomatische en ondersteunende maatregelen aangewezen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Antibacteriële middelen voor systemisch gebruik - Macroliden. ATC-code: J01FA10.
Azithromycine is de eerste van een subklasse van macrolide-antibiotica, azaliden genaamd, en is chemisch verschillend van erytromycine. Chemisch is het afgeleid van de insertie van een stikstofatoom in de lactonring van erytromycine A.
De chemische naam is: 9-deoxy-a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Het molecuulgewicht is 749,0.
Azithromycine oefent zijn activiteit uit door de bacteriële eiwitsynthese te remmen door te binden aan de ribosomale subeenheden van de jaren 50 en zo peptidetranslocatie te voorkomen, maar zonder de nucleïnezuursynthese te beïnvloeden. De azithromycine bewijst in vitro activiteit tegen een "breed scala aan bacteriën, waaronder:
Gram-positieve aeroben: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptokokken beta-hemolytische groep A), Streptococcus pneumoniae, Alfa hemolytische streptokokken (viridante groep), andere streptokokken Corynebacterium diphteriae. Erytromycine-resistente grampositieve bacteriën zoalsStreptococcus faecalis (enterococcus) en veel stammen van methicilline-resistente stafylokokken vertonen kruisresistentie, zelfs tegen azithromycine;
Gram-negatieve aeroben: Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae en parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Azithromycine vertoont variabele activiteit tegen Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila En Klebsiella spp.
In geval van infecties met dergelijke bacteriesoorten moeten in vitro gevoeligheidstesten worden uitgevoerd. Proteus spp., Serratia spp.Morganellaspp. en Pseudomonas aeruginosa ze zijn meestal winterhard.
Anaërobe bacteriën: Bacteroides fragilis, Bacteriën spp., Clostridium perfringens, Peptokok spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum En Propionibacterium acnes.
Micro-organismen die geslachtsziekten veroorzaken: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae en Haemophilus ducreyi.
Andere micro-organismen: Borrelia burgdorferi (Ziekteverwekker van Lyme), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp., En Listeria monocytogenes.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Azithromycine is stabieler bij maag-pH in vergelijking met erytromycine.
Bij mensen wordt azitromycine na orale toediening snel en wijd verspreid door het lichaam; de tijd die nodig is om piekplasmaspiegels te bereiken is 2-3 uur.
Verdeling
In dierstudies zijn hoge concentraties azitromycine waargenomen in fagocytische cellen. Bovendien worden in experimentele modellen hoge concentraties azitromycine afgegeven door geactiveerde fagocyten in vergelijking met niet-geactiveerde fagocyten. Dit fenomeen bepaalt in het diermodel hoge concentraties azitromycine op de plaats van infectie.
Farmacokinetische studies bij mensen hebben weefselconcentraties van azitromycine aangetoond die hoger zijn dan die in plasma (tot 50 keer de maximale concentraties waargenomen in plasma), wat erop wijst dat het geneesmiddel sterk aan weefsels gebonden is. prostaat, de MIC90-waarden voor de meest voorkomende pathogenen overschrijden, na een enkele orale toediening van 500 mg.
Eliminatie
De terminale plasmahalfwaardetijd komt nauw overeen met de weefseldepletiehalfwaardetijd (2 tot 4 dagen). Ongeveer 12% van een IV-dosis wordt in de urine uitgescheiden als onveranderd geneesmiddel gedurende 3 dagen, het grootste deel in de eerste 24 uur. Uitscheiding via de gal is de belangrijkste eliminatieroute van onveranderd geneesmiddel na orale toediening. Zeer hoge concentraties onveranderd geneesmiddel werden gevonden in de menselijke gal samen met 10 metabolieten, de laatste gevormd door N- en O-demethyleringsprocessen, door hydroxylering van desosamine en de aglyconring en door splitsing van cladinose-conjugaten HPLC en een microbiologische methode om het evalueren van de weefselconcentraties van deze metabolieten hebben aangetoond dat ze geen rol spelen bij de antimicrobiële activiteit van azithromycine.
Farmacokinetiek bij speciale patiëntencategorieën
Bejaarden
Een studie uitgevoerd op gezonde vrijwilligers toonde aan dat na een regime van 5 dagen de AUC-waarden iets hoger zijn bij oudere proefpersonen (> 65 jaar) dan bij jongere proefpersonen (
Veranderde nierfunctie
Na eenmaal orale toediening van 1 gram azitromycine zijn geen farmacokinetische effecten waargenomen bij patiënten met lichte tot matige nierfunctiestoornis (GFR 10 - 80 ml/min.). Statistisch significante verschillen werden gevonden in AUC0-120 (8,8 mg-uur/ml vs. 11,7 mg-uur/ml), Cmax (1,0 mg/ml vs. 1,6 mg/ml) en CLr (2,3 ml/min) waarden. /kg vs. 0,2 ml / min.kg) in de groep met ernstige nierfunctiestoornissen (GFR
Veranderde leverfunctie
Bij patiënten met lichte (Klasse A) tot matige (Klasse B) leverinsufficiëntie waren er geen aanwijzingen voor significante veranderingen in de farmacokinetiek van serumazitromycine in vergelijking met proefpersonen met een normale leverfunctie.Bij deze patiënten lijkt de eliminatie van azitromycine via de urine toe te nemen, waarschijnlijk als compensatie voor verminderde leverklaring.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierstudies uitgevoerd met hoge doses die 40 keer de maximale dosis die in de klinische praktijk werd gebruikt, overschreed, bleek azitromycine reversibele fosfolipidose te veroorzaken, in het algemeen zonder duidelijke toxicologische gevolgen.Het effect bleek reversibel te zijn na stopzetting van het geneesmiddel. betekenis van deze bevindingen voor zowel dieren als mensen is onbekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Trozocin 500 mg filmomhulde tabletten
Gepregelatineerd zetmeel, watervrij zuur calciumfosfaat, natriumcarmellose, magnesiumstearaat, natriumlaurylsulfaat, gedeïoniseerd water.
De coating bevat:: titaniumdioxide, lactose, hypromellose, triacetine, gedeïoniseerd water.
Trozocin 200 mg/5 ml poeder voor orale suspensie - 1 fles van 1500 mg
Watervrij tribasisch natriumfosfaat, hydroxypropylcellulose, xanthaangom, kersensmaak, vanilleroom, bananensmaak, sucrose.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
Trozocin 500 mg filmomhulde tabletten: 2 jaar.
Trozocin 200 mg/5 ml poeder voor orale suspensie: 2 jaar in intacte verpakking.
Na reconstitutie kan het poeder voor orale suspensie 10 dagen bij kamertemperatuur worden bewaard.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Trozocin 500 mg filmomhulde tabletten
PVC-blisterverpakking met 3 filmomhulde tabletten met breukstreep van 500 mg.
Trozocin 200 mg/5 ml poeder voor orale suspensie
Fles van hoge dichtheid polyethyleen met 1500 mg actief ingrediënt met kindveilige sluiting en geschikte dispenser.
Na reconstitutie zal de suspensie 200 mg/5 ml bevatten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"TROZOCIN 500 mg filmomhulde tabletten" 3 tabletten - A.I.C. N. 027948064
"TROZOCIN 200 mg / 5 ml poeder voor orale suspensie" 1 fles van 1500 mg - A.I.C. N. 027948052
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
mei 1992 / mei 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
november 2013
