Actieve ingrediënten: Insuline (Insuline detemir)
Levemir 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in voorgevulde pen
Indicaties Waarom wordt Levemir gebruikt? Waar is het voor?
Levemir is een langwerkende "moderne" insuline (analoog aan insuline). Moderne insulinegeneesmiddelen zijn een verbeterde versie van humane insuline.
Levemir wordt gebruikt om de hoge bloedsuikerspiegel te verlagen bij volwassenen, adolescenten en kinderen vanaf 1 jaar met diabetes mellitus (diabetes) Diabetes is een ziekte waarbij het lichaam niet genoeg insuline aanmaakt om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden.
Levemir kan worden gebruikt met snelwerkende geneesmiddelen voor maaltijdinsuline. Bij de behandeling van diabetes mellitus type 2 kan Levemir ook worden gebruikt in combinatie met diabetestabletten en/of injecteerbare antidiabetica, anders dan insuline.
Levemir heeft een langdurige en constante werking bij het verlagen van het suikergehalte in het bloed binnen 3-4 uur na injectie. Levemir biedt tot 24 uur basislijn insulinedekking.
Contra-indicaties Wanneer Levemir niet mag worden gebruikt
Gebruik Levemir . niet
- Als u allergisch bent voor insuline detemir of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel, zie rubriek 6, Inhoud van de verpakking en overige informatie).
- Als u de waarschuwingssymptomen van een hypo (lage bloedsuikerspiegel) krijgt, zie a) Samenvatting van ernstige en zeer vaak voorkomende bijwerkingen in rubriek 4.
- Bij insulinepompen.
- Als de FlexPen druppelt, is deze beschadigd of gebarsten.
- Als het niet correct is bewaard of bevroren is geweest, zie rubriek 5, Hoe bewaart u Levemir.
- Als de insuline niet als helder, kleurloos en waterig water verschijnt.
Gebruik Levemir niet als een van deze situaties op u van toepassing is. Neem voor advies contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Levemir inneemt
Voordat u Levemir . gebruikt
- Controleer het etiket om er zeker van te zijn dat het de juiste soort insuline is.
- Gebruik altijd een nieuwe naald voor elke injectie om besmetting te voorkomen.
- Naalden en Levemir FlexPen mogen niet met anderen worden gedeeld.
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen
Bepaalde aandoeningen en activiteiten kunnen van invloed zijn op uw insulinebehoefte. Waaronder:
- Als u nier- of leverproblemen, bijnier-, hypofyse- of schildklierafwijkingen heeft.
- Als er sprake is van een toename van lichamelijke activiteit of een verandering in uw gebruikelijke dieet, omdat hierdoor uw bloedsuikerspiegel kan variëren.
- Als u ziek wordt: blijf uw insuline gebruiken en raadpleeg uw arts.
- Als u van plan bent naar het buitenland te reizen, kan reizen naar landen met een andere tijdzone ertoe leiden dat uw insulinebehoefte en het tijdstip van uw injectie variëren.
- Als u een zeer laag albuminegehalte heeft, moet u uw bloedsuikerspiegel zorgvuldig controleren. Praat met uw arts.
Kinderen en adolescenten
Levemir kan worden gebruikt bij adolescenten en kinderen vanaf 1 jaar.
De veiligheid en werkzaamheid van Levemir bij kinderen jonger dan 1 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Levemir . veranderen
Vertel het uw arts, verpleegkundige of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken Sommige geneesmiddelen beïnvloeden uw bloedsuikerspiegel en kunnen uw insulinebehoefte veranderen De belangrijkste geneesmiddelen in het bloed staan hieronder vermeld. insuline behandeling.
Uw bloedsuikerspiegel kan dalen (hypoglykemie) als u:
- andere geneesmiddelen om diabetes te behandelen
- monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), gebruikt voor de behandeling van depressie
- bètablokkers (gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen)
- angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers, gebruikt om bepaalde hartaandoeningen of hoge bloeddruk te behandelen)
- salicylaten (gebruikt om pijn te verlichten en koorts te verlagen)
- anabole steroïden (zoals testosteron)
- sulfonamiden (gebruikt om infecties te behandelen).
Uw bloedsuikerspiegel kan stijgen (hyperglykemie) als u:
- orale anticonceptiva (anticonceptiepillen)
- thiaziden (gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk of overmatig vasthouden van water)
- glucocorticoïden (zoals "cortison" gebruikt om ontstekingen te behandelen)
- schildklierhormonen (gebruikt om schildklieraandoeningen te behandelen)
- sympathicomimetica, zoals epinefrine (adrenaline), salbutamol, terbutaline, gebruikt om astma te behandelen
- groeihormoon (geneesmiddel dat wordt gebruikt om de skelet- en somatische groei te stimuleren en dat de stofwisselingsprocessen in het lichaam aanzienlijk beïnvloedt)
- danazol (geneesmiddel dat inwerkt op de eisprong).
Octreotide en lanreotide (gebruikt voor de behandeling van acromegalie, een zeldzame hormonale aandoening die gewoonlijk optreedt bij volwassenen van middelbare leeftijd en veroorzaakt wordt door "overmatige productie van hypofysegroeihormoon" kan uw bloedsuikerspiegel verhogen of verlagen.
Bètablokkers (gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen) kunnen de waarschuwingssymptomen die u kunnen helpen een lage bloedsuikerspiegel te herkennen, verzwakken of volledig onderdrukken.
Pioglitazon (tabletten voor de behandeling van type 2-diabetes)
Sommige patiënten met langdurige diabetes type 2 en hartaandoeningen of een eerdere beroerte die werden behandeld met pioglitazon en insuline, kregen hartfalen. Vertel het uw arts onmiddellijk als u tekenen van hartfalen ervaart, zoals ongewone kortademigheid of snelle gewichtstoename of plaatselijke zwelling (oedeem).
Als u een van de vermelde geneesmiddelen heeft gebruikt, vertel dit dan aan uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Drink alcohol en neem Levemir
- Als u alcohol drinkt, kan uw insulinebehoefte veranderen omdat uw bloedsuikerspiegel kan stijgen of dalen. Zorgvuldige inspectie wordt aanbevolen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
- Als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Uw insulinedosis moet mogelijk worden aangepast tijdens de zwangerschap en na de bevalling. Het is belangrijk om diabetes zorgvuldig onder controle te houden, vooral om hypoglykemische episodes voor de gezondheid van het kind te voorkomen.
- Als u borstvoeding geeft, raadpleeg dan uw arts, aangezien de insulinedosis mogelijk moet worden aangepast.
Raadpleeg uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat u een geneesmiddel inneemt tijdens de zwangerschap of borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Neem contact op met uw arts over autorijden of het gebruik van machines:
- Als u frequente episodes van hypoglykemie heeft.
- Als u het moeilijk vindt om de waarschuwingssignalen van een lage bloedsuikerspiegel te herkennen.
Als uw bloedsuikerspiegel hoog of laag is, kan dit uw concentratie- en reactievermogen beïnvloeden en bijgevolg ook uw vermogen om auto te rijden of machines te bedienen. Houd er rekening mee dat u uzelf of anderen in gevaar kunt brengen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Levemir
Levemir bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, wat betekent dat Levemir in wezen "natriumvrij" is.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Levemir gebruikt: Dosering
Dosis en wanneer insuline in te nemen
Gebruik insuline altijd en pas de dosis precies aan zoals uw arts u heeft verteld.Als u het niet zeker weet, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Levemir kan worden gebruikt met snelwerkende geneesmiddelen voor maaltijdinsuline. Bij de behandeling van diabetes mellitus type 2 kan Levemir ook worden gebruikt in combinatie met diabetestabletten en/of injecteerbare antidiabetica, anders dan insuline.
Verander uw insuline niet tenzij uw arts u dat zegt.
Uw arts moet mogelijk uw dosis aanpassen als:
- als uw arts uw type of merk insuline heeft veranderd, of
- uw arts heeft een ander geneesmiddel toegevoegd om diabetes te behandelen, in combinatie met behandeling met Levemir.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Levemir kan worden gebruikt bij adolescenten en kinderen vanaf 1 jaar.
Er zijn geen klinische onderzoeken met Levemir uitgevoerd bij kinderen jonger dan 1 jaar.
Gebruik in speciale patiëntengroepen
Als u nier- of leverfalen heeft, of als u ouder bent dan 65, moet u uw bloedsuikerspiegel regelmatig controleren en met uw arts overleggen over het aanpassen van uw insulinedosis.
Hoe vaak injecteren?
Levemir dient eenmaal daags te worden toegediend bij gebruik in combinatie met diabetestabletten en/of in combinatie met injecteerbare antidiabetica, anders dan insuline. Wanneer Levemir wordt gebruikt als onderdeel van een basaal-bolusinsulineschema, moet het indien nodig een- of tweemaal per dag worden toegediend. De dosis Levemir moet individueel worden aangepast. De injectie kan op elk moment van de dag worden gegeven, maar elke dag op hetzelfde tijdstip.In gevallen waarin twee dagelijkse doses nodig zijn om de bloedsuikerspiegel te optimaliseren, kan de avonddosis 's avonds of voor het slapengaan worden gegeven. .
Hoe en waar te injecteren?
Levemir wordt toegediend via injectie onder de huid (subcutaan gebruik). U mag Levemir nooit rechtstreeks in een ader (intraveneus) of spier (intramusculair) injecteren.
Bij elke injectie varieert u de injectieplaats binnen het specifieke deel van de huid dat u gewoonlijk gebruikt. Dit kan het risico op het ontwikkelen van huidklonten en putjes verminderen (zie rubriek 4, Mogelijke bijwerkingen). De beste gebieden om uzelf te injecteren zijn: de voorkant van de dij, de buik of de bovenarm. Het wordt aanbevolen om regelmatig uw bloedsuikerspiegel te controleren.
Hoe gebruikt u Levemir FlexPen
Levemir FlexPen is een voorgevulde, kleurgecodeerde wegwerppen die insuline detemir bevat.
Lees aandachtig de gebruiksaanwijzing in deze bijsluiter U moet de pen gebruiken zoals beschreven in de "Gebruiksaanwijzing".
Zorg er altijd voor dat u de juiste pen gebruikt voordat u uw insuline injecteert.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Levemir heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer insuline heeft gebruikt dan u zou mogen
Als u te veel insuline gebruikt, daalt uw bloedsuikerspiegel te laag (hypoglykemie).
Samenvatting van ernstige en zeer vaak voorkomende bijwerkingen in rubriek 4.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten insuline te gebruiken
Als u vergeet uw insuline in te nemen, wordt uw bloedsuikerspiegel te hoog (hyperglykemie).
Als u stopt met het innemen van uw insuline
Stop niet met het innemen van uw insuline zonder met uw arts te overleggen, die u zal vertellen wat u moet doen. Dit kan leiden tot een zeer hoge bloedsuikerspiegel (ernstige hyperglykemie) en ketoacidose. Zie c) Effecten van diabetes in rubriek 4.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Levemir
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
a) Samenvatting van ernstige en zeer vaak voorkomende bijwerkingen.
Een lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie) is een zeer vaak voorkomende bijwerking. Het kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen.
U heeft mogelijk een lage bloedsuikerspiegel als:
- Injecteer te veel insuline.
- Eet te weinig of sla maaltijden over.
- Oefen meer dan normaal.
- Drink alcohol (zie Alcohol drinken en Levemir innemen in rubriek 2).
Waarschuwingssymptomen van een lage bloedsuikerspiegel: koud zweet; koude, bleke huid; hoofdpijn; hoge hartslag; niet lekker voelen; zeer hongerig; tijdelijke visuele stoornissen; slaperigheid; ongewone vermoeidheid en zwakte; nervositeit of tremor; ongerustheid; verwarde toestand; moeite met concentreren.
Ernstige hypoglykemie kan leiden tot bewustzijnsverlies. Als langdurige ernstige hypoglykemie niet wordt behandeld, kan dit hersenbeschadiging (tijdelijk of permanent) en zelfs de dood veroorzaken. U kunt sneller bij bewustzijn komen met een "injectie" van het hormoon glucagon gegeven door iemand die weet hoe het te gebruiken. Als u glucagon krijgt, heeft u glucose of een zoete snack nodig zodra u weer bij bewustzijn komt. Als hij niet reageert op de glucagonbehandeling, moet hij naar het ziekenhuis worden vervoerd.
Wat te doen als uw bloedsuiker te laag is:
- Als uw bloedsuiker te laag is, eet dan suikerklontjes of een ander tussendoortje met veel suiker (snoep, koekjes, vruchtensap). Meet indien mogelijk uw bloedsuikerspiegel en rust daarna. Neem altijd suikerklontjes, snoepjes, koekjes of vruchtensappen mee, voor gebruik in geval van nood.
- Als de symptomen van hypoglykemie zijn verdwenen of als uw bloedsuikerspiegel gestabiliseerd is, zet u uw insulinebehandeling voort.
- Als u een lage bloedsuikerspiegel heeft, kunt u het bewustzijn verliezen, als u glucagon-injectie nodig heeft gehad, of als u veel episoden van een lage bloedsuikerspiegel heeft, neem dan contact op met uw arts insuline, voedsel en lichamelijke activiteit.
Vertel uw naasten dat u diabetes heeft en wat de gevolgen kunnen zijn, inclusief het risico op flauwvallen door een hypo. Leg uit dat als u flauwvalt, ze u op uw zij moeten leggen en onmiddellijk medische hulp moeten inroepen.U mag geen eten of drinken krijgen, omdat ze u kunnen stikken.
Ernstige allergische reactie op Levemir of een van de ingrediënten (een systemische allergische reactie genoemd) is een bijwerking die mogelijk levensbedreigend kan zijn. Het kan voorkomen bij minder dan 1 op de 10.000 mensen.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts:
- als de tekenen van allergie zich uitbreiden naar andere delen van het lichaam
- als u zich plotseling onwel voelt en: begint te zweten; u begint zich ziek te voelen (braken); ademhalingsmoeilijkheden hebben; de hartslag is snel; Ben je duizelig.
Als u een van deze symptomen opmerkt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
b) Lijst van andere ongewenste effecten
Soms voorkomende bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij minder dan 1 op de 100 mensen.
Tekenen van allergie: Lokale allergische reacties (pijn, roodheid, netelroos, ontsteking, blauwe plekken, zwelling en jeuk) op de injectieplaats. Deze symptomen verdwijnen gewoonlijk binnen enkele weken na de behandeling. Als de symptomen niet verdwijnen of zich uitbreiden naar andere delen van het lichaam, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts Zie ook Ernstige allergische reactie.
Visuele stoornissen: Visuele stoornissen kunnen optreden bij het begin van de insulinebehandeling, maar dit is meestal een tijdelijke reactie.
Veranderingen op de injectieplaats (lipodystrofie): Het onderhuidse vetweefsel op de injectieplaats kan krimpen (lipoatrofie) of dikker worden (lipohypertrofie). Het veranderen van de injectieplaats binnen hetzelfde gebied kan het risico op het ontwikkelen van deze aandoeningen helpen verminderen.Als u putjes of verdikking van de huid op de injectieplaats opmerkt, vertel dit dan aan uw arts of verpleegkundige. Deze reacties kunnen verergeren of de insulineabsorptie veranderen als ze op dit punt worden geïnjecteerd.
Gezwollen gewrichten: Vochtretentie kan zwelling rond uw enkels en andere gewrichten veroorzaken aan het begin van de insulinebehandeling. Dit verdwijnt snel. Als dit niet het geval is, neem dan contact op met uw arts.
Diabetische retinopathie (een aan diabetes gerelateerde oogaandoening die kan leiden tot verlies van het gezichtsvermogen): Als u diabetische retinopathie heeft en uw bloedsuikerspiegel zeer snel verbetert, kan uw retinopathie verergeren.Raadpleeg uw arts.
Zeldzame bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij minder dan 1 op de 1000 mensen.
Perifere neuropathie (pijn door zenuwbeschadiging): Een snelle verbetering van de bloedsuikerspiegel kan leiden tot zenuwpijn, dit wordt perifere neuropathie genoemd en verdwijnt spontaan.
Melding van bijwerkingen
Als een van de bijwerkingen optreedt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker. Dit geldt ook voor alle bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden kunt u ons helpen meer informatie te verstrekken over de veiligheid van dit geneesmiddel.
c) Effecten van diabetes
Hoge bloedsuikerspiegel (hyperglykemie)
U kunt een hoge bloedsuikerspiegel hebben als:
- Als u niet genoeg insuline heeft geïnjecteerd.
- Als u bent vergeten insuline in te nemen of bent gestopt met het innemen ervan.
- Als u herhaaldelijk minder insuline gebruikt dan u nodig heeft.
- Als u een infectie of koorts heeft.
- Als u meer eet dan normaal.
- Als u minder sport dan normaal.
Waarschuwingssymptomen van een hoge bloedsuikerspiegel:
waarschuwingssymptomen verschijnen geleidelijk. Ze omvatten: meer urineren dan normaal; dorst; verlies van eetlust; ziek voelen (misselijkheid of braken); slaperig of moe voelen; droge, rode huid; droge mond en fruitige adem (aceton).
Wat te doen als uw bloedsuikerspiegel hoog is:
- Als u een van deze symptomen krijgt: Controleer uw bloedsuiker, indien mogelijk, controleer uw urine op ketonen en neem onmiddellijk contact op met een arts.
- Dit kunnen symptomen zijn van een zeer ernstige aandoening die diabetische ketoacidose wordt genoemd (ophoping van zuur in het bloed omdat het lichaam vet in plaats van suiker afbreekt). Indien onbehandeld, kan dit leiden tot diabetisch coma en uiteindelijk de dood.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het "FlexPen-etiket en de doos na 'EXP'. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand die wordt weergegeven. Als u de FlexPen-dop niet gebruikt, moet u deze altijd op de pen houden om deze tegen licht te beschermen. Levemir moet worden beschermd tegen overmatige hitte en licht.
Voor opening: Levemir FlexPen die niet wordt gebruikt, moet in de koelkast worden bewaard bij 2 ° C - 8 ° C, uit de buurt van de koelelementen. Niet invriezen.
Tijdens gebruik of wanneer het als reserve wordt meegenomen: Levemir FlexPen die als reserve wordt gebruikt of vervoerd, mag niet in de koelkast worden bewaard. 6 weken.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met ongebruikte geneesmiddelen moet doen. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Levemir
- Het werkzame bestanddeel is insuline detemir. Elke ml bevat 100 eenheden insuline detemir. Elke voorgevulde pen bevat 300 eenheden insuline detemir in 3 ml oplossing voor injectie. 1 eenheid insuline detemir komt overeen met 1 internationale eenheid (IE) humane insuline.
- De andere stoffen in dit middel zijn: glycerol, fenol, metacresol, zinkacetaat, dinatriumfosfaatdihydraat, natriumchloride, zoutzuur, natriumhydroxide en water voor injecties.
Hoe ziet Levemir eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Levemir wordt geleverd als een oplossing voor injectie.
Verpakkingsgrootten van 1 (met of zonder naalden), 5 (zonder naalden) en 10 (zonder naalden) 3 ml voorgevulde pennen. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LEVEMIR 100 EENHEDEN / ML OPLOSSING VOOR INJECTIE IN VOORGEVULDE PEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml van de oplossing bevat 100 eenheden insuline detemir* (overeenkomend met 14,2 mg). 1 voorgevulde pen bevat 3 ml overeenkomend met 300 eenheden.
* Insuline detemir wordt geproduceerd door: Saccharomyces cerevisiae met recombinant-DNA-technologie.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie in voorgevulde pen. FlexPen.
De oplossing is helder, kleurloos en waterig.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Levemir is geïndiceerd voor de behandeling van diabetes mellitus bij volwassenen, adolescenten en kinderen van 2 jaar en ouder.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De potentie van insuline-analogen, waaronder insuline detemir, wordt uitgedrukt in eenheden, terwijl de potentie van humane insuline wordt uitgedrukt in internationale eenheden.1 eenheid insuline detemir komt overeen met 1 internationale eenheid humane insuline.
Levemir kan alleen worden gebruikt als basale insuline of in combinatie met een "bolusinsuline". Het kan ook worden gebruikt in combinatie met orale antidiabetica en/of GLP-1-receptoragonisten.
Wanneer Levemir wordt gebruikt in combinatie met orale antidiabetica of als aanvulling op GLP-1-receptoragonisten, wordt aanbevolen om Levemir eenmaal daags te gebruiken, aanvankelijk in een dosis van 10 eenheden of 0,1-0,2 eenheden/kg. De dosering van Levemir moet worden bepaald op basis van de individuele behoeften van de patiënten.
Wanneer een GLP-1-receptoragonist aan Levemir wordt toegevoegd, wordt aanbevolen de dosis Levemir met 20% te verlagen om het risico op hypoglykemie te minimaliseren. Daarna kan de dosis individueel worden aangepast.
De volgende twee richtlijnen worden aanbevolen voor individuele dosisaanpassingen:
Richtlijn voor dosisaanpassing voor volwassenen met type 1 en type 2 diabetes:
* Zelfcontrole van bloedglucose
Richtlijn voor vereenvoudigde zelfaanpassingsdosis voor volwassenen met diabetes type 2
* Zelfcontrole van bloedglucose
Wanneer Levemir wordt gebruikt in een basaal-/bolusinsulineschema, moet het naar behoefte een- of tweemaal per dag worden toegediend door patiënten. De dosering van Levemir moet worden aangepast op basis van individuele behoeften.
Aanpassing van de dosering kan nodig zijn als patiënten meer gaan bewegen, hun gebruikelijke dieet veranderen of tijdens een bijkomende ziekte.
Tijdens een dosisaanpassing om de glucoseregulatie te verbeteren, moeten patiënten op de tekenen van hypoglykemie worden gewezen.
Speciale populaties
Oudere patiënten (≥ 65 jaar oud)
Levemir kan worden gebruikt bij oudere patiënten. Bij oudere patiënten moet de glucosecontrole worden geïntensiveerd en moet de dosering van Levemir op individuele basis worden aangepast.
Nier- en leverinsufficiëntie
Nier- of leverinsufficiëntie kan de insulinebehoefte van de patiënt verminderen.
Bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie moet de glucosemonitoring worden geïntensiveerd en moet de Levemir-dosering op individuele basis worden aangepast.
Pediatrische populatie
De werkzaamheid en veiligheid van Levemir zijn aangetoond in onderzoeken met een duur van maximaal 12 maanden bij adolescenten en kinderen vanaf 2 jaar (zie rubriek 5.1).
Bij kinderen en adolescenten moet de glucosemonitoring worden geïntensiveerd en moet de Levemir-dosering op individuele basis worden aangepast.
Levemir is niet onderzocht bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Overdracht van andere insulinegeneesmiddelen
Bij het overstappen van andere middellang- of langwerkende insulinegeneesmiddelen kan aanpassing van de dosering en het tijdstip van toediening noodzakelijk zijn (zie rubriek 4.4).
Constante controle van de bloedglucose wordt aanbevolen tijdens de overgangsperiode en de eerste paar weken daarna (zie rubriek 4.4).
Voor alle gelijktijdige hypoglykemische behandelingen kan een dosisaanpassing nodig zijn (dosering en/of timing van toediening van orale antidiabetica of andere kort-/snelwerkende insulinegeneesmiddelen).
Wijze van toediening
Levemir is een langwerkende insuline-analoog die wordt gebruikt als basale insuline. Levemir is alleen bedoeld voor subcutane toediening. Levemir mag niet intraveneus worden toegediend, aangezien dit kan leiden tot ernstige hypoglykemie. Intramusculaire toediening moet ook worden vermeden. Levemir mag niet intraveneus worden toegediend. het moet worden gebruikt in insulinepompen.
Levemir wordt subcutaan toegediend via injectie in de buikwand, dij, bovenarm, deltaspier of bil. De injectieplaatsen moeten altijd binnen hetzelfde gebied worden gerouleerd om het risico op lipodystrofie te verminderen. De duur van de actie hangt af van de dosis, de injectieplaats, de bloedstroom, de temperatuur en het niveau van fysieke activiteit. De injectie kan op elk moment worden gegeven van de dag, maar elke dag op hetzelfde tijdstip. In gevallen waarin twee dagelijkse doses nodig zijn om de bloedglucoseregulatie te optimaliseren, kan de avonddosis 's avonds of voor het slapengaan worden gegeven.
Toediening met FlexPen
Levemir FlexPen is een voorgevulde pen die is ontworpen voor gebruik met NovoFine- of NovoTwist-naalden met een lengte van 8 mm of minder. FlexPen geeft 1-60 eenheden vrij in stappen van 1 eenheid.
De Levemir FlexPen-verpakking is kleurgecodeerd en bevat een bijsluiter met gedetailleerde instructies voor gebruik.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het is noodzakelijk om de arts te raadplegen voordat u naar landen met een andere tijdzone reist, omdat dit kan betekenen dat de patiënt insuline en maaltijden op verschillende tijdstippen moet nemen.
hyperglykemie
Ontoereikende dosering of stopzetting van de behandeling, vooral bij diabetes type 1, kan leiden tot hyperglykemie en diabetische ketoacidose.De eerste symptomen van hyperglykemie treden gewoonlijk geleidelijk op in de loop van enkele uren of dagen.Deze omvatten dorst, polyurie, misselijkheid, braken, slaperigheid, droge en rode huid, xerostomie, verlies van eetlust en acetonemische adem. Bij type 1-diabetici kan onbehandelde hyperglykemie leiden tot diabetische ketoacidose, wat levensbedreigend is.
Hypoglykemie
Het niet eten van een inspannende en ongeplande maaltijd of lichaamsbeweging kan leiden tot hypoglykemie.
Hypoglykemie kan optreden als de insulinedosis te hoog is in verhouding tot de insulinebehoefte. In geval van hypoglykemie of vermoede hypoglykemie mag Levemir niet worden geïnjecteerd. Na stabilisatie van de bloedglucose van de patiënt dient een dosisaanpassing te worden overwogen (zie rubrieken 4.8 en 4.9).
Patiënten die een duidelijke verbetering van de glykemische controle hebben ervaren, bijvoorbeeld als gevolg van intensievere insulinetherapie, moeten erop worden gewezen dat ze een verandering kunnen ervaren in de gebruikelijke eerste symptomen van hypoglykemie. Veel voorkomende eerste symptomen treden mogelijk niet op bij patiënten met langdurige diabetes.
Het optreden van gelijktijdige ziekten, met name infecties en koorts, verhoogt gewoonlijk de insulinebehoefte van de patiënt. Gelijktijdige ziekten van de nieren, lever of de bijnier, hypofyse of schildklier kunnen een aanpassing van de insulinedosering vereisen.
Wanneer patiënten worden overgezet van een ander type insuline, kunnen de eerste symptomen van hypoglykemie veranderen of minder uitgesproken zijn dan die tijdens eerdere behandeling.
Overdracht van andere insulinegeneesmiddelen
Het overzetten van een patiënt op een ander type of merk insuline dient te gebeuren onder strikt medisch toezicht. Veranderingen in sterkte, merk (fabrikant), type, herkomst (dierlijke insuline, humane insuline of insuline-analoog) en/of productiemethode (van recombinant DNA of dierlijke insuline) kunnen dosisaanpassing vereisen.Patiënten die van een ander type insuline op Levemir worden overgezet het kan nodig zijn de dosering te wijzigen ten opzichte van de eerder gebruikte insulinegeneesmiddelen.Als een dosisaanpassing nodig is, kan dit worden gedaan bij de eerste dosis of tijdens de eerste paar weken of maanden.
Reacties op de injectieplaats
Zoals bij elke insulinetherapie kunnen reacties rond de injectieplaats optreden, waaronder pijn, roodheid, netelroos, ontsteking, blauwe plekken, zwelling en jeuk. Voortdurende rotatie van de injectieplaats binnen hetzelfde gebied kan deze reacties helpen verminderen of voorkomen. Reacties verdwijnen gewoonlijk binnen een paar dagen tot een paar weken.In zeldzame gevallen kan het nodig zijn om bij reacties op de injectieplaats de behandeling met Levemir te staken.
Hypoalbuminemie
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over patiënten met ernstige hypoalbuminemie. Het wordt aanbevolen deze patiënten nauwlettend te volgen.
Combinatie van Levemir met pioglitazon
Er zijn gevallen van hartfalen gemeld bij gelijktijdig gebruik van pioglitazon en insuline, vooral bij patiënten met risicofactoren voor het ontwikkelen van hartfalen. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het overwegen van een behandeling met pioglitazon en Levemir in combinatie. gecontroleerd op tekenen en symptomen van hartfalen, gewichtstoename en oedeem Pioglitazon moet worden stopgezet als de symptomen verergeren.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Talrijke geneesmiddelen hebben een wisselwerking met het glucosemetabolisme.
De volgende stoffen kunnen de insulinebehoefte van de patiënt verminderen:
Orale hypoglykemische geneesmiddelen, GLP-1-receptoragonisten, monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), niet-selectieve bètablokkers, angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmers, salicylaten, anabole steroïden en sulfonamiden.
De volgende stoffen kunnen de insulinebehoefte van de patiënt verhogen:
Orale anticonceptiva, thiaziden, glucocorticoïden, schildklierhormonen, sympathicomimetica, groeihormoon en danazol.
Bètablokkers kunnen de symptomen van hypoglykemie maskeren.
Octreotide en lanreotide kunnen de insulinebehoefte verhogen of verlagen.
Alcohol kan de hypoglykemische effecten van insuline versterken of verminderen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Behandeling met Levemir kan worden overwogen tijdens de zwangerschap, maar eventuele voordelen moeten worden afgewogen tegen een mogelijk verhoogd risico op een negatieve zwangerschapsuitkomst.
Over het algemeen wordt een intensievere controle van de bloedglucose en controle van vrouwen met diabetes aanbevolen, zowel tijdens de zwangerschapsplanning als tijdens de zwangerschap.
De insulinebehoefte neemt gewoonlijk af tijdens het eerste trimester en stijgt later in het tweede en derde trimester van de zwangerschap. Na de bevalling keert de insulinebehoefte snel terug naar de waarden van voor de zwangerschap.
In een open-label, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie werden zwangere vrouwen met diabetes type 1 (n = 310) behandeld met een basaal bolusregime met Levemir (n = 152) of NPH-insuline (n = 158) als basale insuline. in combinatie met NovoRapid. Het primaire doel van deze studie was om het effect van Levemir op de bloedglucoseregulatie bij zwangere vrouwen met diabetes te evalueren (zie rubriek 5.1).
Het totale aantal maternale bijwerkingen was vergelijkbaar voor de Levemir- en NPH-insulinegroepen; er werd echter een numeriek hogere frequentie van ernstige bijwerkingen waargenomen voor Levemir bij moeders (61 (40%) versus 49 (31%)) en pasgeborenen (36 (24%) versus 32 (20%) vergeleken met NPH-insuline. aantal levendgeborenen bij vrouwen die zwanger werden na randomisatie was 50 (83%) voor Levemir en 55 (89%) voor NPH De frequentie van aangeboren afwijkingen was 4 (5%) voor Levemir en 11 (7%) voor NPH waaronder 3 (4%) ernstige misvormingen voor Levemir en 3 (2%) voor NPH.
Postmarketinggegevens van nog eens 250 uitkomsten van zwangere vrouwen die Levemir kregen, tonen geen nadelige effecten van insuline detemir op de zwangerschap en geen misvorming of foetale/neonatale toxiciteit van insuline detemir.
Diergegevens wijzen niet op reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).
Voedertijd
Het is niet bekend of insuline detemir wordt uitgescheiden in de moedermelk.Er worden geen metabole effecten van ingenomen insuline detemir verwacht bij zuigelingen/kinderen die borstvoeding krijgen, aangezien insuline detemir, als een peptide, wordt verteerd tot aminozuren in het menselijke maagdarmkanaal.
Tijdens het geven van borstvoeding kunnen aanpassingen in de insulinedosis en het dieet van de patiënt nodig zijn.
Vruchtbaarheid
Dierstudies wijzen niet op schadelijke effecten met betrekking tot de vruchtbaarheid.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het concentratie- en reactievermogen van de patiënt kan verminderd zijn als gevolg van hypoglykemie. Dit feit kan een risico vormen in situaties waarin deze vaardigheden van bijzonder belang zijn (bijvoorbeeld bij het besturen van een auto of het bedienen van machines).
Patiënten moeten erop worden gewezen dat ze de nodige voorzorgsmaatregelen moeten nemen om het optreden van een hypoglykemische episode tijdens het rijden te voorkomen. Dit is vooral belangrijk voor diegenen die zich weinig of niet bewust zijn van de waarschuwingssymptomen van hypoglykemie of die frequente episodes van hypoglykemie hebben.Autorijden moet in deze omstandigheden worden ontmoedigd.
04.8 Bijwerkingen
tot. Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Bijwerkingen die zijn waargenomen bij patiënten die Levemir gebruiken, zijn meestal te wijten aan het farmacologische effect van insuline. Het totale percentage behandelde patiënten dat bijwerkingen kan krijgen, wordt geschat op ongeveer 12%.
Hypoglykemie is de meest frequent waargenomen bijwerking tijdens de behandeling, zie rubriek c hieronder.
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat ernstige hypoglykemie, gedefinieerd als hypoglykemie waarvoor de tussenkomst van andere mensen nodig is, optreedt bij ongeveer 6% van de patiënten die met Levemir worden behandeld.
Reacties rond de injectieplaats worden vaker gezien tijdens de behandeling met Levemir dan bij geneesmiddelen met humane insuline. Deze reacties omvatten pijn, roodheid, netelroos, ontsteking, blauwe plekken, zwelling en jeuk rond de injectieplaats. De meeste reacties rond de injectieplaats zijn gering en van voorbijgaande aard, in feite verdwijnen ze gewoonlijk binnen een paar dagen of weken bij voortzetting van de behandeling.
Refractieve afwijkingen en oedeem kunnen optreden bij het starten van de insulinetherapie; deze reacties zijn meestal van voorbijgaande aard.
Een snelle daling van de bloedglucose kan gepaard gaan met acute pijnlijke neuropathie, die gewoonlijk van voorbijgaande aard is. Intensivering van insulinetherapie met een scherpe daling van de bloedglucose kan gepaard gaan met verergering van diabetische retinopathie, terwijl een geleidelijke verbetering van de glykemische controle het risico op progressie van diabetische retinopathie vermindert.
B. Tabel met bijwerkingen
Onderstaande bijwerkingen zijn geclassificeerd volgens MedDRA-frequentie en systeem/orgaanklasse. Frequentiecategorieën worden gedefinieerd volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100 e
* zie paragraaf c
C. Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Allergische reacties, mogelijke allergische reacties, netelroos, uitslag, uitslag
Allergische reacties, mogelijke allergische reacties, urticaria, huiduitslag, huiduitslag komen soms voor wanneer Levemir wordt gebruikt als een basaal-/bolusinsulineregime. 3 klinische onderzoeken lieten echter een veel voorkomende frequentie zien (2,2% allergische reacties en mogelijke allergische reacties werden waargenomen) bij gebruik in combinatie met orale antidiabetica.
Anafylactische reacties
Het optreden van gegeneraliseerde overgevoeligheidsreacties (waaronder gegeneraliseerde huiduitslag, jeuk, zweten, maagdarmklachten, angioneurotisch oedeem, ademhalingsmoeilijkheden, hartkloppingen en hypotensie) is zeer zeldzaam, maar kan mogelijk levensbedreigend zijn.
Hypoglykemie
Hypoglykemie is de meest voorkomende bijwerking. Het kan optreden als de insulinedosis te hoog is in verhouding tot de insulinebehoefte. Ernstige hypoglykemie kan bewustzijnsverlies en/of epileptische aanvallen veroorzaken en kan leiden tot tijdelijke hersenbeschadiging of permanent of zelfs overlijden. Symptomen van hypoglykemie treden plotseling op. Ze kunnen koud zweet, koude bleke huid, vermoeidheid, nervositeit of tremor, angst, vermoeidheid of zwakte, verwarring, concentratieproblemen, slaperigheid, overmatige honger, visuele stoornissen, hoofdpijn, misselijkheid en hartkloppingen omvatten.
lipodystrofie
Lipodystrofie (inclusief lipohypertrofie, lipoatrofie) kan optreden op de injectieplaats. Voortdurende rotatie van de injectieplaats binnen het specifieke injectiegebied vermindert het risico op het ontwikkelen van deze reacties.
NS. Pediatrische populatie
In marktgebruik en klinische onderzoeken wijzen de frequentie, het type en de ernst van de bijwerkingen die zijn waargenomen bij de pediatrische populatie niet op een verschil met de bredere ervaring in de algemene populatie.
En. Andere speciale populaties
Bij gebruik op de markt en in klinische onderzoeken wijzen de frequentie, het type en de ernst van de bijwerkingen die zijn waargenomen bij oudere patiënten en bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie niet af van de bredere ervaring in de algemene populatie.
F. Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om vermoedelijke bijwerkingen te melden die optreden na toelating van het geneesmiddel, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. V.
04.9 Overdosering
Het is niet mogelijk om een specifiek niveau van insuline-overdosis te definiëren, maar hypoglykemie kan zich in opeenvolgende stadia ontwikkelen als doses worden toegediend die te hoog zijn voor de insulinebehoefte van de patiënt:
• Milde hypoglykemische episodes kunnen worden behandeld met orale toediening van glucose of suikerbevattende producten. Diabetespatiënten wordt daarom aangeraden om altijd suikerhoudende producten bij zich te hebben.
• Ernstige hypoglykemische episodes, waarbij de patiënt het bewustzijn heeft verloren, kunnen worden behandeld met glucagon (0,5 tot 1 mg) intramusculair of subcutaan toegediend door een persoon die de juiste opleiding heeft genoten of met intraveneuze glucose toegediend door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. Glucose moet ook intraveneus worden toegediend als de patiënt niet binnen 10-15 minuten heeft gereageerd op de toediening van glucagon. Zodra de bewustzijnsstaat is hersteld, is het aan te raden koolhydraten via de mond toe te dienen om een terugval te voorkomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen gebruikt bij diabetes. Langwerkende insulines en analogen voor injecteerbaar gebruik.
ATC-code: A10AE05.
Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten
Levemir is een langwerkende oplosbare insuline-analoog met een verlengde werkingsduur, gebruikt als basale insuline.
Het hypoglykemische effect van Levemir is te wijten aan de vergemakkelijkte opname van glucose na de binding van insuline aan receptoren op spier- en vetcellen en de gelijktijdige remming van de glucoseafgifte uit de lever.
Het werkingstijdprofiel van Levemir is statistisch en significant minder variabel en daarom voorspelbaarder dan dat van NPH (Neutral Protamine Hagedorn) insuline, zoals blijkt uit de variatiecoëfficiënten (CV) bij dezelfde proefpersoon van de totale en maximale farmacodynamische effect in tabel 1.
Tabel 1. Variabiliteit bij één persoon van het actietijdprofiel van Levemir en NPH-insuline
* Gebied onder de curve ** Glucose-infusiesnelheid p-waarde
De langdurige werking van Levemir wordt gemedieerd door de duidelijke aggregatie van insuline detemir-moleculen op de injectieplaats en door binding aan albumine via de vetzuurzijketen. Insuline detemir distribueert langzamer naar perifere weefsels dan NPH-insuline. De combinatie van deze twee protractiemechanismen zorgt voor een beter reproduceerbaar absorptie- en actieprofiel van insuline detemir dan NPH-insuline.
De maximale werkingsduur is 24 uur, afhankelijk van de dosering. Het is mogelijk om één of twee dagelijkse toedieningen uit te voeren. Indien tweemaal daags toegediend, wordt de steady state bereikt na toediening van 2-3 doses. Voor doses in het bereik van 0,2 - 0,4 E/kg oefent Levemir meer dan 50% van zijn maximale effect uit tussen 3-4 uur en tot 14 uur na toediening van de dosis.
Na subcutane toediening (maximaal effect, werkingsduur, totaal effect) werd een evenredigheid tussen de dosering en de farmacodynamische respons waargenomen.
In klinische langetermijnonderzoeken is een lagere dagelijkse variabiliteit in FPG aangetoond tijdens behandeling met Levemir in vergelijking met NPH-therapie.
Studies bij patiënten met diabetes type 2 die werden behandeld met basale insuline in combinatie met orale antidiabetica (OAD’s) hebben aangetoond dat de glykemische controle (HbA1c) die met Levemir wordt bereikt vergelijkbaar is met die met NPH en die met insuline glargine en geassocieerd is met een gewicht verhogen, zie tabel 2 hieronder. In de vergelijkingsstudie met insuline glargine, waarbij Levemir één of twee keer per dag kon worden gegeven en insuline glargine één keer per dag, voltooide 55% van de patiënten die Levemir gebruikten 52 weken behandeling na het regime van dubbele dagelijkse toediening.
Tabel 2. Verandering in lichaamsgewicht na insulinetherapie
In onderzoeken naar het gebruik van orale antidiabetica in combinatie met Levemir was er een 61-65% lager risico op lichte nachtelijke hypoglykemie in vergelijking met NPH.
Er is een open-label, gerandomiseerde klinische studie uitgevoerd bij patiënten met type 2-diabetes die orale antidiabetica niet hadden getarget. De studie begon met een inloopperiode van 12 weken met liraglutide + metformine, waarbij 61% van de patiënten gedurende 52 weken metformine HbA1c bereikte. De toevoeging van Levemir zorgde na 52 weken voor een verdere verlaging van het HbA1c van 7,6% naar 7,1%. Er waren geen ernstige hypoglykemische episodes. Een ernstige hypoglykemische episode wordt gedefinieerd als een episode waarin de proefpersoon niet in staat is zelfstandig de behandeling uit te voeren en waarbij intraveneuze glucagon of glucose moet worden toegediend. Zie tabel 3.
Tabel 3. Klinische gegevens - Levemir naast liraglutide + metformine
Er is een 26 weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van het toevoegen van liraglutide (1,8 mg) versus placebo bij patiënten met diabetes type 2 die onvoldoende onder controle waren met insuline. met of zonder metformine. Bij patiënten met HbA1c ≤ 8,0% bij baseline, werd de insulinedosis met 20% verlaagd om het risico op hypoglykemie te minimaliseren. Daarna mochten de patiënten de insulinedosis titreren tot een dosis die de pre-randomisatiedosis niet overschreed. Levemir was de basale insuline voor 33% ( N = 147) van de patiënten (97,3% metforminegebruikers). Bij deze patiënten resulteerde de toevoeging van liraglutide in een grotere afname van HbA1c (6,93% vs 8,24%), een grotere afname van nuchtere glucose (7,20 mmol/l vs 8,13 mmol/l) en grotere afname van het lichaamsgewicht (-3,47 kg vs -0,43 kg) Uitgangswaarden voor deze parameters waren vergelijkbaar in beide groepen. Het waargenomen aantal kleine hypoglykemische episodes was vergelijkbaar en er werden geen ernstige hypoglykemische episodes waargenomen in beide groepen.
In klinische langetermijnonderzoeken bij patiënten met type 1-diabetes die basale/bolusinsulinetherapie kregen, verbeterde de nuchtere glucose bij patiënten die Levemir kregen in vergelijking met patiënten die NPH-insuline kregen. De glykemische controle (HbA1c) met Levemir was vergelijkbaar met NPH-insuline, met een lager risico op nachtelijke hypoglykemische voorvallen en niet geassocieerd met gewichtstoename.
In klinische onderzoeken met basale/bolustherapie waren de totale percentages van hypoglykemie met Levemir en NPH-insuline vergelijkbaar. De analyse van nachtelijke hypoglykemische voorvallen bij patiënten met type 1-diabetes toonde een significant lager risico op niet-ernstige hypoglykemische voorvallen (bevestigd door de bevinding van capillaire bloedglucosewaarden lager dan 2,8 mmol/l en 3,1 mmol/l, uitgedrukt als plasmaglucose , en het vermogen van de patiënt om zichzelf te genezen) vergeleken met NPH-insuline, terwijl er geen verschillen werden gevonden bij patiënten met type 2-diabetes.
Bij het gebruik van Levemir is de ontwikkeling van antilichamen waargenomen, maar dit lijkt geen invloed te hebben op de glykemische controle.
Zwangerschap
Levemir werd onderzocht in een open-label, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie bij zwangere vrouwen met type 1-diabetes (n = 310) die werden behandeld met een basaal bolusregime met Levemir (n = 152) of met NPH-insuline (n = 158) als basale insuline, beide in combinatie met NovoRapid (zie rubriek 4.6).
Levemir was niet inferieur aan NPH-insuline voor HbA1c-waarden gemeten na 36 zwangerschapsweek (SG), en de verlaging van het gemiddelde HbA1c tijdens de zwangerschap was vergelijkbaar, zie tabel 4.
Tabel 4. Glykemische controle van de moeder
Pediatrische populatie
De werkzaamheid en veiligheid van Levemir zijn onderzocht in twee gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met een duur van maximaal 12 maanden bij adolescenten en kinderen (n = 694 in totaal); een van de onderzoeken omvatte in totaal 82 kinderen in de leeftijd van 2 tot 5 jaar. Beide onderzoeken toonden aan dat de glykemische controle (HbA1c) met Levemir vergelijkbaar was met NPH-insuline bij toediening als basale / bolustherapie, met een non-inferioriteitsmarge van 0,4%. Daarnaast werd een lichte toename van het gewicht (SD-waarde, leeftijdsgecorrigeerd) waargenomen. lichaamsgewicht) met Levemir versus NPH-insuline.
Het onderzoek, waaraan kinderen ouder dan 2 jaar deelnamen, werd met nog eens 12 maanden verlengd (gegevens voor in totaal 24 maanden behandeling) om de vorming van antilichamen na langdurige behandeling met Levemir te evalueren. Na een toename van insuline-antilichamen tijdens het eerste jaar, daalden de insuline-antilichamen na het tweede jaar en bereikten een iets hoger niveau dan het niveau van vóór de studie. De resultaten geven aan dat de ontwikkeling van antilichamen geen negatief effect had op de glykemische controle en de dosering van Levemir.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
De maximale serumconcentratie wordt 6 - 8 uur na toediening bereikt. Indien tweemaal daags toegediend, worden steady-state serumconcentraties bereikt na toediening van 2-3 doses.
De intra-individuele variatie in absorptie is lager voor Levemir dan voor andere basale insulinepreparaten.
De absolute biologische beschikbaarheid van insuline detemir voor subcutane toediening is ongeveer 60%.
Verdeling
Een schijnbaar distributievolume van Levemir (ongeveer 0,1 l/kg) geeft aan dat er een "hoge fractie insuline detemir in het bloed circuleert".
De resultaten van de onderzoeken naar eiwitbindingen in vitro En in vivo wijzen erop dat er geen klinisch significante interacties zijn tussen insuline detemir en vetzuren of andere eiwitgebonden geneesmiddelen.
Biotransformatie
De afbraak van insuline detemir is vergelijkbaar met die van humane insuline; geen van de gevormde metabolieten is actief.
Eliminatie
De halfwaardetijd na subcutane toediening wordt bepaald door de mate van absorptie vanuit de onderhuidse weefsels De halfwaardetijd varieert van 5 tot 7 uur, afhankelijk van de dosering.
lineariteit
Na subcutane toediening (maximale concentratie, absorptieniveau) werd een evenredigheid tussen de serumconcentratie en het therapeutische doseringsbereik waargenomen.
Er werd geen farmacokinetische of farmacodynamische interactie waargenomen tussen liraglutide en Levemir wanneer een enkelvoudige dosis Levemir 0,5 E/kg en 1,8 mg liraglutide in steady state werd toegediend aan patiënten met type 2-diabetes.
Speciale populaties
Ouderen (≥ 65 jaar)
Er was geen klinisch significant verschil tussen de farmacokinetiek van Levemir voor oudere versus jonge proefpersonen.
Nier- en leverinsufficiëntie
Er was geen klinisch relevant verschil in de farmacokinetiek van Levemir tussen proefpersonen met nier- of leverinsufficiëntie en gezonde proefpersonen. Aangezien de farmacokinetiek van Levemir niet uitgebreid is onderzocht bij deze patiëntenpopulaties, is het raadzaam om de monitoring van deze populaties te intensiveren.
Seks
Er zijn geen klinisch relevante geslachtsverschillen in de farmacokinetische eigenschappen van Levemir.
Pediatrische populatie
De farmacokinetische eigenschappen van Levemir bij kinderen (6 - 12 jaar) en adolescenten (13 - 17 jaar) werden geanalyseerd en vergeleken met die van volwassenen met diabetes type 1. Er was geen klinisch relevant verschil in farmacokinetische eigenschappen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op gevaar voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit. Gegevens over uitgevoerde experimenten met receptoraffiniteit en mythogeniciteit in vitro ze leverden geen bewijs van een groter mitogeen potentieel dan humane insuline.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Glycerol
Fenol
Metacresol
Zinkacetaat
Dinatriumfosfaatdihydraat
Natriumchloride
Zoutzuur (voor pH-aanpassing)
Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Stoffen die aan Levemir worden toegevoegd, kunnen de afbraak van insuline detemir veroorzaken, bijvoorbeeld geneesmiddelen die thiolen of sulfieten bevatten.Levemir mag niet worden gemengd met infusievloeistoffen.
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
Voor opening: 30 maanden.
Tijdens gebruik of als reserve meegenomen: Het product kan tot 6 weken worden bewaard.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor opening: Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C). Verwijderd houden van koelelementen. Niet invriezen.
Tijdens gebruik of wanneer meegenomen als reserve: Bewaren beneden 30°C Niet in de koelkast bewaren Niet invriezen.
Bewaar de patroon in de buitenverpakking om deze tegen licht te beschermen.
Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
3 ml oplossing in patroon (type 1 glas), met een zuiger (broombutyl) en een rubberen stop (broombutyl/polyisopreen) in een voorgevulde wegwerpbare polypropyleenpen voor meerdere doses in een doos.
Verpakkingsgrootten: 1 (met of zonder naalden), 5 (zonder naalden) en 10 (zonder naalden) voorgevulde pennen. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Naalden en Levemir FlexPen mogen niet met anderen worden gedeeld. De cartridge hoeft niet bijgevuld te worden.
Gebruik het geneesmiddel niet als u merkt dat de oplossing er niet helder, kleurloos en waterig uitziet.
Als Levemir is ingevroren, mag het niet worden gebruikt.
De patiënt moet worden geadviseerd de naald na elke injectie weg te gooien.
Al het ongebruikte geneesmiddel en afval dienen te worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novo Nordisk A / S, Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd, Denemarken
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/04/278/004
036850042
EU / 1/04/278/005
036850055
EU / 1/04/278/006
036850067
EU / 1/04/278/010
EU / 1/04/278/011
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 1 juni 2004
Datum van laatste verlenging: 16 april 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
D.CCE mei 2015