Actieve ingrediënten: Enalapril (enalaprilmaleaat)
Naprileen 5 mg tabletten
Naprileen 20 mg tabletten
Waarom wordt naprileen gebruikt? Waar is het voor?
Naprileen bevat de werkzame stof enalapril.
Enalapril behoort tot een groep geneesmiddelen die angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers) worden genoemd, en het werkt door de bloedvaten te verwijden om het voor het hart gemakkelijker te maken om bloed naar alle delen van het lichaam te pompen.
Naprileen is geïndiceerd voor:
- de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie)
- de behandeling van symptomatisch hartfalen (verslechtering van de hartfunctie)
- preventie van symptomatisch hartfalen Deze symptomen zijn onder meer: kortademigheid, vermoeidheid na lichte lichamelijke activiteit zoals wandelen of zwelling van de enkels en voeten.
Contra-indicaties Wanneer Naprileen niet mag worden gebruikt
Gebruik Napryleen niet:
- als u allergisch bent voor enalapril, andere angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers) of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u allergische reacties heeft gehad met zwelling van het gezicht, lippen, tong en/of keel, met moeite met slikken en ademen) na eerdere behandeling met andere angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers)
- als u erfelijk of idiopathisch angio-oedeem heeft (dwz zonder aanwijsbare oorzaak)
- als u meer dan drie maanden zwanger bent (Het is beter om Naprilene zelfs in het begin van de zwangerschap te vermijden, zie rubrieken "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?' en "Zwangerschap en borstvoeding")
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Naprilene inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Naprileen inneemt.
Vertel uw arts:
- als u op leeftijd bent en nierproblemen heeft, omdat uw dosis Naprylene mogelijk moet worden aangepast
- als u denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden omdat hij u een ander geneesmiddel zal voorschrijven in plaats van Napryleen. Naprylene wordt niet aanbevolen aan het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het in dat stadium wordt gebruikt (zie rubrieken "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?" en "Zwangerschap en borstvoeding). ");
- als u braken en/of diarree heeft of heeft gehad;
- als u wordt behandeld met diuretica (geneesmiddelen die de hoeveelheid water en zouten die door de nieren worden uitgescheiden verhogen);
- als u een speciaal type diuretica gebruikt die kaliumsparende diuretica worden genoemd, als u kaliumsupplementen gebruikt, geneesmiddelen die de kaliumspiegel in uw bloed verhogen of kaliumbevattende zoutvervangers (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"
- als u een natriumarm dieet volgt;
- als u leverproblemen heeft of ooit heeft gehad (zie rubriek 2 "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?");
- als u nierfalen heeft of hemodialyse ondergaat (zie rubriek 2 "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?");
- als u een vernauwing of blokkering heeft van de bloedvaten die bloed naar de nieren voeren (bilaterale nierarteriestenose of arteriestenose van de enige functionerende nier);
- als u nierproblemen heeft als gevolg van diabetes (diabetische nefropathie);
- als u onlangs een niertransplantatie heeft ondergaan;
- als u een collageenziekte heeft die uw bloedvaten aantast (bijv. lupus erythematodes, reumatoïde artritis), als u wordt behandeld met geneesmiddelen die de immuunrespons onderdrukken, als u de geneesmiddelen allopurinol of procaïnamide gebruikt, of een combinatie van deze aandoeningen;
- als u ooit allergische reacties heeft gehad die bijvoorbeeld kunnen optreden met zwelling van het gezicht, de lippen, de mond of de keel (angio-oedeem). Vertel het uw arts als u een luchtwegoperatie heeft ondergaan, vooral als u in het verleden dit soort reacties heeft gehad als u bloedaandoeningen heeft
- als u hart- of hersenproblemen heeft, in het bijzonder:
- a "hartfalen of een ziekte veroorzaakt door verminderde bloedstroom in de bloedvaten van het hart (ischemische hart- en vaatziekten)
- een ziekte veroorzaakt door een verminderde bloedcirculatie in de hersenen (cerebrovasculaire ziekte)
- een vernauwing van de hartkleppen (aortastenose) of een aandoening die verdikking van de hartspier veroorzaakt (hypertrofische cardiomyopathie)
- als u diabetes heeft en orale diabetesgeneesmiddelen of insuline gebruikt
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een 'angiotensine II-receptorantagonist' (AIIRA) (ook bekend als sartanen - bijv. valsartan, telmisartan, irbesartan), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren. Zie ook de informatie onder het kopje "Neem Napryleen niet in".
- als u een behandeling moet ondergaan om de effecten van een 'allergie voor bijen- of wespensteken (desensibilisatiebehandeling) te verminderen, een desensibilisatieproces om de effecten van een' allergie te verminderen.
- als u een behandeling moet ondergaan om cholesterol uit uw bloed te verwijderen door middel van machines (low-density lipoproteïne-aferese - LDL)
- als u een operatie of anesthesie moet ondergaan (ook bij de tandarts). Uw arts en/of anesthesist moet worden geïnformeerd dat u wordt behandeld met Naprylene.
Vertel uw arts tijdens de behandeling met Napryleen:
- als u tekenen en symptomen ervaart van een overmatige bloeddrukdaling, bijvoorbeeld een licht gevoel in het hoofd of duizeligheid, met name bij het innemen van de eerste dosis Naprilene en bij het verhogen van de dosis. Deze episodes kunnen vooral optreden bij het opstaan.
- als u diabetes heeft en hypoglykemie opmerkt.
- als u allergische reacties krijgt die bijvoorbeeld kunnen optreden met zwelling van het gezicht, de lippen, de mond of de keel. Zwarte patiënten hebben een hoger risico om deze reacties te ontwikkelen.
- als u een droge en aanhoudende hoest heeft omdat dit te wijten kan zijn aan een van de actieve ingrediënten in Naprilene.
- als u tekenen van infectie heeft.
Als u een zwarte patiënt bent, is het belangrijk dat u weet dat geneesmiddelen zoals Napryleen minder effectief kunnen zijn in het verlagen van uw bloeddruk.
Kinderen en adolescenten
Napryleen mag niet aan kinderen en adolescenten worden gegeven voor andere indicaties dan de behandeling van hoge bloeddruk. Napryleen mag niet worden gegeven aan zuigelingen en kinderen met een verminderde nierfunctie.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Napryleen veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk gaat gebruiken.
Vertel het uw arts als u de volgende geneesmiddelen gebruikt of zou moeten gebruiken:
- andere geneesmiddelen om de bloeddruk te verlagen, omdat ze de bloeddruk verder kunnen verlagen
- allopurinol (een geneesmiddel tegen jicht);
- procaïnamide (een geneesmiddel tegen hartritmestoornissen)
- diuretica (geneesmiddelen die de hoeveelheid water en zouten die door de nieren worden uitgescheiden verhogen)
- geneesmiddelen tegen depressie (antidepressiva)
- geneesmiddelen die worden gebruikt bij ernstige psychiatrische stoornissen (antipsychotica)
- geneesmiddelen gebruikt voor anesthesie
- medicijnen voor diabetes bijv. insuline en andere orale medicijnen
- geneesmiddelen die kalium vasthouden of die de kaliumspiegel kunnen verhogen: kaliumsupplementen of zoutvervangers die kalium bevatten of geneesmiddelen om de bloeddruk te verlagen die kaliumsparende producten worden genoemd, b.v. amiloride, triamtereen, spironolacton
- lithium (geneesmiddel tegen stemmingsstoornissen)
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, bijv. l "acetylsalicylzuur
- geneesmiddelen die worden gebruikt om bloedstolsels op te lossen (trombolytica)
- sommige medicijnen tegen hoest en verkoudheid en medicijnen voor gewichtsvermindering die een middel bevatten dat een 'sympathicomimeticum' wordt genoemd
- alcohol
Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen:
- als u een angiotensine II-receptorantagonist (AIIRA) of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder "Wanneer mag u Napryleen niet gebruiken?")
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Drink geen alcohol tijdens het gebruik van Naprilene, aangezien een scherpe bloeddrukdaling kan optreden.
Voedsel heeft geen invloed op de absorptie van Napryleen Tabletten kunnen voor, tijdens en na de maaltijd worden ingenomen De meeste mensen nemen Napryleen in met een glas water.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Naprileen wordt niet aanbevolen aan het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als u het op dat moment gebruikt. Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn of van plan bent om zwanger te worden omdat hij een ander geneesmiddel zal voorschrijven in plaats van Naprileen.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of op het punt staat borstvoeding te geven.Naprylene wordt niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding, tenzij uw arts dit strikt noodzakelijk acht. Als u borstvoeding wilt geven, kan uw arts u een andere behandeling voorschrijven in plaats van Naprileen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Naprileen kan af en toe duizeligheid en vermoeidheid veroorzaken. Wees extra voorzichtig als u moet autorijden of machines moet bedienen.
Naprileen bevat lactose (een melksuiker)
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Napryleen: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Uw arts zal de juiste dosis Naprylene bepalen op basis van uw ziekte en de andere geneesmiddelen die u gebruikt.
Het is erg belangrijk dat u Naprilene blijft gebruiken zolang als uw arts u dat heeft verteld.
Neem niet meer tabletten in dan uw arts u heeft verteld.
De tabletten kunnen voor, tijdens en na de maaltijd worden ingenomen. De meeste mensen nemen dit geneesmiddel in met een glas water.
Gebruik bij volwassenen
Behandeling van hypertensie
- De aanbevolen startdosering is 5 tot 20 mg per dag in een enkele dosis.
- De aanbevolen dosis in milde gevallen van hoge bloeddruk is 5 tot 10 mg.
- De gebruikelijke dosering voor langdurige therapie is 20 mg per dag, eenmaal per dag.
- De maximale dosis voor langdurige therapie is 40 mg per dag.
Als u met een diureticum wordt behandeld, zal uw arts u 2-3 dagen voor aanvang van de behandeling met Naprylene vertellen dat u ermee moet stoppen of beslissen of u met de behandeling met Naprylene met lagere doses moet beginnen.
Behandeling en preventie van symptomatisch hartfalen bij patiënten met symptomatische linkerhartglasproblemen (asymptomatische linkerventrikeldisfunctie)
- De aanbevolen startdosering is eenmaal daags 2,5 mg. Uw arts zal de dosis geleidelijk verhogen totdat de voor u geschikte dosis is bereikt.
- De gebruikelijke dosering voor langdurige therapie is 20 mg per dag, gegeven in één of twee doses.
- De maximale dosis voor langdurige therapie is 40 mg per dag in twee afzonderlijke toedieningen.
Vertel het uw arts als u zich licht in het hoofd of duizelig voelt bij het innemen van de eerste dosis Naprilene en bij het verhogen van de dosis.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Uw arts zal de juiste dosis Naprylene bepalen op basis van de ziekte van het kind en de andere geneesmiddelen die u gebruikt.
Kinderen en adolescenten met een lichaamsgewicht tussen 20 en 50 kg
- De aanbevolen startdosering is 2,5 mg per dag, in een enkele dosis Uw arts kan de dosis geleidelijk verhogen naargelang de behoefte van uw kind.
- De maximale dosis is 20 mg per dag.
Kinderen en adolescenten met een lichaamsgewicht van 50 kg of meer
- De aanbevolen startdosering is 5 mg per dag, in een enkele dosis De arts kan de dosis geleidelijk verhogen naargelang de behoefte van het kind.
- De maximale dosis is 40 mg per dag.
baby's
Napryleen mag niet worden gebruikt bij zuigelingen.
Gebruik bij patiënten met nierproblemen
Naprileen mag niet worden gebruikt bij kinderen en jongeren tot 18 jaar met nierproblemen. Het interval tussen toediening en doses naprylene moet worden verkort bij patiënten met nierproblemen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Naprylene in te nemen
Als u uw dagelijkse dosis bent vergeten, neem dan de volgende dag de volgende tablet op het gebruikelijke tijdstip in.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Als u stopt met het innemen van Naprilene
Stop niet met het gebruik van dit geneesmiddel tenzij uw arts u dat zegt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Naprylene heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname van een overdosis Napryleen, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Inslikken van een overmatige dosis kan duizeligheid of duizeligheid veroorzaken als gevolg van een plotselinge of overmatige verlaging van de bloeddruk, overmatige dorst, hoesten, verwardheid, kortademigheid, angst, verminderde hoeveelheid urine, veranderingen in de hartslag.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Naprilene
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het innemen van Naprylene en neem onmiddellijk contact op met uw arts als u last krijgt van:
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel die ademhalings- of slikproblemen kan veroorzaken
- zwelling van de handen, voeten of enkels
- netelroos
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Wazig zien
- Duizeligheid
- Hoest
- Misselijkheid
- Spier zwakte
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Diarree, buikpijn
- Verandering van smaak
- Hoofdpijn
- Vermoeidheid
- Depressie
- flauwvallen
- Verhoogde kaliumspiegels in het bloed
- Verlaging van de bloeddruk
- Hartaanval of cerebrovasculair accident (TIA, "mini-beroerte")
- Hartritmestoornissen
- Pijn op de borst (angina pectoris)
- pijn op de borst
- Moeite met ademhalen
- Huiduitslag, allergische reacties
- Zwelling van het gezicht, de tong, de lippen en de ledematen met moeite met slikken of ademen
- Verhoging van het creatininegehalte in het bloed
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- Bloedarmoede
- Spoelt
- Spierkrampen
- Fluiten en piepen in de oren
- Lage bloedsuikerspiegels (hypoglykemie)
- Nervositeit, verwardheid, slapeloosheid, slaperigheid
- Veranderd gevoel in de ledematen of andere delen van het lichaam (paresthesie)
- Duizeligheid
- Verlaging van de bloeddruk bij het opstaan (orthostatische hypotensie)
- Hartkloppingen
- Keelpijn, stemverandering (heesheid), loopneus, bronchospasme/astma
- Verminderde darmmotiliteit (ileus)
- Ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis), braken, moeilijke spijsvertering, constipatie, verlies van eetlust, maagirritatie, droge mond, maagletsel (maagzweer), netelroos, jeuk, zweten
- Haaruitval
- Verminderde nierfunctie, waaronder nierfalen, ophoping van stoffen in het bloed die via de nieren moeten worden uitgescheiden (uremie), aanwezigheid van eiwitten in de urine
- Verlaging van het natriumgehalte in het bloed
- Impotentie
- Algemeen gevoel van niet lekker voelen (malaise), koorts
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Vermindering van witte bloedcellen
- Vermindering van het aantal bloedplaatjes in het bloed
- Vermindering van het aantal van alle bloedcellen (pancytopenie)
- Beenmergdepressie - een afname van het aantal bloedcellen veroorzaakt door een storing in het systeem dat bloedcellen aanmaakt
- Vergrote lymfeklieren
- Auto-immuunziekten
- Daling van de bloedcelspiegels (hematocriet) en hemoglobinespiegels
- Afwijking van dromen, slaapstoornissen
- Slechte bloedcirculatie in de ledematen (fenomeen van Raynaud)
- Longproblemen, waaronder longontsteking, door allergie veroorzaakte alveolitis, verkoudheid
- Ontsteking van het slijmvlies van de mond, mondzweren en aften, ontsteking van de tong.
- Leverproblemen, waaronder leverfalen, ontsteking van de lever (hepatitis), gele verkleuring van de huid, slijmvliezen en ogen (geelzucht), ontsteking van de galblaas en afsterven van levercellen die mogelijk fataal kunnen zijn
- Verhoogde leverenzymspiegels (teken van leverbeschadiging)
- Verhoogde bilirubinespiegels
- Ernstige allergische reacties met hoge koorts, verschijnen van rode vlekken op de huid (erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse), vervellende huiduitslag (erytrodermie), verschijnen van kleine met vocht gevulde blaren op de huid (pemphigus)
- Vermindering van urine-eliminatie
- Borstvergroting bij mannen
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Zwelling door vochtophoping van de darm
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Reeks symptomen, waaronder:
- koorts
- ontsteking van een bepaald type membraan dat sommige organen bekleedt (serositis)
- ontsteking van bloedvaten
- pijn in spieren, gewrichten en botten
- Verhoogde ESR (zichtbaar in bloedonderzoek)
- toename van het aantal bepaalde soorten witte bloedcellen in het bloed (eosinofilie, leukocytose)
- huidreacties waaronder huidreacties op zonlicht
- Er is ook melding gemaakt van een endocriene aandoening bestaande uit het syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in Naprileen
Naprileen 5 mg tabletten
- Het werkzame bestanddeel is enalaprilmaleaat. Elke tablet bevat 5 mg enalaprilmaleaat.
- De andere stoffen in dit middel zijn natriumbicarbonaat, lactosemonohydraat, maïszetmeel, gepregelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat.
Naprileen 20 mg tabletten
- Het werkzame bestanddeel is enalaprilmaleaat. Elke tablet bevat 20 mg enalaprilmaleaat.
- De andere stoffen in dit middel zijn natriumbicarbonaat, lactosemonohydraat, maïszetmeel, gepregelatineerd zetmeel, rood ijzeroxide, geel ijzeroxide, magnesiumstearaat.
Beschrijving van het uiterlijk en de inhoud van de verpakking van Naprilene
Naprileen 5 mg tabletten
Elke verpakking bevat een blisterverpakking van 28 tabletten van 5 mg.
Naprileen 20 mg tabletten
Elke verpakking bevat een blisterverpakking van 14 of 28 tabletten van 20 mg.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
NAPRILEEN TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Naprileen 5 mg tabletten
Elke tablet bevat: enalaprilmaleaat 5,00 mg.
Hulpstof met bekend effect: één tablet bevat 196,3 mg lactosemonohydraat.
Naprileen 20 mg tabletten
Elke tablet bevat: enalaprilmaleaat 20,00 mg.
Hulpstof met bekend effect: één tablet bevat 146,72 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Deelbare tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
• Behandeling van hypertensie.
• Behandeling van symptomatisch hartfalen.
• Preventie van symptomatisch hartfalen bij patiënten met asymptomatische linkerventrikeldisfunctie (ejectiefractie ≤ 35%).
(zie paragraaf 5.1 Farmacodynamische eigenschappen)
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
Voedsel heeft geen invloed op de absorptie van Napryleen.De dosering moet individueel worden aangepast aan het patiëntprofiel (zie rubriek 4.4) en de bloeddrukrespons.
Hypertensie
De startdosering is 5 mg tot maximaal 20 mg, afhankelijk van de mate van hypertensie en de toestand van de patiënt (zie hieronder). Naprileen wordt eenmaal per dag gegeven. Voor lichte hypertensie is de aanbevolen startdosering 5 tot 10 mg Patiënten met een intens geactiveerd renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met renovasculaire hypertensie, zout- en/of volumedepletie, hartfalen of ernstige hypertensie) kunnen een overmatige daling ervaren. bloeddruk na de aanvangsdosis Bij dergelijke patiënten wordt een aanvangsdosis van 5 mg of minder aanbevolen en het starten van de behandeling dient onder strikt medisch toezicht te gebeuren.
Voorafgaande behandeling met hoge dosis diuretica kan resulteren in volumedepletie en een risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met enalapril. Bij dergelijke patiënten wordt een startdosis van 5 mg of minder aanbevolen. Indien mogelijk moet de behandeling met diuretica gedurende 2-3 dagen worden stopgezet voordat de behandeling met Napryleen wordt gestart. De nierfunctie en serumkalium moeten worden gecontroleerd.
De gebruikelijke onderhoudsdosering is 20 mg/dag. De maximale onderhoudsdosering is 40 mg/dag.
Hartfalen / asymptomatische linkerventrikeldisfunctie
Bij de behandeling van symptomatisch hartfalen wordt Napryleen gebruikt in combinatie met diuretica en, waar van toepassing, digitalis of bètablokkers (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1). De startdosering van Naprilene bij patiënten met symptomatisch hartfalen of asymptomatische linkerventrikeldisfunctie is 2,5 mg, en moet onder nauwgezette medische observatie worden toegediend om het initiële effect op de bloeddruk te bepalen. moet de dosis geleidelijk worden verhoogd, op basis van de verdraagbaarheid van de patiënt, tot de gebruikelijke onderhoudsdosis van 20 mg, toegediend als een enkele dosis of verdeeld over 2 doses. Deze dosistitratie kan worden uitgevoerd over een periode van 2-4 weken De maximale dosis is 40 mg, verdeeld over twee doses.
Voorgestelde titratie van de dosering van napryleen
bij patiënten met hartfalen/asymptomatische linkerventrikeldisfunctie
* Adequate voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen bij patiënten die diuretica krijgen en bij patiënten met een verminderde nierfunctie (zie rubriek 4.4).
Bloeddruk en nierfunctie moeten nauwlettend worden gecontroleerd zowel voor als na het starten van de behandeling met Naprylene (zie rubriek 4.4) aangezien hypotensie en (zelden) daaropvolgend nierfalen zijn gemeld.Bij patiënten die met diuretica worden behandeld, moet de dosering indien mogelijk worden verlaagd voordat de behandeling met Naprylene wordt gestart Het begin van hypotensie na de aanvangsdosis Naprylene betekent niet dat hypotensie zal terugkeren tijdens chronische behandeling met Naprylene en sluit voortzetting van het gebruik van het geneesmiddel niet uit. Het serumkalium en de nierfunctie werden ook gecontroleerd.
Dosering bij nierinsufficiëntie
Over het algemeen moeten de intervallen tussen de enalaprildosering worden verlengd en/of de dosering worden verlaagd.
* Zie rubriek 4.4 - Patiënten die hemodialyse ondergaan
Enalapril is dialyseerbaar.De dosering op dagen dat patiënten niet gedialyseerd worden, moet worden aangepast aan de bloeddrukrespons.
Oudere patiënten
De dosering moet in overeenstemming zijn met de nierfunctie van de oudere patiënt (zie rubriek 4.4 - verminderde nierfunctie).
Pediatrische populatie
Ervaring met het gebruik van Napryleen in klinische onderzoeken bij pediatrische hypertensieve patiënten is beperkt (zie rubrieken 4.4, 5.1 en 5.2).
Voor patiënten die tabletten kunnen slikken, moet de dosering individueel worden aangepast aan het patiëntprofiel en de bloeddrukrespons. De aanbevolen startdosering is 2,5 mg bij patiënten van 20 tot
Napryleen wordt niet aanbevolen bij pasgeborenen en pediatrische patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid
04.3 Contra-indicaties -
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen of voor andere ACE-remmers.
• Geschiedenis van angio-oedeem geassocieerd met behandeling met ACE-remmers.
• Erfelijk of idiopathisch angio-oedeem.
• Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
• Gelijktijdig gebruik van Napryleen met geneesmiddelen die aliskiren bevatten, is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid GFR
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Symptomatische hypotensie
Symptomatische hypotensie is zelden gemeld bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie.Bij hypertensieve patiënten die worden behandeld met Napryleen, is de kans groter dat hypotensie optreedt als de patiënt een volumedepletie heeft, bijv. patiënten die met diuretica worden behandeld, patiënten met een natriumarm dieet, hemodialysepatiënten, patiënten met diarree of braken (zie rubrieken 4.5 en 4.8). Symptomatische hypotensie is waargenomen bij patiënten met hartfalen, met of zonder geassocieerd nierfalen.Dit komt vaker voor bij patiënten met ernstigere gradaties van hartfalen, zoals blijkt uit het gebruik van hoge doses lisdiuretica, hyponatriëmie of functionele nierfunctiestoornis. Bij deze patiënten moet de therapie onder medisch toezicht worden gestart en moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd wanneer de dosis naprileen en/of het diureticum wordt aangepast.
Soortgelijke overwegingen kunnen worden toegepast bij patiënten met ischemische hartziekte of met een "cerebrovasculaire ziekte, waarbij een te sterke bloeddrukdaling kan leiden tot een myocardinfarct of een cerebrovasculair accident.
Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en, indien nodig, een intraveneuze infusie met zoutoplossing krijgen. Een voorbijgaande hypotensieve respons is geen contra-indicatie voor verdere doses, die gewoonlijk zonder problemen kunnen worden gegeven zodra de bloeddruk weer is gestegen na volumevergroting.
Behandeling met Naprylene kan leiden tot een verdere verlaging van de bloeddruk bij sommige patiënten die lijden aan hartfalen met een normale of lage bloeddruk. Dit effect is te verwachten en in het algemeen is het niet nodig om de behandeling te staken. Als hypotensie symptomatisch wordt, is een verlaging van de dosering en/of stopzetting van het diureticum en/of napryleen noodzakelijk.
Aorta- of mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie
Zoals alle vasodilatatoren moeten ACE-remmers met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met klep- en linkerventrikelobstructie van de uitstroomkanalen en moeten worden vermeden in geval van cardiogene shock en significante hemodynamische obstructie.
Verminderde nierfunctie
In geval van verminderde nierfunctie (creatinineklaring
Nierfalen is gemeld in verband met enalapril en is voornamelijk opgetreden bij patiënten met ernstig hartfalen en onderliggende nierziekte, waaronder nierarteriestenose.Als het vroegtijdig wordt herkend en adequaat wordt behandeld, is het geassocieerde nierfalen bij de behandeling met enalapril gewoonlijk reversibel.
Sommige hypertensieve patiënten zonder duidelijke reeds bestaande nierziekte hebben een verhoging van het bloedureum en creatinine ontwikkeld wanneer enalapril gelijktijdig met een diureticum werd gegeven. Dosisverlagingen van enalapril en/of stopzetting van het diureticum kunnen nodig zijn. Deze omstandigheid zou de mogelijkheid van een stenose van de basale nierslagader in twijfel moeten trekken (zie rubriek 4.4, renovasculaire hypertensie).
Renovasculaire hypertensie
Bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of arteriestenose van de enige functionerende nier die met ACE-remmers wordt behandeld, is er een verhoogd risico op hypotensie en nierfalen. Verlies van nierfunctie kan optreden met zelfs slechts kleine veranderingen in serumcreatinine. Bij deze patiënten moet de behandeling onder hetzelfde medische toezicht worden gestart met lage doses, zorgvuldige titratie en monitoring van de nierfunctie.
Niertransplantatie
Er is geen klinische ervaring met de toediening van Napryleen bij patiënten met een recente niertransplantatie. Behandeling met Naprylene wordt daarom niet aanbevolen.
Leverinsufficiëntie
Zelden zijn ACE-remmers in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht of hepatitis en zich ontwikkelt tot fulminante levernecrose en (soms) overlijden. Het mechanisme van dit syndroom is niet bekend. Patiënten die ACE-remmers gebruiken en geelzucht of duidelijke verhogingen van leverenzymen ontwikkelen, moeten de ACE-remmer stopzetten en passende medische follow-up ondergaan.
Neutropenie / agranulocytose
Neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Bij patiënten met een normale en ongecompliceerde nierfunctie komt neutropenie zelden voor. Enalapril dient met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met vasculaire collageenziekte, immunosuppressieve therapie, behandelingen met allopurinol of procaïnamide of een combinatie van deze complicaties, vooral als er een reeds bestaande nierfunctiestoornis is.Sommige van deze patiënten hebben een verminderde nierfunctie. die in sommige gevallen niet reageerden op intensieve antibioticatherapie. Wanneer enalapril bij deze patiënten wordt gebruikt, wordt periodieke controle van leukocyten geadviseerd en moeten patiënten worden geïnstrueerd om tekenen van infectie te melden.
Overgevoeligheid / angioneurotisch oedeem
Angioneurotisch oedeem van het gezicht, de ledematen, de lippen, de tong, de glottis en/of het strottenhoofd is gemeld bij patiënten die werden behandeld met remmers van het angiotensineconverterende enzym, waaronder naprylleen. Dit kan op elk moment tijdens de behandeling optreden. In dergelijke gevallen moet Napryleen onmiddellijk worden stopgezet en moet passende controle worden ingesteld om volledige regressie van de symptomen te verzekeren voordat de patiënt wordt ontslagen. Zelfs in gevallen waarin het oedeem beperkt is tot alleen de tong, zonder ademnood, kunnen patiënten langdurige observatie nodig hebben, aangezien behandeling met antihistaminica en cortisonen mogelijk niet voldoende is.
Zeer zelden zijn sterfgevallen gemeld als gevolg van angio-oedeem geassocieerd met larynxoedeem of tongoedeem. Luchtwegobstructie komt waarschijnlijk voor bij patiënten met betrokkenheid van de tong, glottis of strottenhoofd, vooral als ze een positieve voorgeschiedenis hebben van luchtwegchirurgie.
Als de tong, de glottis of het strottenhoofd erbij betrokken is en er waarschijnlijk een luchtwegobstructie optreedt, moet onmiddellijk een geschikte therapie zoals epinefrine 1: 1000 subcutaan (0,3 tot 0,5 ml) worden toegediend en/of moet ervoor worden gezorgd dat de luchtwegen vrij blijven. .
Van negroïde patiënten die ACE-remmers krijgen, is gemeld dat ze een hogere incidentie van angio-oedeem hebben dan niet-negroïde patiënten.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem tijdens behandeling met een ACE-remmer (zie ook 4.3).
Anafylactoïde reacties tijdens desensibilisatie voor hymenoptera
Zelden hebben patiënten die een behandeling met een ACE-remmer ondergaan, levensbedreigende anafylactoïde reacties gemeld tijdens desensibilisatie met hymenoptera-gif. Deze reacties werden vermeden door voorafgaand aan elke desensibilisatie tijdelijk de behandeling met een ACE-remmer te staken.
Anafylactoïde reacties tijdens LDL-aferese
In zeldzame gevallen ontwikkelden sommige patiënten die een behandeling met een ACE-remmer kregen en die low-density lipoproteïne (LDL)-aferese met dextraansulfaat ondergingen, levensbedreigende anafylactoïde reacties. Deze reacties werden vermeden door voorafgaand aan elke aferesesessie tijdelijk te stoppen met de behandeling met ACE-remmers.
Patiënten die hemodialyse ondergaan
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij patiënten die werden gedialyseerd met high-flux-membranen (bijv. AN 69®) en tegelijkertijd werden behandeld met een ACE-remmer. Bij dergelijke patiënten moet het gebruik van een ander type dialysemembraan of een andere klasse antihypertensiva worden overwogen.
Diabetespatiënten
Bij diabetespatiënten die worden behandeld met orale antidiabetica of insuline, moet de glykemische controle nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de eerste maand van de behandeling met een ACE-remmer (zie rubriek 4.5, Antidiabetica).
Hoest
Hoesten is gemeld bij het gebruik van ACE-remmers Hoesten is doorgaans niet-productief, aanhoudend en verdwijnt na stopzetting van de behandeling Door een ACE-remmer veroorzaakte hoest moet worden overwogen bij de differentiële diagnose van hoest.
Chirurgie / Anesthesie
Bij patiënten die een grote operatie ondergaan of tijdens anesthesie met middelen die hypotensie veroorzaken, blokkeert enalapril de vorming van angiotensine II secundair aan compenserende renineafgifte.De hypotensie die in deze gevallen optreedt, kan worden gecorrigeerd door volumevergroting.
Hyperkaliëmie
Verhogingen van het serumkalium zijn waargenomen bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder enalapril. Patiënten met een risico op het ontwikkelen van hyperkaliëmie zijn onder meer patiënten met nierinsufficiëntie, diabetes mellitus of patiënten die gelijktijdig kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers gebruiken; of patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die gepaard gaan met verhogingen van het serumkalium (bijv. heparine). Als gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde geneesmiddelen voldoende wordt geacht, wordt regelmatige controle van het serumkalium aanbevolen.
Lithium
De combinatie van lithium en enalapril wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Lactose
Napryleen bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Naprileen bevat minder dan 200 mg lactose per tablet.
Pediatrische populatie
Er is beperkte ervaring in termen van werkzaamheid en veiligheid bij hypertensieve kinderen ouder dan 6 jaar, maar er is geen ervaring voor de andere indicaties. Er zijn beperkte farmacokinetische gegevens beschikbaar bij kinderen ouder dan 2 maanden (zie rubrieken 4.2, 5.2). Napryleen wordt niet aanbevolen bij kinderen voor andere indicaties dan hypertensie.
Napryleen wordt niet aanbevolen bij pasgeborenen en pediatrische patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap:
Behandeling met ACE-remmers mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap.
Voor patiënten die zwanger willen worden, dienen alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer essentieel wordt geacht.Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3, 4.6).
Het gebruik van enalapril wordt niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding.
etnische verschillen
Net als bij andere angiotensineconverterende enzymremmers, lijkt enalapril minder effectief te zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde personen dan bij niet-negroïde personen, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van een aandoening met een laag reninegehalte bij de negroïde hypertensieve populatie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Kaliumsparende diuretica en kaliumsupplementen
ACE-remmers verminderen door diuretica geïnduceerd kaliumverlies. Kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, triamtereen en amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers kunnen leiden tot significante verhogingen van het serumkalium. Als gelijktijdig gebruik is geïndiceerd vanwege aangetoonde hypokaliëmie, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van het serumkalium (zie rubriek 4.4).
Diuretica (thiaziden of lisdiuretica)
Voorafgaande behandeling met hoge dosis diuretica kan resulteren in volumedepletie en een risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met enalapril (zie rubriek 4.4). De hypotensieve effecten kunnen worden verminderd door te stoppen met diuretica, door het bloedvolume te verhogen of door zouten te nemen of door een behandeling te starten met een lage dosis enalapril.
Andere antihypertensiva
Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan het hypotensieve effect van enalapril versterken. Gelijktijdig gebruik met nitroglycerine en andere nitraten of andere vaatverwijders kan de bloeddruk verder verlagen.
Lithium
Bij gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers zijn reversibele verhogingen van de serumlithiumconcentraties en episoden van lithiumtoxiciteit gemeld. Gelijktijdig gebruik van thiazidediuretica kan de lithiumspiegels verder verhogen en het risico op lithiumtoxiciteit bij ACE-remmers verhogen.Het gebruik van enalapril met lithium wordt niet aanbevolen, maar als de combinatie noodzakelijk is, moet de serumlithiumspiegels zorgvuldig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4). ).
Tricyclische antidepressiva / Antipsychotica / Anesthetica / Narcotica
Het gelijktijdig gebruik van sommige anesthetica, tricyclische antidepressiva en antipsychotica met ACE-remmers kan resulteren in een verdere verlaging van de bloeddruk (zie rubriek 4.4).
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
Gelijktijdige toediening met NSAID's: Wanneer ACE-remmers gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. selectieve Cox 2-remmers, acetylsalicylzuur vanaf 325 mg/dag en niet-selectieve NSAID's), kan een "verzwakking van de anti- hypertensieve werking.
Gelijktijdig gebruik van ACE-remmers en NSAID's kan leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen en verhoogde serumkaliumspiegels, vooral bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis. De combinatie moet met bijzondere voorzichtigheid worden toegediend. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen bij het starten van gelijktijdige therapie.
Sympathicomimetica
Sympathomimetica kunnen de antihypertensieve effecten van ACE-remmers verminderen.
Antidiabetica
Epidemiologische studies hebben gesuggereerd dat gelijktijdige toediening van ACE-remmers en antidiabetica (insulines, orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen) een verhoogd bloedglucoseverlagend effect kan veroorzaken met risico op hypoglykemie.Dit effect lijkt waarschijnlijker op te treden tijdens de eerste weken van gecombineerde behandeling en bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Alcohol
Alcohol versterkt het hypotensieve effect van ACE-remmers.
Acetylsalicylzuur, trombolytica en bètablokkers
Enalapril kan veilig gelijktijdig worden toegediend met acetylsalicylzuur (in cardiologische doseringen), trombolytica en bètablokkers.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.3 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten.
Voor patiënten die zwanger willen worden, dienen alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer essentieel wordt geacht.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan ACE-remmers tijdens het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie rubriek 5.3).
Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt een echografie van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 4.4).
Voedertijd
Beperkte farmacokinetische gegevens tonen zeer lage concentraties in moedermelk aan (zie rubriek 5.2). Hoewel deze concentraties klinisch irrelevant lijken te zijn, wordt het gebruik van NAPRILENE bij borstvoeding niet aanbevolen voor premature baby's en in de eerste paar weken na de bevalling, vanwege het hypothetische risico op cardiovasculaire en renale effecten en omdat er onvoldoende klinische ervaring is.
Bij oudere zuigelingen kan NAPRILENE, indien dit voor de moeder noodzakelijk wordt geacht, worden ingenomen tijdens de borstvoeding, maar in dit geval moet de zuigeling worden gevolgd voor mogelijke bijwerkingen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Bij het autorijden of het gebruik van machines moet er rekening mee worden gehouden dat duizeligheid en vermoeidheid af en toe zijn gemeld.
04.8 Bijwerkingen -
Bijwerkingen gemeld voor enalapril zijn onder meer:
Zeer vaak (≥1/10); Vaak (≥1 / 100,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Soms: anemie (inclusief aplastische en hemolytische anemie).
Zelden: neutropenie, verlaagd hemoglobine, verlaagd hematocriet, trombocytopenie, agranulocytose, beenmergdepressie, pancytopenie, lymfadenopathie, auto-immuunziekten.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Soms: hypoglykemie (zie rubriek 4.4).
Psychische stoornissen en pathologieën van het zenuwstelsel
Vaak: hoofdpijn, depressie.
Soms: mentale verwarring, slaperigheid, slapeloosheid, nervositeit, paresthesie, duizeligheid.
Zelden: veranderingen in droomactiviteit, slaapstoornissen.
Oogaandoeningen
Zeer vaak: wazig zien.
Hart- en vaataandoeningen
Zeer vaak: duizeligheid.
Vaak: hypotensie (inclusief orthostatische hypotensie), syncope, myocardinfarct of cerebrovasculair accident, mogelijk secundair aan overmatige hypotensie bij patiënten met een hoog risico (zie rubriek 4.4), pijn op de borst, ritmestoornissen, angina pectoris, tachycardie.
Soms: orthostatische hypotensie, hartkloppingen.
Zelden: fenomeen van Raynaud.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeer vaak: hoesten.
Vaak: dyspneu.
Soms: rinorroe, laryngodynie en heesheid, bronchospasme/astma.
Zelden: longinfiltraten, rhinitis, allergische alveolitis / eosinofiele pneumonie.
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: misselijkheid.
Vaak: diarree, buikpijn, dysgeusie.
Soms: ileus, pancreatitis, braken, dyspepsie, constipatie, anorexia, maagirritatie, droge mond, maagzweer.
Zelden: stomatitis / aften, glossitis.
Zeer zelden: intestinaal angio-oedeem.
Lever- en galaandoeningen
Zelden: leverfalen, hepatitis - hepatocellulair of cholestatisch, hepatitis inclusief necrose, cholestase (inclusief geelzucht).
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: uitslag, overgevoeligheid / angioneurotisch oedeem: angioneurotisch oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, tong, glottis en/of strottenhoofd is gemeld (zie rubriek 4.4).
Soms: diaforese, pruritus, urticaria, alopecia.
Zelden: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, exfoliatieve dermatitis, toxische epidermale necrolyse, pemphigus, erytrodermie.
Er is een symptoomcomplex gemeld dat enkele of alle van de volgende aandoeningen kan omvatten: koorts, serositis, vasculitis, myalgie/myositis, artralgie/artritis, positiviteit van antinucleaire antilichamen, verhoogde BSE, eosinofilie en leukocytose. Huiduitslag, lichtgevoeligheid of andere dermatologische manifestaties kunnen voorkomen.
Nier- en urinewegaandoeningen
Soms: nierfunctiestoornis, nierfalen, proteïnurie.
Zelden: oligurie.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Soms: impotentie.
Zelden: gynaecomastie.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak: asthenie.
Vaak: vermoeidheid.
Soms: spierkrampen, blozen, tinnitus, malaise, koorts.
Diagnostische toetsen
Vaak: hyperkaliëmie, verhoging van serumcreatinine.
Soms: verhoogde uremie, hyponatriëmie.
Zelden: verhoging van leverenzymen, verhoging van bloedbilirubine.
Melding van bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over overdosering bij mensen.De meest prominente verschijnselen zijn uitgesproken hypotensie, die ongeveer zes uur na inname van de tabletten begint, gelijktijdig met blokkering van het renine-angiotensinesysteem en stupor. Symptomen die gepaard gaan met een overdosis ACE-remmers kunnen circulatoire shock, elektrolytenstoornissen, nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, hartkloppingen, bradycardie, duizeligheid, angst en hoesten omvatten.Na inname van 300 mg en 440 mg enalapril werd gemeld dat de serumspiegels van enalaprilaat respectievelijk 100 en 200 keer hoger waren dan de waarden die doorgaans worden waargenomen na therapeutische doses.
De aanbevolen behandeling van overdosering is intraveneuze infusie van zoutoplossing In geval van hypotensie dient de patiënt in rugligging te worden geplaatst Indien beschikbaar kan behandeling met angiotensine II en/of catecholamines worden overwogen inname recent is, maatregelen nemen om enalaprilmaleaat te elimineren (bijv. braken, maagspoeling, toediening van adsorbentia en natriumsulfaat). Enalaprilaat kan door hemodialyse uit de algemene bloedsomloop worden verwijderd (zie rubriek 4.4, Patiënten die hemodialyse ondergaan). Voor therapie-refractaire bradycardie is een pacemakerbehandeling geïndiceerd. Vitale functies, serumelektrolyten en creatinineconcentraties moeten continu worden gecontroleerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: angiotensineconverterende enzymremmers, ATC-code: C09A A02
Naprileen (enalaprilmaleaat) is het maleaatzout van enalapril, een derivaat van twee aminozuren, L-alanine en L-proline. Het angiotensine-converterende enzym (ACE) is een peptidyldipeptidase dat de omzetting van angiotensine I in de drukwerkende stof katalyseert , angiotensine II. Na absorptie wordt enalapril gehydrolyseerd tot enalaprilaat, dat ACE remt. Remming van ACE resulteert in een verlaging van de plasma-angiotensine II-spiegels, wat leidt tot een toename van de plasmarenine-activiteit (door het wegnemen van negatieve feedback op de afgifte van renine) en een afname bij de aldosteronsecretie.
ACE is identiek aan kininase II. Daarom kan Napryleen ook de afbraak van bradykinine, een krachtig vaatverwijdend peptide, blokkeren. De rol van deze actie op de therapeutische effecten van Naprylene moet echter nog worden opgehelderd.
Het mechanisme waardoor napryleen de bloeddruk verlaagt, lijkt voornamelijk de onderdrukking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem te zijn. Aan de andere kant is Napryleen ook effectief bij patiënten met hypertensie met een laag reninegehalte.
Toediening van Napryleen aan hypertensieve patiënten leidt tot een verlaging van de bloeddruk zowel in liggende als staande positie, zonder een significante verhoging van de hartslag.
Symptomatische orthostatische hypotensie komt zelden voor. Bij sommige patiënten kan een behandeling van enkele weken nodig zijn om een optimale bloeddrukverlaging te bereiken. Abrupt stopzetten van de behandeling met naprylleen is niet in verband gebracht met een snelle stijging van de bloeddruk.
Effectieve remming van de activiteit van het omzettende enzym begint gewoonlijk 2 tot 4 uur na orale toediening van een enkele dosis enalapril.Het begin van de antihypertensieve activiteit wordt gewoonlijk na één uur waargenomen en de maximale activiteit wordt bereikt binnen 4-6 uur na toediening. De duur van het effect is dosisafhankelijk, maar bij de aanbevolen dosering blijkt dat de hemodynamische en antihypertensieve effecten ten minste 24 uur aanhouden.
In hemodynamische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij patiënten met essentiële hypertensie, ging de verlaging van de bloeddruk gepaard met een verlaging van de perifere arteriële weerstand met een toename van het hartminuutvolume en geen of minimale verandering in de hartslag. Na toediening van Naprylene was er een toename van de renale bloedstroom; de glomerulaire filtratiesnelheid leek onveranderd. Er waren geen tekenen van water- of natriumretentie. Bij patiënten met een lage glomerulaire filtratiesnelheid voorafgaand aan de behandeling, vertoonde dit echter gewoonlijk een toename.
Afnames van albuminurie, urinaire IgG-excretie en totale proteïnurie zijn waargenomen in kortdurende klinische onderzoeken bij diabetische en niet-diabetische nierpatiënten na toediening van enalapril.
Wanneer een thiazidediureticum gelijktijdig wordt toegediend met Napryleen, is het effect op het verlagen van de bloeddruk ten minste additief Napryleen kan de ontwikkeling van door thiazide veroorzaakte hypokaliëmie verminderen of voorkomen.
Bij patiënten met hartfalen die worden behandeld met digitalis en diuretica, is behandeling met enalapriltabletten of injectables in verband gebracht met verlagingen van de perifere weerstand en bloeddruk. Het hartminuutvolume nam toe terwijl de hartslag afnam (meestal verhoogd bij patiënten met hartfalen). De pulmonale capillaire wiggedruk nam ook af. De inspanningstolerantie en de ernst van hartfalen, gemeten volgens de criteria van de New York Heart Association, zijn verbeterd. Deze acties hielden aan tijdens chronische therapie.
Bij patiënten met licht of matig hartfalen vertraagde enalapril de progressie van hartdilatatie/-vergroting en hartfalen, zoals blijkt uit de afname van het linkerventrikel systolische en einddiastolische volume en een verbeterde ejectiefractie.
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of diabetes mellitus type 2, geassocieerd met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierfunctiestoornis) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie (SOLVD Preventie Studie) onderzocht een populatie met linkerventrikeldisfunctie (LVEF
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie (SOLVD Treatment Study) onderzocht een populatie met congestief hartfalen als gevolg van systolische disfunctie (ejectiefractie myocardinfarct 23% (95% BI, 11 - 34%; 20% onstabiele pangina) pectoris (95% BI, 9 - 29%; p
Er is beperkte ervaring met het gebruik bij pediatrische hypertensieve patiënten ouder dan 6 jaar In een klinische studie van 110 pediatrische hypertensieve patiënten in de leeftijd van 6 tot 16 jaar met een lichaamsgewicht ≥20 kg en een glomerulaire filtratiesnelheid> 30 ml/min/1,73 m², voor patiënten met lichaamsgewicht
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Oraal enalapril wordt snel geabsorbeerd; piekserumconcentraties van enalapril worden binnen één uur na toediening bereikt. Op basis van de hoeveelheid die in de urine wordt uitgescheiden, is de absorptiesnelheid van enalapril uit Napryleentabletten ongeveer 60%. De orale absorptie van Naprileen wordt niet beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel in het maagdarmkanaal.
Na absorptie wordt oraal enalapril snel en grotendeels gehydrolyseerd tot enalaprilaat, een krachtige remmer van het angiotensineconverterende enzym. De piekserumconcentratie van enalaprilaat treedt ongeveer 4 uur na een orale dosis enalapril op. De effectieve accumulatiehalfwaardetijd van enalaprilaat na meerdere doses enalapril is 11 uur Bij personen met een normale nierfunctie werden steady-state serumconcentraties van enalaprilaat bereikt na 4 dagen behandeling.
Verdeling
Binnen een reeks van therapeutisch relevante concentraties is de binding van enalaprilaat aan humane plasma-eiwitten niet hoger dan 60%.
Biotransformatie
Behalve de omzetting naar enalaprilaat, is er geen bewijs voor een significant metabolisme van enalapril.
Eliminatie
Enalaprilaat wordt hoofdzakelijk door de nieren uitgescheiden.De belangrijkste verbindingen in de urine zijn enalaprilaat, dat 40% van de dosis uitmaakt, en onveranderd enalapril (ongeveer 20%).
Verminderde nierfunctie
De blootstelling aan enalapril en enaprilaat was verhoogd bij patiënten met nierinsufficiëntie Bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 40-60 ml/min) was de steady-stage AUC van enalaprilaat tweemaal zo hoog in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie na toediening van 5 mg eenmaal daags. De effectieve halfwaardetijd van enalaprilaat na meerdere doses enalaprilmaleaat is in dit stadium van nierfalen verlengd en de tijd tot steady-state is langer (zie rubriek 4.2). Dosering en wijze van toediening). Enalaprilaat kan door hemodialyse uit de algemene bloedsomloop worden verwijderd.De dialyseklaring is 62 ml/min.
Pediatrische populatie
Een farmacokinetisch onderzoek met meerdere doses werd uitgevoerd bij 40 mannelijke en vrouwelijke hypertensieve pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 maanden tot ≤ 16 jaar na dagelijkse orale toediening van 0,07 tot 0,14 mg/kg enalaprilmaleaat. Er waren geen grote verschillen in de farmacokinetiek van enalaprilaat bij kinderen in vergelijking met historische gegevens bij volwassenen. De gegevens wijzen op een toename van de AUC (genormaliseerd naar de dosis voor het lichaamsgewicht) met toenemende leeftijd; er wordt echter geen toename van de AUC waargenomen wanneer de gegevens worden genormaliseerd naar lichaamsoppervlak. Bij steady state was de gemiddelde effectieve accumulatiehalfwaardetijd van enalaprilaat 14 uur.
Voedertijd
Na een enkelvoudige orale dosis van 20 mg bij 5 postpartum vrouwen, was de gemiddelde maximale melkwaarde van enalapril 1,7 mcg/l (bereik 0,54 tot 5,9 mcg/l) 4-6 uur na de dosis. De gemiddelde piekwaarde voor enalaprilaat was 1,7 mcg/L (bereik 1,2 tot 2,3 mcgL); de pieken traden op verschillende tijdstippen op gedurende de periode van 24 uur.Op basis van de gegevens over het piekmelkniveau zou de maximale geschatte hoeveelheid die een zuigeling die uitsluitend borstvoeding krijgt, ongeveer 0,16% van de voor het gewicht van de moeder aangepaste dosis zijn. Een vrouw die gedurende 11 maanden een orale dosis van 10 mg enalapril per dag had ingenomen, had 4 uur na de dosis piek-enalapril-melkspiegels van 2 mcg/l en piek-enalaprilaatspiegels van ongeveer 0,75 mcg/l. 9 uur na de dosis. De totale hoeveelheid enalapril en enalaprilaat gemeten in melk over een periode van 24 uur was respectievelijk 1,44 mcg/l en 0,63 mcg/l. De niveaus van enalaprilaat in melk waren niet detecteerbaar (
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Niet-klinische veiligheidsgegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel. Onderzoek naar reproductietoxiciteit suggereert dat enalapril geen effect heeft op de vruchtbaarheid en reproductieprestaties bij ratten en niet teratogeen is. In een onderzoek waarin het medicijn werd toegediend aan vrouwelijke ratten voorafgaand aan het paren tot aan de dracht, was er een toename van het aantal sterfgevallen bij zogende nakomelingen. Het is aangetoond dat de verbinding de placentabarrière passeert en wordt uitgescheiden in de moedermelk. Van angiotensineconverterende enzymremmers, als klasse, is aangetoond dat ze foetotoxisch zijn (die schade aan de foetus en/of overlijden veroorzaken) wanneer ze tijdens het tweede of derde trimester worden toegediend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Elke tablet van 5 mg bevat de volgende ingrediënten: natriumbicarbonaat, lactosemonohydraat, maïszetmeel, gepregelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat.
Elke tablet van 20 mg bevat de volgende ingrediënten: natriumbicarbonaat, lactosemonohydraat, maïszetmeel, gepregelatineerd zetmeel, rood ijzeroxide, geel ijzeroxide, magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
In intacte verpakking: 30 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Er zijn geen speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
De tabletten zijn volledig beschermd door aluminiumfolie. Om de tablet uit de houder te halen, drukt u op het onbedrukte aluminium: de tablet komt aan de andere kant uit de houder.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
NAPRILENE 5 mg tabletten: 28 deelbare tabletten van 5 mg 025725045
NAPRILENE 20 mg tabletten: 14 deelbare tabletten van 20 mg 025725021
NAPRILENE 20 mg tabletten: 28 deelbare tabletten van 20 mg 025725072
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: 21 juni 1985
Datum van de meest recente verlenging: april 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
maart 2016