Actieve ingrediënten: Humaan Papillomavirus 9-valent vaccin (recombinant, geadsorbeerd)
Gardasil 9 suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
Waarom wordt Gardasil 9 gebruikt? Waar is het voor?
Gardasil 9 is een vaccin dat is geïndiceerd voor kinderen en adolescenten vanaf 9 jaar en voor volwassenen. Vaccinatie met Gardasil 9 is geïndiceerd voor bescherming tegen ziekten veroorzaakt door het humaan papillomavirus (HPV) type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 en 58.
Deze aandoeningen omvatten precancereuze en kankerachtige laesies van de vrouwelijke genitaliën (baarmoederhals, vulva en vagina), precancereuze en kankerachtige laesies van de anus en genitale wratten bij mannen en vrouwen.
Gardasil 9 is onderzocht bij mannen en vrouwen in de leeftijd van 9 tot 26 jaar.
Gardasil 9 beschermt tegen de typen HPV die verantwoordelijk zijn voor de meeste gevallen van deze ziekten.
Gardasil 9 is geïndiceerd om deze ziekten te voorkomen. Het vaccin wordt niet gebruikt voor de behandeling van HPV-gerelateerde ziekten Gardasil 9 heeft geen effect bij mensen die al een aanhoudende infectie of ziekte hebben die verband houdt met een van de HPV-typen in het vaccin. Bij personen die al zijn geïnfecteerd met een of meer typen HPV in het vaccin, kan Gardasil 9 echter nog steeds beschermen tegen ziekten die verband houden met de andere HPV-typen in het vaccin.
Gardasil 9 kan geen HPV-gerelateerde ziekten veroorzaken.
Wanneer een persoon wordt gevaccineerd met Gardasil 9, stimuleert het immuunsysteem (het natuurlijke afweersysteem van het lichaam) de productie van antilichamen tegen de 9 typen HPV in het vaccin, die helpen beschermen tegen ziekten die door deze virussen worden veroorzaakt.
Als u of uw kind een eerste dosis Gardasil 9 krijgt, moet de vaccinatiekuur met Gardasil 9 worden voltooid.
Als u of uw kind al een HPV-vaccin heeft gekregen, vraag dan uw arts of Gardasil 9 geschikt is voor u.
Gardasil 9 moet worden gebruikt in overeenstemming met de officiële richtlijnen.
Contra-indicaties Wanneer Gardasil niet mag worden gebruikt
U mag Gardasil 9 niet krijgen als u of het kind:
- u bent allergisch voor een van de werkzame stoffen of voor een van de andere bestanddelen van dit vaccin (vermeld als "overige bestanddelen" in rubriek 6);
- u een allergische reactie heeft gekregen nadat u een dosis Gardasil of Gardasil (HPV-types 6,11,16 en 18) of Gardasil 9 heeft gekregen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Gardasil 9 . inneemt
Neem contact op met uw arts of verpleegkundige als u of uw kind:
- u heeft een bloedingsstoornis (een ziekte die gepaard gaat met meer dan normale bloedingen), zoals hemofilie;
- u heeft een verzwakt immuunsysteem, bijvoorbeeld door een genetisch defect, hiv-infectie of geneesmiddelen die het immuunsysteem aantasten;
- u heeft een ziekte met hoge koorts. Een lichte koorts of een "bovenste luchtweginfectie (bijvoorbeeld een verkoudheid) is op zich echter geen reden om de vaccinatie uit te stellen.
Flauwvallen, soms gepaard gaande met vallen, kan optreden (vooral bij adolescenten) na een injectie met een naald. Vertel het uw arts of verpleegkundige daarom als u bent flauwgevallen door een eerdere injectie.
Zoals met alle vaccins, beschermt Gardasil 9 mogelijk niet alle gevaccineerde personen volledig.
Gardasil 9 biedt geen bescherming tegen enig type humaan papillomavirus. Daarom moeten passende voorzorgsmaatregelen tegen seksueel overdraagbare aandoeningen worden gehandhaafd.
Vaccinatie vervangt de routinematige controle van de baarmoederhals niet. Als u een vrouw bent, moet u de instructies van uw arts met betrekking tot uitstrijkjes/uitstrijkjes en preventieve en beschermende maatregelen blijven opvolgen.
Welke andere belangrijke informatie moet u of het kind weten over Gardasil?
De duur van de verleende bescherming is momenteel niet bekend. Er zijn langetermijnstudies gaande om te bepalen of een boosterdosis nodig is.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Gardasil veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u of het kind andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst zou kunnen gebruiken, inclusief geneesmiddelen zonder recept.
Gardasil 9 kan samen met een gecombineerd boostervaccin worden gegeven dat difterie (d) en tetanus (T) bevat samen met pertussis [acellulaire component] (ap) en/of [geïnactiveerde] poliomyelitis (IPV) (dTap-vaccins, dT-IPV, dTap -IPV), op verschillende injectieplaatsen (in een ander deel van het lichaam, bijvoorbeeld de andere arm of been) tijdens dezelfde vaccinatiesessie.
Gardasil 9 heeft mogelijk geen optimaal effect bij gebruik in combinatie met geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken.
Hormonale anticonceptiva (bijv. de pil) verminderen de bescherming van Gardasil 9 niet.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, of als u borstvoeding geeft, vraag dan uw arts om advies voordat u dit vaccin krijgt.
Gardasil 9 kan worden gegeven aan vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Gardasil 9 kan een lichte en tijdelijke invloed hebben op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen (zie rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen").
Gardasil 9 bevat natriumchloride
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen "natriumvrij" is.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Gardasil 9: Dosering
Gardasil 9 wordt door uw arts via een injectie toegediend. U of het kind krijgt 3 doses van het vaccin.
Eerste injectie: op de vastgestelde datum.
Tweede injectie: bij voorkeur 2 maanden na de eerste injectie.
Derde injectie: bij voorkeur 6 maanden na de eerste injectie.
Als een alternatief vaccinatieschema nodig is, moet de tweede dosis ten minste één maand na de eerste dosis worden gegeven en de derde dosis ten minste 3 maanden na de tweede dosis. Alle drie de doses moeten binnen een periode van 1 jaar worden toegediend. Vraag uw arts om meer informatie hierover.
Personen die het vaccin krijgen, moeten de vaccinatiekuur met 3 doses voltooien; anders is de persoon die het vaccin krijgt mogelijk niet volledig beschermd.
Gardasil 9 wordt toegediend via een injectie via de huid in de spier (bij voorkeur de arm- of dijspier).
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Gardasil heeft ingenomen?
Als er geen dosis Gardasil 9 wordt gegeven:
Als u een van de geplande injecties mist, zal uw arts beslissen wanneer u de gemiste dosis krijgt. Het is belangrijk dat u de instructies van uw arts of verpleegkundige opvolgt met betrekking tot volgende vaccinatiesessies voor het toedienen van de resterende doses. Als u vergeet op het afgesproken tijdstip naar de arts te gaan, of als u niet in staat bent om te gaan, vraag dan uw arts om advies. 9 als de eerste dosis, moeten de volgende twee doses om de vaccinatiekuur met 3 doses te voltooien Gardasil 9 zijn en geen ander HPV-vaccin.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit vaccin, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Gardasil 9
Zoals alle vaccins kan dit vaccin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
De volgende bijwerkingen kunnen worden waargenomen na gebruik van Gardasil 9:
Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers): bijwerkingen op de injectieplaats (pijn, zwelling, roodheid) en hoofdpijn.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers): bijwerkingen op de injectieplaats (blauwe plekken en jeuk), koorts, vermoeidheid, duizeligheid en misselijkheid.
Wanneer Gardasil 9 werd gegeven met een gecombineerd boostervaccin tegen difterie, tetanus, pertussis [acellulaire component] en poliomyelitis [geïnactiveerd] tijdens dezelfde vaccinatiesessie, werd meer zwelling op de injectieplaats gemeld.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld na toediening van GARDASIL of SILGARD en kunnen ook optreden na toediening van Gardasil 9:
Flauwvallen, soms gepaard gaande met beven of verstijving, is gemeld. Hoewel flauwvallen niet vaak voorkomen, moeten gevaccineerde personen gedurende 15 minuten na toediening van het HPV-vaccin worden geobserveerd.
Allergische reacties zijn gemeld. Sommige van deze reacties waren ernstig. Symptomen kunnen zijn: ademhalingsmoeilijkheden, vermoeidheid bij het ademhalen, piepende ademhaling, netelroos en/of huiduitslag.
Zoals bij andere vaccins zijn er bijwerkingen gemeld tijdens wijdverbreid gebruik van het vaccin, waaronder: vergrote lymfeklieren (nek, oksels, lies); (spierzwakte, abnormale sensaties, tintelingen in de armen, benen en bovenlichaam, of verwardheid (Guillain-Barrè-syndroom, acute gedissemineerde encefalomyelitis); braken, gewrichtspijn, spierpijn, ongewone vermoeidheid en zwakte, koude rillingen, algemeen gevoel van onbehagen, gemakkelijker dan normaal bloedingen of blauwe plekken en infectie van de huid op de injectieplaats .
Melding van bijwerkingen
Krijgt u of het kind last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit vaccin niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket van de spuit en de buitenverpakking na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C). Niet bevriezen. Bewaar de spuit in de buitenverpakking om deze tegen licht te beschermen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Welke stoffen zitten er in Gardasil?
De actieve ingrediënten zijn: sterk gezuiverde niet-infectieuze eiwitten voor elk type humaan papillomavirus (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 en 58).
1 dosis (0,5 ml) bevat ongeveer:
Humaan papillomavirus1 type 6 L1-eiwit 30 microgram
Humaan papillomavirus1 type 11 L1-eiwit 40 microgram
Humaan papillomavirus1 type 16 L1-eiwit 60 microgram
Humaan papillomavirus1 type 18 L1-eiwit 40 microgram
Humaan papillomavirus1 type 31 L1-eiwit 20 microgram
Humaan papillomavirus1 type 33 L1-eiwit 20 microgram
Humaan papillomavirus1 type 45 L1-eiwit 20 microgram
Humaan papillomavirus1 type 52 L1-eiwit 20 microgram
Humaan papillomavirus1 type 58 L1-eiwit 20 microgram
1 Humaan papillomavirus = HPV.
2 L1-eiwit in de vorm van virusachtige deeltjes geproduceerd door gistcellen (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) met behulp van recombinant-DNA-technologie.
3 geadsorbeerd aan amorf aluminiumhydroxyfosfaatsulfaatadjuvans (0,5 milligram Al).
In dit vaccin is amorf aluminiumhydroxyfosfaatsulfaat aanwezig als adjuvans.Adjuvantia worden gebruikt om de immuunrespons van vaccins te versterken.
De andere bestanddelen van de vaccinsuspensie zijn: natriumchloride, L-histidine, polysorbaat 80, natriumboraat en water voor injecties.
Hoe ziet Gardasil 9 eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
1 dosis Gardasil 9 suspensie voor injectie bevat 0,5 ml.
Voor het schudden verschijnt Gardasil 9 als een heldere vloeistof met een wit neerslag. Na zorgvuldig roeren verschijnt het als een opaalachtige witte vloeistof.
Gardasil 9 is verkrijgbaar in verpakkingen van 1 of 10 voorgevulde spuiten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016.De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GARDASIL 9 OPHANGING VOOR INJECTIE IN VOORGEVULDE SPUIT
▼ Geneesmiddel onderworpen aan aanvullende monitoring. Dit zal een snelle identificatie van nieuwe beveiligingsinformatie mogelijk maken. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor informatie over het melden van bijwerkingen.
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 dosis (0,5 ml) bevat ongeveer:
Humaan papillomavirus1 type 6 L1-eiwit 30 mcg
Humaan papillomavirus1 type 11 L1-eiwit 40 mcg
Humaan papillomavirus1 type 16 L1-eiwit 60 mcg
Humaan papillomavirus1 type 18 L1 eiwit 40 mcg.
Humaan papillomavirus1 type 31 L1-eiwit 20 mcg
Humaan papillomavirus1 type 33 L1-eiwit 20 mcg
Humaan papillomavirus1 type 45 L1-eiwit 20 mcg
Humaan papillomavirus1 type 52 L1-eiwit 20 mcg.
Humaan papillomavirus1 type 58 L1-eiwit 20 mcg.
1 Humaan papillomavirus = HPV.
2 L1-eiwit in de vorm van virusachtige deeltjes geproduceerd door gistcellen (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (stam 1895)) door middel van recombinant-DNA-technologie.
& isup3; Geadsorbeerd aan amorf aluminiumhydroxyfosfaatsulfaatadjuvans (0,5 milligram Al).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit.
Heldere vloeistof met witte neerslag.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Gardasil 9 is geïndiceerd voor de actieve immunisatie van personen vanaf 9 jaar tegen de volgende HPV-ziekten:
• Precancereuze laesies en tumoren die de baarmoederhals, vulva, vagina en anus aantasten, veroorzaakt door de HPV-subtypes in het vaccin.
• Genitale wratten (Condyloma acuminata) veroorzaakt door specifieke typen HPV.
Zie rubrieken 4.4 en 5.1 voor belangrijke informatie over gegevens die deze therapeutische indicaties ondersteunen.
Het gebruik van Gardasil 9 moet worden vastgesteld in overeenstemming met de officiële aanbevelingen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De basisvaccinatie bestaat uit de afzonderlijke toediening van 3 doses van 0,5 ml, volgens het volgende schema: 0, 2, 6 maanden.
Als een alternatief vaccinatieschema nodig is, moet de tweede dosis ten minste één maand na de eerste dosis worden gegeven en de derde dosis ten minste 3 maanden na de tweede dosis. Alle drie de doses moeten binnen een periode van 1 jaar worden toegediend.
De noodzaak van een boosterdosis is niet vastgesteld.
Het wordt aanbevolen dat personen die een eerste dosis Gardasil 9 krijgen, de vaccinatiekuur met 3 doses Gardasil 9 afmaken (zie rubriek 4.4).
Voor Gardasil 9 zijn geen onderzoeken uitgevoerd met gemengde (uitwisselbare) regimes van HPV-vaccins.
Personen die eerder zijn gevaccineerd met een 3-doses schema van quadrivalent HPV-type 6, 11, 16 en 18 (Gardasil of Gardasil of Gardasil) vaccin, hierna qHPV-vaccin genoemd, kunnen 3 doses Gardasil 9 krijgen (zie rubriek 5.1).
Pediatrische patiënten (kinderen jonger dan 9 jaar)
De veiligheid en werkzaamheid van Gardasil 9 bij kinderen jonger dan 9 jaar zijn niet vastgesteld Er zijn geen gegevens beschikbaar (zie rubriek 5.1).
Vrouwelijke bevolking van 27 jaar of ouder
De veiligheid en werkzaamheid van Gardasil 9 bij vrouwen van 27 jaar en ouder zijn niet onderzocht (zie rubriek 5.1).
Wijze van toediening
Het vaccin moet worden toegediend via intramusculaire injectie. De voorkeursplaats is het deltoïde gebied van de bovenarm of het superieure anterolaterale gebied van de dij.
Gardasil 9 mag niet intravasculair, subcutaan of intradermaal worden geïnjecteerd. Het vaccin mag niet in dezelfde spuit worden gemengd met andere vaccins of oplossingen.
Voor instructies over het hanteren van het vaccin vóór gebruik, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Personen met overgevoeligheid na eerdere toediening van Gardasil 9 of Gardasil/Silgard mogen geen aanvullende doses Gardasil 9 krijgen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Bij de beslissing om een proefpersoon te vaccineren, moet rekening worden gehouden met het risico van eerdere HPV-blootstelling en het mogelijke voordeel van vaccinatie.
Zoals met alle injecteerbare vaccins, dienen adequate medische behandeling en toezicht altijd direct beschikbaar te zijn in het geval van zeldzame anafylactische reacties na toediening van het vaccin.
Syncope (flauwvallen) kan optreden, soms geassocieerd met vallen, na of zelfs vóór vaccinatie, vooral bij adolescenten als een psychogene reactie op naaldinjectie.Dit fenomeen kan gepaard gaan met verschillende neurologische aandoeningen zoals voorbijgaande stoornissen van het gezichtsvermogen, paresthesie en tonisch-klonische bewegingen van de ledematen tijdens de herstelfase Daarom moeten gevaccineerde personen gedurende ongeveer 15 minuten na vaccinatie onder observatie worden gehouden. Het is belangrijk dat er procedures zijn om verwondingen door flauwvallen te voorkomen.
Vaccinatie moet worden uitgesteld bij personen die lijden aan een acute ernstige ziekte met koorts. De aanwezigheid van een lichte infectie, zoals een lichte infectie van de bovenste luchtwegen of lage koorts, is echter geen contra-indicatie voor immunisatie.
Zoals met elk ander vaccin, garandeert vaccinatie met Gardasil 9 mogelijk niet de bescherming van alle gevaccineerde personen.
Het vaccin biedt alleen bescherming tegen ziekten die worden veroorzaakt door de HPV-typen die onder het vaccin vallen (zie rubriek 5.1). Daarom moeten passende voorzorgsmaatregelen tegen seksueel overdraagbare aandoeningen worden gevolgd.
Het vaccin is alleen geïndiceerd voor profylactisch gebruik en heeft geen effect op actieve HPV-infecties of vastgestelde klinische pathologieën. Het is niet aangetoond dat het vaccin een therapeutisch effect heeft. Het vaccin is daarom niet geïndiceerd voor de behandeling van baarmoederhalskanker, hooggradige dysplastische laesies van de baarmoederhals, vulva en vagina, of genitale wratten. Het vaccin is ook niet geïndiceerd om de progressie van andere bestaande laesies die verband houden met het humaan papillomavirus (HPV) te voorkomen.
Gardasil 9 voorkomt geen letsel als gevolg van een van de HPV-typen in het vaccin bij personen die op het moment van vaccinatie met hetzelfde HPV-type zijn geïnfecteerd (zie rubriek 5.1).
Vaccinatie vervangt de traditionele baarmoederhalsscreening niet. Aangezien geen enkel vaccin 100% effectief is en Gardasil 9 geen bescherming biedt tegen welk type HPV dan ook, noch tegen HPV-infecties die aanwezig zijn op het moment van vaccinatie, blijft traditionele nekscreening van cruciaal belang en moet worden uitgevoerd in overeenstemming met de lokale aanbevelingen.
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Gardasil 9 bij personen met een verminderde immuunrespons. De veiligheid en immunogeniciteit van het qHPV-vaccin zijn geëvalueerd bij personen van 7 tot 12 jaar met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).) (zie rubriek 5.1).
Mensen met een verminderde immuunrespons, als gevolg van het gebruik van sterke immunosuppressieve therapie, een genetisch defect, een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of andere oorzaken, reageren mogelijk niet op het vaccin.
Dit vaccin moet met voorzichtigheid worden toegediend aan personen met trombocytopenie of een andere stollingsstoornis, aangezien bij deze personen bloedingen kunnen optreden na intramusculaire toediening.
Er zijn momenteel langetermijnvervolgonderzoeken gaande om de duur van de bescherming te bepalen (zie rubriek 5.1).
Er zijn geen gegevens over veiligheid, immunogeniciteit of werkzaamheid die de uitwisselbaarheid van Gardasil 9 met bivalente of quadrivalente HPV-vaccins ondersteunen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De veiligheid en immunogeniciteit bij proefpersonen die in de 3 maanden voorafgaand aan de vaccinatie immunoglobuline of van bloed afgeleide producten kregen, zijn niet onderzocht in klinische onderzoeken.
Gebruik met andere vaccins
Gardasil 9 kan gelijktijdig worden toegediend met een gecombineerd boostervaccin dat difterie (d) en tetanus (T) bevat samen met pertussis [acellulaire component] (ap) en/of [geïnactiveerde] lapoliomyelitis (IPV) (dTap-vaccins, dT-IPV, dTap -IPV) zonder significante interferentie met de antilichaamrespons van een van beide vaccins. Deze gegevens zijn gebaseerd op resultaten die zijn waargenomen in een klinisch onderzoek waarin het dTap-IPV-combinatievaccin gelijktijdig met de eerste dosis Gardasil 9 werd toegediend (zie rubriek 4.8).
Gebruik met hormonale anticonceptiva
In klinische onderzoeken gebruikte 60,2% van de vrouwen van 16 tot 26 jaar die Gardasil 9 kregen tijdens de vaccinatieperiode hormonale anticonceptiva. Het gebruik van hormonale anticonceptiva leek geen invloed te hebben op de specifieke immuunrespons op Gardasil 9.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Een groot aantal onderzoeken met Gardasil 9 bij zwangere vrouwen (meer dan 1.000 getroffen gevallen) wijzen niet op misvormingen of foetale/neonatale toxiciteit (zie rubriek 5.1).
Dierstudies wijzen niet op reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).
Deze gegevens worden echter als onvoldoende beschouwd om het gebruik van Gardasil 9 tijdens de zwangerschap aan te bevelen.Vaccinatie dient daarom te worden uitgesteld tot de voltooiing van de zwangerschap (zie rubriek 5.1).
Voedertijd
Gardasil 9 kan worden gebruikt tijdens de borstvoeding.
In totaal gaven 92 vrouwen borstvoeding tijdens de vaccinatieperiode van de klinische onderzoeken met Gradasil 9. In de onderzoeken was de immunogeniciteit van het vaccin vergelijkbaar tussen moeders die borstvoeding gaven en vrouwen die geen borstvoeding gaven. vrouwen in de algemene populatie van klinische onderzoeken. Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld bij zuigelingen die borstvoeding kregen tijdens de vaccinatieperiode.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over de effecten van Gardasil 9 op de vruchtbaarheid bij de mens. Uit dieronderzoek zijn geen schadelijke effecten op de vruchtbaarheid gebleken (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Gardasil 9 heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Sommige van de in rubriek 4.8 "Bijwerkingen" genoemde effecten kunnen echter tijdelijk de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen
A. Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In de loop van 7 klinische onderzoeken kregen de proefpersonen Gardasil 9 op de dag van inschrijving en ongeveer 2 en 6 maanden daarna. De veiligheid werd beoordeeld door middel van surveillance met ondersteuning van een vaccinatiekaart (VRC - vaccinatie rapport kaart), in de 14 dagen na elke Gardasil-injectie 9. In totaal hadden 15.776 proefpersonen (waarvan 10.495 proefpersonen van 16 tot 26 jaar en 5.281 adolescenten van 9 tot 15 jaar op het moment van inschrijving) Gardasil 9 gekregen. Weinig proefpersonen (0,1 %) stopte met de dosering vanwege bijwerkingen.
De meest voorkomende bijwerkingen die werden waargenomen met Gardasil 9 waren gerelateerd aan de injectieplaats (84,8% van de gevaccineerde binnen 5 dagen na elke vaccinatiesessie) en hoofdpijn (13,2% van de gevaccineerde binnen 15 dagen na elke vaccinatiesessie). Deze bijwerkingen waren over het algemeen licht of matig van intensiteit.
B. Overzichtstabel met bijwerkingen
Klinische studies
Bijwerkingen, waarvan werd aangenomen dat ze mogelijk verband hielden met vaccinatie, werden ingedeeld naar frequentie.
Frequenties worden gerapporteerd als:
• Zeer vaak (≥1 / 10)
• Gemeenschappelijk (≥1 / 100 jaar
Tabel 1: Bijwerkingen waargenomen na toediening van Gardasil 9, met een frequentie van ten minste 1,0% in klinische onderzoeken
In een klinisch onderzoek onder 1053 gezonde adolescenten in de leeftijd van 11 tot 15 jaar toonde toediening van de eerste dosis Gardasil 9 gelijktijdig met de boosterdosis van een gecombineerd vaccin tegen difterie, tetanus, kinkhoest [acellulaire component] en poliomyelitis [geïnactiveerd] een toename van de injectie reacties op de plaats (zwelling, erytheem), hoofdpijn en pyrexie. De waargenomen verschillen waren:
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen werden spontaan gemeld tijdens het gebruik van het qHPV-vaccin na toelating ervan en konden ook worden waargenomen tijdens postmarketingervaring met Gardasil 9. Postmarketing veiligheidservaringen met het qHPV-vaccin zijn gecorreleerd met Gardasil 9, aangezien vaccins L1 bevatten. HPV-eiwitten van 4 van dezelfde HPV-typen.
Aangezien deze bijwerkingen vrijwillig werden gemeld door een populatie van onbepaalde omvang, is het niet mogelijk om voor alle voorvallen een betrouwbare schatting te maken van hun frequentie of een oorzakelijk verband te leggen met de blootstelling aan het vaccin.
Infecties en parasitaire aandoeningen: Cellulitis op de injectieplaats
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: idiopathische trombocytopenische purpura, lymfadenopathie.
Immuunsysteemaandoeningen: Overgevoeligheidsreacties waaronder anafylactische/anafylactoïde reacties.
Zenuwstelselaandoeningen: acute gedissemineerde encefalopathie, syndroom van Guillan-Barré, syncope, soms vergezeld van tonische/clonische bewegingen.
Maagdarmstelselaandoeningen: braken.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: Artralgie, myalgie.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Asthenie, koude rillingen, malaise.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Vaccins, Papillomavirusvaccins, ATC-code: J07BM03
Werkingsmechanisme
Gardasil 9 is een niet-infectieus recombinant 9-valent vaccin met adjuvans. Het wordt bereid uit sterk gezuiverde virusachtige deeltjes (VLP's) van het belangrijkste capside-eiwit L1 van de 4 typen humaan papillomavirus (HPV) (6, 11, 16 en 18), aanwezig in het Gardasil- of Gardasil- of Silgard-qHPV-vaccin, en uit de 5 extra typen HPV. Gebruikt hetzelfde amorfe aluminiumhydroxyfosfaatsulfaatadjuvans dat wordt gebruikt voor het qHPV-vaccin. VLP's kunnen geen cellen infecteren, zich niet voortplanten of ziekte veroorzaken. Aangenomen wordt dat de werkzaamheid van L1 VLP-vaccins wordt gemedieerd door de ontwikkeling van een humoraal-achtige immuunrespons.
Epidemiologische studies suggereren dat Gardasil 9 beschermt tegen verschillende typen HPV die verantwoordelijk zijn voor ongeveer: 90% van de baarmoederhalskankers, meer dan 95% van de adenocarcinomen in situ (AIS), 75-85% van de hoge cervicale graad (CIN 2/3), 85 -90% van HPV-gerelateerde vulvaire kankers, 90-95% van HPV-gerelateerde hooggradige vulvaire intra-epitheliale neoplasmata (VIN 2/3), 80 -85% van HPV-gerelateerde vaginale kankers, 75-85% van HPV-gerelateerde hooggradige vaginale intra-epitheliale neoplasmata (VaIN 2/3), 90-95% van HPV-gerelateerde anale kankers, 85-90% van HPV-gerelateerde hooggradige anale intra-epitheliale neoplasmata (AIN 2/3) en 90% van genitale wratten.
De indicatie van Gardasil 9 is gebaseerd op:
• de niet-inferieure immunogeniciteit tussen Gardasil 9 en het qHPV-vaccin voor HPV-types 6, 11, 16 en 18 bij meisjes en vrouwen van 9 tot 26 jaar; bijgevolg kan worden geconcludeerd dat de werkzaamheid van Gardasil 9 tegen aanhoudende infecties en ziekten gerelateerd aan HPV-types 6, 11, 16 of 18, is het vergelijkbaar met dat van het qHPV-vaccin.
• het aantonen van werkzaamheid tegen aanhoudende infectie en ziekten gerelateerd aan HPV-types 31, 33, 45, 52 en 58 bij meisjes en vrouwen in de leeftijd van 16 tot 26 jaar, en
• het aantonen van niet minder immunogeniciteit tegen de negen typen HPV in Gardasil 9, bij jongens en meisjes tussen 9 en 15 jaar en mannen tussen 16 en 26 jaar, vergeleken met meisjes en vrouwen tussen 16 en 26 jaar jaar.
Klinische studies voor het qHPV-vaccin
Werkzaamheid bij vrouwen en mannen van 16 tot 26 jaar
De werkzaamheid werd geëvalueerd in 6 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase II- en III-onderzoeken met 28.413 proefpersonen (20.541 meisjes en vrouwen van 16 tot 26 jaar, 4.055 jongens en mannen tussen 16 en 26 jaar). Het qHPV-vaccin is waarvan is aangetoond dat het effectief is bij het verminderen van de incidentie van CIN (elke graad, inclusief CIN 2/3); AIS, genitale wratten; chassisnummer 2/3; en VaIN 2/3 voor vaccin tegen HPV-types 6,11,16 of 18 bij die meisjes en vrouwen die bij baseline negatief testten op PCR en seronegatief (Tabel 2). Het qHPV-vaccin was effectief in het verminderen van de incidentie van genitale wratten gerelateerd aan HPV-types 6 en 11 bij jongens en mannen die PCR-negatief en seronegatief waren bij baseline. Werkzaamheid tegen penis/perineale intra-epitheliale neoplasie (PIN) Graad 1/2/3 / perianale of penis-/perineum-/perianale kanker is niet aangetoond vanwege te weinig gevallen om statistische significantie te bereiken (tabel 2). Het qHPV-vaccin was effectief in het verminderen van de incidentie van anale intra-epitheliale neoplasmata (AIN) graad 2 en 3 gerelateerd aan HPV-vaccintypes 6, 11, 16 en 18 bij PCR-negatieve en seronegatieve jongens en mannen bij baseline (Tabel 2).
Tabel 2: Analyse van de werkzaamheid van het qHPV-vaccin in de PBM-populatie * voor vaccins tegen verschillende typen HPV
* De PBM-populatie bestond uit personen die alle 3 de vaccinaties hadden gekregen binnen 1 jaar na inschrijving, die geen significante afwijkingen van het onderzoeksprotocol hadden gehad en die naïef waren (PCR-negatief en seronegatief) voor de betreffende HPV-typen (Typen 6, 11 , 16 en 18) vóór dosis 1 en tot 1 maand na dosis 3 (maand 7).
† De analyses van de gepoolde onderzoeken waren prospectief gepland en omvatten het gebruik van vergelijkbare inclusiecriteria.
N = aantal mensen met minimaal 1 vervolgbezoek na maand 7.
CI = Betrouwbaarheidsinterval.
Werkzaamheid bij vrouwen van 24 tot 45 jaar
De werkzaamheid van het qHPV-vaccin bij vrouwen van 24 tot 45 jaar werd geëvalueerd in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase III-studie (Protocol 019, FUTURE III), waaraan in totaal 3.817 vrouwen deelnamen.
In de PPE-populatie was de werkzaamheid van het qHPV-vaccin tegen de gecombineerde incidentie van aanhoudende infectie, genitale wratten, vulva- en vaginale laesies, alle graad CIN-, AIS- en baarmoederhalskanker gerelateerd aan HPV type 6, 11, 16 of 18 88,7% (95%-BI: 78,1, 94,8) De werkzaamheid van het qHPV-vaccin tegen de gecombineerde incidentie van aanhoudende infectie, genitale wratten, vulva-laesies en vaginaal, CIN van elke graad, AIS en baarmoederhalskanker gerelateerd aan HPV-types 16 of 18 was 84,7% (95%-BI: 67,5; 93,7).
Onderzoek naar de werkzaamheid op lange termijn
Een subgroep van proefpersonen wordt momenteel 10 tot 14 jaar na qHPV-vaccinatie gevolgd voor veiligheid, immunogeniciteit en bescherming tegen klinische ziekten gerelateerd aan HPV-types 6/11/16/18.
Persistentie van de antilichaamrespons werd gedurende 8 jaar waargenomen bij adolescenten in de leeftijd van 9 tot 15 jaar op het moment van vaccinatie; gedurende 9 jaar bij vrouwen van 16-23 jaar op het moment van vaccinatie; gedurende 6 jaar bij mannen van 16 tot 23 jaar op het moment van vaccinatie en bij vrouwen van 24 tot 45 jaar op het moment van vaccinatie.
Klinische bescherming werd waargenomen bij alle proefpersonen (inclusief degenen die seronegatief bleken te zijn voor anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 en anti-HPV 18): er werden geen gevallen van HPV-ziekte waargenomen na een follow-up. van ongeveer 6,9 jaar bij meisjes tussen de 9 en 15 jaar op het moment van vaccinatie; 6,5 jaar bij mannen tussen de 9 en 15 jaar op het moment van vaccinatie; 8 jaar bij vrouwen van 16 tot 23 jaar op het moment van vaccinatie; 6 jaar bij mannen van 16 tot 26 jaar op het moment van vaccinatie en bij vrouwen van 24 tot 45 jaar op het moment van vaccinatie.
Werkzaamheid bij met HIV geïnfecteerde personen
Een studie die de veiligheid en immunogeniciteit van het qHPV-vaccin documenteert, werd uitgevoerd bij 126 met hiv geïnfecteerde proefpersonen in de leeftijd van 7 tot 12 jaar met een baseline CD4-percentage ≥ 15 en ten minste 3 maanden zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) voor proefpersonen met een percentage van CD4 antigenen kwamen voor bij meer dan 96% van de proefpersonen. De geometrische gemiddelde titers (GMT's) waren iets lager dan die gerapporteerd in andere onderzoeken met niet-hiv-geïnfecteerde proefpersonen van dezelfde leeftijd. De klinische relevantie van de lagere respons is niet bekend. Het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar met die bij niet-hiv-geïnfecteerde proefpersonen gerapporteerd in andere onderzoeken.Het percentage CD4- of plasma-hiv-RNA werd niet beïnvloed door vaccinatie.
Klinische studies van Gardasil 9
De werkzaamheid en/of immunogeniciteit van Gardasil 9 werd geëvalueerd in zeven klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken naar de werkzaamheid van Gardasil 9 versus placebo waren niet acceptabel omdat HPV-vaccinatie in veel landen wordt aanbevolen en geïmplementeerd voor bescherming tegen HPV-infectie en -ziekte. Daarom evalueerde het centrale klinische onderzoek (Protocol 001) de werkzaamheid van Gardasil 9, waarbij het qHPV-vaccin als vergelijkingsmiddel werd gebruikt.
De werkzaamheid tegen HPV-types 6, 11, 16 en 18 werd eerst beoordeeld met een overbruggingsstrategie die vergelijkbare immunogeniciteit (zoals gemeten met geometrische gemiddelde titers (GMT)) van Gardasil 9 versus qHPV-vaccin aantoont (protocol 001 en GDS01C / protocol 009).
In het hoofdonderzoek Protocol 001 werd de werkzaamheid van Gardasil 9 tegen HPV-typen 31, 33, 45, 52 en 58 vergeleken met het qHPV-vaccin bij vrouwen van 16 tot 26 jaar (N = 14.204: 7.099 ontvangers van Gardasil 9; 7.105 qHPV ontvangers van vaccins).
Protocol 002 beoordeelde de immunogeniciteit van Gardasil 9 bij meisjes en jongens van 9 tot 15 jaar en vrouwen van 16 tot 26 jaar (N = 3.066: 1.932 meisjes; 666 jongens en 468 vrouwen die Garsadil 9 kregen).
Protocol 003 evalueerde de immunogeniciteit van Gardasil 9 bij mannen van 16 tot 26 jaar en bij vrouwen van 16 tot 26 jaar (1.103 heteroseksuele mannen [HM]; 313 mannen die seks hadden met mannen [MSM] en vrouwen die Gardasil 9 kregen).
Protocollen 005 en 007 evalueerden de gelijktijdige toediening van Gardasil 9 met routinematig aanbevolen vaccins bij meisjes en jongens van 11 tot 15 jaar (N = 2.295).
In Protocol 006 evalueerden ze de toediening van Gardasil 9 aan meisjes en vrouwen van 12 tot 26 jaar die eerder waren gevaccineerd met het qHPV-vaccin (N = 921; 615 die Gardasil 9 kregen en 306 die placebo kregen).
De GDS01C / Protocol 009 evalueerde de immunogeniciteit van Gardasil 9 bij meisjes van 9 tot 15 jaar (N = 600; 300 kregen Gardasil 9 en 300 kregen qHPV-vaccin).
Studies ter ondersteuning van de werkzaamheid van Gardasil 9 tegen HPV-types 6, 11, 16, 18
Vergelijkende werkzaamheidsstudies tussen Gardasil 9 en het qHPV-vaccin, tegen de verschillende typen HPV 6, 11, 16 en 18 werden uitgevoerd bij een populatie van vrouwen van 16 tot 26 jaar uit protocol 001 en meisjes tussen 9 en 15 jaar uit GDS01C / Protocol 009.
Een statistische analyse van non-inferioriteit werd uitgevoerd op maand 7 en vergeleek de antilichaamtiters cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 en anti-HPV 18 tussen proefpersonen die waren gevaccineerd met Gardasil 9 en proefpersonen die waren gevaccineerd met Gardasil Immuunresponsen, zoals gemeten met GMT, voor Gardasil 9 waren niet inferieur aan immuunresponsen voor Gardasil (tabel 3.) In klinische onderzoeken werd 99,6-100% van de proefpersonen die Gardasil 9 kregen seropositief voor antilichamen tegen alle 9 vaccintypen tegen maand 7 in alle geteste groepen.
Tabel 3: Vergelijking van immuunresponsen (gemeten door cLIA) tussen Gardasil 9 en qHPV-vaccin voor HPV-types 6, 11, 16 en 18 in de PPI*-populatie inclusief meisjes en vrouwen van 9 tot 26 jaar.
* De PPI-populatie bestond uit proefpersonen die alle drie de vaccinaties kregen binnen de aangegeven dagintervallen, vertoonden geen grote afwijkingen van het onderzoeksprotocol, vertoonden vooraf gedefinieerde criteria voor de intervallen tussen sessies op maand 6 en maand 7, waren naïef (PCR-negatief en seronegatief) voor de betreffende HPV-typen (Typen 6, 11, 16 en 18) vóór dosis 1 en bij meisjes en vrouwen van 16 tot 26 jaar PCR-negatief(en) voor de betreffende HPV-type(s) tot 1 maand na dosis 3 (maand 7).
§MMU = milli-Merck-eenheden.
¶Waarde-p
CI = Betrouwbaarheidsinterval.
GMT = Geometrisch gemiddelde van aandelen.
cLIA = Competitieve Luminex Immunoassay.
N = aantal gerandomiseerde proefpersonen uit de respectieve vaccinatiegroep die ten minste één injectie hebben gekregen.
n = aantal proefpersonen dat heeft bijgedragen aan de analyse.
Onderzoeken ter ondersteuning van de werkzaamheid van Gardasil 9 tegen HPV-types 31, 33, 45, 52 en 58 De werkzaamheid van Gardasil 9 werd geëvalueerd bij vrouwen van 16 tot 26 jaar in een klinisch onderzoek in vergelijking met - actieve, dubbelblinde, gerandomiseerde controle (Protocol 001), waaronder in totaal 14.204 vrouwen (Gardasil 9 = 7.099; qHPV-vaccin = 7.105). De proefpersonen werden gevolgd tot maand 54 met een gemiddelde follow-upduur van 40 maanden. Gardasil 9 was effectief bij het voorkomen van aanhoudende infectie en HPV-gerelateerde ziekten 31-, 33-, 45-, 52- en 58 (tabel 4). Gardasil 9 verminderde ook de incidentie van afwijkingen van het uitstrijkje, cervicale en externe genitale procedures (bijv. biopsieën) en definitieve cervicale therapeutische procedures gerelateerd aan HPV 31, 33, 45, 52 en 58 (Tabel 4).
Tabel 4: Analyse van de werkzaamheid van Gardasil 9 tegen HPV-typen 31, 33, 45, 52 en 58 in de PBM-populatie ‡ inclusief vrouwen van 16 tot 26 jaar.
‡ De PBM-populatie bestond uit proefpersonen die alle 3 de vaccinaties hadden gekregen binnen 1 jaar na inschrijving, geen grote afwijkingen van het onderzoeksprotocol vertoonden en naïef waren (PCR-negatief en seronegatief) voor de betreffende HPV-types (types 31, 33, 45). , 52 en 58) voorafgaand aan dosis 1 en die 1 maand na dosis 3 (maand 7) PCR-negatief bleven voor de HPV-typen in kwestie.
N = aantal proefpersonen gerandomiseerd naar de respectieve vaccinatiegroep die ten minste één injectie kregen.
n = aantal personen dat heeft bijgedragen aan de analyse § Aanhoudende infectie gedetecteerd in monsters na twee of meer opeenvolgende bezoeken met een tussenpoos van 6 maanden (bezoekvensters ± 1).
¶ Aanhoudende infectie gedetecteerd in monsters na twee of meer opeenvolgende bezoeken met een tussenpoos van 6 maanden (bezoekvensters ± 1).
#Papanicolaou-test.
CI = Betrouwbaarheidsinterval.
ASC-US = Atypische plaveiselcellen van onzekere betekenis.
HR = Hoog risico.
* Aantal personen met ten minste één vervolgbezoek na maand 7.
** Proefpersonen gevolgd tot 54 maanden na dosis 1 (mediaan 4 jaar).
α Geen gevallen van baarmoederhalskanker, VIN2 / 3, vulvaire en vaginale kanker gediagnosticeerd in de PBM-populatie.
† Elektrochirurgische lusexcisieprocedure (LEEP) of conisatie.
Evaluatie van de extra werkzaamheid van Gardasil 9 tegen HPV-types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 en 58
Aangezien de werkzaamheid van Gardasil 9 niet vergeleken kon worden met placebo, werden de volgende verkennende analyses uitgevoerd: Evaluatie van de werkzaamheid van Gardasil 9 tegen hooggradige baarmoederhalsziekte veroorzaakt door HPV-types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45 , 52 en 58 in PPE L "werkzaamheid van Gardasil 9 tegen CIN 2 en hoger, gerelateerd aan HPV-types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 en 58 vergeleken met het qHPV-vaccin was 94,4% (95 % BI 78,8; 99,0) met 2 / 5.952 gevallen versus 36 / 5.947 gevallen. De werkzaamheid van Gardasil 9 tegen CIN 3 had betrekking op HPV-typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 en 58 vergeleken met de qHPV-vaccin was 100% (95% BI 46,3; 100,0) met 0 / 5.952 gevallen versus 8 / 5.947.
Impact van Gardasil 9 op cervicale biopsie en sluitende therapie gerelateerd aan HPV type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 en 58 in persoonlijke beschermingsmiddelen De werkzaamheid van Gardasil 9 tegen HPV-gerelateerde cervicale biopsie van type 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 en 58 vergeleken met het qHPV-vaccin was 95,9% (95% BI 92,7; 97,9), met 11/6016 gevallen tegen 262/6018. De werkzaamheid van Gardasil 9 tegen overtuigende cervicale therapie (inclusief elektrochirurgische lusexcisieprocedure (LEEP) of conisatie) gerelateerd aan HPV type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 en 58 vergeleken met het qHPV-vaccin was 90,7% (95% BI 76,3; 97,0) ) met 4/6016 gevallen versus 43/6018.
Immunogeniciteit De minimale anti-HPV-titer die een beschermende werkzaamheid geeft, is niet vastgesteld. Type-specifieke immunoassays met type-specifieke standaarden werden gebruikt om de immunogeniciteit voor elk HPV-type in het vaccin te beoordelen. Deze tests meten antilichamen tegen neutraliserende epitopen voor elk HPV-type. De schalen voor deze tests zijn uniek voor elk type. elk HPV-type; daarom zijn typevergelijkingen en andere tests niet geschikt Immuunrespons op Gardasil 9 in maand 7 in alle klinische onderzoeken ). Gardasil 9 induceerde robuuste anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 en anti-HPV immuunresponsen 58 gemeten in maand 7 (tabel 5). In klinische onderzoeken werd 99,6-100% van de personen die Gardasil 9 hadden gekregen tegen maand 7 hiv-positief voor antilichamen tegen alle 9 vaccintypen in alle geteste groepen. GMT's waren hoger bij meisjes en jongens dan bij vrouwen van 16 tot 26 jaar, en hoger bij jongens dan bij meisjes en vrouwen.
Tabel 5: Samenvatting van maand 7 van het geometrische gemiddelde van de titers gemeten met cLIA Anti-HPV in de PPI-populatie *
* De PPI-populatie bestond uit proefpersonen die alle drie de vaccinaties kregen binnen een bepaald daginterval, geen grote afwijkingen van het onderzoeksprotocol vertoonden, vooraf gedefinieerde criteria vertoonden voor de intervallen tussen sessies op maand 6 en maand 7, naïef waren (PCR-negatief en seronegatief) voor de betreffende HPV-types (types 6, 11, 16 en 18) vóór dosis 1 en bij meisjes en vrouwen van 16 tot 26 jaar die PCR-negatief waren voor de betreffende HPV-types (types 6, 11, 16 en 18) ) 1 maand na dosis 3 (maand 7).
§MMU = milli-Merck-eenheden.
cLIA = Competitieve Luminex Immunoassay.
CI = Betrouwbaarheidsinterval.
GMT = Geometrisch gemiddelde van aandelen.
N = aantal gerandomiseerde proefpersonen uit de respectieve vaccinatiegroep die ten minste één injectie hebben gekregen.
n = aantal proefpersonen dat heeft bijgedragen aan de analyse.
Anti-HPV-responsen in maand 7 bij meisjes/jongens van 9 tot 15 jaar waren vergelijkbaar met anti-HPV-responsen bij vrouwen van 16 tot 26 jaar in de gecombineerde databank van het immunogeniciteitsonderzoek van Gardasil 9. Dergelijke overbrugging van de immunogeniciteit, de werkzaamheid van Gardasil 9 bij jongens en meisjes van 9 tot 15 jaar wordt afgeleid.
Anti-HPV GMT-antilichamen in maand 7 bij heteroseksuele (HM) jongens en mannen van 16 tot 26 jaar waren vergelijkbaar met anti-HPV GMT-antilichamen bij meisjes en vrouwen van 16 tot 26 jaar. Hoge immunogeniciteit werd waargenomen bij mannen die geslachtsgemeenschap hebben gehad met mannen (MSM) in de leeftijd van 16 tot 26 jaar, hoewel minder dan die van HM's, vergelijkbaar met het qHPV-vaccin. Deze resultaten ondersteunen de werkzaamheid van Gardasil 9 bij de mannelijke populatie.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij vrouwen ouder dan 26 jaar. De werkzaamheid van Gardasil 9 voor de 4 oorspronkelijke typen bij vrouwen van 27 tot 45 jaar wordt verwacht op basis van de hoge werkzaamheid van het qHPV-vaccin bij vrouwen van 16 tot 45 jaar en de vergelijkbare immunogeniciteit van Gardasil 9 en het qHPV-vaccin bij meisjes en vrouwen van 9 tot 26 jaar.
Persistentie van de immuunrespons op Gardasil 9 De persistentie van de antilichaamrespons na een volledig vaccinatieprogramma met Gardasil 9 wordt onderzocht bij een subgroep van proefpersonen die gedurende ten minste 10 jaar na vaccinatie zullen worden gevolgd om de veiligheid, "immunogeniteit en werkzaamheid" te evalueren. " Bij adolescenten van 9 tot 15 jaar is de persistentie van de antilichaamrespons gedurende ten minste 3 jaar aangetoond; afhankelijk van het type HPV was 93-99% van de proefpersonen hiv-positief. Bij vrouwen van 16 tot 26 jaar is de persistentie van de antilichaamrespons aangetoond gedurende ten minste 3,5 jaar; afhankelijk van het type HPV was 78-98% van de proefpersonen hiv-positief. De werkzaamheid bleef bij alle proefpersonen behouden tot het einde van het onderzoek, ongeacht de seropositieve status, voor elk type HPV-vaccin.
Toediening van Gardasil 9 aan personen die eerder zijn gevaccineerd met het qHPV-vaccin
Protocol 006 evalueerde de immunogeniciteit van Gardasil 9 bij 921 meisjes en vrouwen (in de leeftijd van 12 tot 26 jaar) die eerder waren gevaccineerd met het qHPV-vaccin. werd toegediend met een interval van ten minste 12 maanden tussen de voltooiing van de vaccinatie met het qHPV-vaccin en de start van de vaccinatie met Gardasil 9, (het tijdsinterval van 12 tot 36 maanden) per protocol, seropositiviteit voor HPV-types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 en 58 in maand 7, varieerden van 98,3 tot 100%, bij proefpersonen die Gardasil 9 kregen. De GMT's voor HPV-typen 6, 11, 16, 18 waren hoger dan de populatie die in andere onderzoeken niet eerder het qHPV-vaccin hadden gekregen, terwijl de GMT's voor HPV-types 31, 33, 45, 52 en 58 lager waren. De klinische betekenis van dit observationele onderzoek is niet bekend.
Zwangerschap
Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd met Gardasil 9 bij zwangere vrouwen. Het QHPV-vaccin werd gebruikt als een actieve controle tijdens het klinische ontwikkelingsprogramma voor Gardasil 9.
Tijdens het klinische ontwikkelingsprogramma van Gardasil 9 hadden 2.586 vrouwen (waaronder 1.347 in de groep die Gardasil 9 kreeg versus 1.239 in de groep die het qHPV-vaccin kreeg) ten minste één zwangerschap doorgemaakt. Het type afwijkingen of het percentage ongewenste zwangerschappen bij proefpersonen die Gardasil 9 of het qHPV-vaccin kregen, was vergelijkbaar en in overeenstemming met de afwijkingen die door de algemene bevolking werden gemeld.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Niet toepasbaar.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteitsonderzoeken met enkelvoudige en herhaalde doses bij ratten en lokale tolerantieonderzoeken brachten geen bijzonder risico voor mensen aan het licht.
Toediening van Gardasil 9 aan vrouwelijke ratten had geen effect op het reproductievermogen, de vruchtbaarheid of de embryonale/foetale ontwikkeling.
Toediening van Gardasil 9 aan vrouwelijke ratten had geen effect op de ontwikkeling, het gedrag, het voortplantingsvermogen of de vruchtbaarheid van de nakomelingen. Antilichamen tegen alle 9 HPV-typen werden tijdens dracht en lactatie op het nageslacht overgedragen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumchloride
L-histidine
Polysorbaat 80
Natriumboraat
Water voor injecties
Voor het adjuvans, zie rubriek 2.
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere producten worden gemengd.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Niet bevriezen. Bewaar de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Gardasil 9 moet zo snel mogelijk worden toegediend, nadat het uit de koelkast is gehaald.
Stabiliteitsgegevens geven aan dat de vaccincomponenten 72 uur stabiel blijven als het vaccin wordt bewaard bij temperaturen tussen 8 ° C en 25 ° C of tussen 0 ° C en 2 ° C. Aan het einde van deze periode moet Gardasil 9 worden gebruikt of weggegooid. Deze gegevens zijn alleen een richtlijn voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg in het geval van een tijdelijke temperatuurexcursie.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
0,5 ml suspensie in voorgevulde spuit (glas) met zuigerstop (met gesiliconiseerd FluroTec-gecoat broombutylelastomeer) en dop (synthetisch mengsel van isopreen en broombutyl), met 2 naalden in verpakkingen van 1 tot 10.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
• Voorafgaand aan het schudden kan Gardasil 9 eruitzien als een heldere vloeistof met een witte neerslag.
• Goed schudden voor gebruik tot er een suspensie ontstaat.Na voorzichtig roeren wordt een witte opalescente vloeistof verkregen.
• Voorafgaand aan toediening dient de suspensie visueel te worden geïnspecteerd op de aanwezigheid van deeltjes en verkleuring.Gooi het vaccin weg in aanwezigheid van deeltjes en/of als de kleur veranderd lijkt.
• Er worden 2 naalden van verschillende lengtes in de verpakking geleverd. Kies de juiste naald voor intramusculaire (IM) toediening op basis van de grootte en het gewicht van de patiënt.
• Breng de naald in door deze met de klok mee te draaien totdat deze stevig aan de spuit is bevestigd Dien de volledige dosis toe volgens het protocol.
• Injecteer onmiddellijk intramusculair (IM), bij voorkeur in het deltoïde gebied van de bovenarm of het bovenste anterolaterale gebied van de dij.
• Het vaccin moet worden gebruikt zoals aangegeven. De volledige aanbevolen vaccindosis moet worden gebruikt.
• Grondig schudden vlak voor gebruik is vereist om het vaccin in suspensie te houden.
Al het ongebruikte materiaal en afval afkomstig van dit geneesmiddel moet worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 avenue Jean Jaurès
69007 Lyon
Frankrijk
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/15/1007/002
700017940
EU/1/15/1007/003
700017953
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste autorisatie: DD maand JJJJ
