Actieve ingrediënten: Prulifloxacine
KERAFLOX 600 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Keraflox gebruikt? Waar is het voor?
Keraflox behoort tot een groep antibiotica die fluoroquinolonen worden genoemd. Keraflox is geïndiceerd voor de behandeling van infecties veroorzaakt door bacteriën die gevoelig zijn voor prulifloxacine in de volgende omstandigheden:
- Lagere urineweginfecties (eenvoudige cystitis).
- Lagere urineweginfecties geassocieerd met andere medische urinaire complicaties (gecompliceerde cystitis).
- Plotselinge verergering van chronische bronchitis (opflakkering van chronische bronchitis).
- Acute bacteriële rhinosinusitis.
De arts zal infectieuze rhinosinusitis diagnosticeren en behandelen volgens de nationale en lokale richtlijnen voor de behandeling van infecties. Keraflox kan worden gebruikt voor de behandeling van infectieuze rhinosinusitis waarvan de symptomen minder dan 4 weken aanhouden, en in gevallen waarin normale antibiotica niet kunnen worden gebruikt of niet hebben gewerkt.
Contra-indicaties Wanneer Keraflox niet mag worden gebruikt
Gebruik Keraflox niet:
- Als u allergisch bent voor prulifloxacine, andere fluoroquinolonen of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
- Als u jonger bent dan 18 jaar.
- Als u al last heeft gehad van peesproblemen na het gebruik van andere chinolonen, zoals peesontsteking (tendinitis).
- Als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Keraflox inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Keraflox inneemt:
- Als u epilepsie of een ziekte heeft waardoor de kans groter is dat u stuipen (stuipen) krijgt
- Aangezien hartritmeveranderingen (te zien op ECG, een registratie van de elektrische activiteit van het hart) zijn waargenomen bij andere antibiotica die tot de klasse van de fluorochinolonen behoren, moet u uw arts informeren als u in het verleden hartritmestoornissen heeft gehad. Keraflox heeft een zeer laag potentieel voor inductie van QT-intervalverlenging
- Als u geneesmiddelen gebruikt om het hartritme onder controle te houden of geneesmiddelen die effecten op het hart kunnen hebben, zoals antidepressiva of andere antibiotica (zie "Inname van Keraflox met andere geneesmiddelen")
- Als u lijdt aan glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) activiteitsdeficiëntie, omdat dit geneesmiddel mogelijk niet geschikt is
- Als u lever- of nierproblemen heeft
- Als u lactose-intolerantie heeft, aangezien dit geneesmiddel lactose bevat
- Als u ernstige aanvallen van diarree heeft gehad na het gebruik van antibiotica Vertel het uw arts onmiddellijk en stop met het innemen van Keraflox als u een ernstige aanval van vloeibare diarree krijgt terwijl u Keraflox zwarte teer gebruikt of bloed bevat.
Dit geneesmiddel kan soms spier- of peesproblemen veroorzaken (zie 'Mogelijke bijwerkingen').
Vertel het uw arts onmiddellijk en stop met het innemen van Keraflox als u last krijgt van spierpijn, spierzwakte, donkere urine of symptomen van peesontsteking zoals gewrichtszwelling of pijn tijdens het gebruik van Keraflox.
Aangezien dit medicijn de vorming van kleine kristallen in de urine kan veroorzaken, is het noodzakelijk om tijdens de behandeling met Keraflox veel water te drinken om de urineconcentratie te voorkomen.
Overmatige blootstelling aan de zon, ultraviolette lampen of zonnebanken moet worden vermeden tijdens de behandeling met dit geneesmiddel, aangezien de huid gevoeliger kan zijn dan normaal.Stop met het gebruik van dit geneesmiddel en vertel het onmiddellijk aan uw arts als u ernstige reacties op de zon krijgt, zoals zonnebrand of villen.
Raadpleeg onmiddellijk een oogarts als uw gezichtsvermogen vermindert of als uw ogen op een andere manier verslechterd zijn.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Keraflox veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Sommige medicijnen beïnvloeden de effecten van Keraflox. Keraflox moet 2 uur vóór of ten minste 4 uur na inname van deze geneesmiddelen worden ingenomen.
- Geneesmiddelen tegen indigestie, brandend maagzuur of zweren, zoals cimetidine of antacida die aluminium of magnesium bevatten
- Medicijnen die ijzer of calcium bevatten
Keraflox kan op zijn beurt de effecten van andere geneesmiddelen beïnvloeden en het risico op bijwerkingen verhogen.
Vertel het uw arts als u:
- Medicijnen voor diabetes
- Geneesmiddelen om de hartslag onder controle te houden, zoals amiodaron, kinidine of procaïnamide
- Andere antibiotica zoals erytromycine, claritromycine of azithromycine
- Geneesmiddelen voor depressie zoals amitriptyline, clomipramine of imipramine
- Probenecide om urinezuur in het bloed te verminderen
- Fenbufen om artritispijn te verlichten
- Theofylline voor astma of ademhalingsmoeilijkheden
- Geneesmiddelen om bloedstolling te voorkomen, zoals warfarine
- Nicardipine gebruikt voor de behandeling van angina (pijn op de borst) of hoge bloeddruk
- Steroïden zoals prednisolon die worden gebruikt om allergische toestanden of ontstekingen te behandelen
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Voedsel en melk kunnen de effecten van Keraflox beïnvloeden. Keraflox moet tussen de maaltijden door op een lege maag worden ingenomen en mag niet worden ingenomen met melk of melkderivaten.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Keraflox kan duizeligheid en verwardheid veroorzaken. Als u een van deze symptomen ervaart, rijd dan niet en gebruik geen gevaarlijke gereedschappen of machines.
Keraflox bevat lactose
Keraflox bevat lactose, een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Keraflox: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Keraflox-tabletten moeten heel worden doorgeslikt met water en tussen de maaltijden door op een lege maag.Ze mogen niet worden ingenomen met melk of melkderivaten.
Keraflox is alleen voor volwassenen. De aanbevolen dosering is:
- Voor eenvoudige cystitis: eenmaal één tablet van 600 mg.
- Voor gecompliceerde cystitis: eenmaal daags één tablet van 600 mg gedurende maximaal 10 dagen behandeling.
- Voor de verergering van chronische bronchitis: eenmaal daags één tablet van 600 mg gedurende maximaal 10 dagen behandeling.
- Voor acute bacteriële rhinosinusitis: eenmaal daags één tablet van 600 mg gedurende maximaal 10 dagen behandeling.
Het is noodzakelijk om veel water te drinken tijdens het gebruik van Keraflox.
De duur van de behandeling hangt af van de ernst van de infectie en de reactie van de patiënt op de behandeling.U moet altijd de volledige kuur met tabletten die aan u is voorgeschreven afmaken, zelfs als u zich beter begint te voelen en uw symptomen verdwijnen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Keraflox in te nemen
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert, tenzij het al tijd is voor uw volgende dosis. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Keraflox
Als u te snel stopt met het innemen van dit geneesmiddel, kan de infectie terugkomen. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Keraflox heeft ingenomen?
Neem in geval van een overdosis onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp van het ziekenhuis. Uw ziekenhuisarts moet mogelijk een maagledigingsprocedure uitvoeren. Draag altijd de verpakking met de bijsluiter bij u, of er nu nog Keraflox in de verpakking zit of niet.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Keraflox
Zoals alle geneesmiddelen kan Keraflox bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vertel het uw arts onmiddellijk en stop met het innemen van Keraflox als u een van de volgende symptomen ervaart na het innemen van dit geneesmiddel.
Hoewel zeer zeldzaam, kunnen deze symptomen ernstig zijn.
- Plotseling piepen, ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van de oogleden, het gezicht of de lippen, huiduitslag of jeuk (vooral over het hele lichaam).
- Ernstige uitslag met blaren op de huid en soms in de mond en tong. Dit kunnen symptomen zijn van een aandoening die bekend staat als het Stevens-Johnson-syndroom.
- Ernstige zonnereacties zoals zonnebrand of peeling.
- Symptomen van ontsteking van de pezen, zoals zwelling of pijn van de aangedane ledemaat. Meestal treft het de achillespees en kan het leiden tot een ruptuur. Het door de ontsteking aangetaste deel moet in rust worden gehouden totdat de arts het heeft onderzocht.
- Spierpijn, spierzwakte of donkere urine.
- Ernstige aanvallen van vloeibare diarree die teerzwart of bloederig is.
- Lage bloedsuikerspiegels die tremor en prikkelbaarheid kunnen veroorzaken.
- Gevoelloosheid, verlies van pijnsensatie.
- Roodheid en vervelling van de huid (dermatitis).
- Vorming van kleine kristallen in de urine bij afwezigheid van symptomen.
Andere mogelijke bijwerkingen zijn:
Vaak voorkomende bijwerkingen (bij minder dan één op de 10 patiënten):
- Buikpijn
Soms voorkomende bijwerkingen (bij minder dan één op de 100 patiënten):
- Niet lekker voelen
- Diarree, braken, maagontsteking
- Hoofdpijn, duizeligheid
- Jeuk of uitslag
- Verlies van eetlust
Zelden voorkomende bijwerkingen (bij minder dan één op de 1000 patiënten):
- Koorts, opvliegers
- Veranderingen in smaak
- Verstoorde slaap, verwarring of slaperigheid
- Gehoorvermindering
- Roodheid en irritatie van de ogen
- Maagpijn, winderigheid, opgeblazen gevoel, indigestie of brandend maagzuur, abnormale ontlasting
- Irritatie van de lippen, tong of mond, of schimmelinfectie (orale moniliasis)
- Spierspasmen, spierbeschadiging
- Droge en jeukende huid (eczeem), overgevoeligheid voor licht of rode vlekken op de huid (netelroos)
- Verhoogde leverenzymen zichtbaar in bloedonderzoek
- Zich rusteloos voelen
- mondzweer
- Gewrichtspijn verspreid over het hele lichaam
- Verhoogde niveaus van albumine (eiwit) in het bloed
- Verhoogde calciumspiegels in het bloed
- Toename van het aantal witte bloedcellen
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Niet bewaren boven 30°C.
Bewaar in de originele verpakking.
Gebruik Keraflox niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Keraflox?
Het werkzame bestanddeel is prulifloxacine. Elke filmomhulde tablet bevat 600 mg prulifloxacine.
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat; microkristallijne cellulose; croscarmellosenatrium; povidon; watervrij colloïdaal siliciumdioxide; magnesium stearaat; hypromellose; propyleenglycol; titaandioxide (E171); talk; ijzeroxide (E172).
Beschrijving van hoe Keraflox eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Keraflox-tabletten zijn geel, langwerpig, filmomhuld en zijn verkrijgbaar in kartonnen verpakkingen met één blister van 1, 2, 5 tabletten of twee blisters van 5 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KERAFLOX 600 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 600 mg Prulifloxacine
Hulpstoffen met bekend effect: elke filmomhulde tablet bevat 76 mg lactose
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Langwerpige, gele, filmomhulde tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Keraflox is geïndiceerd voor de behandeling van infecties veroorzaakt door gevoelige stammen, bij de volgende pathologieën:
• acute ongecompliceerde infecties van de lagere urinewegen (eenvoudige cystitis);
• gecompliceerde lagere urineweginfecties;
• verergering van chronische bronchitis;
• acute bacteriële rhinosinusitis.
Acute bacteriële sinusitis moet adequaat worden gediagnosticeerd in overeenstemming met nationale of lokale richtlijnen voor de behandeling van luchtweginfecties. Voor de behandeling van bacteriële rhinosinusitis mag Keraflox alleen worden gebruikt bij patiënten bij wie de symptomen minder dan 4 weken duren en wanneer het gebruik van andere vaak aanbevolen antibacteriële middelen voor de initiële behandeling van een dergelijke infectie niet geschikt wordt geacht, of in het geval van waarvan deze niet effectief bleken te zijn.
Bij de behandeling van patiënten met infectieziekten moet rekening worden gehouden met lokale kenmerken met betrekking tot antibioticagevoeligheid.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Beperkt tot volwassenen, de indicatieve dosering is als volgt:
• patiënten met ongecompliceerde acute infecties van de lagere urinewegen (eenvoudige cystitis): slechts één tablet van 600 mg is voldoende;
• patiënten met gecompliceerde lagere urineweginfecties: eenmaal daags één tablet van 600 mg gedurende maximaal 10 dagen behandeling.
• patiënten met verergering van bronchitis: eenmaal daags één tablet van 600 mg gedurende maximaal 10 dagen behandeling.
• patiënten met acute bacteriële rhinosinusitis: eenmaal daags één tablet van 600 mg gedurende maximaal 10 dagen behandeling.
In het geval van gecompliceerde lagere urineweginfecties en acute exacerbatie van chronische bronchitis, is de duur van de behandeling afhankelijk van de ernst van de ziekte en het klinische beloop van de patiënt en moet deze in ieder geval gedurende ten minste 48-72 uur vanaf de remissie / verdwijning worden voortgezet van symptomen.
Vanwege het ontbreken van specifieke onderzoeken is het niet mogelijk om de dosering te bepalen bij patiënten met nierinsufficiëntie (patiënten met leverinsufficiëntie in de creatinineklaring. Daarom is bij deze patiënten de controle van de plasmaspiegels van het geneesmiddel de meest betrouwbare methode voor dosisaanpassing.
Wijze van toediening
Keraflox-tabletten moeten heel worden doorgeslikt met water en dienen te worden toegediend volgens de voedselinname (zie rubriek 4.5).
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor prulifloxacine, voor andere antibacteriële chinolonen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Kinderen vóór de puberteit of jongens onder de 18 jaar met een onvolledige skeletontwikkeling.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van peesaandoeningen die verband houden met de toediening van chinolonen.
- Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Net als bij andere chinolonen moet Keraflox met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met aandoeningen van het centrale zenuwstelsel die vatbaar kunnen zijn voor aanvallen of die de aanvalsdrempel kunnen verlagen.
Sommige van de andere stoffen die tot de klasse van de fluorochinolonen behoren, zijn in verband gebracht met gevallen van verlenging van het QT-interval Prulifloxacine heeft een zeer laag potentieel voor inductie van verlenging van het QT-interval.
Net als bij de toediening van andere geneesmiddelen van dezelfde therapeutische klasse, komt tendinitis zelden voor. Meestal treft het de achillespees en kan het leiden tot een ruptuur. Het risico op tendinitis en peesrupturen is verhoogd bij oudere patiënten en bij patiënten die corticosteroïden krijgen.
Patiënten dienen te worden geadviseerd om bij tekenen van peesontsteking, myalgie, pijn of gewrichtsontsteking de behandeling te staken en het aangedane ledemaat of ledematen in rust te houden totdat de diagnose tendinitis is gesteld.
Blootstelling aan de zon of ultraviolette stralen kan fototoxiciteit veroorzaken bij patiënten die worden behandeld met prulifloxacine, evenals met andere chinolonen.Overmatige blootstelling aan de zon of ultraviolette stralen moet worden vermeden tijdens de behandeling met Keraflox; in geval van fototoxiciteit moet de behandeling worden stopgezet.
Patiënten met latente of bekende defecten in de activiteit van glucose-6-fosfaatdehydrogenase zijn vatbaar voor hemolytische reacties wanneer ze worden behandeld met antibacteriële chinolonen en om deze reden moet Keraflox met voorzichtigheid worden gebruikt.
Zoals gemeld voor andere chinolonen, kunnen zelden rabdomyolyseverschijnselen optreden, gekenmerkt door myalgie, asthenie, verhoogde plasma-CPK- en myoglobinewaarden en snelle verslechtering van de nierfunctie. In deze gevallen moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd en moeten passende corrigerende maatregelen worden genomen, waaronder het mogelijk stoppen van de behandeling.
Het gebruik van chinolonen houdt soms verband met het optreden van kristalurie; patiënten die met deze klasse van producten worden behandeld, moeten een adequate waterbalans handhaven om concentratie in de urine te voorkomen.
De verdraagbaarheid en werkzaamheid van Keraflox bij patiënten met leverinsufficiëntie zijn niet geëvalueerd.
Bij het voorschrijven van antibiotische therapie dienen lokale en/of nationale richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen in acht te worden genomen.
Het geneesmiddel bevat lactose; daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
Visiestoornissen
Als het gezichtsvermogen verslechtert of als er effecten op de ogen optreden, moet onmiddellijk een oogarts worden geraadpleegd.
Ziekte geassocieerd met Clostridium difficile
Als diarree optreedt tijdens of na de behandeling met prulifloxacine (zelfs enkele weken na de behandeling), vooral als deze ernstig is, aanhoudend is en/of bloedt, kan dit het gevolg zijn van een ziekte geassocieerd met Clostridium difficile (Clostridium difficile-gerelateerde ziekte, CDAD). De ernst van CDAD kan variëren van mild tot levensbedreigend; de meest ernstige vorm is pseudomembraneuze colitis (zie rubriek 4.8). Daarom is het belangrijk om deze diagnose in overweging te nemen bij patiënten die ernstige diarree krijgen tijdens of na de behandeling met prulifloxacine. Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, moet de lopende behandeling met antibacteriële middelen, waaronder prulifloxacine, onmiddellijk worden stopgezet en moet onmiddellijk een geschikte therapie worden gestart. In deze klinische toestand zijn anti-peristaltische geneesmiddelen gecontra-indiceerd. Om het risico van overdracht te verminderen, moeten bovendien adequate maatregelen voor infectiebeheersing worden genomen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdige behandeling met cimetidine, antacida die Al en Mg bevatten of preparaten die ijzer en calcium bevatten, vermindert de absorptie van Keraflox; bijgevolg moet Keraflox 2 uur vóór of ten minste 4 uur na inname van deze preparaten worden toegediend.
De gelijktijdige inname van prulifloxacine en melk veroorzaakt een afname van het gebied onder de concentratie/tijd-curve (AUC) en vermindert de urinaire eliminatie van prulifloxacine, terwijl de inname van voedsel vertraagt en piekniveaus verlaagt.
De excretie van prulifloxacine via de urine neemt af wanneer het samen met probenecide wordt gegeven Gelijktijdige toediening van fenbufen met sommige chinolonen kan leiden tot een verhoogd risico op convulsies, daarom moet de toediening van Keraflox en fenbufen zorgvuldig worden overwogen.
Chinolonen kunnen hypoglykemie veroorzaken bij diabetespatiënten die hypoglykemische geneesmiddelen gebruiken. Gelijktijdige toediening van Keraflox en theofylline kan een lichte afname van de theofyllineklaring veroorzaken, wat naar verwachting geen klinische relevantie heeft. Net als bij andere chinolonen is het echter raadzaam om de plasmatheofyllinespiegels te controleren bij patiënten met stofwisselingsstoornissen of die risicofactoren hebben.
Chinolonen kunnen de effecten van orale anticoagulantia zoals warfarine en zijn derivaten versterken; als deze producten gelijktijdig met Keraflox worden toegediend, wordt nauwlettende controle met een protrombinetest of andere betrouwbare stollingstesten aanbevolen.
Preklinische gegevens hebben aangetoond dat nicardipine de fototoxiciteit van prulifloxacine kan versterken. Er werden geen klinisch significante interacties waargenomen tijdens de klinische ontwikkeling van Keraflox na gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen die gewoonlijk worden gebruikt bij de behandeling van patiënten met de aandoeningen vermeld in rubriek 4.1.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van prulifloxacine tijdens vastgestelde zwangerschap Dierstudies wezen niet op teratogeniteit Andere toxische effecten op de voortplanting werden alleen waargenomen bij maternale toxiciteit (zie rubriek 5.3).
Voedertijd
Bij ratten bleek prulifloxacine de placentabarrière te passeren en in grote hoeveelheden over te gaan in de moedermelk. Zoals met andere chinolonen is aangetoond dat prulifloxacine artropathieën veroorzaakt bij jonge dieren, en daarom is het gebruik ervan tijdens dracht en lactatie gecontra-indiceerd.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Chinolonen kunnen duizeligheid en verwardheid veroorzaken. Daarom moet de patiënt weten hoe hij op de behandeling reageert voordat hij gaat autorijden of machines bedient of activiteiten onderneemt die alertheid en coördinatie vereisen.
04.8 Bijwerkingen
De onderstaande bijwerkingen zijn te wijten aan klinische onderzoeken die met Keraflox zijn uitgevoerd. De meeste bijwerkingen waren licht of matig van intensiteit.
De volgende MedDRA-frequentiewaarden werden gebruikt: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld (frequentie niet bekend): anafylactische/anafylactoïde reactie waaronder angio-oedeem, dyspneu, Steven Johnson-syndroom, hypoglykemie, hypesthesie, paresthesie, tremor, geneesmiddeldermatitis, rabdomyolyse, fototoxiciteit, tachycardie, pseudomembraneuze colitis.
Behandeling met Keraflox kan gepaard gaan met asymptomatische kristalurie zonder veranderingen in creatininespiegels, met veranderingen in leverfunctieparameters en eosinofilie. In de waargenomen gevallen waren deze veranderingen asymptomatisch en van voorbijgaande aard.
Tijdens de behandeling met Keraflox kan het optreden van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen die hierboven niet zijn vermeld, maar zijn gemeld voor de andere chinolonen, niet worden uitgesloten.
Gegevens uit de geneesmiddelenbewaking voor prulifloxacine en postmarketing laten sporadische meldingen van tendinopathie zien (zie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Orale toediening bij muizen, ratten en honden (mannelijk en vrouwelijk) van enkelvoudige doses tot 5000 mg/kg had geen dodelijke effecten.
Er is geen informatie beschikbaar over overdosering bij mensen; Keraflox is toegediend tot een dosis van 1200 mg/dag gedurende 12 dagen bij gezonde vrijwilligers die over het algemeen een goede verdraagbaarheid vertonen.
In het geval van acute overdosering moet de maag worden geleegd door braken of maagspoeling op te wekken, de patiënt moet zorgvuldig worden gevolgd en behandeld met symptomatische therapie.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: fluorochinolonen.
ATC-code: J01MA17.
Prulifloxacine is een antibacterieel middel dat behoort tot de klasse van fluoroquinolonen met een breed werkingsspectrum en een hoge werkzaamheid. Na orale toediening wordt prulifloxacine geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en onmiddellijk omgezet in ulifloxacine, de actieve metaboliet ervan (zie rubriek 5.2).
Werkingsmechanisme Aangetoond is dat Keraflox actief is in vitro, tegen een breed scala aan Gram-positieve en Gram-negatieve stammen. Prulifloxacine oefent zijn antibacteriële werking uit door selectieve remming van DNA-gyrase, een essentieel enzym dat in bacteriën wordt aangetroffen en dat betrokken is bij DNA-duplicatie, transcriptie en reparatie.
Weerstandsmechanisme. Het begin van antibioticaresistentie tegen prulifloxacine (evenals tegen andere fluoroquinolonen) is over het algemeen te wijten aan spontane mutaties in het bacteriële DNA-gyrase-domein. In vitro is kruisresistentie met andere fluorochinolonen waargenomen.
Vanwege de specifieke mechanismen van het ontstaan van resistentie tegen fluoroquinolonen, is er geen kruisresistentie tussen prulifloxacine en antibiotica van verschillende klassen, daarom kan Keraflox zelfs effectief zijn in aanwezigheid van bacteriestammen die resistent zijn tegen aminoglycosiden, penicillines, cefalosporines en tetracyclines.
Intervallen van remming. Ze zijn gedefinieerd op basis van de antibacteriële activiteitsgegevens van NCCLS en de farmacokinetische parameters van het product. De volgende remmingsbereiken worden voorgesteld: Gevoelig: MIC ≤ 1 mcg/ml, Intermediair: MIC> 1 tot
Antibacterieel spectrum. Er moet rekening mee worden gehouden dat de prevalentie van verworven resistentie voor geselecteerde soorten geografisch en in de tijd kan variëren, daarom is lokale informatie over resistentie wenselijk, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig, en indien de lokale prevalentie van resistentie de bruikbaarheid van het middel twijfelachtig maakt, is het raadzaam deskundig advies in te winnen.
De gegevens in de onderstaande tabel geven het antibacteriële spectrum van prulifloxacine aan:
* Soorten met een natuurlijke intermediaire gevoeligheid.
Andere informatie. In in vitro-onderzoeken werd de antibacteriële werking van prulifloxacine gekenmerkt door een betere bacteriële penetratie en een langduriger post-antibiotisch effect dan de referentie-fluoroquinolonen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
a) Algemene kenmerken
Prulifloxacine is de prodrug van de actieve metaboliet, ulifloxacine.
Absorptie - Bij mensen wordt prulifloxacine snel geabsorbeerd (Tmax = ongeveer 1 uur) en omgezet in ulifloxacine; na een enkelvoudige toediening van 600 mg is het gemiddelde piekplasma van ulifloxacine 1,6 mcg/ml en de AUC is 7,3 mcg * uur/ml. steady-state, die wordt bereikt binnen 2 dagen na aanvang van de eenmaal daagse dosering, zijn de Cmax en AUC respectievelijk 2,0 mcg/ml en 7,6 mcg * uur/ml.
Voedsel vertraagt en verlaagt de piekplasmaconcentratie van ulifloxacine enigszins, maar verandert de AUC niet.
Distributie - Bij mensen neemt de long/plasma-verhouding van de gemiddelde concentratie van Keraflox in de loop van de tijd toe en na 24 uur handhaaft de actieve metaboliet ulifloxacine de gemiddelde weefselconcentraties die 5 keer hoger zijn dan die in plasma, wat de resultaten bevestigt die bij het dier werden verkregen. de concentraties van ulifloxacine in de longen en de nieren waren hoger dan die in plasma (respectievelijk 1,2 - 2,8 keer en 3 - 8 keer).
Evenzo toonden gegevens bij mensen over de weefselpenetratie van ulifloxacine in de neusbijholten, in termen van AUC, een weefsel-tot-plasmaverhouding van 3,0 in het zeefbeen en 2,4 in de neusschelpen.
Eiwitbinding bij mensen, beide beoordeeld in vitro Dat ex vivo, is ongeveer 50%, ongeacht de geneesmiddelconcentratie.
De lage concentratie ulifloxacine die wordt aangetroffen in de cerebrospinale vloeistof na i.v. bij de hond en herhaalde toediening p.o. bij mensen geeft het aan dat ulifloxacine de bloed-hersenbarrière nauwelijks passeert.
Biotransformatie - Het metabolische profiel van prulifloxacine bij dieren en mensen is vergelijkbaar. Dierstudies hebben aangetoond dat het metabolisme van prulifloxacine begint tijdens de intestinale absorptie en wordt voltooid met de passage in de lever.
Naast de omzetting in ulifloxacine zijn er andere minder belangrijke metabolieten geïdentificeerd, zoals de diolvorm en sommige derivaten zoals glucuronide, oxo-derivaat en ethyleen-diaminoderivaten, waarvan de concentratie en activiteit verwaarloosbaar is in vergelijking met het actieve bestanddeel.
Er werden geen significante interacties met cytochroom P-450 iso-enzymen waargenomen in in vitro-onderzoeken, behalve een lichte remming van CYP1A1 / 2 wat overeenkomt met een kleine afname van de theofyllineklaring. Aangezien methylxanthinen, en in het bijzonder theofylline, het belangrijkste substraat vormen voor het CYP1A1 / 2 iso-enzym, kan de mate van interactie met andere substraten van het iso-enzym (zie warfarine) alleen als lager worden beschouwd.
Eliminatie - De halfwaardetijd van de actieve metaboliet, ulifloxacine, is ongeveer 10 uur na eenmalige en herhaalde steady-state toediening bij mensen, terwijl deze bij dieren (ratten, honden en apen) varieert tussen 2 en 12 uur.
Studies met het gelabelde product bij mensen hebben aangetoond dat eliminatie voornamelijk via de fecale route plaatsvindt. Na orale toediening van 600 mg bedraagt de in urine en feces teruggevonden radioactiviteit in totaal ongeveer 95%. Deze resultaten bevestigen wat is aangetoond in eerdere studies bij dieren (ratten, honden en apen).
De hoeveelheid ulifloxacine die in de urine wordt uitgescheiden is 16,7% van de toegediende dosis op molaire basis en de renale klaring van ulifloxacine is ongeveer 170 ml/min.
Renale eliminatie van ulifloxacine vindt plaats door glomerulaire filtratie en door actieve secretie.
b) Kenmerken bij patiënten
Het farmacokinetische profiel van prulifloxacine bij ouderen is vergelijkbaar met dat bij volwassenen, zonder verandering met de leeftijd, en daarom worden dosisaanpassingen niet nodig geacht bij oudere patiënten.
Bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie bereikt de gemiddelde plasmapiek van ulifloxacine na orale toediening van Keraflox 600 mg waarden tussen 1,30 en 1,62 mcg/ml. De AUC-waarden variëren tussen 13,71 en 23,33 mcg*h/ml en de halfwaardetijd tussen 12,3 en 32,4 uur De renale klaring van ulifloxacine neemt af in vergelijking met gezonde vrijwilligers, afhankelijk van de mate van insufficiëntie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Herhaalde toxiciteit. In toxiciteitsstudies met herhaalde dosering waren gewrichtskraakbeen, nier, maagdarmkanaal en lever de belangrijkste doelorganen. Bij doses tot 3 keer hoger dan de therapeutische werden geen toxische effecten op gewrichtskraakbeen waargenomen (jonge honden); met doses tot 6, 10 en 12 keer hoger dan de therapeutische werden geen toxische effecten waargenomen in de lever (honden) en nieren (honden en ratten).
Het medicijn verlengt het QT-interval in vivo niet en vertoont in vitro geen remmende effecten op vertraagde rectificatie kaliumstroom (HERG).
Reproductietoxiciteit. Onderzoek naar reproductietoxiciteit heeft geen teratogeniteit aangetoond. Effecten op de vruchtbaarheid of op de embryonale en foetale ontwikkeling werden alleen waargenomen in gevallen van maternale toxiciteit.
Mutageniciteit. Standaard genotoxiciteitstesten hebben positieve effecten laten zien in sommige in vitro testen die zijn uitgevoerd met prulifloxacine in celculturen van zoogdieren, maar waren negatief in vivo en in bacteriën.
Aangenomen wordt dat deze effecten verband houden met remming van topoisomerase II in aanwezigheid van hoge concentraties prulifloxacine.
Kankerverwekkend potentieel. Prulifloxacine bleek niet kankerverwekkend te zijn in een middellange-termijn-initiatie-promotiemodel. Langdurige carcinogeniteitstesten zijn niet uitgevoerd.
Antigeniciteit. Prulifloxacine bleek geen antigene effecten te hebben.
Fototoxiciteit. Prulifloxacine induceerde fototoxische reacties, hoewel in vergelijkende studies bij dieren is aangetoond dat het een lagere fototoxische activiteit heeft dan die van de andere gebruikte fluorochinolonen (ofloxacine, enoxacine, pefloxacine, nalidixinezuur en lomefloxacine). Veel chinolonen zijn ook fotarcomutageen/fotochemisch. de mogelijkheid dat prulifloxacine ook dergelijke effecten heeft, kan niet worden uitgesloten.
Nefrotoxiciteit. Na herhaalde orale toediening van 3000 mg/kg/dag bij ratten, een dosering die veel hoger is dan de therapeutische dosis bij mensen, veroorzaakte prulifloxacine kristalurie door precipitatie van ulifloxacine.
Cardiotoxiciteit. Studies uitgevoerd bij honden hebben aangetoond dat prulifloxacine geen merkbare veranderingen in het elektrocardiogram veroorzaakt. In het bijzonder werden er geen veranderingen in QTc waargenomen, noch na enkelvoudige intraveneuze toediening bij de verdoofde hond, noch na orale toediening gedurende 6 maanden bij de bij bewustzijn zijnde hond. de toegediende doses In-vitro-onderzoeken bevestigden de afwezigheid van remmende effecten op vertraagde kaliumrectificerende stromen (HERG).
Gezamenlijke toxiciteit. Prulifloxacine veroorzaakte, net als andere fluoroquinolonen, alleen artropathie bij jonge dieren.
Oculaire toxiciteit. Orale doses van 26,4 of 58,2 mg/kg/dag prulifloxacine eenmaal daags gedurende 52 weken bij apen veroorzaakten geen behandelingsgerelateerde bijwerkingen op de oogfunctie of morfologie.
Rabdomyolytisch effect. Doses tot 10 mg/kg/dag ulifloxacine, eenmaal daags intraveneus toegediend gedurende 14 opeenvolgende dagen, induceerden geen rabdomyolyse bij konijnen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern
lactosemonohydraat,
microkristallijne cellulose,
croscarmellosenatrium,
povidon,
colloïdaal watervrij kiezelzuur,
magnesium stearaat
Coating
Hypromellose,
propyleenglycol,
titaandioxide (E171),
talk,
ijzeroxide (E172).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
Bewaar in de originele verpakking.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Kartonnen doos met 1 blister van 1, 2, 5 filmomhulde tabletten of 2 blisters van 5 filmomhulde tabletten.
Blisterverpakking van gekoppeld materiaal (Polyamide / aluminium / PVC) geseald met afdekmateriaal (aluminium / PVC).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Crinos S.p.A. - Via Pavia, 6 - 20136 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Doos met 1 filmomhulde tablet van 600 mg A.I.C. 035680014
Doos met 2 filmomhulde tabletten van 600 mg A.I.C. 035680026
Doos met 5 filmomhulde tabletten van 600 mg A.I.C. 035680038
Doos met 10 filmomhulde tabletten van 600 mg A.I.C. 035680040
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 21 juni 2004
Datum verlenging autorisatie: 21 juni 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
februari 2017
